Glutamatergic synaptic plasticity in the mesocorticolimbic system in addiction (2015)

Synaptic plasticity i le vaega televise faʻalauiloa (VTA)

Suiga i le synaptic transmission ua maeʻa ona tupu pe a uma le faʻafefe muamua i se vailaau faʻasaʻi. Se tasi i vivo O le faʻaaogaina o fualaau faʻasaʻi e mafua ai le faateleina o le malosi faʻamalosi i le faʻaaogaina o faʻamalosi i luga o le neia o le VTA. O se tasi o le tuiina o cocaine e leai se tasi na faia i vivo i le mice ma rats, ma le 24 mulimuli ane, o gaioiga postsynaptic excitatory (EPSC) na tusia i le dopaminergic neurons i le vaeluaga o apa o nei manu e mataʻituina ai suiga i le malosi o le synaptic (Ungless et al., 2001). O le fua o le AMPAR vs vs NMSDAR-mediated EPSC (ratio AMPAR / NMDAR) i le VTA ma le neurons na matua faateleina. O lenei siʻitiaga e mafai ona atagia ai se faʻaopoopoga o āu o le AMPAR poʻo se faʻaitiitia o galu o le NMDAR poʻo se tuufaatasiga o ia mea uma e lua. O le mea moni, o le faateleina o āu o le AMPAR ma faʻaitiitia ai gaioiga o le NMDAR e tutupu uma ma faʻapogai ai le maualuga o le AMPAR / NMDAR i le maea ai ona faʻafefe i se vailaau oona. Ungless et al. (2001) na faʻaalia ai le faʻalauteleina o le AMPAR i le faʻaaogaina o faʻamalosi i luga o le AD neurons o le VTA, talu ai ona o le tele ma le tele o taimi o le IEPC-mediated miniature EPSCs (mEPSCs) na matua faateleina ina ua maeʻa i vivo faʻaalia i le koko. Na lagolagoina foi lenei mea e ala i le sailia o le AMPA i VTA DA neurons na taʻitaʻia ai galu tetele i le AMPA i apa mai le maile na maua ai le iniseti i luga o le cocaine nai lo fasi mai mailei na tuiina i le saline. O le mea taua, o le vailaau faʻaaogaina o le cocaine mo le umi o vaʻaia o le AMPAR na faʻaalia e patino mo DA neurons o le VTA, talu ai e leai se vaʻaia na maua i le hippocampus poo le GABA neurons i le VTA. O le faateleina o le cocaine-induced i le fua faatatau o le AMPAR / NMDAR e leʻi tupu pe a faʻauʻuina le cocaine ma se tagata faʻataʻitaʻia le NMDAR, e faʻaalia ai o le siʻitia o le ratio AMPAR / NMDAR e faalagolago i le faʻatinoina o le NMDAR. O le mea lea, o se faʻaaliga tasi e maua i le cocaine e faʻapipiʻiina ai le palasitisi synaptic i faʻamalosi faʻapitoa i luga o le VTA DA neurons e talitutusa ma le NMDAR-tumau-potential potential (LTP). E tusa ai ma lenei mea, o le synaptic plastics e faʻatapulaʻa mulimuli ane ai le LTP, o loʻo fautua mai ai o nei ituaiga e lua o faʻasalaga faʻavae paʻu (Ungless et al., 2001; Liu et al., 2005; Argilli et al., 2008; Luu ma Malenka, 2008).

A maeʻa ona maua i vivo coinaine-induced plasticity, na suʻesuʻeina pe o isi vailaau faʻasaina e faʻaalia ai suiga tutusa i le faʻasalalauga i le VTA. Mai i vitro suʻesuʻeina ua uma ona iloa o le faʻaaogaina o se laʻititi maualalo o le nicotine e aʻafia ai le LTP i le faʻasalaga faʻapitoa i VTA DA neurons (Mansvelder ma McGehee, 2000), lagolagoina lenei manatu. O le mea moni, o vailaau uma o mea ua fai ma vaisu e tofotofoina i le taimi nei (lea o le morphine, nicotine, benzodiazepines ma le ethanol) e mafua ai le malosi o le AMPAR i VTA DA neurons 24 h after i vivo puleaina o se mea e tasi (Saal et al., 2003; Tan et al., 2010). VAEGA AMPAR / NMDAR e leʻi faʻaleleia pe a uma i vivo puleaina o fualaau faasaina e le o ni mea e fai ma vaisu o le fluoxetine ma le carbamazepine (Saal et al., 2003). O le mea moni o vasega eseese o fualaau faasaina, faatasi ai ma vaega eseese o le faatinoga o le gaioioiga, o le faatosinaina o se ituaiga o mea faafoliga faafoliga i VTA DA neurons o se faailoga muamua lea o lenei ituaiga o palasitisi synaptic atonu e fesootai ma mea tau vaisu o nei fualaau faasaina.

