O le siama o le dopamine D₂ / D₃ o loʻo fusifusia i le vaʻaia o mea tau tupe, e faʻatasi ma le impulsibility related impotivity (2012)

Neuroimage. 2012 Oct 15; 63 (1): 40-6. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 Jul 6.

Clark L, Faʻailoa le PR, Wu K, Michalczuk R, Benecke A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.

puna

Department of Experimental Psychology, University of Cambridge, Cambridge, Peretania. [imeli puipuia]

lē faʻatino

Taaloga faʻaletonu (PG) o se vaisu amio e aʻafia ai le maualuga o le le mautonu ma masalomia dopamine dysregulation. Faaitiitia le toso dopamine D (2) / D (3) talini maua mai i le vailaau faʻasaina, ma e mafai ona avea ma faailoga muamua o le tulaga maʻaleʻale mo faʻafitauli o mea ua fai ma vaisu.

O le faʻamoemoe o le suʻesuʻega nei o le iloiloina lea o le valu dopamine D (2) / D (3) talini avanoa i le PG, ma lona fesoʻotaʻiga faʻatasi ai ma le faʻaletonu o le amio. O aliʻi ma PG (n = 9) ma male soifua maloloina (n = 9) na maua ai le 11C] -raclopride positron emission tomography imaging ma faʻamaeʻaina le fua ole UPPS-P.

E leai se eseesega tele i le va o vaega i totonu o vaega dopamine D (2) / D (3) talini avanoa, e ese mai lipoti talu ai i vailaʻau faʻasaina.

Ae ui i lea, o le lagona-fesoʻotaʻi lagona faʻaosofia ('Faanatinati') na le faʻafesoʻotaʻia lelei ma le [11C] -o le faʻamalosia o le faʻamaonia o le kulupu i le vaega a le PG. Le leai o se kulupu eseese ile striatal dopamine noatiaga e faʻaalia ai se eseesega i le va o vaisu amioga ma vailaau faʻasaina. Ae ui i lea, oa tatou faʻamatalaga e faʻaalia ai le faʻavevesi i totonu dopamine talini avanoa i le le fiafia taaloga faitupe, e mafai ai e tagata taʻitoʻatasi o loʻo i ai le maualuga o le aʻafia o le mafaufau ona aʻafia ai lagona e mafai ona faʻaalia faamanuiaga faʻapitoa mai dopaminevai inu.

uputatala: Taaloga, Manua, Dopamine, Neuroimaging, Togafitiga, Striatum

Alu i le:

faatumutumuga

► Iloiloina le 11C-raclopride o loʻo fusifusia i gaioiga faʻaletonu, o se vaisu amio faʻapitoa. ► Leai se eseesega o vaega i le faʻamaonia o le dopamine i lalo o le soifua maloloina. ► O le Dopamine ua nonoa le lelei ma le aʻafiaga o le mafaufau ('Urgency').

Alu i le:

faʻatomuaga

O le Faʻatalofa Faʻasalaga (PG) o se DSM-IV le faʻafitauli o le pulea o le manaʻoga ma le tele o falemaʻi ma le aetiological e faʻafefe ai ma le faʻaaogaina o fualaau oona, e faʻamalosia ai le toe iloiloga o le PG e avea o se 'vaisu faʻatonutonu'Bowden-Jones ma Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neurobiological model of addiction addiction emphasizing the dysregulation of dopamine: tele fualaau faasaina o le sauaina e faaosofia le neurotransmission dopamine (Di Chiara ma Imperato, 1988), ma le faʻaitiitia i le dopamine D2/D3 mauaina o le mauaina o le talini ua uma ona faamatalaina i tagata gasegase e faalagolago i le tele o fualaau faasaina (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). E le o manino pe o nei suiga e atagia mai ai se taunuuga o le faʻaaogaina o fualaau oona mo se taimi umi, poʻo se mea e ono oʻo i le taimi nei e mafai ona fai ma vaisu. E ogatusa ma se faailoga o mea vaivai, o le 'vailaʻau faʻatau' e fesoʻotaʻi ma le maualalo o D2/D3 mauaina o le talini (Volkow et al., 1999), ma le aʻafiaga o le tootoo e faʻafeiloaʻi ina ia faʻaalia le amio le faʻaalia le vave maua o le puleaina o le cocaine ma le faʻaitiitia o le dopamine D2/D3 mauaina o le talini aʻo leʻi oʻo i le faʻamaʻiina o fualaau (Dalley et al., 2007). I le avea ai o se ituaiga o mea ua fai ma vaisu e foliga mai e ono le afaina, o suʻesuʻega o le PG e ono mafai ai ona suʻesuʻe atili i tulaga faʻaletonu i tagata, ma fesoasoani ai i le faʻamaonia o mafuaaga ma mafuaʻaga (Verdejo-Garcia et al., 2008). O le mea moni, o loʻo i ai le tele o faʻamatalaga o le dopamine dysregulation i le PG. O faailoga o le launiipuni o le dopamine i le vaʻaia o le lauolaola o loʻo i ai i le faafitauli o tagata taaalo (Bergh et al., 1997; Meyer et al., 2004), e pei o tali a le IRM i le faʻatautaia o le dopamine-ao faagasolo le faʻatinoina o galuega tau tupe (Chase ma Clark, 2010; Reuter et al., 2005), e ui lava o le itu o aʻafiaga e le ogatusa. I se faʻaopopoga, vailaʻau o le dopamine-agonist mo le Parkinson's Disease foliga mai e mafai ona faʻatupuina le le lelei taʻaloga o se itu-aafiaga (Voon et al., 2009).

