O Orexin e faʻatautaia le amataina o amioga tau feusuaʻiga i nai tama tamaʻitaʻi feusuaʻiga, ae le taua tele mo le faia o feusuaiga (2011)

Horm Behav. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC 2011 Aug 1.

Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:

PMCID: PMC2917508

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Faʻafefe

Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

Alu i le:

lē faʻatino

O le hypothalamic neuropeptide orexin e faʻafesoʻotaʻi le faʻafefe, moe, ma amioga faʻamalieina masani, e aofia ai meaʻai. O amioga faʻafeusuaiga tama e suia e le orexin receptor-1 agonists poʻo tagata faʻatauvaʻa, faʻaalia se matafaioi mo orexin-A i lenei amio faʻamalieina. Ae ui i lea, o le matafaioi patino o le orexin-A poʻo le B i elemene eseese o amioga faʻafeusuaiga tane e le o manino i le taimi nei. O le mea lea, o suʻesuʻega o loʻo i ai nei na faʻaogaina ai faʻailoga mo le faʻagaioiina o le neural ma le orexin cell-specific lesions e faʻataʻitaʻi ai le manatu o le orexin e taua tele mo le faʻafeusuaiga ma le faʻatinoga i tamaʻi iole. Muamua, o le cFos faʻamatalaga i orexin neurons na faʻaalia i le maeʻa ai o le faʻaalia o se tamaʻitaʻi faʻafeiloaʻi poʻo le le taliaina e aunoa ma le toe faʻagaoioia e elemene eseese o le mating. O le isi, o le galuega a le orexin na faʻataʻitaʻiina i le faʻaaogaina o le orexin-B conjugated saporin, ma mafua ai le faʻaleagaina o le tino o le orexin i le hypothalamus. O manu'a na faia i tama e le'i fa'afeusuaiga ma na fa'amauina mulimuli ane amioga fa'afeusuaiga i le fa fa'amasinoga. Lesion male na fa'apu'upu'u le fa'atupu i luga ma fa'aulu i le taimi muamua, ae le o fa'ata'ita'iga fa'alua mulimuli ane, fa'ailoa mai o fa'ama'i na fa'afaigofie ai le amataina o amioga fa'afeusuaiga i tama'ita'i fa'afeusuaiga, ae e le'i iai se poto masani. E fa'apena fo'i, e le'i a'afia ai fa'afeusuaiga i tama'ita'i poto masani, fa'atatau i su'ega o le ta'avale. Mulimuli ane, o su'esu'ega maualuga fa'atasi ma le paso na fa'aalia ai le fa'aitiitia o amioga fa'apei o le popole i ali'i manu'a, e lagolagoina ai le sao o le orexin i le popole e feso'ota'i ma le fa'aalia muamua o le fafine i manu fa'atauva'a. I le aotelega, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le orexin e le taua tele mo le faʻatinoina o feusuaiga a tama poʻo le faʻaosofia, ae mafai ona faia se sao i le faʻaosofia ma le popole e fesoʻotaʻi ma amioga faʻafeusuaiga i manu faʻatauvaʻa.

uputatala: orexin, hypocretin, amioga faʻafeusuaiga, faʻamalosi, faʻagaioiina neural, faʻaosofia, hypothalamus, fou, faʻaosofia, popole

faʻatomuaga

Orexin, e lauiloa foi o le hypocretin, o se neuropeptide hypothalamic e taua tele mo le fafagaina o amioga, (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al; 1998, Sakurai, 2006; Benoit et al., 2008) fafagu ma moe (Chemelli et al., 1999; Lin et al., 1999, Sakurai, 2007; Furlong ma Carrive, 2007; Furlong et al., 2009; Carter et al., 2009). Orexin neurons o loʻo faʻaogaina i le pito i tua o le hypothalamic area (LHA) ma perifornical dorsomedial hypothalamus (PFA-DMH) ma maua ai ni neuropeptides e lua, orexin-A ma le B (de Lecea et al., 1998; Sakurai et al., 1998). O neurons Orexin ua faʻaalia e faʻapipiʻi i fausaga o faiʻai e aofia ai i le faʻatalanoaina o le faʻaosofia e aofia ai le locus coeruleus, tuberomammillary nucleus ma peduculopontine tegmental nucleus (Peyron et al., 1998; Hagan et al., 1999; Horvath et al., 1999; Baldo et al., 2003). O Orexin ua aafia foi i taui ma le faaosofia, aemaise lava e faatatau i meaai ma fualaau faasaina (Aston-Jones et al., 2009a; Aston-Jones et al., 2009b) ma orexin neurons ua faʻaalia e faʻatino e tauia ai fausaga o faiʻai i totonu o le mesolimbic system e aofia ai le ventral tegmental area (VTA) ma le nucleus accumbens (NAc) (Peyron et al., 1998; Fadel ma Deutch, 2002; Matini ma al., 2002; Baldo et al., 2003). Orexin neurons o loʻo faʻagaoioia e ala i faʻamatalaga faʻapitoa e fesoʻotaʻi ma meaʻai ma taui fualaau (Harris et al., 2005; de Lecea et al., 2006; Choi et al., 2010) ma ua faʻaalia e faia se sao i amioga faʻatatau i le fafagaina o taui (Choi et al., 2010). E le gata i lea, o le intracerebroventricular (ICV) poʻo le intraperitoneal administration o le orexin receptor 1 (ORX1) antagonist e mafua ai le faʻaitiitia o le faʻaosofia mo meaʻai suamalie (Thorpe et al., 2005; Nair et al., 2008), ae o le ICV orexin-A pulega e mafai ona toe faʻaleleia lenei faʻaosofia (Boutrel et al., 2005).

O le matafaioi a le orexin i isi amioga tauia e le o manino i le taimi nei, e ui o le tele o suʻesuʻega na aʻafia ai se matafaioi mo le orexin i le puleaina o amioga faʻafeusuaiga i tamaʻi iole. Na faʻaalia muamua o orexin neurons e faʻagaoioia e ala i le faʻamalosi i tamaʻi iole (Muschamp et al., 2007). E le gata i lea, o le faʻaaogaina o le orexin-A i totonu o le medial preoptic area (mPOA) na mafua ai le faʻaleleia atili o feusuaiga e faʻamaonia e ala i le faʻaitiitia o laʻititi i luga o le mauga ma le faʻapipiʻiina, ma faʻateleina ala o mauga ma faʻalavelave (Gulia et al., 2003). I le eseesega, o le pulega a le ICV o le orexin-A na faʻaitiitia ai le faʻaosofia o feusuaiga e ala i le faʻaitiitia o le manaʻoga o tamaitai, e ui lava na o tamaʻitaʻi e sili ona faʻaosofia feusuaiga (Bai et al., 2009). O suʻesuʻega e faʻaaogaina ai le ORX1 antagonists ua faʻaalia ai foi faʻamatalaga feteenai, ona o le pulega faʻapitoa o le ORX1 antagonist ua faʻaleagaina ai le faʻatinoina o feusuaiga e ala i le faʻateleina o le taofiofia e aunoa ma le afaina ai o isi vaega o amioga tau feusuaiga (Muschamp et al., 2007), ae o le pulega ICV o le ORX1 antagonist e leai sona aafiaga i le faʻaosofia o feusuaiga (Bai et al., 2009). Faʻatasi nei suʻesuʻega o loʻo fautua mai ai o le faʻaaogaina o le orexin-A faʻapitoa e aʻafia ai le faʻafeusuaiga ma le faʻaosofia; ae ui i lea, o le orexin endogenous atonu e le faia se sao taua i le faʻatalanoaina o amioga faʻafeusuaiga (Bai et al., 2009). O le mea lea, o le sini o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le fuafuaina lea pe o le orexin endogenous e taua mo le faʻaosofiaina o feusuaiga ma le faʻatinoga o tamaʻitaʻi.

