Aafiaga Amphetamine i Lameini Laiti Microtine: O Suʻesuʻega Faatusatusaga Faʻaaogaina o Vole Species Mousgamous and Promiscuous (2007)

O le iai o se fai'ai fa'alua e mafai ona fa'atosina atili ai tagata i vaisu pornfaamatalaga: E mafai e vole vao e fai ni pa'aga taitoalua (social monogamy) e pei o tagata. E naʻo le 3% o mamame e mafai ona faʻapipiʻi fusi, lea e tupu i le faʻasologa o taui o le faiʻai. I lenei suʻesuʻega na maua ai o le mafai ona faʻapipiʻi fusi e sili atu ona faʻafefe manu i vaisu. O vaisu e faoa le masini faʻapipiʻi, lea e alu i luga o le dopamine.

A'afiaga o le Amphetamine i Microtine Rodents: O se Su'esu'ega Fa'atusatusa i le Fa'aaogaina o Ituaiga Vole Monogamous ma Promiscuous.

Neuroscience. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC Ian 21, 2008.
Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:
PMCID: PMC2211418
NIHMSID: NIHMS31818

FUAFUAGA I LE AMPHETAMINE I MICROTINE RODENTS: O SE SUʻESUʻEGA FAʻAMATALAGA E FAʻATAUINA AI MONOGAMOUS MA FOLAFOLAGA FAʻAALIGA

O le lomiga mulimuli a le tagata faʻasalalau lomiga o lenei tusiga o loʻo avanoa i Neuroscience

lē faʻatino

Matou te faʻatusatusaina le faʻamalolo o le dopamine i le amphetamamine i totonu o faʻalavelave masani o manu feʻai o loʻo faʻaalia ai le eseese o faiga faʻafaʻailogaina e iloilo ai fegalegaleaiga talafeagai i le va o le va fealoai ma le faʻaaogaina o vailaʻau. Matou te leʻi maua se eseesega po o se eseesega faʻaitulagi i le basamine extracellular dopamine, peitaʻi, o le leo monogamous e sili atu ma maualuga le tumau i le extracellular dopamine i le maeʻa togafitiga o amphetamine nai lo le faia o vaʻavaʻa. Na matou suʻesuʻeina pe o le faateleina o le amphetamine i totonu o le extracellular dopamine e mafai ona faia ai ni paga lua i le mea e tasi. Na matou iloa, e ui lava i le faateleina o le dopamine i le nucleus accumbens, o le amphetamine pulega e lei faia ni paga-lua i le tama tane vavao seivagana ua faʻataʻitaʻiina manu e faʻatagaina le faʻamalosia o le senituri o le D1, lea ua lauiloa e faʻasaina ai le faʻasologa o paipa. O nei taunuuga o fautuaga lagolago o le faʻaleagaina o agafesootai ma vailaau faʻasaina e faʻasoa ai se mea e masani ai.

uputatala: faiga fa'aipoipo, pa'u-pa'aga, dopamine, nucleus accumbens, vaisu, microdialysis

Le ituaiga Microtus (voles) o se vaega lelei o manu e su'esu'e ai le faiga o lo'o fa'avae ai le fusipa'u i le va o tagata matutua. E ui ina foliga tutusa i le tele o auala, o ituaiga vole eseese o loʻo faʻaalia le tele o faiga faʻaipoipoga e amata mai i le faitaaga i le monogamy (Dewsbury, 1981; Shapiro ma Dewsbury, 1990; Cushing et al., 2001). Mo se faʻataʻitaʻiga, laufanua (Microtus pennsylvanicus) ma mauga (M. montanus) vole e fa'aalia faiga fa'afeusuaiga ma e na'o fafine e tausia matua. I nei ituaiga, o tane ma fafine e nonofo eseese faamoega, puipuia teritori eseese, ma e le faia ni paʻu-paiga i le va o paga (Shapiro ma Dewsbury, 1990; Insel et al., 1995). I se faatusatusaga, laufanua (M. ochrogaster) ma pine (M. pinetorum) vole e fai ni pa'i-pa'i-ta'i-taimi umi. I nei ituaiga, o tane ma fafine e tuʻuina atu le tausiga faʻamatua, ma o itupa uma e lua e fefaʻasoaaʻi se ofaga ma puipuia malosi le teritori masani mai mea e le masani ai (Getz et al., 1981; Hofmann et al., 1984; Gruder-Adams ma Getz, 1985).

O faʻamaoniga na faʻaputuina i le tele o tausaga ua tuanaʻi ua faʻamautuina ai se matafaioi mo le ogatotonu o le dopamine system, aemaise lava le auala "taui" mesocorticolimbic, i le faʻavaeina ma le tausiga o paʻu-paʻaga monogamous. O faʻaiʻuga e oʻo mai i le taimi nei o loʻo fautua mai ai, i le taimi o le faʻavaeina o paga, o le faʻaitiitia o le gaioiga faʻamalosi i totonu o le ventral tegmental area (VTA) e mafua ai le faʻateleina o le dopamine i le nucleus accumbens (NAcc) (Gingrich et al., 2000, Curtis ma Wang, 2005). I totonu o le atigi pito i luma o le NAcc (ae le o le atigi pito i tua poʻo le totonugalemu), o le dopamine e faʻagaoioia D2-type receptors e faʻaosofia ai le amio e fiafia i ai paaga e fesoʻotaʻi ma paʻu-paiga (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). I se faʻatusatusaga, mo tagata taʻitoʻatasi ua uma ona faʻapipiʻiina, o le faʻagaoioia o le D1-type dopamine receptors e maua ai amioga faʻafefe agaʻi i tagata ese faʻapitoa e mafai ona faʻalavelaveina le faʻavaeina o se paʻaga lona lua (Aragona et al., 2006).

