Fa'atatau i le Glutamatergic System e togafitia ai Ta'aloga Pathological: Fa'amaoniga o le taimi nei ma Va'aiga i le Lumana'i (2014)

  • Biomed Res Int. 2014; 2014: 109786.
  • Lomia i luga o le initaneti 2014 Jun 12. Tui:  10.1155/2014/109786

PMCID: PMC4075088

O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.

Alu i le:

lē faʻatino

Pathological gambling poʻo le faʻaletonu o taaloga faitupe ua faʻamatalaina e le DSM-5 o se vaisu amioga. E oʻo mai i le taimi nei, o lona pathophysiology e leʻo malamalama atoatoa ma e leai se togafitiga faʻamaonia e le FDA mo faʻafitauli tau tupe. O le Glutamate o le neurotransmitter sili ona fiafia i totonu o le tino o le tino ma e leʻi leva ona aʻafia i le pathophysiology o amioga ua fai ma vaisu. I totonu o lenei pepa, matou te iloiloina tusitusiga o loʻo i ai nei i luga o se vasega o vailaʻau o loʻo galue e pei o le faʻaogaina o le glutamate system i le PG. E 19 le aofaʻi o suʻesuʻega ua faʻapipiʻiina, e tusa ai ma le faʻaofiina ma le faʻatagaina. Faʻataʻitaʻiga faʻapitoa ma faʻasologa o mataupu e faʻaaoga ai vailaʻau glutamatergic (N-acetylcysteine, memantine, amantadine, topiramate, acamprosate, baclofen, gabapentin, pregabalin, ma modafinil) o le a tuʻuina atu e faʻamalamalamaina le aoga i luga o amioga tau tupe ma luga o itu faʻapitoa faʻapitoa (manaʻo, aveʻesea. , ma fa'ailoga mafaufau) i gasegase PG. O taunuʻuga na faʻatalanoaina ina ia maua atili ai le malamalama i le pathophysiology ma togafitiga o le PG. I le faaiuga, o le faʻaogaina o le glutamatergic neurotransmission e foliga mai o loʻo faʻamoemoeina i le atinaʻeina o vailaʻau faʻaleleia atili mo le togafitia o faʻafitauli tau tupe. E mana'omia nisi su'esu'ega. Ma le mea mulimuli, matou te tuʻuina atu taʻiala ma luʻitau i le lumanaʻi i lenei vaega suʻesuʻe.

1. Faʻamatalaga

Pathological gambling (PG) o lo'o fa'aalia i le faifai pea ma le fa'aletonu o amioga faitupe, lea e auai ai tagata ta'ito'atasi i vaega faifaipea ma fa'aauau pea o taaloga faitupe e ui lava i a'afiaga ogaoga [1]. O le faaletonu o taaloga faitupe e aafia ai le 0.2–5.3% o tagata matutua i le lalolagi atoa; o a'afiaga leaga o lenei fa'alavelave tau amio e masani ona fa'aleagaina ai olaga o gasegase ma o latou aiga. E oʻo mai i le taimi nei, e leai se togafitiga faʻamaonia e le FDA mo le PG, e ui lava i le toeitiiti atoa le sefulu tausaga o suʻesuʻega malosi, ma o togafitiga lelei e tumau pea le luʻitau. Talu ai nei, ua aofia ai le PG i le vaega faʻamaonia o le faʻaaogaina o vailaʻau ma faʻafitauli o mea ua fai ma vaisu i le lomiga lona 5 o le Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V).

Glutamate (Glu) o le neurotransmitter faʻaosofia sili i le tino. E leʻi leva talu ai nei na tuʻuina mai e mafai ona vaʻaia le tagofia o mea ua fai ma vaisu o se taunuuga o le faʻaleagaina o le mafai ona taofia le sailia o fualaau faasaina e tali atu ai i faʻalavelave faʻafuaseʻi o le siosiomaga, ona o suiga ile Glu homeostasis, faʻatasi ai ma le faʻaogaina o le sensitized dopamine (DA) ma le N-methyl-d- aspartate (NMDA) glutamatergic receptors [2]. O le polokaina o le tu'uina atu o le Glu ua taofia ai amioga su'esu'e fualaau i manu fa'apea fo'i ma tagata mama'i e fa'aletonu le fa'aaogaina o vaila'au [3, 4]. O mea e tutusa ai falemaʻi ma meaola i le va o le PG ma le tagofia o fualaau faasaina [5] fautua mai e mafai e tagata maʻi PG ona manuia mai vailaʻau e faʻaaogaina e togafitia ai vaisu ma o faʻataʻitaʻiga pathophysiological mo vaisu o vailaʻau atonu e talafeagai ma le PG.

I totonu o lenei pepa, matou te iloiloina tusitusiga o loʻo i ai nei i luga o vailaʻau e faʻaogaina ai le neurotransmission glutamatergic i le PG. Matou te faʻamalamalamaina foi manatu o loʻo i ai nei i luga o le neurobiology o le PG, e taulaʻi i le glutamatergic neurotransmission ma ana fegalegaleaiga ma isi neurotransmitters. O fa'ata'ita'iga fa'apitoa ma fa'asologa o mataupu e fa'aaoga ai vaila'au glutamatergic o le a tu'uina atu e fa'amalamalama ai le aoga i amioga tau tupe ma i luga o le fa'atatau ile falema'i (mana'o, fa'ate'a, ma fa'ailoga mafaufau) i tagata ma'i PG. O fa'ai'uga o le a fa'atalanoaina ina ia maua atili ai le malamalamaga ile pathophysiology ma togafitiga ole PG. Ma le mea mulimuli, matou te tuʻuina atu taʻiala ma luʻitau i le lumanaʻi i lenei vaega suʻesuʻe.

