Faʻasalaga faʻasalaga mo le fefe ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu i le pito i luma o le cortex (2009)

Aoao le Mem. 2009 Ape 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

lē faʻatino

O le fa'aumatiaina o se ituaiga o a'oa'oga fa'alavelave lea e taofia ai se tali na tu'uina muamua. O le fefe ma le su'esu'eina o fualaau oona o ni tali fa'atonu e mafai ona o'o atu ai i amioga fa'aletonu pe a fa'aalia le talafeagai, fa'aalia o fa'alavelave popole ma vaisu, i le faasologa. O faʻamaoniga lata mai o loʻo faʻaalia ai o le medial prefrontal cortex (mPFC) e taua tele mo le faʻaumatia o le fefe ma le sailia o fualaau faasaina. E le gata i lea, o le vaʻaia o le pito i tua o loʻo manino i totonu o le mPFC, e pei o le prelimbic (PL-mPFC) cortex e faʻaalia ai le fefe ma le sailia o fualaau faasaina, ae o le infralimbic (IL-mPFC) cortex e taofiofia nei amioga pe a maeʻa. Mo le fefe, o le dorsal-ventral dichotomy e faʻataunuʻuina e ala i vaʻaiga eseese i vaega eseese o le amygdala, ae mo le sailia o vailaʻau, e faʻataunuʻuina e ala i vaʻaiga eseese i lalo o le nucleus accumbens. Tuuina atu o le mPFC o loʻo faʻatusalia se node masani i le faʻaumatiaga o nei amioga, o togafitiga e faʻatatau i lenei itulagi e mafai ona fesoasoani e faʻaitiitia faʻamaoniga o le popole ma le faʻafitauli o mea ua fai ma vaisu e ala i le faʻaleleia o mafaufauga faʻaumatia.

O manatuaga fa'alagona, e le gata i le aversive ma le mana'o, e taua mo le ta'ita'iina o amioga. O le faʻatonutonuina o faʻamatalaga o nei manatuaga e taua tele mo le soifua maloloina o le mafaufau. O le faʻaumatiaina o le faʻatulagaina masani o se tasi o ituaiga o faʻatonuga o lagona e faigofie ona faʻataʻitaʻiina i manu. I totonu o le aversive domain, o le conditioned stimulus (CS) e masani ona faʻapipiʻiina ma se teʻi, ae i totonu o le manaʻoga, o se CS e faʻapipiʻiina ma le maua o meaʻai poʻo fualaau faʻatau. O le fa'aalia pea o le CS i le leai o se fa'amalosi e ta'ita'ia ai le fa'aumatiaina o le fefe po'o le su'eina o vaila'au. I tausaga talu ai nei, ua tele le alualu i luma i lo tatou malamalama i le neural circuitry e nafa ma lenei ituaiga o aʻoaʻoga faʻalavelave (mo iloiloga, vaʻai Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers ma Davis 2007; Quirk ma Mueller 2008). O le pito i luma o le cortex ua matua aʻafia i le faʻaalia o le fefe (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran ma Quirk 2007) ma le fefe i le fa'aumatia (Herry ma Garcia 2002; Milad ma Quirk 2002; Gonzalez-Lima ma Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind ma Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), ma talu ai nei, i le faʻaalia o fualaau faʻasaina pe a uma ona faʻaumatia (Peters et al. 2008a,b). O nei suʻesuʻega o loʻo ogatasi ma se faʻamaumauga lelei o le pito i luma o le cortex i galuega faʻapitoa ma faʻatonuga faʻalagona (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk and Beer 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

I lenei iloiloga, matou te fautua atu o le medial prefrontal cortex (mPFC) e faʻatonutonuina le faʻaalia o le fefe ma le manatuaina o vailaʻau pe a maeʻa, e ala i faʻasologa eseese i le amygdala ma le nucleus accumbens, i le faasologa. O le faʻaumatiaina o le toilalo i le aversive domain e mafai ona oʻo atu ai i faʻalavelave popole (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), ae o le faʻaumatiaina o le toilalo i le vaega manaʻomia e mafai ona taʻitaʻia ai le toe faʻafoʻi i mataupu ua fai ma vaisu (Kalivas et al. 2005; Garavan ma Hester 2007). O se ta'amilosaga neural masani mo le fa'aumatia o le fefe ma le manatuaina o vaila'au o le a fautua mai ai auala fefa'asoaa'i ma togafiti togafiti i itu uma e lua.

Pulea muamua o le fa'aumatiaina o le fefe

O le uluai faʻamaoniga e faʻapea o le pito i luma o le cortex atonu o se nofoaga taua mo le faʻaumatiaina o le fefe faʻapitoa o le matauina lea o faʻamaʻi muamua na mafua ai se paʻu filifilia i le faʻaumatia (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Aemaise lava, o le vaevaega ventral o rodent medial prefrontal cortex, ua taʻua o le infralimbic cortex (IL-mPFC), na nafa ma lenei aafiaga (Morgan ma LeDoux 1995; Mati. 1). Talu mai lena taimi, o le faʻaputuina o faʻamaoniga ua fautua mai ai o le palasitika i le IL-mPFC e taua tele mo le faʻaumatiaina o mafaufauga. Iniseti fa'apipi'i polotini (Satini et al. 2004), MAPK inhibitors (Hugues et al. 2004), NMDA fa'apipi'iina (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) po'o vaila'au inactivators (Sierra-Mercado et al. 2006) tui i totonu o le lotoifale i le IL-mPFC faʻalavelaveina le mafai ona toe manatua le faʻaumatia. O nei faʻamaumauga e lagolagoina ai le manatu ua leva e faʻapea o le faʻaumatiaina o aʻoaʻoga e faʻatupuina ai se faʻamaufaʻailoga manatua e ese mai le mea na faia e le faʻatulagaina (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Ata 1. 