O le mesocorticolimbic dopamine system o loʻo i ai foi se sao taua i le tagofia o fualaau faasaina (Tagata ma al., 1998; Yun et al., 2004), ma le tele o tusitala ua fautua mai o mea ua fai ma vaisu e "faoa" ia faiga tutotonu e masani ona faʻatalanoaina fesoʻotaʻiga lautele (Lende ma Smith, 2002; Panksepp et al., 2002; Insel, 2003). O sea fautuaga e lagolagoina e le matauina o le vavaeeseina o agafesootai o se faaosofia malosi mo le puleaina e le tagata lava ia o mea ua fai ma vaisu (Howes et al 2000). E ui lava o nai suʻesuʻega na faʻataʻitaʻia saʻo ai fesoʻotaʻiga i le va o soʻotaga faʻaagafesootai ma le faʻaaogaina o vailaʻau, o le tele o faʻagasologa e faʻatalanoaina le faʻavaeina o paʻu-paʻaga e foliga mai e iai ni analogues aoga i totonu o faiga e faʻatautaia ai le faʻaaogaina o vailaʻau. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le tele o mea ua fai ma vaisu e suia mea faʻafiafia ma/poʻo tali i le VTA (Kalivas ma Duffy, 1998; Saal et al., 2003). E le gata i lea, o vailaʻau e pei o le amphetamine e maua ai le tele o faʻaopoopoga i le extracellular dopamine i totonu ole NAcc (Zocchi et al., 2003) ma e masani ona iai le eseesega o le rostral/caudal ma/poʻo le autu/shell i ia tali (Heidbreder ma Feldon, 1998; Di Chiara, 2002). Ma le mea mulimuli, D1- ma le D2-type dopamine receptors e mafai ona maua ai aʻafiaga faʻafeagai i amioga suʻesuʻe fualaau; O le fa'agaioiina o le D2 e ​​amata ai le su'eina o vaila'au ae o le fa'agaoioiga D1 e fa'aitiitia ai le su'eina o vaila'au. (Tagata ma al., 1996).

Talu ai ona o le faʻaogaina o paga ma le faʻaaogaina o vailaʻau e aofia ai faiga tutusa, ma talu ai o faiga uma e lua e ono aofia ai suiga i le neurotransmission (Saal et al., 2003; Aragona et al., 2006), e mafai ona fa'apea o faiga e lua e mafai ona fa'atino a'afiaga. I le ogatasi ma lenei avanoa, o sootaga vavalalata malosi e mafai ona faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o vailaʻau (Recio Adrados, 1995; Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000) pe mafai ona fesoasoani i le toe faʻaleleia mai le faʻaaogaina o vailaʻau muamua (Havassy et al., 1995). E lē gata i lea, o lo'o iai fa'ailoga e ono a'afia ai le so'ona fa'alua i tagata le fa'aaogaina o vaila'au. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaaogaina o vailaʻau ua maua e afaina ai mamanu o faaipoipoga ma teteʻa (Yamaguchi ma Kandel, 1985; Kandel et al., 1994; Kaestner, 1995). O le mea e leaga ai, e itiiti se mea e iloa e uiga i auala e mafai ai ona faʻaalia ia aʻafiaga. I le su'esu'ega nei, sa matou fa'aogaina se faiga fa'atusatusa e su'esu'e ai le eseesega o ituaiga i tali i le pulega o le amphetamine e mafai ona fa'amaopoopoina ma faiga fa'afeusuaiga masani i ituaiga vole e fai pe leai ni pa'aga. Ona matou faʻataʻitaʻiina lea pe mafai e le amphetamine-stimulated dopamine le tafe mai e mafai ona faʻaosoina paʻu-paʻaga i vole monogamous.

FUAFUAGA FAATINO

Mataupu

Na faʻaaogaina laufanua valevalenoa matutua ma vao vao e iloilo ai aʻafiaga o togafitiga amphetamine i luga o le maualuga o le dopamine ma le dopamine metabolites DOPAC ma le HVA i totonu o le nucleus accumbens. O mataupu na ave faatagataotauaina tane e tupuga mai le faitau aofaʻi mai Ilinoi i saute. O kolone na fa'asa'olotoina mai lea taimi i lea taimi ina ia fa'atumauina le fete'ena'iga. Na te'a pups i le ~ 21 aso le matutua ma fa'afale i le itupa tutusa i totonu o pusa palasitika pusa seevae (20 × 50 × 40 cm) ma le 14L:10D photoperiod ma ad libitum mea'ai (Purina lapiti chow faaopoopo i le suauu uliuli fatu sunflower) ma vai. Sa ave manu ile fale mama ile vaiaso. O ituaiga ma itupa sa tuu eseese. O taualumaga uma na faʻamaonia e le Florida State University Institutional Animal Care and Use Committee.

Fausiaina ole su'esu'e ole microdialysis ma le fa'ato'a

O suʻesuʻega microdialysis na fausia e pei ona faʻamatalaina muamua (Curtis et al., 2003) sei vagana ai le vaega galue o le 1.5 mm ma le mamafa o le molekalale tipi ese o le membrane e 18Kd. O suʻesuʻega faʻatasi ma lenei mamanu o loʻo i ai le toe faʻaleleia o le dopamine o le 5-7%. O suʻesuʻega na faʻapipiʻiina i totonu o le agavale nucleus accumbens (faʻamaopoopo mai le bregma: 2.1 mm i luma, 0.6 mm i tua, ventral 6.3 mm) i lalo o le faʻamaʻi o le sodium pentabarbitol (1 mg / 10 kg bodyweight) ma faʻatagaina manu e toe faʻaleleia i le po. O suʻesuʻega sa faʻafefeteina i le 2.3 ul / min ma se vaifofo isotonic mo le sodium, potassium, calcium, ma le magnesium (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl.2, ma 0.9 mM MgCl2 (Sved ma Curtis, 1993)).

