CRF Failautusi o le Aufaigaluega Faigaluega Malie o le Taumafa malosi (2009)

FAʻAALIGA: CRF o se neurotransmitter / homone na masani ona fesoʻotaʻi ma la tatou faʻateʻi tali atu ma faʻagaoioia le adrenal cortex. O suʻesuʻega o mea ua fai ma vaisu ua faʻailoa mai ose tagata taʻalo tele i le mauaina o mea ua fai ma vaisu, toe fai ma vaisu, ma faʻateʻa faʻailoga. O lenei suʻesuʻega na suʻesuʻeina ai le vaega a le CRF i le tagofia o meaʻai ma le tausami o le 'ai. Guss le a? E i ai le tutusa matafaioi ma le faamalosia 'ai e pei ona i ai ma vailaʻau vaisu. Manatua o meaola e le lapoʻa, o le lapoʻa na leai se aoga. Faʻateleina o faʻamaoniga o amioga o vaisu - e aofia ai ma le porn - e tutusa a latou metotia e pei o le tagofia o fualaʻau.

SUʻESUʻEGA SUʻESUʻEGA: CRF Failautusi Faʻapitoa a le Failautusi Faʻasalalau Le Pogisa o le Taumafa Faʻatau

Faʻaalia Natl Acad Sci US A. 2009 Nov 24; 106 (47): 20016-20020.

Lomia i luga o le initaneti 2009 Nov 9. Tui:  10.1073 / pnas.0908789106

O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.

Alu i le:

lē faʻatino

O le faʻafefeina o le mamafa o le tino, e aofia ai le vavao mai mea taumafa e mafai ona faʻamalosia e mafai ona faʻateleina ai le 'ai. O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le aveesea o rauga mai le faʻaogaina o le meaʻai i meaʻai e mafai ona faʻafefeteina i luga o le meaʻai faʻamalosi i luga o le faʻafouina o avanoa ma se tulaga faʻapitoa o le faʻasolosolo e aʻafia ai le taua o le corticotropin-1 (CRF1) faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga-amioga e mafai ona tali atu, e aofia ai le faʻapitoa o tupe, faʻafitauli le faʻamalosi e maua mai ai meaai e le mafai ona pala, ma amioga e pei o popolega. O le tuai ese mai na faʻatasi ma faʻateleina CRF ma le CRF1 eletise i le totonugalemu tutotonu o le amygdala. Matou te fautuaina le faʻafaigaluegaina o le anti-reward extrahypothalamic CRF-CRF1 faiga masani i le taimi e teʻa ese ai mai mea taumafa, e tutusa ma le faʻasaʻoina o fualaau faasaina, e mafai ona faʻalauiloaina le malosi o meaai e pala, le faʻaogaina o isi mea e sili atu ona maloloina, ma se lagona le lelei pe afai e taofia le taumafa o meaʻai.

uputatala: 'aiʻese o meaʻai, meaʻai, palasi, meaʻai paleni meaai, faʻasolosolo

O ituaiga o meaʻai ma mea taumafa, e pei o le vailaau faʻasaina, e mafai ona faʻavasegaina e pei o le toe faʻasolosolo taimi faʻasolosolo ma isi taimi vavalalata (e pei o le mateina e 'alofia ai "mea faasaina" palaka) ma toe faʻafoʻi (e pei o le malosi, e masani ona le mafai ona puipuia, meaʻai palatable) e faʻaauau pea e ui i aʻafiaga leaga (1). E ui lava o le lelei o le faʻaleleia o meatotino o meaai gafatia e iloa lelei lava (2, 3), faʻaitiitia le taulaʻi atu i a latou meatotino faʻamalosia le lelei (4-6), faʻapitoa o le faateleina o le tulaga o se tali o amioga e maua mai i le aveesea o se mea faʻavevesi faʻavevesi (faʻataʻitaʻiga, taumafa o meaʻai faʻamalosi e faʻamalolo ai setete lagona le lelei). Ole faasologa faifaipea o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina o le faʻaleagaina e mafai ona agai atu i luma i le "faʻalagolago i le aʻafiaga," e matauina o se manaoga maualuga ma / poʻo le sili atu o le fualaau faasaina e tausisia ai se tulaga tuʻufaʻatasia ma se lagona le lelei i le taimi e muta ai fualaau faasaina (7, 8). O le faʻaitiitia o le aʻafiaga o aʻafiaga e mafai ona faʻaauau ai le faʻaaogaina ma faʻaosofia ai le toe faʻafoʻi ona o le le lelei o le faʻamalosia o meatotino o le faʻaauau pea ma le toe faʻaaogaina o fualaau faasaina,7, 8).

Extraypothalamic corticotropin-releasing factor (CRF) o le faiʻai o le faiʻai o loʻo fai ma sui i le fesuiaiga mai le faʻaaogaina o fualaau faasaina i le faʻalagolago i ai, o le taimi lea o le faʻaaogaina o fualaau faasaina ua atili faʻaosofia ai nei faiga le lelei, ae le o le lelei, ma le faʻamalosia. E faia e le CRF se matafaioi talafeagai i le aveesea o le syndromes mo soo se ituaiga fualaau faasaina, e aofia ai le ava, nicotine, cocaine, opiates, amphetamines, ma tetrahydrocannabinol (7, 8). I le faʻatusatusaga, o taimi faifai pea o le vavalalata, faʻalauteleina o avanoa i meaai e sili ona mafai ona pala, na i ai le talitonuga e faʻaosoina ai le faʻaogaina o le neuroadaptase system CRF e tutusa ma mea na vaaia i fualaau faʻalagolago i fualaau faʻasaina (4, 5, 9).