O le pito i tua ma le pito i fafo o rodent medial prefrontal cortex e ese'ese le pulea o le fefe ma le sailia o fualaau faasaina. O vaevaega tetele e fa o le rodent medial prefrontal cortex o loʻo faʻaalia i luga o le Paxinos ma Watson tuaoi anatomical (3.0 mm i luma i le bregma) (Paxinos ma Watson 2005). Gaoioiga i le prelimbic (PL) itulagi faʻalauiloa le faʻaalia o le fefe ma le suʻeina o le cocaine. Dorsal to PL o le dorsal anterior cingulate cortex (ACd), e ono fa'atupu ai le fefe ma le su'eina o fualaau. O le infralimbic (IL) cortex, o loʻo taoto i le pito i luga o le PL, e faʻamalosia ai le faʻaumatia o le fefe ma le suʻeina o le cocaine. O le ventral-most dorsopeduncular cortex (DP) atonu e foliga tutusa ma le IL i le malosi e taofia ai le fefe ma le sailia o fualaau faasaina. O le mea lea, o le pito i tua o le medial prefrontal cortex e faateleina ai le fefe ma le sailia o fualaau faasaina (arrow up), a'o fa'afeagai le a'afiaga i le amio, fa'aitiitia ai le fefe ma le su'eina o vaila'au (aū. ifo).

Gaoioiga i le IL-mPFC o se puluvaga autu o le taofiga manatua o loʻo i lalo o le faʻaumatia. O faʻamaumauga e tasi-iunite e faʻaalia ai o le tali atu a le CS i IL-mPFC neurons e atiaʻe pe a maeʻa aʻoaʻoga faʻaumatia, ma faʻatasi ma le tikeri o le toe faʻaumatia (Milad ma Quirk 2002). O le palasitika i totonu o le IL-mPFC ua faʻaalia foi e faʻaleleia ai le tausiga o le faʻaumatiaina o mafaufauga, e mafua ai le taofiofia o le fefe (Herry ma Garcia 2002). Ma le mea mulimuli, o sooupu e faʻaleleia le gaioiga o le metabolic i le IL-mPFC (Gonzalez-Lima ma Bruchey 2004) ma fa'aoso fa'amalosi eletise tuusa'o o le IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2B), o lo'o fa'alauiloa uma le fa'aaliga fa'aumatia. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le IL-mPFC e faʻasalalau le faʻalavelave faʻafefe.

Ata 2. 

O le faʻaleleia o le gaioiga i le prelimbic cortex e faʻateleina ai le fefe ma le suʻeina o vailaʻau, ae o le faʻaleleia o le gaioiga i le infralimbic cortex e iai aʻafiaga faʻafeagai. (A) O le fa'aosoina fa'ale-eletise (stim) o le fa'a'au'au muamua (PL) e fa'aleleia ai le fefe fa'atulagaina e fa'atatau i fa'atonuga e le'i fa'aosoina (fa'aauau). Taua i luga o le y-axis o lo'o fa'atusalia le pasene fa'a'aisa i le leo fa'alua fa'ate'ia CS. Microstimulation na faia i le sauniga muamua faʻaumatia (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Mo le sailia o fualaau faasaina, PL na faʻagaoioia e ala i le faʻaogaina o le dopamine i le lotoifale (30 nmol / itu) aʻo leʻi faia se sauniga faʻaumatia, ina ua maeʻa aʻoaʻoga faʻaumatia. O le fa'aumatiaga fa'avae e tali atu i le vasega a'o lumana'i le su'ega PL o lo'o fa'aalia o se fa'atonuga (fa'aauau). Taua i luga o le y-axis o loʻo faʻatusalia ai omiga i luga o le cocaine-paid lever (McFarland ma Kalivas 2001). (B) O le fa'aosoina ole eletise (stim) ole infralimbic (IL) cortex e fa'aitiitia ai le fefe fa'atatau ile fa'atonuga e le fa'aosoina (fa'aauau). Fa'amaumauga na aoina mai le su'esu'ega lava e tasi (Vidal-Gonzalez et al. 2006) i luga o le PL faʻaosofia o loʻo faʻaalia i A. Mo le sailia o fualaau faasaina, IL na faʻaaogaina e ala i le faʻaogaina o le AMPA i le lotoifale (0.1 nmol / itu) aʻo leʻi faia le suʻega o le cocaine-primed (10 mg / kg, ip), ina ua maeʻa aʻoaʻoga faʻaumatia. O le toe faʻaleleia o le oomi i luga o le cocaine-paid lever ua faʻaaogaina e fai ma fuataga o le suʻeina o cocaine (y-axis). O tau toe fa'afo'i mo manu ua fa'asusu i le ta'avale a'o le'i toe fa'afo'i le su'ega o lo'o fa'aalia e pei o fa'atonuga (fa'aauau) (Peters et al. 2008a). Fa'atulagaina o sui ole microstimulating electrode po'o tui tui tui ile PL (A) ma IL (B) o loʻo faʻaalia mo le fefe ma le suʻeina o vailaʻau faʻataʻitaʻiga i le tauagavale o kalafi taitasi. (*) P <0.05 fa'atusatusa i tulaga fa'atonutonu ta'itasi.

O faʻamaoniga lata mai o loʻo faʻaalia ai o le tele o le pito i tua o le pito i luma o le pito i luma (PL-mPFC) e faʻateleina ai le faʻaalia o le fefe (Mati. 1). A o IL-mPFC neurons e faʻateleina le gaioiga i le CS pe a maualalo le fefe, PL-mPFC neurons faʻateleina le fana i le taimi o le vave faʻaumatia, pe a maualuga le fefe (Baeg et al. 2001; Gilmartin ma McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). E le gata i lea, o le taimi ole CS-evoked conditioned tali i le PL-mPFC neurons e sili ona faʻamaopoopoina ma le taimi ole faʻamaʻa malulu (Burgos-Robles et al. 2009). Microstimulation o le PL-mPFC e faʻateleina ai le fefe (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2A), ma le le toe faʻaaogaina o vailaʻau o le PL-mPFC e faʻaitiitia ai le fefe (Blum et al. 2006; Corcoran ma Quirk 2007). O le fa'aosofiaina o le tele o vaega pito i tua, e pei o le dorsal anterior cingulate cortex (ACd-mPFC), e leai ni a'afiaga i le fefe (Vidal-Gonzalez et al. 2006); ae ui i lea, o se suʻesuʻega talu ai nei na maua ai le ACd-mPFC inactivation na mafai ona faʻaitiitia le faʻaalia o le fefe, ma ACd-mPFC neurons e faʻagaoioia e ala i le fefe (Bissiere et al. 2008). O lo'o ta'u mai ai o le ACd-mPFC atonu e foliga tutusa ma le PL-mPFC o se nofoaga e fa'agaee ai le fefe. O le mea lea, o loʻo i ai se vaeluaga o le dorsal-ventral i totonu o le mPFC lea e mafai ona faʻamalamalamaina o se suiga "on-off" e faʻatonutonu ai le faʻaalia o le fefe (Mati. 1).