Fa'ata'ita'iga aoina ma su'esu'ega dialysate

O fa'ata'ita'iga o le dialysate na aoina i totonu o fagu o lo'o i ai le 5ul o le 0.1N perchloric acid ma fa'ato'a aisa i le −80°C se'ia su'esu'e. O le maualuga o le dialysate o le dopamine, DOPAC, ma le HVA na fuafuaina e faʻaaoga ai le chromatography vai maualuga (HPLC) faʻatasi ai ma suʻesuʻega eletise (ECD, ESA, Inc., Chelmsford MA, ISA). Mo faʻataʻitaʻiga taʻitasi, 45ul o le dialysate na tui ile koluma. Na tu'u'ese'ese su'esu'ega e fa'aaoga ai le Alliance Separations Module (Waters, Inc., Milford MA, ISA), ma se koluma MD-150 (ESA, Inc.) fa'atasi ai ma se vaega feavea'i (vave 0.7 ul/min) e aofia ai le 75 mM sodium dihydrogen. phosphate monohydrate (EM Science, Washington, PA, USA), 1.7 mM 1-octanesulfonic acid sodium masima (Sigma, St. Louis, MO, ISA), 0.01% triethylamine (Aldrich, ISA), 25uM EDTA (Fisher, Pittsburgh, PA). , ISA), pH fetuunai i le 3.0 ma ~ 2ml / l o le 85% phosphoric acid (Fisher). Na maua le suʻesuʻega faʻapitoa e ala i le faʻamaʻiina muamua o faʻataʻitaʻiga ile 400mV, sosoo ai ma le faʻaititia ile -350mV. O le DOPAC ma le HVA na faʻatatauina i le faʻaaogaina o faʻamaʻi faʻamaʻi i le maualalo o tupe maua, ae o le dopamine na faʻatatauina i le faʻaaogaina o faʻaitiitiga pito i luga o tupe maua maualuga. O vaega pito i luga na liua i aofa'iga (pg analyte/45 ul, e le'i fa'asa'oina mo le toe fa'aleleia o su'esu'ega) e ala i fa'atusatusaga ma tumutumu na gaosia e fa'aaoga ai tulaga o le fa'atonuga. O le faʻatapulaʻaina o le dopamine o le ~ 2 pg / 45 ul tui, ma le faʻatapulaʻaina o le ~ 0.5 pg / 45 ul tui.

Aafiaga ogaoga o togafitiga amphetamine peripheral

I le maeʻa ai o le toe faʻaleleia o le po, e fa 20-minute faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga na aoina, ina ua maeʻa ona maua e tane taʻitoʻatasi se tui intraperitoneal (ip) pe o le 200ul / 40g mamafa o le saline poʻo le saline o loʻo i ai le 3mg / kg amphetamine. Ona aoina lea o faʻataʻitaʻiga i le luasefulu minute vaeluaga mo le tolu itula ma suʻesuʻeina e faʻaaoga ai le HPLC-ECD.

Aafiaga ole amphetamine i totonu ole nucleus accumbens

E lua vaega faaopoopo o tane o ituaiga taʻitasi na faʻaaogaina e suʻesuʻe ai aʻafiaga o le amphetamine e tuʻu saʻo i totonu o le NAcc e ala i le suiga ole microdialysis aʻo aoina faʻataʻitaʻiga mo suʻesuʻega dopamine. I le kulupu muamua, ina ua mae'a fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga, na sui le vai fa'amama toto i le tasi e iai le 1 mM amphetamine mo le tolu luasefulu minute fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga ona toe fo'i lea ile sua fa'amama toto mo le isi lua itula. O lenei faʻataʻitaʻiga na mamanuina e iloilo ai le maualuga o le faʻaosofia o tali pupuu i togafitiga amphetamine. I le vaega lona lua, ina ua mae'a fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga, na suia le vai fa'amama toto i le vai o lo'o iai le 100 uM amphetamine. Mulimuli ane, na faʻateleina le maualuga o le amphetamine e ala i le faʻateleina o le faʻamalosi pe a uma faʻataʻitaʻiga lona lua. Amphetamine faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiina o 0, 100, 200, 400, ma le 800 uM ma le 1 mM. Talu ai e manaʻomia pe a ma le 12 minute mo se faʻaogaina fou o le amphetamine e oʻo atu i le vaega malosi o le suʻega pe a maeʻa suiga i le va o fofo, o le faʻataʻitaʻiga muamua i faʻatonuga taʻitasi o se faʻataʻitaʻiga suiga, ae o le faʻatonuga o le amphetamine sa i ai mo le tolu minute ao leʻi oʻo i, ona sosoo ai lea ma le taimi atoa o le fa'ata'ita'iga lona lua i fa'atonuga ta'itasi. O lenei faʻataʻitaʻiga na mamanuina e suʻe ai tali tumau umi i togafitiga amphetamine.

Su'esu'ega ole tu'uga ole su'esu'e ole microdialysis

I le fa'ai'uga ole taimi ole fa'ata'ita'iga o le microdialysis, na tu'uina atu i manu le fa'a'ese'ese o le sodium pentabarbitol ma aveese ai le fai'ai mo le su'esu'ega o fa'apipi'i su'esu'e. O fai'ai sa vaevae i le 40µm i luga o se cryostat ma vaega i totonu o le NAcc sa fa'apipi'i i luga o ata fa'ata'isi'i. Sa su'esu'eina le fa'atulagaina o su'esu'ega i mea fou fa'apipi'i, po'o nisi tulaga, i ni mea pisipisia nissl. O le fa'amoemoeina o le fa'atulagaina na faia i le fa'aogaina o fa'asologa fa'aitulagi na fa'amatalaina e Paxinos ma Watson (1998). O le genu o le corpus callosum na faʻaaogaina e faʻamaonia ai le pito i luma mai le tuʻuina i tua i totonu ole NAcc. O su'esu'ega o lo'o i ai ala i le ogatotonu o le ventricle pito i tua sa manatu o lo'o i totonu o le atigi NAcc, ae o i latou o lo'o i ai ala pito i tua i le ventricle sa manatu o lo'o i totonu ole NAcc core. Mo le fa'aaofia i totonu o le su'esu'ega, e le itiiti ifo i le 80% o le vaega o lo'o galue e tatau ona i ai i totonu po'o le atigi. O manu o lo'o iai su'esu'ega e tele vaega o le sili atu ma le tasi le itulagi sa le'i aofia ai.

O a'afiaga ole togafitiga ole amphetamine ile fa'atulagaina o mea e fiafia i ai paaga

I le faʻataʻitaʻiga muamua, na maua e tama tane vao (n = 7-10 / vaega) tui ip o le 200 ul / 40 g le mamafa o le tino o le saline poʻo le saline o loʻo i ai le 0.5, 1.0, poʻo le 3.0 mg / kg o le amphetamine. Ona fai lea o tane ta'ito'atasi ma se tama'ita'i e le'i fa'afeusuaiga, fa'atama'ita'i e tutusa le lapopo'a ma le matua mo le ono itula o le nonofo fa'afeusuaiga. O fegalegaleaiga i le va o sui o paga taʻitasi na puʻeina i le vitio mo le faʻamaonia mulimuli ane e leʻi tupu le faʻaipoipo i le taimi o le nonofo faʻatasi ma le suʻesuʻeina o le le atoatoa o amioga e mafua mai i togafitiga o fualaau faasaina.