O isi suʻesuʻega i auala o loʻo faʻatupulaʻia ai le maualuga o le AMPAR / NMDAR, na faʻaalia ai o le NMDAR-activation e manaʻomia mo le faʻamalosia o synaptic faʻataʻitaʻiina e mafua mai i le faʻamalosia o le DA D₅ taliga, talu ai e leai se malosi malosi na maua i le cocaine na maua ina ua maeʻa le faʻaaogaina o le D₁/D₅ talipupuni o le talipupuni po o le D₅ kiota kilivai puitui (Argilli et al., 2008). Faʻavaomalo faʻapitoa i le Nicotine i vitro e faʻalagolago foi i le DA D₅ talini (Mao et al., 2011). O le faalauteleina o le AMPAR e mafua mai i le faʻaofiina o le GluA2-leai AMPARs i le sosoʻo mulimuli ane i vivo aafia i fualaau oona (Bellone ma Lüscher, 2006; Argilli et al., 2008). Early work by Fitzgerald et al. (1996) ua uma ona tuʻuina atu se faʻamaoniga o le faʻamalosia o vailaau faʻasaina i vailaʻau faʻamalosi i luga o le DN neurons o le VTA o loʻo aofia ai se ki i le GluA2-leai ni AMPAR. O le faʻamatalaga o vaega ole GluA1, ae le o GluA2 subunits, na faʻatupulaʻia i le VTA DA neurons ina ua maeʻa ona faʻaalia i cocaine (Fitzgerald et al., 1996). Ina ia maua nisi faʻamatalaga tuusao o se ki i GluA2-leai ni AMPAR, Bellone ma Lüscher (2006) faʻaaogaina uiga o le biophysics o GluA2-leai ni AMPARs. GluA2-leai AMPARs o Ca²⁺-e faʻafiafiaina, sili atu le amio, o loʻo faʻasaʻoina totonu ma ua poloka e polyamines (Washburn ma Dingledine, 1996; Isaako ma al., 2007). O le faʻasaʻoina o le EPSC ua faʻasalalau le AMPAR na faʻapupulaina ina ua maeʻa le puleaina o le cocaine, ma le faʻaaogaina o le polyamine toxin Joro spider toxin (JST) i le isi vaega o loʻo poloka ai le EPSC faʻasalalau AMPAR i mice e togafitia i kokeni, ma faʻamaonia ai le tuʻuina atu o GluA2-leai AMPARs (Bellone ma Lüscher, 2006). O nei sosoʻo e mafai ona tuʻuina i le pito i luga o le vaitaele o GluA2-o lo o aofia ai le AMPAR, pe mafai foi ona suia sui o le GluA2, ma teu le numera o le AMPAR i le synapse i taimi uma. O le faʻamaoniaina o igoa o le GluA2 o loʻo faaalia ai o le vai cytoplasmic of GluA2-containing AMPARs na faʻaleleia pe a uma ona faʻaalia le cocaine, aʻo faʻaitiitia le faailogaina o GluA2 i le synapse (Mameli et al., 2007). O le mea lea, o le aafia i fualaau oona ua mafua ai se fesuiaiga o GluA2-o loo i ai mo GluA2-leai ni AMPAR, lea e mafai ai ona ave le AMPAR ona o le maualuga o le auala o le GluA2-leai AMPAR.

