Ole Faʻafitauli Faʻapitoa o Cocaine Faʻasalaga Faʻapitoa ma le Faʻasalaga Faʻaalia le Cocaine E aʻafia ai le Dopamine Transporter ma Faʻaateleina le Sailiina o Vailaʻau (2014)

. 2015 Feb; 40 (3): 728-735.

Fa'asalalau i luga ole laiga 2014 Oke 8. Fa'asalalau i luga ole laiga 2014 Sep 12. doi:  10.1038 / npp.2014.238

PMCID: PMC4289961

lē faʻatino

E ui lava o faʻataʻitaʻiga faʻaleaganuʻu masani, lea e mafua ai le faʻateleina o amioga a le cocaine-induced locomotor ma le dopamine (DA) o loʻo sosolo ina ua maeʻa faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga-tuʻuina atu le cocaine, e masani ona faʻaaogaina e fai ma faʻataʻitaʻiga e suʻesuʻe ai vaisu o fualaau faasaina, o aʻafiaga tutusa e faigata ona faʻaalia le mulimuli i cocaine. pulega a le tagata lava ia. Na matou faʻaalia talu ai nei o le avanoa faʻafuaseʻi (IntA) i cocaine e mafai ona iʻu ai i le faʻateleina o le cocaine i le DA transporter (DAT); ae ui i lea, o fa'ata'ita'iga fa'ale-aganu'u fa'aleaganu'u e masani ona fa'aalia ai le fa'aleleia atili o a'afiaga pe a mae'a taimi fa'ate'a/fa'amama. O le mea lea, na matou fuafuaina se taimi o le faʻaogaina o le IntA e ala i le suʻesuʻeina o aʻafiaga o le 1 poʻo le 3 aso o IntA, faʻapea foʻi ma le 7-aso faʻamalolo i luga ole galuega a le DA, cocaine malosi, ma le faʻamalosia. O iinei matou te faʻaalia ai o loʻo faʻateleina le malosi o le cocaine pe a maeʻa le 3 aso ole IntA ma faʻaopoopo atili pe a maeʻa se vaitaimi faʻasaʻo.

E le gata i lea, o le IntA faʻatasi ai ma le faʻasaʻo na maua ai le sili atu o le faʻamalolo o le DA i luma o le cocaine pe a faʻatusatusa i isi vaega uma, faʻaalia o le mulimuli i le faʻasaʻo, o le malosi uma o le cocaine e faʻateleina le faʻamalolo o le DA ma faʻalavelaveina le faʻaogaina i le DAT, lua auala eseese mo le faʻateleina o le maualuga o le DA, ua faaleleia. Mulimuli ane, na matou iloa ai o le IntA-induced sensitization of the DA system na mafua ai le faʻateleina o le faʻamalosia o le cocaine, o se aʻafiaga na faʻateleina ina ua maeʻa le 7-aso faʻamalolo. O nei faʻaiʻuga e taʻu mai ai o le faʻaogaina o le DA system e ono iai se sao taua i le amataga o le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma e ono faʻaosoina ai le faʻateleina o le suʻeina o vailaʻau ma le faʻaaogaina e faʻaalia ai le suiga i le faʻaaogaina o fualaau faasaina. O faʻamatalaga a le tagata e faʻaalia ai o le faʻalavelave, lagona, ma vaitaimi o le faʻasaʻo o loʻo i ai se sao taua i le faagasologa o vaisu, faʻamaonia le taua o le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻi e faʻaogaina nei mea faʻapitoa, ma fautua mai e mafai e IntA paradigms ona avea ma faʻataʻitaʻiga fou o vaisu tagata.

FAATOMUAGA

O le toe fa'aaogaina o fualaau fa'asaina i tagata ua fa'aalia e mafua ai le fa'alogoina o fa'ailoga e va'ai ai le maua o vaila'au ma a'afiaga o vaila'au, lea e manatu e fa'aosoina ai le fa'aauau pea o le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina e o'o atu ai i vaisu; o le mea lea, o le malamalama i le neurochemical process e faʻatalanoaina nei amioga e mafai ona tuʻuina atu ai faʻamatalaga taua i auala e faʻaosoina ai le faagasologa o vaisu (). O faʻataʻitaʻiga o le faʻalogoina o rodent ua fautuaina e avea ma faʻataʻitaʻiga faʻaliliuga o vaisu (; ), ae o nei faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaaogaina faiga e le faʻaogaina, ma o le neurochemical sensitization ua faigata ona faʻaalia i faʻataʻitaʻiga faʻapitoa, e pei o le pulea e le tagata lava ia, e sili atu le faʻataʻitaʻiina o mamanu faʻaleagaina o tagata. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻalauteleina o le faʻaogaina o le cocaine ua faʻaalia i taimi uma e faʻaitiitia ai le malosi o le cocaine i le dopamine transporter (DAT) ma maua ai le faʻapalepale o amioga faʻatasi (, , , ; , ; , , , ; ; ). O aʻafiaga o amioga ma le neurochemical o le faʻaalia o cocaine e faʻalagolago i le tele o mea e aofia ai, taimi ole pulega, faʻalavelave, ma le faʻasaʻo (: ; ; ), fa'aosofia galuega lata mai fa'atasi ai ma avanoa fa'afuase'i (IntA) pulega a le tagata lava ia e su'esu'e ai a'afiaga o cocaine (; ).