2. Metotia

E to'alua tagata su'esu'e na tu'ufa'atasia i lenei iloiloga, i le mulimulita'i i le su'esu'ega o fa'amaumauga ma fa'amaumauga o fa'amaumauga. O su'esu'ega fa'amaumauga e aofia ai se su'esu'ega fa'akomepiuta o Medline, Scopus, ma Google Scholar database ia Ianuari 2014. Na'o su'esu'ega i le gagana Peretania na lomia i le sefulu tausaga talu ai na toe iloiloina. Na matou faʻaaogaina fesili nei: "gambl *" faʻatasi ma le "glutamate" ma faʻatasi ai ma se lisi o glutamatergic neurotransmission-modulating agents e aofia ai le N-acetylcysteine, memantine, amantadine, acamprosate, topiramate, lamotrigine, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafinil, riluzole, dizocilpine, LY354740, D-cycloserine, methadone, ma le dextromethorphan. O le su'esu'ega muamua na maua ai le 99 i'uga. Ona matou suʻeina lea o faʻamatalaga talafeagai o tusitusiga taʻitasi, e aofia ai suʻesuʻega muamua i le autu.

Mai le 99 tala fa'atatau, 19 na aofia ai (Ata 1) e tusa ai ma ta'iala nei: (a) o le fa'afitauli fa'atatau o le PG; (b) o lo o avanoa le faamatalaga otooto; (c) o le lomiga o se uluai pepa, e le aofia ai iloiloga; (d) ole su'esu'ega ole neurobiological po'o se su'esu'ega ile falema'i ile mata'upu PG.

Ata 1 

Fa'asologa o Tusitala.

Laulau 1 faʻaalia faʻamatalaga talafeagai mai tala o loʻo aofia ai i le suʻesuʻega: vailaʻau faʻaaogaina, vailaʻau, suʻesuʻega suʻesuʻega, lapoʻa faʻataʻitaʻiga ma le faitau aofaʻi o tagata, metotia, taunuʻuga o le mafaufau, ma suʻesuʻega autu ile taunuuga o taaloga faitupe.

Laulau 1 

Fa'ata'ita'iga fa'afoma'i ma fa'asologa o mataupu e fa'aaoga ai vaila'au glutamatergic e togafitia ai taaloga faitupe.

3. Glutamatergic Transmission i Amio Fa'asu'esu'e: Fa'atatau mo Ta'aloga Pathological

O le Glu o le neurotransmitter sili ona taatele i le CNS ma o lana gaioiga e faʻatonutonuina e ituaiga e lua o tali: o le ionotropic (iGlu) ma le metabotropic (mGlu) tali. O le ionotropic receptors o alavai ion lea, i luga o le fusifusia o Glu, e faʻateleina ai le faʻafefe o le sodium ma le potassium cations e mafua ai le faʻaleagaina o le membrane.19]. Ua vaevaeina i latou i ni vaega laiti se tolu: N-methyl-D-aspartate (NMDA), α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole-propionic acid (AMPA), ma le kainate. O le metabotropic receptors o G protein-coupled receptors ma vaevaeina i ni vaega se tolu (I, II, ma III) e faʻavae i luga o le homology o faʻasologa, le faiga o le faʻaliliuina o faʻailoga, ma a latou vailaʻau filifilia [20]. O le metabotropic receptors o loʻo i ai i totonu o le limbic ma le pito i luma, lea e faʻapitoa ona aʻafia i faiga o vaisu. Aemaise lava, o le tali atu o le vaega I e foliga mai o loʻo i ai se sao taua i le faʻatonutonuina o le faʻamalosia o aʻafiaga o vailaʻau, ae o le ituaiga II receptors e aʻafia i suiga synaptic e tupu ona o le umi o le faʻaalia o le vailaʻau ma faʻamaʻi faʻamaʻi.21]. I le maeʻa ai o le faʻaleagaina o soʻo se vailaʻau, o le faʻateleina o le glutamatergic transmission e tupu i le limbic system ma le pito i luma o le cortex lea e foliga mai e nafa, muamua ma le sili, o se faʻamalolo sili atu o le DA, faʻapea foʻi ma aʻafiaga a le DA. Aemaise lava, e ui o mea faʻapitoa e pei o le faʻalogo, manaʻo, toe faʻafoʻi, ma le faʻamalosia e fesoʻotaʻi ma suiga i le dopaminergic ma le glutamatergic system, faʻamatalaga patino ma amioga faʻatulagaina e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina o vailaʻau e faʻalagolago lava i masini glutamatergic [22]. I le aotelega, o le glutamatergic-dopaminergic system (i totonu o le nucleus accumbens) e nafa ma le amataga o le "saili fualaau faasaina," ae o le toe faʻafoʻi e naʻo le glutamatergic system [23]. Faʻaitiitia o le maualuga o le glutamate extracellular i totonu o vaega limbic e foliga mai e vavalalata vavalalata ma le faʻamaʻi faʻamaʻi mai le psychostimulants; metabotropic glutamate receptor agonists e foliga mai e mafai ona faʻaitiitia le manaʻo ma puipuia le toe faʻafoʻi mai e ala i se faiga faʻatau. E le gata i lea, o tagata tetee o metabotropic receptors e taofia ai aʻafiaga o le cocaine, nicotine, ma le ava malosi, ma le NMDA antagonists o ni sui tauva mo le togafitiga o le opiate, ava malosi, ma faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaʻi.24].

