Faʻafesoʻotaʻi i le vafealoaʻi Faʻaitiʻitia mea tau taui o Amphetamine e ala i le Dopamine D1 Receptor-Mediated Mechanism (2011)

J Neurosci. Tusiga a le tusitala; avanoa ile PMC Tesema 1, 2011.

Faʻasalalauina i faʻamaufaʻailoga mulimuli:

PMCID: PMC3114880

NIHMSID: NIHMS300918

O loʻo maua fua le kopi a le tagata lolomi mulimuli o lenei tusitusiga ile J Neurosci

Vaai i isi tala i le PMC faʻailoa le lomiga lolomi.

Alu i le:

lē faʻatino

E ui lava o le puipuiga o aafiaga faʻale-aganuʻu i luga o fualaau faasaina / faʻaleagaina ua lelei ona tusiaina, tatou te le iloa tele e uiga i faʻavaeina o le fausaga autu. Faaaogaina o le laufanua vavao (Microtus ochrogaster) -o se tootoo monogamous faʻaagafesootai lea e fausia ai ni paʻaga umi taimi pe a uma ona faʻaipoipo-matou te faʻaalia o le amphetamine (AMPH) faʻamalosia na faʻaosoina se tulaga e fiafia i ai (CPP) i le faʻafeusuaiga naïve (SN), ae le o le paʻu-faʻamau (PB), tane. E ui lava o togafitiga AMPH na faʻaosoina ai se tutusa tutusa o le tuʻuina atu o le DA i totonu o le nucleus accumbens (NAcc) o SN ma PB tane, e iai aʻafiaga eseese ile NAcc D1 receptor (D1R) fusifusia. Aemaise lava, o le AMPH togafitiga faʻateleina D1R fusifusia i SN, ae faʻaititia D1R fusifusia i PB tane. NAcc D1R, ae le o le D2R, o le tetee na poloka le AMPH-induced CPP i SN male ma le NAcc D1R activation aʻo leʻi faʻaogaina le AMPH na mafai ai e le AMPH-induced CPP i tane PB. Faʻatasi, o matou faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le faʻaogaina o paga e faʻaititia ai le tauia o meatotino a le AMPH e ala i le D1R mediated mechanism.

FAATOMUAGA

O loʻo faʻamaonia lelei o le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma le faʻaleagaina o loʻo i ai ni aʻafiaga tele i luga o le tele o amioga faʻaagafesootai, e aofia ai sootaga faʻafefealoai (Young et al., 2011a). I le fa'atusa, o mea fa'aagafesootai, e pei o le i ai po'o le leai o ni feso'ota'iga fa'aagafesootai malosi i le taimi o le atina'e po'o le taimi o le matua, e ono a'afia ai le fa'aaogaina o fualaau fa'asaina ma le a'afia i le fa'aaoga sese. Mo se faʻataʻitaʻiga, o fesoʻotaʻiga malosi a matua-talavou ua fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o faʻafitauli o faʻafitauli o le faʻaaogaina o vailaʻau (Ellickson et al., 1999; Bell et al., 2000). E le gata i lea, i totonu o tagata ua uma ona fai ma vaisu, vavalalata vavalalata i le va o le ulugalii e fesoasoani i le toe faʻaleleia mai le tagofia o fualaau faasaina (Kosten et al., 1987). I se eseesega, o mea vaivai faʻapisinisi e mafai ona faʻateleina le faʻaogaina o le faʻaaogaina o vailaau e pei o faʻasalaga faʻasalaga matutua matutua e fesoʻotaʻi lelei ma le ava malosi ma le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina (Brennan ma Shaver, 1995; Vungkhanching et al., 2004; Caspers et al., 2005).

O le faʻaogaina o le neural o loʻo faʻavaeina le fegalegaleaiga i le va o fesoʻotaʻiga lautele ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina / faʻaaogaina e masani lava ona le iloa, ae ui i lea, o le mesolimbic dopamine (DA) system-aemaise lava le neurotransmission DA i totonu o le nucleus accumbens (NAcc) -e mafai ona aʻafia (Young et al., 2011a). Suesuega i le laufanua vavalalata (Microtus ochrogaster) -O se tasi o le aufaifeʻau faʻapitoa e faʻapipiʻiina sootaga i le va o tagata matua (ie, paga o paga) (Insel ma Hulihan, 1995; Mattson et al., 2001) - na faaalia ai o le NAcc DA e fesoʻotai faʻatasi ma le faʻavae ma le tausiga o faʻamaumauga o paga (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006). E le gata i lea, o le NAcc DA neurotransmission e faʻaaogaina e faʻamaonia uma o sauaga (Di Chiara ma Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Koob ma Nestler, 1997; Nestler, 2005) ma faʻaalia pea le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina le faʻaleleia o le ATA ma le faʻaleleia o lagona ma le faʻaogaina o neu sela (Henry et al., 1989; Robinson ma Kolb, 1999). O nei suiga ua manatu o le a mafua ai suiga i fualaau faasaina i amioga (Robinson ma Becker, 1986), e aofia ai amioga faʻale-agafesootai (Fiorino ma Phillips, 1999).