O le IntA o se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa e pulea e le tagata lava ia e faʻatapulaʻaina ai le taumafaina o cocaine i taimi pupuu (5 min) avanoa avanoa i 30 min (). Na faʻaalia talu ai nei le IntA e maua ai le faʻaogaina o aʻafiaga o cocaine i le DAT, o le taimi muamua lea na matauina ai le faʻaogaina o aʻafiaga o cocaine i luga o le DAT e faʻaaoga ai le pulega faʻapitoa (). E ui lava o lenei galuega na faʻaalia ai o le faʻaalia o aʻafiaga o cocaine i le DAT na tupu i le 24 h i le maeʻa ai o le 14-aso IntA, o le faʻamatalaga faaletino o nei aʻafiaga e tumau pea ona fuafuaina. E le gata i lea, i faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga-tuʻuina atu cocaine, faʻalavelave ma le le maua o ni vaega taua o le faʻaogaina o le gaioiga, ma e masani lava, e le faʻaalia tali cocaine seʻia maeʻa se vaitaimi o le faʻasaʻo (; ; ). O le mea lea e mafai ai ona faʻatupuina le malosi o cocaine e tupu vave pe a maeʻa le IntA e mafai ona faʻafefe i le taimi o le faʻamaʻi.

O le faʻamoemoe o lenei suʻesuʻega o le fuafuaina lea o le faʻamatalaga faaletino o le faʻaogaina o aʻafiaga o cocaine i le DAT i le amataga o le IntA pulega a le tagata lava ia, iloilo aʻafiaga o se vaitaimi o le faʻasaʻo i luga o le cocaine malosi ma le faʻamalosia o le malosi o cocaine. O iinei matou te faʻaalia ai o le IntA e mafua ai le faʻaalia o le malosi o cocaine ma le dopamine (DA) faʻailoga (, ). O nei aʻafiaga na matauina pe a maeʻa le 3 aso o le faʻaalia i le IntA cocaine self-administration, ma o le 7-aso faʻasaʻo taimi na mafua ai le faʻaalia atili o aʻafiaga o cocaine. O suiga o le neurochemical na faʻatasi ma suiga o amioga, lea na faʻateleina ai le faʻateleina o le IntA i le faʻamalosia o le cocaine ina ua maeʻa se vaitaimi faʻasaʻo. O iinei tatou te faʻaalia ai o le faʻaogaina o le IntA o se uiga o le tele o amioga ma le neurochemical aʻafiaga o vaisu i totonu o tagata, ma fautua mai o faʻataʻitaʻiga IntA e mafai ona avea o se faʻataʻitaʻiga lelei mo le suʻesuʻeina o suiga e tupu i le taimi o le suiga i vaisu cocaine.

MATAGALUEGA MA FUAFUAGA

manu

O isumu Sprague-Dawley tane (375–400 g; Harlan Laboratories, Frederick, Maryland), tausia i le 12: 12 itula i tua o le moli/pouliuli (0300 itula pepe moli; 1500 itula moli) faatasi ai ma meaai ma vai. ad libitum.

Faʻafoe ia te oe lava

Na fa'ama'i fa'ama'i iole ma fa'atūina i fa'a'au'au fa'amama fa'amama fa'asolosolo e pei ona fa'amatala muamua (). O manu e nofo tasi, ma o sauniga uma na faia i totonu o le fale i le taimi o le taamilosaga / pogisa (0900-1500 itula). O manu na faia se faʻataʻitaʻiga faʻaaʻoaʻoga i totonu lea na tuʻuina atu ai manu i luga o se fua faʻatatau tasi (FR1) faʻatulagaina i se cocaine-paired lever, lea, i luga o le tali atu, na amataina ai se tui o le cocaine (0.75 mg / kg, faʻapipiʻi i luga ole 4 s). A maeʻa tali taʻitasi / faʻapipiʻi, na toe faʻafoʻi le leve ma faʻamalamalamaina se moli faʻaosofia mo le 20-s taimi faʻagata. O aʻoaʻoga na faʻamutaina pe a maeʻa le maualuga o le 20 infusions poʻo le 6 h, poʻo fea lava na tupu muamua. O fa'atonuga o le mauaina na fa'aalia i tui e 20 na fa'atinoina mo aso soso'o e lua fa'atasi ai ma va'ava'a fa'atasi.

IntA

I taimi taʻitasi 6-h session, na maua e manu le cocaine mo le 12 lima-minute ala vaʻavaʻa e 25-minute taimi faʻagata. I totonu o vasega 5-min taʻitasi, e leai ni taimi e ese ai nai lo taimi faʻapipiʻi taʻitasi, ma e mafai e le manu ona faʻapipiʻi le leve i luga o le FR1 faʻasologa e maua ai le 1-s infusion o cocaine (0.375 mg / kg / inf). Na maua e manu pe 1 po'o le 3 aso sosoo ole pulega a le tagata lava ia a'o le'i faia le voltammetry po'o le fa'ata'ita'iga. O se vaega ese'ese o manu na faia i le 3 aso o le IntA le pulea e le tagata lava ia sosoo ai ma le 7 aso o le fa'asa'olotoina lea na le mafai ai ona latou maua le lever o le pulega a le tagata lava ia.

pulega

O manu uma na faʻatusatusa i manu faʻataʻitaʻi na faia le taotoga o le catheter ma nonofo i totonu o fale tutusa e pei o manu e pulea e le tagata lava ia.

I Vitro Voltammetry

Na fasiotia manu mo suʻesuʻega voltammetry faʻataʻitaʻi vave i le taeao pe a maeʻa le sauniga mulimuli a le tagata lava ia (∼ 18 h), poʻo le aso lona fitu o le faʻamaʻi. Sa saunia le i'a e pei ona faamatalaina muamua (; ). O se alava carbon (Goodfellow Corporation, Coraopolis, PA) microelectrode (100-200 μM umi, 7 μM radius) ma le bipolar stimulating electrode na tuʻuina i totonu o le NAc. O le tuʻuina atu o le DA na faʻaalia e se pusi eletise tasi (350 μA, 4 ms, monophasic) faʻaaogaina i le tino i 5 min. O le Extracellular DA na faʻamauina e ala i le faʻaogaina o se galu tafatolu (-0.4 i le +1.2 i le -0.4 V. vs Ag/AgCl, 400 V/s). O le taimi lava na mautu ai le tali a le DA extracellular, o le cocaine (0.03-30 μmol / l) na faʻaaogaina faʻatasi i le fasi faiʻai. Ina ia iloilo le kinetics a le DA ma le malosi o fualaau faasaina, o le maualuga o le DA na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai Michaelis-Menten kinetics. Mo le fa'aogaina o le cocaine-tali curves, app. Km, o se fuataga o le vavalalata faʻapitoa mo le DAT, na faʻaaogaina e fuafua ai suiga i le malosi o cocaine e faʻalavelave ai le faʻaogaina o le DA.