O le PG ua fa'apea e fa'atonuina e le fai'ai DA ma Glu, e ui lava o su'esu'ega e eseese. O loʻo aʻafia le DA i le tauia, faʻamalosia, ma amioga fai ma vaisu. I vaisu o fualaau faasaina, o faʻamaumauga e lagolagoina le i ai o se tulaga hypodopaminergic i tulaga uma e lua presynaptic ma postsynaptic [25]. E ui o le tuʻuina atu o le DA e mafai ona faʻamalosia le aʻoaʻoina [26, 27], Glu e mafai ona aʻafia i le neuroadaptation umi i le corticostriatal circuitry lea e fai ma sui o le neural substrate o le tumau le vaivai e toe foʻi [2]. E aʻafia Glu i le aʻoaʻoina ma le manatua ma e mafai ona faʻagaoioia ituaiga eseese o le faʻaogaina o le Glu, e aofia ai le NMDA receptors o loʻo faʻaalia i vaega faiʻai e aofia ai le faʻasologa o taui [2]. O le maualuga o le Glu i totonu o le nucleus accumbens e faʻatalanoaina amioga saili taui [2]. Ua lipotia mai e le au faitupe fa'ama'i lagona euphoric i taimi o taaloga faitupe, e fa'atusatusa i le "maualuga" i le fa'aaogaina o vaila'au, ma fa'apena atili ai ona latou fa'aauauina taaloga faitupe. E le gata i lea, o lipoti muamua na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le malosi o le hedonic i le tali atu i faʻamalosi e masani ona manatu e tauia [28]. E ala i le faʻaauauina o taaloga faitupe, e faʻamalosia le faʻaogaina o le amio ma faʻaosofia ai le faʻaalia o le gaioiga lea e mafai ona mafua ai le tuʻinanau o mea faʻapitoa ma ono faʻaleleia atili ai le neurotransmission a le DA. Ma le mea mulimuli, o le faʻaauauina o taaloga faitupe ma le suiga mulimuli ane o le DA neurotransmission e mafai ona taʻitaʻia ai le neuroadaptation i auala mesolimbic-prefrontal glutamatergic [29]. O le faʻaaogaina o fualaau faasaina e fesoʻotaʻi ma le neuroadaptation o le glutamatergic neurotransmission i le ventral striatum ma le limbic cortex [30]. E le gata i lea, o le faʻaalia o faʻamatalaga ua maua e faʻalagolago i le malosi o faʻataʻitaʻiga o neu glutamatergic mai le pito i luma o le cortex i le nucleus accumbens [31]. O amioga faifaipea e mulimulitaʻia e taui e faʻateleina ai le maualuga o le Glu maualuga [32]. I se suʻesuʻega se tasi, o le maualuga o le sua o le cerebrospinal (CSF) o le glutamic ma le aspartic acid, o ia mea uma e fusifusia i le NMDA receptors, na maualuga i tagata maʻi PG pe a faʻatusatusa i mataupu pulea.33]. O le le paleni i le Glu homeostasis e mafua ai suiga i le neuroplasticity lea e faʻaleagaina ai le fesoʻotaʻiga i le va o le pito i luma o le cortex ma le nucleus accumbens, ma faʻamalosia ai le auai i amioga saili taui, e pei o le PG [34].

4. Glutamatergic Togafitiga Fuafuaga i Pathological Gambling

O le faʻaogaina o le neurotransmission o le glutamatergic o se auala e laʻititi ae faʻamoemoeina mo le atinaʻeina o vailaʻau faʻaleleia atili mo le togafitia o vailaʻau ma amioga ua fai ma vaisu [10, 35]. O faʻamaoniga tele ua faʻaputuina e faʻaalia ai o ligands o loʻo galue i luga o le glutamatergic transmission e mafai foi ona aoga i le togafitiga o vaisu o fualaau faasaina, faʻapea foʻi ma vaisu amioga eseese e pei ole pathological gambling. O le faʻatupulaia o faʻamaoniga e taʻu mai ai o le glutamatergic system e totonugalemu i le neurobiology ma togafitiga o faʻafitauli o le mafaufau [36] ma e mafai ona fai ma sui o se sini taua i le PG ma tulaga faʻalavelave [37].

4.1. N-Acetylcysteine

O le N-Acetylcysteine ​​​​(NAC), o le cysteine ​​​​prodrug ma le amino acid, e mafai ona faʻateleina le maualuga o le maualuga o le faʻaogaina o le Glu i totonu o le nucleus accumbens ma ua faʻaalia ai le aoga muamua i le togafitia o vaisu.38, 39]. E mafai e le NAC ona faʻaosofia le faʻaogaina o le metabotropic Glu receptors, atonu e mafua ai le faʻaitiitia o le faʻasaʻoina o le synaptic o le glutamate. O suʻesuʻega i le faitau aofaʻi o isumu o loʻo faʻaalia ai e aoga le NAC i le faʻaitiitia o amioga saili taui [40] ma faʻamatalaga muamua i le PG e faʻamalosia.