i'uga

O le faʻateleina, faʻalauteleina le faʻaogaina o meaʻai palatalaʻi o loʻo taʻitaʻia ai i le le faʻaogaina o mea e le sili atu ona fiafia i ai pe a le maua meaai e mafai ona pala ma le faʻaleleia o meaai palatable i luga ole avanoa faafouina (10-12). Ina ia suʻeina le manatu o le CRF1 faiga faʻafesoʻotaʻi nei fetuunaiga o le fafagaina, tama tane Wistar (n = 20) na tuʻuina atu i le aso se taumafataga o le ad libitum (Chow / Chow) i vaiaso taʻitasi pe na tuʻuina atu i le 5 aso (C) le libitum aso e sosoo ai, sosoo ai ma se taumafataga e sili ona palamole, sugary mo 2 aso (P phase) (Chow / Palatable ) (tagai Fig. S1 mo le taimi o meaai ma Fig. S2 mo aʻafiaga ole taimi ole taumafa i mea taumafa ma le mamafa o le tino). A maeʻa le 7 vaiaso o meaʻai taumafa, na maua e rati le CRF non-peptide CRF1 RTNUMX (121919, 0, 5, ma le 10 mg / kg, sc) i le faʻailoga Latina-sikuea (RNNUMX, 20, XNUMX,13). Na tuʻuina atu togafitiga 1 h i luma o suiga mai se meaʻai palatalaina i le meaʻai pe mai se meaʻai i meaai paleni. R121919 dose-faʻaititia ma le faʻaititia le taumafataga o mea taumafa paleni ma faʻalauteleina le taumafa taumafa i le Chow / Palati e mafai ona faʻaaogaina (Faʻasologa o le Vailaau × Diet Schedule × Drug Fai: F3,54 = 7.25, P <0.001), e aunoa ma le suia o le ave o le chow control. R121919 faʻaititia le faʻaaogaina o meaʻai sili ona lelei ile faʻafouina o le faʻaaogaina o meaʻai taumafa (P phase) (Mati. 1A). I suʻesuʻega tutoatasi, o le CRF1 o le talipupuni o le talipupuni na faateleina le taumafa o le gaogao e le mafaamatalaina i le Chow / Palats rats ua aveesea mai le meaai palata (C phase) (Mati. 1B). O le mea lea, e ala i le faaitiitia o le popo ma le taumafaina o meaʻai paleni, o le R121919 na toesea le tele o le uila afi (o le eseesega i le va o le meaʻai i le taimi muamua o le vaega P ma le muamua alu ese i le vaega ole C: Meaʻai Aso × Drug Fai: F3,54 = 7.25, P <0.001) (Mati. 1C). Lagolagoina o le faʻaleleia o le CRF-CRF1 faiga faʻavae e ala ile talaʻaga o mea taumafa, nai lo se aʻafiaga o fualaau taumafa, R121919 e leʻi faʻaitiitia ai le taumafa taumafa pe a uma ona faʻalauiloa i le taumafataga poʻo le faateleina o le meaʻai i le taimi muamua o le alu ese mai mea taumafa (Fig. S3).

Fig. 1. 

Aafiaga o le CRF1 R121919 (-1 m pretreatment, 0, 5, 10, ma 20 mg / kg, sc) i luga o le faatusatusaga o le 3-h taumafa i totonu (A) Vaega o le phase (i luga o le toe faafouina o avanoa i meaʻai pala), (B) Vaega o le C (pe a aveʻesea mai aloi mai le palate ...

O le alu ese mai le vavalalata, faʻalauteleina le avanoa i meaai paleni e mafai foi ona faʻateleina amioga faʻafefeteina (11). Ina ia suʻeina le manatu o le CRF1 o loʻo faʻaaogāina ia faʻamaoniga i faʻamaoniga faʻaletonu faalelagona e mulimuli i le aveʻesea mai meaai faʻalelei, na faʻamanuiaina RTSNUMX (121919, 0 mg / kg, sc, 20-h pretreatment) ma faʻataʻitaʻiina i totonu o le va o mataupu i le maualuga o le sefulutasi (14), 5-9 h i le maea ai ona suia mai le meaʻai faʻavavelaina i luga o le meaʻai. Taavaletoso Chow / Palatable na faʻaalia e le taavale na faʻaalia ai le taimi e tatala ai taimi e sili atu nai lo le puleaina o meaʻai, e faʻaalia ai se faʻalogona popolega, i le taimi e alu ese ai mai le 7 vaiaso o le uila afi (Mati. 2A), o se faʻaaliga e le i vaaia i le maea ai o le lua (2) taamilosaga o le tuumuli (Fig. S4). O le le fiafia i le R121919 (20 mg / kg, o le fua lea e faʻaogaina uma ai mea taumafa ma le leai o se mea e 'ai) na punitia ai le faʻaititia o le suʻesuʻeina o lima e le Chow / Palatable rats i se fua e leʻi suia ai amioga sili atu i pulega ( Taimi o Meaʻai × Faʻatatau: F1,43 = 7.25, P <0.02; Mati. 2Le Agavale). O le pulega a le R121919 e leʻi suia gaoioiga masani e pei o faʻamaufaʻailoga puipui. O le mea lea, na taofia ai e le R121919 le faateleina o le popole e pei o le alu ese mai mai le vavalalata, faalautele le avanoa i meaai paleni, e aunoa ma le suia o amio o le pulea, fautuaina o le faafaigaluegaina o le CRF1 faiga.

Fig. 2. 

Aafiaga o le CRF1 RTNUMX (-121919 H pretreatment, 1, 0 mg / kg, sc) o le talipupuni RTNUMX, i luga o le televise amioga (n = 47) ma le alualu i luma-fuainumera e tali atu mo meaai e le palatable (n = 17) i le tane O tamaʻi Wistar ua aveʻesea mai meaai mama ...