I le amataga, o suʻesuʻega na lipotia mai ai se vailaʻau faʻamalosi o le AMPAR i le VTA DA neuron na faʻatinoina le 24 h i le maeʻa ai o fualaau faʻamaina, ae o le a tonu le taimi o le synapse faʻamalosia e mulimuli i fualaau oona? Argilli et al. (2008) na iloa ai o le synaptic plasticity na tupu vave i le maeʻa ai o le pulega, talu ai na maua le malosi o le AMPAR i totonu ole 3 h (Argilli et al., 2008). O le faʻaaogaina o le faʻamalosia o le faʻaleagaina o le cocaine, e le tumau, ona o le siakiina o le synaptic na maitauina i taimi o 5, ae le o le aso 10 (Ungless et al., 2001). Talu ai ona o le tuʻuina atu i luga o le VTA DA neurons e faʻapipiʻiina pe a maeʻa le vaiaso, e tatau ona aʻafia se gaioiga e faʻafefe ai suiga o fualaau faasaina. O le mea e mataʻina ai, o le synaptic plasticity-induced plasticity e faʻaaogaina e ala i le faʻatoaina mai o mGluR1 suʻega i le VTA. Aemaise lava, o le tui faʻatasi o le mGluR1 o loʻo faʻaaogaina ai se mea lelei i le mGluRXNUMX e faʻaaogaina ai le cocaine e mafua mai i le cocaine (Bellone ma Lüscher, 2006). Faʻafitauli i le lotoifale o le galuega a le mGluR1 i neurons o le VTA i le isi lima faaumiumi le malosi o le cocaine e faʻaalia i le VTA (Mameli et al., 2009). O le mea lea, pe a uma le faʻaleagaina o vailaau faʻasaina, faʻafeiloaʻi faʻatautaia o le synaptic e masani ona faʻatulagaina e le LTG, e aofia ai le sui GluA2-le lava AMPAR ma le amio pulea GluA2-containing AMPARs (Mameli et al., 2007).

I le taimi nei, o le faalauteleina o le AMPAR ua talanoaina o se mafuaaga mo le faateleina o le AMPAR / NMDAR o loʻo aʻafia e i vivo fualaau faasaina. Ae peitai, o le faaofiina o le GluA2-leai AMPAR o le a faaitiitia ai le fua faatatau AMPAR / NMDAR i + 40 mV, talu ai o GluA2-le lava AMPARs e amio le lelei i le lelei o le membrane potentials ona o le polyamine poloka. O le mea lea, o le faateleina o le AMPAR / NMDAR o aʻafiaga e tatau ona mafua ona o le faaitiitia o galu o le NMDAR. O le mea moni, o le maualuga o le AMPAR / NMDAR na mafua ona o le paʻu i le NMDAR transmission (Mameli et al., 2011). O lenei faʻaitiitiga e mafua mai i le suiga ole musika o le NMDAR. GluN2B i le GluN2A o loʻo faʻateleina pe a maeʻa ona aʻafia i cocaine (Yuan et al., 2013). Ma le isi, GluN3A-o loʻo aofia ai NMDARs, e maualalo tele Ca²⁺ permeability, ua faaofiina i totonu o le synapse ina ua mavae le faaali mai o le cocaine (Yuan et al., 2013). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o le cocaine e faʻaaogaina le synaptic faʻapipiʻi o GluN1 / GluN2B / GluN3A-tri-heteromeric-containing NMDARs e sui ai GluN1 / GluN2As ma GluN1 / GluN2A / GluN2Bs. O fesuiaiga o le cocaine i le AMPAR ma suiga i le cocaine i le NMDAR o le a faalagolago i le faaofiina o GluN3A-o loo aofia ai NMDARs, talu ai e leai se palasitini e faatosina mai cocaine sa i ai i gusi o knockout ma GluN3A pe a uma foi ona tuiina se viral-viral-viral veʻa vevela faʻaalia se RNA (short-GluN3A short-hairpin RNA (Yuan et al., 2013). I le mea mulimuli, o le mGluR1 faʻafouina, lea na faʻaaogaina ai le cocaine-amerika AMPAR o le a toe tufatufaina atu, na ia faʻaaogaina foi le toe tuʻuina atu o le NMDAR redistribution (Yuan et al., 2013). O le mea lea, o le tuufaatasia o synaptic o le GluN3A-o loʻo aofia ai le AMPAR e foliga mai e taua mo le faʻamatalaga o le palasitene-induced plasticity.