O le faʻataʻitaʻiga o le faʻataʻitaʻiga o Positron Emissiongraphy (PET) ma le [11C] -raclopride ua maua ai se auala e faʻamaonia ai le faʻamaʻiina o le dopamine i le mafaufau o le tagata soifua ola. [11C] -raclopride talu ai nei na faʻaaogaina i suʻesuʻega PET e fa i le matamataina o tagata auai i le vavalalata taaloga i vaʻaiga faʻapitoa (e aofia ai galuega)Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). Lua o nei suʻesuʻega sa faia i tagata mamaʻi ma Parkinson's Disease (O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009), pe afai o loʻo tumau pea le le mautonu pe o le a le tele o faʻafitauli o le faʻaosofia o lagona e aʻafia ai e fesoʻotaʻi ma uluaʻi neuropathology o le faʻamaʻi (Voon et al., 2009). O isi suʻesuʻega e lua, i le PG muamua, na latou faʻaaogaina faaiuga faʻataʻitaʻituga / faia tupe faʻataʻitaʻaiga pe a faʻapea o le laʻasaga laʻasaga o loʻo aofia ai se galuega faʻafoega o le gaosiga (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Na o le tasi le suʻesuʻega (Steeves et al., 2009) maua molimau mo le faʻaitiitia o le dopamine D2/D3 mauaina o le faʻaleleia i totonu o le kulupu ma le vavalalata taaloga. O suʻesuʻega nei o loʻo suʻesuʻeina le numera o le dopamine D2/D3 mauaina o le talini i tagata e togafitia togafitiga faʻamaʻi ma le suʻesuʻega muamua o le PG, lea na matou faʻamaonia ai le faʻaitiitia o le D2/D3 mauaina o le mauaina o faʻamaumauga e faʻavae i suʻesuʻega muamua i vailaʻau faʻasaina.

Na matou saili foi e sailiili i le D2/D3 mauaina o le mauaina o le faʻasalalauga e fesoʻotaʻi ma le faʻasolosolo ile amio. O le maualuga o le impulsivity e mafai ona faʻalagolago i luga ole vailaʻau faʻasaina ma PG (Verdejo-Garcia et al., 2008), ma o loʻo vaʻaia foʻi e vavalo i le mafaufau i le atinaʻeina o le faʻaaogaina o vailaau ma faʻafitauli tau tupe (Slutske et al., 2005). Matou te leʻi leva talu ai nei ona faʻaaogaina le fua o le pulupulu UPPS-P (Cyders et al., 2007) e iloilo ai faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o le gasegase i tagata gasegase ma le PG o loʻo auai i le UK National Problem Gambling Clinic (Michalczuk et al., 2011). O le tele o eseesega na maitauina i le va o le PG ma le soifua maloloina i luga o nisi o vaega ole UPPS-P e aofia ai le Faanatinati - o le uiga o le le mautonu i le taimi o le le lelei poo le lelei o le tulaga o le mafaufau ("le mautonu") - ma vaega o le 'vaapiapi' impulsivity (Le lava Fuafuaga ma le Le Lava o le Mausali). Ae ui i lea, o le tele o aafiaga mo eseesega o le Faanatinati, na sili atu le maualuga nai lo tulaga vavalalata, e mafua ai le faaiuga o le impulsivity e fesootaʻi atu i le uiga e faapitoa le talafeagai i le tulaga o le vavalalata taaloga (Michalczuk et al., 2011). I le maitauina o nei matauga, oa tatou eseesega eseese e auʻiliʻili le taulaʻi muamua i luga o tupe faʻaalu Faanatinati e lua (Faʻasalaga Faʻasalalau ma le Faʻataʻatia Faanatinati) i le avea ma tagata vavalo.

Alu i le:

Metotia ma mea

Tagata e Auai

E toaiva volenitia tama ma PG (o lona uiga 35.3 tausaga, sd 9.0, laina 25–49) na faʻatusatusa faʻatusatusa i le iva male soifua maloloina faʻatonutonu (uiga 37.2, sd 5.6, laina 30-46). O le sefulu o mataupu o le PG na faʻafaigaluegaina ae le avanoa mo le suʻesuʻega ona o le le lelei o le leitio. Pulea volenitia baseline suʻesuʻega na faʻailoa mai lua lua suʻesuʻega (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) faʻaaogaina o se faʻamaumauga tuʻufaʻatasiga o faʻataʻitaʻiga raclopride o loʻo faia i le Nofoaga Autu mo Vasega Faʻasaienisi a le MRC, ma e ese mai le vaega o le PG ile tausaga (t16 = 0.53, p = .602). Na aʻoaʻoina sui o le PG i aʻoga maualuluga maualuluga ma fua faatatau IQ i le tulaga maloloina (Wechsler Matutua Fua mo le Atamai: uiga 116, sd 10.8; Suʻega a le Atunuʻu Matutua mo Tagata Matutua: uiga 117, sd 5.7); galuega ua tuanaʻi faʻaalia e leai se fesoʻotaʻiga faifai pea i le va o le atamai ma le fusifusia o le maualuga o le dopamine. O tagata volenitia uma na latou tuʻuina mai faʻatagaga faʻamaonia tusitusia mo le suʻesuʻega, lea na faʻamaonia uma e le Komiti o Amio Taualoa a le Hammersmith ma le Faʻafoeina o le Radioactive Substances Advisory Committee, Peretania.

