Faʻaalia Natl Acad Sci US A. Jan 19, 2010; 107 (3): 1217-1222.
Lomia i luga o le initaneti Dec 29, 2009. Tui: 10.1073 / pnas.0911998107
PMCID: PMC2824263
Neuroscience
Yan Liu,a,b Brandon J. Aragona,c Kimberly A. Young,a,b David M. Dietz,b,d,e Mohamed Kabbaj,b,d Michelle Mazei-Robison,e Eric J. Nestler,e ma Zuoxin Wanga,b,1
O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.
lē faʻatino
O le laufanua vavalalata (Microtus ochrogaster) o se ituaiga o meaola e nofofua faʻapitoa e fai ai palani lua pe a maeʻa, o se amioga lea na aʻafia ai le dopamine center (DA). O iinei, matou te faʻaogaina ai le tama tane vavao e suʻesuʻe ai aʻafiaga o faʻamaʻiina o vailaʻau i luga o paʻu paʻu ma isi alalaupapa e fesootai i ai. I la matou uluai faataitaiga, o le amphetamine (AMPH) na mafua ai le amio na suesueina e ala i le faʻaaogaina o se mea e fiafia i ai le CPP ma na faʻaalia e faʻatalanoa e ala i le faʻatoagaina o le D1-pei o faʻamaumauga ACC. I le isi itu, na matou suʻesuʻeina aafiaga o le faʻaauau pea o le AMPH i luga o paʻu paʻu. O tane faʻamalosi ma faʻamalosi e faʻataʻitaʻiina le faʻafeiloaʻiina o paaga e fiafia iai, ae o tama ua faʻataʻitaʻiina ma le AMPH i atigi gaosiga e faʻaaoga ai le CPP ua le mafai ona faʻaalia ni paaga e faʻaipoipoina. O togafitiga a le AMPH na faʻaleleia atili ai le D1, ae le o le D2, DA faʻamatalaga o le faʻaleleia i le nucleus accumbens (NAcc). E le gata i lea, o le puipuia o vailaau faʻasaina o le D1-pei o le ACC i totonu o le NAcc na laveaʻiina ai paaga e faʻafeiloaʻi i le matai i tagata e togafitia le AMPH. Faʻatasi, oa tatou faʻamatalaga e iloa ai o le faʻaauau pea o le AMPH e mafai ona vavalalata le lisi o amioga o tane vaʻaia e ala i se masini faʻapipiʻi a le DA i le NAcc, e mafua ai le faʻaleagaina o le faʻatautaia o paʻu lua.
O le lautele e taliaina o amioga e faʻaosofia ma faalelagona e faʻaleleia ai le malosi e faʻatonutonuina e le gaioiga totogi o le faiʻai e aofia ai le mesolimbic dopamine (DA)1, 2). E ui o lenei faiga e masani lava ona aafia i le taumafaina o meaʻai ma amioga feusuai (3, 4), na aʻafia foi i isi amioga na mafua ai le faʻaalia, e pei o le va fealofani i le va o tamaʻitaʻi ma le va fealofani i le va o matua ma fanau (5-9). E masani lava ona faʻamatalaina i suʻesuʻega o fesoʻotaʻiga vavalalata ua faia i le va o tagata matua, o lona uiga, faʻamaumauga o paga. Suesuega talu ai nei i le faaaogaina o ituaiga o ituaiga o le aufaifeau, o le laufanua vavao (Microtus ochrogaster) (10-12), ia faailoa mai o le tele o tulafono faatonutonu o le uʻamea o loʻo tuʻufaʻatasia ma faʻamautuina paʻu o loʻo tupu i totonu o le nucleus accumbens (NAcc) (13-15) -O se vaega o le faiʻai o le mesolimbic e sili ona taua mo le faʻasalalau amioga faʻaosofia (1, 2, 16).
E ui lava na faʻaleleia femalagaiga faʻamalosi e faʻaleleia ai le faʻaleleia o le amio e pei o le fafagaina, faʻaipoipo, ma mafutaga faʻatasi (1, 17), e faigofie ona faʻaaogaina e le fualaau faasaina o le faʻaleagaina (8). Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaaogaina o fualaau faasaina o le faʻaleagaina, e pei o le cocaine ma le amphetamine (AMPH), e mafua ai suiga faifaipea o le gaoioiga a le mesolimbic DA (18, 19). O le aafiaga ogaoga i lenei matagaluega e nei ma isi fualaau oona ua fautuaina e faʻaitiitia ai le taua o faʻamalosiaga masani (20), e aofia ai i latou o se va fealofani (8). E ui lava ina lauiloa o le tagofiaina o vailaau faʻasaina ua faʻaalia ai amioga le lelei (faʻaletonu)21), e le malamalama lelei le tulafono faʻavaveina o fegalegaleaiga i le va o vailaʻau faʻamalositino ma faʻasalalauga lautele. E mafua ona o se vaega, o ia fegalegaleaiga e faigata ona faʻataʻitaʻi i sitaili masani a le falesuesue e le faʻaalia ai sootaga faʻafefefeloaʻi i le va o matua matutua.
