TOE FAʻAMATALAGA - Faʻamaoniga mo le tagofia o suka: Aʻoga ma Neurochemical Aʻafiaga o Intermittent soʻose Sugar Intake (2008)

Nicole M. Avena, Pedro Rada, ma Bartley G. Hoebel^*

Faamatalaga tusitala ► Faamatalaga o le Puletaofia ma Laisene ►

O le fesili fa'ata'ita'i pe mafai pe leai se suka e mafai ona avea ma mea e fa'aleagaina ai ma ta'ita'i atu ai i se faiga masani o vaisu. "O vaisu o mea'ai" e foliga mai e talafeagai ona o auala o fai'ai na tupu a'e e tali atu i taui fa'alenatura o lo'o fa'agaoioia fo'i e vaila'au fa'amalosi. O le suka e mataʻina o se vailaʻau e faʻasaʻo ai opioids ma dopamine ma faʻapea e ono faʻamoemoe e iai ni mea e fai ma vaisu. O lenei iloiloga e aoteleina faʻamaoniga o le faʻalagolago i le suka i se faʻataʻitaʻiga manu. E fa vaega o vaisu e su'esu'eina. "Bingeing", "ave'esea", "mana'o" ma cross-sensitization o loʻo tuʻuina atu i ai faʻamatalaga faʻatinoga ma faʻaalia amio ma le suka suka e fai ma faʻamalosi. O nei amioga e fesoʻotaʻi ma suiga o le neurochemical i totonu o le faiʻai e tupu foi i vailaʻau faʻamalosi. O fetuutuunaiga o neural e aofia ai suiga i le dopamine ma le opioid receptor binding, enkephalin mRNA expression ma le dopamine ma le acetylcholine faʻamalolo i totonu o le nucleus accumbens. E lagolagoina e le molimau le manatu e faapea i lalo o tulaga patino e mafai ona faalagolago i le suka. E mafai ona fa'aliliuina i nisi tulaga o tagata e pei ona fautuaina mai e tusitusiga i fa'afitauli o mea'ai ma le puta.

Totogi

E mafai ona fa'avasegaina tulaga fa'apitoa mo vaisu i ni vaega se tolu (American Psychiatric Association, 2000, Koob ma Le Moal, 1997). O le mea muamua, bingeing, o loʻo faʻamatalaina o le faʻateleina o le taumafaina ma se vaega maualuga o le taumafa i le taimi e tasi, e masani lava pe a maeʻa se vaitaimi o le faʻamalieina o le lotofuatiaifo poʻo le faʻamalosi faʻamalosi. O le fa'ateleina o le taumafaina i le faiga o pinges e mafai ona mafua mai i le fa'alogoina ma le fa'apalepale i mea fa'alogona o se vaila'au o le fa'aleagaina lea e tupu i lona tu'uina atu pea. Faʻalogoina, lea o loʻo faʻamatalaina atili auiliili i lalo, o se faʻaopoopoga o le tali atu i se faʻaosofiaga faʻaalia faifaipea. faʻapalepale o se faʻaitiitia malie i le tali atu, ina ia sili atu le mea e manaʻomia e maua ai le aafiaga tutusa (McSweeney et al., 2005). O loʻo manatu uma e aʻafia ai le malosi, faʻamalosia faʻamalosia aʻafiaga o vailaʻau o le faʻaleagaina ma e taua i le amataga o le taamilosaga o vaisu talu ai e mafai ona faʻateleina le tali atu ma le faʻaaogaina (Koob ma Le Moal, 2005).

Aveesea

O fa'ailoga o le fa'aui i tua e fa'aalia pe a le toe maua le vaila'au fa'aleagaina pe poloka fa'ama'i. O le a matou talanoaina le faaui i tua e tusa ai ma le faaui i tua o le opiate, lea e iai se seti manino o faailoga (Matini ma al., 1963, Way et al., 1969). O le popole e mafai ona fa'auigaina ma fuaina i manu e fa'aaoga ai le fa'asili-maze maualuga, lea o le a 'alofia ai e manu popole le fa'aaluina o le taimi i luga o lima matala o le paso (File et al., 2004). O lenei suʻega ua faʻamaonia tele mo popolega lautele uma (Pellow et al., 1985) ma le popole e mafua ona o le faaui i tua o fualaau (File ma Andrews, 1991). E mafai fo'i ona fa'apea le fa'aletonu o le amio i manu, e aunoa ma le fa'asino i lagona, fa'aaoga le su'ega fa'amalosi-a'au, lea e fua ai taumafaiga e sola ese mai le aau ma le fa'afefeteina (passive floating).Porsolt et al., 1978). A o'o mai fa'ailoga o le ave'ese o le opiate i le naloxone, e ta'u mai ai o le le fa'aagaagaina o le fa'aogaina o le opioid o le mafua'aga lea. Pe a fa'aalia fa'ailoga tutusa i le taimi o le fa'amama, e mafai e se tasi ona fa'apea e mafua ona o le leai o se fa'aosofia o nisi o le opioid system.

Totogi

O le vaega lona tolu o vaisu, tuinanau, e tupu pe a faʻaleleia le faʻaosofia, e masani lava pe a maeʻa se taimi faʻamama (Vanderschuren ma Everitt, 2005, Weiss, 2005). O le "mana'o" o lo'o tumau pea se faaupuga e le lelei ona fa'amalamalamaina lea e masani ona fa'aaoga e fa'amatala ai le mana'o malosi e fa'atonu e le tagata lava ia fualaau fa'asaina (Poto, 1988). Mo le leai o se upu e sili atu, o le a tatou faʻaogaina le faaupuga "manaʻo" e pei ona faʻamatalaina i le faʻateleina o taumafaiga e maua ai se vailaʻau o le faʻaleagaina poʻo ona faʻaaliga e fesoʻotaʻi ai o se taunuuga o vaisu ma le faʻamama. O le "mana'o" e masani ona fa'asino i le fa'aosofia tele, lea e mafai ona fuaina i le fa'aogaina o le operant conditioning. Afai o le fa'asa'o e fa'ateleina ai le fa'atupuina o le manu, e mafai e se tasi ona avea o se fa'ailoga o le fa'aleleia atili o le fa'aosofiaga.

Faʻalogoina

I le faaopoopo atu i tulaga o suʻesuʻega o loʻo i luga, o le faʻaogaina o amioga e manatu e faʻavaeina nisi o vaega o le faʻalagolago i fualaau (Vanderschuren ma Kalivas, 2000). E masani ona fuaina le fa'alogoina o le amio e pei o le fa'atuputeleina o le locomotion e tali atu ai i le fa'aaogaina faifaipea o se vaila'au. Mo se fa'ata'ita'iga, a mae'a ona fa'aoso fa'alua le amphetamine ona soso'o ai lea ma le fa'amama, o se tui faigata, e itiiti pe leai fo'i sona a'afiaga i manu fa'atauva'a, e mafua ai le fa'ailogaina o le tino (Antelman ma Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). O manu e ma'ale'ale i se mea e tasi e masani ona fa'aalia le fa'a'ese'ese, lea e fa'auigaina o le fa'ateleina o le tali atu o le locomotor i se isi vaila'au po'o vaila'au. E mafai fo'i ona fa'aalia le fe'au fa'asagatau i le amio fa'ato'a (Piazza et al., 1989). O manu e fa'alogoina i se vaila'au e tasi e ono fa'aalia le fa'ateleina o le taumafaina o se isi vaila'au. I se isi faaupuga, o le tasi fualaau faasaina e galue o se "faitotoa" i le isi. Mo se faʻataʻitaʻiga, o manu e faʻaalia i le amphetamine o loʻo faʻaalia ai le faʻavaveina o le faʻaogaina o cocaine (Ferrario ma Robinson, 2007), ma manu e ma'ale'ale i le nicotine e sili atu le 'ava mālosi pe a fa'atusatusa i manu e le fa'alogoina (Blomqvist et al., 1996). O lenei amioga e manatu e tupu pe a faʻagaoioia e vailaʻau eseese le neural circuitry tutusa, ma o le mafuaʻaga lea e manaʻomia ai e le tele o fomaʻi le taofia atoatoa o vailaʻau e avea o se tulaga o togafitiga mo vaisu (Poto, 1988).

