Faʻamatalaga Lelei i le Dopamine Tuʻuina atu i Striatum i le faʻamaonia Alcoholics: Faʻatinoina o le Orbitofrontal Involvement (2007)

J Neurosci. 2007 Nov 14;27(46):12700-6.

Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Mae, Pradhan K, Wong C.

puna

National Institute on Drug Abuse, Bethesda, Maryland 20892, ISA. [imeli puipuia]

lē faʻatino

O le taua o taui (tau masani ma fualaau) e fesootaʻi ma le faateleina o le dopamine i le nucleus accumbens ma eseese e avea o se galuega o le talaaga. O le muamua o cortex ua mafua mai i le faʻavae le faalagolago i taui ma i le maualuga le maualuga o le taua o fualaau oona i le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e ui lava e le o malamalama lelei ia auala. O iinei tatou te suʻeina ai le manatu e faapea o le pito i luma o le tino e faʻatautaia ai le taua o taui e ala i le faʻatonutonuina o le tuputupu aʻe o le dopamine i totonu o le tumutumu o le tumutumu ma e faʻasalaga ai lenei tulafono i mataupu ua fai ma vaisu.

Sa matou faʻaaogaina le faʻatautaia o meaola faʻataʻitaʻi e iloilo ai le gaioiga o le cortex muamua (fuaina o le glucose metabolism with [18F] fluorodeoxyglucose) ma le faateleina o le dopamine (fuaina i [11C] raclopride, a2/D3 liua o le talini ma le faʻamaonia lea e maaleale i le dopamine) o loʻo aʻafia e le methylphenidate faʻasaina i vailaau 20 ma le 20 faʻamaʻafia le ava malosi, o le toʻatele oi latou e ulaula.

I mataupu uma, o le methylphenidate na faʻapupulaina ai le dopamine i le striatum. I le ventral striatum (le mea e nofo ai le nucleus accumbens) ma i totonu o le kulimi, o le faateleina o le dopamine na fesootaʻi ma aafiaga tauia o le methylphenidate (fualaau faasaina ma le maualuga) ma sa matua iloga i le ava malosi (70 ma 50% lalo ifo o le pule, faasologa). I pulega, ae le o le ava malosi, o le metabolism i le orbitofrontal cortex (o le itulagi o loʻo aʻafia ai ma le faʻaogaina o le saluga) na aʻafia le fesoʻotaʻi atu i le methylphenidate-induced dopamine faʻalautele i le striatum lautele. O nei taunuʻuga e ogatusa ma le manatu e faʻapea o le cortex faʻapitoa e faʻaitiitia le tau o taui e ala i le faʻatonutonuina o le maualuga o le dopamine i le telefoni ma o le faʻalavelaveina o lenei tulafono faatonutonu e mafai ona mafua ai le faʻaitiitia o le lagona e tauia i mataupu faʻapitoa.

lē faʻatino

O le taua o taui (tau masani ma fualaau) e fesootaʻi ma le faateleina o le dopamine i le nucleus accumbens ma eseese e avea o se galuega o le talaaga. O le muamua o cortex ua mafua mai i le faʻavae le faalagolago i taui ma i le maualuga le maualuga o le taua o fualaau oona i le tagofia o mea ua fai ma vaisu, e ui lava e le o malamalama lelei ia auala. O iinei tatou te suʻeina ai le manatu e faapea o le pito i luma o le tino e faʻatautaia ai le taua o taui e ala i le faʻatonutonuina o le tuputupu aʻe o le dopamine i totonu o le tumutumu o le tumutumu ma e faʻasalaga ai lenei tulafono i mataupu ua fai ma vaisu. Sa matou faʻaaogaina le faʻatautaia o meaola faʻataʻitaʻi e iloilo ai le gaioiga o le cortex muamua (fuaina o le glucose metabolism with [18F] fluorodeoxyglucose) ma le faateleina o le dopamine (fuaina i [11C] raclopride, a2/D3 liua o le talini ma le faʻamaonia lea e maaleale i le dopamine) o loʻo aʻafia e le methylphenidate faʻasaina i vailaau 20 ma le 20 faʻamaʻafia le ava malosi, o le toʻatele oi latou e ulaula. I mataupu uma, o le methylphenidate na faʻapupulaina ai le dopamine i le striatum. I le ventral striatum (le mea e nofo ai le nucleus accumbens) ma i totonu o le kulimi, o le faateleina o le dopamine na fesootaʻi ma aafiaga tauia o le methylphenidate (fualaau faasaina ma le maualuga) ma sa matua iloga i le ava malosi (70 ma 50% lalo ifo o le pule, faasologa). I pulega, ae le o le ava malosi, o le metabolism i le orbitofrontal cortex (o le itulagi o loʻo aʻafia ai ma le faʻaogaina o le saluga) na aʻafia le fesoʻotaʻi atu i le methylphenidate-induced dopamine faʻalautele i le striatum lautele. O nei taunuʻuga e ogatusa ma le manatu e faʻapea o le cortex faʻapitoa e faʻaitiitia le tau o taui e ala i le faʻatonutonuina o le maualuga o le dopamine i le telefoni ma o le faʻalavelaveina o lenei tulafono faatonutonu e mafai ona mafua ai le faʻaitiitia o le lagona e tauia i mataupu faʻapitoa.

faʻatomuaga

O le faateleina o le dopamine (DA) e fesoʻotaʻi ma tali faʻamalosia i mea e faʻaleagaina e aofia ai le ava malosi (Koob et al., 1998), ae o le masini (s) autu o le tagofia o mea ua fai ma vaisu e matua itiiti lava le manino. E talitonuina o le faʻaaoga masani o fualaau faʻasaina e maua ai suiga fesuisuiai i itulagi (circuits) faʻasolosoloina e le ATA o loʻo aʻafia le neurobiology o le tagofia o mea ua fai ma vaisu (Robbins ma Everitt, 2002; Nestler, 2004). Faatasi ai ma nei mea, ua faateleina le aloaia o le cortex muamua i le avea o se taotoga tutotonu i mea ua fai ma vaisu (Jentsch ma Taylor, 1999). E faapitoa le talafeagai o le aufaʻatasiga muamua i le vaega o le faʻalauteleina o le telefoni (VTA) ma le nucleus accumbens (NAc), lea e taua tele i le faʻatonutonuina o le mamanu o mamanu a le AT ma le faʻamaumauga a le DA,Gariano ma Groves, 1988; Murase et al., 1993). O le mea moni, o suʻesuʻega faʻamaumauina na tusia ai suiga i lenei ala i le faʻateleina o fualaau faʻasaina, lea na faʻamoemoe e mafua ai le leai o le puleaina o fualaau oona lea e faʻaalia ai vaisu (White et al., 1995; Kalivas, 2004).