Talu ai o amioga faʻatasi uma e lua ma lana tulafono faatonutonu e le neurotransmission a le DA i totonu o le NAcc ua faʻaalia lelei i le vao vole (Gingrich et al., 2000; Aragona et al., 2003; Aragona et al., 2006), o taumafaiga talu ai nei na faia e faʻavaeina ai lenei ituaiga e fai ma faʻataʻitaʻiga manu e suʻesuʻe ai le fegalegaleaiga o amioga i le va o fesoʻotaʻiga faʻaagafesootai ma le faʻaaogaina o fualaau faasaina / faʻaleagaina, faʻapea foʻi ma ona faʻavae neural mechanisms. Ua faʻaalia le AMPH o loʻo i ai ni meatotino tauia i vao vao, ona o le AMPH faʻapipiʻiina e faʻaosofia ai se mea e fiafia i ai (CPP) i itupa e lua (Aragona et al., 2007; Liu et al., 2010; Young et al., 2011b), ma o lenei faagasologa o loʻo faʻatalanoaina e le DA neurotransmission i le NAcc (Curtis ma Wang, 2007; Liu et al., 2010). O le mea e sili ona manaia, o le faʻaalia pea o le AMPH e faʻalavelaveina ai le faʻavaeina o mea e fiafia i ai paaga i tama tane ma o lenei faʻalavelave faʻaleagaina o le fusipaʻu a le AMPH e faʻatulafonoina-a itiiti ifo i se vaega-e le NAcc DA D1-type receptor (D1R) faʻagaioiga (DXNUMXR).Liu et al., 2010). I le suʻesuʻega nei, na matou suʻesuʻeina aʻafiaga o le faʻaogaina o paga i luga o le CPP faʻaosoina le AMPH. Matou te faʻapea o le a faʻaititia le aafiaga faʻamalieina o le AMPH ma e ono aʻafia le NAcc DA i lenei uiga faʻaalia.

MATAGALUEGA MA FUAFUAGA

Mataupu

Mataupu e tama tane prairie voles (M. ochrogaster) mai se fale su'esu'e fa'ato'aga. O mataupu na te'a ma le susu i le 21 aso o le matua ma fa'anofo i le itupa tutusa o uso i totonu o pa'u palasitika (12 × 28 × 16 cm). Sa saunia vai ma meaai ad libitum. O fale uma na tausia i lalo o le 14:10 malamalama-pogisa taamilosaga ma le vevela o le 20°C. O mataupu pe a ma le 75 aso le matutua sa fa'aauau pea ona nonofo fa'atasi ma o latou tei o le itupa tutusa (ma fa'apena ona fa'afeusuaiga fa'avalea (SN)) pe fa'aluaina ma se tama'ita'i e le'i feso'ota'i mo le lua vaiaso ina ia fa'aluaina (PB). O mataupu uma SN ma PB na faʻataʻitaʻiina pe a ma le 90 aso le matua.

AMPH fa'amuta ma su'ega CPP

O nei faiga na faia e pei ona faʻamatalaina muamua (Liu et al., 2010; Young et al., 2011b). I se faapuupuuga, o le masini suʻesuʻe mo le CPP e aofia ai fale e lua (12 × 28 × 16 cm); tasi le uliuli ma le pito i luga uamea ma le tasi paʻepaʻe ma le pito i luga, faʻapipiʻi i se paipa omo (7.5 × 16 cm). E ui lava e masani ona sili atu le fiafia o vole i le paʻepaʻe nai lo le paʻu pogisa (Aragona et al., 2007), o lo'o i ai le tele o eseesega o tagata ta'ito'atasi i lenei mana'oga. O le mea lea, i le aso 1, matou faʻataʻitaʻiina mataupu uma mo a latou uluaʻi mea e fiafia i ai i le taimi o le 30 min muamua suʻega. I le taimi o lenei su'ega, na fa'atagaina mata'upu uma e maua fua i fale e lua ma matou fa'atatauina le aofa'i o le taimi e fa'aalu e tagata ta'ito'atasi i totonu o fale ta'itasi. I aso 2-4, na maua e mataupu le lua 40 min faʻatulagaina sauniga, 6 itula vaʻavaʻai mai le tasi. I le sauniga o le taeao, na maua e mataupu le 1.0 mg / kg AMPH (Sigma, St. Louis, MO, ISA) faʻamavae i le 0.9% saline (SN-AMPH ma PB-AMPH vaega) poʻo le saline naʻo (SN-saline ma PB-saline vaega). ) ma tuu i totonu o le pa na latou faʻaalu ai se taimi itiiti i le taimi o le suʻega muamua (fale faʻapipiʻi). I le sauniga o le aoauli, na maua uma ai le tui o le masima ma tu'u i totonu o le isi pa. I le aso 5, na toe faʻataʻitaʻiina mataupu mo mea e fiafia i ai i le 30 min post-test. O le taimi lava na mae'a ai le su'ega, sa vave ona tipi le tino o mata'upu ma fa'a'aisa o latou fai'ai ile aisa matutu. O vaega ole fai'ai na fa'asolosolo mulimuli ane mo le D1R ma le DA D2-type receptor (D2R) autoradiographic binding.

Fai'ai microdialysis ma HPLC-ECD su'esu'ega

O suʻesuʻega microdialysis na fausia e pei ona faʻamatalaina muamua (Curtis ma Wang, 2007) ma na faʻapipiʻiina i totonu ole NAcc agavale (faʻamaopoopo stereotaxic mai bregma: 2.1 mm luma, lateral 0.6 mm, ventral 6.3 mm) i lalo o le sodium pentabarbitol anesthesia (1mg / 10kg le mamafa o le tino). Na faʻatagaina manu e toe faʻaleleia i le po ma faʻataʻitaʻi i le taeao na sosoo ai. O su'esu'ega sa fa'afefeteina i le 2.3 µl/min ma se vaifofo isotonic mo le sodium, potassium, calcium ma le magnesium (144 mM NaCl, 2.8 mM KCl, 1.2 mM CaCl.2 ma le 0.9 mM MgCl2 (Sved ma Curtis, 1993)).

