Eur J Neurosci. 2019 Apr 9. doi: 10.1111 / ejn.14418.
Kawa AB1, Valenta AC2, Kennedy RT2, Robinson TE1.
lē faʻatino
O le mamanu faaletino o le faaaogaina o fualaau faasaina (pharmacokinetics) ei ai se aafiaga loloto i le gafatia o le cocaine e pulea e le tagata lava ia e maua ai amioga e pei o vaisu i rodents, ma suia ai le faiʻai. Ina ia faʻasalalau atili lenei mataupu, matou te faʻatusatusaina aʻafiaga o le Long Access (LgA) cocaine self-administration, lea e masani ona faʻaaogaina e faʻataʻitaʻi ai le suiga i vaisu, ma Intermittent Access (IntA), lea e manatu e sili atu ona atagia ai le mamanu o le faʻaaogaina o fualaau faasaina. i tagata, i luga o le gafatia o se tui tasi, faʻatonuina e le tagata lava ia o cocaine e faʻateleina ai le dopamine (DA) o loʻo tafe i totonu o le nucleus accumbens (faʻaaogaina i vivo microdialysis), ma ia maua ai amioga faʻatagata. O le poto masani a IntA na sili atu le aoga nai lo le LgA i le gaosia o amioga e pei o mea ua fai ma vaisu - o se aafiaga o fualaau faasaina-faʻalagolago i le faʻaosofia o le cocaine suʻesuʻeina i le faʻaaogaina o faiga tau tamaoaiga, ma le toe faʻaleleia - e ui lava i le itiiti ifo o le aofaʻi o fualaau faasaina.. E leai se eseesega o vaega i tulaga o le DA i le dialysate [DA], ae o se tui e tasi IV o le cocaine na faʻateleina [DA] i le totonugalemu o le nucleus accumbens i se tulaga sili atu i isumu ma le aafiaga muamua o IntA nai lo i latou ei ai. LgA po'o Limited Access (LimA) poto masani, ma vaega mulimuli e lua e le'i eseese. E le gata i lea, o le maualuga o le faaosofiaga mo cocaine na fesoʻotaʻi ma se tali maualuga [DA].. O le mea lea, IntA, ae le o le LgA, na maua uma le faʻamalosia ma le faʻalauiloaina o le DA. O loʻo ogatasi lea ma le manatu e mafai e le hyper-responsive dopaminergic system ona saofagā i le suiga mai faʻataʻitaʻiga masani o le faʻaaogaina o fualaau faasaina i faʻafitauli faʻafitauli e faʻamatalaina ai vaisu. O lenei tusiga e puipuia e le puletaofia. Ua taofia aia uma.
FUAFUAGA: vaisu; cocaine; dopamine; avanoa fa'afuase'i; lagona
PMID: 30968487
FAIA: 10.1111 / ejn.14418
TALANOAGA
O le faʻamoemoega o lenei suʻesuʻega o le faʻatusatusaina lea o le gafatia o le LgA ma le IntA cocaine faʻataʻitaʻiina le poto masani e maua ai amioga e fai ma vaisu (e fesoʻotaʻi ma le ShA), ma pe faʻafefea ona aʻafia ai le gafatia o le cocaine e pulea e le tagata lava ia e suia le maualuga o le DA maualuga i le nucleus accumbens core in vivo. O su'esu'ega autu o: 1. E pei ona fa'amoemoeina, na maua ai e le LgA le aofa'i sili atu o le taumafaina o cocaine nai lo le IntA. 2. O le IntA ma le LgA na maua ai le fa'atuputeleina o le intake ma le fa'ateleina o le poto masani fa'afoe. 3. IntA (ae le o le LgA) faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine, e pei ona faʻaalia i le faʻaitiitia o le α ma le faʻateleina o le PMax. 4. Na fa'aalia e iole IntA le toe fa'afo'isia mai o le su'ega cocaine nai lo iole LgA. 5. LgA (ae le o le IntA) poto masani na fa'atuputeleina ai le maualuga o le taumafaina o cocaine pe a leai se taumafaiga e mana'omia (Q0). 