O sui o le PG na faʻapitoa mai le National Problem Gambling Clinic, Central North West London NHS Foundation Trust. E ono ni tagata volenitia sa pueina i se taimi vave i luma atu, po o le taimi, o se vasega se sefulu o le suʻesuʻega-amioga-togafitiga ma le toatolu na faatoa maea ona togafitia. O le auvaʻava e toʻaiva sa i ai se tala talu ai nei o gaioiga gaioiga. DSM-IV faʻamaoniga o le PG na faʻamautuina ma le Massachusetts Gambling Screen (MAGS; mean 9.8, sd 2.2, laina 5-12) (Shaffer et al., 1994), o loʻo faʻatautaia e se fomai fesoasoani i le taimi o togafitiga. O le faʻamautinoaga na faʻasolosolo faʻatasi ma le Faʻamatalaga o le Faʻasalaga o le Faʻamamaina o faafitauli (Ferris ma Wynne, 2001), o le lipoti o oe lava lipoti na tuuina mai foi i le amataga o togafitiga (uiga 18.4, sd 5.7, laina 8-24; o se togi o le 8 pe i luga o loo faailoa mai ai faʻafitauli tau tupe). Ole tuai ile va ole suʻesuʻega ole falemaʻi male PET scan o le 2-8 masina ile 8/9 tagata auai, ma le 23 masina ile tasi PG na suʻesuʻeina ile maeʻaina o togafitiga. Psychiatric co-morbidities na iloiloina i sui o le PG e ala i se faʻatalanoaga faʻatulagaina faʻaaogaina le ICD-10, faʻatasi ma le komipiuta faʻamatalaga o le Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). E toalua ni tagata volenitia sa i ai se talafaasolopito talu ai le tele o le faʻafitauli o le atuatuvale, ma o se tasi o volenitia na faʻafeiloaʻi ia taiala mo le taimi nei ma le olaga atoa o le faʻafitauli tele. E tasi le tagata volenitia na ia ausia tuʻutuʻuga mo le faʻalagolago i le ava i le taimi muamua, ma o le lona lua na faʻafeiloaʻi tulafono mo le faalagolago i le cannabis muamua. E toʻafā tagata ofo mai o ulaula tapaa i le taimi o le suʻega i le suʻesuʻega (Fagerstrom Nicotine Dependence Scale scores mai 6 i 12). O tulaga e le faʻamaonia mo le vaega o le PG o: talaʻaga o le maʻi o le neurology, o le ulufale mai o le mafaufau, o le falemaʻi faʻasoifua maloloina ma maʻi faʻapitoa. E pei o lea, o le suʻesuʻeina o le faʻapitoa o le psychiatric e le lava le malosi e manaʻomia ai le gaioiga faʻapitoa. O i latou uma na auai e suʻesuʻeina muamua e le fomaʻi tipitipi ina ia le aofia ai faafitauli o le soifua maloloina o le mafaufau, poʻo le faʻaaogaina o mea e pei ona faʻamatala mai e le DSM-IV, o gasegase tuga tino, faaletonu o le neurology ua mavae poʻo le faʻaaoga muamua o vailaʻau faʻapitoa.

O gaoioiga tau taʻaloga sa iloiloina i sui auai o le PG e faʻaaoga ai mea a 1-3 i luga o le South Oaks Gambling Screen (Lesieur ma Blume, 1987). E toa ono tagata na auai i masini taalo eletise ("Faʻatonuina Faʻamatalaga Faʻasalalauga) 'e fai ma sui o la latou vaʻaiga tau taaloga; o isi o loʻo totoe e tolu o taʻaloga taʻaloga (luga o solofanua), poker poker / blackjack, ma taaloga kasino (roulette) e sili ona faʻafitauli. I le faʻavasegaina o le tele o tupe na faʻaalu i le aso e tasi, e lima na faamaonia le talo 1,000- £ 10,000, ma le fa na faʻamaonia i le £ 10,000. Ina ua fesiligia e uiga i pili tau aitalafu, e tasi le tagata taaalo na teena le tuuina atu o faamatalaga aitalafu, e leai se aitalafu na maua e se tasi o tagata taaalo ona o le faaaogaina o teuga tupe a le tagata lava ia, ma le aitalafu oi ai i le fitu o totoe mai le £ 4000- £ 35,000 (o lona uiga £ 15,714).

Na faʻamaeʻaina e le au auai le UPPS-P Fua Eseese o amioga (Cyders et al., 2007), o le 59-mea a le tagata lava ia lipoti lipoti fesili ma le lima vaega iloiloina Negative Urgency (eg "O nisi taimi pe a ou lagona le lelei, e le mafai ona taofi le mea o ou faia e ui lava ua mafua ai ona ou lagona leaga"), Positive Urgency ( eg "Pe a ou fiafia tele, ou te lagona e pei e le mafai ona taofi aʻu mai le alu i le sami"), (leai se) Fuafuaina (eg "E masani ona ou faia i loʻu mafaufau e ala i le faʻaeteete mafaufauga" - le lelei utaina), (leai o) Tumau (eg "Ua maeʻa laʻu mea na amata" - le lelei le utaina) ma le Sensation Seeking (eg "O le a ou fiafia i le lagona o le faaseʻe vave i lalo o se mauga maualuga"). Sa le mafai ona matou mauaina UPPS-P faʻamaumauga mai se tasi o faʻamaumauga lagolago volenitia.

Faʻaaogaina o ata ma gaioiga

O faʻataʻitaʻiga PET uma na maua mai le faʻaaogaina o le ECAT HR + 962 scanner (CTI / Seimens) faʻatasi ai ma le faʻaaliga o le 15.5 cm. [11C] -Raclopride na faʻatautaia e pei o se iniseti i totonu ole polus injection mo PG volenitia, ma mo volenitia faʻatonutonu e avea o se muamua intravenous bolus sosoʻo mai ai ma le faʻaofiina faifai pea, ma le umi e faʻaofia ai le 85 min mo le fa sikeni mai le Egerton et al. suʻesuʻe (2010) ma le 100 min mo le lima suʻega mai le Stokes et al. suʻesuʻe (2010). O le 10 min transmission scan na faʻatinoina ae le i faʻamauina le siakiina o vaega e fua ma faʻasaʻo ai mo le faʻamalosi tino. Faʻalauiloaina le faʻamauina o suʻega na mauaina i le tolu dimensional mode e faʻaaoga ai le standard acquisition protocol (20 time frame i luga o le 60 min mo tagata o loʻo auai i le PG, 28 time frame i luga o le 85 min mo le Egerton et al. (2010) sikola ma laina 38 i minute 100 mo le Stokes et al. (2010) sikola). Mo le auai o le PG, o la latou matamata i le faatinoga o foliga le mafaatusalia e aofia ai laufanua, meafale ma mamanu faatulagaina, ae aunoa ma se masini (e na o le tasi lava le taimi na vaʻai ai tagata auai).

O faʻamatalaga malosi uma na faʻasaʻoina mo le faʻavaeina o le taʻavale e faʻaoga ai le faʻavaa i le faʻatulagaga (FBF) faʻafouina (Montgomery et al., 2006). O lenei faʻatinoga na faʻaaogaina i vaega uma ina ia maua ai se ata faʻalelei FBF-faʻamaonia, lea na faʻavasegaina e ala i le faʻaaogaina o se iloiloga faʻainitaneti o le fiafia (ROI), faʻaopoopoina e se faʻamaumauga faʻamaonia faʻamaonia.