O le neurobiology o se faʻasaga masani faʻapitoa, faʻamaonia faʻatasi ai le va o tagata matutua, na suʻesuʻeina tele i le laufanua vavao (10-12), ma talu ai nei, o lenei ituaiga meaola ua faʻatuina e fai ma faʻataʻitaʻiga talafeagai e iloilo ai le taua o le faʻamalosia o le AMPH (22). E le gata i lea, o faʻamalosiga uma o paaga ma le AMPH faʻamalosia e faʻatalanoa, a itiiti mai i se vaega, e le faʻasalalauga a le DA i totonu o le NAcc (14, 15, 23). O le mea lea, o le suʻesuʻega nei na faʻaogaina ai le auala e faʻavae ai se faʻataʻitaʻiga o amioga e suʻesuʻe ai aafiaga o le faʻamaʻiina o vailaau faʻasaina i luga o sootaga faʻafesoʻotaʻi ma taulaʻi i le faʻalauiloaina o le NAcc DA e faʻaalia ai se masini faʻanatura o loʻo aʻafia ai nei amioga.
i'uga
Filifiliga a le AMPH-Faʻapipiʻiina le Nofoaga i le Nofoaga (CPP) O loʻo faʻasalalau e le DA i se Faʻaaliga Faʻapitoa.
O le faavaeina o se CPP na faʻamatalaina i se faʻaopoopoga taua o le taimi na faʻaalu i le palemene a le AMPH i le taimi o le meli, ina ua mavae 3 aso o le AMPH conditioning, e faʻatatau i le vaʻaiga. E leai ni vailaʻau o le saline poʻo ni saline e aofia ai le lua pito sili ona maualalo ole suʻega a le AMPH (0.1 ma le 0.5 mg / kg) na suia ai le manaʻoga o le vaitaimi (Mati. 1A). Ae ui i lea, o tama na maua i maualuga maualuga o le AMPH, e aofia ai le 1.0 (t = 2.87, P <0.01), 3.0 (t = 3.63, P <0.01), poʻo le 5.0 mg / kg (t = 3.03, P <0.01), faʻaali CPP (Mati. 1A).
Ona o le AMPH e faʻapupula atili ai le DA neurotransmission i prairie voles (24), ma faʻasalalau le DA i le faʻamalosia o le AMPH i isi ituaiga (23), na matou toe suʻesuʻeina le faʻatonuina o le AC receptor (DAR) o le CPP faʻapipiʻiina e le AMPH i tama tane. O mataupu na teteʻeina i le parakalafa CPP, togafitia i le saline poʻo le saline e aofia ai vailaau eseese o le antaridist antargonist (haloperidol) i luma o le AMPH (1.0 mg / kg) injections i le 3 aso o le paʻu, ona tofotofoina lea mo le CPP i le posttest. Mataupu na togafitia i le saline (t = 2.69, P <0.01) poʻo saline o loʻo i ai le pito maualalo o le haloperidol (0.1 mg / kg; t = 3.62, P <0.01; 1.0 mg / kg; t = 3.89, P <0.01) ae le i faʻaalia le AMPH faʻatonutonu CPP, ae o le haloperidol i le 5.0 mg / kg na poloka le AMP-faʻasolosolo CPP, o loʻo faʻaalia ai le aʻafia o DAR i amioga o le AMPH (Mati. 1B). Ina ia iloa po o fea Dty subtype e faʻasalalau le CPP, o le a tatou faia mulimuli ane se taʻavale faapitoa a le D1-pei o le SCH23390 poʻo le D2-pei o le antagonist faapitoa (eticlopride) aʻo leʻi oʻo i le AMPH injections ao faʻatulagaina. O le D2-e pei o le faʻasauāina e leʻi taofia ai CPP (AMPH)t = 3.15, P <0.01 mo le 0.5 mg / kg ma t = 2.60, P <0.05 mo le 5.0 mg / kg eticlopride) ae o le poloka o D1-pei taliaina na faʻamutaina le AMP-faʻaosofia CPP (Mati. 1B), o le faʻaalia o le CPP faʻapitoa a le AMPH o loʻo faʻatalanoaina e ala i le faʻamalosia o le D1-tutusa, ae le o le D2-pei, o le faʻalogo i le tane prairie voles.