6. E leai se eseesega o vaega i le basal maualuga o le DA i le dialysate, ae o se tasi e tuʻuina atu e le tagata lava ia IV tui o cocaine na faʻateleina ai le DA i le totonugalemu o le nucleus accumbens i se tulaga sili atu i isumu ma muamua IntA poto masani nai lo i latou e iai LgA poʻo ShA. poto masani, ma e leʻi eseese vaega mulimuli e lua. 7. I vaega uma o le maualuga o le faaosofiaga mo cocaine na fesoʻotaʻi ma se tali sili atu a le DA. 8. E leai se eseesega o vaega i le dialysate concentrations o le glutamate, GABA, ACh, DOPAC poʻo le HVA, e ui lava o le cocaine na faʻateleina le 3-MT i se tulaga sili atu i IntA nai lo ShA poʻo LgA rats, e ogatasi ma aʻafiaga ile DA.Sa sili atu ona aoga le aafiaga o le IntA i le gaosia o amioga pei o vaisu nai lo le LgA aafiaga
Talu mai lona faʻaofiina i le 1998 (Ahmed & Koob, 1998) o le LgA taualumaga ua faʻaaogaina lautele e faʻataʻitaʻi ai le suiga i le cocaine vaisu i isumu, aua na manatu e sili ona aoga i le gaosia o le tele o amioga e pei o vaisu, faʻatatau i le ShA. (mo iloiloga va'ai, Ahmed, 2012; Edwards and Koob 2013). I la latou pepa 1998 na lipotia ai e Ahmed ma Koob o LgA, ae le o le ShA, na mafua ai le faateleina o le taumafa. Talu mai lena taimi ua lipotia mai foi, e tusa ai ma le ShA, o isumu ma le poto masani LgA e sili atu ona faaosofia e saili cocaine (Paterson & Markou, 2003; Wee al iā., 2008), ave le tele o cocaine pe a feagai ma taunuuga leaga (Xue al iā., 2012; Bentzley al iā., 2014; vaʻai foi Vanderschuren & Everitt, 2004), ma faʻaalia le toe faʻaleleia atili o amioga suʻesuʻe cocaine pe a maeʻa (Mantsch al iā., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Kippin al iā., 2006). E pei ona faʻaalia e le vaega o loʻo taʻua i le Folasaga mai ia Ahmed (2012), ua fautuaina e faapea o le mea taua e manaʻomia mo le tulaʻi mai o le faʻateleina ma isi amioga e pei o vaisu o le aofaiga o fualaau faasaina. E pei ona tuʻuina e Edwards ma Koob (2013), "o le faʻaalia tele o fualaau faʻasaina e foliga mai o se elemene taua tele e faʻamalosia ai le atinaʻeina o vaisu". Peitaʻi, o suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu iinei e faʻaopoopoina i le faʻatupulaia o tusitusiga e faʻaalia ai e le o le tulaga lea.
IntA pulega a le tagata lava ia e maua ai le itiiti ifo o le aofaʻi o cocaine nai lo le LgA. Ae pei ona lipotia iinei, na maua ai foi e le IntA le faʻateleina o le taumafa ma sili atu le aoga nai lo le LgA i le faʻateleina o le faʻaosofia mo cocaine ma le faʻatupuina o le toe faʻaleleia o amioga suʻesuʻe koko. O nei suʻesuʻega e ogatusa ma le tele o suʻesuʻega talu ai nei o loʻo lipotia mai ai le IntA e maua ai le faʻateleina o le taumafa, faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine, faʻaauau le sailiga o cocaine i le feagai ai ma se aʻafiaga leaga, faʻaauau le sailiga o cocaine pe a le maua, ma sili atu faʻamatalaga- toe fa'aosoina (Zimmer al iā., 2012; Kawa al iā., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain al iā., 2018; Iakopo al iā., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Tagata pese al iā., 2018). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega ua faʻamautu ai o le taumafaina o le tele o cocaine e fesoʻotaʻi ma le LgA e le manaʻomia mo le atinaʻeina o amioga e pei o vaisu ma isi mea pharmacokinetic e foliga mai e sili atu ona taua (Allain al iā., 2015). O le toilalo o le LgA poto masani e faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine i le suʻesuʻega nei e le ogatasi ma le tele o suʻesuʻega talu ai e faʻaaoga ai faʻailoga tutusa tau tamaoaiga.