Iloiloina ROI

O le ROIs ma le cerebellar ROI ua faʻamalamalamaina e faʻaaogaina ai se atinaʻe e aofia ai vaega laiti e tolu o galuega a le striatum; limuline, paaga ma le senitimotor striatum, ma le cerebellum o se vaega o faasinomaga. O vaevaega tetele e talitutusa tutusa ma le striatum (limbic striatum), o le muaga o le komissural dampal, o le muaʻi komissural daryal caudate and post-commissural daryal caudate (striatum associative) ma le post-komissural putamen (sensorimotor striatum)Martinez et al., 2003). O se [11C] -raclopride template na suia i le tulaga o le PET taitasi o FBF-corrected add image (na fausia mai FBF-ata faʻamalosi faʻamalosia i le faʻaaogaina o masini fale na tusia i Matlab (version 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass )) i totonu ole SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) ma o le mea na mafua ai le fausiaina o matrix na faʻaaogaina i le atlas. Na faʻaaogaina le faʻaaogaina o fuainumera faʻataʻitaʻiga mai faʻataʻitaʻiga [11C] -raclopride images mo le PG scans, ma mai se tulaga faʻamalieina o tulaga faʻaopoopo le ata mo le suʻeina o le pule, e faʻaaoga ai le Analysis 8.0 software (www.analyzedirect.com). Mo PG scans, [11C] -raclopride BPND tulaga faatauaina, le fua faatatau o le leitio maoti o le liga e le mafai ona suia i totonu o le mea e taʻua o le meaʻai (cerebellar reference tissue)Innis et al., 2007), na fuafua i le faʻaaogaina o se faʻataʻitaʻiga faʻasolosolo faʻataʻitaʻiga ma le cerebellum o se mea e faʻaaogaina i totonu o masini faʻapitoa a le fale na tusia i Matlab. Mo le taofiofia o le pule, [11C] -raclopride BPND aofaʻi na fuafuaina o le pasene o striatal faitauga i cerebellar faitau, toʻesea 1, i luga o le tumau tulaga taimi vaitaimi. O le taimi tumau taimi mo le bolus infusion scans na faʻauigaina e amata i le 39 min post-injection ma faʻaauau pea seʻia oʻo i le faʻaiuga o le scan, faʻavae i luga o tala faʻatatau o le taimi sili ona lelei mo le faʻavaeina o le setete tulaga (Isibe et al., 2000).

Faʻamatalaga eletise

Mo faʻataʻitaʻiga a le PG volenitia, parametric [11C] ata raclopride na fausiaina mai i ata taʻitasi e faʻaaoga e faʻafaigofie ai le faʻaogaina o le tino ma le cerebellum e avea ma pepa faʻaoga e faʻaaoga i le fale polokalama na tusia i le Matlab. Mo le faʻatautaia o volenitia, o parametric ata na fausia mai i tagata taʻitasi mamafa o setete setete faʻaopopo ata faʻaaoga ata algebra i totonu o le SPM5 e ala i le vaevaeina o numera mo voxel uma ma cerebellar faitau ma toʻesea tasi. O ata parametric uma na faʻatulagaina masani i le [11C] -raclopride PET template faʻaogaina le deformation matrix na faia e le spatial transformation o tagata taʻitasi faʻaopoopo ata i le template. O ata masani faʻapitoa na faʻamaeʻaina i totonu o le SPM5 e faʻaaoga ai le 6 mm faʻamalamalamaga fatu.

Suʻega faʻamaumauga

Eseesega o kulupu i le vaivai ma le PP faʻaitulagiND o fua faʻatatau na iloiloina e ala i le faʻavasegaina o le eseesega (MANOVA), faʻapitoa i le SPSS 15 (SPSS, Chicago, Ilinoi). O fesoʻotaʻiga i le va o le Faʻanatinati ma le BPND tau faʻatusatusaina na faʻaaogaina faʻaaogaina vaega tutusa o le tuufaatasiga, puleaina mo le matua ona o le malosi malosi o le matutua i luga o PET o le D2/D3 mauaina o le mauaina o le talipupuni tusa lava pe i totonu o matua (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). O le Bonferroni-faʻasaʻoina fuainumera faʻataʻamilosaga o p <.00625 na faʻatinoina mo le faʻamaopoopoina faʻavasegaina, fetuʻutuʻunaʻi mo le fa striatal itulagi (aotelega, limbic, fesoʻotaʻiga, sensorimotor) ma lua fua faataatitia. Mo le suʻesuʻeina o le voxelwise, o faʻafesoʻotaʻiga i le va o le Urgency ma le [11C] raclopride fusifusia na suʻesuʻeina e faʻaaogaina ai le tele o faʻavasegaga suʻesuʻega i totonu o le SPM5, faʻatapulaʻaina i le striatum, ma toe aofia ai tagata faigaluega tauofo o se covariate. O le faʻasaʻogaina o le maualuga o le fuafaatatau o le p <0.05 ma le aofaʻi o fuifui e sili atu i le sefulu voxels na faʻaaogaina mo le taua o fuainumera.

Alu i le:

i'uga

I luga o le UPPS-P impulsivity fua, sa i ai le aotelega autu aʻafiaga o kulupu (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) ma le vaega PG togi maualuga sili atu nai lo soifua maloloina faʻatonutonuina luga o le le lelei Faanatinati (F1,15 = 43.0, p <.001), Faanatinati Vave (F1,15 = 17.4, p = .001), ma le (leai o) Fuafuaga (F1,15 = 4.95, p = .042) faʻasologa. O gatasi ma le matou lipoti talu ai nei i se vaega lautele o le PG na faʻafaigaluegaina e ala i lea lava falemaʻi (Michalczuk et al., 2011), o le tele o aʻafiaga sili ona sili i luga o tupe faʻaalu e Lua (tagai Laulau 1). E leʻi i ai ni eseesega taua i le va o vaega i le (le lava) Faʻamaoni (F1,15 = 0.59, p = .455) ma le Sensation saili (F1,15 = 0.76, p = .398).