O le taimi lava na maeʻa ai le ono itula e nonofo faʻaipoipo ai, na faʻataʻitaʻiina alii taʻitoʻatasi mo se paaga e fiafia i ai (Williams et al., 1992). O le meafaigaluega mo le suʻega e fiafia i le paaga e aofia ai se paʻu e le tutusa (20 × 50 × 40 cm) e fesoʻotaʻi i paipa i lua tutusa, o le tasi o loʻo i ai le paaga fafine masani ae o le isi o loʻo i ai se fafine e le masani ai e leʻi fegalegaleai le tane. . O tama'ita'i sa nonoa i totonu o latou pa ma ua leai se feso'ota'iga o le tasi i le isi, ae o le ali'i ali'i e le'i taofia le avanoa i pa uma e tolu. O se polokalame fa'akomepiuta fa'apitoa (R. Henderson, Florida State University) e fa'aogaina ai se fa'asologa o fa'alava moli i luga o fa'alava fa'afeso'ota'i na mata'ituina le fegasoloa'i o le tama i totonu o pa. O suʻega na faia mo le 3 itula. O lea foi, sa pu'e ata ia manu mo auiliiliga auiliili o amioga. O fesuiaiga na iloiloina e aofia ai le taimi e faʻaalu i le vavalalata ma tamaitai faʻaosofia taʻitasi e fai ma fuataga o amioga faʻatasi, o le aofaʻi o le taimi e faʻaalu i totonu o le fale e le faʻaituau e avea o se fuataga o amioga masani e le faʻaagafesootai, ma le numera o kolosi i le va o pa e fai ma fua o gaoioiga atoa.

I le faʻataʻitaʻiga lona lua, na tui ai male vao vao (ip) ma le 100 ug / kg o le SCH23390, o le D1-type dopamine receptor antagonist. I le tolusefulu minute mulimuli ane, na maua e alii taʻitoʻatasi taʻavale poʻo le 1mg / kg amphetamine (ip), faʻatasi ma se fafine mo le 6 h, ona faʻataʻitaʻiina lea mo se paaga e fiafia e pei ona faamatalaina i luga.

Faʻamatalaga faʻamatalaga

Ole aofaiga atoa ole dialysate dopamine na faʻaaogaina mo ituaiga, faʻaitulagi, ma le va o togafitiga-vaega faʻatusatusaga o aofaʻi faʻavae e ala ile Analysis of Variance (ANOVA) (Statistica). Mo nei fa'atusatusaga, o le uiga o fa'ata'ita'iga fa'avae mo manu ta'itasi sa fa'aogaina. O fa'amatalaga au'ili'ili o tu'ufa'atasiga 'ese'ese o mea taua o lo'o fa'aogaina i ANOVA o lo'o tu'uina atu fa'atasi ma taunu'uga. O fa'atusatusaga o ituaiga mo le DOPAC ma le HVA sa faia i le fa'aaogaina o su'ega-t tuto'atasi.

Mo isi faʻatusatusaga uma, o le aofaʻi o le dopamine poʻo ona metabolites i taʻiala taʻitasi ma faʻataʻitaʻiga post-amphetamine na faʻaalia o se pasene o le aofaʻi o le aofaʻi. O nei tau sa fa'aaogaina i fua fa'atatau ANOVA fa'atasi ai ma suiga i le aofa'i au'ili'ili i le taimi e pei o le fua fa'aauau. I se numera laʻititi o mataupu, sa manaʻomia le faʻatusatusaina o tau mo faʻataʻitaʻiga o loʻo misi e faʻaaoga ai suʻesuʻega faifaipea. I nei tulaga, o le uiga o faʻataʻitaʻiga uma mo le taimi talafeagai na fuafuaina. Ona fa'aogaina lea o le tu'ufa'atasiga a le Median e fa'atupu ai se fa'atatau lona lua o le tau o lo'o misi. O le uiga o nei tau e lua na faʻaaogaina e sui ai le tau faʻataʻitaʻiga o loʻo misi. E leai se manu na aofia i su'esu'ega na sili atu ma le tasi le tau fa'ata'ita'iga na gaosia i lenei auala. Student-Neuman-Keuls (SNK) post hoc analysis na faʻaaogaina e suʻesuʻe atili ai aʻafiaga autu poʻo fegalegaleaiga (p <0.05). Toe fo'i, o fa'amatalaga o mea 'ese'ese o lo'o fa'aogaina i ANOVA o lo'o tu'uina atu fa'atasi ma taunu'uga. Mo se fa'ata'ita'iga e manatu e matua'i 'ese'ese mai le laina fa'avae, o lea fa'ata'ita'iga e tatau ona matua'i ese'ese mai le itiiti ifo ma le tolu o fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga e pei ona iloiloina e le SNK post hoc analysis. O a'afiaga o togafitiga i mea e fiafia i ai paaga na su'esu'eina i le fa'aogaina o su'ega-t e fa'atusatusa ai le vaega o lona uiga mo le aofa'i o le taimi e fa'aalu i le mafutaga vavalalata ma le paaga vs. ma le tagata ese. O su'esu'ega o isi amioga i le taimi o le su'ega e fiafia i paaga na faia e fa'aaoga ai ANOVA soso'o ai ma su'esu'ega a le SNK pe a maua ni a'afiaga tetele po'o ni fegalegaleaiga.

TULAFONO

O manu uma e le itiiti ifo i le 66 aso le matutua ma faʻapena ona matua faʻafeusuaiga i le taimi o suʻega. Ole fua ole tausaga ole manu e le'i eseese ile va o ituaiga (F1,49 = 0.17, p = 0.68) poʻo vaega o togafitiga (F4,49 = 0.01, p = 0.94).

Fa'atusatusaga o ituaiga, itulagi, ma lalo-nucleus o tulaga o le dopamine basal

O le ANOVA e tolu-auala na faʻaaogaina e faʻatusatusa ai le maualuga o le dopamine. E 48 le aofaʻi o manu na ausia le faʻatulagaina o suʻega (Ata 1) mo le fa'aaofia i totonu o ituaiga (n = 20 meadow voles; 28 prairie voles), itulagi (n = 29 rostral; 19 caudal), ma sub-nucleus (n = 18 core; 30 shell) fa'atusatusaga. Basal extracellular dopamine (Laulau 1) e leai se eseesega i le va o ituaiga (F1,40 = 0.08, p = 0.78), pito-nuclei (F1,40 = 0.85, p = 0.36), po'o le maualuga o le rostral/caudal (F1,40 = 0.33, p = 0.57) ma e leai ni fegalegaleaiga taua tele.

