Faʻafaigofieina o amioga tau feusuaiga ma faʻaleleia atili le gaʻo o le dopamine i totonu o le faʻalavelave faʻafuaseʻi o tama tane pe a maeʻa ona faʻaauau le faʻaauau o le amio a le D-amphetamine (1999)

FAʻAALIGA - aofia ai ni kalafi.

J Neurosci. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

AUTU TUSI - PDF

lē faʻatino

O le faʻamalieina o amioga e mafua mai i le toe faʻatautaia o le psychostimulants, e pei o le cocaine ma le D-amphetamine, e o faatasi ma le faʻalauteleina o galuega i le limbic-motor circuitry o loʻo aʻafia i le gaosiga o amioga faʻaosofia. O le suʻesuʻega microdialysis nei suʻesuʻeina le aʻafiaga o D-amphetamine-faʻaosofia lagona faʻaalia i luga o le dopamine (DA) efflux i le nucleus accumbens (NAC) o tama iole i taimi o amioga feusuaiga. O tama isumu na tuʻuina iai le tui ole D-amphetamine (1.5 mg / kg, ip) poʻo le saline i isi aso uma mo le aofaʻi o 10 tui. Tolu vaiaso talu ona le toe faʻaauauina togafitiga o vailaʻau, na suʻesuʻeina isumu mo amioga tau feusuaiga i le taimi o le suʻega na faia ai le microdialysis. Sa i ai le faʻaopoopoga efflux o DA i le NAC o D-amphetamine-nofouta iole pe a faʻatusatusa i le le faʻaaogaina faʻatonu iole pe a fafine taliaina na i ai i tua o le pupuni (35 vs 17%). O isumu faʻapitoa na faʻaalia na faʻafaigofieina amioga faʻafeusuaiga ina ua aveʻesea le pupuni, e pei ona faʻailoa mai e le sili atu ona puʻupuʻu o le latency e faʻapipiʻi ma le siʻitia atoa o le aofaʻi o amioga faʻatonutonu. E ui lava na i ai le faʻatupulaia taua i le NAC DA faʻalautelega mai laina amata i uma maʻa atamamai ma leai se aoga i taimi o kopiina, sa i ai le sili atu faʻaopoopoga i le DA efflux i le NAC o faʻamamaina isumu i le muamua 10 min copatory sample (60 vs 37%). O nei taunuʻuga faʻaalia ai o amioga faʻaalia e mafua mai i le toe faʻafouina o le psychostimulant pulega mafai ona "kolosi-malamalama" i se amio faʻanatura, e pei o feusuaiga, ma o le faʻateleina NAC DA faʻamalolo mafai ona saofaga i le faʻafaigofieina o manaʻoga ma faʻaola vaega o lenei amioga.

O le faʻamaʻi muamua i psychostimulants, e pei o le-amphetamine, e mafai ona maua ai le faʻaleleia o le amio i tali o fualaau faasaina, o se mea iloga e taua o le faʻaleigaina o amioga. O le atinaʻeina ma le faʻamalamalamaga o le faʻalauiloaina o amio e faʻatasi ma suiga o galuega i le lala eletise-moto (Robinson ma Berridge, 1993; Tagata ma le Nestler, 1995; Pierce ma Kalivas, 1997). O lenei matagaluega o loʻo iai se sao taua i le faʻaalia o uiga faʻamalosia poʻo le tauleleia (Phillips et al., 1991; Kalivas et al., 1993; Robbins ma Everitt, 1996). Ua i ai se manatu mo sina taimi e faapea o ia lava mea e fausia ai le fofo o le tali atu i fualaau oona, amioga feusuai, ma le fafagaina o amioga, e fesootai lelei lava (Robinson ma Berridge, 1993; Pierce ma Kalivas, 1997).

E ui lava o le faaupuga o le faʻalapotopotoga faʻapitoa i psychostimulants e foliga mai o se taunuuga o suiga faigata e aofia ai le tele o meli ma le telefoni, e tele suʻesuʻega na lipotia ai le faʻaleleia o galuega i totonu o le mesolimbic dopamine (DA)Robinson ma Berridge, 1993; Tagata ma le Nestler, 1995; Pierce ma Kalivas, 1997). O le mea moni, faʻateleina le tuʻuina atu o le DA i totonu o le nucleus accumbens (NAC), o se nofoaga faʻatapulaʻa o mesolimbic dopaminergic neurons, o se tasi o faʻamaumauga e sili ona tumau e fesoʻotaʻi ma le faʻaaliga umi o le faʻaleigaina o amioga (Robinson ma Becker, 1986; Paulson ma Robinson, 1995; Pierce ma Kalivas, 1997; ae vaai Kuczenski et al., 1997).

O le Mesolimbic DA e tāua le taua o le avea ma se modulator o faʻalavelave tauia o taui e faʻatautaia amioga faʻaosofia, e pei o le inupia, fafagaina, ma le faʻafeusuaiga, e ala i le iloiloga o mea faʻaleleia o le siosiomaga (siosiomaga)Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). O le faʻaosofiaina o le aʻoaʻoga o le tagofia o fualaau faasaina e mafua ai le toe faʻafoeina o fualaau faʻasaina o le faʻaaogaina o lenei auala i le ATA, ma faʻamalosia ai lona aoga i le faʻaalia o le faʻaleleia o le soifuaga e faʻaalia ai le taui (Robinson ma Berridge, 1993). Talu ai nei, na matou faʻaalia ai o le faʻalauiloaina o amio i psychostimulants e mafai foi ona faʻamalosia ai mea taua o se taui masani (Fiorino ma Phillips, 1995).