I le faaopoopo atu i mea faʻaaogaina o le glutamatergic, o VTA DA neurons e maua foi GABAergic meafaigaluega, mai initaneti i totonu o le lotoifale ma mai mai le NAc ma le pallidum lautele (VP; Kalivas et al., 1993; Steffensen et al., 1998). O nei fomaʻi faʻamalosi i luga o le VTA DA neurons e aʻafia foi i le synaptic plasticity pe a uma ona aʻafia i fualaau oona. Morphine, cocaine ma le nicotine na faʻaalia uma e le afaina ai le umi o le vaʻaia o GABAergic synapses i VTA DA neurons, e ui lava i taimi eseese (Niehaus et al., 2010). I le isi itu, o GABAergic meafaigaluega i totonu o le initaneti internurons i totonu o le VTA o loʻo aʻafia pe a maeʻa i vivo aafia i fualaau faasaina, o le mea lea e le faʻamaonia ai le DA neurons (Tan et al., 2010; Bocklisch et al., 2013). Faʻatasi, o le faateleina o le AMPAR / NMDAR i le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le VTA DA neurons, o le leiloa o le LTP o GABAergic synapses on VTA DA neurons, ma le faʻasaina o VTA DA neurons e le malosi o GABAergic synapses i luga o VTA Internalurons atonu o le a faʻaleleia atili ai VTA DA neurons. I le tulaga o le nicotine, o le GABAergic i totonu ole VTA DA neurons e faʻaititia atili ile faʻaaogaina o le nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) i luga o neʻau GABAergic (Mansvelder et al., 2002). Talu mai le faʻatoagaina o nAChRs e faʻapipiʻiina ai neva GABAergic, o lenei faʻaaogaina e mafua ai le atuatuvale o le GABAergic transmission. O lenei aafiaga o le sili lea i vaega laiti o neu GABAeric lea e masani ona fiafia i le pipisi o le cholinergic. O le atuatuvale o le GABAergic fesoasoani e mafua mai i le faʻaaogaina o le NAChR e mafai ona fesoasoani i le faateleina o le VTA DA le neuron excitability, e ui lava e foliga mai e sili atu le fesoʻotaʻi vavalalata i le va o le GABA ma le DA neuron (Tolu et al., 2013).

O vailaau faʻasaina o synaptic faʻamalosi i le VTA e le tupu i le lalolagi atoa, e aʻafia uma VTA DA neurons tutusa. O faʻamatalaga talu ai nei ua faʻaalia ai o vailaʻau e faʻaeseese ona aʻafia ai le tele o pitonuʻu o VTA DA neurons ma faʻasologa i vaega eseese e faʻatatau i ai (Lammel et al., 2013). O le tasi le tuiina o le cocaine na filifilia faʻapitoa i le glutamatergic synapses i luga o le neurons o loʻo agai i le atigi NAc ae e le o faʻamalosi i luga o le neuronite o loʻo agai atu i le mPFC (Lammel et al., 2011). O le faʻaaogaina o lafoga i luga o le DA neurons e faʻatatau i le mPFC e ui i lea na suia e se mea faʻavevesi, o loʻo fautua mai ai o aʻafiaga ma le faʻavevesi o aʻafiaga e aʻafia ai le tele o vaega a le DA neuron i le VTA. O neu alo o le DNA e agai atu i le masini NAc, lea e afaina i fualaau faasaina, latou te maua mai i latou mai le laterodorsal tegmentum, ae o le neu alo o le DN e agai atu i le mPFC, lea e aʻafia ai i fualaau oona, e maua mai i latou mai le itu i tua (Lammel et al ., 2012).

nofofua i vivo faʻamatalaga i vailaʻau o le faʻaleagaina o aʻafiaga suiga o synaptic o loʻo i ai i le taimi ua maeʻa ona faʻamaʻoina vailaʻau mai le tino, a itiiti mai 5 aso. Ae ui i lea, e matua puupuu lava lenei mea e faʻamatalaina ai amioga tumau tumau o loʻo vaaia i le tagofia o mea ua fai ma vaisu. EO le maualuga o le cocaine o le fua o le AMPAR / NMDAR i le VTA DA neurons e le mafai ona toe siaki i aso e sefulu talu ona maeʻa le puleaina o le cocaine, e pei foi o le malosi o le synaptic na faia e le se tasi tui (Borgland et al., 2004). Ae ui i lea, i nei suʻesuʻega uma na faʻaaogaina fualaau faʻasaina. O le aʻafiaga o le pulea e le tagata lava ia o vailaau o mea ua fai ma vaisu e umi atu nai lo le aafiaga o le puleaina fualaau faasaina. Ina ua mavae le 3 masina o le aloese mai le puleaina o le cocaine, o le synaptic potential cocaine-induced potential still existed in VTA DA neurons in rabbits (Chen et al., 2008). O lenei faʻaauau pea o le malosi o le synaptic fualaau faasaina i vailaʻau VTA ina ua uma le puleaina o fualaau faasaina e taʻu mai ai o lenei tulaga matautia e mafai ona avea o se vaega taua e taitaia ai le atinaeina o amioga ua fai ma vaisu.