O le fesili muamua o lo'o fa'atatau i lenei iloiloga pe mafai ona maua so'o se tasi o nei uiga fa'atino fa'atino o le fa'alagolago i vaila'au fa'atasi ma le mauaina o le suka. O le fesili lona lua e su'esu'e ai neural system e iloa ai pe fa'afefea ona iai ni a'afiaga o le suka e pei o se vaila'au fa'aleagaina.

3.A. Dopamine

O lo'o fa'amautu lelei o vaila'au fa'amasani e fa'agaoioia neu o lo'o iai le DA i vaega o le fai'ai e fa'agasolo ai le fa'amalosia o amioga. Na fa'aalia lenei mea mo vaila'au na tu'uina atu fa'aleaogaina (Di Chiara ma Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), ma mo vaila'au e tui laiti pe fa'ainu i le lotoifale (Hernandez ma Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). O le mesolimbic DA projection mai le ventral tegmental area (VTA) i le NAc e masani ona aʻafia i galuega faʻamalosia (Poto ma Bozarth, 1984). O le NAc e taua tele mo le tele o vaega o le "taui" e aofia ai le sailia o meaʻai ma le faʻamalosia o le aʻoaʻoina, faʻaosofia faʻaosofia, faʻamalosia le salience ma faʻailogaina se suiga faʻaosofia (Bassareo ma Di Chiara, 1999, Berridge ma Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Poto, 1988). Soʻo se neurotransmitter e faʻamalosia tuusaʻo pe le tuusaʻo le tino o le DA i le VTA e faʻamalosia ai le pulega a le tagata lava ia, e aofia ai opioids pei ole enkephalin (Glimcher et al., 1984), peptides non-opioid pei ole neurotensin (Glimcher et al., 1987) ma le tele o fualaau faasaina (Bozarth ma le Atamai, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). O nisi vailaʻau faʻamalosi e galue foi i DA terminals (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). O le mea lea, soʻo se vailaʻau e faʻaosoina pea le faʻasaʻolotoina o le DA pe faʻaitiitia le toe faʻaleleia o le DA i pito e ala i nei taʻaloga atonu o se sui tauva mo le faʻaleagaina.

O mea'ai eseese e mafai ona fa'asa'oloto le DA i le NAc, e aofia ai le lab chow, suka, saccharin, ma le suau'u sana (Bassareo ma Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). O le siʻitia o le extracellular DA e mafai ona sili atu nai lo le taumafataga i isumu e leai ni meaʻai (Hernandez ma Hoebel, 1988). Ae ui i lea, i manu faʻamalieina, o lenei faʻamalologa a le DA e foliga mai e faʻalagolago i mea fou talu ai e faʻaitiitia pe a faʻaauau ona maua, e tusa lava pe lelei le meaʻai (Bassareo ma Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). O se tuusaunoaga, lea o loʻo faʻamatalaina i lalo (Vaega 5.C.), o le taimi o manu e leai ni meaʻai ma fafaga suka i taimi uma.

O le Extracellular DA e faʻaitiitia i le tali atu i le aveeseina o fualaau (Acquas et al., 1991, Acquas ma Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). O faʻamaoniga o le faʻamavae mai vailaʻau dopaminergic e itiiti ifo le faʻamalamalamaina nai lo mea na matauina i le taimi o le alu ese mai opiates. O le mea lea, atonu e sili atu ona faigofie le iloatino o faʻailoga o le faʻamavaeina pe a faʻaaogaina meaʻai e faʻamalolo uma ai le DA ma opioids. O le suka o se tasi lea o meaai.

3.B. Opioids

Opioid peptides o loʻo faʻaalia malosi i le limbic system ma fesoʻotaʻi atu i faiga DA i le tele o vaega o le muai mafaufau (Haber ma Lu, 1995, Levine ma Billington, 2004, Miller ma Pickel, 1980). O faʻaogaina o le opioid system e faʻaaogaina nisi o latou aʻafiaga i le faʻamalosia o gaioiga e ala i le fegalegaleai ma faiga DA (Bozarth ma le Atamai, 1986, Di Chiara ma Imperato, 1986, Leibowitz ma Hoebel, 2004). O le opioid peptide enkephalin i le NAc e fesoʻotaʻi ma taui (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth ma le Atamai, 1981, Olds, 1982, Spanagel et al., 1990) ma e mafai ona faʻagaoioia uma mu ma delta talipupuni e faʻateleina le tuʻuina atu o le DA (Spanagel et al., 1990). O le Morphine e suia le faʻaalia o le gene o peptides opioid endogenous ao faʻateleina le gaosiga o le peptide opioid i le NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opioids o vaega taua foi o lenei faiga e avea ma cotransmitters ma le GABA i nisi o mea faʻapipiʻi ma pito i tua (dorsal striatal outputs).Kelley et al., 2005).

O le fa'aaogaina faifaipea o opiates, po'o nisi vaila'au e le o ni opiate, e mafai ona i'u ai i le mu-opioid receptor sensitization i le tele o itulagi, e aofia ai le NAc (Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). O le mu-receptor antagonist e tui i totonu o le NAc o le a faʻaitiitia ai le tauia o le heroin (Vaccarino et al., 1985), ma ua fa'aaogaina ia vaila'au fa'apitoa e fai ma togafitiga mo le 'ava malosi ma le fa'alagolago i le heroin (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Matini, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

O le taumafaina o mea'ai suamalie e iai a'afiaga e ala i le opioids i totonu o nofoaga eseese (Dum et al., 1983, Mercer ma Holder, 1997, Tanda ma Di Chiara, 1998), ma o le tuiina o mu-opioid agonists i le NAc e faʻateleina ai le faʻaaogaina o meaʻai suamalie e tele i gaʻo poʻo suka (Zhang et al., 1998, Zhang ma Kelley, 2002). O tagata tetee opioid, i le isi itu, e faʻaitiitia ai le taumafaina o meaʻai suamalie ma faʻapuupuu meaʻai o meaʻai suamalie, e sili ona fiafia i ai, e oʻo lava i tui e leai se aʻafiaga i le taumafa masani (chow).Glass et al., 1999). O lenei sootaga o le opioid-palatability o loʻo faʻaalia atili i aʻoaʻoga lea e faʻamavaeina ai le faʻamalosia o le aʻafiaga i se faiga dopaminergic mo faʻaosofia faʻaosofia ma se opioid "fiafia" poʻo le "fiafia" faiga mo tali hedonic (Berridge, 1996, Robinson ma Berridge, 1993, Stein, 1978). O faʻamaoniga e faʻapea o opioids i le NAc e aʻafia ai faʻalavelave faʻalavelave e sau mai faʻamaumauga e faʻaalia ai o le morphine e faʻaleleia ai le tofo lelei o mata o isumu mo se vaifofo suamalie i le gutu (Pecina ma Berridge, 1995). O le vavaeeseina o le "manaʻo" ma le "fiafia" faiga e fautuaina foi e suʻesuʻega i tagata (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetylcholine

Ole tele ole cholinergic system ile faiʻai ua aʻafia i meaʻai ma vailaʻau, ma e fesoʻotaʻi ma le DA ma le opioids (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Taulai atu i ACh interneurons i le NAc, o le faʻaogaina o le morphine e faʻaitiitia ai le ACh turnover (Smith et al., 1984), o se sailiga na faamaonia e i vivo microdialysis i isumu e amio sa'oloto (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Cholinergic interneurons i le NAc e mafai ona faʻavasegaina le faʻaaliga o gene enkephalin ma le tuʻuina atu o peptide (Kelley et al., 2005). I le taimi o le faʻamavaeina o le morphine, o le ACh extracellular e faʻateleina i le NAc aʻo maualalo le DA, ma faʻaalia ai e mafai ona aʻafia lenei tulaga o le neurochemical i vaega faʻafefe o le faʻamavae (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). E faʻapea foʻi, o le toesea o le nicotine ma le ava malosi e faʻateleina ai le ACh, aʻo faʻaitiitia le DA i le NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). O lenei tulaga faaui i tua e mafai ona aofia ai le atuatuvale o amioga, ona o le M1-receptor agonists ua tui i le NAc e mafai ona mafua ai le atuatuvale i le suega aau faamalosi (Chau et al., 1999). O le matafaioi a le ACh i le faʻamavaeina o vailaʻau ua faʻaalia atili i le faʻaogaina o le acetylcholinesterase inhibitors, lea e mafai ona faʻatupuina faʻailoga faʻailoga i manu e le faʻalagolago.Katz ma Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh i le NAc ua aʻafia foi i le taumafa. Matou te manatu o lona aafiaga muscarinic atoa o le taofia lea o le fafagaina i M1 receptors talu ai o le tui faʻapitonuʻu o le agonist muscarinic agonist arecholine o le a taofia ai le fafagaina, ma o lenei aafiaga e mafai ona poloka e le M1 antagonist pirenzapine (Rada ma Hoebel, e leʻi faʻasalalau). O le fafagaina i le maoona e faʻateleina ai le ACh extracellular i le NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). O le faʻafefeteina o le tofo e faʻapupulaina ai foi le ACh i le NAc ma faʻaitiitia ai le DA (Mark et al., 1991, 1995). D-fenfluramine faʻatasi ma le phentermine (Fen-Phen) faʻateleina le ACh extracellular i le NAc i se tui e faʻalavelave uma ai le 'ai ma le cocaine le pulea e le tagata lava ia (Glowa et al., 1997, Rada ma Hoebel, 2000). O iole o lo'o iai manu'a fa'atupu ACh e fa'aosoina oona e hyperphagic e fa'atatau i isumu e le o ni manu'a (Hajnal et al., 2000).

O paleni DA/ACh o lo'o pulea i se vaega e ala ile hypothalamic system mo le fafagaina ma le fa'amalieina. Norepinephrine ma galanin, lea e faaosofia ai le 'ai pe a tui i totonu o le paraventricular nucleus (PVN), maualalo accumbens ACh (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). O se tuusaunoaga o le neuropeptide-Y, lea e faʻaleleia ai le 'ai pe a tui i totonu o le PVN, ae le faʻateleina le tuʻuina atu o le DA pe faʻaititia le ACh (Rada et al., 1998). E tusa ai ma le aʻoaʻoga, o le tuʻufaʻatasiga o le serotonin faʻatasi ma le tui CCK i totonu o le PVN e faʻateleina ai ACh (Helm et al., 2003).

E manaia tele pe a maualalo le DA ma maualuga le ACh, e foliga mai e le maua ai le faamalieina, ae o se tulaga faʻafefe (Hoebel et al., 1999), e pei o le taimi o le atuatuvale o amioga (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), faʻamavaeina o fualaau faasaina (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) ma le fa'amalieina o le tofo (Mark et al., 1995). Matou te faʻamaonia pe a galue ACh o se M1 agonist post-synaptic e iai aʻafiaga e faʻafeagai ma le DA, ma e mafai ona avea o se "tu" i luga o galuega dopaminergic (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) fa'atupu le fa'amalieina pe a maualuga le DA ma le fa'aletonu o amioga pe a la'ititi le DA.

4.A. "Bingeing": Faʻateleina le taumafa suka i aso uma ma taumafataga tetele

O le fa'ateleina o le inuina o se uiga o fualaau fa'asaina. Atonu o se tu'ufa'atasiga o le faapalepale, lea e mana'omia ai le tele o mea fa'aleagaina e maua ai a'afiaga tutusa euphoric (Koob ma Le Moal, 2005), ma lagona, e pei o le locomotor sensitization, lea e maua ai e le vailaʻau le faʻaleleia atili o le faʻagaioiina o amioga (Vezina et al., 1989). O suʻesuʻega e faʻaaoga ai fualaau faʻasaina e masani ona faʻatapulaʻaina le avanoa i ni nai itula i le aso, lea e faʻaogaina ai e manu ia lava i taimi masani e fesuisuiaʻi e pei o se gaioiga o le fua na maua (Gerber ma Wise, 1989) ma i se auala e faʻatumauina ai le maualuga o le DA i luga aʻe o se laina faʻavae, poʻo le "faʻaosoina" i le NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise ma al., 1995). O le umi o avanoa i aso uma ua faʻaalia e matua aʻafia ai le amio pulea e le tagata lava ia. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le tele o cocaine e faʻatonuina e le tagata lava ia i le 10 minute muamua o se sauniga pe a maua le 6 itula i le aso (Ahmed ma Koob, 1998). Vaitaimi fa'atapula'aina o avanoa, e fa'atupu ai le "binges", na aoga, aua o le mamanu o le pulea e le tagata lava ia o amioga e alia'e e tutusa ma le "fa'amalosi" tagata fa'aaoga fualaau (Markou et al., 1993, Mutschler ma Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). E tusa lava pe tuuina atu fualaau faasaina, e pei o cocaine, e le faatapulaaina le avanoa, o tagata po o manu falesuesue o le a latou pulea e ia lava i latou i vaega faifaipea po o "binges" (Bozarth ma le Atamai, 1985, Deneau et al., 1969). Ae ui i lea, e sili atu le avanoa e tuʻuina atu e le tagata suʻesuʻe nai lo ad libitum avanoa mo fa'amoemoega fa'ata'ita'i, talu ai e foliga mai o le a le itiiti ifo ma le tasi le fa'ainu tele a le manu i le amataga o le taimi e maua ai vaila'au. E le gata i lea, o se vaitaimi o le faʻatapulaʻaina o meaʻai e mafai ona faʻaleleia ai le faʻaaogaina o fualaau faasaina (Carr, 2006, Carroll, 1985) ma ua faʻaalia e maua ai neruoadaptations taui i le mesoaccumbens DA system (Pan et al., 2006).