Ua faʻamautuina o mea e faʻamalosia ai se tamaʻitaʻi faʻafeusuaiga e taua tele mo amioga tau feusuaʻiga i tamaloloa e le lava le poto masani (Matafaga, 1941; Madlafousek ma Hlinak, 1983). O le Mesolimbic dopamine ua lauiloa e taʻalo ai i se faʻamalosiaga taua i le faʻataʻitaʻiga (Everitt, 1990; Pfaus ma Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis ma Argiolas, 1995), ma o le tele o suʻesuʻega microdialysis ua lipotia mai ai le faateleina o le NAC DA efflux e fesoʻotaʻi ma vaega uma e faʻamalosi / faaosofia ma faʻaaogaina amioga tau feusuaiga i tama tane (Damsma et al., 1992;Wenkstern et al., 1993; Mas, 1995; Fiorino et al., 1997a). I la matou suʻesuʻega muamua, o le faʻatagaina muamua i le d-amphetamine na faʻatautaia ai amioga tau feusuaiga i tamaʻitaʻi e leai ni faʻataʻitaʻiga masani (Fiorino ma Phillips, 1995). Tuuina atu le manatu e faapea, o lenei faafaigofieina o amioga tau feusuaiga e faatalanoaina e le faaleleia atili o le NAC DA, o le suesuega o loo i ai nei e faaaoga ai le microdialysis e fuafua ai pe faateleina le faateleina o le NAC DA faaopoopoga i le taimi o amioga feusuai i tama tane e le o malamalama lelei i le feusuaʻi i le-amphetamine. Mulimuli ane, na tuʻuina atu se luʻitau o le d-amphetamine e tuʻuina atu ai le faʻamaoniga tutoatasi e faʻalauteleina ai le NAC DA efflux i le d-amphetamine.

MATAGALUEGA MA FUAFUAGA

O faʻataʻitaʻiga nei na faʻatinoina e tusa ai ma tulaga o le Kanata Kanata mo tausiga o manu.

Mataupu. O tama Sprague Dawley rats (225-250 gm) na maua mai le Iunivesite o British Columbia Animal Care Center ma faʻapipiʻi taʻitasi i ni paʻu palasitika. O le potu malulu sa tumau pea i luga o le moli o le malamalama / pouliuli (moli le 7 AM i le 7 PM). O tamaʻitaʻi a Long-Evans (Charles River Canada, St. Constant, Quebec, Kanata) sa nonofo i se potu eseʻese o le potu i luga o le uila e tasi. O le vevela o le vevela o le --20 ° C, ma o laumei ad libitum avanoa i meaʻai ma vai. O faʻataʻitaʻiga na tupu i le ogatotonu o le tolu o le lio.

Togafitiga. O tamaʻitaʻi tamaʻitaʻi na faʻapipiʻiina i lalo o le halothane gasegase gas (Fluothane; Ayerst Laboratories) a itiiti mai 4 vaiaso aʻo leʻi suʻeina. O le taliaina o feusuaiga i tamaʻitaʻi faʻamafanaina na mafua ona o inisiua o le estradiol benzoate (10 μg) ma le proseterone (500 μg), 48 ma 4 Hr, i lea lava taimi, aʻo leʻi oʻo i suʻega taʻitasi. O tamaitai uma lava sa masani ona faʻafeusuaʻiga ao leʻi faia suʻesuʻega o amioga tau feusuaʻiga.

O tamaʻi tama mo suʻega taʻitasi na faʻaaogaina i le ketamine hydrochloride (100 mg / kg, ip) ma le xylazine (10 mg / kg, ip) ao lei faia se taotoga tuusaʻo. O le cannulae suʻesuʻe ole suʻega ole microdialysis (19 gauge) na totoina i luga o le NAC (faʻamaumauga mai le bregma: muai, + 1.7 mm; medial, -1.1 mm; ma le ventral, -1.0 mm mai lera, palamole eleʻele), ma faʻamaonia i le ulupoʻo ma nifo acrylic ma le tagata taula. O le 19 ua faʻaaogaina le uaea "aoaoga post" i le pito i luga o le ulupoo i tua o le taifau taʻiala.

Meafaigaluega. O suʻega na faia i totonu o le potu (48 × 24 × 35 cm) faʻapipiʻiina e se paʻu manino Plexiglas e mafai ona aveeseina (32 cm), e fausiaina ai lua laina 12 cm lautele i le umi. E mafai ona alu saʻo solo i le va o itu taʻitasi o le potu. O se potu (24 × 8 × 16 cm), lea na faʻaaogaina e uu ai se fafine vaʻaia, na tuʻuina i le tasi itu o le masini ma vavae ese mai le tino o le potu e ala i le mata o le uaea. O faʻamatalaga eletise / faʻamalamalamaina o mea e faʻamalamalamaina e mafai ona mataʻituina e le komepiuta (numera o le 2 Hz) le numera o gaoioiga (gaoioiga mai le tasi itu o le vaeluaga i le isi). Sa faʻamamaina le maota i se vaifofo dilute Windex i le va o suʻega o amioga e faʻaitiitia ai le aʻafiaga o le manogi o le manogi.

Faʻaaloalo o le faʻalauteleina o amioga. Injections sa faia i totonu o le potu lava e tasi na faʻaaogaina mo le suʻeina o amioga tau feusuaiga (silasila i lalo) i suʻega taʻitasi. I suʻega taʻitasi, na tuʻuina atu i le leai o ni tama e tusa ai ma le amphetamine faifaipea (AMPH) poʻo le vaega o le faʻafoe o le saline (CONT). I le amataga o suʻega o gaioiga taʻitasi, o loʻo faʻapipiʻiina i luga o le potu suʻesuʻe, se siaki uʻamea, o loʻo faʻapipiʻiina i le pito i luga o le potu suʻega, na faʻamautinoa i le faʻaaogaina o le pusa faʻapipiʻi tui (microdialysis). Fiorino et al., 1993 mo faʻamatalaga). I lenei auala, na masani ai le maketi i le meafaigaluega e manaʻomia mo le microdialysis. O lapisi na tuʻuina i totonu o potu suʻesuʻe ma, i le maeʻa ai o le 30 min period period period, na tuʻuina atu ai le iniseti o le d-amphetamine sulfate (1.5 mg / kg, Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) poʻo le meaola saline (1 ml / kg; , Toronto, Ontario, Kanata). Lua itula ina ua uma le tui, na toe foi mai ni manulele io latou fale. Injections na tuʻuina atu i taimi uma i 2 uma mo le aofaʻi o iniseti 10. O aofaʻiga o galuega na aoina i 10 min bins, ma o se siitaga taua mai le muamua i le suʻega lona sefulu na avea o se faʻamaoniga mo le faʻalauteleina o amioga.