O le faʻamoemoe o lenei suʻesuʻega o le iloiloina lea o le faʻatonutonuina o le faiʻai o le faiʻai ATA e le pito i luma o le faʻamalosi. Ina ia suʻesuʻeina le gaioiga o le faiʻai, matou te faʻaaogaina le gaosiga o meaola (PET) ma le [11C] raclopride (DA D2/D3 talini leitiola ma le faʻamaonia lea e maaleale i le tauvaga e aʻafiaga DA) (Volkow et al., 1994a) aʻo leʻi oʻo i le taimi foʻi ma le faʻafitauli i le methylphenidate (MP) ma le faʻatusatusaina o tali i le va o le 20 faʻamaʻaʻaina le ava malosi ma le 20 faʻataʻitaʻiga maloloina. Na matou faaaogaina MP e avea ma luʻitau o le falemaʻi ona e faʻaleleia ai le ATA e ala i le polokaina o le au faʻasalalau (DATs) ma mafai ai ona maua le suʻesuʻega faʻapitoa o le polokalama a le DA (Volkow et al., 2002). Ina ia iloilo le gaioiga o le cortex muamua, matou te fuaina le metabolism o le faiʻai o le kulukose, lea e avea o se faailoga o le galue o le faiʻai (Sokoloff et al., 1977), faʻaaoga PET ma [18F] fluorodeoxyglucose (FDG). O a matou mea e fai ai galuega, o mataupu tau ava malosi, o le tulafono faatonutonu o le faiva o le ATM e ala i le muamua o le a faʻalavelaveina ma o le a latou faʻaitiitia le galuega a le AT. E le gata i lea, ona o le faateleina o le faateleina o le AD, o loʻo fesoʻotaʻi ma ona aafiaga faʻamanuiaina (Volkow et al., 1999), matou te manatu foi o le faaitiitia o le faamatuu mai o le ava i le ava malosi o le a taitai atu ai i le faaitiitia o manatu autu o aafiaga fiafia o le MP.

Mea ma Metotia

Mataupu.

E lua sefulu ma le lua mataupu tau ava malosi ma 20 male faʻataʻitaʻiga maloloina na suʻesuʻeina. Alcoholics na faʻafaigaluegaina mai i falemaʻi faʻasalalau ma faʻasalalauga. Laulau 1 e maua ai le faitau aofaʻi ma faʻataʻitaʻiga o mataupu. E le itiiti ifo ma le lua ni fomaʻi na faatalanoaina tagata mamaʻi ina ia mautinoa ua latou feiloai Fuainumera Faʻailoga ma Fuainumera Faʻamaumauga o Manatu o Mafaufauga (DSM), faʻafouga lona fa, taʻiala faʻataʻitaʻi mo le inu ava malosi, faʻatasi ai ma se faʻatalanoaga faʻatulagaina faʻapitoa e faʻaaogaina ai aiaiga a le DSM. Faʻaaofia ai ma faʻataʻitaʻiga manaʻomia foi latou i ai le muamua-tikeri aiga o se ava malosi. O mataupu sa faʻateʻaina pe a fai sa iai latou talaʻaga o le soʻona inuina o vailaʻau poʻo le tagofia o mea ua fai ma vaisu (e ese mai i le ava malosi ma le nikotini). Faʻataʻitaʻiga faʻavae aofia ai foʻi talaʻaga o faʻamaʻi o le mafaufau (e ese mai le faʻalagolago i le 'ava malosi) poʻo faʻamaʻi o le neura, tulaga faʻafomaʻi e ono suia ai le gaioiga o le cerebral (e pei o le fatu fatu, endocrinological, oncological, poʻo autoimmune maʻi) , ma / pe o le ulu faʻanoanoa ma le leiloa o le malamalama i le> 30 min. O mataupu uma sa i ai le popolevale o Hamilton (Hamilton, 1959) ma le atuatuvale o Hamilton (Hamilton, 1960) togi <19 ma e tatau ona taofia le inu 'ava malosi a itiiti mai 30 d ao le i faia le suʻesuʻega. Na maua mai pulega mai faʻasalalauga i nusipepa i le lotoifale; o tuʻutuʻuga eseʻese nai lo alauni mo le faʻalagolago i le 'ava malosi poʻo le sauaina sa tutusa ma mo mataupu tau' ava malosi. I se faʻaopopoga, o mataupu faʻatonutonu na faʻateʻaina pe a fai o latou aiga o le 'ava malosi. O mataupu uma sa fai suʻesuʻega i le tino, mafaufau, ma le mafaufau. O fualaʻau faʻasaina sa faia i aso o le PET suʻesuʻega e faʻateʻa ai le faʻaaogaina o vailaʻau o le mafaufau. Sa faatonuina mataupu e aua neʻi toe faʻaaoga ni vailaʻau faʻatau ile 2 vaiaso ae leʻi faia le PET, ma faatonuina ai loa le taofiofia o le inu ava malosi ile vaiaso aʻo leʻi faia le PET. Meaʻai ma meainu (seʻi vagana ai le vai) na le toe faʻaauauina a itiiti mai 4 itula muamua ma sikaleti na faʻamutaina mo le itiiti ifo i le 2 itula ao le i faia le suʻesuʻega. O lenei suʻesuʻega na faʻamaonia e le Komiti Faʻatonu a le Komiti Faʻatonu i Brookhaven National Laboratory, ma o tusitusiga tusitusia faʻatagaina na mauaina mai mataupu uma.