Na maua le NAC e aoga i le faʻaitiitia o le faʻamalosi ma amioga tau tupe (maualalo togi i le Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ua suia mo le PG (PG-YBOCS)) i se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa [14]. E luasefulu fitu mataupu PG (12 fafine) na togafitia mo 8 vaiaso ma le NAC (o lona uiga ole fua ole 1476.9 ± 311.3 mg / aso). O tagata tali mai na faʻavasegaina i se 6-vaiaso lua-tauaso faʻagata faʻataʻitaʻiga (NAC vs placebo). Ole pasene maualuga maualuga o mataupu e togafitia ile NAC o loʻo ausia pea tuʻutuʻuga tali i le faaiuga o le suʻesuʻega (83.3% ile NAC versus 28.6% ile placebo group). E le gata i lea, o se RCT talu ai nei na faʻamaonia ai le aoga o le NAC faʻateleina o togafitiga faʻamalosi i le togafitiga o le PG [15]. Na faia le suʻesuʻega i mataupu e 28 ma le faʻalagolago i le nicotine ma le PG. Na latou mauaina togafitiga faʻapitoa ma sa faʻavasegaina i le faʻaopoopoga i le NAC (e oʻo atu i le 3,000 mg / aso) poʻo le placebo i se faʻataʻitaʻiga lua-tauaso. I le tulitatao mulimuli 3-masina, sa i ai se faʻamanuiaga faʻaopoopo taua mo le NAC faʻatusatusa i le placebo i luga o fua faʻatatau o taaloga faitupe (PG-YBOCS).

E tele mataupu e lei foia. Ole fua sili ole NAC mo le PG e le o iloa. O le fua na faʻaaogaina i le augmentation-RCT na sili atu le maualuga nai lo le faʻaaogaina i le suʻesuʻega muamua. E tusa ai ma faʻamatalaga faʻapitoa i isumu, o le maualalo o le NAC e taofia ai le faʻaogaina o le Glu i totonu o le nucleus accumbens core ae o maualuga maualuga e tetee atu i lenei aafiaga [41]. Tuuina atu le NAC glutamatergic meatotino ma le matafaioi a le glutamate i le aʻoaʻoina ma le manatua i faiga faʻasuesue [42], o lona faʻaaogaina ua faʻatulagaina mo tagata mamaʻi o loʻo lipotia mai le manaʻo e fai taaloga faitupe ma mo i latou o loʻo feagai foi ma se faʻalavelave faʻapitoa faʻapitoa i le mafaufau.

4.2. Memantine

Memantine, o se tagata e le tauva i le NMDA receptor ma neuroprotective properties, ua faʻamaonia mo le faʻamaʻi o le Alzheimer ma o loʻo faʻateleina suʻesuʻega i le tele o faʻafitauli o le mafaufau [43]. I tagata gasegase PG, o le memantine na faʻaititia ai le PG-YBOCS togi ma le taimi na faʻaalu i taaloga faitupe, faʻapea foʻi ma le faʻaleleia atili o le neurocognitive galuega e fesoʻotaʻi ma le fetuutuunai o le mafaufau.11]. E luasefulu ma le iva mataupu na lesitalaina i le 10-vaiaso avanoa tatala faʻataʻitaʻiga. A maeʻa togafitiga memantine (10-30 mg / aso), PG-YBOCS sikoa ma itula faʻaalu taaloga faitupe faʻaititia tele. E le gata i lea, o mataupu na faia muamua ma le maeʻa togafitiga suʻesuʻega mafaufau e faʻaaoga ai le galuega taofi-faʻailoga ma le intradimensional / extradimensional (IDED) seti galuega suiga e iloilo ai le impulsivity ma le mafaufau fetuutuunai, faasologa. I le faaiuga o suʻesuʻega, na maua ai se faʻaleleia atili o le faʻatinoga o le IDED, masalo ona o le faʻaogaina o le memantine o le glutamatergic transmission i le PFC.44]. Ae ui i lea, o le maualuga o le memantine e faʻaaogaina ai ona aʻafiaga i amioga tau taaloga faitupe e ala i aʻafiaga i luga o le impulsivity poʻo le faʻamalosi e le o manino lava [45].

O se suʻesuʻega a le falemaʻi e lipotia ai le aoga o le memantine i le togafitiga o se tagata maʻi e 23-tausaga le matua ma le faʻalavelave faʻalavelave, faʻafitauli o le tino, ma le PG ogaoga [12]. O se tali a le falemaʻi na matauina ina ua maeʻa le 8 vaiaso o togafitiga o le memantine, faʻatasi ai ma le tele o le puleaina o taaloga faitupe ma faʻaitiitia ai le popole ma le fiafia.

O le Memantine e foliga mai e faʻaitiitia ai le fiafia o Glu ma faʻaleleia atili le faia o filifiliga. E le gata i lea, o loʻo faʻaalia ai le folafolaga i le togafitiga o faʻamaʻi ma le faʻamalosi i tagata maʻi PG [11, 45].

4.3. Amantadine

Amantadine, o se vailaʻau antiglutamatergic faʻatasi ai ma gaioiga faʻaopoopo i le dopaminergic neurotransmission, ua iloiloina i le togafitia o le PG ma isi amioga faʻamalosi i tagata taʻitoʻatasi e maua i le maʻi o Parkinson.9, 46]. O faʻamatalaga feteʻenaʻi ua lipotia mai e uiga i le faʻaaogaina o le amantadine i maʻi faʻamaʻi o Parkinson.47]. Na maua e saogalemu ma aoga i le 17 tagata mamaʻi ma le PG, faʻaitiitia poʻo le taofia o faʻamalosi ma amioga tau tupe [9]. I se suʻesuʻega faʻasolosolo na fesoʻotaʻi amantadine ma le PG ma isi faʻalavelave faʻalavelave faʻalavelave [48].

E le gata i lea, o se suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga na fautua mai ai le aoga e mafai ona faʻaaogaina i togafitiga o tagata gasegase PG [8]. O se faʻaleleia atili o faʻamaoniga o taaloga faitupe o loʻo taʻu mai ai o le faʻaogaina o vailaʻau faʻasolosolo o le glutamatergic ma le dopaminergic system e mafai ona faʻaitiitia ai le taʻaloga i le PG, atonu e toe faʻafoʻisia suiga faʻaleagaina e faʻavae i le neuroplasticity e fuafuaina e amioga faʻasuia [2].