Tofoina o amio feusuaʻi. Aʻo leʻi faia le suʻesuʻega o le microdialysis, sa faia se suʻesuʻega faʻaleaʻitaʻiga (faʻataʻitaʻiga 1) i vaega eseese o tamaʻi (n = 10, vaega uma e lua) e faʻamaonia ai le faʻamalosia o amioga feusuaʻi pe a uma le-amphetamini, i totonu o faʻagata o le microdialysis procedure. E pei ona taʻua i luga, o tagata uma na masani ona faʻaaogaina le laumei na faʻapipiʻiina le faʻaopoopoga o le ulu i le suavai, i taimi o le 10 faʻataʻitaʻiga o gaioiga. I le luasefulu tasi aso talu le tui mulimuli o le d-amphetamine poʻo le saline, na faʻataʻitaʻiina ai ni manulele feusuaʻiga i le vaega AMPH ma CONT mo amioga feusuaʻi. O le suʻega e aofia ai le 60 min minute i totonu o le potu e leai se fofo, ma mulimuli ane na tuʻuina ai se tamaʻi fafine i totonu o le potu na vavae ese mai le potu suʻesuʻe e le telefoni. Ina ua maeʻa le 10 min, ona aveese lea o le mata, ma mafai ai ona faia se kopi mo 30 min. Na aveeseina le fafine, ma o le male tane na nofo pea i totonu o le potu mo se taimi faaopoopo o le taimi e faʻasolo ai le 60 min. O amioga tau feusuaʻiga na pueina i luga o le masini ma, mulimuli ane, na faʻaaogaina se komipiuta ma polokalama talafeagai (faʻaaloaloga a le Sonoko Ogawa, Rockefeller University) e faʻamaumau ai faatulagaga masani o amioga feusuaʻi: ​​(1) telefoni (MF), (2) (3) faʻasologa faʻasolosolo (EF), (4) ma (5) faʻalavelave faʻasaina [ML ma IL; le taimi (sec) mai le faʻasagaga o le tamaʻitaʻi i le mauga muamua poʻo le faʻasaina], (6) leisa faʻavaculation [EL; taimi (sec) mai le muamua faʻasalaga i le muamua ejaculation], (7) numera o faʻasalaga i le muamua ejaculation (IE1), (8) vaʻavaʻavaʻalele [PEI; o le taimi (sec) mai le muamua ejaculation i le isi itu faʻasaina), (9) vavave faʻasaina (III; EL / IE1), ma (10) le faʻasalaga faʻaleagaina (IR; IF / (MF + AF)). O taʻiala mo le maualuga ma le faʻamaʻiina o loʻo faʻamatalaina i totonuSachs ma Barfield (1976).

Microdialysis. Rats (n = 10, vaega uma e lua) na totoina i suesuega microdialysis 12-18 hr ao lei faia le 2 ma tuu i le potu suʻega ad libitumavanoa i meaʻai ma vai. I le taeao o le suʻega, na faʻapotopotoina uma samples microdialysis i 10 min. O le suʻega e lima vaega: (1) laina faʻavae (ia le itiiti ifo 60 min); (2) fafine matala i tua o le mata (10 min); (3) faʻataʻitaʻiina ma le fafine fiafia (30 min); (4) le taimi e faʻasolo ai (60 min) lea na faʻamaʻi ai ni rati i le ammonite (1.5 mg / kg, ip); ma le (5) pe a maeʻa le vaitaimi (120 min). O amioga feusuaʻiga na pueina ma suʻesuʻeina e pei ona faʻamatalaina i le faʻataʻitaʻiga 1.

O faʻatulagaga ole microdialysis ma uiga suʻesuʻe ole lipotia muamua (Fiorino et al., 1997a). O suʻesuʻega o suʻega o le microdialysate, e aofia ai le DA ma ona metabolites dihyroxyphenylacetic acid (DOPAC) ma le vailaʻau oona (HVA), na suʻesuʻeina e le HPLC metotia sailiili (metotia detection methods)Fiorino et al., 1997a). Suʻega faʻasolosolo suʻesuʻega, faʻatautaia i vitro ma i le vevela vevela, o: mo DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; ma HVA, 14.2 ± 0.6%.

Ina ua maeʻa le suesuega o le microdialysis, na tuuina atu i manu ni mea e sili atu i luga o le eleʻele o le chloral ma faʻafefeteina faʻatasi ma saline ma formalin (4%). O masini faʻavalea na pipiʻi, ma na mamanuina vaega o le coronal i le cresyl violet e fuafua ai le tuʻuina atu o suʻesuʻega microdialysis. O faʻataʻitaʻiga ma suʻega suʻesuʻe i totonu o le NAC i le faʻataʻitaʻiga 2 sa faʻaaogaina mo suʻesuʻega faʻale-tino ma suʻesuʻega o le neurochemical.

Fuainumera Faamauina.Gaoioiga ma fuataga o feusuaʻiga na iloiloina e faʻaaoga ai ANOVAs. Ina ua maua se itu taua tele, o faatusatusaga i vaega vavae na faia i le faaaogaina o iloiloga autu autu. Totonu-vaega faʻailoga faʻatusatusaga o le aofaʻi o aofaʻiga o tupe faʻaaoga le suʻega a Newman-Keuls. Na faʻavasegaina faʻamaumauga o le Neurochemicals i le auala lava e tasi vagana ai o le suega a Dunnett na faʻaaogaina e fai ai faʻatusatusaga i totonu-vaega mai le pule.

O se iloiloga eseese fuainumera o faʻataʻitaʻiga o amioga tau feusuaʻiga na faʻaaogaina poloka a Kaplan-Meier o ML ma le IL, lea na iloiloina e suʻega o le ola (Bloch et al., 1993; Liu et al., 1997). O le latencies e teʻa ma faʻamalosi ma le pasene o mataupu o loʻo faʻaalia nei amioga o ni auala e faʻamalosia ai le amio feusuaiga. O nei fua uma e lua o loʻo faʻaaogaina i Kaplan-Meier, o loʻo faia e le faufauina o le fale e le tusa ai ma le pasene o tamaʻi na faʻaalia le amio i totonu o le suʻega. O lenei faʻatinoga o loʻo i ai le avanoa faʻaopoopo lea o faʻamaumauga mai matāʻupu ua le mafai ona faʻataʻavaleina poʻo le faʻamalosia e le faʻaaoga pe tuʻuina atu se tau faʻatau.