O le vavae ese mai le vavalalata, faʻalauteleina le avanoa i meaai paleni e mafai foi ona oʻo atu ai i le faʻaaogaina o tupe paʻu ina ia maua ai mea e le sili atu ona fiafia i ai, o se faʻasinomaga o le faʻasologa o le hy hydonic (10). I le taimi lava e tasi, o le tali atu mo le faʻamalosia o le faʻamalosia o faʻamalosi i lalo o le alualu i luma-fuainumera faʻatulagaina o le faʻamalosia sa masani ona faʻaaogaina e faʻasinoina ai le faaletonu o le faʻaosoosoga na vaaia i le taimi o le faʻamavaeina o fualaau (15). Le fuafuaina o le auai o le CRF1 taliga, na matou suʻesuʻeina aʻafiaga o le R121919 i luga o le faʻatinoga o laumei-e faʻafeiloaʻi ai kioti ina ia maua ai a latou filifiliga sili ona lelei i lalo o le faasologa o le faasologa o fuainumera. Faʻamaonia faʻamatalaga na faia muamua (10), o le Chow / Palats e mafai ona faʻaaogaina le taavale na faʻaalia ai le faʻaitiitia o le faʻamalosi e galue ina ia maua ai le mea e le mafai ona faʻaaogaina, e atagia mai i le faʻaitiitia o le mafaʻi ma faʻaititia le aofaʻi o tali na tuʻuina atu faʻatusatusa i le Chow / Chow kio (10) (Fig. S5). O le togafitiga R121919 (20 mg / kg, o le fualaau lelei i le faateleina o le hypophagia, le faaitiitia o le gafa o meaai ma le faaitiitia o amioga e pei o le popole) na faaitiitia ai le faaletonu i le alualu i luma-o le fuaina o meaʻai i fuamalie - (faʻasolosolo: Meaʻai Aso Lua × Drug: F1,15 = 8.17, P <0.02; aofaʻi tali: Taumafa Meaʻai × Vailaʻau: F1,15 = 9.14, P <0.01; Mati. 2B, taumatau). Faʻatasi ai ma isi faʻamatalaga e faapea, o le R121919 na faʻatautaia le faʻatinoina i le Chow / Palati e ala i le faʻaitiitia o le faʻasologa o mea na fai, o le R121919 na taofia ai le faaletonu i le tali atu i le 5 min i le vasega (Diet Schedule × Drug: F1,15 = 2.55, P <0.05) (Mati. 2B Taumatau). O le mea lea, o le CRF1 o le talipupuni o le talipupuni na afaina ai le faaletonu o le faaosoosoga i le alualu i luma-o le tali e tali atu ai mo le malosi o le faamalosia o le gasegase e pei ona vaaia i totonu o manu ua toesea mai le vavalalata, faalautele avanoa i meaai e sili ona pala.

Ina ia suʻeina le manatu o le alu ese mai mea vaivai e mafai ona faʻagaoioia le polokalama extrahypothalamic CRF, o fua o le CRR mRNA ma le peptide i le totonugalemu tutotonu o le amygdala na fuaina i le taimi faʻatulagaina PCR ma le RIA, i le faasologa. O fuamoa o meaai-faʻafeiloaʻi mo le 7 vaiaso poʻo le fafagaina pea o meaʻai. A maeʻa le faʻamaʻi ma le taʻavale, o le faiʻai e punoʻo mai le ogatotonu o le amygdala na aoina aʻo toso mai ma mai le toe faafouina o le avanoa i taumafa matagofie. O le aveeseina o meaai maualuluga i le Chow / Palatsiti e mafai ona maua ai le faateleina o le faʻaalima i le CRF mRNA faʻamatalaga i le ogatotonu tutotonu o le amygdala pe a faatusatusa i kene Chow / Chow (Mati. 3A). I le isi itu, na toe foi mai le MRNA CRF i tulaga o le pulea-tutusa ma le faafouina avanoa i meaʻai palatable (F2,19 = 6.97, P <0.01). E leʻi suia le faʻamatalaga a le CRF mRNA ile totonugalemu ole au ole amygdala ina ua tasi le taʻamilosaga o Chow / Palatable rat (Chow / Chow vs. Chow / Palatable: 5.5 ± 2.2 vs. 6.3 ± 1.7 ns), e lagolagoina ai le faʻasolosolo ona faʻafaigaluegaina ole CRF- CRF1 faiga e ala i le talafaasolopito o mea taumafa, nai lo se aafiaga malosi o le taumafataga. E le gata i lea, o le faaupuga a le CRF mRNA e leʻi suia i le tumutumu, o le pito i luma o le cortex poʻo le siaki faʻapitoa, e lagolagoina ai le tulaga faʻaitulagi o faʻamaumauga (Fig. S6). O le mea e malie ai, e leai ni suiga iloga i le CRF mRNA faʻamatalaga na matauina i totonu o le vaega faʻasolosolo o le hypothalamus poʻo le tufatufa atu o corticosterone i le taimi lava lea e tasi o le faʻamalo i le Chow / Palats (Fua. S6 ma S7), e fautua mai ai le manatu e fesuisuiaʻi i le uo, nai lo le hypothalamic, CRF faʻamalosi vavalalata vavalalata le tuʻufaʻatasia o fetuunaiga o amioga. E le gata i lea, o le pepide a le CRF i le ogatotonu o le amygdala o meaola ua toesea mai le taumafataga o le 70% e sili atu nai lo manu feʻai, ae ua toe foi atu i le puleaina o le puleaina o meaʻai e maua ai le taumafataga (F2,24 = 4.01, P <0.01) (Mati. 3B). O le mea lea, o le 'aloʻese mai o meaʻai vaivai na faʻaaogaina ai le peptide CRF i le totonugalemu tutotonu o le amygdala, e tutusa ma suʻesuʻega o faʻataʻitaʻiga o vailaau faʻasaina ma le faʻasao o le ethanol (7, 8). Talu ai ona o le toe faafouina o avanoa i meaai paleni ua faaitiitia ai le telefoni mai le CRR i le ogatotonu o le amygdala, lea e fesootaʻi ai CRF i le atuatuvale (16), o loʻo i ai i le taimi nei o loʻo fautua mai ai o meaai palatable e ono maua ai le faʻamalosia o mea totino e ala i le faʻamamaina o aʻafiaga le lelei o le faʻasaina (17).

Fig. 3. 

Aafiaga o taumafataga paleni i luga o (A) CRF mRNA ma (B) Faʻaaliga peptide CRF i le ogatotonu tutotonu o le amygdala. Rats (n = 45) o mea taumafa-e uila mo 7 vaiaso, ma o le totonugalemu o le amygdala na aoina. Both CRF mRNA ma peptide ...