Ata 1

Fa'apipi'i su'esu'e microdialysis

Laulau 1

Fa'atusatusaga o ituaiga ma lalo-nucleus o basal extracellular dopamine i totonu ole nucleus accumbens. O tau o le pg/45µl o le dialysate (mean ± sem), numera o manu i vaega taitasi o loʻo faʻaalia i puipui. p-taua ua tuuina atu mo le autu ...

Fa'atusatusaga o ituaiga pe a uma le fa'aogaina o le amphetamine

O manu manu ma vao vao na maua pe tusa ma le 200ul/40g le mamafa o le ta'avale saline ip (n = 5 mo ituaiga ta'itasi) po'o le saline o lo'o iai le 3 mg/kg o le amphetamine (n= 8 vao vao, 6 vao vao). E lua auala ANOVA e faʻaaoga ai ituaiga ma togafitiga e pei o mea taua na faʻaalia ai e leai se eseesega i le maualuga o le dopamine (Laulau 2) pe i le va o ituaiga (F1,23 = 1.29, p = 0.27) poʻo le va o vaega o togafitiga (F1,23 = 0.97, p = 0.33), e ui lava sa i ai se fegalegaleaiga taua (F1,23 = 5.11, p = 0.04). O su'esu'ega a le post-hoc o le fegalegaleai na fa'aalia ai le leai o ni eseesega taua i totonu o ituaiga po'o le va o vaega o togafitiga e ui lava sa i ai se eseesega i le va o le amphetamine ma le saline vaega mo vao vao (p = 0.08).

Laulau 2

Fa'atusatusaga o ituaiga ma togafitiga o le basal extracellular dopamine i totonu o le nucleus accumbens. O tau o le pg/45µl o le dialysate (mean ± sem), numera o manu i puipui. p-taua o loʻo tuʻuina atu mo aʻafiaga autu mai se auala e lua ...

O le pulega lautele o le 3mg / kg amphetamine na faʻateleina le maualuga o le dopamine i le NAcc i ituaiga uma e lua (F1,15 = 7.27, p <0.02); ae ui i lea, o le tele ma le umi o le faʻaopoopoga e eseese (faʻatusatusaga o ituaiga F1,15 = 17.10, p <0.01; ituaiga e ala i fegalegaleaiga taimi F12,180 = 2.24, p <0.02) i le va o ituaiga (Ata 2). I vao vao, amphetamine faʻateleina le dopamine extracellular i le tusa ma le 275% o le laina faʻavae, ma e ui lava na i ai se faʻasolosolo malie, o le maualuga o le dopamine na tumau pea i luga aʻe o le laina faʻavae mo le itiiti ifo i le 5 luasefulu minute sampling periods. I se faʻatusatusaga, o le amphetamine na faʻateleina le dopamine extracellular naʻo le tusa ma le 175% o le laina faʻavae i vao vao, ma maualuga na maualuga le maualuga i luga ole laina faʻavae mo na o le 40 minute. O le maualuga o le Dopamine e leʻi suia ina ua maeʻa togafitiga saline i ituaiga uma e lua. O le mamanu na vaʻaia mo le aofaʻi o le dopamine faʻapea foʻi ma le pasene suiga mai le laina faʻavae. Ina ua faʻatusatusa le aofaʻi o le dopamine na maua i faʻataʻitaʻiga taʻitasi i le va o vao ma vao vao na maua togafitiga amphetamine, sa i ai se aafiaga taua o ituaiga (F).13,117 = 8.09, p <0.001). I le faʻatusatusaina o taimi taʻitasi, e leai ni eseesega o ituaiga i le va o soʻo se tulaga faʻavae, ae o le vao vao na faʻaalia le sili atu o le dopamine extracellular (30.5 ± 9.8 pg / faʻataʻitaʻiga) i le maeʻa ai o le amphetamine nai lo le vao vao (18.7 ± 4.2 pg / faʻataʻitaʻiga) .

Ata 2

O le pulega lautele o le amphetamine na faʻateleina le dopamine extracellular i totonu o le nucleus accumbens

Fa'atusatusaga o ituaiga mo le fa'atonuina o le amphetamine i nofoaga

Fa'atonuga fa'apitoa o le 1mM amphetamine i totonu o le NAcc e ala i le fa'aliliuina o le microdialysis na matua fa'apupulaina ai le maualuga o le dopamine extracellular i le tusa ma le 2000% o le laina fa'avae i ituaiga uma e lua (n = 3 meadow voles ma 6 prairie voles; Ata 3A). E le gata i lea, o le tele ma le umi o tali e tutusa i ituaiga uma e lua. E faapena foi, e leai se eseesega o ituaiga na maua ina ua faateleina lemu le maualuga o le amphetamine i ni nai itula (n = 4 meadow vole ma 4 prairie voles; Ata 3B). I lenei fa'ata'ita'iga, toe fa'afo'i le fa'amama toto o le 100 uM amphetamine fa'ateleina le dopamine extracellular i le tusa ma le 700% o le laina fa'avae. O lena tulaga o le faʻamalolo o le dopamine na lagolagoina, ae e leʻi faʻateleina atili e ui lava i le faʻasefulu faʻateleina o le faʻaogaina o le amphetamine. E leai se eseesega i le basal extracellular dopamine pe i le va o vaega faʻataʻitaʻi (F1,13 = 0.001, p = 0.97) po'o le va o ituaiga (F1,13 = 0.001, p = 0.98)

Ata 3

Fa'aliliuina le fa'amama toto o le amphetamine i totonu o le nucleus accumbens na fa'aosoina ai le fa'atuputeleina o le maualuga o le dopamine extracellular i ituaiga uma o vole monogamous ma feusua'iga.