Na faia faʻataʻitaʻiga e faʻaaoga ai SPSS ma Statistica faʻapitoa faʻapitoa faʻamaumauga.

TULAFONO

Faʻataʻitaʻiga 1: aafiaga o le-amphetamine i le faʻataʻitaʻiina o amioga taufeusuaʻiga male

Galuega Locomotor

O aʻa i totonu o le vaega AMPH na faʻaalia ai le alualu i luma o le faʻaleleia o le ind-amphetamine-induced activity i luga o le faagasologa o iniseti 10 (Fig. 1 A). Sa i ai le siitaga taua o le numera atoa o le aofaʻi o galuega i le va o injections i le vaega AMPH (Newman-Keuls; p<0.01), faʻailoa mai ai le amio faʻaalia i le to-amphetamine.

Fig. 1. 

A, B, O le aʻafiaga o le d-amphetamine faifai pea poʻo le iniseti o le saline i luga o le gaioiga e faʻapitoa i luga ole 2 Hr ina ua uma ona tui i le 1 (A) ma faʻataʻitaʻi le 2 (B). O faʻamaumauga o loʻo faʻatusalia o le faʻatusatusa o le (± SEM). Sa i ai se fegalegaleaiga taua i le va o le vaega ma le inisi numera i faʻataʻitaʻiga uma: faʻataʻitaʻiga 1, F(1,16) = 5.60,p <0.05; faataʻitaʻiga 2,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Faʻatusatusaga i le va o kulupu, ***p <0.001, faʻaaogaina faigofie faigofie autu auiliiliga. Totonu-kulupu faʻatusatusaga, †p <0.01, ‡p <0.001, faʻaaogaina Newman – Keuls faʻailoga suega.

Feusuaiga

laulau 1 Aotelega faiga o amio feusuai i le faataitaiga 1. Sa faʻatautaia amioga tau feusuaiga i le AMPH (n = 10) vaega e faatatau ile CONT (n = 10), e pei ona faailoa mai e le puupuu o le nofosala i luga o mauga (F (1,14) = 4.80;p <0.05) ma ulufale mai (F (1,14)= 5.92; p <0.05). Suʻesuʻega faʻaola o Kaplan – Meier piʻo mo le faʻatapulaʻaina o latency (Fig.2 A, itu tauagavale) ma le faʻamalosi faʻalavelave (Fig.2 A, vaega tonu) faʻamaonia se faʻafaigofieina o amioga i le vaʻaleleina o le AMPH (Faʻatonuina le fuainumera = 9.43, p = 0.0021; Faʻamaumauga o tulaga o laina log = 10.48,p = 0.0012, i le faasologa).

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 1. 

Fua o amio feusuaʻi mai faʻataʻitaʻiga 1 ma 2

Fig. 2. 

Aafiaga o le d-amphetamine poʻo le faʻataʻitaʻiga o le saline i luga o le faʻamalosi e faʻafefe ma osofaʻi. A, Kaplan-Meier mo le faʻaupuga mauga (itu tauagavale) ma le faʻamalosi faʻamalosi (vaega tonu) i le faʻataʻitaʻiga 1. O iloiloga tutoʻatasi o suʻesuʻega na faʻaalia ai se eseʻesega tele i le va o le AMPH ma le nonsiniiti (CONT) e tusa ai ma le faʻaupuga o le mauga (Faʻamaumauga o le laina log = 9.43; p = 0.0021) ma le faʻamalologa faʻasaina (Faʻamaumauga o tulaga log = 10.48; p = 0.0012). B, Kaplan-Meier mo le faʻaupuga mauga (itu tauagavale) ma le faʻamalosi faʻamalosi (vaega tonu) i le faʻataʻitaʻiga 2. O iloiloga tutoʻatasi o suʻesuʻega na faʻaalia ai se eseʻesega tele i le va o le AMPH ma le nonsiniiti (CONT) e tusa ai ma le faʻaupuga o le mauga (Faʻamaumauga o le laina log = 6.12; p = 0.0134) ma le faʻamalologa faʻasaina (Faʻamaumauga o tulaga log = 4.38;p = 0.0364).

Na i ai le aofaʻi maualuga o le tele o amioga tau feusuaiga na mafua mai i le muaʻi-amphetamine, e pei ona faailoa mai e se numera tele atu o le faʻamaʻi (F (1,16) = 5.89; p <0.05) ma ejaculation (F (1,16) = 6.37; p<0.05) i luga ole 30 min copulate vaitaimi pe a faʻatusatusa i le CONT vaega. Peitai, isi faiga mai le muamua faʻasologa faʻasologa taimi na amataina ai le kopiina, pei o le EL, PEI, IE1, III, ma le IR, e leʻi eseese i le va o vaega.

Faʻataʻitaʻiina le 2: dopamine efflux i le NAC ma amioga faʻafeusuaiga mulimuli ane-amphetamin

Galuega Locomotor

O le toe faia o le d-amphetamine na toe faʻaalia ai le faʻalautelega o amio i rato ole AMPH (Fig.1 B). O aʻa i totonu o le AMPH vaega na faʻaalia ai se tali atu i amioga i le d-amphetamine, e pei ona faʻaalia i se faʻaopoopoga taua o le numera atoa o le aofaʻi o galuega mai le tuiina 1 i le iniseti 10 (Newman-Keuls; p <0.05).