Ina ia suʻeina le manatu e mafai e ratoʻi ona aveʻesea mai meaʻai e mafai ona faʻamaonia e ono faʻaalia ai le tele o le lagona i le CRF1 fomaʻi faʻataʻitaʻi o le γ-aminobutyric acid (GABA) o loʻo faʻamaonia i le ogatotonu o le amygdala, lea e tupu i le taimi o le aveeseina o le ethanol (18), na matou suesueina le aafiaga o le R121919 i luga o le GABAergic o le faʻaogaina o le tumotonu ogatotonu o neu amygdala i se sauniuniga i fasi laupapa. Male Wistar rats (n = 14) o mea taumafa-faʻasolosolo mo 7 vaiaso ma ositaulaga ina ua uma ona faʻaaogaina i le mea e le mafai ona pala. O le Basal GABAergic i le ogatotonu tutotonu o synapses amygdala e le eseese e tusa ai ma le talafaasolopito o taumafa (n = Vailaʻau 23) i luga o le malosi uma o le malosi e faʻaaogaina e faʻaosofia ai gasegase postsynaptic GABA-inhibitory (IPSP). Ae ui i lea, o le 20 min superfusion ma le R121919 (1 μM) na mafua ai le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o GABAA-IPSP i le ogatotonu tutotonu o neo amygdala o le Chow / Palatable rats (M ± SEM: 30 ± 6%, n = Vailaʻau 9) nai lo i latou o puleaina o manu feʻai (M ± SEM: 12 ± 6%, P <0.05, n = 11 sene) (Mati. 4). I le maeʻa ai o le 30 min, e leʻi toe faʻaleleia e le IPSPs o vaega e lua ia tutusa ma tulaga tutusa. O le mea lea, ogatasi ma le vavaeeseina o le amygdala CRF-CRF1 faiga ma aʻafiaga na vaʻaia i le taimi o le aveeseina o le ethanol (18), o fuainumera taumafa-o kopa na faʻaalia ai le faʻalauteleina o le lagona lelei i aafiaga faʻalavelave a le CRF1 talipupuni o le talipupuni i le ogatotonu tutotonu o le faasalalauga GABAergic amygdala.

Fig. 4. 

Aafiaga o le CRF1 taligata R121919 i le GABAA-IPSP i le ogatotonu tutotonu o le amygdala pe a maeʻa se tala faasolopito o le suia o taumafataga o meaʻai i tama tane Wistar (n = 14) alu ese mai le mafai ona faʻaaoga meaai. (A) Faʻataualalo le faʻaititia o le R121919 ...

Talanoaga

O fuataga tuʻufaʻatasiga e maua ai faʻamaoniga faʻatinoga o se talaʻaga o le vavalalata, faʻalautele avanoa i meaai paleni e taʻitaʻia ai i le alualu i luma ma le talafeagai o neuroadaptations i le extrahypothalamic-CRF-CRF.1 faiga. Aemaise lava, le CRF filifilia1 o le faletua R121919 o le talipupuni ma le filifilia ma le filifilia o meaʻai i totonu o meaai-o kiona feʻaveaʻi, faʻalauteleina o le faʻaaogaina o meaʻai ma faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o meaai e sili ona palasa i luga o le avanoa faafouina. O le CRF1 o le tagata faʻatautau o le talipupuni na faʻapipiʻiina ma le ono le faateleina o le popole ma pei o le faʻaosoosoina o le faʻaosooso i le tali atu mo le tele o mea e fiafia i ai na vaaia i le taimi o le alu ese mai le taumafataga matagofie. O le faʻaaogaina o le avanoa i le meaai paleni na faʻalautele ai le gene CRF ma le peptide faʻamatalaga i le ogatotonu o le amygdala, o aʻafiaga na faʻaumatia ma faʻafouina avanoa. E le gata i lea, o fuainumera -ʻaiʻai na faʻaalia ai se faʻalauteleina o le lagona lelei i aafiaga faʻalavelave a le CRF1 taliga o le talipupuni i luga o le GABAergic faasalalauga i le ogatotonu tutotonu o le amygdala, ma toe fautua mai ai o le gaioiga o le amygdala CRF-CRF1 faiga. O le faʻaleleia o taumafa palafa i luga o le avanoa faafouina e ono mafua mai i le faʻateleina o le polokalama a le CRF o le taimi na faʻamaonia ai le faʻamalosagaina, ua faʻaalia o le faʻalauteleina o faʻaaliga o le CRF ma le mafaufau eletise i le CRF1 taliga puipui i le ogatotonu tutotonu o le amygdala. CRF1 faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga i luma o le faʻataunuʻuina o meaʻai i mea taumafa ua faʻamatalaina e teteʻe i le muamua o loʻo tuʻuina pea CRF-CRF1 faiga o le vavaeeseina o le ave i tua. O le taimi pupuu o meaai palafeteina o mea taumafa e vaaia i se isi itu i manu e le faʻasalaina (10) e mafai ona atagia ai le taimi o le faʻataʻitaʻiga, faʻamalologa, ma aafiaga o le peptide a le CRF e faʻasalalau ai le taimi e toe maua ai meaʻai manogi, e pei ona vaaia i lenei suʻesuʻega. O le mea lea, o le 'ai faʻatasi ma le faʻafefeteina o mea taumafa e mafai ona faʻaaogaina ai se suiga i le faia o taui i le faiʻai i le faʻaaogaina o le CRF-CRF faʻasalaga.1 faiga i le ogatotonu tutotonu o le amygdala.

O nei aʻafiaga ei ai aʻafiaga e le gata mo le taumafa malosi, ae faʻapea foi mo le faʻamalosia masani. O le toe faʻafouina o faʻaliliuga faʻapitoa na mafua ai ona faʻaalia e le au faifeau i totonu ole mafaufau (ie, faʻafaigaluegaina o le CRF1 alalagaina) e ese mai i se faʻafitauli faigofie o le faʻatinoina i totonu o polokalama faʻaliliuina taui. O le va o le faʻaogaina o le neuroadaptations (19) e tupu foi i le taimi o le fesuiaiga i le faʻalagolago i faʻamalosi uma o le faʻaleagaina (7, 8). O le faʻasalalauga lautele i fualaau faʻasaina i totonu o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo taʻu mai ai o faʻaosoosoga e mafai ona fenumiai i tagata taʻitoʻatasi e masani ona faʻaalia le feteenaiga i le malosi o le faʻasolosolo o le faʻamalolo i le taimi (20). Fetuutuunai, o ia gaioiga ono suia ai le sailia o meaʻai ma amioga faʻamalosi agaʻi i le malosi-mafiafia, maualuga-taui meaʻai, a o le tuʻufaʻatauina o taumafaiga ia maua laʻititi le malosi-mauoa, maualalo-taui meaʻai (poʻo le leai ni meaʻai), o se fetuʻunaʻiga evolusione aoga pe a i ai tau i le sailia o meaʻai (eg, faʻailoaina o le manufeʻai, faʻatapulaʻa taimi ma malosiaga faʻasoa). I le vaitau o aso nei, peitaʻi, o gaioiga lava e tasi e ono unaʻia ai le faʻaaogaina o meaʻai e faʻalauteleina ai le lapoʻa i le tau e tau le lava le tofo, ae masalo e sili atu ona aoga i isi mea.