Fale

I se isi vaega o manu, na faʻaaogaina le faʻagasologa o le laasaga e fuafua ai IntA-faʻaosoina suiga i le cocaine self-administration. O le fa'agasologa o le fa'ailoga sa faia a'o le'i faia le IntA ona toe fa'afo'i lea pe a mae'a le 3 aso ole IntA po'o le mae'a o le 3 aso ole IntA ma le umi ole 7 aso ole fa'amama. O le fa'agasologa o le fa'agasologa o se faiga fa'atamaoaiga fa'atatau ile su'esu'eina ole inuina/saili ole vaila'au ma fa'amalosia le aoga. O le faʻasologa o le laasaga e aofia ai le tuʻuina atu o isumu i se faʻasologa o lalo ifo o le 11 iunite doses o cocaine (421, 237, 133, 75, 41, 24, 13, 7.5, 4.1, 2.4, ma le 1.3 μg / tui) o loʻo avanoa i luga o se faʻatulagaga FR1. o le fa'amalosia. O fua ta'itasi e avanoa mo le 10 min, fa'atasi ma talone ta'itasi e tu'u fa'atasi ile 110-min le vasega. Na faia e manu lenei faiga mo le 3 aso sosoo ma tali sa ave averesi e maua ai le tau na faʻaaogaina. O le fa'amae'aina o le fa'atinoga e maua ai se fua fa'atatau-tali i totonu o le vasega, o lo'o fa'aalia i le Ata 4a. I le taimi muamua o talone o le fa'agasologa, pe a maualuga le fua, e mafai e le manu ona maua se maualuga maualuga o le inu koko ma sina tali itiiti. A'o fa'alaloina le inumaga i luga o talone, e tatau i le manu ona fa'ateleina le tali atu e fa'atumauina pea le taumafaina, se'ia o'o ina maualalo le fua e le mafai ona fa'amauina le maualuga o le cocaine ma fa'aitiitia le tali atu. E mafai ona su'esu'eina suiga i le tali atu i luga ole fua ole fua-tali e fa'aaoga ai ta'iala tau le tamaoaiga, e pei ona fa'amatalaina i lalo.

Sa fa'aaogaina le su'esu'ega tau tamaoaiga e fa'amautu ai le fa'asologa o le tau aupito maualuga e totogi (PMax) ma le taumafaina i se tau fa'atauva'a (Q0), e pei ona faamatalaina muamua (; ; ). Fa'apuupuu, PMax ma Q0 o tau na maua mai i le matematika e fa'aaoga ai le fa'asologa o mana'oga. O fa'ata'ita'iga o mana'oga na fa'atupuina e ala i le fa'aogaina o manu ta'itasi e fa'aogaina ai le fa'atusa: log(Q)=fa'amau(Q0)+k × (e-α × Q0 × C−1) (; ). I lenei fa'atusatusaga, PMax na fa'amauina e avea ma tau o le iunite lea o le fa'agasologa muamua o le fa'asologa o le galuega=−1 (). Le taua k sa tuu i 2 mo manu uma, a o Q0 ma α, o loʻo faʻatusalia le faʻavavevaveina o le galuega i le tali atu i le suiga o tau, na faʻatatauina e ausia le fetaui lelei (; ). O nei faiga o lo'o fa'amatalaina auiliili i lalo.

Q0: Q0 o le fua lea o le maualuga o le taumafaina o cocaine e fiafia i ai manu. E mafai ona fuaina pe a maualuga le tui ma maua le cocaine i se taumafaiga maualalo, poʻo se tau faʻalavelave. O le maualuga lea o le taumafaina o lo'o fa'amauina i talone muamua o le fa'agasologa o le faitoto'a.

PMax: O le tau o loʻo faʻaalia e pei o tali e tuʻuina atu e maua ai le 1 mg o cocaine, e faʻapea a faʻaitiitia le fua i talone sosoo taʻitasi o le faʻagasologa o le laasaga, o le tau o le siʻitia. A'o fa'agasolo le vasega, e tatau i manu ona fa'ateleina le tali atu i luga o le leve malosi ina ia fa'atumauina ai le taumafa. PMax o le tau lea e le toe fa'alava ai tali a le manu e fa'atumauina ai le taumafa ma fa'aitiitia ai le taumafaina. O le mea lea, o manu e maualuga PMax o le a faʻateleina le tali atu e faʻamautu le maualuga o cocaine i totonu o le fua-tali tali; i se isi faaupuga o le a latou totogiina se tau maualuga atu mo cocaine. O galuega muamua na faʻaalia ai lena mea PMax e maualuga le fa'amaopoopoina ma vaega malolo i luga o le fa'asologa o fua faatatau fa'asolosolo o le fa'amalosia, fa'amaonia ai o le fa'agasologa o le fa'avae e iloilo sa'o ai le fa'amalosia lelei ().