Sa sili atu ona aoga le aafiaga o le IntA i le gaosia o amioga pei o vaisu nai lo le LgAaafiaga
Talu mai lona faʻaofiina i le 1998 (Ahmed & Koob, 1998) o le LgA taualumaga ua faʻaaogaina lautele e faʻataʻitaʻi ai le suiga i le cocaine vaisu i isumu, aua na manatu e sili ona aoga i le gaosia o le tele o amioga e pei o vaisu, faʻatatau i le ShA. (mo iloiloga va'ai, Ahmed, 2012; Edwards and Koob 2013). I la latou pepa 1998 na lipotia ai e Ahmed ma Koob o LgA, ae le o le ShA, na mafua ai le faateleina o le taumafa. Talu mai lena taimi ua lipotia mai foi, e tusa ai ma le ShA, o isumu ma le poto masani LgA e sili atu ona faaosofia e saili cocaine (Paterson & Markou, 2003; Wee al iā., 2008), ave le tele o cocaine pe a feagai ma taunuuga leaga (Xue al iā., 2012; Bentzley al iā., 2014; vaʻai foi Vanderschuren & Everitt, 2004), ma faʻaalia le toe faʻaleleia atili o amioga suʻesuʻe cocaine pe a maeʻa (Mantsch al iā., 2004, 2008; Ahmed & Cador, 2006; Kippin al iā., 2006). E pei ona faʻaalia e le vaega o loʻo taʻua i le Folasaga mai ia Ahmed (2012), ua fautuaina e faapea o le mea taua e manaʻomia mo le tulaʻi mai o le faʻateleina ma isi amioga e pei o vaisu o le aofaiga o fualaau faasaina. E pei ona tuʻuina e Edwards ma Koob (2013), "o le faʻaalia tele o fualaau faʻasaina e foliga mai o se elemene taua tele e faʻamalosia ai le atinaʻeina o vaisu". Peitaʻi, o suʻesuʻega o loʻo tuʻuina atu iinei e faʻaopoopoina i le faʻatupulaia o tusitusiga e faʻaalia ai e le o le tulaga lea.
IntA pulega a le tagata lava ia e maua ai le itiiti ifo o le aofaʻi o cocaine nai lo le LgA. Ae pei ona lipotia iinei, na maua ai foi e le IntA le faʻateleina o le taumafa ma sili atu le aoga nai lo le LgA i le faʻateleina o le faʻaosofia mo cocaine ma le faʻatupuina o le toe faʻaleleia o amioga suʻesuʻe koko. O nei suʻesuʻega e ogatusa ma le tele o suʻesuʻega talu ai nei o loʻo lipotia mai ai le IntA e maua ai le faʻateleina o le taumafa, faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine, faʻaauau le sailiga o cocaine i le feagai ai ma se aʻafiaga leaga, faʻaauau le sailiga o cocaine pe a le maua, ma sili atu faʻamatalaga- toe fa'aosoina (Zimmer al iā., 2012; Kawa al iā., 2016; Allain & Samaha, 2018; Allain al iā., 2018; Iakopo al iā., 2018; Kawa & Robinson, 2018; Tagata pese al iā., 2018).