Muamua, na fuafuaina pe a oʻo i le taimi o feusuaiga e faʻagaoioia ai neurons orexin, faʻataʻitaʻiina le manatu o le orexin neurons o loʻo faʻagaoioia i luga o le faʻaofiina o le tauia faʻaosofia. E le gata i lea, e pei ona faʻaalia o aafiaga faʻafeusuaiga e aʻafia ai faiga faʻafeusuaiga (Dewsbury, 1969) ma mea tauia o amioga fa'afeusuaiga (Tenk et al., 2009), na fa'amauina pe a'afia le fa'afeusuaiga i le fa'agaoioia o le orexin neuron i le taimi o le fa'aipoipo. Mulimuli ane, na faʻataʻitaʻiina pe o le orexin e taua tele i le faʻaosofiaina o feusuaiga ma le faʻatinoina o le faʻaaogaina o manuʻa faʻapitoa o le orexin neurons.

Mea ma Metotia

O tamaʻi matutua Sprague Dawley rats (200-250g) na maua mai Harlan (Indianapolis, IN) poʻo Charles River Laboratories (Sherbrooke, Quebec, Kanata) ma faʻapipiʻi taʻitoʻatasi pe taʻitoʻalua e faʻatatau i le suʻega a le tagata lava ia (silasila i lalo) i fale Plexiglas. Sa tausia le potu kolone i le 12/12 feliua'i le malamalama-pouliuli (pepe moli i le 10 am) ma sa maua mea'ai ma vai. ad libitum se'i vagana ai taimi o su'ega tau amio. O isumu Sprague-Dawley fafine na maua mai i Harlan (Indianapolis, IN) poʻo Charles River Laboratories (Sherbrooke, Quebec, Kanata) na faʻapipiʻiina faʻatasi ma faʻapipiʻiina i lalo ole 5% 17-β-estradiol benzoate silastic capsules. O le taliaina o feusua'iga na fa'aosoina e tui i lalo o le pa'u o le progesterone (500 µg i le 0.1ml o le suau'u sesame) pe a ma le 4 itula a'o le'i faia fa'aipoipoga. O taualumaga uma na faʻamaonia e le Komiti o Tausiga Manu i le Iunivesite o Cincinnati ma le Iunivesite o Western Ontario ma ogatusa ma taʻiala o loʻo otooto atu e le National Institute of Health ma le Canadian Council on Animal Care. O su'esu'ega uma o amioga sa faia i le afa muamua o le vaega pogisa i lalo o le malamalama mumu mumu, se'i vagana ai ua iloa i se isi itu.

Faʻailoga Faʻataʻitaʻiga

su'esu'ega fa'amatalaga cFos

O tama'i isumu (n=48) sa fa'afale ta'ito'atasi ma o le afa o manu na maua le fa'afeusuaiga i totonu o le fale i le taimi o le 5 fa'alua vaiaso ta'amilosaga. O su'ega fa'aipoipo sa faia i totonu o le fale e fa'aumatia ai le fa'aoso ma le fa'aaliga o le cFos e mafua mai i le fa'aalia i se isi malae va'aiga ma le fa'aalia i fa'ailoga fa'apitoa e feso'ota'i ma le fa'aipoipo muamua (Balfour et al., 2004). O se tama'ita'i fa'alogo na fa'afeiloa'i i totonu o le fale ma fa'ataga tane e fa'aipoipo se'ia o'o i le tasi le ejaculation pe mo le 60 minute. I taimi o su'ega ta'itasi sa matauina ai amioga fa'afeusuaiga. O le aofaʻi o faʻamau ma faʻalavelave faʻafuaseʻi, faʻapea foʻi ma le tuai i le muamua mauga ma le intromission (o le taimi mai le tuʻuina atu o le fafine talia i le muamua mauga poʻo le intromission), ma le ejaculation (le taimi mai le muamua intromission i le ejaculation), na faamaumauina. (Agmo, 1997). O le afa o totoe o manu na tumau pea le valea o feusuaiga. O manu nei sa nonofo i le potu lava e tasi e pei o tane ua masani i feusuaiga, sa taulimaina ma faʻaalia i le manogi ma leo e fesootaʻi ma le faʻaipoipo, peitaʻi e leʻi faaipoipo. O manu fa'atauva'a ma le poto masani na toe vaevaeina i vaega fa'ata'ita'i 6 (n=4 i le vaega). O vaega e 6 fa'atauva'a ma le poto masani e aofia ai: Pulea tama'ita'i e leai ni fa'afeusuaiga (Home Cage); o tane e fa'afeiloa'i i se tama'ita'i e le fa'alogoina i totonu o le fale mo le 15 minute (Anesrous Female). E mafai e tane ona su'esu'e ma fegalegaleai, peita'i e le'i fa'aipoipo ona o le leai o se fa'alogo fafine; o tane ua fa'afefeteina i le manogi o se fafine fa'alogo lelei e tu'u i totonu o se pusa uaea i luga o le fale mo le 15 minute (Estrous Female); tane na fa'aalia ni mauga, ae le o le fa'aulu po'o le ejaculation fa'atasi ma fafine e ufiufi mata (Mauga); o tane na fa'aalia na'o fa'atutu ma fa'aulu (Intromission); ma tane na fa'aipoipo i le tasi ejaculation (Ejaculation). E tasi le itula talu ona maeʻa le suʻega, na ositaulagaina tane e suʻesuʻe faʻamatalaga cFos. O kulupu fa'afeusuaiga fa'afeusuaiga na fa'atusalia i luga o tapula'a o amioga fa'afeusuaiga ma e leai se eseesega tele i le va o vaega a'o le'i faia le su'ega mulimuli. E le gata i lea, e leai se eseesega tele i le va o vaega le mafaufau ma le poto masani i numera o mauga faʻatasi ai ma faʻasalalauga i le taimi o le suʻega mulimuli.

Perfusions: fa'aaliga cFos

O tane uma na matua fa'ama'i i le sodium pentobarbitol (270 mg/mL) ma sa fa'afefeteina fa'atasi ma le 4% paraformaldehyde (500 mL; PFA). I le mae'a ai o le fa'apa'u, na aveese loa le fai'ai ma fa'amuta mo le itula e tasi i le mea fa'apipi'i lava lea e tasi ona tu'u atu lea i le 20% sucrose solution mo le cryoprotection. O faiʻai na vaevaeina i luga o se microtome malulu (Microm, Walldorf, Siamani) i vaega o le coronal o le 35 μm ma aoina i le 4 vaega tutusa i le cryoprotectant solution (30% sucrose i le 0.1 M PB o loʻo i ai le 30% ethylene glycol ma le 0.01% sodium azide) ma teuina. i le -20°C se'ia o'o i le fa'agaioiga.