Fuafuaga fa'amuamua e fa'afetaui ai le fa'aaliga o le fefe

O vaevaega eseese o le mPFC e mafai ona faʻatulafonoina le faʻaalia o le fefe e ala i sini eseese i totonu o le amygdala. O faʻaaliga mai le mPFC i le amygdala o le glutamatergic, faʻataʻitaʻiga faʻaalia (Brinley-Reed et al. 1995). O le itulagi PL-mPFC e fa'atatau i le basal amygdala (BA) (Tulaga 2004; Gabbott et al. 2005), lea e taua tele mo le faʻaalia o le fefe faʻatulagaina (Anglada-Figueroa ma Quirk 2005; Herry et al. 2008). O nofoaga autu o le teuina o le fefe i le amygdala o le amygdala lateral (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), faʻapea foʻi ma le ogatotonu tutotonu (CE) o le amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Talu ai e leai se vaʻaiga tuusaʻo mai le LA i le CE, o loʻo manatu le LA e faʻaosoina le fefe e ala i se vaʻaiga faʻapitonuʻu i le BA, lea e faʻaosofia ai le CE (Blair et al. 2001). O le PL-mPFC lea e faʻaosofia ai le CE, i le auala lava e tasi e pei o le LA, e ala i le faʻaogaina o le synapse i le BA (Likhtik et al. 2005). O le mea lea, o le taunuuga o le faʻateleina o gaioiga i le PL-mPFC o se faʻaopoopoga o galuega mai le CE (Mati. 3), lea e fa'atupu ai le fefe e ala i su'esu'ega i le hypothalamus ma le fai'ai (Hopkins ma Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Ata 3. 

Fa'ata o le si'osi'omaga o lo'o fa'aalia ai le fa'atonuga muamua o le fefe ma le su'esu'eina o le cocaine. O vaevaega pito i tua ma ventral o le medial prefrontal cortex (PFC) o loʻo faʻaalia i le nofoaga autu o, fa'atasi ai ma a latou galuega fa'atino i le amygdala pulea le fefe fa'aalia i tauagavale, ma i latou i le nucleus accumbens pulea cocaine saili faaalia i taumatau. O le prelimbic (PL) cortex o loʻo galue i le basal (BA) nucleus o le amygdala, lea e faʻaosofia ai le ogatotonu (CE) o le amygdala, ma faʻateleina ai le faʻaalia o le fefe. E maua fo'i e le BA fa'auluuluga fa'afiafia mai le lateral (LA) amygdala, lea e fa'aosoina ai fo'i le fa'aaliga o le fefe. O le infralimbic (IL) cortex, i se eseesega, e faʻaosofia ai se vasega o GABAergic inhibitory neurons ua taʻua o le intercalated (ITC) cell mass. O nei neurons e faʻalavelaveina le CE, ma faʻafefe ai le fefe ma faʻateleina le faʻaumatia. I le faʻatusatusaina, o le PL ma le IL e pulea le cocaine o loʻo sailia e ala i la latou vaʻaiga eseese i le vaevaega autu ma atigi o le nucleus accumbens. O le PL o loʻo faʻatinoina i le totonugalemu, lea e faʻamalosia ai le faʻaalia o amioga suʻesuʻe cocaine. Mo le su'eina o cocaine fa'aoso, e ono aofia ai se va'aiga va'ava'ai e ala i le BA e fa'aoga ai le 'autu (laina lanumeamata manifinifi). O le IL e galue i le atigi, lea e faʻaalia ai le faʻaalia o le faʻaumatia. O loʻo tumau pea le faʻamoemoe pe faʻafefea ona aʻafia le gaioiga mai nei vaega e lua o le accumbens i amioga suʻesuʻe cocaine (silasila i tusitusiga mo faʻamatalaga). Green o lo'o fa'aalia ai auala e fa'agaoioia ai le fefe ma le su'eina o cocaine. O le mumu e fa'aalia ai auala e taofia ai le fefe ma le su'eina o cocaine.

O le IL-mPFC e tuʻuina atu foʻi se faʻataʻitaʻiga fiafia i le amygdala, ae e sili ona taulaʻi i vaega o loʻo i ai GABAergic neurons i le vaevaega pito i tua o le ogatotonu tutotonu ma i totonu o le telefoni feaveaʻi (ITCs), o loʻo tuʻuina i le va o le amygdala complex (BLA) ma le TA (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Mati. 3). O nei ITCs atonu o se nofoaga o palasitika mo manatuaga faʻaumatia, aua latou te faʻaalia le NMDA faʻalagolago i le palasitika (Royer ma Pare 2002). Gaoioiga i le IL-mPFC e mafai ona fa'atupuina le fa'aumatiaina e ala i le fa'aogaina o le fa'aogaina o le fa'amata'aga a le ITC.

E ogatasi ma lenei faʻataʻitaʻiga o le amygdala pulea le faʻaalia o le fefe, o faʻamaoniga lata mai o loʻo faʻaalia ai o le faʻaumatia e mafai ona aofia ai se tuʻufaʻatasiga o le faʻaleleia atili o le taʻavale i ITC ma faʻaitiitia le gaioiga faʻaalia mai LA. Aemaise lava, Jüngling et al. (2008) maua fa'amaoniga e lagolagoina ai le fa'aleleia atili o le glutamatergic transmission i ITC i le taimi e fa'aumatia ai le fefe. O le aʻafia o ITC i le faʻaalia o le faʻaumatia o mafaufauga na faʻataʻitaʻiina saʻo e Pare ma tagata faigaluega, oe na faʻaalia o faʻamaʻi filifilia o ITC na mafua ai le toe foʻi mai o le fefe tele (Likhtik et al. 2008). I le faʻaopoopoga i le faʻamalosia o le faʻalavelave, o faʻamaoniga lata mai e taʻu mai ai o le faʻaumatia e aofia ai le faʻaitiitia o auala faʻafiafia (Kim et al. 2007). Na maua e nei tusitala o le faʻaumatiaina na suia ai le faʻatupuina o le faʻatupuina o le faʻaalia o le AMPA i luga o le LA, ma le polokaina o le AMPA endocytosis i totonu o le LA ua faʻaumatia. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le faʻaumatiaina e mafua mai i le tuʻufaʻatasia o le faʻaleleia o le taʻavale i le amygdala itulagi e faʻalavelave ai le faʻaalia o le fefe (ITCs) ma faʻaitiitia le gaosiga mai itulagi e faʻaosoina ai le fefe (LA), o se manatu e lagolagoina e le faʻataʻitaʻiga faʻatusatusa lata mai (Li et al. 2009).