Fa'atatau Ki Taunuʻuga

Fa'alavelave tumau (Ki) na faʻamoemoeina e ala i le faʻavasegaina o faʻamatalaga faʻasologa o le faʻaogaina-aafiaga ma le fuafuaina o le faʻasolosolo o le faʻasologa o le laina. O le Ki na fuafuaina e le tutusa Km/ma'a.

sitatisika

Graph Pad Prism (version 5, La Jolla, CA, USA) na faʻaaogaina e faʻavasega faʻamaumauga faʻamaumauga ma fatuina kalafi. O fa'amaumauga o lo'o tu'uina atu o le uiga ± SEM ma le pasene se'i vagana ua fa'ailoa mai. Fa'amatalaga voltammetry fa'avae ma Ki na fa'atusatusaina fa'atatau ile fa'aaogaina o se su'esu'ega e tasi o le eseesega (ANOVA). Ina ua maua aafiaga autu (P<0.05), o eseesega i le va o vaega na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai se Tukey faʻailoga suega. Faʻasaʻo faʻamaumauga ma faʻamaumauga na maua ina ua maeʻa le faʻafefe o cocaine na tuʻuina atu i se ANOVA e lua-auala faʻatasi ai ma vaega faʻataʻitaʻi ma le faʻaogaina o vailaʻau e avea ma mea taua. O eseesega i le va o vaega na faʻataʻitaʻiina e faʻaaoga ai le Bonferroni faʻailoga suega. O suʻesuʻega faʻatasi na faʻaaogaina e iloilo ai le faʻasalalauga o le tuʻuina atu o le DA i le i ai o vailaʻau faʻatasi ma le malosi o le cocaine, e pei ona fuaina e le lua app. Km ma Ki. Sa fa'aogaina fa'atasiga fa'atasi a Pearson e fua ai le malosi ole fa'amaopoopo. PMax ma Q0 sa su'esu'eina fa'atatau a'o le'i mae'a le IntA na fa'atusatusa ile fa'aogaina o le Student's pa'aga t-suega. O mea uma p-values ​​of<0.05 na manatu e taua tele fuainumera.

TULAFONO

Faʻateleina faʻamalosia DA Faʻasalalau ma VMax e sosoo ai ma le 3-Aso IntA e Fa'aopoopoina e le Vaitaimi Fa'amama

O le ANOVA e tasi le auala na faʻaalia ai se aʻafiaga autu o le pulega a le tagata lava ia i luga o le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA (F3, 27= 6.17, p<0.01; Ata 1a). E ui lava e leʻi maualuga tele le faʻamalolo i le maeʻa ai o 1 poʻo 3 aso o le IntA cocaine self-administration, Tukey faʻailoga Na faʻaalia e le auʻiliʻiliga o le faʻamalosia o le faʻamalolo na siitia i le maeʻa ai o le 3-aso IntA faʻatasi ai ma le 7-aso faʻasaʻo vaitaimi pe a faʻatusatusa i faʻatonuga (q= 5.24, p<0.01), 1 aso ole IntA (q= 4.99, p<0.01) ma le 3 aso o IntA (q= 4.16, p

Ata 1 

Avanoa fa'afuase'i (IntA) cocaine pulea e le tagata lava ia e suia ai le kinetics system presynaptic dopamine. (a) Faʻamalosia le dopamine (DA) faʻamalolo i le μM i le va o vaega. O manu na faia le IntA cocaine mo le 1 pe 3 aso. E tasi le vaega na tuuina atu ...

O le ANOVA e tasi-auala na faʻaalia ai se aafiaga autu o le pulega a le tagata lava ia i luga VMax (F3, 27= 11.24, p<0.0001; Ata 1b). Tukey faʻailoga faʻamatalaga na faʻaalia ai o le maualuga o le maualuga o le faʻaaogaina na siitia i le 3-aso IntA vaega pe a faʻatusatusa i faʻatonuga (q= 4.85, p<0.05) ma le 1 aso ole IntA (q= 4.31, p<0.05). E le gata i lea, o le 7 aso o le faʻasalaga i le maeʻa ai o le 3 aso o le pulega a le tagata lava ia na mafua ai le faʻateleina o le faʻaogaina e faʻatatau i pulega (q= 6.83, p<0.001) ma le 1 aso ole IntA (q= 6.37, p<0.001), ae ui i lea, o le faʻaaogaina e leʻi matua ese lava mai le 3-aso faʻafoega a le tagata lava ia e leai se taimi faʻasaʻo.

Fa'ateleina le malosi o le Cocaine pe a mae'a le 3-Day IntA e fa'aopoopo atili i le 7-Day Abstinence Period

O faʻataʻitaʻiga e lua-auala o ANOVA na faʻaalia ai se aafiaga autu o le faʻatonuina o le tagata lava ia talafaasolopito i luga o le malosi o cocaine (F4, 100= 12.68, p<0.001; Ata 2a). E ui lava e leai se eseesega tele i le va o le 1-aso IntA ma le pulea o manu, Bonferroni faʻailoga suʻesuʻega na faʻaalia ai o le 3-aso IntA cocaine self-administration na mafua ai le faateleina o le malosi o le cocaine pe a faʻatusatusa i manu faʻatonutonu i le 10 μM (t= 2.93, p<0.05) ma le 30 μM (t= 5.54, p<0.001) fa'atonuga. E le gata i lea, o le 3-aso IntA cocaine self-administration na mafua ai le faateleina o le malosi o le cocaine pe a faʻatusatusa i 1-aso IntA manu i le 10 μM (t= 3.53, p<0.01) ma le 30 μM (t= 6.11, p<0.001) fa'atonuga. O manu na faia le 3-aso IntA cocaine self-administration, ma le 7-aso faʻasaʻo taimi na faʻateleina ai le malosi o le cocaine pe a faʻatusatusa i manu pulea i le 10 μM (t= 4.60, p<0.001) ma le 30 μM (t= 11.44, p<0.001) fa'atonuga; 1-aso IntA manu ile 10 μM (t= 4.39, p<0.001) ma le 30 μM (t= 10.64, p<0.001) fa'atonuga; ma 3-aso IntA manu i le 30 μM (t= 5.35, p<0.001) fa'atonuga.