Immunohistochemistry

O incubations uma na faia i le vevela o le potu ma le faʻafefe malie. O vaega opeopea fua sa fufulu tele ile 0.1M saline buffered sodium phosphate (PBS). O vaega na poloka ile 1% H2O2 (30% solution solution) ile PBS mo le 10 minute, ona toe fufulu tele lea ile PBS. O vaega na faʻapipiʻiina i se vaifofo faʻafefe (PBS o loʻo i ai le 0.1% bovine serum albumin ma le 0.4% Triton X-100) mo le 1 itula. Sa faia fa'ato'aga fa'ama'i muamua ile vaifofo ile po ile vevela ole potu. I le mae'a ai o vaega fa'asilasilaga sa fufulu ile PBS, fa'apipi'i i luga fa'atasi ma fa'ase'e tioata fa'apipi'i ma ufiufi ile dibutyl phthalate xylene (DPX).

cFos/Orexin

E tasi le fa'asologa o vaega na fa'agata mo cFos ma orexin. O vaega na fa'asusu i le po ma se lapiti fa'atupuina fa'ama'i fa'ama'i e iloa ai le cFos (rabbit anti-cFos, sc-52; 1:10 000, Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) soso'o ai ma le 1 itula incubations ma biotinylated 'oti anti-rabit (1:500). , Vector Laboratories, Burlingame, CA) ma se avidin horseradish peroxidase complex (1:1000, ABC kit, Vector Laboratories, Burlingame, CA). O vaega na faʻapipiʻiina mo le 10 minute i le 0.02% diaminobenzidine (DAB) (Sigma, St. Louis, MO) i le 0.1M phosphate buffer (PB) o loʻo i ai le 0.012% hydrogen peroxide ma le 0.08% nickel sulfate, e maua ai se mea lanu lanumoana-uliuli. O vaega na faʻapipiʻiina i le po ma se lapiti na faʻatupuina le antibody e iloa ai le orexin-A (rabbit anti-orexin-A, H-003-30; 1: 20 000, Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA) sosoo ai ma le 1 itula faʻamaʻi ma le biotinylated goat anti -lapiti ma ABC, e pei ona faamatalaina i luga. Mulimuli ane, o vaega na faʻapipiʻiina mo le 10 minute ma le 0.02% DAB i le 0.1M PB o loʻo i ai le 0.012% hydrogen peroxide, ma maua ai se mea faʻaalia enaena mumu.

O antibodies uma na faʻaalia muamua (Chen et al., 1999; Satoh et al., 2004; Solomona et al., 2007). O fa'atonuga fa'ama'i fa'ama'i e aofia ai le fa'a'esea o fa'ama'i muamua, su'esu'ega pa'epa'e i sisifo e fa'aalia ai fusi ta'itasi i le mamafa talafeagai (cFos), ma le leiloa o le fa'ailoga o le immunohistochemical orexin ma manu'a ole B-saporin (orexin).

Faʻamaumauga o Fuainumera

cFos/Orexin

Neurons ua faailogaina mo orexin po'o orexin ma cFos na faitauina fa'atasi i vaega fa'atusa e tolu i manu ta'itasi ua iloa o lo'o i ai le numera aupito maualuga o le faitau aofa'i o le neuronal o le orexin (Sakurai et al., 1998) e o'o atu i le −2.3 mm i le −3.6 mm mai le bregma (Paxinos ma Watson, 1998) (Ata 1), e fa'aaoga ai se fa'aau ata o lo'o fa'apipi'i i le Leica microscope (Leica Microsystems; Wetzlar Siamani), e se tagata na mata'ituina i vaega fa'ata'ita'i. O le PFA-DMH ma le LHA na faʻatulagaina e faʻavae i luga o le nofoaga o le fornix (Ata 1a). O pasene o orexin neurons o loʻo faʻaalia ai cFos na faʻatatauina ma averesi i le lalolagi mo manu taʻitasi, ma faʻatatau vaega. O le taua o fa'amaumauga i le va o vaega na fa'amauina i le fa'aaogaina o le ANOVA e lua fa'atasi ai ma le fa'afeusuaiga ma amioga fa'afeusuaiga i le taimi o le su'ega mulimuli e pei ona soso'o ai ma su'ega a Fisher's LSD ma le 95% le maualuga o le talitonuga.

Ata 1 

Tulaga o neurons orexin i le hypothalamus. (A) Tulaga faʻapitoa o neurons orexin i le hypothalamus. (Paxinos ma Watson, 1998), Fua fua: 200 µm. (B) Faʻailoga tasi faʻailoga orexin neurons i le PFA-DMH i totonu o se manu faʻataʻitaʻiina e leʻi mate. (C) Orexin ...

Ole su'esu'ega ole manu'a ole Orexin

Togafitiga

O tane sa nonofo ta'ito'atasi ma tu'uina atu se tasi o su'ega fa'aipoipo ma se tama'ita'i fa'alogo lelei a'o le'i faia se ta'otoga fa'amanu'a ma fa'afoliga. O amioga fa'afeusuaiga na fa'amaumauina e pei ona fa'amatalaina i luga ma fa'atusa vaega e fa'atatau i ta'iala o amioga fa'aipoipo. O tama'i iole na fa'ama'iina i le isoflurane (Abbot Laboratories, St. Laurent, Quebec, Kanata) e fa'aaoga ai le Surgivet Isotec4 gas apparatus (Smiths Medical Vet Division, Markham, Ontario, Canada) ma tu'u i totonu o se masini stereotaxic (Kopf Instruments, Tujunga, CA) fa'atasi ai ma se ufimata kasa e ufiufi ai le isu ma le gutu e fa'atumauina ai le fa'ama'i. Na faia se tipi e faʻaalia ai le ulupoʻo ma lambda ma bregma na maua ma faʻamoemoe e tutusa. O se pu na viliina i totonu o le ulupoo e faʻaaoga ai le dremel drill (Dremel, Racine, WI) ma tioata micropipettes (40µm diameter, World Precision Instruments Inc, Sarasota, FL) faʻatumu i le toxin orexin-B saporin (IT-20, Advanced Advanced). Faiga Fa'atatau, San Diego, CA; 200ng/µL i le PBS); po'o le toxin e le'i fa'afefiloi BLANK-saporin (IT-21, Advanced Targeting Systems, San Diego, CA; 200ng / µL i le PBS; fa'a'ole'ole fa'apolopolo) na tu'uina i lalo i le hypothalamus. O lenei toxin ua faʻamoemoeina ua faʻaalia e fusifusia ma se fesoʻotaʻiga maualuga i sela o loʻo faʻaalia le orexin receptor 2 (ORX2) ma faʻatasi ai ma se fesoʻotaʻiga sili ona maualalo mo sela faʻaalia ORX1 (Gerashchenko et al., 2001), ma ua faʻaalia e faʻaumatia faʻapitoa neu orexin i le hypothalamus (Frederick-Duus et al., 2007). Fa'atosina fa'atasi o le 1 µL (2 i le hemisphere) na tu'iina i fa'amaumauga nei: AP = -2.8 ma -3.2; ML = 0.7 ma le 0.8; DV = −9.0 (Paxinos ma Watson, 1998). A maeʻa faʻapipiʻi taʻitasi e tuʻu le nila i totonu mo le 3 minute e faʻatagaina ai le faʻasalalau. Na aveese lemu nila ma tapuni manu'a i kilipa manu'a. I le lua vaiaso talu ona uma le taotoga o manu'a, na faia ai le su'ega o tama tane uma mo le fa'afeusuaiga i le taimi o fa'ata'ita'iga fa'aipoipoga ma fa'ata'ita'i i le alavai ma/po'o le su'ega paso (silasila i lalo). O taotoga na faia i vaega eseese e tolu, tuueseese i ni nai vaiaso, ina ia lava le numera o manu i le vaega.