Feusuaiga

Fuataga o amioga tau feusuaiga i le faʻataʻitaʻiga 2 (n = 8, vaega e lua) o loʻo faʻaalia i le Lisi 1. E ui o le faʻalapotopotoga a le AMPH na faʻaalia le laititi laiti e faʻatautaia ma faʻataunuʻuina, o nei faiga e le eseese tele mai i le vaega o le CONT. Ae ui i lea, o iloiloga ola o Kaplan-Meier mo le ML ma le IL (tagai i le Fig. 4 A) na faʻaalia ai se faʻalauteleina o le faʻamalosia o amioga tau feusuaʻiga i le keti a le AMPH (Luma faʻavae = 6.12,p = 0.0134; Faʻamaumauga o le Igoa Igoa = 4.38,p = 0.0364, i le faasologa). O le vaega a le AMPH na maua ai foi le tele o faʻalavelave i totonu o le vaitaimi o le 30 Minimi e sili atu nai lo le kulupu CONT (F (1,14) = 5.56; p <0.03). O le mea masani lava, o isumu i le faʻataʻitaʻiga 2 faʻaalia le sili atu lelei tomai o feusuaʻiga amioga nai lo isumu o le faʻataʻitaʻiga 1, e tusa ai ma le faʻatapulaʻaina e faʻaputuputu ai, faʻasosoʻoina, ma faʻamalosiʻau ai, faʻapea foʻi ma le aofaʻi atoa o faʻatonuga.

Neurochemistry o amio feusuaʻi

O le faʻamaʻi muamua i le d-amphetamine e leʻi suia ai le taua o le DA, DOPAC, poʻo le HVA (Table2). Sa i ai se suiga tele i le NAC ma le afaina e fesootaʻi ma amioga tau feusuaiga (Fig.3). Aemaise lava, o concentrations o le AT i le UPPs na maualuga le maualuga e tusa ai ma le faasologa i taimi uma o le vasega o le suʻega, e aofia ai le taimi na i ai le fafine i tua o se laupepa, ao faia le kopi, ma mo le 20 min minute ina ua maeʻa ona aveese. I le eseesega, o le faateleina o le faateleina o le faʻamalosia o le AT i totonu o CONT e faʻapipiʻi i faʻataʻitaʻiga e fesootaʻi ma le faʻasologa. E tusa ai ma vaega eseese o le suʻega, o le faʻailoaina o se fafine talileleia i tua o le lau (Scr; time = 20 min) na mafua ai ona faʻaateleina le maualuga o le NAC DA faʻaopoopoga mai faʻamaumauga o le laina amata i le vaega AMPH (+ 35%; p <0.01) ae le o iai i le vaega faʻaauau (+ 17%). Sa iai se isi faʻaopoopoga i le DA efflux i le taimi o le kopiina i vaega e lua. I isumu o le AMPH, na oʻo iai DA ile maualuga ole faʻataʻitaʻiga ile taimi muamua (taimi = 30 min; + 60%), ma le NAC DA na siitia maualuga mo le 20 minute talu ona aveʻese le fafine. Ole maualuga ole faʻalauteleina ole DA ile vaega faʻaauau na tupu ile vaega lona lua ole 10 minu ole totoga (taimi = 40 min; + 47%).

Vaʻai i lenei laulau: 

Laulau 2. 

Faʻamatalaga maualalo ole auiliiliga e fetaui i le 100% faavae

Fig. 3. 

Suiga i le nucleus accumbens dopamine efflux (laina kalafi) i le taimi o le laina (Bas), aʻo i ai se tamaitai faʻaleleia sa i tua o le lau (Scr), i le taimi o le faʻataʻitaʻiga, ma pe a uma le faʻataʻitaʻiina o kulupu CONT ma le AMPH. Pa kalapa faʻaali le numera o le faʻaopoopo faʻatasi ai ma le faʻasaina (luga o le kalafi luga) ma faʻalavelave (pito i luga o kalafi) faʻaalia mo vaega taʻitasi i le tolu ASNUMX min samples. *p <0.05; **p <0.01 faʻaaogaina faigofie faigofie autu auiliiliga. Totonu-vaega Newman – Keuls faʻailoga suega na faʻaalia ai le taua (p <0.05) faʻateleina i le nusipepa accumbens faʻasologa a le DA mai laina amata i le AMPH (taimi = 20-50 min) ma le CONT (taimi = 30-50 min) isumu.

O le siʻitia o le NAC DA i le kulupu AMPH e sili atu le maualuga nai lo le faʻaopoopoga na maua mai le kulupu CONT, i le taimi o le fafine i tua o le mata (taimi = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) ma i le taimi o le muamua 10 min o le kopiina (taimi = 30 min) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). O le taua o le faʻaopoopoina o le NAC DA efflux i le vaega a le AMPH (taimi = 30 min) na o gatasi ma le faʻateleina o numera o faʻasologa faʻatasi ai ma totonu (F (1,28) = 18.56; p <0.01) ma ejaculation (F (1,18) = 5.09; p<0.05) e faʻatatau i le vaega CONT.

O faʻaopoopoga Extracellular o le DOPAC ma le HVA na faʻapupulaina foi i le maea ai o le faʻataʻitaʻi (Fig. 4). O se faʻateleina o le faʻaopoopoga o le concentrations o le DOPAC e faatatau i le faavae na tupu i le taimi o le uluaʻi taimi faʻasalalauga i vaega uma e lua ma tumau pea le maualuga mo le 70 min ina ua uma ona tuiina i le CONT rats (maualuga, taimi = 40 min; + 40%) ma le 60 min i le maea ai o le tui i le rats AMPH (maualuga, taimi = 40 min; + 55%). O le faateleina i le maualuga o le HVA mai le faavae na maua ai le taua o fuainumera i le 10 min minute o le kopiina mo le vaega AMPH (maualuga, taimi = 60 min; + 50%) ma tumau pea le maualuga mo le 30 min i le maea ai o le kopi. Ae ui i lea, o HVA concentrations i keti AMPH na siitia pea ao lei oʻo i le luitau o le d-amphetamine (+ 28%). O le maualuga o le 10 min (time = 50 min) e oʻo i le in-amphetamine (time = 110 min), ma oʻo ai i le maualuga o le 49% (taimi = 70 min). E leai se eseesega fuainumera i le metabolite concentrations i le va o vaega i soo se taimi o le suʻega.

Fig. 4. 

Suiga i le DOPAC (pito i luga) ma HVA (vaega pito i lalo) faʻatonuga i totonu o le nucleus accumbens i le taimi o le laina (Bas), aʻo i ai se tamaitai faʻaleleia sa i tua o le lau (Scr), ao faagasolo le faʻasologa, ma pe a uma le faʻataʻitaʻiga. Totonu-vaega Newman-Keulsfaʻailoga suega na faʻaalia ai le taua (p <0.05) faʻateleina i totonu o nusipepa accumbens metabolite faʻasologa mai laina amata i le AMPH (DOPAC, taimi = 30-80 min; HVA, taimi = 30-90 min) ma le CONT (DOPAC, taimi = 30-90 min; HVA, taimi = 50- 100 min) isumu.