O su'esu'ega tau amio ma le suka e tutusa ma mea na matauina i fualaau fa'asaina. O isumu e fafagaina i aso taʻitasi suka ma chow e faʻateleina a latou suka ma faʻateleina a latou meaʻai i le itula muamua o le avanoa i aso uma, lea matou te faʻamatalaina o se "binge" (Colantuoni et al., 2001). O manu ma ad libitum maua i se vaifofo suka e masani ona inu i le aso atoa, e aofia ai lo latou taimi e le toaga ai. O vaega uma e lua e faʻateleina a latou meaʻai atoa, ae o manu faʻatapulaʻa avanoa latou te taumafaina le tele o suka i le 12 itula ad libitum-fafaga manu e faia i le 24 itula. O au'ili'iliga au'ili'ili o fa'ata'ita'iga o mea'ai e fa'aaoga ai le operate condition (fixed-rate 1) o lo'o fa'aalia ai o manu fa'atapula'a latou te 'aina se taumafataga tele o le suka i le amataga o le avanoa, ma lapo'a, itiiti 'ai o le suka i le taimi o avanoa, fa'atusatusa i manu e inu suka. ad libitum (Mati. 1; Avena ma Hoebel, e lei lolomiina). O iole na fafagaina i Aso Taitasi Sugar Intermittent Sugar ma Chow e faʻatonutonu a latou caloric intake e ala i le faʻaitiitia o a latou meaʻai e totogi ai le kalori faaopoopo e maua mai le suka, lea e maua ai le mamafa masani o le tino (Avena, Bocarsly, Rada, Kim ma Hoebel, e leʻi faʻasalalau, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Ata 1

Su'esu'ega o mea'ai o iole sui e lua o lo'o nonofo i potu ta'avale. O le tasi o lo'o tausia ile Daily Intermittent Sucrose ma Chow (laina uliuli) na fa'ateleina le taumafa o le suka pe a fa'atusatusa i le Ad libitum Sucrose ma Chow (laina efuefu). O le itula 0 e 4 ...

4.B. “Tu’u ese”: O le popole ma le atuatuvale o amioga e mafua ona o se opioid-antagonist poʻo le leai o ni meaʻai.

E pei ona fa'amatalaina i le Vaega 2, e mafai e manu ona fa'aalia fa'ailoga o le ave'ese o le opiate pe a uma ona fa'aalia pea pe a aveese le vaila'au fa'aleagaina, po'o le fa'aogaina ole synaptic e poloka. Mo se faʻataʻitaʻiga, e mafai ona faʻaaogaina se tagata faʻatauvaʻa opioid e faʻafefe ai le faʻamavaeina i le tulaga o le faʻalagolago i le opiate (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). I isumu, o le ave'ese o le opiate e mafua ai fa'ailoga ogaoga o le somatic (Matini ma al., 1963, Way et al., 1969), fa'aitiitia le vevela o le tino (Ary et al., 1976), osofa'iga (Kantak ma Miczek, 1986), ma le popole (Schulteis et al., 1998), faʻapea foʻi ma se maʻi faʻaosofia e faʻaalia e le dysphoria ma le atuatuvale (De Vries ma Shippenberg, 2002, Koob ma Le Moal, 1997).

O nei fa'ailoga o le fa'amuta o le opioid ua maitauina pe a mae'a ona maua le suka pe a fa'atupuina le fa'aui i tua ma se fa'afeagai o le opioid, po'o le taimi e aveese ai mea'ai ma suka. Pe a tu'uina atu i ai se maualuga maualuga o le opioid antagonist naloxone (3 mg/kg, sc), e matauina fa'ailoga fa'asolo, e pei o le fegalegaleai o nifo, tetete o vae, ma le lulu o ulu (Colantuoni et al., 2002). O nei manu e popole foi, e pei ona fuaina i le faaitiitia o le taimi e faaalu i luga o le lima matala o se paso maualuga faaopoopo (Colantuoni et al., 2002) (Mati. 2).

 

Ata 2

Taimi fa'aalu i luga o lima matala o se fa'asili fa'aopoopo fa'aopoopo. E fa vaega o isumu na tausia a latou meaʻai mo le masina e tasi ona maua ai lea o le naloxone (3 mg / kg, sc). Ole vaega ole Daily Intermittent Glucose ma Chow na fa'aalu sina taimi i luga o lima matala ...

Ua maua fo'i le fa'aletonu o amioga i le taimi o le fa'amavaeina o le naloxone i isumu e fafaga suka. I lenei fa'ata'ita'iga, na tu'uina atu i iole se su'ega muamua e 5-minu'u fa'amalosi-a'au lea na fuaina ai le sola (a'au ma le a'e) ma le pasi (opeopea). Ona vaevae lea o isumu i ni vaega se fa na fafagaina i le Daily Intermittent Sucrose ma Chow, Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sucrose ma Chow, poʻo le Ad libitum Chow mo le 21 aso. I le aso 22, i le taimi e masani ona maua ai le suka ma / poʻo le chow i isumu fafaga faʻafuaseʻi, o isumu uma na tui i le naloxone (3 mg / kg, sc) e faʻafefe ai le alu ese ma toe tuʻu i totonu o le vai mo se isi suega. I le vaega na fafagaina i le Daily Intermittent Sucrose ma Chow, o amioga sosola na matua taofiofia pe a faatusatusa i le Ad libitum Sucrose ma Chow ma le Ad libitum Chow controls (Mati. 3; Kim, Avena ma Hoebel, e lei lolomiina). O le fa'aitiitia o taumafaiga e sola ese ai na suitulaga i le fa'afefe fa'ato'aga ua fa'ailoa mai ai o lo'o o'o i ai le fa'aletonu o le amio a'o alu ese.

 

Ata 3

Iole na tausia ile Daily Intermittent Sucrose ma Chow e sili atu le le gaioi nai lo vaega faʻatonutonu ile suʻega faʻamalosi-aau i le taimi ole naloxone-precipitated withdrawal. *p<0.05 fa'atusatusa ile Ad libitum Sugar ma Chow ma Ad libitum Chow vaega. ...

E alia'e fo'i fa'ailoga o le opiate-withdraw pe a aveese uma mea'ai mo le 24 itula. E toe iai fo'i fa'ailoga somatic e pei o le fetagisi o nifo, tetete o le alovae ma le lulu o le ulu (Colantuoni et al., 2002) ma le popole e pei ona fuaina i le maualuga o le paso (Avena, Bocarsly, Rada, Kim ma Hoebel, e leʻi lolomiina). O le alu ese faʻafuaseʻi mai le naʻo le aveesea o le suka ua lipotia mai e faʻaaoga ai le faʻaitiitia o le vevela o le tino e fai ma faʻataʻitaʻiga (Wideman et al., 2005). E le gata i lea, o fa'ailoga o amioga fa'aleaga na maua i le taimi o le fa'amuta o se mea'ai e aofia ai le maua o le suka fa'afuase'i (Galic ma Persinger, 2002).