I le mae'a ai o le toe fa'aleleia o le po, e fa 20 minute fa'ata'ita'iga fa'ata'ita'iga na aoina i totonu o fagu o lo'o iai le 5µl ole 0.1N perchloric acid. Mulimuli ane, na maua e mataupu le tui intraperitoneal (ip) o le AMPH (1.0mg / kg) ma faʻataʻitaʻiga dialysate na faʻaauau ona aoina i le 20 min vaeluaga mo le 3 itula. O fa'ata'ita'iga dialysate na fa'ato'a aisa i le −80°C se'ia su'esu'e. Ole aofaʻi ole DA ma le DOPAC i faʻataʻitaʻiga taʻitasi na faʻamoemoeina ile faʻaogaina o le chromatography vai maualuga faʻatasi ma le suʻesuʻeina eletise (HPLC-ECD) e pei ona faʻamatalaina muamua (Curtis ma Wang, 2007). I le fa'ai'uga o le taimi fa'ata'ita'iga, na fa'ataulagaina mata'upu e su'esu'e le tu'uina o su'esu'ega.

Autoradiography fa'alogo a le DA

O vaega o le faiʻai o le coronal (20 μm) i le 120-μm vaeluaga na faʻatautaia mo le faʻaogaina o le autoradiographic faʻapipiʻi a le DA e faʻaaoga ai se metotia faʻavae (Aragona et al., 2006). I se faapuupuuga, o vaega na fufulu i le 50 mM Tris-HCl (pH 7.4) ma faʻafefe i le 50 mM Tris-HCl ion buffer o loʻo i ai le 120 mM NaCl, 5 mM KCl, 2 mM CaCl.2 ma le 1 mM MgCl2 faatasi ai ma [125I]SCH23982 (D1R ligand) poʻo le [125I] 2'-iodospiperone (D2R ligand) (PerkinElmer). Mulimuli ane, na faʻamauina vaega i le 0.1% paraformaldehyde ma fufulu maeʻaeʻa i le Tris-HCl ion buffer. O fa'ase'e sa fufui ile vai fa'amama, feula fa'amago ma fa'aalia ile ata o le BioMax MR (Kodak) e fa'atupu ai le autoradiograms. O densities opitika o le D1R ma le D2R fusifusia i le NAcc ma le CP na faʻatusatusaina i le 3 faʻataʻitaʻiga faʻatusa vaega o faiʻai i manu mai autoradiograms e faʻaaoga ai se polokalame ata komepiuta (NIH IMAGE 1.64).

Laʻau faʻamalosi ma le microinjection

O mataupu na faʻamaʻiina i le sodium pentobarbital ma le 26-gauge bilateral stainless steel cannulae (Plastics One Inc., Roanoke, VA) na faʻapipiʻiina ma faʻatatau i le NAcc, e pei ona faʻamatalaina muamua (Aragona et al., 2003). O mataupu na faʻatagaina e toe faʻaleleia mo le 3-7 aso. I aso taʻitasi o le 3 o le faʻatulagaina, 30 min aʻo leʻi faia le AMPH tui, na maua e mataupu ni microinjections o soʻo se sua cerebrospinal (CSF; 200nl / itu) poʻo le CSF o loʻo i ai le D1R agonist, SKF 38393, le D1R antagonist, SCH 23390, poʻo le D2R antagonist, eticlopride (Sigma, St. Louis, OH). Ina ua mae'a su'esu'ega a le CPP, o mata'upu uma na fa'atopetope ona ta'e ma aveese mai o latou fai'ai e fa'amaonia nofoaga tui fa'asolopito. O mataupu o lo'o i ai cannulae ua le tu'u sa'o na fa'ate'aina mai su'esu'ega fa'amaumauga.

Fa'amaumauga fa'amaumauga ma fa'amaumauga fa'amaumauga

CPP na faʻamoemoeina e ala i faʻasologa faʻasoasoa t su'ega e fa'atusatusa ai le taimi na fa'aalu e mata'upu i totonu o le potu fa'amau i le va o su'ega muamua ma su'ega. Sa su'esu'eina fo'i fa'amaumauga i le va o su'ega a'o le'i mae'a ma su'ega a t su'ega e su'esu'e ai pe ua a'afia le AMPH po'o le D1R agonist po'o le D1R po'o le D2R le gaioiga o le locomotor. Ole aofa'i atoatoa ole DA ma le DOPAC ile dialysates na fa'atusatusa ile va o vaega fa'aoga a t suega. Mo le iloiloga o aafiaga AMPH i le taimi atoa, o le aofaʻi o le DA ma le DOPAC i faʻataʻitaʻiga taʻitasi ma faʻataʻitaʻiga post-AMPH na faʻaalia o se pasene o le aofaʻi o le aofaʻi. O nei tau sa su'esu'eina e ala i le ANOVA fa'asolosolo ona sosoo ai lea ma le su'ega a le Student-Neuman-Keuls (SNK) posthoc. Mulimuli ane, o le eseesega o vaega i le tele o le D1R ma le D2R o loʻo fusifusia i le NAcc ma le CP na suʻesuʻeina e se ANOVA e lua auala sosoo ai ma se suʻega SNK posthoc.

Faataʻitaʻiga faʻapitoa

Fa'ata'ita'iga 1 na fa'ata'atia e fa'aalia ai a'afiaga o fa'atasiga fa'alua i luga ole AMPH fa'aosoina CPP. SN ma PB tane sa fa'ata'ita'iina muamua i le masini CPP. Ona vaevaeina lea i 4 vaega na maua tui o saline (n = 5 mo SN ma n = 9 mo PB tane) poʻo AMPH (1.0mg / kg; n = 8 mo SN ma n = 8 mo PB tane) i le taimi o le faʻatulagaina o le taeao. sauniga i le isi tolu aso (Liu et al., 2010). Mulimuli ane, na maua uma e mata'upu su'ega a le CPP.