Faʻatasi, o nei suʻesuʻega ua faʻamautu ai o le taumafaina o le tele o cocaine e fesoʻotaʻi ma le LgA e le manaʻomia mo le atinaʻeina o amioga e pei o vaisu ma isi mea pharmacokinetic e foliga mai e sili atu ona taua (Allain al iā., 2015). O le toilalo o le LgA poto masani e faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine i le suʻesuʻega nei e le ogatasi ma le tele o suʻesuʻega talu ai e faʻaaoga ai le tutusa o faʻataʻitaʻiga tau tamaoaiga e mafai ona faʻateleina i le LgA ma le IntA, ae mo mafuaʻaga eseese - ona o le faapalepale i le manaʻomia o le cocaine. o le tulaga o le LgA ma le faʻamalosia-faʻalauiloa i le tulaga o IntA (Kawa al iā., 2016; Kawa & Robinson, 2018). O le mea moni, o le manatu e faʻapea o uiga faʻatumauina ma faʻaosofia o amioga e le mafai ona faʻaogaina i le mafaufau (ma le neurobiologically) ua faʻaaogaina iinei (Zimmer al iā., 2012; Bentzley al iā., 2014) po'o le Progressive Ratio (PR) su'ega (Paterson & Markou, 2003; Wee al iā., 2008). Ae ui i lea, o aʻafiaga o le LgA na lipotia i nei suʻesuʻega e masani lava ona suʻesuʻeina i le taimi e tasi ma faʻatusatusa i le ShA, ma e leʻi aofia ai i totonu o faʻatusatusaga mataupu. I suʻesuʻega na fuaina ai le faʻaosofia suia faatasi ai ma le faateleina o le poto masani LgA (Bentzley al iā., 2014) o a'afiaga e fa'atatau i suiga na tutupu ina ua mae'a le IntA. O a matou suʻesuʻega e ogatasi ma isi lipoti e le faʻateleina e le LgA le faʻaosofia o le cocaine, e pei ona iloiloina i fua faʻatatau o le tamaoaiga (Oleson & Roberts, 2009) poʻo suʻega PR (Liu). al iā., 2005; Quadros & Miczek, 2009; Willuhn al iā., 2014 faaopoopo). E le gata i lea, ua lipotia mai o suiga i le faaosofiaga na faia e le LgA aafiaga e matua le tumau, e tumau mo na o ni nai aso talu ona maeʻa le pulega a le tagata lava ia (Bentzley). al iā., 2014; Iakopo al iā., 2018), ae o le faʻateleina o le faʻaosofia e maua mai i le IntA poto masani e umi - o loʻo faʻaalia pea pe a maeʻa le 50 aso o le faʻamalolo (James al iā., 2018). I se aotelega, o faʻamaoniga e faʻateleina ai e le LgA le faʻaosofia o le cocaine e fai si fefiloi, ae o IntA na lipotia i taimi uma e faia ai.
Pe a faʻatagaina e faʻatonuina e le tagata lava ia cocaine i lalo ifo o le faʻatulagaina o le faʻamalosia o le faʻatulagaina, e masani lava ona faʻateleina e isumu a latou tali e maua ai se faʻatonuga o le faiʻai o cocaine, lea latou te puipuia i totonu o le tele o tui (Gerber & Wise, 1989; Ahmed & Koob, 1999; Lynch & Carroll, 2001). O le maualuga lea o le taumafaina na fuaina iinei i le metric Q0 - o le maualuga o le taumafaina pe a leai se tau. O le Q0 e foliga mai o loʻo faʻatusalia ai le maualuga o le faiʻai o cocaine e maua ai se manaʻoga sili ona lelei, e le sili atu pe itiiti foi le cocaine e sili atu. O nisi ua taʻua le Q0 o se "set-point hedonic" (Bentzley al iā., 2013), e ui o le “nofoaga-nofoaga” atonu e sili atu ona talafeagai (tagai Berridge, 2004). Ioe, e le mafai ona iloa pe faʻaalia moni e Q0 aʻafiaga faʻapitoa i rodents. Ae ui i lea, o le aafiaga LgA e faʻateleina ai le maualuga o le taumafa cocaine, e pei ona faʻaalia e le faʻateleina o le taumafa (Ahmed & Koob, 1998), ma le faʻateleina o le Q0, e pei ona lipotia iinei ma isi (Oleson & Roberts, 2009; Bentzley al iā., 2014; Iakopo al iā., 2018). O faʻaiʻuga o loʻo i ai nei o loʻo fautua mai ai, o le aafiaga LgA e maua ai le faʻapalepale i soʻo se mea e manaʻomia ai le cocaine e puipuia aʻo faʻatupulaia le tau, e aunoa ma se suiga i le faʻaosofia o le cocaine. I se faʻatusatusaga, IntA faʻateleina le faʻaosofia mo cocaine e aunoa ma se suiga faʻatasi i aafiaga manaʻomia a cocaine. E ui lava e maualuga le taumatematega, e ono atagia mai ai se vaeluaga i le va o le cocaine "manaʻo" ma le "fiafia" (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). O lo'o fa'ailoa mai ai fo'i e fa'apea e masani ona fautuaina mai le cocaine (eg, Nicola & Deadwyler, 2000; Sharpe & Samson, 2001; Oleson. et f., 2011; Guillem al iā., 2014).