Amphetamine aafiaga ile dopamine metabolites ile NAcc

I le aotelega e leai ni eseesega o ituaiga i tulaga fa'avae o DOPAC (fa'ato'aga 1159.7 ± 295.9, fa'ato'aga 1011.2 ± 171.4; t = 0.56, p = 0.58) po'o le HVA (fa'ato'aga 1033.5 ± 162.2, t = 976.8 ± 165.7, t = 0.24, p = 0.81) po'o le HVA (fa'ato'aga XNUMX ± XNUMX, t = t. XNUMX). O le puleaina o le amphetamine na mafua ai le faʻaitiitia tele o le maualuga o le DOPAC (F12,108 = 13.54, p <0.001) (Ata 4A). E pei o le dopamine, o le tele o le tali na laʻititi ma o le umi e puupuu i vao vao faʻatusatusa i lena mo vao vao. Fa'atonuga fa'apitoa ole 1mM amphetamine ile NAcc e ala ile fa'amama fa'afoma'i fa'amama fa'amama fa'aitiitia le maualuga ole DOPAC (F12,132 = 23.06, p <0.001) i ituaiga uma e lua (Ata 4B). Sa tumau pea le fa'anoanoa o tulaga i le faagasologa o le su'ega e ui lava ina ua suia le vaifofo o le amphetamine i le vai fa'amama toto masani ina ua na'o le tolu fa'ata'ita'iga. O le faateleina o le amphetamine i totonu o le NAcc na maua ai se faʻataʻitaʻiga tutusa o le faʻaitiitia o le maualuga o le DOPAC maualuga (F12,48 = 15.70, p <0.001); ae ui i lea, o lenei tulafono faʻafoe na maua ai se aafiaga taua o ituaiga (F1,4 = 17.18, p <0.02) ma se ituaiga e ala i togafitiga togafitiga (F12,48 = 2.24, p <0.03). E ui o vaega uma e lua na faʻaalia le faʻaitiitia o le DOPAC extracellular, o le aʻafiaga na sili atu ona malosi i vao vao (Ata 4C). O le maualuga o le HVA e le'i a'afiaina e le fa'aogaina po'o le fa'alapotopotoga fa'apitoa i ituaiga uma e lua (p-values> 0.20, fa'amaumauga e le o fa'aalia).

Ata 4

A'afiaga o le amphetamine i luga ole laiga ole DOPAC

A'afiaga o le amphetamine i le fa'atasi-paiga

E pei ona faʻamoemoeina, o tamaʻitaʻi e togafitia masima e faʻaalia i se fafine ovariectomized mo le ono itula o fesoʻotaʻiga e le faʻafeusuaiga faʻaalia le le filifilia o le sootaga (Ata 5A) pe a mulimuli ane tuʻuina atu se filifiliga i le va o le fafine masani ma se fafine e le masani ai ovariectomized (t = 0.69, p = 0.51). O le togafitiga o le amphetamine i soʻo se tasi o tui e tolu na le mafai foi ona faʻaosofia se paaga e fiafia i ai (0.5 mg / kg: t = 0.71, p = 0.50; 1.0 mg / kg: t = 1.26, p = 0.29; 3 mg / kg: t = 0.05 , p = 0.96). Ae ui i lea, ina ua tuʻuina atu le 1 mg / kg o le amphetamine pe a maeʻa togafitiga faʻatasi ma le D1-type dopamine antagonist SCH23390 (Ata 5B), o tane na faʻaalia se fiafiaga mo le faʻafesoʻotaʻi ma le paaga (t = 2.46, p <0.05). O manu na tu'uina atu SCH23390 soso'o ai ma le tui saline fa'aalia ai le le filifilia o amioga fa'atasi e tutusa ma le va'aia mo isi tane fa'atonutonu (t = -0.43, p = 0.68). E leai ni fa'aletonu o amioga fa'aalia e feso'ota'i ma so'o se togafitiga (Laulau 3). Aemaise lava, o le taimi atoa na faʻaaluina i le vavalalata vavalalata ma fafine e toʻalua e leʻi eseese i le va o vaega (F5,46 = 0.46, p = 0.80). O amioga e le fa'aagafesootai e pei o le taimi fa'aalu i totonu o le fale fa'aituau (F5,46 = 0.25, p = 0.94) ma le gaogao (F5,46 = 1.46, p = 0.23) e leʻi aʻafia foi i togafitiga.

Ata 5

O le faʻateleina o le Amphetamine i le NAcc dopamine e leʻi faʻaosofia ai le fiafia o paaga i tamaʻi vao vao seʻi vagana ai manu na muaʻi togafitia e taofia ai le D1-type dopamine receptor activation.

Laulau 3

Fa'atusatusaga vaega o togafitiga mo amioga fa'aagafesootai ma le le fa'aagafesootai e tama tane vao vao i le 3-itula su'ega e fiafia i paaga. Numera o manu i vaega ta'itasi o lo'o fa'aalia i puipui.

TALANOAGA

O suʻesuʻega faʻatusatusa e faʻaaoga ai vole ua iloa ai le eseesega o le neuroanatomical ma le neurochemical e fetaui lelei ma faiga faʻapitoa faʻapitoa (Insel ma Shapiro, 1992; Wang, 1995; Lim et al., 2005). E le gata i lea, o le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le faʻapipiʻiina o paga e aofia ai le toe faʻatulagaina o nisi o faiʻai (Bamshad et al., 1993; Wang et al., 1994), aemaise lava i vaega o le auala mesolimbic dopamine (Aragona et al., 2006). Talu ai o nisi o vaega lava e tasi e faʻatalanoaina le fusia o paga e taua foi i le faʻaaogaina o vailaʻau, na matou suʻesuʻeina pe o le eseesega o ituaiga e maua mai ai faiga faʻaipoipoga eseese i vole e maua mai ai tali faʻapitoa i vailaʻau o le faʻaleagaina.

Eseesega o ituaiga ile tali ole NAcc dopamine ile amphetamine

E sili atu le malosi ma le umi o le faʻateleina o le dopamine extracellular i le NAcc pe a maeʻa le faʻaogaina o le amphetamine i luga ole vaʻa nai lo vele vao. O lenei fa'amatalaga e fa'ailoa mai ai e ono sili atu ona ma'ale'ale vole monogamous i a'afiaga o le amphetamine nai lo meaola fa'atauva'a. O le mea lea, i ituaiga monogamous, o aʻafiaga faʻamalosia lelei o vailaʻau e pei o le amphetamine atonu e sili atu le malosi nai lo mea e maua e meaola faʻatau. I le isi itu, o le eseesega o ituaiga i le faʻamalolo o le dopamine e faʻaosoina fualaau faasaina e mafai ona faʻaalia ai o se vailaʻau amphetamine e faʻamalosia mo vole faʻamalosi e mafai ona maua ai se tali malosi i vole monogamous e faʻafefe (Orsini et al., 2004). I so'o se tulaga, o suiga i ala tutotonu e feso'ota'i ma le fa'aaogaina o vaila'au e mafai ona fa'ateleina i ituaiga monogamous.