Laulau 1

Laulau 1

Striatal dopamine D2 / 3 receptor fusia malosiʻaga ma foliga o le le faʻamalosi i le Pathological Gamblers ma maloloina faʻatonutonu, ma aafiaga tele lipotia mai o Cohen's d.

Iloiloina ROI

E leai se eseesega o vaega i [11C] -raclopride BPND taua (Wilks 'lambda = 0.59, F (4,13) = 2.22, p = .124), e leai se eseesega i le aotelega striatum (F1,16 = 0.22, p = .64) poʻo se tasi o vaevaega e tolu (limbic F1,16 = 0.02, p = 0.879; fesoʻotaʻiga F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (vaʻai Ata 1 ma Laulau 1).

Mati. 1

Ata 1

[11C] -raclopride mafai ona fusia (BPND) mo le vaega atoa o le tului (vaeluaga o malo) ma le vaevaega o limbic, mo mataupu taʻitasi ma le faʻatautaia faʻamaonia ma le soifua maloloina.

I totonu o le vaega o le PG, o faʻamatalaga le lelei (vaʻavaʻai mo le matua) sa matauina i le va o le Faʻasalaga Lelei ma [11C] -raclopride BPND taua i le tulaga atoa (Ata 2A), ma vaevaega laiti ma paaga a le vaega, o ia mea taitasi sa taua i le tulaga o le Bonferroni-corrected (see Laulau 2). O le Faanatinati Lelei na matuā aʻafia lelei ma le BPND taua i le tulaga atoa (Ata 2B), ma vaevaega faʻapisinisi, i le laasaga faasaʻo. O le Faanatinati o le Faanatinati ma le Faanatinati Lelei o latou lava ia e fesoʻotaʻi faʻatasi (57% fevaevaeaʻiga i le PG, 81% fevaevaeaʻiga fevaevaeaʻiga i faʻasologa). O fesoʻotaʻiga i le va o le Faʻanatinati ma le BPND E leʻi faʻamaninoina le faʻamatalaina o le iai o le fa ulaula i le vaega a le PG: o tagata ulaula (faʻatusatusa i tagata e le ulaula ia PG) faʻaalia le leai o se aoga i togi o le Faanatinati (Negative Urgency mean = 39.0 vs 38.4; Positive Urgency mean = 38.8 vs 37.0) ma le BPND taua (limbic striatum uiga = 2.20 vs 2.24). A aunoa ma tausaga aofia ai o se vaega fesuiaʻi, le BPND Faʻasalaga na tumau pea taua mo le Faʻasalaga Lelei (aotelega r9 = −.875, p = .002; limbic r9 = −.846, p = .004; vavalalata r9 = −.868, p = .002) ae o faʻamaoniga e faʻatatau i le Positive Urgency e leʻi mauaina se taua i le faʻasaʻoina o le faitotoʻa (aotelega r9 = −.703, p = .035; vavalalata r9 = −.738, p = .023). Faʻailoga i luga o le Faʻafitauli o Faigata o Faigata Faʻafitauli (PGSI) na o gatasi ma BPND taua i le fesoʻotaʻiga striatum (vaega rho = −.881, p = .004) ae sa leai se taua e aunoa ma tausaga aofia ai o se vaega fesuiaʻi (r9 > - 0.45, p> 0.22). O le PGSI na faʻafesoʻotaʻia ma le Positive Urgency (r9 = .916, p <.001) ae le taua tele ma le Negative Urgency (r9 = .627, p = .071).

Mati. 2

Ata 2

Faʻasalaga i Taʻaloga Faʻatau i le va o [11C] -raclopride BPND i le tulaga atoa ma UPPS-P Negative Urgency (A) ma le Avanoa Lelei (B). C: Fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o [11C] -raclopride BPND i le limulist striatum ma le Negative Urgency i le igoa ...

Laulau 2

Laulau 2

Faʻasoaga faʻamaonia faʻatasi (puleaina mo tausaga e matua) ile taʻaloga faʻapitoa i le va o [11C] -raclopride BPND i vaega tele o le tului ma uiga Faanatinati (Leai, Lelei). O faʻataʻatia i luga o le malosi na taua tele i le fuainumera i le maeʻa ai o Bonferroni ...

BPND o fua faʻatatau sa le matua faʻafesoʻotaʻi ma Urgency fua i le kulupu kulupu (r = - 0.36 i le 0.31, p> 0.42). Ioe, mo le va i le va o Negative Urgency ma le BPND i le limbic striatum, o se faʻataʻitaʻiga suʻesuʻe o le eseʻesega i le va o le faʻamaopoopoga co-efficients faʻamaoniaina se malosi faʻafesoʻotaʻiga i le vaega PG faʻatusatusa i le faʻatonutonuina (Fisher's r i z suiga; z = 2.03, p = .043), e ui lava tutusa faʻataʻitaʻiga i le aotelega striatum mo Negative Urgency (z = 1.48, p = .139) ma Positive Urgency (z = 0.97, p = .332) e le taua. Talu ai le faʻateleina o le vaega i le lagona e le o malosi i le vaega a le PG, na matou faʻatautaia foi se suʻesuʻega pe a maeʻa le faʻataʻitaʻiga e faʻataʻitaʻi ai se vafealoaʻi i le va o le Urgency ma le [11C] -Raclopride BPND i totonu o le faʻataʻitaʻiga faʻapitoa, e tusa ai ma se lipoti talu ai nei o le 'fesoʻotaʻiga U' i le va o le vaʻaia o le raclopride ma le simi Sensation Sailiga i tagata faigaluega vaʻaia maloloina (Gjedde et al., 2010). I le toe faʻaletonuina [11C] -o le faʻatauaina o leaclopride i le limbic striatum (fesuiaʻiga faʻalagolago) i le Negative Urgency (valoʻaga fesuiaʻiga), o le aotelega o faʻataʻitaʻiga e leʻi mauaina le taua (F (2,14) = 3.65, p = .053) ae sa i ai o se taua aafiaga o le quadratic vaitaimi (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Ata 2I). O nei quadratic aafiaga e leʻi matauina mo Positive Urgency i le limbic striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), poʻo le lautele striatum (Negative Urgency: β = - 3.10, t = - 1.56, p = .141; Faanatinati Lelei: β = - 1.75, t = - 1.06, p = .306). O se taumafaiga tuʻusaʻo e toe faʻataʻitaʻi le aʻafiaga kuata mo le Saʻiliga Saili i le limbic striatum sa le taua foi (β = 1.35, t = 0.44, p = .664).