Pulea muamua ole fa'aumatia ole su'ega vaila'au

Mo amioga su'esu'e vaila'au, matou te taula'i atu i se fa'ata'ita'iga fa'atonu a le tagata lava ia o le cocaine o le toe fo'i. I lenei fa'ata'ita'iga, e a'oa'o ai isumu e oomi se leve mo le tu'uina atu o cocaine i totonu o se fa'amatalaga fa'apitoa i le cocaine i ni nai aso se'ia mautu le tali. Pe a suia le cocaine i le saline, o le faʻaumatia o le tali atu i luga o le cocaine-paid lever e tupu ile 1-2 wk. A maeʻa le faʻaumatia, e mafai ona toe faʻaleleia le sailiga o cocaine e ala i le tuʻuina atu o se faʻailoga faʻapitoa na faʻapipiʻiina ma le tuʻuina atu o cocaine, maualalo fua o cocaine lava ia, poʻo le atuatuvale (De Wit ma Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). O lenei toe fa'afo'isia o vaila'au su'esu'e pe a mae'a fa'aumatia e manatu e fa'ata'ita'i ai le toe fa'afo'i mai ile falema'i. E mafai ona faʻaosoina le faʻaosoina o le cocaine e ala i le dopaminergic mechanisms i totonu ole PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland ma Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Fig. 2A). O le D1 ma le D2 dopamine receptors ua aʻafia i le gafatia o le dopamine muamua e faʻaosofia ai le toe faʻafoʻi, e ui o le faʻamaoniga e sili atu le malosi mo D1 faʻafeiloaʻi (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Sun ma Rebec 2005). O le mea moni, o le tuʻuina saʻo o cocaine i totonu o le PL-mPFC e mafua ai le toe faʻafoʻi o le koko (Park et al. 2002), masalo ona o le taofiofia o le dopamine transporter (Komiskey et al. 1977).

O le neural circuits o loʻo faʻatalanoaina le toe faʻafoʻi atu i le suʻega cocaine na faʻataʻitaʻiina talu ai nei e ala i vailaʻau faʻamaʻi le faʻaaogaina o vaega faiʻai faʻapitoa aʻo leʻi faia le suʻega toe faʻaleleia (McFarland ma Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Vaʻai 2005). O le PL-mPFC na maua e taua tele mo le toe faʻafoʻi o le koko, e mafua mai i le tele o ituaiga o faʻalavelave faʻafuaseʻi, e aofia ai faʻataʻitaʻiga o le cocaine, cocaine lava ia, ma le atuatuvale (McFarland ma Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin ma See 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; ae vaai Di Ciano et al. 2007). O le mea lea, o le faʻaogaina o vailaʻau inactivators poʻo le dopamine antagonists i le PL-mPFC e taʻitaʻia ai le faʻaitiitia o le faʻamalosi mo cocaine i le taimi o suʻega toe faʻafoʻi. Talu ai nei lava, o le le toe faʻaaogaina o le PL-mPFC na maua foi e faʻaitiitia ai le toe faʻafoʻi mo le heroin na faʻaosoina e le heroin-paired cues ma heroin lava ia (LaLumiere ma Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; ae vaai Schmidt et al. 2005). O le tele o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le PL-mPFC o loʻo faʻatusalia ai se node masani mulimuli i le toe faʻafoʻi atu mo cocaine ma heroin. O le mea lea, e tutusa ma le matafaioi a le PL-mPFC i le faʻaalia o le fefe, e lagolagoina foi e le PL-mPFC le faʻaalia o amioga suʻesuʻe fualaau faasaina (Mati. 1).

Ona o lana fuafuaga faʻalavelave faʻalavelave, o le le faʻaaogaina o le IL-mPFC e tatau ona iʻu ai i le faʻateleina o le faʻamalosi mo cocaine pe a maeʻa. Ae ui i lea, e leʻi matauina lenei mea i suʻesuʻega muamua (McFarland ma Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin ma Floresco 2007; Koya et al. 2008). E lua mea e mafai ona tali atu ai. Muamua o le IL-mPFC e masani lava ona le faʻaaogaina aʻo leʻi faia se faʻalavelave faʻafuaseʻi, lea e mafua ai le maualuga o le suʻeina o cocaine, e faʻafefe ai le faʻateleina o le suʻeina o cocaine o le a faigata ona iloa (ie, aʻafiaga o le taualuga). O le lona lua o faʻamatalaga tuʻufaʻatasiga faʻatasi ma le tuʻuina atu o cocaine e leʻi tineia aʻo leʻi faia le suʻega IL-mPFC; o lea, e le'i atoatoa le fa'aumatiaina o Pavlovian (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Afai e le faʻaaogaina le IL-mPFC pe a maeʻa le suʻeina o cocaine poʻo le heroin, o loʻo i ai se toe foʻi malosi mai le sailia o fualaau faasaina, e ogatasi ma se vaega faʻalavelave mo lenei fausaga (Ovari ma Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). E le gata i lea, o le IL-mPFC faʻamalosia faʻamalositino aʻo leʻi faia se suʻega toe faʻaitiitia e faʻaitiitia ai le maualuga o le toe faʻaalia (Peters et al. 2008a; Fig. 2B), faʻateleina le faʻaogaina o le IL-mPFC i le taofiofia o le sailia o vailaʻau. Faʻatasi, o faʻamaoniga o loʻo maua e taʻu mai ai o le PL-IL e tuʻuina atu se ki-off mo le faʻaalia o amioga tau suʻesuʻega fualaau, e pei ona latou faia mo le faʻaalia o le fefe, aemaise lava pe a maeʻa (Fua. 1, 2).