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 1. 

Taʻitaʻiga ma faʻamalositino uiga o faʻataʻitaʻiga ma mataupu tau ava malosi

Faiga faʻapitoa ma le cardiovascular.

Vasega autu (1-10) mo faʻamalositino na faʻamaumauga i luma ma le 27 min pe a uma le placebo poʻo le MP (faʻafoega o le MP)Wang et al., 1997). O nei lipoti a le tagata lava ia o fualaau o fualaau faasaina ua faaalia ai le faatuatuaina ma le tumau i suesuega uma (Fischman ma Foltin, 1991). O le fua o le fatu ma le toto maualuga na siakiina muamua ma i lea taimi ma lea taimi pe a uma le pule o le placebo po o le MP.

Sueina.

O suʻesuʻega a le PET na faia ma se Siemens (Iselin, NJ) HR + tomograph (iugafono, 4.5 × 4.5 × 4.5 mm i le afa-maualuga atoa le maualuga) i le tolu-dimensional mode. O mataupu uma na faʻataunuʻuina sikola e lua na faia ma [11C] raclopride, ma le 19 o faʻataʻitaʻiga ma le 19 o le 'ava malosi na faʻataunuʻuina se tolu faʻamalositino na faia ma le FDG. Sa maeʻa sikola i luga o le 2 d taimi, ma le faasologa o le faasologa. Metotia ua lolomiina mo [11C] raclopride (Volkow et al., 1993a) ma le FDG (Wang et al., 1993). Mo le [11C] raclopride scans, o se tasi o mea e lua na faia i le placebo (3 cc saline), ae o le isi na faia i le sui o le MPN (0.5 mg / kg), na tuuina atu i le 1 min i luma [11C] raclopride injection. O le suʻesuʻega o se faʻataʻitaʻiga e tasi le tauaso o crossover. Na amataina le faʻavaveina o faʻamatalaga i le taimi lava na tuʻuina ai le 4-10 mCi o [11C] raclopride (gaoioiga patino, 0.5-1.5 Ci / μm i le faaiuga o le pomu) ma na maua mai mo le 54 min. O le toto na maua mai i le faagasologa atoa ina ia fuaina ai le mamafa o le le suia [11C] raclopride i plasma e pei ona faamatalaina muamua (Volkow et al., 1993a). Mo FDG, o gaioiga na faia i tulaga amata (leai stimulate), ma le 20 min emission scan na amata 35 min ina ua maeʻa tui o 4-6 mCi o FDG, ma toto arterial na faʻaaogaina e fua ai le FDG i le plasma. I le vaitaimi o le aveina aʻe, o mataupu sa tumau pea i se tulaga lemu ma o latou mata na matala i totonu o se potu e pogisa, ma o le pisapisao na tuu i se mea maualalo. Metabolic rates na faʻatulagaina faʻaaogaina ai le faʻaopoopoga o Sokoloff's faʻataʻitaʻiga (Phelps et al., 1979).

Suʻe ata.

Mo le [11C] ata faʻataʻitaʻiga, vaega o tului (ROIs) na maua saʻo mai le [11C] ata faʻataʻitaʻi e pei ona faʻamatalaina muamua (Volkow et al., 1994a). I le faapuupuuga, na matou filifilia le ROI i luga o ata na faʻapupulaina (ata malolosi na maua mai le 10 i le 54 min) na faʻapipiʻiina i luga o le vaʻavavega ole vaʻaia mai lea na matou filifilia ai itulagi (CDT), metamen (PUT), ventral striatum (VS), ma le cerebellum . O nei itulagi na fuafua i le gasolosolo lelei o le mauaina o faʻasalalauga o le C-11 e faʻatatau i le taimi, lea na faʻaaogaina e faʻatatau ai le K1 (telefoni feaveaʻi mai le plasma i le tino) ma le tufatufaina (DV), e fetaui ma le fua tutusa o le fua faatatau o le tino i le concentration o plasma i CDT, PUT, ma le VS e faʻaaogaina ai se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga mo faiga faʻafouina (Logan et al., 1990). Le fuainumera o le DV i le striatum i lena i le cerebellum, e tutusa ma BMax'/Kd'+ 1 (Kd'Ma BMax'E lelei i vivo e masani ona i ai i le i ai o le neurotransmitter matuia ma le leai o se faʻamaumauga), na faʻaaogaina e fai ma faʻatatauga o le D2/D3 mauaina o le talini (Logan et al., 1990). O aafiaga o le MP i [11C] raclopride le faʻamaonia o le aofaʻiga o suiga i le pasene BMax'/Kd'Mai placebo (faʻalagolago le fesuiaiga).

Mo ata faʻasolosolo, matou te faʻaaogaina le ROI i le faʻaaogaina o se auala faʻapipiʻi faʻapitoa e pei ona faʻamatalaina muamua ma sampled (1) o vāega muamua e iloagofie muamua (orbitofrontal cortex (OFC), faʻapipiʻi gyrus (CG), muaʻi faʻasalalauga], talu ai o suʻesuʻega faʻapitoa na faʻaalia ai latou te faʻatonutonuina le tuʻuina atu e le ATA; (2) vaega faʻapitonuʻu (CDT, PUT, VS), aua o nei sini autu o faʻamaloga a le AT; (3) limulini (amygdala, hippocampus, insula), ona o latou foi o sini o faʻamaloga a le AT; ma (4) thalamic, faaletino, parietal, occipital, ma vailaʻau o gataifale, lea na matou faia e fai ma itu e pulea ai (Volkow et al., 2006). I se taimi puʻupuʻu, na matou muamua faʻafanua ata faʻapitoa i totonu o le MNI (Montreal Neurological Institute) avanoa masani o faiʻai e aveʻese eseʻesega i mafaufau o tagata taʻitasi. Ina ia faʻatino le ROI calculations, na matou gaosia se faʻafanua na aofia uma ai voxels talafeagai mo se itulagi ua tuanaʻi faʻatasi i le Talairach Daemon polokalama (Collins et al., 1995; Lancaster et al., 2000) i le ata FDG PET.