Amioga ma neurochemistry pe a uma le luʻi-amphetamine

O le pulea lelei o le d-amphetamine (1.5 mg / kg) na mafua ai se tali a le vaega AMPH ma le neurochimi e faatatau i le vaega CONT (Fig.5). O se faʻataʻaiga faifai pea ANOVA i luga o le aofaʻiga o galuega na faʻaalia ai se aafiaga taua o le kulupu (F (14,196) = 28.50; p <0.01). O le siʻitia o gaioiga faʻatatau i le maeʻa ai o le pulega o le d-amphetamine na faʻaauau pea mo le 2 itula i le maeʻa ai o le tuiina i vaega uma e lua e faʻatatau i le laina amata, pei ona iloiloina e Newman – Keuls faʻailogasuega. O le vaega a le AMPH na faʻaalia se numera sili atu le taua o galuega nai lo le kulupu CONT i le 30 min muamua ina ua maeʻa le iniseti o le iniseti ma e tusa ai ma le aofaʻi o le faitau aofai o le tui (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8)F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Fig. 5. 

Suiga i le nucleus accumbens dopamine efflux i le tali atu i se luitau o le d-amphetamine (1.5 mg / kg, ip). *p <0.05; **p <0.01 faʻaaogaina faigofie faigofie autu auiliiliga. Dopamine concentrations ma gaioiga o gaioiga na tumau maualuga i luga o le 2 hr postinjection vaitaimi e fesoʻotaʻi ma laina faʻavae (Bas) i vaega e lua.

Sa i ai le faʻaosoosoina o le extracellular NAC DA ina ua uma ona tuiina i le CONT ma le AMPH vaega (F (14,196)= 39.16; p <0.01), ma le faʻateleina matauina i le vaega AMPH na sili atu le tele nai lo le CONT vaega i le muamua 40 min ina ua maeʻa tui (Fig. 5, pito i luga). Na faʻatapulaʻa faʻamaonia uma le metabolites o le AT i le maea ai o tui i le vaega CONT ma le AMPH. O le pulea lelei o le d-amphetamine na mafua ai le paʻu tele i le DOPAC efflux 10 min i le maea ai o le tuiina, oʻo atu i le maualalo o 48% i le group CONT ma le 44% i le vaega AMPH (taimi = 50 min, vaega e lua). O le maualuga o le paʻu i totonu o le HVA concentrations na faʻatuai ona faʻateteleina, oʻo atu i le faʻaogaina o le 40 ma le 50 min i le taimi o le inisiua i le CONT (itiiti, taimi = 80 min; 82%) ma le AMPH (mole, taimi = 100 min; 83%) rats. E leʻi i ai ni eseesega i le va o vaega i le AT metabolite concentrations i soo se taimi pe a uma le administration o le amphetamine.

O suiga fesuisuiai i le extracellular NAC DA metabolite concentrations i le tali atu i le faatosinaina o feusuaiga ma le-amphetamine (ie, faateleina ma faaitiitia, i le faasologa) i se vaitaimi na faateleina ai le malosi o le efflux, toe faamamafaina ai faafitauli faaletonu e fesootai ma le faaleagaina o le AT e ala i suiga i DA metabolite efflux (Fiorino et al., 1997a;O'Neill et al., 1998).

Talafaasolopito

O pusa o suʻega a le Microdialysis na maua i totonu o le atigi ma le ogatotonu o le NAC i se laina mai le 1.60 i le 2.20 mm mai le bregma (Fig. 6).

Fig. 6. 

Nofoaga ole suʻesuʻega ole microdialysis i totonu o le tumutumu o miti na faʻaaogaina i le 2 faʻataʻitaʻiga. Laina lanu uliuli e fetaui ma le nofoaga o le gaioiga malosi o le suesuega o le microdialysis. Mo mafuaʻaga o le manino, o loʻo i luga o le taumatau, ma i latou o le AMPH o loʻo faʻaalia i le tauagavale. Vaega o le faiʻai o le coronal vavae ese mai Paxinos ma Watson (1997).

TALANOAGA

Faʻaauau pea ma faʻalavelave faʻaalia i le d-amphetamine, ia lava e faʻaosofia ai le amio pulea, faʻafaigofieina amioga tau feusuaiga i tamaʻitaʻi e leai ni mafaufau, e faʻamaonia ai a matou siaki muamua (Fiorino ma Phillips, 1995). O lenei aafiaga na toe faia foi i le suesuega ole microdialysis, lea na faaalia manino ai o le faaleleia atili o amioga tau feusuaiga na fetaui ma le faateleina o le NAC DA efflux. O taunuuga o nei suʻesuʻega e le gata ina maua ai le lagolagosua mo le matafaioi o le mesolimbic DA i amioga faaosofia, ae o le manatu i le manatu e suia i le limbic-motor circuitry, aemaise lava i mesolimbic dopaminergic auala, e saofagā i amioga taua i le tali atu i le pulega o le psychostimulant ma le natura mea faʻamalosi.