Faʻataʻitaʻiga 2 faʻatusatusa le AMPH-induced DA tuʻuina atu i le NAcc i le va o SN (n = 6) ma PB (n = 5) tane. O mataupu na totoina i se su'esu'ega microdialysis e fa'atatau ile NAcc. I le mae'a ai o le toe fa'aleleia o le po ma fa'aauau le fa'auluina o se vaifofo isotonic e ala i su'esu'ega, e fa 20 min fa'ata'ita'iga dialysate sa aoina. Mulimuli ane, na maua e mataupu le tui IP o le AMPH (1.0mg / kg) ma faʻataʻitaʻiga dialysate sa faʻaauau ona aoina i 20 mins mo le 3 itula. O nei faʻataʻitaʻiga na suʻesuʻeina mulimuli ane mo le faʻaogaina o le DA ma le 3,4-Dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) e faʻaaoga ai le HPLC-ECD suʻesuʻega (Curtis ma Wang, 2007).

Faʻataʻitaʻiga 3 suʻesuʻeina le aʻafiaga o fegalegaleaiga i le va o paʻu paʻu ma le AMPH togafitiga ile faʻaogaina ole DA i le NAcc. O vaega o faiʻai mai mataupu na faʻataʻitaʻiina i le Faʻataʻitaʻiga 1 na faʻatautaia mo le D1R ma le D2R faʻapipiʻiina e faʻaaoga ai le autoradiography.

O le faʻataʻitaʻiga 4 na faʻataʻitaʻiina le matafaioi a NAcc DA faʻafeiloaʻi i le AMPH-induced CPP. O tane SN na totoina i cannulae taʻiala e faʻatatau ile NAcc. Ina ua maeʻa le 3 d toe faʻaleleia, na maua e mataupu se suʻega CPP muamua ona tuʻuina atu lea i se tasi o 5 faʻataʻitaʻiga vaega na maua intra-NAcc tui o le CSF (n = 8) poʻo le CSF o loʻo i ai le maualalo (4ng / itu; n = 8). ) po'o le maualuga (100ng/itu; n=6) fua ole D1R antagonist, SCH 23390, po'o le maualalo (4ng/itu; n=8) po'o le maualuga (100ng/itu; n=7) fua ole D2R antagonist, eticlopride. I le tolusefulu minute mulimuli ane, na maua ai e mataupu le tui ole AMPH (1.0mg/kg; ip). O lenei faiga na toe faia mo le 3 aso sosoo i le taimi ole AMPH. Mulimuli ane, na maua e mata'upu se su'ega a le CPP.

Faʻataʻitaʻiga 5 suʻesuʻeina le matafaioi a NAcc D1Rs i le faʻatalanoaina o le CPP faʻaosoina AMPH i tane PB. PB mataupu na vaevaeina i ni vaega se tolu na maua intra-NAcc tui o le CSF (n = 10) poʻo le CSF o loʻo i ai se D1R agonist, SKF 38393 (0.4ng / itu; n = 12), poʻo se D1R antagonist, SCH 23390 (4ng / itu, n = 10), aʻo leʻi faʻatulagaina AMPH. O le faʻaogaina o le faiʻai, tui AMPH, ma suʻega CPP e tutusa ma faʻamatalaina i le Faʻataʻitaʻiga 4.

TULAFONO

O aafiaga fa'atasiga fa'atasi e fa'aitiitia ai mea tauia a le AMPH

I a matou suʻesuʻega talu ai, o le togafitiga o le AMPH na faʻaleagaina ai le fiafia o paaga i tamaʻitaʻi vao, e faʻaalia ai se faʻalavelave faʻalavelave o le faʻaalia o le AMPH i luga o amioga faʻatasi.Liu et al., 2010). I le suʻesuʻega nei, na matou tofotofoina le fefaʻasoaʻiga faʻatasi: o aʻafiaga o paʻu faʻatasi ai le poto masani i le AMPH taui. O aso e tolu o le faʻamautuina ma le 1.0 mg / kg AMPH na faʻaosoina ai CPP i SN male (t = 2.45, p <0.05) ae le faʻapena i tama na fai paga ma le fafine mo le 2 vaiaso (ie male PB) (Ata 1a). O tui saline e leai se aoga i vaega uma e lua. O le mea e sili ona taua, e leai se eseesega na maua i ala o le pa o manu e sopoia i le va o suʻega aʻo leʻi maeʻa ma suʻega, faʻapea o le faʻaleagaina o le CPP i tama tane PB e leʻi mafua mai i le suiga o le locomotor i le taimi o le suʻega o amioga (Ata 1b).

Ata 1  

Amphetamine (AMPH) fa'amaopoopo e fa'aosoina ai se nofoaga fa'apitoa (CPP) ile fa'afeusuaiga fa'avalea (SN) ae le fa'aluaina (PB) male vao vao voles. (a) SN poʻo PB tane na mauaina saline (SN-saline poʻo PB-saline, faʻasologa) i le 3 aso o le faʻamaina. ...

O le togafitiga a le AMPH e faʻaosoina ai le faʻasaʻoina o le NAcc i male uma SN ma PB

E leʻi i ai ni eseesega tele i le va o alii SN ma PB i le aofaiga o DA poʻo DOPAC i faʻataʻitaʻiga autu o le microdialysis samples (Ata 2, inisi). O le pulega a le AMPH na faʻapupulaina ai le faateleina o le extracellular DA (F(12, 108) = 8.42, p <0.001). Peitaʻi, o le maualuga ma le umi o nei siʻitaga e leʻi eseʻesega i le va o le SN ma le PB male — DA maualuga na sili atu le maualuga nai lo laina amata i vaega uma e lua mo taimi muamua e lua o faʻataʻitaʻiga (40 min le aofaʻi) ona toe foʻi lemu mai lea i le laina amata (Ata 2, vaega pito i luga). O le pulega a le AMPH na matua faʻaitiitia ai le DOPAC extracellular i le NAcc i SN ma PB tane (F(12, 108) = 13.54, p <0.001) ma, toe foʻi, o nei aʻafiaga e tutusa i vaega uma e lua. E le'i toe maua e tama SN po'o tama PB le tulaga fa'avae a'o le'i mae'a le fa'ata'ita'iga (Ata 2, laulau pito i lalo).