Feusuaiga Faalefeusuaiga

O tane uma na fa'ata'ita'iina mo amioga fa'afeusuaiga i le 4 o fa'aipoipoga na faia i aso lua uma i totonu o le fale. I le taimi o vasega ta'itasi, e fa'aipoipo tama tane ma se tama'ita'i fa'alogo i le tasi ejaculation pe mo le 60 minute, po'o fea lava e muamua. O amioga fa'aipoipo sa fa'amauina e pei ona fa'amatalaina i luga ma sa fa'atatauina fo'i le lelei o le fa'auiga [numera o fa'aulu/(numera o fa'amau + numera o fa'alavelave)]. O le eseesega o fuainumera i vaega o faiga fa'afeusuaiga na fa'atusatusaina i le va o fa'ama'i ma vaega fa'atauva'a mo fa'ata'ita'iga ta'itasi e fa'aaoga ai se tasi auala ANOVA fa'atasi ai ma le ta'otoga o manu'a e fai ma fa'ailoga ma le su'ega a le Fisher's LSD fa'atasi ma le 95% o le fa'atuatuaina, pe a talafeagai ai, na fa'atino su'ega le fa'aogaina. a Kruskal-Wallis ANOVA e tasi le auala ma le taotoga o manuʻa o se vaega ma le suʻega a Dunn e 95% le maualuga. E le gata i lea, o faʻamaumauga mo vaega taʻitasi na faʻatusatusa i faʻamaumauga aʻo leʻi faia le taotoga e faʻaaoga ai suʻega t-faʻatasi.

Fa'aosofiaga Fa'afeusuaiga: Su'ega Ta'avale

I le maeʻa ai o le suʻega o amioga faʻafeusuaiga, na faʻataʻitaʻiina se vaega laʻititi o tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga i le taimi nei mo le faʻaosofiaina o feusuaiga e faʻaaoga ai se mea faʻaoga saʻo (MED Associates Inc., St. Albans, VT) (120 cm le umi; Lopez et al., 1999). Na masani alii i le auala i luga o le lua su'ega 10 minute mulimuli ane na faia i le aso lava e tasi. Na sosoo ai, e lua suʻega suʻega na faia. I le taimi o le faʻataʻitaʻiga muamua, o se manu faʻamalosi (fefine estrous, fafine faʻamaʻi poʻo le tane) na tuʻuina i totonu o se pusa sini faʻatasi ai ma vaeluaga i le pito o le auala. Sa fa'aaoga le ili e feula ai le manogi o manu fa'aoso aga'i i le tane. O tama faʻataʻitaʻi na tuʻuina i totonu o le pusa amata, na tatalaina le faitotoʻa e faʻatagaina ai le avanoa i le auala, ma faʻamaumau le taimi e oʻo ai i le pusa sini. O le taimi lava e oʻo ai i le pusa sini, na tuʻuina atu i alii le 30 sekone e fegalegaleai ai ma le manu faʻamalosi i tua o le lau. O se fa'ata'ita'iga lona lua tutusa na soso'o mai ile 1 itula mulimuli ane. O le taua o fuainumera i le va o taimi e oʻo ai i le pusa sini i le va o le faʻataʻitaʻiga 1 ma le faʻataʻitaʻiga 2 sa suʻesuʻeina e faʻaaoga ai suʻega t-faʻatasi ma se 95% faʻalagolago. O le taua o fuainumera i le va o vaega na fuafuaina e faʻaaoga ai le ANOVA e tasi le auala ma le taotoga faʻamaʻi e fai ma faʻataʻitaʻiga sosoo ai ma suʻega LSD a Fisher ma le 95% tulaga faʻalagolago.

Amioga Fa'apopole: Elevated Plus Maze

O se vaega laititi o tama'ita'i o lo'o iai nei i faiga fa'afeusuaiga na fa'ata'ita'iina mo amioga fa'apopoleina e iloa ai pe o a'afiaga o manu'a o le orexin i faiga fa'afeusuaiga po'o le fa'aosofia na mafua ona o suiga i le popole po'o le fa'aoso. O tane na fa'aalia i luga o le masini fa'apipi'i fa'atasi ma le paso (EPM; MED Associates Inc., St. Albans, VT) i totonu o se potu susulu malamalama i le taimi o le faaiuga o le vaega malamalama. O le EPM e aofia ai lima 4 i le 50 cm le umi e faʻalautele mai le ogatotonu tutotonu ma sa maualuga le 75 cm. E lua lima o le paso sa matala i le siosiomaga i fafo ae o le isi lua na faʻapipiʻiina i le itu pogisa 40 cm le maualuga. Na tuʻuina manu i luga o le EPM ma mataʻituina mo le lima minute. Taimi na fa'aalu i lima matala ma lima tapuni, ma le aofa'i o numera o mea na tusia i lima ta'itasi na fa'amauina i le fa'aogaina o ata pu'eata. O le taua o fuainumera i le va o vaega na fuafuaina e faʻaaoga ai le ANOVA e tasi le auala faʻatasi ai ma le faʻamaʻi e fai ma faʻataʻitaʻiga sosoo ai ma suʻega LSD a Fisher e 95% le maualuga o le talitonuga.

Fa'apa'u ma fa'atupu fa'aipoipoga cFos

I le mae'a ai o su'esu'ega uma o amioga, sa matua fa'ama'i uma tane uma ile sodium pentobarbitol (270mg/mL) ma fa'ainu fa'alava i le 500 mL o le 4% PFA mo le fa'amaoniaina o manu'a e pei ona fa'amatala muamua. E le gata i lea, e faʻataʻitaʻi aʻafiaga o manuʻa o le orexin i luga o le faʻaaliga o le cFos faʻaosoina, vaega o le sham ma le lesion male male faʻaipoipo seia tasi le ejaculation. E tasi le itula talu ona mae'a, na fa'auluina male fa'aulu i le 4% PFA e pei ona fa'amatalaina i luga. O le afa o tane i lenei vaega e leʻi faʻafeiloaʻi i se fafine ma sa faʻafefeteina mai le fale e avea ma pule e le faʻatasi.

Immunohistochemistry

O fai'ai na vaevae i le fa'aogaina o le microtome malulu i le 4 fa'asologa tutusa o le 35 µm coronal vaega ma teu e pei ona fa'amatalaina i luga. Mo le faʻamaoniga o le faʻamaʻi, tasi le faasologa o vaega o loʻo i ai le hypothalamus mai faʻataʻitaʻiga uma o manuʻa na faʻaigoaina tasi mo le orexin e faʻaaoga ai le lapiti anti-orexin-A ma le DAB protocol faʻamatalaina i luga. E tasi le fa'asologa o vaega mai manu na fa'aipoipo na pisia mo cFos ma orexin e pei ona fa'amatalaina i luga.