Suʻega faʻamaumauga.

O aʻafiaga o le MP i K1 ma le D2/D3 mauaina o le talini (BMax'/Kd') Ma le eseesega i le va o vaega i le laina ma le tali i le MP na iloiloina faatasi ma le ANOVA ma le tasi i le va-autu (control vs alcoholics) ma le tasi i totonu-subject factor (placebo vs MP). Faʻasologa Totogi o suega na faʻaaogaina e fuafua ai poʻo fea o aiaiga e eseese. Iloiloina le fegalegaleaiga i le va o suiga MP-induced changes in BMax'/Kd'(Faalagolago i le fesuiaiga) i CDT, PUT, ma le VS ma le fausaga o le faiʻai a le faiʻai, matou te faia Pearson vave taimi faʻatalanoaina faʻasalalauga i metabolic measures. Ina ia suʻeina manatu autu e tolu o le suʻesuʻega (1), i pulega ae le o le ava malosi i totonu o itulagi muamua (CG, OFC, ma le cortex muamua muamua (DLPFC)] o le a fesoʻotaʻi ma suiga a le MP-suiga i BMax'/Kd'(Faalagolago le faalagolago), (2) na faia e le MP le suiga i BMax'/Kd'O le a laʻititi i mea inu malolosi nai lo pulega, ma (3) e suia i BMax'/Kd'I le VS o le a fesoʻotaʻi ma taui faʻamanuiaina o le MP ma o le mea lea ua faʻamaonia mo le "fualaau faʻatau" ma le "maualuga" o le a maualalo ifo i le' ava malosi nai lo le pulea, matou te setiina le maualuga o le taua p <0.05. Mo le suʻesuʻega suʻesuʻega e iloilo ai faʻamaoniga i le va o suiga i BMax'/Kd'(Faalagolago le faalagolago) ma le metabolism i 11 ROIs e leʻi faʻamatalaina muamua, matou te setiina le taua i le p <0.005. Ina ia faʻamaonia o le faʻafesoʻotaʻiga na atagia mai ai gaioiga faʻaitulagi nai lo le aotelega o metabolic gaoioiga, na matou iloiloina foi faʻamaopoopoga i fua masani o metabolic fua (faʻaitulagi metabolism / atoa-faiai tino metabolism). Eseesega i luga o faʻamatalaga i le va o kulupu na suʻesuʻeina e faʻaaogaina ai le aotelega o suʻega o faʻafetaui mo le toe faʻafitauli.

Ona o suʻesuʻega talu ai, ua matou vaʻavaʻai ai i le faʻamaonia i le va o fua faʻatatau o le D2/D3 mauaina o le talini ma le metabolism muamua i le cocaine ma methamphetamine faipule (Volkow et al., 1993b, 2001), matou te suʻesuʻeina foi nei faʻasalalauga ina ia iloa ai pe tutusa se faʻalavelave faʻapitoa i mataupu tau ava malosi (o loʻo taua i le p <0.05).

i'uga

Faʻasalaga o le Plasma o le MP

O faʻasalaga o paʻu (i nanograms i le millimita) e leʻi eseese i le va o pule ma mea inu ava i 10 min (116 ± 26 vs 107 ± 16,), 30 min (85 ± 25 vs 76 ± 12), poʻo le 45 min (65 ± 15 vs 59 ± 11). O le faʻatulagaina o le MP plasma e leʻi faʻasaʻoina ma suiga i le MP-suiga BMax'/Kd'.

Tali tali atu i le MP

I vaega uma e lua, o le MP sili (p <0.005) faʻateleina togi i luga o lipoti a le tagata lava ia mo lagona fualaʻau, maualuga, le mapu, faʻaosofia, lelei fualaʻau, fiafia i fualaʻau, le fiafia i fualaʻau, manaʻoga mo le ava malosi, ma manaʻoga mo le tapaaLaulau 2). O le fegalegaleaiga faʻamalosia e taua tele mo le tele o lipoti a le tagata lava ia o fualaau oona (sei vagana ai le leai o se manaʻoga ma le manao i le ava malosi) (Laulau 2). Faʻasologa Totogi o suʻega na faʻaalia ai e tele naua aafiaga o le MP ona o pulega nai lo le ava malosi mo le maualuga (p <0.003), faaosofia (p <0.003), lagona fualaʻau (p <0.004), lelei vailaʻau (p <0.04), ma le fiafia i fualaʻau (p <0.04) ma sa tele i inupia mo le manaʻo i le tapaa (p <0.002) ma le le fiafia i fualaʻau (p <0.05).

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 2. 

Aafiaga faʻalauiloa o le Sui Faʻatonu i pulega ma mataupu inu ava ma F tau mo le faʻailogaina ANOVA faʻapitoa mo le vaega, fualaau faasaina, ma fegalegaleaiga

MP na faʻalauteleina le fatu ma le systolic ma le diastolic toto, ma o nei aafiaga e leʻi eseese i le va o vaega (faʻamatalaga e le o faʻaalia).

Fua o le DA D2/D3 mauaina o le talini i le laina (placebo)

I le laina faavae, e leai ni eseesega i K1 i le va o vaega i cerebellum, CDT, PUT, poʻo VS (Laulau 3). I le eseesega, D2/D3 mauaina o le talini (BMax'/Kd') Na faʻaalia ai se vaega taua i le VS (p <0.007) ae leai ni eseesega i le CDT ma le PUT. Faʻasologa Totogi suega na faaalia ai VS D2/D3 o le mauaina o le mauaina o le taliaina na sili atu ona maualalo i le ava malosi (p <0.05) (Laulau 3).