Ata 2  

Laʻasaga o le extracellular dopamine (DA) ma le 3,4-Dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) i totonu o le nucleus accumbens (NAcc) o le faʻafeusuaiga faʻavalea (SN) ma paʻu fusiua (PB) tane mulimuli ane togafitiga amphetamine. Aofa'iga atoatoa o le DA ma le DOPAC i fa'amaumauga fa'avae ...

O le togafitiga a le AMPH e eseese lava le suia o le D1R o loʻo fusifusia i le NAcc o SN male PB male

O suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o togafitiga a le AMPH e faʻaleleia ai le DNA o le NAcc D1R ma le protein (Liu et al., 2010). E le gata i lea, o le fa'aogaina o paga fa'atasi e siitia ai le D1R fusifusia (Aragona et al., 2006) i le NAcc o le tama tane. O le mea lea, matou te maitauina o suiga i le receptor DA o loʻo fusifusia i le NAcc e mafai ona faʻatautaia le fegalegaleaiga amio i le va o paʻu faʻatasi ma le AMPH taui. Na matou gasolo vaega o le faiʻai mai mataupu na faʻaaogaina i le CPP suʻega mo le faʻamaumauga a le ACC faʻamaumauga. E lua auala o le ANOVA analysis na faʻaalia ai se fegalegaleaiga taua i le va o agafesootai (SN poʻo PB) ma ituaiga tui (saline poʻo le AMPH) i le D1R o loʻo fusifusia i le NAcc (F(1, 29) = 17.63, p <0.01). O le suʻega posthoc na faʻaalia ai o le tele o le D1R o loʻo fusifusia i le NAcc o le SN-AMPH ma le PB-saline vaega e faʻatusatusa ma sili atu le maualuga nai lo vaega SN-saline ma PB-AMPH (Ata 3a). E leʻi faʻaogaina e le AMPH togafitiga poʻo le paʻu faʻatasi le poto masani na suia ai le mamafa o le D2R fusifusia i le NAcc (Ata 3b). E le gata i lea, e leai se eseesega o vaega na maua i le D1R poʻo le D2R o loʻo fusifusia i le putamen caudate (e le o faʻaalia faʻamatalaga).

Ata 3  

Fegalegaleai faʻatasi ma AMPH e aʻafia ai le fusifusia o le talitali a le DA. (a) AMPH tulaga faʻatupuina faʻatuputeleina le tele o le NAcc D1R fusifusia i SN male (SN-AMPH), faʻatusatusa i le saline injected controls (SN-saline). Ae ui i lea, o tane PB na tui ile saline ...

O le faʻaosoina o le NAcc D1R e faʻasalalau le AMPH taui i SN male

I le vavao o le tama tane, injections subcutaneous o se D1R, ae le o le D2R, o le tagata faʻataunuʻu i luma o le Faʻatonuina o le Palemene AMPH ua faʻaumatia le CPP (AMPH)Liu et al., 2010). Tuuina atu le matafaioi a NAcc DA i le AMPH taui i isi ituaiga o meaola (Yokel ma le Atamai, 1975; Kehoe et al., 1996), matou faʻapea o le avanoa i D1Rs i le NAcc i le taimi o le faʻatulagaina e taua tele mo le AMPH-induced CPP i SN male prairie voles. Na matou iloa o tama tane SN na maua tui ole cerebrospinal fluid (CSF) i totonu ole NAcc na faʻaalia le AMPH-induced CPP (t = 2.90, p <0.01) (Ata 4). Ae ui i lea, o le intra-NAcc pulega o le D1R antagonist, SCH 23390, i le maualalo (4 ng / itu) poʻo le maualuga (100 ng / itu) dose aʻo leʻi faia faʻasalalauga, faʻaumatia CPP faʻaosoina AMPH (Ata 4). I le eseesega, o le pulega o le intra-NAcc o se taʻavale D2R, eticlopride, i laʻititi uma (4 ng / itu; t = 3.25, p <0.01) pe maualuga (100 ng / itu; t = 2.30, p <0.05) fua, e le'i poloka le AMPH-fa'aosoina CPP (Ata 4). E leai se eseesega na maua i le tele o faʻasalalauga o le fale puipui i le va o suʻega muamua ma faʻataʻitaʻiga i soʻo se vaega, e faʻaalia ai le leai o se aʻafiaga o togafitiga i le gaioiga o le locomotor (e le o faʻaalia faʻamatalaga).

Ata 4  

Le aʻafia o le NAcc DA D1-ituaiga (D1R) ma le D2-ituaiga (D2R) faʻafeiloaʻi i le AMPH-faʻaosoina CPP i faʻafeusuaiga valea tamaʻitaʻi vao vao. O mataupu uma na maua le AMPH i taimi o faʻatonuga. I aso ta'itasi o le 3 o le fa'atulagaina, 30 min a'o le'i faia le AMPH ...