AMPH Experience Alters Mating-Initiative Preference Formation.
E ui na manaʻomia e le AMPH le CPP le faʻatagaina o faʻamaumauga o le D1 (pei o faʻamaufaʻailoga)Mati. 1B), ua matou faailoa muamua atu o le faʻatoaagaina o faʻamaumauga o le D1 e pei o le faʻasaʻoina o le faʻasologa o paʻu faʻatasi (matrix-induced pair bond bond formation)14). O le mea lea, matou te maitauina o le faia faʻatauvaga a le AMPH o le a faʻalavelave i le paga faʻatasi ma le faʻatasi ma le faʻatasi ma le paʻu i le tane. E vaevaeina alii i ni vaega se fa e leai ni inisiua (inosia), injections saline, poo injections o le 1.0 poʻo 5.0 mg / kg AMPH mo aso 3 (o se injection paradigm sufficient to attract CPP). I le aso lona fa, o tane uma na fetaui ma se tamaitai e faʻafeusuaʻi le sexually sex mo le 24 h ona tofotofoina lea mo paaga filifilia. E o gatasi ma suʻesuʻega talu ai (14, 25-27), tane ma tane e leʻi faʻaaogaina na mauaina ni inisua saline mo aso 3 ao leʻi faʻaalia le faʻaalia o paaga e faʻafeiloaʻiina e le matai (tane e leai ni tane; t = 3.05, P <0.01, saline tui tainane; t = 3.21, P <0.01; Mati. 2A). Ae ui i lea, o tane na faʻataʻitaʻiina i se tasi o le dose o le AMPH mo 3 aso aʻo leʻi mafai ona faʻaalia le paaga i le paaga (Mati. 2A). O le mea taua, o le faʻataʻitaʻiga a le AMPH e le afaina ai le taimi o le paga i le taimi o le nonofo faʻatasi (F(3, 26) = 0.26, P = 0.85; Mati. 2B) poʻo le faʻatinoga i le taimi o le suʻega a le paaga (F(3, 26)= 2.34, P = 0.10; Mati. 2C), e faʻaalia ai o le AMPH na faʻafitia faʻatasi ma paaga e faʻafeiloaʻiina e le matua.
AMPH Experience Elevates D1 Faʻalogo i le NAcc.
Tuuina mai o le AMPH o le a le mafai e le paaga ona fiafia i le paaga ma le CPP uma o le AMPH (silasila i luga) ma le paʻu faʻalua (14) e faʻatonutonuina e NAcc DA, matou te manatu o le AMPH o le a sili ona suia le circuit a mesolimbic DA i le tama tane. O masini o mataupu mai le suʻesuʻega o amioga ua taʻua i luga ua faʻatautaia mo le faʻailogaina o le DA marker mRNA. O aliʻi na togafitia i le AMPH (1.0 mg / kg) na faʻaalia ai se faʻaopoopoga taua i le leitio D1 (D1R; t = 3.06, P <0.01), ae le o le D2 receptor (D2R), mRNA igoa i totonu o le NAcc, faʻatusatusa i tamaloloa mauaina saline pretreatment (Mati. 3 A-C). Peitai, e leai ni eseesega i kulupu na maua i le tele o le faʻailogaina o le mRNA mo tyrosine hydroxylase (TH), DA transporter (DAT), poʻo D2Rs i totonu o le ventral tegmental area (VTA) - o le faiʻai itulagi o loʻo tuʻuina mai i ai le faʻavae muamua o le dopaminergic i le NAcc (Mati. 3 D-G). O le faʻateleina o faʻamatalaga a le D1Rs i le NAcc na faʻamautuina atili e le Western Western blotting (t = 1.90, P <0.05; Mati. 3 H ma I). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga o loʻo faʻamaonia ai o loʻo maua e le AMPH le initaneti-ma faʻapitoa i luga o le 'eleʻele o le mesolimbic DA o le tama tane vavao-faʻateleina le maualuga o D1Rs i le NAcc.
D1 Receptors i le NAcc Mediate AMPH Faʻaletonuina o Faʻasalaga a le Paaga.