Fuafuaga muamua e fa'afetaui ai le su'eina o vaila'au

E pei lava ona lagolagoina e feso'ota'iga muamua-amygdala le ki-off mo le fefe, o le tino o feso'ota'iga muamua-accumbens e lagolagoina le ki-off mo le sailia o cocaine. O le nucleus accumbens core (autu) e maua muamua le faʻaoga mai le PL-mPFC, ae o le nucleus accumbens atigi (shell) e maua muamua faʻaoga mai le IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamate faʻasaʻoloto mai le PL-mPFC i totonu o le autu e mafua ai le toe faʻafoʻi mo cocaine ma heroin (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere ma Kalivas 2008; Mati. 3) e ala ile AMPA-mediated transmission (Cornish ma Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere ma Kalivas 2008). O le IL-mPFC faʻataʻitaʻiga i le atigi, i se faʻatusatusaga, e faʻamalosia ai le faʻaumatia o le suʻeina o cocaine, ona o le motusia o lenei auala pe a maeʻa ona faʻaumatia e maua ai le toe foʻi mai o cocaine faʻapipiʻiina e toe faʻamanatu ai le mea na vaʻaia i le IL-mPFC inactivation (Peters et al. 2008a). E le gata i lea, a o faagasolo le faʻaumatia, o le faʻaaliga o atigi o le GluR1 subunit o le AMPA faʻafeiloaʻi e faʻateleina, ae o faʻamatalaga autu e le (Sutton et al. 2003). O le faʻaaliga o le atigi o GluR1 e fetaui lelei ma le tikeri o le faʻaumatiaina o amioga ma le le lelei ma le toe faʻaaogaina o faʻailoga (Sutton et al. 2003). O le mea lea, o le IL-mPFC o se sui auai glutamatergic i totonu o le atigi atonu e nafa ma faʻailoga faʻaumatia (Mati. 3).

O le autu ma le atigi e auina atu GABAergic projection i le ventral pallidum, lea e pulea le gaosiga o afi e manaʻomia mo le sailia o fualaau (Walaas ma Fonnum 1979; Zahm ma Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA agonists tui i totonu o le ventral pallidum faʻaitiitia le sailia o cocaine (McFarland ma Kalivas 2001), ma i nisi tulaga locomotion (Mogenson ma Nielsen 1983; Hooks ma Kalivas 1995). O le mea lea, o le GABAergic projection mai le accumbens i le pallidum o le a faʻamoemoe e taofia ai le sailia o fualaau faasaina. E ogatasi lea ma le IL-mPFC-mediated inhibition o le sailia o fualaau faasaina pe a uma ona fa'aumatia, ae e le o ogatasi ma le PL-mPFC-mediated activation of drug searching. O le fa'agaoioia o le su'esu'eina o vaila'au e ala i le ogatotonu e mafai ona aofia ai le neuropeptide enkephalin. Medium spiny neurons o lo'o fa'asolo mai le totonugalemu i le pallidum fa'aalia le enkephalin (Zahm et al. 1985), lea, pe a faʻamatuʻu i le taimi o faʻaupuga faʻasolosolo, e mafai ona faʻaosofia ai le pallidal μ opiod receptors (Waldhoer et al. 2004) mafua ai le faʻaitiitia o le GABA i le lotoifale ma faʻaitiitia le faʻalavelave i totonu o le pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder ma Schneider 2002). O le mea moni, o le faʻaititia o le opioid-faʻalagolago i le pallidal GABA e manaʻomia mo le toe faʻafoʻi o cocaine (Tang et al. 2005), o se a'afiaga e ono fa'atalanoaina e ala i le tu'u fa'atasi o le enkephalin i totonu o le auala autu-pallidal accumbens (Torregrossa et al. 2008). O le mea lea, PL-mPFC faʻataʻitaʻiga e ala i le autu i le pallidum e mafai ona faʻagaoioia le suʻeina o vailaʻau.

Fa'ailoga i le fa'ata'ita'iga

E ui lava o la tatou faʻataʻitaʻiga e faʻaalia ai se faʻaogaina i le faʻaumatiaina o taʻaloga mo le fefe ma le tagofia o mea ua fai ma vaisu i totonu o le pito i luma o le cortex ma se eseesega i le pito i lalo o le aʻafiaga o loʻo nafa ma le faʻaalia o nei amioga taʻitasi, o lenei eseesega atonu e le manino e pei ona matou fuafuaina. I le faʻaopoopoga i le faʻaalia o le fefe, e mafai foi e le amygdala ona faia se sao i le faʻaalia o le suʻeina o fualaau faasaina. Gaoioiga i totonu o le BA o se vaega talafeagai o le matagaluega o loʻo faʻavae i lalo o le suʻega o fualaau faasaina (Kantak et al. 2002; McLaughlin ma See 2003). O lenei mea e foliga mai e faʻatalanoaina i se vaega e ala i fesoʻotaʻiga i le va o le PL-mPFC ma le BA, faʻapea foʻi ma faʻataʻitaʻiga mai le BA saʻo i le ogatotonu (Di Ciano ma Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). O le mea lea, a itiiti mai mo le sailia o fualaau faasaina, e foliga mai o loʻo i ai se faʻalavelave i le matafaioi o le faʻataʻitaʻiga mai le PL-mPFC i le BA i le amataina o le fefe ma le sailia o fualaau faasaina (Mati. 3). O le mea taua, o le CE o le amygdala e mafai foʻi ona amata suʻesuʻega vailaʻau, aemaise lava mo le toe faʻaleleia o le faʻalavelave (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). O le mea lea, o le fa'aleleia atili o le CE atonu o se faiga masani e fa'avae ai le amataga o le fefe ma le su'esu'eina o fualaau.

I le faaopoopo atu i lana matafaioi i le faʻaalia o amioga suʻesuʻe fualaau faasaina, o le nucleus accumbens e mafai foi ona aʻafia i le faʻaalia o le fefe. Mo se fa'ata'ita'iga, ua lava le fa'agataina o le atigi fa'afoma'i e fa'aoso ai le 'alofia o nofoaga fa'apea fo'i ma amioga fa'afefe i isumu (Reynolds ma Berridge 2001, 2002). E ui o lenei mea e taʻu mai ai o le gaioiga i totonu o le atigi e mafai ona taofia ai le faʻaalia o le fefe, e iai foʻi ni faʻamaoniga e faʻafeagai ai, pe a faʻaitiitia ai le faʻaalia o le fefe (Jongen-Relo et al. 2003). Ae ui i lea, o tusitusiga e fefiloi, masalo ona o se vaega ona o le le amanaiaina lautele o eseesega autu vs. atigi (Haralambous ma Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; mo le iloiloga, vaai Levita et al. 2002). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e fuafua ai le maualuga o le amygdala ma accumbens e faʻapitoa i le faʻaalia o le fefe ma le sailia o fualaau faasaina, i le faasologa.

O se faʻamaʻi masani muamua mo PTSD ma vaisu?