E leai se aafiaga LgA po'o IntA na suia le dopamine basal
O le faʻaitiitia o le maualuga o le DA basal na lipotia pe a faia suʻega i le taimi lava na maeʻa ai le faʻamutaina o le maualuga-dose ma / poʻo le maualuga o le faʻaaogaina o le cocaine faʻatonuga a le tagata lava ia (Mateo et f., 2005; Ferris al iā., 2011). Ae ui i lea, i le suʻesuʻega nei e leʻi iai se aafiaga LgA poʻo IntA i le basal DA i le dialysate. E le gata i lea, matou te aofia ai le 13C6 dopamine i le aCSF, lea na faʻatagaina ai i matou e faʻatatau se vaega faʻapitoa mo faʻataʻitaʻiga taʻitasi, ma sili atu ona saʻo faʻatusatusa le basal DA. E leai se eseesega o vaega i le vaega toso, ma faʻamalosia ai la matou faaiuga e leʻi suia e le LgA poʻo le IntA le basal DA (faʻatatau i le ShA). O lenei taunuʻuga e ogatasi ma isi lipoti e le mafai e le LgA ona suia le faʻavaeina o le DA i le dialysate, e faʻatatau i iole ShA (Ahmed. al iā., 2003) po o isumu e leai ni fualaau (Calipari al iā., 2014). E le gata i lea, e leʻi fesoʻotaʻi le laʻasaga o le DA ma soʻo se tasi oa tatou fuataga o amioga faʻapitoa, e tutusa ma isi suʻesuʻega (Hurd al iā., 1989; Ahmed al iā., 2003).
IntA, ae le o le LgA, e faʻafefe ai le cocaine-evoked dopamine overflow
E itiiti lava ni suʻesuʻega i aʻafiaga o le neurobiological o le IntA, ma o mea o loʻo avanoa e aofia uma ai ex vivo faiga. E sili ona talafeagai i le suʻesuʻega nei o lipoti a Calipari et al. (2013, 2015) o le IntA aafiaga e faʻaosofia ai le faʻamalosia o le tuʻuina atu o le DA mai le nucleus accumbens core i fasi pepa, e faʻatatau i isumu poʻo isumu ma se talaʻaga o le ShA, ma faʻateleina ai le malosi o cocaine e faʻalavelaveina ai le faʻaaogaina o le DA. O le faʻamoemoega autu o le suʻega o loʻo i ai nei o le iloa lea pe o iai se lagona tutusa o le neurotransmission a le DA o loʻo i ai i le ala, amio a isumu. I le maeʻa ai o le faʻaumiumi o le IntA o se faʻaogaina o le cocaine e tasi, na tuʻuina atu i le leai o le cocaine cue, na maua ai se faʻaopoopoga sili atu i le extracellular DA i totonu o le tumutumu nai lo le mulimuli i le LgA poʻo le ShA, ma o nei vaega e lua e leʻi eseese. E le gata i lea, o le tele o le tali a le DA na valoia ai le faaosofiaga mo cocaine, e pei ona iloiloina e le tele o fua, e aofia ai le PMax, α, ma le suʻega koko i le microdialysis suʻega aso. E le gata i lea, o le tali a le DA i le cocaine na sili atu i isumu na ausia le tele o taʻiala mo vaisu. O nei suʻesuʻega e faʻamaonia ai le IntA, o se faʻataʻitaʻiga o le cocaine e sili ona aoga i le gaosia o le faʻaosofia-faʻaalia ma amioga faʻapitoa, e faʻaalia ai foi le tali atu o le dopaminergic i cocaine. Ma le mea mulimuli, ua lipotia mai foi IntA e sili ona aoga i le gaosia o le tele o isi aʻafiaga o le neurobiological e fesoʻotaʻi ma le atinaʻeina o amioga e fai ma vaisu, e aofia ai le le faʻatonutonuina o le mGluR2 / 3 faʻaogaina galuega (Allain). al iā., 2017), maualuga maualuga BDNF (Gueye al iā., 2018), ma faʻateleina le gaioiga i neurons orexin / hypocretin (James al iā., 2018).