4.4. Topiramate

Topiramate o se glutamatergic antagonist ma pro-GABAergic vailaʻau e faʻaitiitia ai amioga faʻamalosi ma le faʻamalosi. Ua uma ona fa'ata'ita'iina ma maua ai le aoga fa'asaga i le placebo i fa'afitauli lea e fa'atusalia ai e le fa'atopetope ma le tu'inanau o mea taua, e pei o le fa'alagolago i le ava malosi, fa'alagolago i le cocaine, bulimia nervosa, ma le fa'aletonu o le 'ai. E le gata i lea, e leʻi leva ona tuʻuina mai e faapea o le topiramate o se tagata tetee foi i le AMPA receptors, o se Glu receptor subtype e faʻatalanoaina amioga e pei o le toe faʻafoʻi ma o loʻo aʻafia i suiga o le neuroadaptive na gaosia e fualaau o le faʻaleagaina.49].

O se 14-vaiaso, faʻafuaseʻi, lua-tauaso, placebo-pulea suʻesuʻega suʻesuʻega topiramate i le PG [17]. E ui lava e leai se eseesega taua i le va o le placebo group ma le topiramate-treated group na matauina e tusa ai ma fua faʻatatau muamua (suiga i le subscale subscale o le PG-YBOCS), topiramate faʻaitiitia le impulsivity (aemaise lava, afi ma le le fuafuaina impulsivity), e pei ona fuaina i le Barratt Impulsiveness Scale (BIS). Fai mai tusitala e mafai ona aoga le topiramate i vaega laiti o le PG e faʻaalia i le maualuga o le impulsivity. Dannon et al. [16] faʻatusatusa le aoga o le topiramate versus fluvoxamine i le togafitiga o le PG i le 12-vaiaso, faʻataʻitaʻiga faʻatusatusaga tauaso. E ui ina manatu tusitala e mafai ona aoga uma le topiramate ma le fluvoxamine monotherapies i le togafitiga o le PG, o le faʻaleleia atili o le PG-CGI mo le fluvoxamine e leʻi oʻo i le taua o fuainumera. E le gata i lea, o se numera laʻititi o le pa'ū na lipotia i le vaega topiramate.

E le gata i lea, i se tagata maʻi e maua i le maʻi pipili ma le PG comorbid, Nicolato et al. [18] lipotia mai le faʻamagaloina atoa o le manaʻo i taaloga faitupe ma amioga ina ua maeʻa ona faʻaopoopoina le topiramate i togafitiga masani lithium.

4.5. Acamprosate

Acamprosate (calcium acetylhomotaurinate) o se taurine derivative ma se nonspecific GABA agonist lea e faʻamalosia ai le paleni i le va o neurotransmitters excitatory ma inhibitory (Glu ma GABA). E fusifusia faapitoa i le GABAB receptors ma foliga mai e poloka Glu receptors ma taofia le hyperactive glutamatergic signaling [50]. E ui lava o loʻo i ai faʻamatalaga faʻaputuina o loʻo fautua mai ai o le acamprosate e faʻalavelave i le Glu system e ala i le faʻafefeina o le NMDA receptor activity [51], o lo'o tumau pea le le manino o lona faiga o gaioiga. O su'esu'ega talu ai nei ua fa'ailoa mai ai le a'afia o ala fa'alatalafu o le calcium [52]. O nei fete'ena'iga atonu e feso'ota'i ma mea e pei o le fai'ai e su'esu'eina, NMDA receptor subunit composition, tulaga o le neuronal excitation, ma le i ai o le NMDA receptor neuromodulators e pei ole polyamines [50, 53]. Acamprosate ua faʻamaonia e le FDA mo le faʻalagolago i le ava. Toe fa'afoisia le le paleni i le va o le neurotransmissions fa'afiafiaga ma le fa'alavelave e mafua mai i le fa'aalia pea o le ava malosi [53], ua maua e si'itia ai le fa'aauau pea o le fa'amama le ava ma fa'aluaina aso o le fa'aputu fa'atasi mai le ava malosi [54].

O faʻamatalaga faʻatusatusa na lipotia mai i lona faʻaaogaina i togafitiga PG [55]. I le 8-vaiaso, faʻailoga faʻailoga faʻataʻitaʻiga ina ua maeʻa se suʻesuʻega 2-vaiaso, acamprosate na matua faʻaleleia le PG-YBOCS ma le Gambling Severity Assessment Scale (G-SAS), fua CGI uma, ma le numera o vaega o taaloga faitupe [6]. E luasefulu ono tagata gasegase na maua le vailaʻau (1,998 mg / aso). Ole fua muamua ole aoga ole PG-YBOCS. O fua fa'atatau lona lua e aofia ai le G-SAS, o le Clinical Global Impression (CGI) Improvement and Severity scales, o le fa'avasegaina o le tagata ma'i i le lalolagi atoa, le Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), le Sheehan Disability Scale (SDS), ma le fa'asologa o taimi mulimuli. tua (TLFB).

I se eseesega, o se suʻesuʻega tutusa na le mafai ona faʻamaonia lona aoga i amioga tau taaloga faitupe [7]. I lenei suʻesuʻega faʻasalalau, e 8 tagata taʻavale faʻamaʻi na togafitia i le acamprosate 999 mg / aso na iloiloina i masina taʻitasi mo le 6 masina e iloilo ai le toe faʻafoʻi. E leai se tasi o tagata gasegase na ausia le 6 masina o le faʻasaʻo, faʻamatalaina o le leai o soʻo se amioga faitupe i le masina aʻo lumanaʻi le asiasiga tulitatao. O sikoa VAS ile laina fa'avae, pe a mae'a le 1 masina, ma i le toe fa'afo'i mai e le'i fa'aalia ai se eseesega taua fa'amau. E leai ni fua fa'amaonia na fa'aaogaina e iloa ai le aoga o le acamprosate i luga o le tu'inanau ma le tu'inanau.