O le mea lea, suiga e pei o vaisu pei o le CRF1 polokalama e mafai ona fesoasoani i le ave taavale (i) faʻaaogāina o mea taumafa e mafai ona faʻamalosi-malosi, (ii) faʻaogaina o isi mea e sili atu le soifua maloloina, ma (iii) le tulaga o le lagona le lelei faalelagona lea e tupu pe a taofia le mauaina o meaai paleni (4, 5, 10-12, 17). Faʻaliliuina i le tagata soifua, faʻaleleia le polokalama CRF e mafai ona faʻaleleia ai le toe foʻi i le meaʻai ma le aʻafiaga o mea taumafa e aʻafia ai faʻapea foi isi faʻalavelave le lelei o le faʻasolosolo mai le gasegase meaai.

Mea ma Metotia

Mataupu.

Male Wistar rats (n = 155, 180-230 g, 45 aso le matua) na maua mai Sale River ma nofo toatasi-nofo i luga o le uaea i totonu o le eletise (19 × 10.5 × 8 inches) i totonu o le 12 h: 12 h liliu mai le uila (10 : 00 m moli ese), faʻaleleia o le mano- (60%) ma le puleaina o le vevela (22 ° C) vivarium. Na maua e Rats le telefoni e maua ai le gaʻo [Harlan Teklad LM-485 Diet 7012: 65% (kcal) carbohydrate, 13% gaʻo, 21% protein, 341 cal / 100 g) ma le vai ad libitum mo le 1 vaiaso i luma ole amataga o suʻega. O faʻataʻitaʻiga faʻapitoa na faʻaauau i le National Institute of Health Health Guide mo le Tausia ma le Faʻaaogāina o Fale Laboratory (NIH Publication number 85-23, 1996 toe teuteu) ma le "Taiala o tausiga a manu" (http://www.nap.edu/readingroom / booklabrats) ma na faʻatagaina e le Komiti o le tausiga ma le faʻaaogaina o manu ile The Scripps Research Institute.

Fualaau faasaina.

R121919 na faʻapipiʻiina e pei ona faamatalaina i le Chen et al. (21). R121919 o se maualuga maualuga (Ki = 3.5 nM) filifilia CRF1 tagata faʻatau faʻatasi ma mea faʻapitoa matūsini e maualuga atu i le tele o isi CRF1 (eg, faʻaititia le logP ma le logD, faʻateleina le faʻamalosia o le vai) (13). Mo le suʻega, na muamua solubili le R121919 i le 1 M HCl (10% o le voluma mulimuli), ona faʻamaeʻaina lea i se taavale mulimuli o le 20% (wt / vol) 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (Sigma-Aldrich), toe faʻasaina ma NaOH i le pH 4.5. O le solution R121919 na faʻaaogaina sc (sc) i se voluma o 2 mL / kg.

Ad Libitum Diet Alternation.

Ina ua uma le faʻalauiloaina, na vaevaeina rato i ni vaega se lua e fetaui lelei mo le taumafaina o meaai, mamafa o le tino, ma le fafagaina lelei mai aso talu ai 3-4. E tasi le vaega na tuʻuina atu se taumafa taumafa ("Chow") i le aso 7 libitum i le vaiaso (Chow / Chow), ma o le vaega lona lua na tuʻuina atu i le vaega lona lua le libitum mo aso 5 i vaiaso taitasi e sosoo ai ma le 2 aso o le ad libitum access to the palatable , meaai sukalati suka, meaai maualuga-sosolosi ("Palatable"; Chow / Palatable). O meaai paleni o se taumafa paleni, sukalati-maualuga, maualuga-sosolose (50% kcal), taumafa AIN-76A e tutusa ma le maualuga o le macronutrient ma le malosi o le malosi i le taumafataga [TestDiet; Tagalakilalalalala Fualaʻau 5TUL: 66.8% (kcal) carbohydrate, 12.7% gaʻo, 20.5% protein, malosiaga faʻaaogaina 3.48 kcal / g; o loʻo faʻatulagaina e pei o 45-mg faʻamaonia pellets meaai ina ia faʻateleina lona fiafia (22, 23)]. Mo le faʻamalosi, o aso muamua 5 (chow only) ma 2 aso mulimuli (chow pe palatable e tusa ai ma le vaega faʻataʻitaʻi) o vaiaso taitasi o loʻo tuʻuina atu i suʻega uma e pei o C ma P vaega. E leʻi maua uma ni keke. O le taumafataga o le Harlan Teklad LM-485 Diet 7012 [65% (kcal) carbohydrate, 13% fat, 21% protein, 341 cal / 100 g] 5TUM energy metabolite formulated as 4- to 5-g extruded pellets [65.5 % (kcal) carbohydrate, 10.4% gaʻo, 24.1% protein, malosi gafatia 330 cal / 100 g; TestDiet]. E tutusa ma suʻesuʻega muamua, na faʻaaogaina le Harlan Teklad LM-485 i le fafagaina ma le faʻateleina suʻesuʻega faʻavaomalo (11), aʻo TestDiet 5TUM chow (10) sa faʻaaogaina i le alualu i luma-fuainumera, CRRMRNA, CRF peptide content, RCI i le corticosterone ma suʻesuʻega electrophysiological.

E pei ona lomia muamua (10), meaʻai e masani ai mea taumafa, fuafua e pei o le pasene o le taumafa i aso taitasi (kcal) o le meaai muamua e faatatau i le meaai lona lua, o mea nei: 5TUL Chocolate Diet (sugary Food diet) vs. Harlan LM-485 chow (M ± SEM sili atu 90.7 ± 3.6%) ma le 5TUL Chocolate Diet (sugary Meaʻai paleni) vs 5TUM Chow Diet (M ± SEM preference 91.2 ± 3.7%).

Maualuluga Maualuga.