Ua matou faailoa muamua atu, i le tama tane, alagaina o D1Rs i totonu o le NAcc na taofia ai le faia o paaga a le paaga (14), ma o suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le oʻo mai o le AMPH i luga-faʻafoe le D1Rs i le NAcc (Mati. 3). O le mea lea, na matou tofotofoina le manatu o le faaletonu a le AMPH o paaga e fiafia i ai o loʻo faʻasalalau e D1Rs i totonu o le NAcc. Maʻai na maua le faʻasolosolo i luga ole vaʻaia faʻapitoa i le papa NAcc (Mati. 4A). O vailaʻau faʻamaʻi (CSF) naʻo le CSF o loʻo i ai vailaʻau eseese o le SCH1 o le senitoni Scepchgonist D23390 pei o le receptor SCH1.0 na tui i totonu o le NAcc i luma o iniseti AMPH (3 mg / kg) i le 24 aso o le paʻu. Mulimuli ane, o mataupu na fetaui ma se tamaitai mo XNUMX h ona tofotofoina lea mo paaga filifilia. E pei o le faʻataʻitaʻiga i luga (Mati. 2), Faʻasaina le AMPH o faʻatagaina paaga e faʻafeiloaʻi i totonu o tamaʻitaʻi na mauaina injections intra-NAcc o le CSF poo se fua maualalo ole SCH23390 (Mati. 4B). Ae ui i lea, o tane na tui i le maualuga o le SCH23390 (100 ng / kg) na faʻaalia ai paaga (t = 2.55, P <0.05), o loʻo faʻailoa mai ai o le poloka o le D1R i le NAcc na faʻateʻaina ai le faʻaletonu o le soʻotaga lelei a paʻaga (Mati. 4B). E leai se eseesega o vaega na maua i le taimi o le paʻu i le taimi o le nonofo faʻatasi poʻo le gaoioiga i le taimi o le suʻega a le paaga.
Talanoaga
I lenei suʻesuʻega, matou te faʻataʻitaʻia ai a matou suʻesuʻega talu ai o le AMPH o loʻo aʻafia ai le CPP i male prairie voles (22) ma faʻaali atu o le activation o le D1R i le NAcc e talafeagai mo lenei amio, o se taunuuga e tutusa ma suʻesuʻega i isi ituaiga o meaola (28). O lenei sailiga, faʻatasi ai ma suʻesuʻega muamua, o loʻo fautua mai ai o mea faʻapitoa a le DAergic i le NAcc regulatory AMPH- ma amioga faʻamalosia: O le amioga a le AMPH-CPP e faʻatalanoaina e le D1R, ao le faʻamalosia o le amio (mea e fiafia i ai le paaga) e faʻamalosia e le D2R faʻafouina ma faʻatagaina e le activation D1R i totonu o le NAcc (13-15). [E taua le maitauina, i le NAcc, faʻasologaina o le D2R e faʻasalalau le CPP faʻataʻitaʻiina faʻamaʻi i lalo o nisi tulaga (29) ma le D1R faʻamalosiaga e aofia ai i isi amioga faʻasalalauga, e pei o faʻasaga i tamaiti (7, 30)].
Eseese tulafono faatonutonu DAergic o le CPP ma le faʻavaeina o mea e fiafia i ai e sili atu ona ausia e ala i eseesega i le tikeri o le faʻaosoosoina mai o le AT faʻamalosia le faʻaosoosoina o faʻasologa eseese o le DAR. Ona o feeseeseaiga i le mausaliina o afaina, o le maualuga o elevise i le ATM e manaomia e faʻagaoioia ai le tamaititi laʻititi D1Rs, ao le faʻaleleia o le tauagafau i faʻamaumauga faʻamaoni e sili ona fiafia i ai le matua maualuga D2Rs (31). I le televave o volesie, o le AMPH e faʻateleina le faateleina o le faʻatupulaia o le faʻasalaga a le AT (24) faʻatusatusa atu i le faʻasalalau e ala i le faʻaipoipo (15, 25). O nei faʻamatalaga e taʻu mai ai o le faʻaititia lelei o le faʻamalosia o le AT i taimi o fegalegaleaiga faʻaagafesootai (15, 25) faʻatagaina le faʻamaoniaina faapitoa o le matua maualuga o le D2Rs ma faʻafaigofieina le faʻavaeina o faʻatagaga paʻu. I le isi itu, o le faateleina o le faateleina o le faʻamalosia o le AT i le pulega a le AMPH e talafeagai lava e faʻagaoioia ai le tamaititi laʻititi D1Rs, ma faʻafaigofie ai le CPP faʻapitoa a le AMPH.