4.6. Baclofen

Baclofen (beta-(4-chlorophenyl)-GABA) ose GABAB receptor agonist ua maua e taofia uma le mauaina o le ava inu amioga i isumu ma le inu ava malosi i aso uma i iole poto masani. E ala i le taofiofia o le tuʻuina atu o multivesicular mai le presynaptic terminal, e faʻaitiitia ai le synaptic Glu signaling [56] ma faʻalavelaveina le faʻaogaina o le Ca2 + o le NMDA receptors. I isumu, e taofiofia ai foʻi le tuʻuina atu o le dopamine i le atigi o le nucleus accumbens.57].

I se fa'ata'ita'iga fa'ailoga tatala [7], 9 maʻi na mauaina le baclofen na iloiloina i masina taʻitasi ina ia mafai ai ona iloilo fuataga o le faʻaleleia faifaipea (ie, faʻamama) ma toe faʻafoʻi. E leai se tasi o gasegase na maua le 6 masina o le fa'amama, fa'amatalaina o le leai o so'o se amioga faitupe i le masina a'o lumana'i le asiasiga tulitatao; na'o le toatasi le gasegase na maua le baclofen na maua le 4 masina o le fa'amama. O sikoa VAS ile laina fa'avae, pe a mae'a le 1 masina, ma i le toe fa'afo'i mai e le'i fa'aalia ai se eseesega taua fa'amau.

4.7. Gabapentin ma Pregabalin

Anticonvulsants, pei o le gabapentin ma le pregabalin, e tele auala o gaioiga, e aofia ai le taofiofia o alalaupapa Na + ma le Ca2 + presynaptic, ma taofia ai le toe foʻi mai o neurotransmitters e aofia ai le glutamate. Gabapentin e faʻaogaina le GABAergic ma le glutamatergic neurotransmissions. E tele tusitala na suʻesuʻeina le faʻaogaina o le gabapentin i faʻafitauli o le faʻaaogaina o vailaʻau. O le Gabapentin e toe fa'afo'isia le faaletonu o le GABA ma le maualuga ole Glu e manatu e mafua ai le fa'amavaeina o le ava ma le vave fa'amama. E faʻaitiitia ai le taumafaina o le ava malosi ma le tuʻinanau, ma faʻafaigofie ai le faʻatau [58]. Pregabalin o se faʻataʻitaʻiga faʻasologa o le GABA, tutusa ma le gabapentin. E faʻaitiitia ai foʻi le tuʻuina atu o le neurotransmitter excitatory ma postsynaptic excitability. Ua fa'amaonia e le FDA le pregabalin mo vaega epilepsy, tiga o le neuropathic, ma fa'alavelave popole lautele. E le gata i lea, o le pregabalin na suʻesuʻeina tele i le ava malosi ma le faʻalagolago i le benzodiazepine.59]. O se suʻesuʻega pailate 6-masina na suʻesuʻeina muamua le aoga o lo latou faʻaaogaina i tagata gasegase PG (6 maʻi na maua le pregabalin; 4 tagata gasegase na maua le gabapentin), faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o le manaʻo i taaloga faitupe e pei ona fuaina e le G-SAS [10]. E le gata i lea, ua fa'aaogaina le pregabalin e togafitia ai se mataupu o le amataga o taaloga faitupe e fa'atatau i citalopram [60]. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e tatau ona suʻesuʻeina le faʻaogaina o le gabapentin ma le pregabalin i le togafitiga o le PG, talu ai o lenei vailaʻau e foliga mai e faʻatatau tonu i vaega tutotonu o le impulsivity, popole, ma le manaʻo.

4.8. Modafinil

O le Modafinil o se mea faʻamalosi faʻapitoa, na muai fuafuaina e faʻaleleia ai le fafagu ma le mataala i le togafitiga o le narcolepsy ma o nisi taimi e faʻatonuina e avea o se togafitiga e le o iai le igoa mo le faʻafitauli o le mafaufau-faʻaletonu / hyperactivity (ADHD). E ui lava e le o malamalama atoatoa ana faiga o gaioiga, o le modafinil e foliga mai e le o galue o se monoamine faʻamalolo e pei o le tulaga mo amphetamine-pei o mea faʻamalosi. Ae, modafinil e mafai ona galue e ala i le faʻaosofia α-adrenoceptors, taofiofia le tuʻuina atu o le GABA, faʻavaivaia le taofiofia o le felauaiga o le dopamine, poʻo le faʻaosofiaina o neurons o loʻo i ai i le hypothalamic orexin.61, 62]. E ui o le tele o suʻesuʻega e fautua mai ai se faʻavae dopaminergic mo ona aʻafiaga faʻaosofia [63], modafinil ua faʻaalia e siitia ai le maualuga o le maualuga o le glutamate i le tele o faiʻai e aofia ai le dorsal striatum, hippocampus, ma le diencephalon e aunoa ma le afaina o le glutamate synthesis [35, 64]. O le tele o lipoti a le falemaʻi ua faʻaalia ai o le modafinil o loʻo faʻaalia ai le aoga tele i le togafitiga o vaisu cocaine [62].