Lagolago Faamaonia

I manu taʻitasi, o numera o orexin neurons immunoreactive mo orexin na faitauina faʻatasi i le PFA-DMH ma le LHA i vaega 3 o loʻo faʻaalia ai le tele o numera ole orexin i totonu ole taotoga, -2.3 mm i le -3.6 mm mai le bregma e pei ona faamatalaina i luga. O sela i le lalolagi sa ave averesi mo manu ta'itasi, ma sa fa'atatauina le aofa'i o vaega. O manu e le o ni taotoga (mai faʻataʻitaʻiga cFos) na faʻaaogaina e fuafua ai numera o le orexin neurons ma faʻamaumauga o loʻo faʻaalia e pei o pasene pe a faʻatusatusa i tama e le o ni taotoga (Ata 2). O tama tane e itiiti ifo nai lo le 20% orexin sela faʻatusatusa i manu e le o faʻataʻitaʻiina o loʻo aofia ai i le vaega o manuʻa. O manu e sili atu nai lo le 20%, ae itiiti ifo i le 80% na aofia ai i se vaega o manu'a. O pulega a Sham e leai ni suiga taua i le numera o sela o le orexin. O le taua o fuainumera i le va o manu feʻai, vaega ma manuʻa atoatoa na fuafuaina e faʻaaoga ai le suʻega ANOVA ma Fisher's LSD e 95% le maualuga.

Ata 2 

Fa'amaoniga o manu'a. Fa'atusa ata o lo'o fa'aalia ai sela o le orexin (A) ma le MCH (B) i se manu fa'a'ole'ole na tui i le BLANK-saporin. O ata fa'atusa o lo'o fa'aalia ai le leiloa o sela o le orexin (C), ae o sela MCH (D) o lo'o tumau i totonu o se manu manu'a na tui i le orexin. ...

Fa'amatalaga Fa'ama'i

Ina ia faʻamaonia o faʻamaʻi na faʻatapulaʻaina i orexin neurons, o le tasi faasologa o vaega o loʻo i ai le hypothalamus mai se vaega o manu faʻafefe ma manuʻa (n = 20) na faʻaogaina mo le melanocyte concentrating hormone (MCH), o se peptide hypothalamic e faʻapipiʻi nofoaga (ae leai. colocalization) faʻatasi ai ma neurons orexin (Broberger et al., 1998), faʻaaogaina o se antibody faʻatupu lapiti e iloa ai le MCH (rabbit anti-MCH, H-070-47; 1: 150 000, Phoenix Pharmaceuticals, Burlingame, CA) ma le DAB e pei ona faʻamatalaina muamua. MCH neurons fa'aalia ORX1 (Bäckberg et al., 2002) ae le o le ORX2 (Volgin et al., 2004), ma e le faʻaitiitia tele pe a maeʻa togafitiga ole orexin B-saporin (Frederick-Duus et al., 2007). MCH immunoreactive sela na faitauina bilaterally i vaega e lua i manu (sham: n = 7; lesion n = 5), faʻaaoga isi vaega i latou na suʻesuʻeina mo orexin neurons. O faʻamaʻi e leʻi faʻaititia tele le numera o MCH neurons i le PFA-DMH poʻo le LHA (Laulau 1; Ata 2b, o; PFA-DMH: p=0.47; LHA: p=0.33). E le gata i lea, o le mating induced cFos expression na faitauina faʻatasi i le tasi vaega sui i manu (sham: n = 4; lesion n = 3), faʻaaoga isi vaega i latou na suʻesuʻeina mo neurons orexin. Leiona e leʻi aʻafia ai le faʻaalia o le cFos i le PFA-DMH poʻo le LHA (Laulau 1; PFA-DMH: p=0.53; LHA: p=0.82). Mulimuli ane, o vaega sui na faʻaaogaina mo le numera o le orexin cell (manu: sham: n = 6; lesion: n = 6) na faʻafefeteina Nissl e faʻaaoga ai le cresyl violet (5 g cresyl violet acetate (C-5042, Sigma, St. Louis, MO), 0.5 g o le sodium acetate trihydrate (S209, Thermo Fisher Scientific, Ottawa, Ontario, Kanata), 1L lua vai faʻafefeteina ma glacial acetic acid (AX0073-6, EMD Chemicals, Mississauga, Ontario, Kanata) i le pH: 3.14). Faitauga o Nissl stained neurons na faia i vaega masani o suʻesuʻega (250 µm × 200 µm) i le tulaga lautele o orexin neurons. Numera o Nissl-stained neurons e le'i ese'ese i le va o fa'a'ole'ole ma fa'alavelave fa'aletonu (Laulau 1; PFA-DMH: p=0.23; LHA: p=0.33).

Laulau 1 

Faʻamaoniga o faʻamaʻi faʻapitoa: Iloiloga o numera o neu ua pisia mo Nissl, MCH poʻo le mating induced cFos na faʻaalia ai e leai se tele o le leiloa o neu i le lautele, MCH sela, poʻo le faʻaogaina o le neural activation i le PFA-DMH poʻo ...

Talu ai o le le lava o le orexin ua faʻaalia e saofagā i le narcolepsy i isumu (Chemelli et al., 1999), maile (Lin et al., 1999) ma tagata (Siegel, 1999; Nishino et al., 2000; Peyron et al., 2000; Thannickal et al., 2000) manu na mataituina ina ia mautinoa le leai o se narcoleptic phenotype. Na mata'ituina manu mo le umi o su'ega uma o amioga na lipotia i lenei su'esu'ega ma e le'i fa'aalia ni uiga o le narcolepsy.

Fa'aaliga cFos fa'atupu fa'aipoipo i manu manu'a

Numera o sela cFos-immunoreactive na faitauina bilaterally i vaega 3 i manu i vaega masani o le auiliiliga i le vaega ventral tegmental (VTA; 900 × 900 μm), mPOA (400 × 600 μm); nucleus accumbens (NAc) autu ma atigi (400 × 600 µm) ma le prelimbic, infralimbic ma le pito i luma cingulate sub-regiona o le medial prefrontal cortex (mPFC) (600 × 800 µm i sub-region) e se mataʻituina tauaso i vaega faʻataʻitaʻi. . Sa ave averesi fuainumera mo manu taitasi, ma sa fuafuaina le aofa'i o vaega. O le taua o fuainumera na fa'atatau ile fa'aogaina ole ANOVA e lua fa'atasi ma le fa'afeusuaiga ma le manu'a e fa'atatau i le su'ega a le Fisher's LSD fa'atasi ai ma le 95% le fa'atuatuaina.

i'uga

Orexin neuron activation i le taimi o feusuaiga

O se faʻaopoopoga tele o faʻamatalaga cFos i neurons orexin na matauina ina ua maeʻa amioga faʻafeusuaiga i le PFA-DMH (F).(5,31) 63.4; p<0.001; Ata 3a) ma le LHA (F(5,31) 10.4; p<0.001; Ata 3b), e aunoa ma se aafiaga o aafiaga tau feusuaiga. Aemaise lava, i manu faʻafeusuaiga ma le poto masani, o vaega faʻataʻitaʻi uma o tane o loʻo faʻaalia tulaga eseese o amioga faʻafeusuaiga (suʻesuʻega o fafine faʻamaʻi, faʻaalia i manogi manogi fafine, faʻaalia o le faʻapipiʻiina, faʻafeiloaʻi, poʻo le ejaculation) faʻaalia tutusa le faʻaogaina o cFos faʻatusatusa i le fale faʻatonuga o le fale faʻatasi ma se pasene maualuga atu o sela o le orexin o loʻo faʻagaoioia i le PFA-DMH (60-80%) faʻasaga i le LHA (14-33%), e aunoa ma se eseesega i le va o vaega faʻataʻitaʻi. O nei faʻaiʻuga e faʻaalia ai o le orexin neurons o loʻo faʻagaoioia pe a uma ona faʻaalia i le faʻamalosi fafine e aunoa ma le toe faʻagaoioia i le taimi o feusuaiga. E le gata i lea, o le fa'agaoioia e le fa'alagolago i le fa'aosofiaina o le fa'aosoina o tama'ita'i ona o tama'ita'i e le fa'alogoina ma fa'atosina fa'aosoina le fa'atosinaina o tama'ita'i fa'afeusuaiga.