Matou te leʻi mauaina se eseesega faʻaitulagi i basal extracellular dopamine maualuga i vao ma vao vao, matou te leʻi vaʻaia foi ni eseesega o ituaiga pe a tuʻu saʻo le amphetamine i le NAcc. O nei faʻaiʻuga o loʻo maua ai nisi faʻamaoniga e faʻapea o eseesega o ituaiga i vole mating e foliga mai e le mafua mai i eseesega taua i le dopamine neurocircuitry (Curtis et al., 2003). Nai lo lena, o le eseesega o ituaiga e foliga mai e mafua mai i eseesega laiti i le faʻasaʻoina o le dopamine poʻo le kiliaina, i le tufatufaina atu poʻo le tele o faʻamaʻi o le dopamine, poʻo i fegalegaleaiga dopamine ma isi neurotransmitter system (Liu ma Wang, 2003; Lim ma Young, 2004). Talu ai o le amphetamine e taulaʻi i le dopamine transporter (Jones et al., 1998), o le leai o se eseesega o ituaiga i tulaga faʻaosofia i le tali atu i le pulega o le amphetamine faʻapitoa i luga ole laiga e taʻu mai ai e le ese le ituaiga o meaola i le mamafa poʻo le galuega a le au faʻasalalau dopamine. I luga aʻe, o le leai o se eseesega o ituaiga i le tali atu i le faʻatonutonuina o le amphetamine o loʻo fautua mai ai foi e le ese le ituaiga i latou gafatia e gaosia ai le dopamine. Ae ui i lea, o le eseesega o ituaiga i le DOPAC extracellular pe a maeʻa togafitiga amphetamine e mafai ona finau faasaga i sea faʻamatalaga (Jones et al., 1998). E pei o le dopamine, o aʻafiaga o le amphetamine i luga o le DOPAC extracellular e sili atu ma umi atu le umi i vao vao nai lo vao vao pe a uma le pulega lautele, ae ina ua tuʻuina saʻo le amphetamine i totonu o le NAcc, na sili atu le DOPAC faʻaitiitia i vao vao. Ona o le leai o se eseesega o ituaiga i le extracellular dopamine pe a uma togafitiga amphetamine i manu lava e tasi, e le o manino pe faʻapefea ona faʻamatalaina nei taunuuga. O se tasi o mea e mafai ona faʻapea o le faʻaitiitia tele o le DOPAC extracellular pe a maeʻa le faʻaogaina o le amphetamine faʻapitoa i luga ole laiga e mafai ona atagia mai ai le maualalo o le intracellular dopamine i vole faʻafefe. E tatau ona maitauina e le mafai ona tatou faʻamaonia le avanoa e mafai ai e le eseesega o ituaiga o loʻo vaʻaia pe a maeʻa le pulega o le amphetamine peripheral e mafai ona atagia mai ai le eseesega o ituaiga i le gafatia e metabolize amphetamine.

Amphetamine ma fusipa'u

O le su'esu'ega tele lona lua i le su'esu'ega o lo'o i ai nei, o le togafitiga o le amphetamine e le'i fa'aosofia ai le fiafia o paaga i le leai o le D1 dopamine receptor blockade. I luga ole laiga, o se taunuuga e leʻi mafaufauina. Faʻateleina le dopamine extracellular i le NAcc e fesoʻotaʻi ma le faʻapipiʻiina o paʻu-paʻaga (Gingrich et al., 2000), ma o le faʻagaoioia puupuu o le auala mesolimbic e lava lea e faʻaosofia ai manaʻoga paaga (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Curtis ma Wang, 2005; Aragona et al., 2006). Talu ai ona o faʻaiʻuga microdialysis e faʻaalia ai o togafitiga amphetamine e faʻapupulaina ai le dopamine i totonu o vao vao, muamua e mafai e se tasi ona vavalo o le togafitiga o le amphetamine o le a fa'aosofia ai ni pa'i-pa'aga. Aisea la na le mafai ai e le amphetamine ona faaosofia le fiafia i paaga?

O le tali atonu o loʻo taoto i matafaioi faʻatatau e faʻagaoioia ai le D1- ma le D2-type dopamine receptors e taʻalo i paga faʻatasi (Aragona et al., 2003). O suʻesuʻega muamua o le aʻafia o le dopamine i le faʻapipiʻiina o paga na fautua mai ai, aʻo faʻagaoioia le faʻaogaina o le D2 receptors na faʻafaigofieina le faʻavaeina o paʻu, D1 e leʻi aʻafia i lenei faagasologa (Wang et al., 1999). O galuega mulimuli ane, e ui i lea, ua faʻaalia ai o le faʻagaoioia o le D1-type dopamine receptors e puipuia moni ai le faʻavaeina o mea e fiafia i ai paaga e faʻaosoina e ala i le faʻaogaina o vailaʻau o D2 receptors poʻo le faʻaipoipo (Aragona et al., 2006). O lenei suiga faʻafeagai o loʻo faʻaalia e le mea moni e faapea o le apomorphine o le agonist dopamine e faʻaosoina ai paʻu-paʻaga i se faiga faʻalagolago (Aragona et al., 2006). I le maualalo o le faʻaogaina o le apomorphine e faʻapipiʻi muamua i le D2 faʻafeiloaʻi, faʻafaigofie le fusia o paga. Ae ui i lea, i tulaga maualuga atu, o le apomorphine e fusifusia i le D1 faʻafeiloaʻi faʻapea foʻi, faʻaleagaina aʻafiaga o le D2 faʻagaoioia. O se taunuuga talitutusa o le a faʻamoemoeina mo vailaʻau e pei o le amphetamine lea e maua ai le faʻateleina o le lalolagi i le extracellular dopamine (Becker, 1990; Young ma Rees, 1998; Yurek et al., 1998). O lea faʻaopoopoga e le mafai ona maua ai le faʻamalosia o le faʻagaoioia o naʻo se vaega faʻapitoa o le dopamine receptors, ae o le a faʻaalia ai le faʻaosoina le faʻapitoa o dopamine receptors uma. Talu ai ona o le fa'agaoioia fa'atasi o D1 ma D2 fa'afofoga e le talafeagai i le fa'apipi'i fa'alua (Aragona et al., 2006), le fa'asa'olotoina o le dopamine e fa'aosoina e amphetamine e le fa'aosoina ai mana'oga fa'apa'aga pe a leai se poloka D1. Ae ui i lea, o togafitiga muamua ma le D1 antagonist e maua ai le D2 activation pe a uma le amphetamine, ma o lea e faʻaalia ai manaʻoga paaga pe a maeʻa togafitiga faʻatasi ma vailaʻau uma e lua.