Zack ma Poulos [13], i se faʻataʻitaʻiga lua-tauaso e pulea placebo, taumafai e fuafua pe modafinil (o lona uiga o le dose 200 mg / aso) faʻaititia le faʻamalosia o aʻafiaga o taaloga faitupe masini slot i mataupu PG ma pe afai o lenei aafiaga e sili atu le malosi i le maualuga ma le maualalo o le impulsivity mataupu (N = 20). O le tele o le peti na faʻaitiitia tutusa i le maualuga ma le maualalo o tagata auai e ave le modafinil. I le maualuga o le impulsivity tagata auai, modafinil faʻaitiitia le manaʻo e fai taaloga faitupe, faʻamaonia o upu faitupe, faʻaleagaina, ma le faia o filifiliga lamatia. I le maualalo o le impulsivity tagata auai, modafinil faʻateleina togi i luga o nei faʻailoga. O faʻaiʻuga na faʻaalia ai o le modafinil e iai aʻafiaga faʻapitoa i vaega e lua. O le faʻataʻitaʻiga tutusa o tagata gasegase na toe iloiloina i se suʻesuʻega faʻamoemoe, faʻatasi ai ma taunuʻuga faʻapitoa e faʻamaonia ai e mafai e le modafinil ona faʻavaivaia le au faitupe faʻamaʻi mai le tulituliloaina o tupe leiloa ae faʻamalosia foi i latou e faʻaauau le peti, nai lo le tuʻu aʻo latou i luma [65]. E le gata i lea, ua lipotia mai se mataupu o le vavalalata vavalalata vavalalata i le va o togafitiga modafinil ma taaloga faʻapitoa i le 39-tausaga le matua maʻi ma se talaʻaga o le narcolepsy ma cataplexy e fesoʻotaʻi.66].

5. Talanoaga

O lo'o iai le tele o fa'amaoniga e fa'ailoa mai ai o togafitiga fa'afoma'i o lo'o fa'atatau i le felauaiga o le glutamatergic e aoga tele i togafitiga o vaisu. Tuuina atu o suʻesuʻega neurobiological o loʻo faʻaalia ai o le PG ma le tagofia o vailaʻau faʻasaina e faʻasoa auala masani etiopathological [5, 45], o vailaʻau e faʻatatau i le glutamatergic transmission e mafai ona faʻaoga mo togafitiga o vaisu o amioga (ie, PG) faʻapea foi.

O faʻamaumauga e foliga mai e faʻamaonia ai le aoga o le faʻaogaina o le glutamatergic system mo togafitiga o le PG, aemaise lava i le faʻatinoina o le manaʻo ma le faʻateleina o togafitiga [10, 15]. O vailaʻau glutamatergic e mafai, i le mea moni, ona ofoina atu ni faʻamanuiaga i le puipuia o le toe foʻi [4]. E leʻi leva talu ai nei na tuʻuina mai e mafai ona vaʻaia le tagofia o mea ua fai ma vaisu o se taunuuga o le le atoatoa o le mafai ona taofia le sailia o fualaau faasaina e tali atu ai i faʻalavelave faʻafuaseʻi, ona o suiga i le Glu homeostasis, faʻatasi ai ma le faʻaogaina faʻatasi o sensitized DA ma NMDA glutamatergic receptors [2]. Glutamatergic vailaʻau e mafai ona faʻatonutonuina fesoʻotaʻiga lavelave i le va o le glutamatergic ma le dopaminergic system, galue faʻatasi i luga o faiga uma e lua, i auala e manaʻomia le suʻesuʻeina lelei.

O suʻesuʻega faʻatalanoaina e le tutusa e tusa ai ma taʻiala e faʻaaogaina e iloilo ai le aoga o togafitiga faʻafomaʻi mo le PG. O le mea moni, o nisi suʻesuʻega e manatu o le leai o ni amioga faitupe e avea ma faʻaiʻuga muamua aʻo vaʻavaʻai i itu taua ile falemaʻi e aofia ai le manaʻo ma le faʻamalo. O le mea e malie ai, o suʻesuʻega i luga o vailaʻau glutamatergic o loʻo faʻamaonia ai le taua o le faʻasino atu o le falemaʻi i le suʻesuʻeina ma le togafitia o faʻamaoniga o le mafaufau [29]. Pathological gamblers o loʻo faʻaalia se mamanu o le faia o faʻaiʻuga e le amanaʻia pea iʻuga leaga mo se taimi umi ina ia maua vave ai le faʻamalieina poʻo le toomaga mai setete le toʻa e fesoʻotaʻi ma a latou vaisu. O le tele o gaioiga fa'ale-mafaufau ma fa'alagona e a'afia ai le faia o fa'ai'uga [11]. O nei suiga (e pei o le le mautonu o le mafaufau) e mafai ona saofagā i filifiliga sese i tagata gasegase PG ma i le tausiga o le maʻi, e pei ona faʻamaonia le faʻamaonia e le aoga o le togafitiga faʻamalosi e taulaʻi i le suia o le faʻaogaina o taaloga faitupe.67]. O le fa'atatauina o lenei vaega ole falema'i, i le taimi atoa o le fa'aogaina o vaila'au o le glutamatergic system, e mafai ona avea ma se va'aiga aoga mo togafitiga ma mana'omia nisi su'esu'ega.

O vaila'au e fa'aleleia ai le faia o fa'ai'uga ma le fa'atinoina o galuega fa'atino e tau le iloa ona o le lavelave o nei galuega fa'atino e aofia ai faiga fa'avae eseese (fa'atusa, taui, fa'asalaga fa'asalaga, ma le fa'alavelave). Ae ui i lea, e mafai ona finau e faapea o sui o loʻo tulimataʻia nei faiga laiti e mafai ona faʻaleleia atili ai le faia o filifiliga. E le gata i lea, o mea e faʻaleleia ai le mafaufau e pei o le modafinil e mafai foi ona i ai ni aʻafiaga aoga, aemaise lava i mataupu maualuga impulsivity [13].