Ata 2 

Avanoa fa'afuase'i (IntA) pulea e le tagata lava ia e mafua ai le fa'alogoina o a'afiaga o le neurochemical o cocaine. (a) Cumulative cocaine (0.3-30 μM) fua-tali curves i fasi pepa o loʻo i ai le nucleus accumbens core. Cocaine ...

Ki o se fuataga o le faʻaogaina o vailaʻau e faʻaitiitia ai le faʻaaogaina i le 50% o lona tau e le taofia; o lea ua faaitiitia ai le Ki e fa'aalia ai le fa'atuputeleina o le malosi. Ole ANOVA e tasi le auala na faʻaalia ai se aafiaga taua tele o le vaega ile Ki (F3, 28= 13.96, p<0.0001; Ata 2b). Tukey faʻailoga O suʻesuʻega na faʻaalia ai Ki na faʻaititia i le 3-aso IntA vaega faʻatatau i faʻatonuga (q= 5.58, p<0.01) ma le 1-aso IntA (q= 4.18, p<0.05). O le 7 aso e le fa'amama ai na mafua ai ona fa'aititia atili le Ki fa'atatau ile pule (q= 8.09, p<0.001) ma le 1-aso IntA (q= 6.88, p

Faʻateleina faʻatupuina o Cocaine i le faʻamalolo o le DA e faʻaleleia pe a maeʻa le IntA ma le Abstinence

I le faaopoopo atu i le fuafuaina o aʻafiaga o cocaine tuusaʻo i le DAT pe a maeʻa le IntA ma le faʻasaʻo, matou te iloiloina foi aʻafiaga o le cocaine le pulea e le tagata lava ia i luga o le cocaine-faʻateleina le faʻatupuina o le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA i le NAc autu. O se ANOVA e lua-auala na faʻaalia ai se aʻafiaga autu o le faʻaogaina o cocaine i luga o le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA (F5, 26= 38.31, p<0.001; Ata 3a). E le gata i lea, sa i ai se aafiaga autu o le pulega a le tagata lava ia i luga o le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA (F3, 26= 7.19, p<0.001). Bonferroni faʻailoga O suʻesuʻega na faʻaalia ai le tele o faʻaopoopoga o le faʻatupuina o cocaine i le tuʻuina atu o le DA ina ua maeʻa le IntA faʻatasi ai ma le faʻasalaga i le 0.3 (p<0.001), 1 (p<0.001), 3 (p<0.001), ma le 10 μM (p<0.001) fa'atonuga pe a fa'atusatusa i manu fa'atonutonu. E le gata i lea, o loʻo i ai le faʻaopoopoga o le faʻamalologa a le cocaine i le tuʻuina atu o le DA i le maeʻa ai o le IntA faʻatasi ai ma le faʻasaʻo pe a faʻatusatusa i le IntA 1-aso pulega a le tagata lava ia i le 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), 3 (p<0.05), ma le 10 μM (p<0.05) fa'atonuga. Mulimuli ane, sa i ai le faʻaopoopoga o le faʻamalologa o le cocaine-induced DA ina ua maeʻa le IntA faʻatasi ai ma le faʻasaʻo pe a faʻatusatusa i le 3-aso IntA i le 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), ma le 3 μM (p<0.01) fa'atonuga. E le gata i lea, sa i ai se fesoʻotaʻiga tuʻufaʻatasiga-pulea-tagata (F15, 26= 7.19, p

Ata 3 

O le faʻamalolo o le dopamine (DA) e faʻaosoina fualaau faʻasaina e faʻaleleia pe a maeʻa le avanoa faʻafuaseʻi (IntA) ma le faʻasaʻo. (a) Faʻamalosia le tuʻuina atu o le DA, fuaina i luga o faʻatonuga uma o cocaine mo le puleaina, 1-aso IntA, 3-aso IntA, ma le 3-aso IntA faʻatasi ai ma le 7-aso faʻamalolo. ...

E le Fa'asa'oina le malosi o Cocaine ma Fua o le Fa'asa'oloto

Ina ia faʻamaonia o eseesega i le faʻamalosia o le tuʻuina atu e leʻi faʻaosoina ai suiga o IntA i le malosi o le cocaine i le DAT, matou te faʻamaopoopoina le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA i luma o le cocaine ma K.i (Ata 3b). Na matou iloa o le faʻamalosia o le tuʻuina atu i luma o cocaine e leʻi fesoʻotaʻi ma le faʻasaina o le faʻaogaina (Pule, r=−0.48, NS; IntA 1 aso, r=−0.55, NS; IntA 3 aso, r=0.07, NS; IntA 7 aso malolo, r= 0.06, NS), o loʻo faʻaalia ai o le tele o le faʻasaʻoina o le faʻamalolo e le o se mea taua e aʻafia ai le faʻalavelave faʻafefe ma o le mea moni e lua o ni mea faʻapitoa.