O loʻo faʻateleina faʻamaoniga e lagolagoina ai le manatu o le post-traumatic stress disorder (PTSD) e fesoʻotaʻi ma le faʻaumatia. I suʻesuʻega ata o tagata, o le mafiafia (Milad et al. 2005) ma gaoioiga (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) o le ventral mPFC (vmPFC) e fetaui lelei ma le toe faʻaumatia. O tagata maʻi PTSD e faʻaalia le faʻaitiitia o le gaioiga i totonu o le vmPFC pe a faʻaalia i faʻamanatuga faʻalavelave (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), fai mai o le vmPFC i tagata e tutusa ma le IL-mPFC i le rodent. O le mea moni, talu ai nei na faʻaalia ai o tagata maʻi PTSD e le lava le toe faʻaumatia (Milad et al. 2008). O le le mafai ona faʻagaoioia nei itulagi e lagolagoina ai le manatu o le PTSD e mafua mai i le faʻaumatiaina o le toilalo ona o le le mafai ona faʻagaoioia le vmPFC-off ki ona o le fefe (Mati. 4). E mafai foi ona tupu le PTSD mai le sogasoga i le ki, ona o le mafiafia ma le gaioiga o le dorsal anterior cingulate (dACC) cortex, o se homolog galue o le rat PL-mPFC, e fetaui ma le faʻaalia o le fefe (Milad et al. 2007a; Mati. 4).

Ata 4. 

O tagata fa'afeusuaiga o rodent mua'i vaega e fa'afetaui le fefe ma vaisu. O togitogi lanumeamata e fai ma sui o itulagi o tagata dACC faʻatasi ma faʻaaliga fefe, e pei ona iloiloina e le fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). O togitogi lanumoana e fai ma sui o itulagi i vaisu a tagata e fesoʻotaʻi ma le manaʻoga o le koko pe a uma ona faʻaalia i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine, e pei ona iloiloina e le fMRI (Garavan et al. 2000) poʻo PET faʻafanua o le tafe toto o le cerebral faʻaaogaina 15Vai fa'ailoga O (Childress et al. 1999). O togitogi mumu o loʻo faʻaalia ai vaega lata ane o le vmPFC e fesoʻotaʻi ma le fefe e toe faʻaumatia, e pei ona iloiloina e le fMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). O le togi samasama e fai ma sui o le vmPFC tutusa i mataupu ua fai ma vaisu. O lenei itulagi ua le mafai, e pei ona iloiloina e le PET metabolic mapping ma le 2-deoxyglucose, i le taimi o le tuinanau o le cocaine, e fautua mai ai le le mafai ona faʻaumatia (Bonson et al. 2002). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o lenei vmPFC e tutusa ma rodent IL, ae o le pito i tua o le dACC e tutusa ma rodent PL. (MRI ata fai'ai kopi fa'atasi ma le fa'atagaga mai le BrainVoyager Brain Tutor software, saunia e Brain Innovation BV, Maastricht, Netherlands.)

I se faiga fa'atusa, e foliga mai o lo'o a'afia tagata ua fai ma vaisu i le so'ona gaioi o ki mo le su'eina o vaila'au. O faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine e faʻagaoioia le dACC i vaisu (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), ma o lenei faʻagaioiga e fesoʻotaʻi lelei ma fua faʻatatau o le manaʻo o cocaine (Childress et al. 1999; Mati. 4). O le mea lea, o nei "fuala'au i luga o" itulagi e mafai ona tutusa ma le PL-mPFC i suʻesuʻega rodent o le toe faʻafoʻi o cocaine. O le mea moni, o nei itulagi e tutusa ma le tino ma le rodent PL-mPFC (Ongür ma le Tau 2000; Stefanacci ma Amaral 2002). O le avanoa o nei "fualaau faasaina i luga o" itulagi o loʻo faʻapipiʻiina ma le "fefe i luga" o loʻo fautua mai e le matauina o le faʻaalia o faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma manua i tagata maʻi PTSD ma le faʻalagolago i vailaʻau faʻalagolago e mafua ai le manaʻo i le cocaine (Kofey et al. 2002).

I le faaopoopo atu i lenei cocaine-induced activation of dACC, o mea ua fai ma vaisu o loʻo faʻaalia le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le metabolism muamua i taimi o malologa (Goldstein ma Volkow 2002). O suʻesuʻega i manuki o loʻo faʻaalia ai o le tele o itulagi o le pito i luma o le pito i luma o le mea muamua lea e faʻaalia ai le le atoatoa i le metabolism pe a uma ona faʻaalia le cocaine (Porrino ma Lyons 2000; Porrino et al. 2007). O le mea lea, e mafai ona fa'aletonu le fa'aogaina o le cocaine i le fa'aogaina o le cocaine. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia, peitaʻi, e iloa ai pe faʻaalia e tagata ua fai ma vaisu le le atoatoa o le metabolism muamua aʻo leʻi faʻaogaina le cocaine, lea e ono faʻaleagaina ai i latou i le faʻaaogaina o fualaau faasaina.

O vaisu a tagata e pei o tagata mama'i e maua i le vmPFC leona i luga o nisi o fuataga o le puleaina o le mafaufau (Bechara 2005). O vaega uma e lua o loʻo faʻaalia i se ituaiga o amioga le mautonu e mafua mai i le le mafai ona oʻo i tulaga le lelei e masani ona fesoʻotaʻi ma le faia o filifiliga lamatia (Bechara et al. 1996; Bechara ma Damasio 2002). O le mea e malie ai, o le faʻaaogaina o le vmPFC ua matauina i vaisu o loʻo faʻaalia i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine e faʻaaoga ai le positron emission tomography (PET) mo le kulukose metabolism (Bonson et al. 2002). O nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o tagata ua fai ma vaisu e mafatia i le le lava o le ki i le vmPFC, ma faʻafaigofie ai ona toe faʻafoʻi i luma o faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine. O le mea lea, matou te fautua atu o vaisu, pei o faʻalavelave popole, e ono mafua ai se vaega mai le faʻaumatiaina o le toilalo.