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 3. 

Fuataga mo K1 ma BMax'/Kd'Mo le [11C] ata faʻataʻitaʻiga mo faʻataʻitaʻiga ma mo mataupu inu ava mo tulaga placebo (PL) ma MP, faatasi ai ma le p tau mo taunuʻuga ANOVA mo le kulupu, fualaau faasaina, ma fegalegaleaiga

Fua o le DA D2/D3 mauaina o le talini pe a maeʻa MP (suiga ale)

ANOVA i le K1 na faaalia ai e leai se fualaau faasaina po o se fegalegaleaiga e taua i le CDT, PUT, VS, poo le cerebellum, lea e faailoa mai ai e le suia e le MP le faasalalauga o leitio ma e leai se eseesega i le va o vaega (Laulau 3).

MP ua faaitiitia BMax'/Kd', Ma na faʻaalia e le ANOVA se fualaau taua i le CDT (F = 19; p <0.001), PUT (F = 54; p <0.0001), ma le VS (F = 41; p <0.001), o lona uiga lena BMax'/Kd'Na matua faʻaitiitia lava e MP i vaega uma e lua (silasila Mati. 2, Laulau 3). O le fegalegaleaiga faʻamalosi e taua mo PUT (F = 5.5; p <0.03) ma le VS (F = 13; p <0.001), lea e taʻu mai ai o tali i nei itulagi e eseese i le va o kulupu. O le m. tt t suega na faaalia ai o le faaitiitia ma le au MP na laʻititi lava i le ava i PUT (pule, 21% vs ava malosi, 11%; p <0.03) ma le VS (pulega, 27% vs 'ava malosi, 8%; p <0.002) (Mati. 1, Laulau 3).

Ata 1. 

Fuataga mo le ratio DV (ratio DVR) mo [11C] raclopride mo pule (n = 20) ma le ava malosi (n = 20) i le tulaga o striatum pe a uma le placebo ma pe a uma le MP. Manatua le faʻaitiitia o le faʻamaonia (faʻamaonia) DV faatasi ai ma le MP ma le tali atu i le MP i mataupu tau ava malosi faʻatusatusa i faʻataʻitaʻiga.

Iloilo pe o laʻititi laʻititi i totonu BMax'/Kd(PUT ma le VS) i le 'ava malosi nai lo pulega na atagia mai ai le toatele o tagata ulaula, na matou faʻatusatusaina fomaʻi mai le vaʻavaʻa ese mo vaega taʻitasi ma faʻaalia mea nei: (1) o pule e ulaula (n = 3) na i ai suiga tutusa nai lo i latou e le i (n = 17) i PUT (20 vs 21%, faasolosolo) ma VS (35 vs 26%, faasolosolo); ma (2) tagata 'ava malosi e ulaula (n = 16) na i ai suiga tutusa nai lo i latou e le i (n = 4) i PUT (11 vs 12%, faasolosolo) ma le VS (8 vs 6%, i le faasologa).

E ui lava e laʻititi lava faʻataʻitaʻiga e maua mai ai taunuuga taua, i se tasi o nei faatusatusaga o suiga i BMax'/Kd'Laiti i tagata ulaula, lea e taʻu mai ai o suiga laʻititi i le' ava malosi e le na o le ulaula.

Faʻataʻotoga o le glucose o le gaʻo i le itu ātotonu ma le faʻamaopoopoina ma suiga a le MP i totonu BMax'/Kd'Ma faʻataʻitaʻiga a le D2 mauaina o le talini

E le o le mafaufau atoa (pule, 36.4 ± 4 μmol / 100 g / min, ava malosi, 35.0 ± 4 μmol / 100 g / min) poo le metabolism i le itu eseese e eseese i le va o vaega (data e le o faaalia).

I pule, suiga suiga i le MP-sui BMax'/Kd'I le VS na faʻafetaui lelei ma metabolism i OFC [Brodmann's area (BA) 11: r = 0.62, p <0.006; BA 47: r = 0.60, p <0.008], DLPFC (BA 9: r = 0.59, p <0.01), CG (BA 32: r = 0.50 p <0.04; BA 24: r = 0.52, p <0.03), ma insula (r = 0.63; p <0.005). (Mati. 2). BMax'/Kd'Suiga i le CDT ma le PUT na faatoa faʻasaʻoina ma le metabolism i le CG (r > 0.51; p <0.03). I le 'ava malosi, o le faʻafesoʻotaʻiga i le va o MP-faʻaosoina suiga i BMax'/Kd'Ma metabolism faʻaitulagi e le taua (Mati. 2). O le faʻatusatusaina o le maualuga o le vavalalata i le va o vaega na faʻaalia ai e ese lava le fesuiaiga i le OFC (z = 2.3; p <0.05), DLPFC (z = 2.2; p <0.05), CG (z = 2.2; p <0.05), ma insula (z = 2.6; p <0.01).

Ata 2. 

Faʻasalaga faʻavaomalo i le va o pasene suiga i BMax'/Kd'(Faalagolago i le fesuiaiga) i le VS ma le gaoioiga a le faiʻai i le faia o le faiʻai i le OFC (BA 11), CG CG (BA 32) muamua, ma le DLPFC (BA 9) i le pulea (fusia) ma le ava malosi (tatala liʻo). Manatua o le pasene e faʻaititia i le faʻamautuina patino o [11C] raclopride (BMax'/Kd') Faʻaalia le maualuga o le faʻateleina o le AT, ma faʻapena ona tuʻuina mai e le faʻaleaogaina se faʻasalaga le lelei: o le faʻaitiitia o le metabolism, o le maualuga o le AD.