4.C. “Mana'o”: Fa'aleleia le tali atu mo le suka pe a mae'a le fa'amama

E pei ona faʻamatalaina i le Vaega 2, "manaʻo" i manu suʻesuʻe e mafai ona faauigaina o se faʻaosofia atili e faʻatau se mea faʻaleagaina (Koob ma Le Moal, 2005). A maeʻa le faʻaaogaina e le tagata lava ia o vailaʻau faʻaleagaina ona faʻamalosi lea e aloese, e masani ona faʻaauau manu i le tali atu e le tauia (faʻataʻitaʻiga, teteʻe i le tali faʻaumatia), ma faʻateleina le latou tali atu mo faʻamatalaga na fesoʻotaʻi muamua ma le vailaʻau e tupu i le taimi (ie, incubation) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). E le gata i lea, afai e toe maua le vailaʻau, o le a sili atu le faʻaaogaina e manu nai lo le mea na latou faia aʻo leʻi faʻamaʻi (faʻataʻitaʻiga, le "aafiaga faʻaleagaina") (Sinclair ma le Senter, 1968). O lenei fa'ateleina o le fa'aosofiaga e fa'atau se vaila'au o le fa'aleagaina e mafai ona fesoasoani i le toe fa'afo'i. O le malosi o le "manaʻo" e faʻamaonia e ala i faʻaiʻuga e faʻaalia ai o manu o le a feagai i nisi taimi ma taunuuga leaga e maua ai se mea faʻaleagaina e pei o cocaine poʻo le ava malosi (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren ma Everitt, 2004). O nei faʻailoga i totonu o manu suʻesuʻe e faʻataʻitaʻiina i latou na matauina ma tagata lea o le tuʻuina atu o faʻamalosi e fesoʻotaʻi muamua ma se vailaʻau o le faʻaleagaina e faʻateleina ai lipoti a le tagata lava ia o le manaʻo ma le ono toe faʻafoʻi (O'Brien et al., 1977, 1998).

Na matou faʻaogaina le faʻataʻitaʻiga o le "aafiaga faʻaleagaina" e suʻesuʻe ai le taumafaina o le suka pe a maeʻa le faʻamaʻi i isumu na faʻatau i suka. A mae'a le 12-itula e maua ai le suka i aso ta'itasi, e oomiina e isumu le leve o le suka mo le 23% sili atu le suka i se su'ega pe a mae'a le 2 vaiaso o le fa'amama'i nai lo le mea na latou faia muamua (Mati. 4; Avena et al., 2005). O se vaega o loʻo i ai le 0.5-h avanoa i aso taʻitasi i sucrose e leʻi faʻaalia le aʻafiaga. E maua ai se vaega e pulea lelei lea e masani ai isumu i le tofo o le sucrose, ae le'i 'aina i se auala e oo atu ai i se aafiaga le lelei. O fa'ai'uga e ta'u mai ai se suiga i le fa'aosofiaga o le suka e fa'aauau pea i le lua vaiaso o le fa'amama, e o'o atu ai i le fa'aleleia atili o le taumafa.

 

Ata 4

Ina ua uma le 14 aso o le aloese mai le suka, o isumu sa i ai muamua 12-itula avanoa i aso taitasi na matua faateleina ai le lever oomi mo le kulukose i le 123% o le muaʻi faʻatau e tali atu, e faʻaalia ai le faʻateleina o le faʻaosofia mo le suka. O le vaega e 0.5-h avanoa i aso taitasi na faia ...

E le gata i lea, e pei o vailaʻau o loʻo faʻamatalaina i luga, o le faʻaosofia e maua ai le suka e foliga mai e "faʻafefe", pe tupu, ma le umi o le faʻasaʻo (Shalev et al., 2001). Faʻaaogaina o le operate conditioning, Grimm ma ana uo (2005) iloa o le sucrose saili (lever oomi i le fa'aumatia ona mo se sucrose-paired cue) e fa'atupula'ia a'o fa'asao i isumu pe a uma ona maua le suka mo le 10 aso. O le mea e ofo ai, o le tali atu mo le faʻailoga na sili atu pe a maeʻa le 30 aso o le faʻamaʻi suka pe a faʻatusatusa i le 1 vaiaso poʻo le 1 aso. O nei fa'ai'uga e fa'ailoa mai ai le fa'asolosolo malie o suiga umi i le neural circuitry fa'avae fa'aosofia e mafua mai i le pulea e le tagata lava ia o le suka ma le fa'amama.

4.D. "Cross-sensitization": Faʻateleina le tali atu o locomotor i psychostimulants i le taimi ole suka

O le faʻaogaina o fualaau faʻasaina e mafai ona i ai se sao i le faʻaleleia atili o le puleaina o fualaau faasaina ma e aʻafia o se mea e mafua ai le tagofia o fualaau faasaina (Robinson ma Berridge, 1993). I se faʻataʻitaʻiga masani faʻapitoa, e maua e le manu se vailaʻau i aso uma mo le tusa ma le vaiaso, ona taofi lea o le faʻatinoga. Ae ui i lea, i totonu o le faiʻai o loʻo i ai, e oʻo lava i le tuputupu aʻe, suiga e aliali mai ile vaiaso pe sili atu mulimuli ane pe a maualalo, luʻitau fua ole vailaʻau e mafua ai le hyperlocomotion (Kalivas et al., 1992). E le gata i lea, o le fefaʻasoaaʻi mai le tasi vailaʻau i le isi ua faʻaalia i le tele o vailaʻau o le faʻaleagaina, e aofia ai le amphetamine sensitizing rats i cocaine poʻo le phencyclidine (Greenberg ma Segal, 1985, Kalivas ma Weber, 1988, Pierce ma Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), cocaine felavasa'i ma le ava malosi (Itzhak ma Matini, 1999), ma le heroin ma le cannabis (Pontieri et al., 2001). O isi su'esu'ega ua maua ai lenei a'afiaga i mea e le o ni vaila'au. Ua faʻaalia le faʻaogaina o amioga i le va o cocaine ma le atuatuvale (Antelman ma Caggiula, 1977, Covington ma Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). E le gata i lea, o le faateleina o le taumafa (Bakshi ma Kelley, 1994) po'o amioga fa'afeusuaiga (Fiorino ma Phillips, 1999, Nocjar ma Panksepp, 2002) ua matauina i manu o loʻo iai se talaʻaga o faʻamaʻi faʻamaʻi.