O le maualuga o le suʻega suʻesuʻe na faia e pei ona faʻamatalaina i Cottone et al. (24). Chots / Palatable paʻu na fai ma taumafataga - faʻasolosolo mo le 7 vaiaso ma faʻataʻitaʻiina i se taavale poʻo 20 mg / kg R121919 (-1 h, sc) ma suʻeina le 5-9 h i le maea ai ona suia mai le meaai palatable i le au (P → C vaega). Chont / Chow control rats na faʻataʻitaʻiina faʻatasi i se va o le vaʻaiaʻoga (n = 47). Sa maua le taumafataga i le libitum seia oʻo i le taimi ole suʻega. Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Polokalame alualu i luma o le faʻamalosia o taumafa.

O le alualu i luma-fuainumera o le faasologa o le faamalosia mo meaai na faia e pei ona faamatalaina i Cottone et al. (10). Na maua e manu le libitum A / I chow (5 g i fafo o pellets) i totonu oo latou fale i le taimi atoa o le suʻega seivagana ua faʻamaonia. O faʻamalosi meaʻai o 45-mg pellets precision pellets, e tutusa lelei i le tuufaatasiga i le tele o taumafataga o fale siʻosiʻomaga. Faʻaiʻuga na maeʻa pe a le o faʻataunuʻuina mataupu i le 14 min, faʻatasi ai ma le fuainumera mulimuli mulimuli ua faʻamalamalamaina o le mea e le mautonu. Chots / Palatable paʻu o meaai-savaliga mo le le itiiti ifo i le 7 vaiaso ona faʻataʻitaʻiina ai lea ma le R121919 (-1 h, sc) i le taimi na suia ai mai le taumafataga faʻavalea i le taimi (P → C phase). Chont / Chow control rats na faʻataʻitaʻiina faʻatasi i se va o le vaʻaiaʻoga (n = 17). O meaola o le R121919 (0, 20 mg / kg mamafa o le tino, sc) na tuʻuina atu i totonu o matāʻupu, o le faʻataʻitaʻiga faʻasolosolo i luga o le faasologa o taumafa e lua. Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Aofaiga o le Real-Time PCR.

Rats (n = 20) na taamilosaga i le taamilosaga mo le 7 vaiaso, faanumeraina, ma paʻu i lalo i le taimi o taumafa e lua (aso 5 ma le 7 o taʻi vaiaso taʻitasi). O faiʻai na vave aveʻese ma 'otiʻoti faʻapitoa i totonu o le faiai o le faiai, ma le totonugalemu o le amygdala, nucleus accumbens, insular cortex, ma prefrontal cortex punches na aoina i luga o le aisa-malulu tulaga. O le aofaʻi o le RNA na saunia mai tuʻituʻi o faiʻai e faʻaaoga ai le masani masani mo le aveʻesea mai o le RNA mai meaola o manu. Ole aofaʻi ole RNA (1 μg) na faʻasolosolo ona toe tusitusi i luma ole Oligo (dT) 20 ile faʻatonuga a le kamupani. O le tele o tali a le RT-PCR na faʻatinoina i le 20-μL voluma e faʻaaoga ai le 0.5 μM primers ma le 4 mM MgCl2. O suʻega na suʻeina e ala i metotia faʻasolosolo lona lua ma faʻaalia i iunite faʻasalalauga, faʻasalalau i tulaga faʻaali o le gutu o le faasinomaga, CypA. O faʻataʻitaʻiga RT-PCR mo se faasologa na faia i totonu o le taʻavale lava e tasi. Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Peptide Acid Extraction ma CRF RIA.

Rats (n = 25) o taumafa-faʻafeiloaʻi mo le sili atu i le 7 vaiaso, faʻaaogaina, ma faʻapipiʻiina i taimi o meaʻai e lua (aso 5 ma 7 o taʻamilosaga taʻitasi vaiaso). Sa vave ona aveʻesea masini ma faʻalanu faʻasalaina i totonu o le faiʻai o le faiʻai, ma o le totonugalemu tutotonu o le amygdala punches na aoina i luga o se malulu. O le faʻaaogaina o le peptide acid e mulimuli mai i se faʻavae ua maeʻa (25). O le tino CRF-pei o le immunoreactivity na faʻatusatusaina i se vaega maʻaleʻale faʻapitoa ma le mausali o le RIA ua faʻatulagaina mai Zorrilla et al. (26). Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Corticosterone RIA.

Rats (n = 12) sa taamilosaga-uila mo le le itiiti ifo ma le 7 vaiaso, ma le siʻusiʻu toto na faataʻitaʻia i le taimi o le lua tulaga taumafa (aso 5 ma le 7 o taʻamilosaga taʻitasi vaiaso). Ole fua ole Plasma ole corticosterone-pei ole faʻataʻitaʻiga na fuafuaina ma le RIA pusa faʻatau e faʻatau atu e tusa ai ma faʻatonuga a le kamupanī (MP Biomedicals, Inc.) (26). Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Suesuega o le Electrophysiological

Sauniuniga Palani.

Ogatotonu tutotonu o le amygdala fasi pepa sa saunia e pei ona faʻamatalaina muamua (27, 28) mai tamaʻi (n = 7 / vaega) o mea taumafa-faʻafeiloaʻi mo le itiiti ifo i le 7 vaiaso, faʻaaogaina, ma faʻapipiʻi ai le 2-3 h i le maeʻa ona aveʻesea mai meaʻai palatable. O le mafaufau na vave lava ona ave ma tuu i totonu o le vai malulu malulu (arā o le CSF) ua gaosia i le 95% O2 ma 5% CO2. Na vaeluaina fasi laau, faʻafefiloi i se faʻalapotopotoga faʻapipiʻi mo le 30 min, ma faʻaogaina atoa ma faʻaauau ona faʻasalalau i le mafanafana o le aCSF. O vailaʻau na faʻaopoopo i le CCF mai faʻamaumauga faʻapitoa mo le maua o faʻamatalaga iloga i le maoaʻe. I le 2-4 mL / min superfusion rates, faʻaaogaina fualaau faasaina e oʻo atu i le 90% o le faʻasao i totonu o le 2 min.

Electrophysiology.