I le faʻatusatusaina o le dopaminergic sensitization na gaosia e le IntA experience, o loʻo i ai le tele o lipoti e faia e LgA le faʻafeagai - faʻaititia le galuega a le DA, e faʻatatau i le ShA. Mo se faʻataʻitaʻiga, mulimuli i le LgA, poʻo isi faʻataʻitaʻiga cocaine maualuga, o le malosi o le cocaine e faʻalavelave ai le faʻaogaina o le DA, poʻo le faʻaosofiaina o le eletise e faʻaosoina ai le faʻasaʻolotoina o le DA mai le tumutumu, e faʻaitiitia i fasi pepa, e pei o le cocaine-evoked DA ua fuaina ma microdialysis i vivo (Feri al iā., 2011; Calipari al iā., 2013, 2014; Siciliano al iā., 2016). Atonu e foliga mai e ofo, o le mea lea, i le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o se tui faʻapitoa IV o le cocaine na faʻateleina le DA i le tulaga tutusa i isumu ma le LgA poʻo le ShA poto masani - o lona uiga, e leai se faʻamaoniga mo le faapalepale. E le o manino po o le a le mea e mafua ai le eseesega - faʻataʻitaʻiga, ex vivo vs. i vivo fua, fa'ata'ita'i fa'ata'ita'i lu'itau IP cocaine vs. fa'atonu IV tui, metotia fua, po'o isi eseesega fa'atatau. Ae ui i lea, o faʻaiʻuga o loʻo iai nei o loʻo ogatasi ma se isi suʻesuʻega i aʻafiaga o le LgA poto masani ile DA fuaina ile microdialysis i vivo. Na lipotia mai e Ahmed (2003) e faapea, e tusa ai ma le ShA, LgA e leʻi faʻaititia le tali a le DA i totonu o le nucleus accumbens i le faʻataʻitaʻiga-faʻatonuina IV tui o cocaine, poʻo le cocaine selfa dministration. O le mea lea, e foliga mai o le LgA aafiaga e le faʻaitiitia ai le gaioiga a le DA. E tatau foi ona maitauina o aʻafiaga e mafai ona fesuisuiaʻi tele ona o se galuega o le umi pe a maeʻa le faʻagataina o le faʻaaogaina o isumu e faʻataʻitaʻiina (faʻataʻitaʻiga, Ferrario al iā., 2005; Siciliano al iā., 2016). E le gata i lea, o Willuhn et al. (2014) lipotia mai o le tele o se tali faʻapitoa a le DA na vaʻaia i le maeʻa ai o se nosepoke na tuʻuina atu cocaine faasolosolo faʻaititia i le faʻateleina o le poto masani LgA, e pei ona fuaina i le vave faʻataʻitaʻiina voltammetry cyclic. Ae ui i lea, o lenei tali faʻapitoa a le DA na maualuga pe a ma le 5 sec i le maeʻa ai o se nosepoke, lea e vave tele ona atagia ai aʻafiaga faʻafomaʻi o cocaine (Stuber al iā., 2005; Aragona al iā., 2008), ma o le mea lea, atonu e le talafeagai i suʻesuʻega na talanoaina i luga.
E tasi le itula talu ona maeʻa le tui o le cocaine na tuʻuina atu ai le faʻailoga na fesoʻotaʻi ma cocaine ma matou faʻamoemoe e vaʻai i se tali a le DA. Ae o le cocaine cue e leai sona aoga i soʻo se vaega, i luga o soʻo se fua neurochemical. E le o manino pe aisea na tupu ai lenei mea, aua o le faʻailoga e mautinoa lava o loʻo i ai uiga faʻaosofia, e pei ona faʻaalia e le suʻega toe faʻaleleia. Ae peita'i, afai e na'o sina pu'upu'u (sekona) ma fai sina tali la'ititi atonu e le mafai ona iloa i le 3 min sampling period na fa'aogaina iinei, ma e ono mana'omia isi metotia e su'esu'e ai a'afiaga o IntA i ia tali fa'atutu.