Ua matou iloa ma isi o le taumafaina o le suka e felavasa'i ma fualaau faasaina. O iole e ma'ale'ale i tui o le amphetamine i aso uma (3 mg/kg, ip) e fa'agasolo i le tasi vaiaso mulimuli ane e tali atu ai i le tofoina o le 10% sucrose (Avena ma Hoebel, 2003a). I le isi itu, o isumu na fafagaina i le Daily Intermittent Sugar ma Chow e faʻaalia ai le faʻaogaina o le locomotor i le amphetamine. Aemaise lava, o ia manu e faʻamalosi i le tali atu i le maualalo, faʻafitauli o le amphetamine (0.5 mg / kg, ip) e leai sona aafiaga i manu faʻatauvaʻa, e tusa lava pe a maeʻa le 8 aso o le aloese mai le suka (Mati. 5; Avena ma Hoebel, 2003b). Na fa'atumauina e iole le fa'asologa o mea'ai nei ae o le fa'ainu saline e le'o fa'amalosi, e le'i iai fo'i isumu i vaega fa'atonutonu (Daily Intermittent Chow, Ad libitum Sugar and Chow, Ad libitum Chow) na tu'uina atu i ai le fa'afitauli o le amphetamine. Ole sucrose ole avanoa fa'afuase'i e feso'ota'i fo'i ma cocaine (Gosnell, 2005) ma faʻafaigofieina le atinaʻeina o lagona i le DA agonist quinpirole (Foley et al., 2006). O le mea lea, o taunuʻuga faʻatasi ma le tolu agonists DA eseese mai fale suʻesuʻe eseese e tolu e lagolagoina le talitonuga e faʻaalia le faiga o le DA e ala i le faʻaogaina o le suka, e pei ona faʻamaonia e le cross-sensitization. E taua tele lenei mea talu ai o le faʻaleleia atili o le mesolimbic dopaminergic neurotransmission e tele sona sao i aʻafiaga o amioga o le faʻalogoina faʻapea foʻi ma le fefaʻatauaʻiga (Robinson ma Berridge, 1993), ma e mafai ona saofagā i vaisu ma faʻalavelave faʻatasi ma le faʻaogaina o le poly-substance.

 

Ata 5

Gaoioiga o le locomotor i totonu o se pusa photocell ua fuafuaina e pei o le pasene o le laina pito i lalo o le laina i le aso 0. Sa tausia iole mo le 21 aso i luga o le faiga o mea ai. O isumu na tausia ile Daily Intermittent Sucrose ma Chow sa fa'a'ese'ese ile iva aso mulimuli ane ile tali ...

4.E. “Aafiaga o le faitoto’a”: Faateleina le inuina o le ava malosi i le taimi e fa’amama ai le suka

O le tele o suʻesuʻega ua maua ai o le faʻalogoina i se tasi vailaʻau e mafai ona taʻitaʻia e le gata i le hyperactivity, ae faʻapea foi i le faʻateleina o le faʻaaogaina o se isi vailaʻau poʻo vailaʻau (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Matou te taʻua lenei mea mataʻutia o le "consummatory cross-sensitization". I tusitusiga a le falemaʻi, pe a oʻo atu le tasi vailaʻau i le ave o le isi, e taʻua lea o le "gateway effect". E matua mata'ina pe a fai se vaila'au fa'aletulafono (eg nicotine) e fai ma faitoto'a i se vaila'au fa'asolitulafono (eg cocaine) (Lai et al., 2000).

O iole e fa'aauau pea ona maua le suka ona fa'amalosi lea e fa'amama, ona fa'aalia lea o le fa'aleleia atili o le 9% ava malosi (Avena et al., 2004). O lo'o fa'ailoa mai ai e mafai ona avea le avanoa fa'afuase'i i le suka ma se faitoto'a i le fa'aaogāina o le 'ava mālosi. O isi ua faʻaalia o manu e sili atu i le suamalie suamalie o le a latou faʻaaogaina cocaine i se fua maualuga (Carroll et al., 2006). E pei o le locomotor cross-sensitization o loʻo faʻamatalaina i luga, o loʻo faʻavaeina lenei amio e foliga mai o suiga o le neurochemical i le faiʻai, e pei o fetuunaiga i le DA ma atonu o le opioid galuega.

5.A. O le taumafaina o le suka e suia D₁, D₂ ma mu-opioid receptor fusifusia ma faʻamatalaga mRNA

O vailaʻau faʻaleagaina e mafai ona suia le DA ma le opioid receptors i vaega mesolimbic o le faiʻai. Su'esu'ega fa'afoma'i fa'atasi ma filifiliga D₁, D₂ ma le D₃ O su'esu'ega fa'afeagai ma fa'atupu fa'atupu fa'ama'i ua fa'aalia ai o vaega laiti uma e tolu e fa'afeso'ota'i le fa'amalosia o a'afiaga o vaila'au fa'aleagaina. O loʻo i ai se tulafono faatonutonu a le D₁ talini (Unterwald et al., 1994) ma faateleina le D₁ fusifusia talitali (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) i le tali atu i cocaine. I le isi itu, D₂ e maualalo le maualuga o le tali i le NAc o manuki o loʻo i ai se talaʻaga o le faʻaaogaina o cocaine (Moore et al., 1998). O vailaʻau o le faʻaleagaina e mafai foi ona maua ai suiga i le faʻaaliga o kenera o le tali atu a le DA. O le morphine ma le cocaine ua faʻaalia e faʻaitiitia ai faʻamaʻi D₂ talitali mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), ma le faateleina o le D₃ talitali mRNA (Spangler et al., 2003). O nei suʻesuʻega ma manu suʻesuʻe e lagolagoina suʻesuʻega falemaʻi, lea na faʻaalia ai o D₂ e fa'asalaina i lalo le fa'atonuga i vaisu cocaine (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

O suiga fa'apenei na lipotia mai ile avanoa fa'afuase'i ile suka. Ua faʻaalia e le autoradiography le faʻateleina D₁ i le NAc ma faʻaititia D₂ o lo'o fusifusia le tali i le striatum (Mati. 6; Colantuoni et al., 2001). E fa'atatau lea i iole fagaina, o lea e le o iloa pe ad libitum suka o le a faʻaalia ai foi lenei aafiaga. O isi ua lipotia mai le faaitiitia o le D₂ talitaliga o lo'o fusifusia i le NAc o isumu ma fa'atapula'aina le avanoa i sucrose ma chow fa'atusatusa i iole fafaga fa'atapula'a chow (Bello et al., 2002). O isumu e iai le suka fa'afuase'i ma le avanoa e 'ai ai ua fa'aitiitia fo'i ile D₂ receptor mRNA i le NAc faʻatusatusa i ad libitum fa'atonuga (Spangler et al., 2004). mRNA tulaga o D₃ faʻafeiloaʻi mRNA i le NAc ua faʻateleina i le NAc ma le caudate-putamen.

 

Ata 6

Ole avanoa ole suka e suia ai le talitaliga ole DA ile maualuga ole striatum. D₁ o lo'o fusifusia le talitaliga (vaega pito i luga) fa'atuputeleina i totonu ole NAc ma atigi o manu e fa'aalia ile Daily Intermittent Glucose ma Chow (pauliuli) mo le 30 aso pe a fa'atusatusa i le pulea. ...

E tusa ai ma le opioid receptors, mu-receptor binding ua faateleina i le tali atu i cocaine ma morphine (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). O le mu-opioid receptor binding e matua faʻaleleia atili pe a maeʻa le tolu vaiaso i luga o le taumafa suka faʻatasi, faʻatusatusa i ad libitum chow. O lenei aafiaga na matauina i le atigi accumbens, cingulate, hippocampus ma locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. O le taumafaina o le suka fa'asolosolo e suia ai le fa'aaliga mRNA enkephalin

Enkephalin mRNA i le striatum ma le NAc ua faʻaititia i le tali atu i tui faifaipea o le morphine (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). O nei suiga i totonu o faiga o le opioid e talitutusa ma mea na matauina i tagata e faʻalagolago i cocaine (Zubieta et al., 1996).