6. Vaaiga i le Lumanai

O faʻamatalaga e foliga mai e faʻamaonia ai le aoga o le faʻaogaina o le glutamatergic system mo togafitiga o le PG, aemaise lava i le faʻatinoina o le manaʻo ma le mafaufau (impulsivity ma le cognitive inflexibility). E ui o togafitiga faʻamaonia faʻamaonia mo PG e eseese tikeri o le lagolago, e itiiti se mea e iloa e uiga ia latou faiga o gaioiga poʻo le auala e sili atu ai le aoga o togafitiga faʻapitoa mo tagata patino. E tele suʻesuʻega na faia e faʻataʻitaʻi ai le aoga o le opioid antagonists i le togafitiga o le maʻi, ma o se genetic predisposition poʻo se talafaasolopito o aiga o le ava malosi ua faʻamaonia e faʻatonutonu le tali atu i le opioid antagonists i vaega faʻamaʻi.68]. E fa'apena fo'i, o su'esu'ega i le lumana'i e tatau ona su'esu'eina uiga fa'alesoifua maloloina ma le mafaufau o ma'i PG o lo'o talafeagai le togafitiga o le glutamatergic. Faʻavae i luga o le malamalama o loʻo i ai nei, matou te fautua atu i le falemaʻi ma faʻafitauli faʻalavelave e mafai ona fesoasoani e taʻitaʻia ai fomaʻi i le filifilia o togafitiga talafeagai o le glutamatergic (Ata 2). O lenei faʻataʻitaʻiga e mafai ona maua ai le faʻavae ma le faʻavae e taʻitaʻia ai le filifilia o vailaʻau faʻafomaʻi i nisi vaega o tagata gasegase PG. O isi suʻesuʻega e mautinoa lava e manaʻomia e faʻamaonia ai le togafitiga algorithm matou te tuʻuina atu.

Ata 2 

Falema'i ma fa'afitauli fa'alavelave i le filifilia o ta'iala mo togafitiga o le glutamatergic e togafitia ai taaloga faitupe.

I le maeʻa ai o le faʻatonuga o le koko, ua faʻalavelaveina Glu homeostasis o le nucleus accumbens core ua matauina. O se faʻailoga o le faʻalavelaveina o le homeostasis o le faʻaitiitia o faʻamatalaga ma galuega a le Glu transporter tele, GLT-1 [69]. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e tatau ona suʻesuʻeina lana matafaioi i le PG ma le faʻaogaina o vailaʻau e faʻaogaina ai le faʻaalia o le Glu neurotransmitter transporters e ala i le faʻagaina o gene (ie, ceftriaxone) [70].

E ese mai i le Glu ma le DA, o isi mea, e pei o le faiʻai e maua mai le neurotrophic factor (BDNF), e mafai ona aʻafia i le gaioiga a le glutamatergic agents i le PG [71]. O aʻafiaga Neurotrophic ua faʻaalia e faʻaleleia e mea tau le siosiomaga i tulaga eseese o le psychopathological [72], ma ua faʻamaonia la latou matafaioi i le pathophysiology o le PG [73]. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e tatau ona fesoasoani e malamalama ai i le tulaga gafatia o le faʻaogaina o le glutamatergic i luga o tulaga o le neurotrophins i tagata gasegase PG.

O su'esu'ega i le lumana'i o le a fa'amanuiaina mai fa'ata'ita'iga fa'apitoa e pulea placebo e fa'ailoa mai ai aogā moni o vaila'au glutamatergic mo togafitiga ole PG. E le gata i lea, o suʻesuʻega i le lumanaʻi e mafai ona manuia mai luitau faʻafomaʻi faʻatasi ma metotia neuroimaging e faʻamalamalamaina ai le matafaioi a Glu i le pathophysiology o le PG. Ole su'esu'ega fou ole neurobiological PG e tatau ona aofia ai fa'atonuga fa'afetaui, fa'amatalaga mo fa'afitauli fa'atasi, ma va'ava'ai i le va o mea e fiafia i ai taaloga faitupe. O suʻesuʻega i vaega faʻapitoa, o le mea lea, e faʻamoemoe e tuʻuina atu ai le malamalama atili i le pathophysiology o le maʻi i totonu o nei vaega ma atonu e taʻitaʻia ai togafitiga faʻapitoa ma lelei. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e tatau foi ona taulaʻi atu i fesoʻotaʻiga faʻaogaina i le va o le dopaminergic ma le glutamatergic system, ina ia faʻamalamalamaina ai le faʻalavelave faʻalavelave neurobiological o loʻo faʻavaeina ai le atinaʻeina o amioga tau taaloga faitupe.

faapuupuuga

PG:Taaloga faʻaletonu
Glu:Glutamate
TA:Dopamine
NMDA:N-methyl-d-aspartate
AMPA:α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoazole- propionic acid
GABA:Gamma-aminobutyric acid
CSF:Cerebrospinal fluid
NAC:N-acetylcysteine
RCT:Fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'i
PG-YBOCS:Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale ua suia mo PG
G-SAS:Fua o Su'esu'ega Tulaga o Taaloga.
 

Feeseeseaiga o Mea e Fiafia i ai

Fai mai tusitala e leai se feeseeseaiga o aia e tusa ai ma le lolomiina o lenei pepa.

mau faasino

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