Ua fa'ailoa mai o vaisu e fa'aalia i le a hypodopaminergic, tulaga faʻaletonu, ma faʻamalosi faʻamalosi e suʻe ma ave cocaine e mafua mai i se manaʻoga e foia lenei faaletonu o le DA (Dackis & Gold, 1985; Koob & Le Moal, 1997, 2001; Blum al iā., 2015; Volkow al iā., 2016). O lipoti e faapea o le LgA cocaine self-administration poto masani e faaitiitia ai le galuega a le DA ua faauigaina o se lagolago mo lenei manatu, aemaise lava le manatu o le LgA e sili ona lelei le faʻataʻitaʻiga o suiga i le faiʻai ma amioga lea e oʻo atu ai i se suiga mai faʻataʻitaʻiga masani o le faʻaaogaina o fualaau faasaina i le faʻaaogaina faʻateleina lea. fa'ailoga vaisu. Ae ui i lea, e pei ona toe iloiloina i luga, o le faʻamaoniga o le LgA e maua ai se tulaga o le hypodopaminergic e faʻamaonia, e pei o faʻamaoniga e faʻateleina ai le faʻaosofia mo cocaine. E le gata i lea, o suʻesuʻega o loʻo faʻaogaina ai le faʻataʻitaʻiga fou a le IntA e lagolagoina ai se isi manatu. O le IntA faʻataʻitaʻiga na faʻavaeina muamua ona e manatu e sili atu le faʻataʻitaʻiina o mamanu faʻaogaina o le cocaine faʻaaogaina i tagata, aemaise lava i le taimi o le suiga i vaisu (Zimmer al iā., 2012; Allain al iā., 2015). O loʻo i ai nei le tele o faʻamaoniga e faʻaalia e IntA le faʻamalosia-faʻalogo, ma e sili atu le aoga nai lo le LgA i le faʻatupuina o amioga e pei o vaisu (Kawa al iā., 2016; Allain al iā., 2017, 2018; Allain & Samaha, 2018; Iakopo al iā., 2018; Kawa & Robinson, 2018). E ui lava e faʻatapulaʻa le faʻamaoniga, ma e manaʻomia le tele o galuega, o faʻamaoniga o loʻo avanoa e faʻaalia ai o le IntA experience e faʻaalia ai foi le galuega a le DA (Calipari al iā., 2013, 2015), e aofia ai le malosi o cocaine e faʻateleina ai le DA extracellular i vivo, e pei ona lipotia iinei.
I le faaiuga, o suʻesuʻega e faʻaogaina ai le IntA taualumaga e sili atu ona ogatasi ma le manatu o le faʻaosofiaga faʻamaʻi e saili ma ave cocaine i vaisu e mafua, a itiiti mai i se vaega, i se hyper-tulaga o le dopaminergic tali, e ogatasi ma se vaaiga faʻaosofia-faʻaalia o vaisu (Robinson & Berridge, 1993; Berridge & Robinson, 2016). O le mea moni, o se faʻamaʻi faigata e pei o vaisu o le a le mafai ona faʻaitiitia i suiga i se tasi neurotransmitter system, poʻo se tasi o le mafaufau, ma o loʻo tumau pea le vaʻaia poʻo a isi galuega neuropsychological e suia e le IntA experience (eg, Allain. al iā., 2017; Gueye al iā., 2018; Iakopo al iā., 2018). Ae ui i lea, o le faʻatupulaia o faʻamaoniga e uiga i le taua o mea tau vailaʻau i le faʻalauiloaina o le atinaʻeina o vaisu e taʻu mai ai e manaʻomia ona tuʻuina atu se iloiloga sili atu i faʻataʻitaʻiga masani o vaisu (Allain al iā., 2015).
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