O isumu e maua ai le suka faʻafuaseʻi e faʻaalia ai foi se faʻaititia tele o le enkephalin mRNA, e ui lava e faigata ona faʻamasinoina lona taua (Spangler et al., 2004). O lenei faʻaititia o le enkephalin mRNA e ogatasi ma suʻesuʻega o loʻo matauina i isumu e faʻatapulaʻaina le avanoa i aso uma i se meaʻai suamalie-gaʻo (Kelley et al., 2003). A fa'apea o lenei fa'aitiitiga i le mRNA e maua ai le fa'aitiitia o le enkephalin peptide o lo'o fa'apipi'iina ma fa'asa'oloto, e mafai ona fa'amauina ai le fa'atupuina o le fa'atupuina o mu-opioid, e pei ona ta'ua i luga.

5.C. O le taumafaina o le suka i aso taʻitasi e faʻasaʻoloto ai le dopamine i le accumbens

O se tasi o mea sili ona malosi o le neurochemical masani i le va o le faʻaogaina o le suka faʻafuaseʻi ma vailaʻau o le faʻaleagaina ua maua i le faʻaaogaina i vivo microdialysis e fua ai le extracellular DA. O le faʻateleina faʻateleina o le extracellular DA o se faʻailoga o vailaʻau o loʻo faʻaleagaina. Extracellular DA faʻateleina i le NAc i le tali atu i vailaʻau faʻamalosi e lua (De Vries ma Shippenberg, 2002, Di Chiara ma Imperato, 1988, Everitt ma Wolf, 2002, Hernandez ma Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto ma Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) ma fa'aosofiaga fa'atatau i vaila'au (Ito et al., 2000). E le pei o vailaʻau faʻaleagaina, lea e faʻaaogaina ai o latou aʻafiaga i le tuʻuina atu o le DA i taimi uma e tuʻuina atu ai (Pothos et al., 1991, Wise ma al., 1995), o le aʻafiaga o le 'ai o meaʻai suamalie i luga o le faʻamalolo o le DA e faʻaitiitia pe a faʻaauau ona maua pe a le toe faʻafouina meaʻai, seivagana ua le maua e le manu meaʻai (Bassareo ma Di Chiara, 1999, Di Chiara ma Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). O le mea lea e masani ai o le fafagaina e matua ese lava nai lo le inuina o fualaau aua o le tali a le DA i le taimi o le fafagaina ua faʻaumatia.

Ae ui i lea, ma e taua tele lenei mea, o isumu e fafagaina i aso taʻitasi suka ma chow e foliga mai e faʻamalolo le DA i aso uma e fuaina i aso 1, 2 ma 21 o avanoa (Mati. 7; Rada et al., 2005b). Ile fa'atonuga, na fafagaina e isumu le suka po'o le chow ad libitum, o isumu e fa'ato'ato'a maua na'o le 'ai, po'o isumu e tofo le suka e na'o le fa'alua taimi, e atia'e ai se tali fa'aituau a le DA e pei ona masani ai o se mea'ai e ma'umau ai. O nei taunuʻuga e lagolagoina e suʻesuʻega o suiga i le accumbens DA turnover ma le DA transporter i isumu o loʻo tausia i luga o se faʻasologa o le fafagaina o suka (Bello et al., 2003, Hajnal ma Norgren, 2002). Faʻatasi, o nei taunuʻuga o loʻo fautua mai ai o le avanoa faʻafuaseʻi i le suka ma le chow e mafua ai le faʻatupulaia faifaipea i le extracellular DA i se auala e sili atu ona pei o se vailaʻau faʻaleagaina nai lo se meaʻai.

 

Ata 7

O isumu faʻatasi ma avanoa faʻafuaseʻi i le suka e faʻasaʻo le DA e tali atu i le inuina o le sucrose mo le 60 min i le aso 21. Dopamine, e pei ona fuaina e i vivo microdialysis, fa'ateleina mo le Daily Intermittent Sucrose ma Chow rats (li'o tatala) i aso 1, 2 ma le 21; i ata vaaia, ...

O se fesili mata'ina pe o a'afiaga o le neurochemical e matauina i le maua mai o le suka e mafua ona o ana mea fa'apipi'i pe o le tofo o le suka e mafai ona lava. Mo le su'esu'eina o a'afiaga ole suka, sa matou fa'aogaina le tapenaga o le fafaga fa'afoliga. O isumu o lo'o fagaina fa'atauva'a ma le fistula o le manava matala e mafai ona 'aina mea'ai ae le'o atoatoa (Smith, 1998). O le fafagaina o sham e le faʻaumatia atoa ai aʻafiaga pe a maeʻa faʻamaʻi (Berthoud ma Jeanrenaud, 1982, Sclafani ma Nissenbaum, 1985), peitaʻi e mafai ai e manu ona tofo le suka ae toetoe lava a leai se kalori e taofia.

O taunuʻuga o le fafagaina o le suka mo le itula muamua o le avanoa i aso taʻitasi e faʻaalia ai le faʻamalolo o le DA i le NAc, e tusa lava pe a maeʻa le tolu vaiaso o le inu i aso uma, ona o le tofo o le sucrose (Avena et al., 2006). O le fafagaina o Sham e le faʻaleleia atili ai le tuʻuina atu o le DA e mafua mai i le suka. E lagolagoina e lenei mea isi galuega e faʻaalia ai o le aofaʻi o le tuʻuina atu o le DA i le NAc e faʻatusatusa i le sucrose concentration, ae le o le voluma faʻaaogaina (Hajnal et al., 2004).

5.D. Accumbens acetylcholine fa'amalolo e tuai i le taimi o le suka ma fa'aumatia i le taimi o le fafaga fa'atau

Sa fa'aalia e le fa'asusu fa'asusu fa'ai'uga mata'ina ile ACh. E pei ona faamatalaina i le Vaega 3.C., accumbens ACh e faateleina i le lotolotoi o se taumafataga pe a faagesegese le fafagaina ona taofi lea (Mark et al., 1992). E mafai e se tasi ona vavalo pe a fai e se manu se taumafataga tele, e pei o le taumafataga muamua o le suka ma le chow, e tatau ona tolopo le tuʻuina atu o le ACh seia oʻo ina amata le faʻamalieina e pei ona atagia i le faʻamutaina malie o le taumafataga. O le mea lea na matauina; O le fa'amalolo o le ACh na tupu ina ua lata ina fa'ai'u le taumafataga muamua o le “fa'atauva'a” (Rada et al., 2005b).

Ona sosoo ai lea ma le fuaina o le fa'amalolo o le ACh pe a mafai e le manu ona 'ai tele le suka a'o fafaga pepelo. O le faʻamamaina o mea o loʻo i totonu o le manava na matua faʻaitiitia ai le tuʻuina atu o le ACh (Avena et al., 2006). O lenei mea e mafai ona vaʻaia e faʻavae i luga o le talitonuga e masani ona taua le ACh mo le faʻamalieina (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). O loʻo fautua mai foi e ala i le faʻamamaina, e faʻaumatia e se tasi le tali a le ACh e faʻafeagai ma DA. O le mea lea pe a oʻo mai le "bingeing" i luga o le suka ma le faʻamamaina, o le amio e faʻamalosia e le DA e aunoa ma le ACh, lea e sili atu e pei o le inuina o se vailaʻau ma e le pei o le 'ai masani.