Ata 3 

Orexin neurons i le PFA-DMH (A) ma le LHA (B) faʻaalia cFos e mulimulitaia uma taʻiala o amioga faʻaipoipo i manu valea ma poto masani. Faapuupuuga: HC, fale fale; AF: fa'ama'i fafine; EF, fafine estrus; M, Mauga; IM, Intromission; E, Ejaculation. ...

A'afiaga o manu'a ole orexin

Feusuaiga Faalefeusuaiga

O manu'a o le Orexin na mafua ai ona fa'afaigofieina amioga fa'afeusuaiga (mauga le tumau: F(2,47) 3.962; p=0.034; fa'ato'a fa'atosina: H=9.104; p=0.011). I le taimi o le uluaʻi faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga, na faʻaalia e tamaʻi manuʻa pupuʻu pupuu i luga o le mauga ma faʻafeiloaʻi faʻatusatusa i manu faʻatau (mauga latency: p = 0.03; intromission latency: p = 0.01; Ata 4a–b) ma faʻatusatusa i faʻalavelave i le taimi o le faʻataʻitaʻiga aʻo leʻi faia le taotoga (mauga latency: p = 0.02; intromission latency: p = 0.03; Faʻamatalaga e le o faʻaalia). E leai se eseesega tele o tama'ita'i fa'ama'i fa'a'ese'ese mai ali'i fa'atau, ma e leai fo'i se vaega na 'ese'ese mai le su'ega fa'aipoipo a'o le'i faia le taotoga. O aʻafiaga o faʻamaʻi i luga o le mauga ma le faʻalavelave faʻafuaseʻi na faʻaitiitia i le faʻafeusuaiga, ona e leai se eseesega i le va o vaega, i le taimi o soʻo se faʻataʻitaʻiga mulimuli ane (faʻataʻitaʻiga 4 faʻaalia i le Ata 4a–b). Fa'ato'a ejaculation (Ata 4c), numera o mauga (Ata 4d) ma fa'atomuaga (Ata 4e) faʻapea foʻi ma le faʻaogaina lelei (Ata 4f) e leai se eseesega tele i le va o vaega i le taimi o soʻo se faʻataʻitaʻiga poʻo totonu o vaega taʻitasi i le va o le faʻataʻitaʻiga muamua ma le suʻega muamua.

Ata 4 

O manu'a o Orexin na fa'apu'upu'u ai le fa'atupuina ma le fa'aosoina i tama'ita'i fa'afeusuaiga i le taimi o le fa'ata'ita'iga 1. O manu'a o Orexin e le'i a'afia ai le fa'aipoipo i le taimi o le su'ega 4, ina ua uma ona maua e tane le fa'afeusuaiga. (A) Mauga Latency. (B) Fa'atomuaga Latency. (C) Ejaculation ...
Su'ega auala

O manu'a o Orexin e le'i a'afia ai lagona fa'afeusuaiga na iloiloina i se su'ega sa'o o le ta'avale i ali'i fa'afeusuaiga. I le gasologa o faʻataʻitaʻiga suʻega e lua, o tamaʻitaʻi manuʻa na taufetuli vave atu i se fafine estrous i le faʻataʻitaʻiga lona lua pe a faʻatusatusa i le faʻataʻitaʻiga muamua (p=0.03; Ata 5). O lea fa'atuputeleina o le taimi tamo'e e fa'ailoa mai ai le fa'aosofiaga fa'afeusuaiga (Lopez et al., 1999). O le vaega o manuʻa ma tane faʻatauvaʻa na tamoe vave atu i se fafine faʻafefe i le taimi o le faʻataʻitaʻiga 2 (p = 0.03), e ui lava na le mafai ona ausia le taua i tama tane (p= 0.052). E leai se tasi o vaega na faʻaalia le faʻateleina o le saoasaoa e tamoe atu ai i se fafine faʻamaʻi poʻo se tane i le taimi o le faʻataʻitaʻiga 2. E le gata i lea, e leai se eseesega taua na matauina i le va o le sham, vaega ma le lesion male i le saoasaoa e tamoe ai i soʻo se manu faʻaosofia i luga ole faʻataʻitaʻiga 1 poʻo le faʻataʻitaʻiga 2, fa'aalia le leai o se eseesega i gaioiga lautele i luga o le auala.

Ata 5 

O manu'a Orexin e le'i a'afia ai fa'afeusuaiga i ali'i fa'afeusuaiga. O lo'o fa'aalia taimi e o'o atu ai i se tama'ita'i fa'ata'ita'i i le su'ega o le ta'avale i le taimi o fa'ata'ita'iga 1 ma le 2. * ua fa'ailoa mai ai se fa'aitiitiga tele o le taimi e o'o atu ai i le tama'ita'i ile fa'ata'ita'iga 2. ...
Amioga e pei o le popole

O fa'ai'uga o lo'o ta'u mai ai e mafai e fa'ama'i ona fa'afaigofie le amataina o amioga fa'afeusuaiga i manu fa'atauva'a e ala i se a'afiaga i tali i amioga fou ma/po'o le popole pe a feiloa'i tama ma se tama'ita'i. I le lagolago, na faʻaalia e le lesion male le faʻaitiitia o le popole-pei o le amio ile EPM, vaʻaia o se faʻaititia o le pasene o le taimi faʻaalu i lima tapuni, (p=0.012; Ata 6) ma le si'itia o le pasene o le taimi i lima matala (p=0.023; Ata 6) fa'atusatusa i tane fa'alilolilo. E leai se aafiaga taua o vaega o manu'a. O nei fa'amaumauga e lagolagoina atili ai le fa'aitiitia o le fa'apopoleina o amioga fa'apopole.

Ata 6 

O manu'a ole Orexin na fa'aitiitia ai amioga pei o le popole i luga o le paso maualuga ma le paso. O le pasene o le taimi e fa'aalu i lima tapuni (agavale) na fa'aititia ma le pasene o le taimi i lima matala (taumatau) na fa'ateleina i tama ma'i. * faʻaalia le eseesega tele ...
cFos Fa'aaliga

Ina ia iloilo pe fesoasoani le orexin endogenous i le faʻamalosia o le neuronal activation i totonu o le faiʻai o le orexin-innervated, suʻesuʻega o faʻamatalaga cFos faʻapipiʻiina i le VTA, NAc ma le atigi, mPOA ma le mPFC na faia. I manuʻa uma ma tama faʻatau, o le faʻaipoipoga na matua faʻateleina le cFos i vaega uma o le faiʻai suʻesuʻe pe a faʻatusatusa i le faʻatonuina o pulega (Laulau 2). Leiona e le afaina ai neural activation, aua e le eseese manu taufaaleaga ma manua i le laina faavae po o le mating-induced cFos expression.