O se suʻesuʻega muamua na maua ai amioga faʻafeusuaʻiga na faʻamalosia i tama tama aʻo tofotofoina i se siosiomaga na faʻafesoʻotaʻi faʻatasi ma le faʻaogaina o le inumaga (morphoine injections)Mitchell ma Stewart, 1990). Aemaise lava, o loʻo i ai se faʻaleleia sili i fuafuaga faʻaosofia, e pei o le aofaʻi o suʻesuʻega o le tino, le pasene o manu vaefa, ma le gaogao i luga o le mauga, nai lo faʻamatalaga o le faʻataʻitaʻiga lava ia. E ui lava o le sini o lena suʻesuʻega o le suʻesuʻeina pe mafai ona faʻaleleia le amioga tau feusuaʻiga e ala i se mafutaga vavalalata i le va o le siosiomaga ma le taui opiate, o le injection regulatory use na lipotia i le faatosinaina o le faʻalauiloaina o amio i aʻafiaga faʻamalosia o le morphine (Kalivas ma Stewart, 1991). O suʻesuʻega nei o loʻo suʻesuʻeina saʻo ai le faatosinaga o le faʻalauiloaina o amio i amioga tau feusuaʻiga i tama tane ma maua ai se faʻamalositino tutusa o vaega faʻamalosi o amioga tau feusuaiga, e aofia ai le mauga ma le faʻasaina o le fale. E ui o le aofaʻi atoa o le kopi na faʻatupulaia i nai laumei, e pei ona faʻaalia e le sili atu o le EF ma le IF i le vaitaimi o le 30 min (faʻataʻitaʻiga 1) ma le numera numera faʻateleina ma faʻasolosolo i le taimi o le 10 minute minimi (kopi 2) fua faʻatatau i totonu o le tele o faʻataʻitaʻiga, pei o le IE1, III, IR, ma EL e leʻi suia tele. O le faʻamoemoega sili ona lelei o le faʻalauiloaina i luga o vaega o le faʻafeusuaiga e faʻamaonia ai faʻamatalaga talu ai (Fiorino ma Phillips, 1995). E ese mai i le suʻesuʻega e Mitchell ma Stewart (1990), ua matou maua lenei aafiaga ina ia tutoatasi mai le tulaga lea na maua ai e rati fualaau faasaina (o matou suesuega e lei lolomiina). E tatau ona maitauina, e ui lava i le mea moni e faapea o kume uma o le vaega a le AMPH na kopiina i suʻesuʻega o loʻo i ai nei, o le amphetamine, o le faʻaosoina lea e lenei faiga o tui,Fiorino ma Phillips, 1995). Ae ui i lea, ua matou maitauina o le matua maualuga pasene o isumu na muaʻi faʻailoa i le d-amphetamine o le a kopiina i le taimi o le latou suʻega muamua o amioga tau feusuaʻiga (ie,> 85%).

O lipoti muamua ua matauina ai o le faateleina o le vaega muamua o le medial preoptic (mPOA) po o le NAC DA efflux i le tali atu i se tamaitai talileleia i tua o se laupepa sa na o le maitauina o tama tane lea na kopiina foi i le taimi na aveesea ai le mata (Hull et al., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino et al., 1997a). O le mafutaga lava e tasi sa matauina i le taimi nei; i le tulaga o se ratua taʻitasi, o le faʻateleina o le faʻateleina o le NAC ma le efflux na vaʻaia i amioga mulimuli faʻasologa. E leai se faʻalauteleina o le faʻaosoina o le NAC DA efflux i le kulupu CONT. Ae ui i lea, e lua kopi CONT (25%) e leʻi kopiina, ma o le suiga tutusa o lona uiga o le NAC DA faʻaopoopoga i le tali atu i le tamaitai talileleia i le vaega CONT na toesea. O lo matou matauina o le faateleina o le transmission mesolimbic DA na fesootaʻi ma le faʻataʻitaʻiga i nai ratsi naiva ua malilie faatasi ma taunuʻuga o se suʻega muamua i le microdialysis (Wenkstern et al., 1993). O faʻaalia i le taimi nei o loʻo faʻaalia ai le siʻitia o le NAC DA faʻaopoopoga i le tali atu i faatosinaga tau feusuaiga e tupu i le tamaʻi tamaʻi tamaʻitaʻi.

Sa i ai se faʻaopoopoga taua o le NAC DA efflux i le vaega AMPH e fesoʻotaʻi ma le vaega CONT i le taimi o amioga feusuaʻi, ma na manino lenei mea i le taimi o le gaioiga faʻapitoa (ie tamaitai i tua o le mata) ma le faʻataʻitaʻiga muamua. E pei ona taʻua i luga, e le o saofaga ai le CT rats i le faʻalauiloaina poʻo le faʻavaeina o tulafono i le NAC DA faʻalautelega. O le mea lea, o le faateleina o le tele o kopi na matauina i le taimi muamua o le faataitaiga faataitai i le va o le AMPH e faatatau i le CONT, ma aemaise lava le tele o faʻasolosolo, e mafai ona faʻamatalaina le faʻalautele o le NAC DA i le vaega AMPH. O suʻesuʻega o timoamperometry na faia i totonu o la matou falesuesue ua faʻaalia ai o le maualuga o peau faʻamalolo e fesootaʻi ma le TA e fesoʻotaʻi ma faʻalavelave (Phillips et al., 1991; Fiorino et al., 1997b), e ui lava e faigata ona faʻamaonia pe o le faʻamalosia poʻo le gaioiga o le sailiga o gaoioiga e taʻitaʻia ai le faʻamalosia e faʻatasi ma le NAC DA efflux. I lenei itu, e taua le maitauina o le vaega o le "faʻaaogaina" o amioga feusuaʻiga a alii tane (ie, faʻataʻitaʻiga) e aofia ai le tele o mea faʻapitoa (Fiorino et al., 1997a), ma e le mafai, i le suʻesuʻega nei, ona faʻasaʻo lelei le NAC DA efflux i se vaega se tasi poʻo le isi. E ui i lea, o le malosi o amio o tamaʻi pele i le taimi muamua o le faʻataʻitaʻiga faataitai, e fesoʻotaʻi ma le CONT, e mafai ona faʻamatalaina ni eseesega o faʻamatalaga o le neurochemical i le va o vaega.

O le i ai o le faateleina o le dopaminergic i le NAC o loʻo faʻaosoina e le toʻalua o le amphetamine e tuʻuina atu le lagolagosua i le maitauina o le faaleleia o le dopaminergic gaoioiga e mafai ona faafaigofie ai le amataina o amioga tau feusuaʻiga i tamaʻi tamaʻitaʻi feusuaʻi (Agmo ma le Picker, 1990). O le Dopamine i le mPOA e aʻafia i tuinanau ma faʻaogaina o amioga taufeusuaʻiga male male (Pfaus ma Phillips, 1991; Hull et al., 1993, 1995; Shimura et al., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995), ma le faʻaleleia o le mPOA TA na mafai ona saofagā i le faʻamalosia o amio feusuaʻi ua matauina i le suʻesuʻega nei.