5.E. O le alu ese o le suka e faʻaleagaina ai le paleni o le dopamine / acetylcholine i le accumbens

O faʻailoga faʻaalia o le faʻamavaeina o vailaʻau e masani ona faʻatasi ma suiga ile paleni DA / ACh ile NAc. I le taimi o le faaui i tua, e faʻaitiitia le DA ao faʻateleina le ACh. O lenei le paleni na faʻaalia i le taimi o le faʻatupuina o vailaʻau faʻatasi ma le tele o vailaʻau o le faʻaleagaina, e aofia ai le morphine, nicotine ma le ava malosi (Rada et al., 1996, 2001, 2004). O le na'o le 'alo'ese mai se vaila'au fa'aleagaina ua lava fo'i e fa'ailoa mai ai fa'ailoga neurochemical o le faaui i tua. Mo se faʻataʻitaʻiga, o isumu e faʻamalosia e aloese mai le morphine poʻo le ava malosi ua faʻaititia le extracellular DA i le NAc (Acquas ma Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) ma le ACh e fa'atupula'ia a'o aveese fa'afuase'i le morphine (Fiserova et al., 1999). E ui o le alu ese mai se vailaʻau anxyolitic (diazepam) e faʻatupuina e se tagata faʻatauvaʻa bendodiazepine-receptor e le faʻaitiitia ai le DA extracellular, e faʻasaʻolotoina ACh, lea e mafai ona fesoasoani i le faʻalagolago i le benzodiazepine (Rada ma Hoebel, 2005)

O isumu e maua le avanoa i le suka ma le chow e faʻaalia ai le le paleni o le neurochemical pei o le morphine i le DA / ACh i le taimi o le toesea. E lua auala na faia ai lenei mea. E pei ona faaalia i Mati. 8, pe a tuʻuina atu ia i latou le naloxone e faʻaitiitia ai le faʻamavaeina o le opioid, o loʻo i ai se faʻaitiitia o le tuʻuina atu o le accumbens DA faʻatasi ma le faʻateleina o le faʻamalolo ACh (Colantuoni et al., 2002). O le mea lava lea e tasi e tupu pe a maeʻa le 36 h o le faʻaumatia meaʻai (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, e leʻi faʻasalalau). O se tasi o auala e faʻamatalaina ai le faʻamutaina o le faʻamutaina o le faʻaalia lea e aunoa ma se meaʻai e faʻasaʻo ai opioids, e mafatia le manu i le ituaiga tutusa o le faʻamaʻiina o loʻo vaʻaia pe a poloka le mu-opioid receptors i luga o le naloxone.

 

Ata 8

Extracellular DA (kalafa i luga) faʻaititia i le 81% o le laina faʻavae pe a uma le tui o le naloxone (3 mg / kg, sc) i isumu ma se talaʻaga o Daily Intermittent Sucrose ma Chow. Acetylcholine (kalafa pito i lalo) na siitia i le 157% i iole tutusa e maua ai le suka. ...

6.A. Bulimia nervosa

Ole faiga fafaga ole Daily Intermittent Sugar ma Chow o lo'o fa'asoaina ai nisi o vaega o le amio a tagata ua maua i le ma'i o le 'ai po'o le pulimia. E masani ona faʻatapulaʻa e tagata faʻamaʻi le taumafaina i le amataga o le aso ona faʻatau ai lea i se taimi mulimuli ane i le afiafi, e masani lava i meaʻai suamalie (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). O nei gasegase mulimuli ane e fufulu meaʻai, pe ala i le puaʻi poʻo le faʻaogaina o le laxative, poʻo nisi tulaga e ala i le faʻamalositino malosi (American Psychiatric Association, 2000). E maualalo le maualuga o le β-endorphin i tagata gasegase o le bulimic (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), lea e mafai ona faʻaleleia ai le 'ai ma se manaʻoga poʻo le manaʻo mo suamalie. Ua latou faʻaitiitia foʻi le mu-opioid receptor o loʻo fusifusia i totonu o le insula pe a faʻatusatusa i faʻatonuga, lea e fetaui ma amioga anapogi talu ai nei (Bencherif et al., 2005). E fa'afeagai lea ma le fa'atuputeleina o isumu pe a mae'a le inupia. O le fa'ata'amilomilo ma le leai o ni mea'ai e mafai ona maua ai ni suiga i mu-opioid receptors, lea e fesoasoani e fa'aauau ai amioga fa'atau.

Sa matou fa'aogaina le tapenaga o le fafaga fa'afoliga e fa'atusa ai le fa'amamāina e feso'ota'i ma le pulimia. O le suʻesuʻega o loʻo faʻamatalaina i le Vaega 5.C., o le faʻaogaina o le suka faʻafuaseʻi e faʻasaʻolotoina pea le DA i le tali atu i le tofo o le suka, atonu e taua mo le malamalama i amioga faʻafefe e fesootaʻi ma le bulimia. O le DA ua aʻafia i le bulimia e ala i le faʻatusatusaina i le hypothalamic self-stimulation, lea e faʻasaʻo ai le DA e aunoa ma kalori (Hoebel et al., 1992). O tagata gasegase o le bulimic e maualalo le gaioiga a le DA e pei ona atagia i le auiliiliga o metabolites a le DA i totonu o le vai, lea e faʻaalia ai foi se matafaioi mo DA i a latou tali le talafeagai i meaʻai (Jimerson et al., 1992).

O tulaga tutusa i le amio ma le faiʻai fetuutuunai ma le suka ma le inu fualaau faasaina o loʻo faʻamatalaina i luga o loʻo lagolagoina le talitonuga e faapea o le tino puta ma faʻafitauli o meaʻai, e pei o le bulimia ma le anorexia, atonu e iai ni meatotino o se "vaisu" i nisi tagata (Davis ma Claridge, 1998, Gillman ma Lichtigfeld, 1986, Marrazzi ma Luby, 1986, Mercer ma Holder, 1997, Riva et al., 2006). O le auto-addiction theory na faʻaalia ai o nisi faʻafitauli o meaʻai e mafai ona avea ma vaisu i opioids (Heubner, 1993, Marrazzi ma Luby, 1986, 1990). I le lagolago, o le faʻaleagaina o le manaʻo i le tulaga o le 'ai tele ma le matelaina o le tagata lava ia e mafai ona faʻaosofia ai le gaioiga o le opioid (Aravich et al., 1993).

O tagata mama'i bulimic o le a 'ai tele i le tele o mea suamalie e le'o caloric (Klein et al., 2006), fa'ailoa mai latou te maua mai fa'amanuiaga mai le fa'aoso suamalie orosensory. Ua matou faʻaalia o le faʻamamāina o lau DA e le faʻafefeina e le ACh e fesoʻotaʻi maʻona i le accumbens (Vaega 5.D.). O lenei tulaga o le neurochemical e mafai ona faʻamalosia i le faʻateleina o le 'ai. E le gata i lea, o suʻesuʻega e faʻapea o le taumafaina o le suka e faʻafefeteina ma le amphetamine ma faʻaleleia ai le inu ava malosi (Vaega 4.D. ma le 4.E.) atonu e fesoʻotaʻi ma le faʻalavelave i le va o le maʻi ma le faʻaaogaina o vailaʻau (Vaega XNUMX.D. ma le XNUMX.E.)Holderness et al., 1994).

6.B. Oona

O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e le USPHS foaʻi MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (fesoʻotaʻiga i le NMA) ma le Lane Foundation.

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

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