Fa'atasi o le popole ma le fai ma vaisu

O se fegalegaleaiga i le va o taʻaloga mo le fefe ma vaisu e ogatasi ma suʻesuʻega o amioga. O le faʻaaogaina o cocaine i le olaga atoa ua fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o lagona o le popole, o le tolu i le fa faʻateleina le faʻatupulaia o faʻalavelave faʻalavelave, ma faʻalavelave faʻatasi ma le PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Afai e muamua suʻesuʻeina mataupu mo le i ai o se maʻi popole, o le aʻafiaga o le faʻaaogaina o cocaine e faʻateleina, e tusa lava pe a uma ona fetuʻunaʻi mo uiga sociodemographic ma isi faʻafitauli o le mafaufau (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

O se fa'ama'i fa'avae i le pito i luma o le cortex e mafai ona fa'ailoaina ai se tagata i fa'alavelave popole ma vaisu. Tuuina atu o le vmPFC lesions e mafua ai le le mautonu o amioga i tagata uma ma rodents (Bechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003), fa'aitiitia le galuega vmPFC e mafai ona i'u ai i se fa'ailoga tulaga maualuga. I le lagolagoina o lenei mea, ua faʻaalia ai o tagata maʻi PTSD (Chemtob et al. 1994; Aidman ma Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) ma vaisu fualaau (Bechara ma Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) o loʻo faʻaalia i se faʻalavelave faʻafuaseʻi. Ae ui i lea, o suʻesuʻega umi ma suʻesuʻega o amioga aʻo leʻi oʻo i le faʻalavelave faʻafuaseʻi e manaʻomia e iloa ai pe faʻaalia lenei faʻalavelave faʻafuaseʻi aʻo leʻi amataina le PTSD.

O mea le masani ai i le galuega muamua e mafai ona aliaʻe mai aafiaga faʻalavelave i le olaga, e aofia ai faʻalavelave, ma faʻapea ona faʻaalia ai tagata e atiaʻe le PTSD ma vaisu (Anderson et al. 2000; Weber ma Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). O loʻo i ai faʻamaoniga faʻamaʻi faʻamaʻi e taʻu mai ai se faʻalavelave sili atu o le faʻaleagaina o tamaiti laiti i tagata maʻi PTSD (Caffo ma Belaise 2003). I rodents, o le atuatuvale i le amataga o le olaga ma le atuatuvale o le matua e mafai ona taitai atu ai i le le atoatoa i le fefe e faʻaumatia (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), masalo ona o le soloia o le dendritic i le IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). E fa'apena fo'i, o le fa'apopoleina e fa'atupuina le toe fo'i mai i fa'ata'ita'iga manu o le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina ma tagata (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

O a'afiaga ole fa'apopoleina ole fa'agaioiga muamua e mafai ona fegalegaleai ma a'afiaga fa'atupu e maua mai ai se fa'ailoga fa'aletonu. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le i ai o le dopamine D2 receptor A1 allele ua fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le faʻalavelave i le PTSD (Afio mai et al. 1996) faʻapea foʻi ma le faʻaaogaina o le cocaine (Noble et al. 1993; Afio mai et al. 1994). O le i ai o lenei allele e mafua ai le faʻaitiitia o le faiʻai o le D2 receptors (Noble 2000), lea e faʻamanatuina ai le le atoatoa i le striatal dopamine D2 o loʻo fusifusia faʻamaufaʻailoga o loʻo matauina i vaisu tagata (Volkow et al. 2002). O le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o faʻamaʻi D2 ua faʻaopoopoina faʻatasi ma le tele o le paʻu i le malolo muamua o le metabolism i vaisu (Volkow et al. 1993). E ui lava e tatau ona fuafua pe o nei faaletonu D2 o le mafuaʻaga poʻo le iʻuga o vaisu, o suʻesuʻega e ogatusa ma se faʻatupuina o le gafa mo le atinaʻeina o vaisu (Noble et al. 1997).

Togafitiga o vaisu e pei o tagata manua

O sui e fa'aleleia ai fa'ailoga fa'aumatia i le vmPFC e ono avea ma togafitiga lelei mo fa'afitauli e afua mai i le fa'aumatiaina o le toilalo. E oʻo mai i le taimi nei, ua ausia le manuia sili ile falemaʻi ile d-cycloserine (DCS), ole vaega ole agonist ole NMDA receptor, faʻatasi ma togafitiga faʻaalia mo togafitiga o faʻalavelave popole. DCS ua faʻaalia e faʻafaigofie ai le faʻaumatia o le acrophobia (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), fa'aletonu popolega lautele (Hofmann et al. 2006), ma le fa'alavelave fa'alavelave (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Na'o le taimi nei na su'esu'eina ai le DCS o se togafitiga talafeagai mo vaisu (Brady et al. 2008), ae o suʻesuʻega i rodents e lagolagoina lona gafatia e faʻafaigofie ai le faʻaumatia o cocaine e suʻe i totonu o se nofoaga faʻapitoa e faʻataʻitaʻiina le faʻataʻitaʻiga o taui fualaau (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Aʻo manatu le DCS e galue i le amygdala (Ledgerwood et al. 2003), e mafai foi ona galue i le vmPFC, lea e faʻalagolago ai le NMDA faʻalagolago i le faʻaumatiaina (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

I le tulaga lava e tasi, atonu e mafaufau se tasi e togafitia tagata manua e pei o vaisu fualaau faasaina. O fa'amaumauga lata mai ua fa'ailoa mai ai N-acetylcysteine, o se vailaʻau o le cysteine ​​i luga o le counter, atonu e aoga i le togafitia o le faʻalagolago i le koko (LaRowe et al. 2007). O lenei vailaʻau e manatu e galue e ala i le toe faʻafoʻiina o le maualuga o le glutamate i le faʻateleina o vaisu e faʻavae i luga o faʻamaumauga mai suʻesuʻega rodent (Baker et al. 2003). O le puleaina e le tagata lava ia o cocaine e faʻaitiitia ai le glutamate extracellular i accumbens e ala i le faia o se faʻaititia tumau i le cystine-glutamate exchange, ma N-acetylcysteine ​​e toe faʻafoʻi ai le gaioiga o fefaʻatauaiga (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Le toe faʻaleleia o le extracellular glutamate e N-acetylcysteine ​​e taofia le toe faʻafoʻi i faʻataʻitaʻiga manu e ala i le faʻamalosia o le faʻasaʻoloto-faʻatonutonu vaega II metabotropic glutamate receptors (mGluR2/3) (Moran et al. 2005). O le mea taua, mGluR2 / 3 agonists faʻaitiitia uma popolega ma le toe faʻaleleia o vailaʻau suʻesuʻe i rodents (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters ma Kalivas 2006), lagolagoina se feso'ota'iga glutamatergic i le va o le fefe ma le toe fa'afo'i. E lē gata i lea, N-acetylcysteine ​​e mafai ona faʻaitiitia ai manaʻoga e mafua mai i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma cocaine i tagata (LaRowe et al. 2007), faʻapea foʻi ma gaioiga faʻaalia i le cingulate cortex (LaRowe et al. 2005). O sea faiga "fa'afo'isia o le glutamate" e mafai ona fa'aleleia ai le leiloa o le glutamate e mafua mai i le IL-mPFC le malosi, ma fa'apena e taofia ai le popole ma le sailia o fualaau.