O nei fa'ai'uga e fesoasoani fo'i e fa'amanino le sao a le D1 talileleia i le fa'aluaina fa'atasi. E ui lava o loʻo i ai faʻamaoniga lelei o le faʻagaioiina o le D1 e faʻalavelaveina le faʻavaeina o paʻu ma e iai sona sao taua i le teenaina o ni paaga fou (Aragona et al., 2006; Curtis et al., 2006), i le taimi muamua, e leʻi iloa pe na lava le poloka o le D1 faʻafeiloaʻi e faʻaosofia ai paʻu-paʻaga. I le su'esu'ega nei, o le poloka D1 na'o ia e le'i fa'aosoina ai le fa'atulagaina o mea e fiafia i ai paaga. O le mea lea, i le leai o le D2 activation, naʻo le faʻaitiitia o le D1 activation e le lava mo le faʻapipiʻiina o paga e tupu.

E tatau ona maitauina o aʻafiaga o le poloka D1 e leʻi mafua mai i le taofiofia o amioga i le taimi o le suʻega filifiliga. I se suʻesuʻega se tasi, o le fua o le D1 antagonist na faʻaaogaina iinei na maua ai se faʻaletonu o le afi mo taimi pupuu (Weatherford et al., 1990). Ae ui i lea, matou te leʻi mauaina se faʻaletonu o afi; e le'i 'ese'ese ali'i na togafitia mai ali'i fa'atonutonu i amioga e le fa'aagafesootai i le taimi o le su'ega e fiafia i paaga. Atonu e atagia ai le eseesega i le taimi o su'ega. I le suʻesuʻega nei e le itiiti ifo i le 30 minute i le va o le tui o vailaʻau ma le amataga o fegalegaleaiga faʻatasi ma le faʻalavelave faʻalagolago e leʻi iloiloina seia oʻo i le 6-9 itula talu ona maeʻa togafitiga. O le mea lea, o le faʻateleina o le taimi faʻaalu ma le paaga masani e le o se taunuuga o suiga i le lautele o fesoʻotaʻiga lautele, gaioiga o le locomotor, poʻo le taimi faʻaalu i le tuʻuesea. Nai lo lena, o le eseesega i amioga faʻatasi na faʻauluina e se suiga mai le le filifilia o le mafutaga i se manaʻoga mo le faʻafesoʻotaʻi ma le paaga. E mafai fo'i ona suia le amio a le poloka D1 i le taimi muamua o le nonofo fa'atasi. O tane na foliga mai e masani ona fegalegaleai ma fafine i le taimi o le nonofo faapouliuli. Ae ui i lea, o le amio masani i lenei vaitau o le faʻapipiʻi filemu o paga i le tasi tulimanu o le pa mo le tele o taimi o le nonofo faapouliuli. O le mea lea o le taofiofia o amioga o le a faigata ona iloa e aunoa ma ni faiga fa'alavelave.

E pei ona ta'ua i luga, o mea ua fai ma vaisu e masani lava ona taula'i i ala tutotonu tutusa e fa'afetaui ai so'otaga fa'aagafesootai. E ui o le suʻesuʻega o loʻo i ai nei na taulaʻi atu i le mesolimbic dopamine system, e tatau ona maitauina o le ogatotonu o le opiate o loʻo i ai se sao i fesoʻotaʻiga lautele (Panksepp et al., 1997), ma e mafai foi ona avea ma taulaiga o mea e fai ma vaisu (De Vries ma Shippenberg, 2002) i se vaega e ala i fegalegaleaiga ma le dopamine (Koob et al., 1998). Afai e tula'i mai a'afiaga i le va o le fa'aaogāina o vaila'au ma so'otaga fa'aagafesootai, o suiga i le fa'agaioiga tutotonu e feso'ota'i ma tali i vaila'au e ono a'afia ai le fa'avaeina o pa'i-pa'aga, ma le isi itu. Mo se faʻataʻitaʻiga, o vailaʻau o le faʻaleagaina e mafai ona suia ala faʻailoga e fesoʻotaʻi ma D1 receptors (Nestler, 2001), o le fa'agaoioia lea e fa'aleagaina ai so'otaga fa'aagafesootai (Aragona et al., 2006). O le mea lea, i vole monogamous, o fualaau o le sauaina e mafai ona maua ai suiga tutotonu e mulimuli ane faʻafaigata ai ona fausia sootaga lautele. E fa'afefea ona fa'aliliuina lenei mea i isi ituaiga e le'i fa'amautuina, peita'i, o nei fa'ai'uga ua ta'u mai ai o le fa'aaogaina o vaila'au e mafai ona i ai ni a'afiaga taua mo le so'otaga o tagata.

Faʻafetai

O lenei galuega na lagolagoina e le NIH foaʻi HD48462 (JTC) ma MH58616 ma DA19627 (ZW)

faapuupuuga

  • DOPAC
  • 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid
  • HVA
  • vailaʻau malie
  • VTA
  • vaega faʻalautele faʻalautele
  • NAcc
  • nucleus accumbens
  • EDTA
  • ethylenediamine tetraacetic acid
  • ip
  • intraperitoneal

Faamatalaga Faʻamatalaga

Le Faʻalauiloa a le Lomitusi: O le PDF lenei o se tusitusiga e leʻi faʻaaogaina lea na taliaina mo le lolomiina. I le avea ai ma se tautua mo o tatou tagata faʻatau, o loʻo tatou saunia lenei uluai kopi o tusitusiga. O le tusitusiga o le a faʻaaogaina le kopiina, faʻavasegaina, ma le toe iloiloga o le faʻamaoniga ao leʻi faʻasalalauina i lona tulaga mulimuli. Faamolemole ia matau i le faagasologa o le gaosiga e mafai ona maua ai mea sese e mafai ona aafia ai le anotusi, ma o tulafono uma e le faatagaina e faatatau i le tusi o talaaga.

FUAFUAGA

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