Faʻateleina le Faʻamalosia o le Cocaine ina ua maeʻa le IntA na faʻaopoopoina ina ua maeʻa le 7-Aso Vaitaimi

Ina ia fuafuaina aʻafiaga o le faʻaogaina o le IntA o le DA ma le malosi o le cocaine i luga o le faʻamalosia o le malosi o le cocaine, o se vaega eseese o manu na faia le faʻataʻitaʻiga i le lua taimi, pe a maeʻa le mauaina o le cocaine tali mai (Ata 4a, vaega agavale, sui manu) ma toe mulimuli i le 3 aso ole IntA na'o ia po'o le 3 aso ole IntA fa'atasi ai ma le 7 aso le umi ole fa'amama (Ata 4a, laulau taumatau, manu sui). I le 3-aso IntA vaega, a Student's t-su'ega na fa'aalia ai se si'itaga tele i PMax post IntA pe a fa'atusatusa i le laina faavae (t9= 2.21, p<0.05; Ata 4b), e faʻaalia ai e faʻateleina e IntA le faʻamalosia o le malosi o cocaine. E faapena foi, a Tamaiti aoga t-su'ega na fa'aalia ai se si'itaga tele i PMax pe a uma le 3 aso o le IntA fa'atasi ai ma le 7 aso o le fa'amama (t6= 3.11, p<0.05; Ata 4c). E le gata i lea, o se Student's t-suega na faaalia ai o le faateleina i PMax na sili atu le maualuga i le 7-aso faʻasaʻo vaega, e faʻaalia ai le faʻateleina o le IntA i le faʻamalosia o le faʻamalosia o le cocaine faʻateleina i luga o se vaitaimi faʻasaʻo (t15= 2.25, p<0.05; Ata 4d).

Ata 4 

O le faʻamalosia o cocaine e faʻateleina e ala i avanoa faʻapitoa (IntA) ma faʻaleleia atili e ala i le faʻasaʻo. A'afiaga ole IntA e 3 aso ma le IntA e 3 aso fa'atasi ai ma le 7 aso ole fa'amama ile PMax (b-d) ma le taumafaina o cocaine i se tau fa'aitiitiga (Q0; u-g) ...

Ua Fa'aitiitia le Fa'aaogaina o Cocaine pe a mae'a le IntA ma le Abstinence

I le faaopoopo atu i le fuafuaina o le faʻamalosia o le aoga o cocaine, o le faʻagasologa o le laasaga e fuaina foi. Q0, se fuataga o le taumafaina. I le 3-aso IntA vaega, e leai se suiga i totonu Q0 (Ata 4e), fa'ailoa mai e ui ina fa'ateleina IntA PMax, e le suia ai le fua e sili ona lelei o le a 'ai e le manu. I le isi itu, o se tamaititi aoga t-suega na faʻaalia ai se faʻaititia tele i Q0 (t6= 3.80, p<0.01; Ata 4f) pe a mae'a aso e 3 ole IntA fa'atasi ai ma le 7 aso ole vaitaimi fa'amama. O se faʻatusatusaga i le va o kulupu na faʻaalia ai o manu na tuʻuina atu i le 7-aso le faʻasalaga na faʻaalia ai le faʻaititia tele o le. Q0 nai lo manu IntA e leai se fa'amama (t13= 1.78, p<0.05; Ata 4g). Na fa'aalia muamua pe a maua le vaila'au i se mana'oga maualalo, e fa'avasegaina e manu a latou mea'ai i le maualuga o le cocaine e mana'o ai le fai'ai, e manatu e fa'atatau i a'afiaga o le vaila'au. Talu ai ona o aʻafiaga faʻapitoa o cocaine e faʻalagolago i le faiga o le DA, o le faʻaogaina o aʻafiaga o cocaine i luga o le neurotransmission a le DA e mafua ai ona faʻafefe manu i se tulaga maualalo.

Faʻatasi, o nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai e suia e IntA le faʻamalosia o mea totino o cocaine e tusa ai ma le faʻaosofia faʻapea foʻi ma le taumafaina, ma o le tele o nei aʻafiaga e faʻaleleia e ala i se taimi faʻamavae.

TALANOAGA

O lenei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le faʻaogaina e le tagata lava ia o le cocaine e mafua ai suiga eseese o le neurochemical lea e aʻafia ai e le gata o le faʻaogaina o le DA ae faʻapea foi le malosi ma le faʻamalosia o le aoga o cocaine. O loʻo i ai le tele o galuega e faʻatatau i le faʻaogaina o le pulea e le tagata lava ia ma faʻamaʻi o vaisu, e aofia ai le faʻateleina, faʻasalaina tali, ma le faʻaumatia / toe faʻaleleia / toe faʻafoʻi faʻataʻitaʻiga (, ; ; ). O iinei matou te faʻamaonia ai le taua o le faʻamatalaga faaletino o le cocaine le pulea e le tagata lava ia ma le iloiloga o taimi faʻasaʻo pe a filifilia se faʻataʻitaʻiga talafeagai faʻaliliuga, ona o le faʻaogaina o faiga faʻapitoa e fesoʻotaʻi ma fualaau faʻasaina e faʻalagolago tele i le mamanu o le pulea e le tagata lava ia ma le faʻamavaeina. Talu ai e le mafai e fa'ata'ita'iga rodent ona aofia uma vaega o vaisu a tagata, e taua tele le filifilia o fa'ata'ita'iga e fa'ata'ita'i sa'o vaega tu'ufa'atasi o faiga. O faʻataʻitaʻiga faʻasolosolo o le puleaina e le tagata lava ia o le cocaine o uiga ia o faʻataʻitaʻiga a le tagata ma o le IntA faʻataʻitaʻiga e maua ai se faʻataʻitaʻiga fou mo suʻesuʻega faʻapitoa i luga o le lagona e tupu i totonu o le faiga o vaisu.