Faʻamatalaga eletise

Ole faʻatusatusaga ole kulupu faʻaletonu na faʻamaonia mai e leai ni eseesega taua ile [11C] -o le faʻamautuina ole pipisi i le va ole PG ma faʻatonutonu. O le faʻavaivaia o le regression faasaga i le Negative Urgency i le vaega a le PG na faʻamaonia ai se fesoʻotaʻiga vavalalata ma le [11C] -o le rllopride fusifusia i le vaʻaia o vaega e amata atu i le ventral putamen i le ulu o le caudate i le itu taumatau (tumutumu faʻamaopoopo: x = 10, y = 17 , z = - 5, tele fuifui = 227, p <0.001 faʻaputuga faʻaputuga faʻasaʻo) ma le agavale caudate tino (tumutumu faʻamaopoopoina: x = - 10, y = 13, z = 2, fuʻa tele = 103, p = 0.001 fuifui faasaʻoina). O le toe faʻafitauli e faʻasaga i le Positive Urgency na maua mai ai vaega taua e lua e faʻalautele mai i le tumutumu o le tumutumu ma le ventral putamen e oʻo atu i le tino o loʻo i le itu taumatau (tumutumu faʻatasi: x = 21, y = 15, z = - 5, tele faʻaputuga = 409, p <0.001 faʻaputuga faʻaputuga) ma le agavale caudate ma putamen (tumutumu faʻamaopoopoina: x = - 25, y = 13, z = - 2, fuʻa tele = 297, p <0.001 faʻaputuga faʻaputuga) (tagai Ata 3). Ina ia iloilo le tulaga maoti o nei faʻasalaga i faʻafitauli o loʻo aʻafia ai le mafaufau, matou ulufale atu foi (leai se Fuafuaga) o se faʻamatalaga o le [11C] -raclopride binding; leai se telefoni-uumi leo na iloa.

Mati. 3

Ata 3

Faʻaiʻuga o le faʻaaogaina o le [11C] -raclopride BPND i le Pathological Gamblers, faʻaalia le le faʻafesoʻotaʻiga ma le Le lelei Faanatinati (A) (y = +15, z = - 5) ma Positive Urgency (B) (y = +15, ...

Alu i le:

Talanoaga

Matou te le iloa ni eseesega i le dopamine D2/D3 mauaina o le talini i le va o tama ma PG e auai i se togafitiga faʻapolofesa, ma le matutua tausaga e tutusa lelei male soifua maloloina. E le gata i le faʻatusatusaina o le tulaga lautele o le D2/D3 mauaina o le talini, o le iloiloga a le ROI na suʻesuʻeina ai foi le avanoa e maua ai tali i vaega e tolu o galuega a le striatum. O le vaevaega o le limbicine e aofia ai le tumutumu o le faʻalavelave, faʻasalaga faʻasalalau ma le faʻafefeteina, ma e tele naua ona aʻafia ai i mausa o vaisu e aofia ai le vavalalata taaloga (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steeves et al., 2009). O lo matou matauina e leai se eseesega i le laina o le striatal dopamine D2/D3 maua avanoa i le va o sui o le PG ma pulega e ogatasi ma suʻesuʻega e lua [11C] -raclopride talu ai nei na iloiloina ai le suiga i le faʻamaonia e pei ona faia e le PG mataupu eseese o le faia o faaiuga / faiga tupe faʻapitoa (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), ma le lona tolu PET suʻesuʻega faʻatusatusaina tagata mamaʻi ma Parkinson's Faamaʻi ma ma aunoa ma le faʻatonutonuina faʻafitauli faʻafitauli aofia PG, i le taimi o le maimoaina o taui-fesoʻotaʻi ata (O'Sullivan et al., 2011). Matou te leʻi mafai ona faʻamaonia le faʻaitiitiga i le BPND tau faʻamatalaina e Steeves et al (2009) i mataupu e 7 ma Parkinson's Disease, ma le dopamine-agonist na faʻaosoina le PG. E tatau ona maitauina o latou baseline scans aofia ai filifiliga afi (serial filifiliga i le va o fasipepa pepa ma le leai se uiga o tali), lea e mafai faʻasese fua faatatau o faʻavae avanoa (Egerton et al., 2009).

E tele ni faʻamatalaga talafeagai e mafai ona maua mai a matou sailiga i le PG. Muamua, o le faaitiitia o le dopamine D2/D3 mauaina o faʻamaumauga na faʻamatalaina muamua i tagata faʻaaoga (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) e mafai ona faʻaaogaina e le aʻafiaga o le fualaau oona, poʻo le faʻaleagaina o fualaau oona, ma e le ogatusa ma le faʻaogaina o le faʻafitauli i mea e fai ma vaisu. E ogatasi ma lenei tala, D2 o le mauaina o le mauaina o le taliaina na le lelei le faʻatasi ma le umi o le faʻasaunoa faʻaosofia i se faʻataʻitaʻiga faataitai faataitai (Nader et al., 2006). O se isi faaliliuga o le faaitiitia o le fusia o le dopamine e mafai ona avea ma se tulaga lamatia mo le tagofia o fualaau faasaina faʻamalamalama i le PG o se vaisu amioga. Faʻaitiitia le maua o le receptor avanoa na lipotia muamua i le oona (Wang et al., 2001), e pei o se tasi o mea ua fai ma vaisu amioga. O le mea moni, o a tatou sailiga e leai se auala e taofia ai le ono mafai ona suia suiga i isi faiga fou i le PG, e pei o le glutamate, GABA poʻo serotonin (Leeman ma Potenza, 2012), poʻo le suiga moni i isi vaega o le tuʻuina atu o le dopamine e pei o le faʻamalolo (Linnet et al., 2011), toe faʻaaogaina (Cilia et al., 2010) poʻo le metabolism (Bergh et al., 1997). O le isi itu mai a matou sailiga, o le tuʻuina atu lea o le dopamine e faʻatumuina e le faasologa o taimi o le manumalo ma le maumau i le faafitauli o tagata taʻavale (eg Zald et al., 2004) atonu o le a le lava le faʻavaeina o le toto2/D3 mauaina o le talini.