O le tulafono a le DA e faʻasoa ma faʻamaonia e le DA le faʻataʻitaʻiga ma suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga o le electrophysiological fuamoa e faʻaalia ai fualaau faʻamalosi ma fua masani o loʻo faʻapipiʻiina e ni fuainumera o le neoronal distinct within the NAcc (32). E ui ina le mafai e ia suʻesuʻega a le electrophysiology ona iloa le subtype o faʻamaumauga a le DA o loʻo faʻamatalaina i luga o neu taitoatasi, o suʻesuʻega faʻatekonolosi e faʻaalia ai o le NAcc e aofia ai neo vaʻavaʻai e faʻaalia ai D1Rs poʻo D2Rs faʻatasi ai ma sina faʻaaliga itiiti (33). Psychostimulants e faʻasolosolo malie le faʻaogaina o laina alamoa intracellular agai i lalo mai D1Rs (e pei ona faʻamoemoe e ala i le faateleina o phosphorylation o molelaʻau faʻaalia) (34) ma ua matou faʻaalia muamua o le faʻateleina o le faʻaaogaina o nei ala faʻafaʻailogaina e puipuia ai le faʻavaeina o paaga (35). O le mea lea, e ui o le faʻasalalauga a le AT i totonu o le NAcc e taua tele i le tali i le AMPH ma le faʻavaeina o paaga e fiafia i ai, o nei amioga e ono mafai ona faʻasalalau e ala atu i microcircuitries maoti e aofia ai auala faʻavae (33, 36). E taua tele lenei mea aua o le faʻatautaia o paaga faʻatalanoa e faʻatautaia e ala i le faʻatoaagaina o le D2R-faʻamalamalamaina o laina e faʻatautaia le atinaʻe i le pallidum lautele (33), o le isi isi o faiʻai e taua mo le faʻatalanoa o paʻu (26).
I lenei suʻesuʻega, matou te tuʻuina atu ai faʻamaoniga e faʻapea, o le AMPH o loʻo aʻafia ai le fesoʻotaʻi faʻatasi o paʻu faʻatasi. Aʻo faʻataʻitaʻiina le suʻega a le paaga i nei suʻega, 48 h i le maeʻa ai o le AMPH mulimuli (pe a maeʻa ona faʻamautuina atoatoa le vailaʻau), o nei faʻamatalaga e faʻaalia ai se faʻaauau pea o le AMPH i sootaga faʻafefealoai. Tasi se masini masini, e tutusa ma aafiaga o le AMPH i isi ituaiga (37, 38), e mafai ai e le AMPH ona faʻavaivaia paipa faʻaluaina e ala i le faateleina o le faʻamatalaga D1R i le NAcc. O lenei manatu e lagolagosua e le matafaioi tetee a NAcc D1Rs i le faʻasalaga o paaga faʻapitoa (14, 24) ma faʻamatalaga o loʻo i ai nei o loʻo faʻaalia ai le laveaʻiina o le paaga o le paaga i totonu o le matutua e ala i le in-NAcc D1R poloka i mamanu a le AMPH ua togafitia (Mati. 4). O le mea e mataʻina ai, ua tatou faaalia muamua, i le tama tane, tulafono faatonutonu o le NAcc D1Rs i le maeʻa o 2 vaiaso o paʻu faʻatasi e faʻatautaia le osofaʻiga i tagata e le masani ai, e aofia ai tamaitai e taliaina feusuaiga, ma fai mai o lenei mea e faʻaaogaina ai le plastics tausia faʻamaonia faʻamaonia ua maeʻa (14). O le suʻesuʻega o loʻo i ai nei o loʻo taʻu mai ai o le AMPH o loʻo aʻafia ai lenei neuroplasticity, e mafua ai le faaleagaina o le paʻu i le AMPH. E mafai foʻi ona faʻafesoʻotaʻi e tamaʻitaʻi e le AMPH le fafine i se faʻalavelave faʻafuaseʻi o le vaʻaia o le AMPH, ma o le mea lea o le a le mafai ai ona faʻaleagaina le AMPH i paʻu lua. O se suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o le alu ese mai se faasologa o le fua o le d-amphetamine na faʻaleagaina amioga tau feusuaiga i tama tane (39). I la matou suʻesuʻega, ui i lea, o voles mai vaega eseese o togafitiga na faʻaalia ai faʻafeiloaʻiga tutusa (Mati. 2B), e faʻaalia ai atonu latou te le i ai i se tulaga o le tuumuli ese mai le amphetamine. Ae ui i lea, o lenei avanoa e faʻamaonia atili ai suʻesuʻega.