Suʻeina le faʻataʻitaʻiga

O vaisu ua iloa o se faaletonu o le aoaoina ma le manatua (Kelley 2004; Hyman 2005). Ae ui i lea, o nai suʻesuʻega na faʻatusatusa saʻo ai le neural circuitry o loʻo pulea se manatuaga faʻafefete, e pei o le mea na maua mai i le Pavlovian fear conditioning, faʻatasi ai ma le faʻaogaina o meaʻai, e pei o le mauaina i faʻataʻitaʻiga o le faʻaaogaina o fualaau faasaina. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e tatau ona mamanuina e faʻataʻitaʻi ai le aoga o le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga na matou faʻatulagaina (Mati. 3) faʻapea foʻi ma le fuafuaina o vaega faʻaopoopo o le matagaluega, pe o ni vaega o le fesoʻotaʻi poʻo le eseʻesega mo le fefe ma vaisu.

O se tasi o auala e aoga o le su'eina lea o le fefe ma le fa'atulagaina o amioga su'esu'e fualaau i le iole e tasi. Burke et al. (2006) na fa'aogaina se faiga fa'apena e iloilo ai a'afiaga o le fa'aalia o le cocaine i le fa'aumatiaina mulimuli ane o le fefe ma iloa ai o isumu e fa'aalia i le koko e sili atu lemu nai lo le fa'atonutonuina o le saline. Na faaiʻuina e le au suʻesuʻe o le neuroadaptation na faʻaosoina i le koko i le pito i luma o le cortex poʻo ona faʻamoemoega faʻaleagaina na faʻaleagaina ai le faʻaogaina muamua o le amio. Ose manatu manaia lea o lo'o fa'aauau pea ona su'esu'eina. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le cocaine e faʻateleina le faʻaalia o le activator o le G-protein signaling 3 (AGS3) porotini i le pito i luma o le cortex, ma le fesuiaʻiina o lenei cocaine-induced neuroadaptation e faʻaitiitia ai le suʻeina o koko i suʻega toe faʻafoʻi mulimuli ane.Bowers et al. 2004). O le a manaia pe afai o le fesuiaʻiina o lenei faʻateleina o le cocaine i le faʻamatalaga muamua o le AGS3 na lava lea e faʻaleleia ai le paʻu i le fefe e faʻaumatia o loʻo matauina i le Burke et al. (2006) su'esu'e. O ia su'ega i totonu-mataupu o le fefe ma le su'esu'eina o fualaau e tatau ona tu'ufa'atasia ma faiga fa'amanu'a, su'esu'ega fa'aaliga c-fos, ma fa'amaumauga e tasi-iunite e toe su'esu'e atili ai le sosolo o ta'amilosaga fa'aumatia.

Talu ai nei, o le cannabinoid system ua maua le gauai mo lana matafaioi i le faʻaumatia o le fefe (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Agonists mo le CB1 cannabinoid receptor, pe a microinfused i totonu o le cortex prefrontal, faafaigofie ai le faʻaumatia o le fefe, ae o le CB1 antagonists faʻaoga i le lotoifale i totonu o le pito i luma cortex faʻaleagaina le fefe faʻaumatia (Lin et al. 2008). O nei aʻafiaga e tutusa ma le faʻaogaina o le faʻaogaina o le CB1 i luga o le fefe e faʻaumatia (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). E ui o aʻafiaga a le CB1 i luga o le faʻaumatiaina o le suʻeina o vailaʻau e leʻi suʻesuʻeina manino, o latou aʻafiaga i le toe faʻaleleia o le suʻeina o vailaʻau e feteenai ma suʻesuʻega o loʻo taʻua i luga o le fefe e faʻaumatia. O lona uiga, o le CB1 agonists na faʻatonuina faʻaosoina le toe faʻaleleia o le cocaine ma le heroin suʻesuʻe, ae o le CB1 antagonists poloka le toe faʻafoʻisia o fualaau faasaina (De Vries et al. 2001, 2003). Mo le sailia o heroin, o nei aʻafiaga ua faʻaogaina i le autu ma le IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). O le mea lea, o nei aʻafiaga o CB1 sui i luga o le suʻeina o vailaʻau o loʻo faʻaalia le faʻafeagai ma o latou aʻafiaga i le fefe e faʻaumatia. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e fuafua ai le faʻavae o loʻo i tua o lenei eseesega i le faʻataʻitaʻiga.

E ui ina matou fa'ailoa mai o le fa'aumatiaina o i'uga, a itiiti mai i se vaega, mai le fa'ateleina o gaioiga i totonu o le fa'alavelave fa'alavelave, e mafai fo'i ona tupu le fa'aumatiaina e ala i le fa'aitiitia o gaioiga i totonu o le ta'amilosaga fa'afiafia. O loʻo i ai faʻamaoniga e faʻapea o le GABAergic inhibitory circuits i totonu o le PL-mPFC o loʻo galue i le taimi muamua o le faʻaumatiaga o cocaine (Miller ma Marshall 2004). O lenei fa'agata i le PL-mPFC atonu e mana'omia e fa'ataga ai le fa'agaoioia i le IL-mPFC e fa'afaigofie ai a'oa'oga fa'aumatia. O le PL-mPFC ma le IL-mPFC o rodents, ma mea tutusa tutusa i manuki ma tagata, o vaega e fesoʻotaʻi faʻapitoa (Ongür ma le Tau 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e fuafua ai pe faʻalavelave faʻalavelave e tupu i le va o nofoaga faʻamalosi ma faʻalavelave o le mPFC, pe tauva le PL-mPFC ma le IL-mPFC mo le puleaina o amioga. Pharmacotherapeutics e suia le paleni o gaioiga agai i le faʻagaoioia o le vmPFC faʻatasi ma le faʻagataina o le dACC o le a avea ma sui lelei mo togafitiga o popolega uma ma vaisu. Masalo o manulele e lua o le popole ma le fai ma vaisu e mafai ona fasiotia i le tasi ma'a muamua.

tautinoga

O suʻesuʻega faʻamatalaina i lenei iloiloga na lagolagoina e le NIH foaʻi MH05383 i le JP, DA012513 ma DA005369 i le PWK, ma le MH058883 ma le MH081975 i le GJQ

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