Ae ui i lea, i totonu o le vaega o tagata taaalo, o le [11C] -raclopride le faʻamalosia sa le lelei le faʻamalosia ma le le mautonu, o se tulaga faʻafitauli mo faafitauli tau tupe faʻaletupe (Slutske et al., 2005) ma le faʻaaogaina o vailaau faʻaleaga (Ersche et al., 2010). O le itu o le le mautonu o le mea tatou te iloa o le vaʻaia o le faʻatapulaʻaina o le dopamine o le Faanatinati (poʻo le 'faʻavevesi o le faʻamalosi'), o le uiga o le faia o ni mea faʻaletino i lalo o tulaga o lagona. O faʻatusatusaga faʻatusatusa i le Faʻamatalaga Faʻamatalaga na maua ai le malosi sili atu ona malosi nai lo le 'vaapiapi' le le mautonu (e leai se fuafuaga, leai se faʻamaoni), lea na vaaia foi i se vaega sili atu na aoina mai i le nofoaga lava e tasi o le falemaʻi (Michalczuk et al., 2011). O le leai o se fuafuaga fuafuaina e leʻi faʻamaonia ai le fusia o le dopamine i le numera o suʻesuʻega. O fuainumera vave e vaʻaia ai suiga i faafitauli tau taaloga, vaʻaia ma isi amioga leaga i samisi kolisi (Cyders ma Smith, 2008). E itiiti se mea e iloa e uiga i le faiʻai o loʻo faʻatonutonuina ai lenei vaega patino o le le mautonu, e ui lava o se suʻesuʻega a le resonance spectroscopy talu ai nei na lipotia ai Faʻasalaga Faanatinati ma GABA laʻasaga i le pito i luma o le faʻataunuʻu (Boy et al., 2011), ma faʻamatalaga o aʻafiaga e faʻaalia ai le faʻatonutonuina o laʻasaga o le dopamine i le GABA cortical (Matsumoto et al., 2005). I le vaega o le PG, o itu leaga uma ma le lelei o le Faanatinati na valoia ai le dopamine D2/D3 mauaina o le talini. O nei mafutaga sa vaaia i le tulaga atoa o le ROI faapea foi ma le limbic (Negative Urgency) ma le galulue faatasi (e le gata i le Faʻamasinoga Lelei ma le Amiotonu) o vaevaega tetele, ma na faʻamaonia i le suʻesuʻeina o le numera. O fuainumera e le lelei ma le talafeagai, e tutusa lava le fesootaʻi, e ui lava e le o manino pe o tagata taitoatasi e maua i le PG e tutusa lava le faigofie i le lelei (eg euphoria) ma le le lelei (e pei o le ita, atuatuvalega) lagona afaina (Blaszczynski ma Nower, 2002; Stewart ma Zack, 2008).

O le sootaga i le va o le Urgency ma le dopamine receptor availability e le i faʻaalia i totonu o le vaega laʻititi o faʻataʻitaʻiga maloloina ua faʻataʻitaʻiina iinei. O le mea moni, o le aofaʻi mo le Negative Urgency i le limbic striatum na sili atu le malosi i le vaega o le PG nai lo faʻataʻitaʻiga. I totonu o tagata e iai le methamphetamine faʻalagolago, o le D2/D3 o le mauaina o le mauaina o le taligalu na le lelei foi le fesoʻotaʻi ma le faʻaletonu o le amio (Lee et al., 2009). E tusa ai ma se lipoti talu ai nei i tagata o loʻo soifua maloloina o loʻo faʻataʻitaʻiina se mafutaga vavalalata i le va o le telefoni [11C] -raclopride ma le uiga Sensation Sailiga (Gjedde et al., 2010), na matou faia se faʻataʻitaʻiga mulimuli ane ina ia faʻataʻitaʻi ai le tutusa o le aafiaga mo le Faʻatinatinatiina o le Urgency i la matou faataitaiga faataitai o le PG ma le soifua maloloina lelei. Na matou toe faia le suiga i le U '(poʻo Yerkes-Dodson) i le limbic striatum, o se galuega o le Negative Urgency. E taʻu mai ai e maualuga uma ma o laʻititi laʻititi o le aʻafiaga e fesoʻotaʻi ma le faʻalauteleina e fesoʻotai ma le faʻasolosolo o raclopride, ma BPND e maualuga i le ogatotonu o le aofaʻi o le tufatufaga.

I le faʻamuamua, tuʻuina le BPND e mafai ona atagia ai le faʻaititia o le faʻaalia o le vaega D2/D3 suimeni o le dopamine ma / poʻo le faateleina i le synaptic dopamine levels. O se suʻesuʻega e faʻaaoga ai le alpha-methyl paratyrosine (AMPT) e faʻaaogaina ai le dopamine i mataupu faʻalagolago-cocaine e faʻaalia ai le maualalo o le avanoa e maua ai le talipupuni faatasi ma faaitiitia extracellular dopamine levels i lalo o tuutuuga faavae (Martinez et al., 2009). Ae ui i lea, o galuega amata i le PG ua faʻaalia ai le tuʻufaʻatasia o le dopamine i le galuega i se vaega o sui auai o le PG lea na lipotia mai le fiafia i le galuega (Linnet et al., 2011). E mafai ona iloa o BP maualaloND i le maualalo o eleelea atonu e mafai ona ave e ala i le faʻaititia o le avanoa o le receptor D2 / D3, ae o le BP maualaloND i maualuga eleelea e ono mafai ona faʻamalosi e ala i le faʻaititia o le mauaina o le atigipusa ma le maualuga o le dopamine extracellular (Gjedde et al., 2010). O le faʻateleina i le tuʻuina atu o le dopamine e mafai foi ona fesoʻotaʻi ma le faʻamaonia tulafono faatonutonu o le (midbrain) avanoa autoreceptor, e pei ona iloa i le [18F] -fallypride ligand (Buckholtz et al., 2010). I faʻamatalaga o loʻo i ai nei, o nisi lapataiga e manaʻomia i le mea moni e faapea, o le uiga faʻatapulaʻaina na faʻauluina muamua e sui PG o loʻo paʻu i le itu taumatau, vaevaega, faatasi ai ma le eseesega o le amio ile vaega. I le faamaninoina o nei mafutaga, o nisi suʻesuʻega e manaʻomia e faʻaaogaina ai le tele o faailoga o le functioning o le dopamine i le atoaga o le uiga faʻalavelave, ae matou te fautuaina ia suʻesuʻeina i le lumanaʻi le eseesega o tagata taitoatasi i le auala atoa o le dopamine.