O a ni suiga tuusaʻo amio e faʻaosoina e le vailaau faʻasaina o synaptic i le VTA? Mice na i ai le faʻamavaega o le GluA1 poʻo le GluN1 o loʻo filifilia ma le filifiliga i DA neurons e leai ni vailaʻau faʻasaina i VTA DA neuron, ae o loʻo faʻaauau pea ona maua e le cocaine se mea e masani ona iai tulaga (CPP) ma le faʻalapotopotoga faʻapitoa i nei moa (Engblom et al., 2008). I se isi suʻesuʻega, o mice na le maua le GluN1 faʻavaeina faapitoa i DA neurons na faʻaalia ai foi le faʻalauteleina o le amio, ae na soloia le CPP i nei moa (Zweifel et al., 2008), i le faatusatusa atu i taunuuga mai le Engblom et al. (2008). O lenei feeseeseaiga i le va o suʻesuʻega e mafai ona mafua ona o eseesega i tulafono a le CPP. O le mea uma lava, o faʻamaoniga e faʻatapulaʻa le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina i le VTA DA neurons e faʻatautaia ai amioga faʻagavaʻa o le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina. Ae ui i lea, o le vailaau faafomaʻi o synaptic i vailaʻau i VTA DA neurons atonu o se laasaga muamua taua mo amioga ua fai ma vaisu. I pepe e leai GluN1 i DA neurons, na toe faʻaumatia le faʻaaogaina o amioga faʻatau i le CPP (Engblom et al., 2008). E le gata i lea, o le faʻalauteleina o le faʻaleleia o le faʻaleleia o amio lea e tupu pe a maeʻa le faʻamavaeina o cocaine e le i tupu i gluo Kuki knockout GluN1 (Zweifel et al., 2008). O nei suiga o amioga i le taimi mulimuli-atonu e le o ni taunuuga tuusaʻo o le synaptic plasticity i le VTA, ae sili atu ona mafua mai i suiga o synaptic i isi vaega o faiʻai e mafua mai i le synaptic plasticity in the VTA. O vailaʻau faʻasaina o synaptic faʻamalosi i le VTA o loʻo taʻitaʻia ai i le faʻamalosia o le faʻamalosia o le tino i isi vaega o le mafaufau, lea e sili atu ona taua mo suiga o amioga ua vaaia i mea ua fai ma vaisu nai lo le synaptic plasticity i le VTA lava (vaai i lalo). I totonu o le VTA, o fualaau faʻaleagaina e faʻaaogaina ai tulafono mo le faʻataʻitaʻiina o le gaioiolosi o gaoioiga ma mafai ai ona mafai mulimuli ane suiga o le eleele i le faagasologa o le mesocorticolimbic circuits (Creed ma Lüscher, 2013). To suiga i suiga i tua o le faiʻai, aemaise lava i le NAc ma le PFC, e manatu o le a fesoʻotai ma faʻasologa o mea e le masani ai o loʻo vaaia i le tagofia o mea ua fai ma vaisu.