Faʻatoagaina o le D1R i le NAcc e mafai ai le CPP faʻapipiʻi le AMPH i tamaʻitaʻi PB

O suʻesuʻega muamua na faʻaalia ai o le NAcc D1R activation e taua tele mo le AMPH-faʻaosoina CPP ma le faʻamalosi filifilia, ma faʻaleagaina ai le faʻatulagaina o paaga i tama tane vao vao (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Tuuina atu le matafaioi o le D1Rs i na amio ma le sailiiliga o le fusuaga a le NAcc D1R e maualalo i le PB-AMPH tane nai lo PB-saline ma SN-AMPH tane (Ata 3a), matou faʻapea o le faʻaitiitia o le gaioiga D1R i le NAcc atonu e nafa ma le leai o se AMPH-faʻaosoina CPP i PB tane. Ina ia faʻataʻitaʻiina lenei manatu, matou te tui CSF poʻo le CSF o loʻo i ai se D1R agonist poʻo se faʻalavelave faʻapitoa-faʻapitoa i totonu o le NAcc aʻo leʻi oʻo i taimi taʻitasi e tolu ma faʻataʻitaʻiina mo le i ai o le AMPH-induced CPP. E pei ona faʻamoemoeina, o tane PB na maua tui CSF e leʻi faʻaalia le CPP faʻaosoina AMPH (Ata 5). Ae ui i lea, o alii PB na maua inje-NAcc o le D1R agonist (t = 4.69, p <0.001), ae le o le tetee, faʻaali le AMP-faʻaosofia CPP (Ata 5). E leai se eseesega i le tele o faʻasalalauga o le fale puipui i le va o le suʻega muamua ma le maeʻa o suʻega mo soʻo se vaega (e le o faʻaalia faʻamatalaga).

Ata 5  

O le fa'agaoioia o le DA D1-type receptor (D1R) i le NAcc e mafai ai e le AMPH ona fa'aosoina le CPP i ta'ito'alua fa'atasi male vao vao. O mataupu uma na faʻapipiʻiina paga ma maua le AMPH i le taimi o faʻatonuga. I aso ta'itasi o le 3 o le fa'atulagaina, 30 min a'o le'i faia le AMPH ...

TALANOAGA

O suʻesuʻega i tagata ma meaola manu ua faʻaalia ai se sootaga malosi i le va o fualaau faasaina / faʻaleagaina ma amio faʻalapotopotoga (Young et al., 2011a). Ona o lana matafaioi lauiloa i le faʻatupuina o amioga faʻaosofia, o le mesolimbic DA system o loʻo i ai i se tulaga taua e faʻatalanoaina le fegalegaleaiga i le va o fualaau faʻaleagaina ma amioga faʻaagafesootai. Na matou faʻaalia talu ai nei o le faʻaalia pea o le AMPH e faʻaleagaina ai le faʻavaeina o paʻu i tamaʻitaʻi vao vao ma o le NAcc DA e faʻatalanoaina lenei aafiaga (Liu et al., 2010). I le suʻesuʻega o loʻo i ai nei, matou te faʻaalia o le faʻaogaina o paga e faʻaleagaina ai le CPP faʻaosoina le AMPH ma o lenei aʻafiaga o loʻo faʻatalanoaina foi e le NAcc DA. Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai se fefaʻatauaʻiga fefaʻatauaʻiga i le va o paʻu paʻu ma le AMPH taui ma fautua mai se matafaioi mo NAcc DA i le faʻatonutonuina o ia fegalegaleaiga.

I le suʻesuʻega o loʻo iai nei, sa matou faʻaaogaina se faʻataʻitaʻiga o le CPP (Liu et al., 2010; Young et al., 2011b) e suʻesuʻe aʻafiaga o le faʻafesoʻotaʻi paga i luga o meatotino tauia a le AMPH. Matou te faʻaaogaina le faaupuga faʻapitoa 'mea tauia' e faʻamatala ai le aʻafiaga o le AMPH i luga o le faʻatulagaina o nofoaga aua e mafai ai ona matou faʻafesoʻotaʻi i le taimi lava e tasi vaega taʻitasi o taui-e aofia ai le hedonics, aʻoaʻoga faʻapitoa, ma faʻaosofia faʻaosofia (Berridge ma Robinson, 2003) -O le a le mea na tupu i le faagasologa o tulaga o loʻo faʻatulaga ai tulaga (Hnasko et al., 2005; White et al., 2005; Cunningham ma Patel, 2007), e aunoa ma le faailogaina o i latou. O a matou taunuʻuga o loʻo faʻaalia ai o le AMPH faʻamalosia na faʻaosoina se CPP i le SN, ae le o le PB, male voles, ma o lea, ofoina atu le faʻamaoniga faʻamaonia muamua e faʻaitiitia ai le faʻaleleia o meatotino a le AMPH. E ui lava na o le pau lea o le suʻesuʻega e suʻesuʻe ai aʻafiaga o le faʻaogaina o paga i luga o meatotino tauia o vailaʻau o le faʻaleagaina, o suʻesuʻega talu ai na faʻaalia ai o isi faʻaagafesootai / mea e mafai ona aʻafia ai le taui o fualaau faasaina. Mo se fa'ata'ita'iga, o isumu fa'afailele fa'atasi ma le tele o fa'alapotopotoga fa'aagafesootai latou te fa'aitiitiina le AMPH (Bardo et al., 2001) ma cocaine (Schenk et al., 1987) faʻaopoopo i le tele o taimi nai lo le naʻo le toʻala na ola aʻe. I se tulaga talitutusa, o tamaʻi na ola i totonu o se siosiomaga faʻamalosia e aofia ai mea faʻapitoa ma faʻasalalauga faʻapitoa e pulea e le tagata lava ia le AMPH, faʻaitiitia le pulea o le tagata lava ia, ma manaʻomia tulaga maualuga o le AMPH e toe faʻaleleia le fualaau faʻasaina nai lo le nofo toatasi o kusi (Bardo et al., 2001; Green et al., 2002; Stairs et al., 2006; cf, Schenk et al., 1988; Bardo et al., 1995). E le gata i lea, o tamaʻitaʻi na aʻoaʻoina i luga o le fale mo le cocaine, na faʻaalia ai le itiiti ifo o tali i le maʻitaga ma mulimuli i le faʻaipoipo (Hecht et al., 1999), ma fautua mai o le gaioiga o le gaioiga ma le neurobiological suiga e aʻafia ai ma le poto masani o tina e mafai ona faʻaitiitia ai le faʻamalosia o meatotino o le koko. O lenei manatu e lagolagoina atili e le sailiiliga e sili atu le fiafia o rati taupou i se siosiomaga e fesootaʻi ma cocaine ma faigofie ona faʻaalia se CPP (cocaine-induced CPP)Seip et al., 2008), ae o le lactating dams e sili ona fiafia i se siosiomaga e fesoʻotaʻi ma pups i luga o le tasi e fesoʻotaʻi ma le kokeni (Mattson et al., 2001). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o agafesootai e mafai ona faʻaititia ai le tauia o meatotino a psychostimulants. O a matou taunuʻuga e faʻalauteleina ai nei suʻesuʻega ma faʻaalia ai o le faʻaogaina o paga e faʻaleagaina ai le taui AMPH i vao vao.