I le avea ai ma isi tapulaʻa o le taimi nei suʻesuʻega, o matou kulupu tele na laiti ma o le mea lea o le suʻesuʻega na le lava faʻamalosia e iloa ai laʻititi aafiaga tele. Faʻavae i luga o le aoga tele mo le aofaʻi atoa striatum (Cohen's d = 0.22), lua kulupu o le itiiti ifo 350 tagata auai o le a manaʻomia e iloa ai se faʻamaumauga taua tele. Lona lua, o le faʻaaogaina o le soifua maloloina faʻatonutonu mai le faʻamaumauga masani na faʻatulafonoina ai nai eseesega laiti o faʻagaioiga i le va o vaega e lua: o mataupu a le PG na faʻaalia i ni ata le mautonu i le taimi o la latou scan (e ui lava e leai se tali e manaʻomia), ma o mataupu a le PG na mauaina se tui faʻapea o pulega na mauaina le bolus plus infusion. O galuega muamua na taʻu mai ai o le [11 C] -raclopride fusia faʻatauaina faʻatupuina e le naʻo le auala e latalata i le fusia faʻatauaina faʻatupuina e ala i le faʻaaogaina o le bolus-infusion i le tutusa volenitia (Carson et al., 1997; Ito et al., 1998). I totonu o le PG auai, na i ai le tikeri o le faʻafefe i le taimi o le suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i togafitiga (sili ae le gata uma na togafitia muamua togafitiga), ma sa i ai i le toafa sui auai o le mafaufau. O iloiloga post-hoc na faailoa mai ai oo tatou aafiaga e le mafuatiaina ona o le ulaula (Busto et al., 2009; ff Fehr et al., 2008). O faʻamalositino a le mafaufau e masani lava ona taatele i le PG (Kessler et al., 2008) ma o le aofia ai o ia mataupu e faʻaleleia ai le le mautonu o mea na maua.

E tusa ai ma le aoga, e taua tele e ui lava o le dopamine agonist pramipexole ma le vaega ole agonist aripiprazole ua aafia i le amataina o le vavalalata taaloga ("Smith et al., 2011; Voon et al., 2009), dopamine D2 taliga o le talini e pei o le olanzapine ua le mafai ona faʻaalia le tele o le aoga ile faiga o togafitiga ole PG (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). I totonu o vaega o tagata soifua maloloina, o le maualalo o le avanoa o le dopamine e aʻafia ai le gaioiga o vailaau dopamineric e tusa ai ma le suiga o le U (Cools ma D'Esposito, 2011), ma o lea la matou sailiga o le feteʻenaʻi i le dopamine disregulation i le faʻaletonu taʻaloga taʻutaʻua o tagata taʻitoʻatasi ma le maualuga lagona-fesoʻotaʻi faʻaosofia mafai ona faʻaalia eseesega faʻamanuiaga mai dopamine-faʻavae vailaʻau. Mo se faʻataʻitaʻiga, pe a fai o le maualalo [11 C] -o le taofiofia o le tagata taʻalo i le maualuga o le au faitupe e mafua mai i le faateleina o le synaptic dopamine (Gjedde et al., 2010), e mafai e nei tagata taʻitoʻatasi ona tali atu i le dopamine poloka. O le vavalalata fesoʻotaʻiga ma eseesega o tagata taʻitoʻatasi o lona uiga o le tele o le dopaminergic mechanics atonu o le a galue i faʻafitauli o mea ua fai ma vaisu (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).

Alu i le:

Faailoaina

L Clark faʻalauiloa faufautua mo Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes ua mauaina le faʻaaloalo mai ia Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, ma mai le British Association for Psychopharmacology. Na ia tuuina atu faufautua i le NET Device Corp, mauaina ni fesoasoani tau tupe mai ia Archimedes, Lundbeck, Pfizer ma Schering, ma o loʻo ia te ia ni fesoasoani faʻapitoa mo le GlaxoSmithKline. O DJ Nutt sa tautua i faufautua faufautua mo Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma, ma na mauaina foi le faʻaaloalo mai le Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline ma Schering-Plough. Na ia mauaina faʻatupeina suʻesuʻega mai le P1vital, ma tufatufaina filifiliga i le P1vital, ma mauaina faʻailoga faʻapitoa mai le Sage. AR Lingford-Hughes ma DJ Nutt o sui uma o le Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Dr Wu, Ms Michalczuk, Ms Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini ma Dr Bowden-Jones e leai ni o latou aia tautupe e folafola ai.

Alu i le:

tautinoga

O lenei galuega na lagolagoina e le Medical Research Council e tuʻuina atu G0802725 i LC ma HBJ, ma le G0400575 i DJN ma ALH. O le National Problem Gaming Clinic e lagolagosua e le Faaputugatupe Tupe Tausi. Na maeʻa le poloketi i totonu o le Institute of Neuroscience Institute, ma lagolagoina e se faʻatoʻaga mai le MRC ma Wellcome Trust (faatonu: TW Robbins). O faʻamatalaga na tuʻuina atu i le British Association mo le Psychopharmacology summer meeting, Harrogate, Peretania (Iulai 2011).

Alu i le:

mau faasino

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