Laulau 2 

Mating induced cFos in sham, partial and lesion groups compared to non-mating controls of the same lesion status.

Talanoaga

O nei suʻesuʻega na suʻesuʻeina le matafaioi a le orexin endogenous i feusuaiga ma le faʻaosofia i le tamaʻi iole. Na maua ai o le orexin e le taua mo le faʻaosofia o feusuaiga poʻo le faʻatinoga. Nai lo lena, o neurons orexin e faʻagaoioia e le faʻamalosi fafine, e tutoatasi mai le tulaga o le hormonal o le fafine poʻo le faʻafeusuaiga o le tama. E le gata i lea, o le aveeseina o le orexin e ala ile orexin cell-specific lesions na faʻaititia ai le popole-pei o amioga ma faʻafaigofie ai le amataina o amioga faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga. O le mea lea, o faʻaiʻuga o lenei suʻesuʻega e lagolagoina ai se matafaioi mo orexin i le faʻaosofia (de Lecea et al., 2006; Harris ma Aston-Jones, 2006; Sakurai, 2007; Boutrel et al., 2009; Furlong ma Carrive, 2009; Furlong et al., 2009) ma le popole (Suzuki et al., 2005; Davis et al, 2009; Li et al., 2010), ae le lagolagoina se matafaioi taua mo orexin i le faʻaosofiaga feusuaʻiga poʻo le faʻatinoga.

O taunuʻuga o nei suʻesuʻega o loʻo faʻamalamalamaina atili ai le matafaioi o le orexin endogenous ma le faʻaalia o le eseesega o suʻesuʻega o suʻesuʻega talu ai o loʻo suʻesuʻeina le matafaioi a le orexin i amioga faʻafeusuaiga tane e faʻaaoga ai meafaigaluega faʻafomaʻi. Intra-mPOA infusions of exogenous orexin-A na taʻitaʻia ai le faʻateleina o feusuaiga ma faʻaleleia le faʻatinoga o feusuaiga, ma fautua mai e mafai e le orexin ona galue i le mPOA e faʻateleina ai le faʻaosofia ma le faʻatinoina o amioga faʻafeusuaiga (Gulia et al., 2003). Ae ui i lea, i le eseesega, o le ICV infusions o orexin-A ua faʻaitiitia ai le faʻaosofiaina o feusuaiga ma le faʻaosofia (Bai et al., 2009), a o le orexin receptor antagonist e leai sona aafiaga i le faaosofia o feusuaiga (Bai et al., 2009), e faʻaalia ai le orexin endogenous atonu e le faia se sao i le faʻaosofia o feusuaiga. Mulimuli ane, o le poloka o le ORX1 e ala i tui faʻapitoa na faʻaalia e na o sina faʻalavelave faʻaleagaina le faʻatinoina o le faʻatinoga (Muschamp et al., 2007). Mai nei su'esu'ega fete'ena'i, e mafai ona maua ni nai fa'ai'uga. Muamua, o le faʻaaogaina o le orexin-A faʻapitoa e mafai ona aʻafia ai amioga, ae o le poloka ORX1 e leai ni aʻafiaga tetele, o loʻo fautua mai ai se vaega laʻititi mo le faʻaogaina o le orexin i le faʻatonutonuina o amioga faʻafeusuaiga tane (Bai et al., 2009). O fa'ai'uga o lo'o iai nei e lagolagoina lea avanoa. O suʻesuʻega o loʻo i ai nei e faʻaaoga ai le aveeseina o le orexin, e ala i le orexin cell-specific lesions o loʻo faʻaalia ai o le orexin endogenous e le taua mo le faʻaosofia o feusuaiga poʻo le faʻatinoga, e tusa ai ma faʻamatalaga a Bai et al (2009). E taua tele, peitaʻi, ia maitauina o le leai o ni aʻafiaga o manuʻa o le orexin i le faʻaosofiaina o feusuaiga i totonu o le auala e mafai ona mafua ona o le mea moni na maua e manu le faʻafeusuaiga aʻo leʻi faia suʻega faʻafeusuaiga, o le mea lea o le leai o se aafiaga i le suʻega o le auala atonu na mafua. i feusuaiga a tama. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e mafai ona faʻatalanoaina lenei faʻatagaga e ala i le suʻeina o aʻafiaga o manuʻa o le orexin i le faʻaosofia o feusuaiga i tamaʻitaʻi valea.

E mafai foʻi ona faʻapea o le lua orexin ligands ma le lua subtypes o orexin receptors (ORX1 ma ORX2; Sakurai et al., 1998) e mafai ona fa'atonutonu amioga fa'afeusuaiga i itu fa'afeagai. E ala i le faʻaaogaina o metotia faʻamaʻi o le orexin, o le ligands mo subtypes uma o le orexin receptors (orexin-A ma le B) na faʻaumatia i le suʻesuʻega o loʻo iai nei. O subtypes e lua e tali atu e fa'aalia i vaega eseese o fai'ai (Trivedi et al., 1998; Marcus et al., 2001) ma ua faʻaalia e eseʻese le faʻatonutonuina o le manatua mo faʻailoga faʻaosoina suʻega cocaine (Smith et al., 2009). O suʻesuʻega muamua e uiga i amioga faʻafeusuaiga e taulaʻi muamua ile matafaioi ole orexin-A ma le ORX1 (vaʻai talanoaga i luga). O le orexin receptor antagonist SB334867 o loʻo faʻaaogaina i suʻesuʻega e oʻo mai i le taimi nei o loʻo faʻatatau tonu i le ORX1 lea e maualuga lona vavalalata mo orexin-A ma sili atu ona maualalo le vavalalata mo orexin-B (Sakurai et al., 1998). E faʻapea foʻi, o le orexin-A na faʻaaogaina e pei o le orexin i fafo i suʻesuʻega muamua (Gulia et al., 2003; Bai et al., 2009). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e suʻesuʻe ai le matafaioi a orexin-B ma le ORX2 i le faʻatonutonuina o amioga faʻafeusuaiga tane.

O suʻesuʻega o loʻo iai nei na faʻataʻitaʻiina ai aʻafiaga o le leiloa umi o le orexin. Muschamp et al. (2007) na fautua mai o le fa'aitiitiga umi ole orexin pe a mae'a le fa'amea e ono mafua ai le leiloa o le fa'aosofiaga fa'afeusuaiga ma le fa'atinoga. O lenei manatu na feteenai ma suʻesuʻega o loʻo i ai nei ona o manuʻa o le orexin e leʻi faʻaitiitia ai le faʻaosofia o feusuaiga poʻo le faʻatinoga. E ono mafai ona maua le leiloa o le orexin umi i le suʻesuʻega o loʻo i ai i le taimi nei, e ui lava e leai se suiga i le faʻamalosia o le neural activation i totonu o le matagaluega e faʻatalanoaina amioga feusuaʻiga na iloa. Ae ui i lea, e manino lava o le faʻaitiitia poʻo le leai o le orexin e le taofia ai amioga faʻafeusuaiga. E le gata i lea, o taunuʻuga o suʻesuʻega o loʻo i ai nei e le lagolagoina se matafaioi tele mo le orexin i le faʻaosoina o faʻamatalaga cFos e ala i amioga faʻafeusuaiga. Ua faʻamaonia manino o le orexin e fesoasoani i le faʻagaoioia o neu i le VTA (Korotkova et al., 2003; Borgland et al., 2006; Narita et al., 2006; Vittoz et al., 2008). Ae ui i lea, o manua o le orexin e leʻi taofia ai le faʻamalosia o le neural activation i le VTA, poʻo soʻo se isi vaega o le faiʻai e faʻatatau i taui na suʻesuʻeina, e ui lava i le i ai o fila o le orexin-immunoreactive e latalata i neu faʻamalosi i tama tane. O le mea lea, o le faʻaogaina o neural faʻaosoina i totonu o nei faiʻai e foliga mai e le faʻalagolago i gaioiga ole orexin.