O fesoʻotaʻiga faʻatasi ai ma metabolic faʻasolosolo masani (faʻalapotopotoga / atoa-o le faiʻai) e taua na o suiga mo BMax'/Kd'I le VS ma le OFC (r = 0.62; p <0.006) i mea faʻatonutonu ae le o tagata inu ava malosi (Mati. 3). O lenei feteenaiga na matua ese lava i le va o vaega (z = 2.1; p <0.05).

Faʻasalaga ma laina faʻavae BMax'/Kd'(D2 mauaina o le talini) ma le metabolism faʻaitulagi e taua tele mo le ava malosi ae le o faʻamalosi i CG (CDT: r = 0.57, p <0.02; Tuʻu: r = 0.59, p <0.01; VS: r = 0.57, p <0.02) ma le DLPFC (CDT: r = 0.52, p <0.03; Tuʻu: r = 0.52, p <0.03; VS: r = 0.50, p <0.03).

Faʻasalaga i le va o MP-induced changes in BMax'/Kd'Ma ona uiga amio ma inu ma ulaula talafaasolopito

Suiga i BMax'/Kd'I le VS faʻatasi ma le maualuga (r = 0.40; p <0.01), lelei vailaʻau (r = 0.33; p <0.05), fiafia (r = 0.33; p <0.05), le mapu (r = 0.38; p <0.02), ma faʻaosofia (r = 0.45; p <0.005); i le PUT ma maualuga (r = 0.32; p <0.05), lelei vailaʻau (r = 0.34; p <0.05), ma faʻaosofia (r = 0.46; p <0.005); ma i le CDT faʻamalosia (r = 0.32; p <0.05).

Ata 3. 

Faʻasalaga faʻavaomalo i le va o pasene suiga i BMax'/Kd'(Faalagolago i le fesuiaiga) i le VS ma gaioiga masani i le gasegase o le OFC (atoa le faiai) i le pulea (fusia) ma le ava malosi (tatala liʻo).

E leai se ava malosi po o le ulaina o talafaasolopito e fetaui ma suiga i BMax'/Kd'Ina ua aofia ai uma ava malosi. Ae peitaʻi, a na o na 'ava malosi e ulaula na faʻataʻitaʻiina, o loʻo i ai se taua tele i le va o suiga i BMax'/Kd'Ma tausaga o ulaula (PUT: r = 0.73, p <0.002) ma tausaga i le ulaula amataina (PUT: r = 0.63, p <0.009; VS: r = 0.53, p <0.05).

Talanoaga

Faʻataʻitaʻiga muamua o le suiga a le MP i suiga ae le o le ava malosi

I pulega, matou te faʻaalia se fegalegaleaiga le lelei i le va o faʻamalositino faʻamalositino i vaega pito i luma (OFC, CG, DLPFC) ma suiga MP i totonu BMax'/Kd'(Fuafua o suiga a le DA) i VS ma PUT. E le gata i lea, o lenei faʻasalaga na tumau pea i le OFC pe a maeʻa ona faʻatulagaina mo le atoa-o le faiai o le gaioiga e faʻaalia ai, a itiiti mai i le OFC, o le itu faʻaitulagi. O lenei sailiga e ogatusa ma suʻesuʻega faʻamaumauga o loʻo tusia ai tulafono faatonutonu muamua o VA faʻamalo i le VTA ma le DA tuʻuina atu i le NAc (Gariano ma Groves, 1988; Murase et al., 1993).

I le faatusatusa atu i le ava malosi, o le metabolism i itulagi pito i luma e leʻi ogatasi ma suiga a le AT (e pei ona iloiloina e suiga i BMax'/Kd'). O lenei mea e taʻu mai ai i le ava malosi, o le tulafono faatonutonu o le polokalama a le DA e tagata muamua o le a faʻalavelaveina, ma o la latou faʻaitiitiga o le gaioioga a le cell phone e mafai ona faʻatusalia ai le leiloloa o tulafono faatonutonu muamua o auala DA mesolimbic. O se tasi o mea autu i totonu o le VA i totonu o le VTA o faʻataʻitaʻiga o le glutamatergic from the frontfront cortex (Carr ma Sesack, 2000), ma o loʻo faʻatupulaia molimau e latou te faia se sao taua i le tagofia o mea ua fai ma vaisu (Kalivas ma Volkow, 2005). O suʻesuʻega faʻamuamua ua faʻaalia ai foi o le aafiaga o le faʻasaga muamua i tulafono faatonutonu a le tino e faʻaititia i le faʻasolosoloina o fualaau faʻasaina e mafua ai le le lava o le puleaina o vaisu (Homayoun ma Moghaddam, 2006). E le gata i lea, o le faalavelaveina o le OFC (vaega o loʻo aʻafia ai ma le faʻafoʻiina o le alofa, o le faʻalavelave e aʻafia ai ma amioga faʻamalosi) ma le CG (o le itulagi e aofia ai le pulea o le inhibitory, o le faʻalavelave lea e aʻafia ai ma le le mautonu) e manatu o le totonugalemu o le faiga o mea ua fai ma vaisu (Volkow et al., 2003).

O le suʻesuʻega suʻesuʻe na faʻaalia ai i pulega, suiga a le VS i le VS na faʻasaʻoina foi ma le metabolism i le insula. O le insulala o se tasi lea o itulagi o loʻo iai faʻatasi ai ma le tele o le ATT (Gaspar et al., 1989), ma o se suʻesuʻega talu ai nei na lipotia ai le faaleagaina o le vaʻa saʻo e fesoʻotaʻi ma le faʻaaogaina o le ulaula ulaula e faʻamaonia ai lona taua i vaisu (Naqvi et al., 2007).