O le gafatia o le synaptic plasticity in the VTA e faʻasese ai tulafono mo le faʻatautaia o le plasticity depends on the redistribution of AMPAR and subdivisions NMDAR (Yuan et al., 2013). O le mea masani, o le LTP o le NMDAR-faʻalagolago ma e faʻateleina pe a faʻasaʻo le faʻamavaega o le glutamate e faʻatasi ma le faʻamalamalamaina o le membrane postsynaptic, ona o le Mg²⁺-o le poloka o NMDARs ua faʻamalieina i le gapolati o le gaʻolaʻau o le membrane, faʻatagaina Ca²⁺ ulufale. Ae ui i lea, o le cocaine e faʻaaogaina ai se fesuiaiga o le tuufaatasiga o le NMDAR, ma fausia ai NMDARs e maualalo le Ca²⁺ e mafai ona faʻamaonia (Yuan et al., 2013). O le mea lea, o le faʻafouina o NMDARs ua le toe faʻaauau le LTP. I le isi itu, o le cocaine e faʻaaogaina le synaptic faʻapipiʻi o GluA2-leai AMPAR, o Ca²⁺-e faʻafiafiaina. O le mea lea, a maeʻa ona maua mai le cocaine, e mafai ona faʻaauau se ituaiga o le LTP i VTA e faalagolago i le faʻaaogaina o le calcium e ala i le AMPAR ma e tutoatasi lava mai le NMDARs (Mameli et al., 2011). Ae ui i lea, GluA2-leai se AMPAR e amio leaga i le lelei o le gafa o le membrane, ona o le polyamine poloka ile malosi lelei o le membrane. O le tele o le hyperpolarization, o le sili atu foi ona faigofie GluA2-leai AMPAR e taitaia le kesi. O le mea lea, o le cocaine e mafua ai tulafono o le faalagolago i le gaioiga o le malosi e sui ai, talu mai le amataina o le LTP i le taimi nei ua manaʻomia ai le faia o se gaoioiga faʻapipiʻi faʻatasi ma le hyperpolarization o le cell postsynaptic nai lo le leʻoloaina (Mameli et al., 2011). Pe o le mea moni lenei mo togafitiga uma o sauaga e tumau pea ona tofotofoina.

E pei ona taʻua i luga, o le faʻamalosi faʻamalosi palasitisi i le VTA e mafua mai ai le faʻamalosia o palasitisi i isi vaega o le mesocorticolimbic system. O suiga o le Synaptic e tupu muamua i totonu o le VTA ao leʻi faia le synaptic plasticity i isi itulagi o le mesocorticolimbic system. E le gata i lea, o suiga i le VTA e tupu pe a maeʻa ona faʻaalia, ae o le palasi i nofoaga i lalo e masani ona manaʻomia ai le tele o faʻamaʻi (Kourrich et al., 2007), e ui e manaʻomia ona matauina o Mato et al. (2004) faʻaalia i totonu o lauusiusi, tasi i vivo pulega o THC suiga synaptic plasticity i le NAc (Mato et al., 2004). E le gata i lea, o le gaioiga faʻasaina o le synaptic i le cocaine naʻo le NAc e tupu pe afai o le synaptic plasticity in the VTA e tumau pea (Mameli et al., 2009). O le fesuiaiga o le synaptic plasticity i le VTA e ala i le iniseti o intraperitoneal o se modulator lelei o le mGluR1 na taofia ai le synaptic plasticity i le NAc (Mameli et al., 2009). I le isi itu, pe a uma le faʻaleagaina o le galuega mGluR1 i VTA, o le a faʻaʻumiʻilia ai le malosi o le vailaʻau i le VTA, o le tasi le tuiina o le cocaine na lava lea e faʻamalosi ai le synaptic plastics i le NAC, e le masani ai le mataupu. O nei suʻesuʻega ua fautuaina mai ai le faʻapipiʻiina o faʻataʻitaʻiga o synaptic plasticity, faʻatasi ai ma le VTA e avea ma nofoaga muamua o le palasitisi, sosoo ai ma le faʻataʻitaʻiina o le faʻamalosia o mea faʻapitoa i le talafatai o le mesocorticolimbic system. O faʻatulagaga o loʻo mulimuli mai ai nei vaega mulimuli o le faʻataʻitaʻiina o loʻo talanoaina i le vaega o loʻo mulimuli mai.