Ua maeʻa le faʻamaonia o le faʻaaogaina o vailaʻau faʻasaina e taua i le faʻaaogaina o fualaau faasaina (40). O le Psychostimulants e matua suia le tulaga o le palasitino i le system mesolimbic DA (41) ma o loʻo i ai le faʻamaoniga e fautua mai ai o nei suiga e sili atu ona tumau i le D1 o loʻo faʻamatalaina ai ni neurons (37). E le gata i lea, o suesuega a le electrophysiological o loʻo faʻaalia ai e mafai ona faʻaitiitia le aʻafiaga o le cocaine i aʻafiaga mulimuli ane i le NAcc (42). O le mea moni, o le faʻafouina o fualaau faʻasaina o le NAcc ua faʻatoʻaina le toe faʻaleleia o le fausaga faʻapitoa i le faʻaalia o tala fou i faʻalavelave faʻalavelave (43). O le mea lea, e ui lava o le tagofia o fualaau faasaina e masani ona amanaʻia o se maʻi o le aʻoaʻoina ma le manatuaina (1, 40, 44), e masani ona le talisapaia o le le maua o se vailaau faʻasaina o le gafatia mo suiga faaopoopo i mesolimbic circuits e mafai foi ona taua mo vaisu. O sea faʻaitiitiga i le palasitisi e mafai ona faʻatapulaʻa ai se tusi o amioga i le sailia o fualaau faasaina. O le mea lea e le o se mea e ofo ai le faʻaalia e le AMPH o le faʻataʻitaʻiga o le faʻamalosia o paga e lua. O aʻafiaga o loʻo i ai nei i luga o faʻamaoniaga a le AMPH i luga o paʻu paʻu e ogatusa ma suʻesuʻega muamua o loʻo faʻaalia ai le leaga o aafiaga o psychostimulants i isi amio faʻapitoa, e aofia ai amioga a le tina (45-47) ma taʻaloga faʻasalalau (48-50). Faʻatasi, o sea galuega e maua ai le folafolaga o le suʻesuʻeina pe faapefea ona fesoʻotaʻi faʻasolosolo fualaau faasaina ma faʻalapotopotoga i totonu o le faiʻai atonu e faʻalauteleina ai lo tatou malamalamaaga i le malosi o fegalegaleaiga i le va o amioga faʻapisinisi ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina i tagata (21).
Mea ma Metotia
Mataupu.
O mataupu na faʻaaogaina i le faʻafeusuaiga o tamaʻitaʻi mai se fale suesue i le fausiaina o le nuʻu. O mataupu na faʻamaʻaʻaina i 21 aso o le matua ma nofo i totonu o le itupa e tasi i le itupa i paʻu paʻu (12 × 28 × 16 cm) lea na tuʻuina atu ai vai ma meaʻai i le libitum. O potu uma na tausia i lalo o le 14: 10 faʻamalama-pouliuli, ma o le vevela e tusa ma le 20 ° C. O mataupu uma e tusa ma 90 aso o le matua pe a tofotofoina. O le gasegase ma le faʻasolosolo faʻapitoa o le vailaʻau oona ua faʻamatalaina auʻiliʻili i isi mea (14).
Suʻega Faʻasino.
O suʻesuʻega CPP sa faia e pei ona faʻamatalaina muamua (22) faʻatasi ai ma tuusaunoaga nei. O le uluaʻi pele mo le mataupu i mataupu taitasi na faʻamoemoe i se pretend 30-min i le aso 1. O mataupu na sosoo ai, i taimi o le 40 min, faatasi ai ma le AMPH i le fale e leʻi faʻafesoʻotaʻi ma le saline i le potu faʻatagaina (o le AMPH ma le saline injections na tuʻuina mai i le aso e tasi, 6 h) mo 3 aso sosoo (aso 2-4). I le taimi mulimuli ane, na tofotofoina mataupu (posttest) mo le auai o le CPP i le aso 5.