O le luʻi o le d-amphetamine luitau na mafua ai foʻi le faʻateleina o le amio a le locomotor ma le NAC DA efflux i le vaega a le AMPH e faʻatatau i le vaega a le CONT. O lenei sailiga fesoasoani i le tuputupu aʻe tusitusiga faʻamaonia ai le faʻateleina striatal DA auina atu faʻatasi ma amioga sensitization i psychostimulants, pe a iloiloina ina ua maeʻa taimi (> 14 d) ina ua maeʻa faʻamutaina o vailaʻau togafitiga (mo iloiloga, vaʻai Pierce ma Kalivas, 1997; ae vaai Kuczenski et al., 1997). Ae peitai, e tatau ona faʻaalia le faʻaeteete, peitaʻi, i le faʻatusatusaina o nei taunuʻuga i ripoti talu ai ona o le faʻamaʻiina o le vailaʻau faʻasaina na faʻatautaia ina ua maeʻa le taimi o feusuaiga, ma na mafai ona saofagā, atonu o le eseʻesega, i aʻafiaga o le tino i vaega uma e lua. O le faʻamaʻi mai i le va o fafine vavalalata ua lipotia e faʻapupula atili ai le NAC DA extracellular i tama tane (Mitchell ma Gratton, 1992).

O a tatou taunuʻuga e ogatasi ma le faʻaosofia o le faʻalauiloaina o le mafaufau o vaisu fualaau faasaina (Robinson ma Berridge, 1993), lea o loʻo fuafua e faʻaleleia le taua o faʻamatalaga e fesootaʻi ma le taui ona o le faʻafoega faifai pea o le psychostimulants e ala i le faʻateleina o le galuega mesotelencephalic DA; Faʻaleleia atili le faʻataʻitaʻiina o le mesotelencephalic DA i le faʻamalosia o fualaau faʻatau ma le tagofia o fualaau oona, o faʻamatalaga manino o le tagofia o fualaau faasaina. O suʻega muamua na maua i fualaau faasaina na maua ai le faʻateleina o meaola i le psychostimulants na faʻatautaia auala eseese o le pulea e le tagata lava ia o fualaau faasaina (faʻaleagaina)Woolverton et al., 1984; Horger et al., 1990, 1992;Piazza et al., 1990; Mendk et al., 1998; ae vaai Li et al., 1994). I se suʻesuʻega talu ai nei, Mendrek et al. (1998) na faʻaalia ai le i ai o le-amphetamine-senititi e faʻalauiloaina le faʻateleina o le faaosofiaina o le amphetamine e faʻafoe ia te ia lava, e pei ona faailoa mai e se vaega maualuga o le vavaega i lalo ole faasologa o faasologa o le faʻamalosia. O le suʻesuʻega nei o loʻo faʻalauteleina ai le faʻaleleia o amioga faʻaosofia e mafua mai i le toe faia o le puleaina o le psychostimulant ia i latou na mafua mai i mafuaaga masani. I lenei tulaga, o le togafitiga muamua o le amphetamine atonu na faʻateleina ai le taua o faʻamatalaga faʻaosofia o le fafine mataʻutia, lea na aofia ai pheromones, leo faʻalogo leo, taliga o le taliga, ma le taʻavale, ma taʻitaʻia ai le faʻamalosia o amioga tau feusuaʻiga. O le auai o le siitia o le NAC DA i le tali atu i se tamaitai mataʻutia o loo i tua o se laupepa e faʻamalosia ai le finauga e faapea o le mesolimbic DA polokalama e fesoasoani i lenei aafiaga.

O le fesoʻotaʻiga lautele i le va o le faʻamalosia o le faʻamaonia e le DA ma le faʻafeusuaiga, e lagolagoina foi e le mataʻituina o falemaʻi. Bupropion, o se vailaʻau faʻasaina e mafai ona poloka ai le faʻatagaina e DA (Cooper et al., 1980; Nomikos et al., 1989), faʻamalosia le faʻafeusuaiga i le tane ma le fafine na gasegase e faʻaleagaina feusuaiga (Crenshaw ma Goldberg, 1995) ma faʻafitauli o le mafaufau (Modell et al., 1997). O se mea manaia e faapea, o suʻesuʻega faʻamaonia na faʻaalia i le umi (10 mg / kg, bid × 21 d), ae le o le (10 mg / kg, bid × 2 d), faʻafoeina o le faʻaaogaina o le NAC DA efflux i le tali i se faʻalavelave faʻalavelave (Nomikos et al., 1989, 1992). I le eseesega, e leai se faʻaopoopoga taua o le faʻamaumauga a le AT na matauina i le striatum ina ua maeʻa le togafitiga masani (Nomikos et al., 1992). O le atinaʻeina o aafiaga feusuaʻiga o le faʻalavelave faʻafuaseʻi atonu o se taunuuga o suiga i le neu e tutusa ma mea e aofia ai i le amataina ma le faʻaalia o le faʻalapotopotoga faʻapitoa i psychostimulants. O le mea lea, o le gafatia o se faʻapotopotoga e faʻaosofia ai le faʻaleleia o galuega i taimi umi i le faiga o le mesolimbic DA e mafai ona maua ai faʻamatalaga taua e uiga i lona gafatia e togafitia ai le faʻaleagaina o feusuaiga.

Faamatalaga Faʻamatalaga

  • Maua Aokuso 3, 1998.
  • Toe iloiloga na maua ia Oketopa 16, 1998.
  • Talia ia Oketopa 21, 1998.

  • O lenei galuega na lagolagoina e le Group Grant PG-12808 mai le Council Research Council a Kanata. Matou te faafetai ia David Mutch mo lana fesoasoani i le faia o nei suesuega ma Fred LePiane ma Keith Waldron mo la latou fesoasoani i le fausiaina o potu suesue. Ma le isi foi, faafetai tele ia Ariane Coury ma Jim Pfaus mo a latou tali fesoasoani ma Liz McCririck mo lana auaunaga secretarial.

    E tatau ona tuʻuina atu le tusi i le Dr. AG Phillips, University of British Columbia, Department of Psychology, 2136 West Mall, Vancouver, British Columbia, Kanata, V6T 1Z4.

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