O se suʻesuʻega e leʻi faʻamoemoeina o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o le aʻafiaga o manuʻa o le orexin i le faʻafaigofieina o le amataina o amioga faʻafeusuaiga i feusuaiga le mautonu, ae le o ni manu poto masani. O lenei mea na faʻaalia e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o amioga pei o le popole. O le mea lea, o aʻafiaga o manuʻa o le orexin i le faʻaosofiaina o feusuaiga ma le faʻatinoga atonu e lua i ona aʻafiaga i le popole ma le faʻafefe. E moni o suʻesuʻega talu ai na fautuaina ai se matafaioi mo le orexin i le popole e pei o le ICV infusion o orexin-A faʻaitiitia le taimi i luga o lima tatala o le EPM i isumu (Suzuki et al., 2005). O le faʻaaogaina o le orexin-A i totonu o le paraventricular nucleus o le talamus o tamaʻi iole na faʻaitiitia ai le taimi e faʻaalu i le ogatotonu o se potu avanoa avanoa ma faʻaitiitia ai le suʻesuʻeina o mea faitino, e faʻaalia ai le orexin e mafai ona aʻafia i le faʻatupuina o amioga popole-pei (Li et al., 2010). E le gata i lea, o tamaʻitaʻi taʻutaʻua o loʻo faʻaalia le faʻateleina o le lamatiaga i le EPM ua faʻateleina le maualuga o le ORX1 mRNA i le mPFC (Davis et al., 2009). O le Orexin ua faʻaalia foi e suia ai tali i le atuatuvale (Ida et al., 1999; Ida et al., 2000), ma le faʻamalosia o faʻamaʻi o le orexin e faʻateleina ai le tuʻuina atu o le corticotrophin faʻamalolo mea (Al-Barazanji et al., 2001; Singareddy et al., 2006), corticosterone (Ida et al., 2000; Kuru et al., 2000) ma le hormone adrenocorticotropic (Kuru et al., 2000). Orexin antagonists o loʻo i ai nei i suʻesuʻega faʻapitoa mo togafitiga o le le mautonu, o se maʻi e masani ona faʻalavelave ma faʻalavelave popole (Sullivan ma Neria, 2009), ma o loʻo faʻamoemoeina e mafai ona faʻaaogaina faʻamaʻi o le orexin e togafitia ai faʻalavelave popole (Mathew et al., 2008). Ona o le tuputupu aʻe o faʻamaoniga o se matafaioi mo le orexin i le popole ma le faʻafefe e foliga mai o manuʻa o le orexin e mafai ona faafaigofie ai le amataina o amioga faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi valea e ala i le faʻaitiitia o tali e pei o le popole e fesoʻotaʻi ma le faʻaofiina o se tala fou, e pei o le fafine.

O le faʻaosoina taua o neurons orexin na vaʻaia ina ua maeʻa faʻafeusuaiga ma amioga faʻafeusuaiga i manu faʻafeusuaiga ma le poto masani i le PFA-DMH ma le LHA, faʻatasi ai ma le 60-80% ma le 14-33% o sela o le orexin o loʻo faʻaalia cFos, faasologa. O loʻo i ai se tino o faʻamaoniga e lagolagoina ai se dichotomy i le orexin neuronal function i totonu o le orexin cell population, faatasi ai ma le PFA-DMH o loʻo aʻafia tele i le faʻaosofia ma le LHA e taua tele mo amioga faʻatatau i taui (Harris et al., 2005; Harris ma Aston-Jones, 2006, Aston-Jones, 2009a). O le mea lea, o le faʻamalosia o le PFA-DMH orexin cell e le faʻamalosi fafine e lagolagoina ai le manatu o le orexin o loʻo faʻagaoioia e ma e taua tele mo le faʻaosofia, e aofia ai le faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi ma le poto masani, ma le popole e fesoʻotaʻi ma le tala faʻamalosi fafine i tamaʻitaʻi valea. Ae ui i lea, o sela PFA-DMH na faʻagaoioia i tulaga tutusa e tutoatasi mai le poto masani o tane ma le tulaga o le hormonal o le fafine, ma faʻaalia ai na faʻagaoioia le PFA-DMH i le taimi o le faʻamalosi lautele ae le faʻapitoa i le faʻafeusuaiga. E le gata i lea, oa matou suʻesuʻega e leʻo lagolagoina atoatoa le i ai o se faitau aofaʻi o le orexin cell cell ona o loʻo i ai le faʻamalosia tele o le LHA pe a maeʻa ona faʻaalia i itu uma o le faʻafeusuaiga ma le faʻatinoga, e tusa lava pe o amioga e fesoʻotaʻi ma taui. O le mea lea, o tamaʻitaʻi faʻapitoa na faʻaalia i se fafine faʻamaʻi na faʻaalia tutusa le maualuga o le faʻagaioiina o le orexin cell i le LHA pe a faʻatusatusa i alii poto masani na faʻapipiʻiina i le ejaculation. Peita'i, e na'o le vaega mulimuli o le a fausia se nofoaga fa'apitoa mo le fa'aipoipo (Tenk et al, 2009); fa'ailoa mai e sili atu le tauia o le fa'afeusuaiga i le ejaculation nai lo isi elemene o le fa'aipoipo. O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei e leʻi faʻataʻitaʻiina faʻapitoa le matafaioi o le orexin i taui faʻafeusuaiga; o lea e manaʻomia ai suʻesuʻega i le lumanaʻi e tali ai lena fesili.

I le aotelega, o faʻaiʻuga o nei suʻesuʻega e faʻaalia ai o le orexin e le taua tele mo feusuaiga poʻo le faʻaosofia. Nai lo lena, o manua o le orexin na faʻaalia e faʻaitiitia ai le popole, ma faʻaalia ai o le orexin endogenous e aʻafia i le faʻateleina o popolega. E le gata i lea, o le aveeseina o le orexin na mafua ai le faʻafaigofieina o le amataina o amioga faʻafeusuaiga i tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga, e faʻapea e mafai e le orexin ona faʻalavelaveina le amataina o le faʻaipoipo, atonu e ala i le faʻateleina o le popole i le tali atu i le tala faʻaosofia, e pei o le fafine. O nei suʻesuʻega o loʻo faʻamalamalamaina atili ai le neural circuitry o loʻo aʻafia i faiga faʻafeusuaiga ma popolega, ma faʻaopopo i le faʻatupulaia o tusitusiga i luga o le matafaioi a le orexin i le faʻatalanoaina o le faʻaosofia ma le popole.

Faʻafetai

O lenei suʻesuʻega na lagolagoina e fesoasoani mai le National Institutes of Health (R01 DA014591), Canadian Institutes of Health Research (RN 014705), ma le National Sciences and Engineering Research Council of Canada (Discovery Grant (341710) i le LMC.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

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