Sa faia faʻataʻitaʻiga o le au faipisinisi e pei ona faʻamatalaina muamua (14). I le faapuupuuga, o le suʻega o loʻo i ai se paga tutotonu (12 × 28 × 16 cm) faʻapipiʻiina i ogaumu (7.5 × 16 cm) i ni laina tutusa e tutusa ma fale taitasi o se mea e faʻaleleia. O manu e faʻamafanafanaina o le "paaga masani" masani (tamaitai o le mataupu) ma se "tagata ese" e le masani ai (o se tamaitai e lei feiloai muamua i le mataupu) e le mafai ona tosoina i totonu o latou vaʻa eseese e aunoa ma le faʻafesoʻotaʻi tuusaʻo o le tasi i le isi. I le amataga o le suega 3-h, o mataupu na tuʻuina i le ogatotonu tutotonu ma mafai ai ona alu saoloto i totonu o le masini. Na faamaumauina amioga e faʻaaogaina ai le televise le televise. O tagata suʻesuʻe na tauaso i le faʻataʻitaʻiga na toe iloilo le lipine ma faʻamaumau le amio a le mataupu. O se paaga sili atu na faʻamatalaina o le autu e faʻaaluina le sili atu o le taimi i fesoʻotaʻiga lata ane ma le paaga nai lo le tagata ese, e pei ona faʻaalia mai e ni faʻataʻitaʻiga fetaui t suega (27).
I le faʻapitoa faʻapitoa ma le puipuia o le itu i sisifo.
Vailaau faʻapitoa (antisense riboprobes)Laulau 1) na faʻaaogaina mo le labeling mRNA i D1R, D2R, TH, ma DAT. Sa faia le faaigoaina ma 35S-labeled probes ma lagona le pulea o le mRNA mo faailoga AS taitasi e pei ona faʻamatalaina muamua (51). Mo le iloiloga o le fufulu ile Western, na maua mai ai le faʻamalama DAR mai le supernatant o siaki o le NAcc ma faʻaosoina e pei ona faʻamatalaina muamua (52).
Faʻamaumauga o Faʻamatalaga ma Iloiloga.
O le CPP ma paaga filifilia na faʻamoemoe e ala i faʻasologa tuʻufaʻatasia t suega. Eseesega o kulupu i mea tauvaga i le taimi muamua o le 6 h o le fesoʻotai ma faʻamaumauga a tamaitai ma faʻamau i le taimi o le suʻega a le paga sili ona filifilia e ANOVA. O fua o le D1R ma le D2R mRNA labeling i le NAcc ma le TH, DAT, ma le D2R mRNA labeling i totonu o le VTA na fuafuaina mai i le televiograms e faʻaaoga ai le polokalama image image (NIH IMAGE 1.64). O faʻamatalaga na tuʻuina mai e avea ma pasene suiga o le uiga o le kulupu o le saline ma o feeseeseaiga a vaega na suʻeina e t suega. Ma le mea mulimuli, o auiliiliga o foliga o le D1R ma le D2R i luga o le ata tifaga x-ray mai suesuega a le Western Western blotting sa suesueina e t suega.
Faʻailoga Faʻataʻitaʻiga.
Faʻataʻitaʻiga 1a na faʻatuina se tootoo tali-tali mo le CPP faʻapitoa a le AMPH. O mataupu na teteʻeina i le CPP i le aso 1, na tuʻuina atu i se tasi o vaega faʻapitoa e ono na mauaina ip (ip) injections o le saline e aofia ai faʻasalalauga eseese o le AMPH [0 (n = 12), 0.1 (n = 8), 0.5 (n = 9), 1.0 (n = 12), 3.0 (n = 12), poʻo le 5.0 mg / kg (n = 13)] i le 3 aso (aso 2-4) o le faʻatulagaga, ona tofotofoina lea mo le CPP i se faʻasalalauga i le aso 5.
Faʻamatalaga 1b na faʻaalia ai matafaioi a le ACC i totonu o le CPP faʻapipiʻi AMPH. O mataupu na teteʻeina i le CPP ma tuʻuina atu i se tasi taimi i se tasi o vaega e valu o suʻega na maua se sc (sc) tui o le saline (n = 10) poo le saline o loʻo i ai faʻasalalauga eseese o se taligata a le receptor DA (le haloperidol); 0.1 (n = 8), 1.0 (n = 8), poo le 5.0mg / kg (n = 8)], poo se D1-pei faapitoa (SCH23390; 0.5 (n = 7) poʻo 5.0 mg / kg (n = 7)] poo le D2-pei o le anategonist DA faʻamaoni faapitoa (eticlopride); 0.5 (n = 8) poʻo 5.0 mg / kg (n = 8)]. I le tolusefulu minute mulimuli ane, na faʻaaogaina ai le fua o le AMPH (1.0mg / kg), lea na mafua ai le CPP i le Faʻailoga 1a, mo le faʻatulagaina o le AMPH. A maeʻa aso 3 o le conditionga a le AMPH, o mataupu uma na maua ai le CPP posttest.