O mea tauia o vailaʻau faʻaleagaina o le psychostimulant, e pei o le AMPH, e faʻalagolago i le faʻateleina o fualaau faʻasaina i le faʻamalolo o le NAcc DA ma le faʻagaioiina mulimuli ane o faʻamaumauga a le DA (Yokel ma le Atamai, 1975; Di Chiara ma Imperato, 1988; Bergman et al., 1990; Kehoe et al., 1996). O le mea lea, o suiga i soʻo se tasi o nei mea e mafai ona faʻavaeina ai aʻafiaga o le faʻaogaina o paga i le AMPH taui. Laʻasaga o le faʻasaʻolotoina o le DA ua vavalalata vavalalata ma aʻafiaga lelei faʻavae o vailaʻau o le faʻaleagaina (Volkow et al., 1999; Drevets et al., 2001; Leyton, 2010) ma psychostimulant-induced NAcc DA faʻamalolo ua suia e ala i aafiaga faʻaagafesootai i nisi tulaga (faʻataʻitaʻiga, vavaeeseina i le amataga o le olaga: (Kehoe et al., 1996; Kosten et al., 2005)), ae le o isi (fa'ata'ita'iga, fale fa'atamaoaigaina: (Bardo et al., 1995)). I le suʻesuʻega nei, o togafitiga AMPH na faʻateleina le maualuga o le extracellular DA i le NAcc, lea e ogatasi ma lipoti muamua (Di Chiara ma Imperato, 1988; Curtis ma Wang, 2007; McKittrick ma Abercrombie, 2007). E le gata i lea, o le AMPH na faʻataunuʻuina vave le faʻaitiitia o le laʻititi i le maualuga o le DOPAC extracellular i vaega uma e lua. O lenei sailiga e ogatasi ma suʻesuʻega muamua ma le lauiloa a le AMPH i le faʻasaina o le monoamine oxidase-o se enzyme e aafia i le faʻaleagaina o le DA (Green ma el Hait, 1978; Jones et al., 1998; Curtis ma Wang, 2007). I tulaga uma e lua, o le tele ma le faaletino o suiga faaopoopo i suiga o le NAcc na tutusa i le va o SN ma PB tane, e fai mai e le mafai e aʻafiaga o paʻu faʻatasi i le AMPH taui ona fesoʻotaʻi ma le faʻamalolo poʻo le metabolism o NAcc DA.

E ui lava e leʻi aʻafia ai le faʻaogaina o le faʻauluuluga o le AMPH poʻo le metabolism, na aʻafia ai aʻafiaga o le AMPH i luga o le NAcc DA o loʻo fusifusia (ie, faʻamatalaga talitali ma / poʻo le vavalalata). Mo se faʻataʻitaʻiga, e ogatasi ma suʻesuʻega talu ai, o togafitiga AMPH na faʻateleina le faʻaaliga NAcc D1R i SN male (Liu et al., 2010) ma fa'atasiga fa'alua na fa'atupuina fo'i le fa'amauina o le NAcc D1R (Aragona et al., 2006). Ae ui i lea, o le aʻafiaga o le AMPH i luga o le NAcc D1R fusia na fesuiaʻi i PB tane pe a faʻatusatusa i tane SN, e pei o PB tane na faʻaalia le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o le D1R i le maeʻa ai o togafitiga AMPH. Leai se eseesega o vaega na maua i le NAcc D2R fusia i suʻesuʻega o loʻo iai nei poʻo suʻesuʻega muamua (Aragona et al., 2006; Liu et al., 2010). Fa'atasi fa'amaumauga nei o lo'o fa'aalia ai o le fa'atasiga fa'alua ma le fa'aalia o le AMPH e ta'ita'i atu i suiga fa'apitoa D1R i totonu ole NAcc o tane SN. E le gata i lea, ona o le AMPH na faʻafeagai ma le NAcc D1R o loʻo fusifusia i SN ma PB voles, o matou faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai o fesoʻotaʻiga faʻaagafesootai atonu o se mea taua tele faʻasalalauga i aʻafiaga o le AMPH i luga o le mesolimbic DA system. I se tulaga talitutusa, o le cocaine ua maua e faʻaosofia ai se suiga malosi o le toto-oxygen-level-dependent (BOLD) i totonu o le mesolimbic DA system i tamaʻitaʻi taupou, ae o le tele o le le lelei o le tali a le BOLD i le lactating dams, e pei ona fuaina i le faʻataʻitaʻiga o le magnetic resonance imaging (Ferris et al., 2005) -e faʻaalia atili ai o agafesootai / faʻafeusuaiga e mafai ona faia se sao taua i le tali atu o le neurobiological i vailaʻau o le faʻaleagaina. O suiga i le fusifusia o le tali, e pei o mea o loʻo faʻamatalaina i luga, e ono i ai ni aʻafiaga loloto i amioga aua latou te suia le tali atu o le faiʻai i neurotransmitters faʻamalolo. I tane SN, mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻatupuina o le AMPH i le D1R e mafai ona i ai se sao taua i le taimi o le AMPH faʻapipiʻiina e pei o le intra-NAcc poloka o le D1R, ae le o le D2R, faʻalavelaveina le AMPH-induced CPP-o se sailiga e ogatasi ma i latou i isi ituaiga (Baker et al., 1998; Pitchers et al., 2010). O le mea lea, i tama tane PB, faʻaititia le NAcc D1R fusifusia e mafai ona mafua ai le leai o se CPP faʻaosoina AMPH e pei o le NAcc D1R faʻamalosia i le taimi o le AMPH faʻamalosia e mafai ai e le AMPH-induced CPP i tane PB. Faʻatasi, o nei faʻamatalaga o loʻo faʻaalia ai o le faʻaititia o le AMPH i le NAcc D1R faʻamatalaga / vavalalata e mafai ona faʻavaeina aʻafiaga o le faʻaogaina o paga i luga o le taui AMPH.