I la matou galuega talu ai, ma le tele o faʻataʻitaʻiga o le pulea e le tagata lava ia o le cocaine, ua faʻamamafaina le faʻateleina o le faʻaaogaina o manu, ma le manatu o le tele o meaʻai e maua ai le tele o aʻafiaga o le neurochemical ma sili atu ona faʻataʻitaʻiina le talaaga o le faʻaleagaina o le tagata. O iinei matou te faʻaalia ai e le o le tulaga lena, e pei o le maualuga, faʻaauau pea le taumafa e le manaʻomia e maua ai ni aʻafiaga o le neurochemical. O le faʻaalia o le malosi o le cocaine i le DAT, o loʻo matauina i le suʻesuʻega o loʻo iai nei, e faʻafeagai ma le faʻaitiitia o faʻamaumauga lelei i le malosi o le cocaine pe a maeʻa le faʻaogaina o le cocaine self-administration (; , , , ; , ; ) ma fautua mai e sili atu le aoga o le cocaine i le siitiaina o le DA i le NAc autu pe a maeʻa le faʻaaogaina faʻafuaseʻi, ma o le taimi faʻasaʻo e faʻateleina ai aʻafiaga. O le NAc autu o loʻo aʻafia i le toe faʻafoʻiina o fualaau faʻasaina pe a maeʻa vaitaimi o le faʻamama (), ma le faʻateleina o le malosi o le cocaine i lenei itulagi e mafai ona faʻateleina le tauia ma le faʻamalosia o aʻafiaga o cocaine, e ono oʻo atu ai i le sili atu o le lamatiaga o le faʻamalosi poʻo le faʻaaogaina o le cocaine. O le mea moni, matou te faʻaalia o le faʻaosofiaga e faʻatonuina e le tagata lava ia cocaine ua matua faateleina pe a maeʻa IntA. O le mea lea, e mafai ona faʻaaogaina faʻafuaseʻi le cocaine i tagata e maua ai se tali faʻapitoa cocaine e faʻamalosia ai le suiga i le faʻaaogaina tumau ma vaisu.

Ua fautuaina e faʻaaogaina e tagata le cocaine i se faʻalavelave faʻafuaseʻi, nai lo le faatumauina o tulaga mautu, faʻamaonia le taua o le fuafuaina o le neurochemical ma amioga aʻafiaga o aʻafiaga o cocaine pe a faʻatinoina i se mamanu tutusa (). O faʻataʻitaʻiga masani faʻataʻitaʻiga o vaisu cocaine e faʻaaoga ai faʻataʻitaʻiga o le pulea e le tagata lava ia e faʻalagolago i le umi o le avanoa i cocaine i le tele o aso. O le faʻateleina i le taimi umi-avanoa (LgA) pulega a le tagata lava ia ua leva ona faʻataʻitaʻiina e faʻataʻitaʻiina le suiga mai le faʻaaogaina o fualaau faʻafiafia i vaisu (). Ae ui i lea, o le faʻaaogaina o cocaine e fesoʻotaʻi ma le LgA atonu e le faʻataʻitaʻiina saʻo faʻataʻitaʻiga a le tagata ma maua ai aʻafiaga faʻafeagai o le neurochemical, pe a faʻatusatusa i le IntA (). O iinei matou te faʻaalia ai o IntA mo naʻo le 3 aso na lava e faʻateleina ai fua faʻatatau ma cocaine e mafai ona faʻalavelaveina le DAT. Na maua foi e le IntA le faʻateleina o faʻaopoopoga i le faʻamalosia o le malosi o le cocaine, faʻapea o le faʻaaogaina faʻafuaseʻi o cocaine e faʻaosoina ai le faʻaaogaina o fualaau faasaina, faʻamalosia le gaioiga e oʻo atu ai i vaisu. O lenei suʻesuʻega, faʻatasi ma le faʻateleina o le faʻaosofia e faʻaaogaina cocaine pe a maeʻa le 7 aso o le faʻamavaeina, o loʻo fautua mai ai o manu e sili atu ona nofouta i aʻafiaga o cocaine i le maeʻa ai o le IntA ma le toesea. O le faʻaleleia atili o le cocaine i le NAc e ono faʻaosoina ai le faʻateleina o le faʻamalosia o le cocaine mulimuli i le IntA. Ioe, o iinei matou te faʻaalia ai i taimi e faʻateleina ai le malosi o le cocaine, PMax, o se fuataga o le faʻamalosia o le aoga, ua faʻateleina foi. E le gata i lea, ona o le taumafaiga e naunau se manu e faʻaalu e maua ai vailaʻau (PMax) fa'atupula'ia a'o fa'aui i tua, o nei fetuutuuna'iga e ono iai se sao i le toe fa'afo'i pe a mae'a taimi umi o le fa'amama.

E tusa ai ma le toe faʻafoʻi, o le faʻaaogaina maualuga o le cocaine i taimi uumi e le masani ona matauina i vaisu cocaine, ae nai lo lena, o tagata faʻaoga cocaine e faʻataʻamilo i le va o taimi faifaipea o le faʻaleagaina o le cocaine sosoo ai ma le faʻasaʻo ma le toe faʻafoʻi (). O lenei faʻaoga faʻaoga e faʻamaonia ai le taua o le malamalama i suiga o le neurochemical e tupu i le taimi o le faʻamavaeina. IntA sosoo ai ma le 7-aso faʻasaʻo taimi na mafua ai le faʻalauteleina o le (1) cocaine-faʻateleina le faʻaleleia o le tuʻuina atu o le DA, (2) cocaine malosi i le DAT, ma (3) le faʻamalosia o le malosi o cocaine, pe a faʻatusatusa i le IntA naʻo ia. . O aʻafiaga o cocaine i luga o le faʻasaʻoina o le DA e leʻi fesoʻotaʻi ma suiga i le faʻalavelave faʻafefe, e pei ona faʻaalia i le leai o se faʻamaopoopoina i le va o faiga e lua. O le faʻateleina o le cocaine i le tuʻuina atu o le DA na faʻaalia muamua na tupu e ala i se masini faʻalagolago i le synapsin, ma e tutoʻatasi mai le malosi o cocaine e faʻalavelave ai le DAT (). O iinei matou te faʻaalia ai o le IntA e faʻateleina ai aʻafiaga o cocaine i luga o le DAT faʻapea foʻi ma ona aʻafiaga i le tuʻuina atu o le DA exocytotic, ma le faʻasaʻoina o le cocaine ma le faʻamalosia o le faʻaogaina e mafai ona galulue faʻatasi e faʻateleina le maualuga o le DA ma faʻateleina le faʻaosofia e faʻatautaia le cocaine i lenei taimi. . O a'afiaga o le taimi e fa'amuta ai i luga o le neurochemical ma a'afiaga a le cocaine e tutusa ma le tele i vivo suʻesuʻega, faʻaalia ai o faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le cocaine faʻataʻitaʻiga faʻatasi ai ma taimi faʻateʻa / faʻasaʻo e mafua ai le faʻateleina o le faʻamalosi ma le faʻaosoina o le cocaine i le DA e pei ona fuaina e le microdialysis (; ; ; ). E le gata i lea, na matou matauina le faʻaleleia atili o le cocaine faʻamalosia pe a maeʻa le IntA ma le faʻamavaeina, ma e ono mafai ona suia suiga i le malosi o le koko ma le faʻaosoina o le cocaine i le faʻasaʻoina o le DA e mafai ona faʻafeiloaʻi e faʻamalosia ai le faʻamalosia o aʻafiaga o cocaine ma toe faʻafoʻi pe a uma le faʻamavaeina.