Faʻataʻitaʻiga 2 na suʻesuʻeina pe na faʻalavelave le faʻalavelave a le AMPH ile paʻu lua. O mataupu na tuʻuina atu i se tasi taimi i se tasi o vaega faʻataʻitaʻiga e tolu na mauaina ip injections o le saline (n = 8) poʻo le saline e aofia ai le 1.0 mg / kg (n = 8) poʻo 5.0 mg / kg (n = 7) AMPH faʻatasi i le aso mo 3 aso mulimuli-o se faʻalavelave na mafua ai le CPP i le tane prairie voles. I le aso lona fa, na fetaui ai mataupu ma se estrog-primed female mo 24 h (14), ona tofotofoina lea i se suʻega a le paaga 3-h. Le puleaina o aʻafiaga o aʻafiaga i luga o paʻu paʻu, o se vaega faʻataʻitaʻi lona fa o tane e le o maua e leʻi mauaina ni inisiua (n = 6) na fetaui ma tamaitai estrog-primed mo 24 h ona tofotofoina lea mo paaga fiafia. O faʻataʻitaʻiga uma o amio na viliina ata vitio mo le faʻamaonia o le mating. O le umi o mataupu e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le paaga ma le tagata ese na faʻatulagaina. E le gata i lea, o le tele o le faasologa o matai i le taimi muamua o le 6 h o le fetaui ma le locomotor (o le faasinomaga o le kiliva) i le taimi o le suesuega 3-h ua filifilia. Ina ua uma le suʻega a le paaga, na vave ona fasiotia ia mataupu. O mafaufauga uma sa seleseleina, mago i luga o le aisa malulu, ma teu i -80 ° C mo le faailogaina o le DNA meli.
Faʻataʻitaʻiga 3 na suʻesuʻeina pe o fesoʻotaiga vavalalata a le AMPH ma le suiga i le mesolimbic DA gaoioiga. Brains mai mataupu na maua ai le saline (n = 8) poʻo 1.0 mg / kg AMPH (n = 8) i le Faʻataʻitaʻiga 2 na vavaeina i luga o se paʻu i totonu o vaega o coronal (14 μm thickness) lea na faʻapipiʻi i luga o le Superfrost / plus faʻataʻitaʻiga (Fisher Scientific). O vaega o le paʻu i vavao 98-μm na faʻatautaia mo le faʻavasegaina o le faʻavasegaina o le D1R, D2R, TH, ma le DAT mRNA. Talu ai o mea na maua i le 1.0 mg / kg AMPH na faʻaalia ai se faʻaopoopoga i le D1R, ae le o le D2R, le mRNA labeling in the NAcc, pe a faʻatusatusa i pulega o le saline-injected, e lua isi vaega o mataupu na faia na maua ai injections o le saline (n = 6) poʻo 1.0 mg / kg AMPH (n = 6), 24 h o le mating, ona fai ai lea o faigā faʻataʻitaʻiga e pei ona faʻamatalaina i luga. O mataupu na faʻapipiʻiina ma o le mafaufau sa tapenaina i luga o se paʻu i le 300 μm thickness. O faʻasalaga faʻavae mai le NAcc na faʻatautaia mo le D1R ma le D2R Western blotting.
Faʻataʻitaʻiga 4 suʻesuʻeina pe o le faʻamalosia o le D1-type receptors i le NAcc na nafa ma le AMPH-faʻaletonu o paʻu lua. O mataupu na faʻaaogaina i le taifau taʻiala e faʻaaogaina i le masini NAcc. A maeʻa aso 3 o le toe faʻaleleia, ona tuʻuina atu lea i se tasi o vaega faʻataʻitaʻiga e tolu lea na maua ai injections intra-NAcc o CSF (200 nL / itu, n = 11), poʻo le CSF o loʻo aofia ai le 0.4 (n = 6) poʻo le 100 ng / itu (n = 7) SCH23390. I le tolusefulu minute mulimuli ane, na latou mauaina ni injections o le 1.0 mg / kg AMPH. O lenei faiga na toe faia mo 3 aso sosoo. I le aso lona fa, o mataupu na fetaui ma se estrog-primed female mo 24 h ona tofotofoina lea mo paaga filifilia.
tautinoga
Na faafetai ia tusitala ia Kyle Gobrogge, Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, ma Melissa Martin mo le faitioina o lenei tusitusiga. O lenei galuega na lagolagoina e le National Institute of Health Health Grant MHR01-58616, DAR01-19627, ma le DAK02-23048 i ZW
Faamatalaga Faʻamatalaga
Fai mai tusitala e leai se feteenaʻiga tului.
O lenei tusiga o se PNAS Direct Submission.
mau faasino