Na matou faamaumauina totonugalemu o neuronoa i micropipettes maoaʻe e faʻaaoga ai le volumetric voltage- poʻo le faʻaogaina o le taimi nei. Sa matou uuina le tele o nonoa i tafatafa o lo latou malosi mafanafana. Faʻamaumauga na maua ma se faʻamuamua ma teuina mo suʻesuʻega mulimuli ane e faʻaaoga ai pClamp software. Faʻataʻitaʻi ile GABAA masini folasia o faʻamatalaga faʻapipiʻi faʻamaonia (GABA)A-IPSPs) na faʻaalia e ala i le faaosofiaina i le lotoifale i totonu o le ogatotonu o le amygdala e ala i se eletise eletise e faʻaleleia ai le pulupulu ao faʻateleina ai le poloka o le nusipepa ole CNQX ma APV ma GABA.B receptor blocker CGP 55845A. Ina ia fuafuaina tali o tali mo potu taʻitasi, matou te faia se faʻatagaga-gaioiga faʻasologa. Na faʻaaogaina le tele o āu, amata mai i le taimi nei e manaʻomia ai le faʻapipiʻiina o le IPSP i le voluma e manaʻomia e faʻaalia ai le maualuga o le telefoni. Matou te faʻasaʻoina le tolu faʻamalosi o le tutusa o laasaga (laasaga, afa-maualuga, ma le maualuga) e pei o le 1-3 ×. O le faʻapipiʻiina ma le faʻapipiʻiina o laʻasaga o loʻo i ai nei (faʻaopoopoga 200-pA, 750-ms) o loʻo faʻaaogaina foi i le gaosia o pupuni eletise (VI). Matou te faʻatusatusaina le tele o tali a le IPSP ma le VI e ala i le faʻaaogaina o le polokalama Clampfit. O fua uma na faia aʻo leʻi faia le faʻasalaga ma le CRF filifilia1 RgonNUMX (121919 μM), o le talipupuni o le talipupuni, i le taimi o lona superfusion (1 min), ma le mulimuli i le (20 min). Mo nisi faʻamatalaga, tagaʻii le SI Text.

Fuainumera Faamauina.

Faʻatusatusaga kulupu faʻaaogaina Tamaiti Aʻoga t-tests (lua faatusatusaga o vaega) poʻo auʻiliʻiliga o feteʻenaʻiga (ANOVA) (a itiiti ifo ma le tolu-faatusatusaga o vaega), o le faʻaliliuga mulimuli na faʻamatalaina e ala i faʻamaumauga faʻapitoa autu poʻo le Newman-Keuls faʻatusatusaga pe a mavae ni faʻafitauli matuia (P <0.05). O faʻamaumauga mai le faʻataʻitaʻiga o meaʻai na suʻesuʻeina e le tolu auala fefiloi ANOVAs ma Diet Faʻatulagaina o le va o mataupu ma Dose ma Diet Phase o loʻo i totonu o mataupu mataupu. O faʻamatalaga mai le faʻataʻitaʻiga o le faʻateleina o le maze, na suʻesuʻeina e ala e lua auala o le ANOVA ma le Diet Jadual ma le Dose o ni mea taua i le va o mataupu. Mo le alualu i luma-fua faʻatulagaina taimi faʻamalosia o le faʻataʻitaʻiga faʻamalosia, breakpoint ma le aofaʻi o tali na auʻiliʻiliina e ala lua-faʻafefiloi ANOVAs ma Diet Faʻatulagaina o le va-mataupu vaega ma Dose o totonu-mataupu vaega. O le taimi-taimi o le tali atu i le taimi o le muamua 5 min na auʻiliʻiliina e tolu-ala fefiloi ANOVAs ma Diet Faʻatulagaina o le va-mataupu vaega ma Dose ma Taimi o totonu-mataupu vaega. O faʻamatalaga mai suʻesuʻega o le electrophysiological na suʻesuʻeina ma le va o le mataupu ANOVA poʻo totonu o mataupu ANOVA ma le faʻateleina o fuataga, pe a talafeagai ai. Faʻamatalaga mai le Corticolone RIA lea na suʻesuʻeina e ala lua-faʻafefiloi ANOVA ma Diet Faʻatulagaina o le va o le mataupu autu ma Diet Phase o le i totonu-mataupu vaega. O numera fuainumera afifi na faʻaaogaina o Instat 3.0, Prism 4.0 (GraphPad), Systat 11.0, ma SPSS 11.5 (SPSS).

Faaopoopoga mea

Lagolagoina Faamatalaga: 

Faʻafetai.

Matou te faafetai Mike Arends mo fesoasoani faʻasalalau, Mary Gichuhi mo fesoasoani faʻapitoa, ma Bob Lintz, Jeanette Helfers, Stephanie Dela Cruz, ma Molly Brennan mo fesoasoani faʻapitoa. O lenei galuega na lagolagoina e le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases Grants DK70118, DK26741, ma le P30DK56336; National Institute on Drug Abuse Grant DA023680; National Institute on Alcohol Abuse ma Alcoholism Fesoasoani AA016731 ma AA015566; National Institute of Neurological Disorders and Influence Grant IT32NS061847-01A2; National Institute on Vaging Grant AG028040; National Heart, Lamu ma le Toto Polokalame Fesoasoani a le HL088083; o le Ellison Medical Foundation; ma le Nofoaga Tutotonu a Pearson mo le Alcoholism ma le Suesueina o Tomai. O se vaega o lenei galuega na lagolagoina e le Interamu Research Programs a le National Institute on Drug Abuse ma le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism. O le numera o le numera 19807 mai le Scripps Research Institute.

Faamatalaga Faʻamatalaga

 

Fai mai tusitala e leai se feteenaʻiga tului.

O lenei tusiga o se PNAS Direct Submission.