I totonu o tagata, o le tala faʻasolopito o le faʻaaogaina o fualaau faasaina e faʻatatauina e fesoʻotaʻi ma le faʻagaoioia o le ventral striatum e ala i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma fualaau faasaina, ma o le umi o le faʻaaogaina o fualaau faasaina e fesoʻotaʻi lelei ma le tele o le faʻagaoioia (). O iinei matou te faʻaalia ai o le mulimuli i le 3-aso talaʻaga o le IntA cocaine self-administration, faʻaalia le faʻamalolo o le DA e leʻi suia. Ae ui i lea, o le 7-aso faʻasaʻo taimi ina ua maeʻa le IntA na mafua ai ona faʻateleina le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA, i le leai o se cocaine, pe a faʻatusatusa i faʻatonuga. O le faʻateleina o le tuʻuina atu o le DA e mafai ona faʻasino atu i le faʻateleina o le vaitaele faʻamalolo a le DA, lea e ono faʻaleleia ai le faʻamalolo i taimi o faʻailoga faʻapitoa. Faʻateleina le faʻamalolo i le taimi o le phasic DA neuron fana i le tali atu i faʻaosofiaga i le siosiomaga e mafai ona taʻitaʻia ai le faʻaleleia atili o faʻasalalauga-taui, ma faʻafaigofie le toe faʻafoʻi pe a maeʻa vaitaimi o le faʻasaʻo ().

O lenei galuega o loʻo faʻamaonia ai le taua o le filifilia o faʻataʻitaʻiga talafeagai ma faʻaliliuga mo vaega faʻapitoa o le faʻaaogaina o fualaau faasaina a tagata. E ui o le LgA e mafai ona avea o se faʻataʻitaʻiga sili atu mo le faʻapalepale e atiaʻe pe a maeʻa le faʻaaogaina o le cocaine mamafa i tagata, IntA e sili atu ona faʻataʻitaʻiina le faʻaalia i vaega faʻaosofia o le faʻaaogaina o fualaau faasaina, faʻapea foʻi ma tali faʻapitoa i faʻamatalaga e vaʻai ai le maua o fualaau faasaina. I le tuʻufaʻatasia, o nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le faʻalavelave ma le faʻamavaeina o loʻo i ai ni matafaioi taua i le fuafuaina o aʻafiaga o le neurochemical ma amioga a le cocaine self-administration. E fautuaina e faapea i tagata, o le faʻaaogaina o fualaau faasaina e tupu i lalo o tuutuuga o le avanoa faʻatapulaʻa, lea e mafai ona taʻitaʻia ai tagata taʻitoʻatasi e faʻaaogaina fualaau faasaina i se mamanu faʻafuaseʻi (), ma o tusitusiga a tagata o loo maua e lagolagoina nei faamatalaga. E le gata i lea, o aʻafiaga o le neurochemical ma le amio a le cocaine i tagata e faʻaalia mo taimi uumi, e oʻo atu i tausaga, pe a maeʻa le faʻaaogaina o fualaau faasaina, ma e manatu e faʻaosoina le taamilosaga faʻafuaseʻi o le toe faʻafoʻi ma le faʻaaogaina o fualaau oona e uiga i vaisu faʻaosofia (). O le mea lea, talu ai ona o le faʻalavelave faʻaletino o le faʻatonuga o le koko ma le faʻasaʻoina o taimi e iai aʻafiaga loloto i le neurochemical ma amioga a le cocaine, o faʻataʻitaʻiga o le faʻaleagaina o koko e tatau ona taumafai e faʻaoga saʻo le faʻataʻitaʻiga o le faʻaogaina o le cocaine e tagata ua fai ma vaisu cocaine. Faʻatasi, o faʻamaumauga a le tagata o loʻo faʻaalia ai le faʻalavelave, lagona, ma vaitaimi o le faʻasaʻo ma le toe faʻafoʻi e faʻafeiloaʻi e faʻalautele ai le faiga o mea ua fai ma vaisu, faʻamaonia le taua o le iloiloina o nei vaega i le fuafuaina o faʻataʻitaʻiga sili ona faʻaliliuga talafeagai muamua.

FA'ATUPE MA FA'AALI'AINA

O lenei galuega sa faatupeina e le NIH grants R01 DA024095, R01 DA030161, R01 DA014030, P50 DA006634 (SRJ), T32 DA007246 ma F31 DA031533 (ESC), ma T32 AA007565 (CAS). Ua faailoa mai e tusitala e leai se feteenaiga o aia.

tautinoga

Matou te fia faafetai atu ia Dr Amanda Gabriele mo lana fesoasoani i suʻesuʻega a le tagata lava ia i totonu o tusitusiga o loʻo iai nei.

mau faasino

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