Faʻaitiitia le tuʻuina atu o le AT i mataupu tau ava malosi

I le ava malosi, na faʻaosoina ai e le MP le siʻitia o le faʻateleina o le AT i le VS ma le PUT nai lo pulega. MP o se DAT blocker, ma mo se tulaga tuʻufaʻatasia o le DAT poloka, o suiga a le DA e atagia mai ai le aofaʻi o le polokalama na tuʻuina mai e aunoa ma le faʻaaloaloina (DA)Volkow et al., 1999). Talu ai ona o le faʻatupulaia o le MP i plasma, lea e le eseese i le va o vaega, o loʻo valoia le maualuga o le poloka o le DAT (Volkow et al., 1998, 1999), o le tali atu i sui o le MP e fautua mai ai o le ava malosi e maualalo le faʻamaonia o le AT nai lo le pule. O faʻamasinoga na sili atu ona faʻamaonia i le VS (70% lalo ifo o le faʻatonuina), lea e faʻamaopoopoina ai suʻesuʻega muamua o le faʻaitiitia o le AD i le VS i le maea ai o le amphetamine i le ava malosi (50% lalo ifo o pule) (Martinez et al., 2005). O nei suʻesuʻega o loʻo ogatasi foi ma suʻesuʻega faʻamaumauina e faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻaogaina o le faʻamaoni a le AT (Diana et al., 1993; Bailey et al., 1998; Shen et al., 2007) i le VTA ma faʻaititia le DA i le NAc (Weiss et al., 1996) pe a maeʻa ona aveese mai le ava malosi. O le faaitiitia o le gaioiga o le auala DA VTA-accumbens i le ava malosi e mafai ona tuu ai i latou i le lamatiaga e faaaoga le tele o ava malosi e totogi ai lenei faaletonu. O le mea moni, o le pulea malosi o le ava e faʻafoʻisia ai le gaioiga o VTA DA i totonu o manu e togafitia faʻatasi ma le ava (Diana et al., 1996; Weiss et al., 1996).

Alcoholics na faʻaalia foi le faateleina o le MP na fausiaina le AD i PUT (47% maualalo ifo nai lo le pule). E foliga mai e ono atagia mai ai le aafia o le ATM i totonu o le tele o le nigra, o le poloketi e PUT ma o loʻo aʻafia i totonu o le afi. O le faaletonu o le CA i le PUT e mafai ona faʻamatalaina ai le tele o le faʻafitauli mo le faʻaopoopoga o afi afi i le 'ava malosi (Shen, 1984).

O suʻesuʻega muamua na faia e le au faipule o le koko, na faʻamaonia ai le faʻaitiitia o le faʻaititia o le ATSA (50% maualalo ifo nai lo le pule)Volkow et al., 1997), lea e taʻu mai ai o le faaitiitia o le gaoioiga a le cell DNA e mafai ona atagia mai ai se le masani ai i le tagofia o mea ua fai ma vaisu.

Faʻaitiitia le faʻamalosia o tali i le MP i totonu o le ava malosi

O tali mautu i tali a le MP i le ava malosi e maualalo ifo nai lo le pulea. O le mea moni e faapea, o nei aʻafiaga autu o le MP na fesoʻotaʻi ma le faʻateleina o le AT i le VS, o le faʻamalosia o le faʻamalosia o tali i le MP e atagia mai ai le faʻaititia o le VTA DA telefoni feaveaʻi. I le tulaga o VTA DA cell, i se vaega e ala i lo latou vaʻaia i le NAc, o loʻo aʻafia i le faʻafetauiina o tali faʻamalosia i nondrug reinforceers faʻaitiitiga le faʻaogaina o le polokalama faʻapitoa a le DN e mafai ona faʻaitiitia ai le lagona lelei i taui e le maua ai le ava i ava malosi (Wrase et al., 2007).

Alcohol / nicotine comorbidity

I le 'ava malosi o tagata na ulaula, na suia le suiga a le MP i suiga o talafaasolopito o latou ulaula. O lenei mafutaga e mafai ona atagia mai ai tali tutusa i le ava malosi ma le tapaa aua o le nicotine masani e faaitiitia ai foi le gasologa o gaioiga VTA DA (Liu ma Jin, 2004). Ae ui i lea, ona o suiga a le DA e le eseese i le va o tagata ulaula tapaa ma tagata e le amanaʻia le vaʻaia poʻo le va o tagata e ulaula tapaa ma tagata e leai ni mea, e foliga mai o le faʻaitiitia o le AT e mafua mai i le ulaula tapaa ae e mafai ona faʻaalia mai ai faʻafitauli faigofie (Moni et al., 1999; Bierut et al., 2004; Le et al., 2006).

Baseline DA D2/D3 suauu

Baseline DA D2/D3 maua mai le mauaina o le faʻaleleia i le ava malosi nai lo le pulea i le VS, lea e faʻamaopoopoina ai ata muamua (Heinz et al., 2004; Shen et al., 2007) ma le meli (Tupala et al., 2001, 2003) suʻesuʻega.

Baseline D2/D3 o le mauaina o le talini i le ava malosi (ae le o le pulea) na fesootai ma le metabolism i le CG ma le DLPFC. E o gatasi lenei ma suʻesuʻega na maua muamua i cocaine ma i latou e faʻatau i le methamphetamine ma i mataupu i le maualuga o aʻafiaga o le gasegase o le ava lea na matou lipotia ai foi le vaʻaiga i le va o le laina o le D2/D3 mauaina o le faʻamaʻi ma le metabolism pito i luma (Volkow et al., 1993b, 2001, 2006). E ui i lea, e feteenai ma fesuiaiga i le va o le metabolism muamua ma suiga a le MP, ma e taua mo le pule ae le o le ava malosi. E foliga mai o le a atagia mai ai le mea moni e fetaui ma auala eseese o le DA neurotransmission; suiga i BMax'/Kd'Faʻaalia le faʻamalo mai o le DA neurons, o se galuega o le faʻamalositino a le AT ma o loʻo faʻatulagaina e le mea muamua, aʻo D2/D3 o le mauaina o le mauaina o le mea e sili ona atagia ai le maualuga o le tali e foliga mai e faʻaaogaina e aʻafiaga faʻapitoa ma le epigenetics, ae, i lo tatou iloa, ae le o mea muamua. O le mea lea, o le mafutaga i le va o le laina D2/D3 atonu o le a atagia mai ai e le faʻaleleia le fesuiaiga o le dopaminergic o vaega pito i luma o le lalolagi (Oades ma Halliday, 1987). O le mea moni, i le ava malosi, o le faʻaitiitia i le avanoa o le D2R i le VS na faʻaalia ai le fesootaʻi atu i le malosi o le ava malosi ma le faʻateleina o faʻaogaina o le medial frontfront cortex ma le CG i luma atu e pei ona faʻatalanoaina ma le faʻatulagaina o le faʻamaonia o le resonance (Heinz et al., 2004).