E lua mea manaia tutusa i le va oa tatou sailiga ma i latou mai isi suʻesuʻega na suʻesuʻeina le sootaga i le va o vailaʻau faʻaleagaina ma amioga faʻaagafesootai e tatau ona taʻua. Muamua, o le faʻapipiʻiina o paga ma le faʻaalia o le AMPH faʻaalia taʻitoʻatasi na mafua ai suiga tutusa i le mesolimbic DA system of male prairie vole (e pei o le faʻaleleia o le D1R binding (Aragona et al., 2006) ma faʻamatalaga (Liu et al., 2010) i le NAcc). E faʻapea foʻi, o feusuaʻiga faʻafeusuaiga ma faʻalavelave faʻafuaseʻi i psychostimulants na faʻapupulaina ai le tele o tui o le dendritic i luga o neu spiny medium i totonu ole atigi NAcc i isumu (Robinson ma Kolb, 1999; Pitchers et al., 2010). E le gata i lea, o tamaʻi susu i le lactating dams ma le cocaine pulega i tamaʻitaʻi taupou na faʻaaogaina mamanu tutusa o le faʻamalosia lelei o le faʻamalosia i le mesocorticolimbic system (Ferris et al., 2005). Fa'atasi fa'amaumauga nei e lagolagoina ai le manatu e fa'apea, o vaila'au o le fa'aleagaina e fa'aaogaina ai neural mechanisms ma circuits e fa'atalanoaina amioga fa'afetaui (Panksepp et al., 2002). Lona lua, o matou faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai o le eseesega o le neurobiological tali i le AMPH i SN ma PB tane e mafai ona faʻavaeina eseesega o kulupu i amioga faʻaosoina AMPH. I se tulaga talitutusa, o isumu lactating na faʻaalia ai le taofiofia o le gaioiga i totonu o le mesocorticolimbic DA system i le tali atu i cocaine (e ese mai i le faʻateleina o gaioiga na matauina i tamaʻitaʻi taupou) (Ferris et al., 2005) ma se faʻaititia o le puleaina o le cocaine (Hecht et al., 1999), e lagolagoina atili ai le manatu e faapea o suiga o le physiological e aʻafia ai i mea tau agafesootai atonu e faʻaitiitia ai le tauia o meatotino o fualaau faasaina.

O le iai o fesoʻotaʻiga vavalalata faʻasalalauga i le matua e mafai ona faʻaititia ai le faʻafitauli i le faʻaaogaina o fualaau faasaina (Kosten et al., 1987). Ae ui i lea, o le neural mechanisms o loʻo faʻavaeina ai lenei faʻalavelave faʻaalia e le o iloa - masalo ona o le leai o se faʻataʻitaʻiga manu talafeagai. I le suʻesuʻega nei, matou te faʻatuina le vao vole e fai ma faʻataʻitaʻiga manu e suʻesuʻe ai le neural mechanisms o loʻo faʻavaeina ai le puipuiga o aʻafiaga faʻaagafesootai matutua i luga o le faʻaogaina o fualaau faʻasaina. O a matou suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le faʻaogaina o paga e faʻaititia ai le tauia o meatotino a le AMPH ma o le mesolimbic DA system-aemaise lava le DA neurotransmission i le NAcc-e faʻatalanoaina lenei aafiaga. O nei suʻesuʻega, faʻatasi ai ma mea mai a matou suʻesuʻega talu ai (Liu et al., 2010), faʻatuina se faavae mo suʻesuʻega i le lumanaʻi e uiga i le faʻaaogaina o gaioiga o loʻo aʻafia ai le fesoʻotaʻiga vavalalata i le va o fualaau faasaina / faʻaleagaina ma fesoʻotaʻiga vavalalata, lea e ono maua ai se malamalamaaga taua i le puipuia poʻo le togafitiga o le faʻaaogaina o fualaau faasaina.

Faʻafetai

Matou te faafetai atu ia Claudia Lieberwirth, Kelly Lei, Melissa Martin, ma Atamu Samita mo la latou faitauga faitio o lenei tusitusiga. E lē gata i lea, matou te faafetai atu iā Terry E. Robinson mo le faitauina o se ata muamua o lenei manusikulipi ma le saunia o ana fautuaga aogā. O lenei galuega na lagolagoina e National Institutes of Health foaʻi le DAF31-25570 i KAY, HDR01-48462 i le JTC, ma le DAR01-19627, DAK02-23048, ma le MHR01-58616 i le ZXW.

FUAFUAGA

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