O lenei tusiga e aofia ai faʻamatalaga lagolago i le initaneti www.pnas.org/cgi/content/full/0908789106/DCSupplemental.

mau faasino

1. Volkow ND, Atamai Poto. E mafai faʻafefea e vaisu vailaʻau ona fesoasoani ia i tatou ia malamalama i le gaʻo? Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560. [PubMed]
2. Corwin RL. Ui o le tilivaina: O se faʻataʻitaʻiga o le tele o amioga le talafeagai? Manatu. 2006; 46: 11-15. [PMC free article] [PubMed]
3. Boggiano MM, et al. O le maualuga o le taumafataga o meaʻai palaina e taumateina ai le 'ai -ʻai e ese mai i le gasegase i le meaʻai: O se meaola manu o le meaʻai ma le gaʻo meaʻai ma le gaʻo ma le leai o ni mea e' ai. I I Obese. 2007; 31: 1357-1367. [PubMed]
4. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Molimau mo le tagofia o le suka: Gaioiga faʻaleagaina ma le neurochimique o le faʻafefete, le tele o le suka suka. Neurosci Biobehav Faʻaaliga 2007; 32: 20-39. [PMC free article] [PubMed]
5. Teegarden SL, Bale TL. O le faʻaitiitia o meaʻai e maua ai meaʻai e maua ai le faʻalauteleina o lagona ma le lamatiaga mo le toe faʻafoʻaiga o mea taumafa. Biol Psychiatry. 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
6. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Opioid-faʻalagolago i le faʻatusatusaga o le faʻatusatusaga le lelei ma le pinge-e pei o le 'ai i totonu o puaa ma le utiuti o avanoa i meaai sili ona fiafia i ai. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 524-535. [PubMed]
7. Koob GF. O se matafaioi mo le fai fai togafiti o le tino i mea ua fai ma vaisu. Neuron. 2008; 59: 11-34. [PMC free article] [PubMed]
8. Koob GF, Le Moal M. Faaaogaina o fualaau oona: Hedonic homeostatic dysregulation. Saienisi. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
9. Ghitza EU, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. O le yohimbine vailaʻau oona ua toe faʻaleleia ai le faʻamalosia o mea taumafa i le toe faʻafoʻiina o le rat: O se matafaioi a le CRF1 faʻaaliga. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2188-2196. [PMC free article] [PubMed]
10. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. O le faʻafefeteina o meaʻai e faʻafefete ai le faʻaitiitia o le faʻamalosia o le faʻamalosia o le gaioiga i kio. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-1076. [PMC free article] [PubMed]
11. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Faʻamatalaga faʻapitoa, faʻafeiloaʻi ma le faʻafeusuaʻi i tamaʻitaʻi faʻataʻitaʻi ma le maua o avanoa i meaai e sili ona lelei. Psychoneuroendocrinology. 2008; 34: 38-49. [PMC free article] [PubMed]
12. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Faʻasalaga, faʻatapulaʻaina o le tagata lava ia, ma le mamafa o le mamafa o le tino i kusi Faʻasalalau avanoa i se meaʻai suamalie. Mafuaaga. 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
13. Zorrilla EP, Koob GF. O le gasegase togafitiga o le CRF1 faʻalavelave mo le popole. Tomai e Iloilo Fualaau Faʻatau. 2004; 13: 799-828. [PubMed]
14. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Iloiloga Ethological ma le faaletino o amioga e pei o le atuatuvale: O le maualuga maualuga o le 20 tausaga i luga. Neurosci Biobehav Faʻaaliga 2005; 29: 1193-1205. [PubMed]
15. Markou A, et al. Faataʻitaʻiga manu o fualaau oona. Psychopharmacology. 1993; 112: 163-182. [PubMed]
16. George O, et al. CRF-CRF1 polokalama faʻamalosia le faʻatinoina o le faʻatinoina o le tino i le nicotine. Faʻaalia Natl Acad Sci USA. 2007; 104: 17198-17203. [PMC free article] [PubMed]
17. Wells AS, Faitau le NW, Laugharne JD, Ahluwalia NS. Suiga i le agaga pe a uma ona sui i se meaʻai maualalo-gaʻo. Br J Nutr. 1998; 79: 23-30. [PubMed]
18. Cruz MT, et al. O CRF1 talitipi o le talipupuni e taofia le tatalaina o le Ghanoa i le ethanol i le ogatotonu o le amygdala in vitro ma in vivo. Alcohol Clin Exp Res. 2008; 32: 6s1 P27A.
19. Koob GF, Bloom FE. Auala masani ma mole mole o le faalagolago i fualaau faasaina. Saienisi. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
20. Flaherty CF, Grigson PS. Mai le eseesega i le faʻamalosia: Matafaioi o le tali atu i le vaʻaiga faʻatusatusa. J Exp Psychol. 1988; 14: 165-176. [PubMed]
21. Chen C, et al. Fuafuaina o 2,5-dimethyl-3- (6-dimethyl-4-methylpyridin-3-yl) -7-dipropylaminopyrazolo [1, 5-a] pyrimidine (NBI 30775 / R121919) ma sootaga---------------la-vaga o se faasologa o le malosi ma le o le corticotropin faʻasalaga faʻamalosi-faʻamalologa o le talipupuni. J Med Chem. 2004; 47: 4787-4798. [PubMed]
22. Cooper SJ, Francis RL. Aafiaga o le faʻaaogaina o le chlordiazepoxide i luga o le fafagaina o faʻataʻitaʻiga e faʻaaoga ai meaʻai e lua i le rat. J Pharm Pharmacol. 1979; 31: 743-746. [PubMed]
23. Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Aafiaga o meaʻai meaʻai i luga o mea faʻasolosolo faʻasolosolo: Meaʻai fafaga ma umi taimi e fafaga ai ma mamafa o le tino. Am J Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
24. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. FG 7142 faʻapitoa ona faʻaitiitia le tele o le talima ma le masani ma le masani ai o le faʻaleleia o le fafaga i tamaʻi tamaʻitaʻi: O faʻamaoniga e faʻaitiitia e le aguasose ole benzodiazepine meaʻai. Neuropsychopharmacology. 2007; 32: 1069-1081. [PubMed]
25. Lahmame A, Grigoriadis DE, De Souza EB, Armario A. Brain corticotropin-faʻamalolo o le tino e aunoa ma le faʻaleagaina ma le faʻaleleia o aʻa e lima inbred; Brain Res. 1997; 750: 285-292. [PubMed]
26. Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. Suiga i tulaga o le CRF-pei-immunoreactivity ma le corticosterone plasma i le taimi o le soloina o fualaau faasaina i rato ola. Psychopharmacology. 2001; 158: 374-381. [PubMed]
27. Roberto M, Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR. Ua faateleina e Ethanol le siitia o le GABAergic i nofoaga muamua ma postsynaptic i le ogaumu o le amygdala. Faʻaalia Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 2053-2058. [PMC free article] [PubMed]
28. Roberto M, Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR. Faʻateleina le GABA i le totonugalemu o le amygdala o rata e faalagolago i le ethanol. J Neurosci. 2004; 24: 10159-10166. [PubMed]