Faʻasologa o le metabolism o le brain brain glucose

I lenei suʻesuʻega, matou te leʻi faʻaalia ni eseesega i le faiʻai o le glucose metabolism (e aofia ai le paʻu o le frontal) i le va o le pule ma le ava malosi. O lenei mea e ese mai suʻesuʻega talu ai, lea na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻasaina o le tino i mea inu ava (mo le toe iloilo, tagaʻi Wang et al., 1998). Ae peitai, ona o le faʻaitiitia o le faʻaleagaina i le faiʻai o le faiʻai o le tino e toe faʻafouina i totonu o 2-4 vaiaso o le faʻamalolo (aemaise i le pito i luma o le cortex) (Volkow et al., 1994b), o le toilalo e vaʻai i faʻaitiitiga ia tatou mataupu e mafai ona atagia mai ai le moni ua latou o ese mai le ava malosi a itiiti mai 30 d aʻo leʻi faia le suʻesuʻega.

tapulaa

Muamua, aua [18F] FDG, ei ai le afa-ola o le 120 min, e le mafai ona faia le [11C] raclopride i le aso lava e tasi (10 h e manaʻomia i le va o injections). Ae peitaʻi, talu ai ona o fuafaatatau o le brain brain metabolic measures ma fuataga o suiga a le MP e faʻaaogaina e le MP e faʻamautu pe a tofotofoina mataupu i aso eseese (Wang et al., 1999a,b), atonu o le a foliga tutusa ia faʻasalaga pe a mafai ona suʻeina i le aso lava e tasi.

Lona lua, o fesoʻotaʻiga faʻatasi ai ma CG, DLPFC, ma insulala e le taua pe a faʻapitoa le gaioiga i le atoa-o le faiʻai o le gataifale, o le mea lea i totonu o nei itulagi, e tatau ona vaʻaia ia mafutaga e avea o se amataga. E le gata i lea, o faʻasalaga e le o faʻamaonia ai le mafuaʻaga o faʻasalaga pe latou te faʻalauiloaina le faʻataitaiga ma o lea e le mafai ai ona tatou faʻataʻitaʻiina o le mafutaga nai lo le atagia mai o tulafono faatonutonu muamua o le faʻamaumauga a le AT e atagia mai ai le suia o le AD i vaega pito i luma.

Lona tolu, faʻaitiitia le laina D2/D3 mauaina o le faʻaleleia pe a fuaina i [11C] raclopride e mafai ona atagia ai laʻititi le maualuga o le faʻaleleia poʻo le faʻateleina faʻamalologa a le ATA (Gjedde et al. 2005). Ae ui i lea, o le mea moni e faapea, o ava malosi, pe a tuuina atu i le MP, na faʻaalia le faʻaitiitia o le faʻamaumauga a le ATA o loʻo faʻamaonia ai laʻasaga maualalo o le D2/D3 mauaina o le mauaina o le faʻaleleia o le ava malosi, e pei ona lipotia muamua mai i suʻesuʻega mulimuli ane (Tupala et al., 2003), maualalo laʻititi o le D2 talini.

Mulimuli ane o le ulaula o se mea e faʻafememeaʻi, ae ona o leXXUMX% o le ava malosi (Batel et al., 1995), o a matou suʻesuʻega e aoga tele i le tele o ava malosi.

iʻuga

O nei taunuʻuga e ogatusa ma le manatu o le leiloa o le faʻaoga muamua o le polokalama cell cell a le alcohol i le ava malosi ma o le faʻaititia loloto o le gaoioiga a le AT i nei mataupu. O le mafutaga i le va o le fausiaina o le AT i le VS ma le faaitiitia o tali taui i le MP o loo fautua mai ai o le faaletonu a le DA e ono aafia ai le anetonia na maua e le ava malosi ma e mafai ona saofagā i lo latou lamatiaga o le ava malosi e avea o se auala e totogi ai lenei faaletonu. O nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o faʻalavelave e toe faʻafoʻisia ai le tulafono faatonutonu muamua ma le faaletonu o le ACC e mafai ona aoga i le ava malosi.

Faamatalaga Faʻamatalaga

  • Maua Iulai 25, 2007.
  • Toe iloiloga na maua ia Oketopa 2, 2007.
  • Talia ia Oketopa 2, 2007.

  • O lenei galuega na lagolagoina i se vaega e le Polokalame Suesuega a le National Institute of Health-National Institute on Alcoholism and Alcohol Abuse, e le Matagaluega o Malosiaga (Office of Biological and Environmental Research, contract DE-AC01-76CH00016), ma le National Institute of Health Grant MH66961-02. Matou te faafetai ia Donald Warner mo galuega a le PET; David Schlyer ma Michael Schueller mo galuega a cyclotron; David Alexoff ma Paul Vaska mo le pulea lelei o PET; Colleen Shea, Lisa Muench, ma Youwen Xu mo le faʻaliliuina o le leitio; Pauline Carter mo tausi maʻi; Karen Apelskog mo le faʻatautaia o feagaiga; ma Linda Tomasi mo fesoasoani faʻasino.

  • E tatau ona tuʻuina atu le sao i le Dr. Nora D. Volkow, National Institute on Drug Abuse, 6001 Executive Boulevard, Potu 5274, Bethesda, MD 20892. [imeli puipuia]

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