Faiga faʻamaʻi pipisi e faʻafefeteina i le vailaʻau faʻamalosi i totonu o le nucleus accumbens

O manoa autu o le NAc, o le GABAergic medium spiny neurons (MSNs), e maua ai fualaau o le glutamatergic mai i vailaʻau o le cortical ma limo, e aofia ai le PFC ma le amygdala (Groenewegen et al., 1999). O taunuʻuga mai le tele o suʻesuʻega e faʻaalia ai o le faʻaaogaina o le glutamatergic i le NAc e tāua tele i le sailia o fualaau faasaina. O le Microinjection o le AMPA i le NAC e mafua ai le toe faʻaleleia o le amio o le cocaine, ae o le microinjection o se tasi o le AMPAR i totonu o le NAC e taofia ai le toe faʻaleleia o suʻesuʻega cocaine (Cornish ma Kalivas, 2000; Ping et al., 2008). E le gata i lea, o le gaioiga i totonu o le NAC ua manatu e faʻatalanoaina le faʻalauteleina o amioga (Koya et al., 2009, 2012). Talu ai o le faʻamaonia o le glutamatergic i le NAc e tāua tele i le amio o mea ua fai ma vaisu, o le synaptic plasticity at glutamatergic synapses on NAc MSN atonu o le a aʻafia i le tagofia o mea ua fai ma vaisu.

E ese mai i le VTA, e le lava le tuiina o le cocaine e tasi e faʻaigoaina ai le faʻamalosi faʻasiliu i le NAc (Kourrich et al., 2007). E naʻo le togafitiga faʻatasi ma cocaine, o suiga i le malosi faʻapitoa e tupu i le faʻaaogaina o le synapses i NAc MSNs. O le faʻatonuga o lenei faʻasalalauga faʻapitoa e faalagolago i le umi o le faʻamaʻiina o fualaau (Kourrich et al., 2007). Kourrich et al. (2007) faʻatautaia le faʻailogaina o le cocaine e tasi i aso taʻitasi i tamaʻitaʻi ma iloilo le fua faatatau o le AMPAR / NMDAR ile neo o le NAc e lua 24 h ma 10-14 aso pe a uma le tui mulimuli. I le amataga o le tolopoina, 24 h i le maea ai o le tui mulimuli, o le faʻaitiitia o le numera o le AMPAR / NMDAR na maua i le neo o le neo o le cocaine e togafitia. Ae ui i lea, ina ua maeʻa se vailaʻau e leai se fualaau o le 10-14 aso, o le numera AMPAR / NMDAR na faʻapupulaina i neo neo o le NAc. E le gata i lea, o le toe faʻaaogaina o fualaau faasaina na mafua ai ona paʻu i le numera o le AMPAR / NMDAR i le 1 aso mulimuli ane, faʻatoʻa faʻaaogaina le malosi o synaptic. O le atuatuvale o le Synaptic ina ua maeʻa le maua o le cocaine i le maea ai o se vaitaimi e leai se fualaau faasaina na faamatalaina foi i uluai suesuega (Thomas et al., 2001; Brebner et al., 2005). Thomas et al. (2001) na faʻaalia ai foi o le paʻu o le fuainumera AMPAR / NMDAR e atagia ai le faʻaititia o le tuʻuina atu o le AMPAR.

Le fuafuaina o le mafuaʻaga o le maualuga o le AMPAR / NMDAR i le neo neu o le NAc pe a maeʻa le faaumiumi, Kourrich et al. (2007) faʻamaumauga a le AMPAR i le AMPAR. O le televave ma le tele o mEPSC ua faʻafefeteina e le AMPAR sa matua faateleina i le mailei e togafitia i kokeni (Kourrich et al., 2007), o loʻo fautua mai ai se vaʻaia o le fesoʻotaʻiga faʻasalalauga faʻasalalauga a le AMPAR ina ua maeʻa le faaumiumi. O nei taunuʻuga e tutusa ma sailiiliga a Boudreau ma Wolf (Boudreau ma Wolf, 2005), o le na maua le faʻaalia o le maualuga o le cell cell expression o le AMPAR i le NAC o 'anufe i le maeʻa o aso 21 o le tolopo. E ui lava e le o iloa le auala tonu o loʻo aʻafia ai le malosi o le synaptic i totonu o le NAc, pe a maeʻa le faʻasolosolo umi, e iloa ai o le malosi o synaptic e faʻalagolago i le toe faʻaleleia o le alafua o le kinase (ERK) o le extracellular e ala ile ERK phosphorylation (Pascoli et al., 2012). O le faʻaopoopoga o taimi ole AMPAR mEPSCs, faʻatasi ma le sailiiliga o le fua faʻatusatusa-pulse (se fua mo le galuega faʻapitoa) e le suia, o loʻo fautua mai ai O le faʻaalia soo i le cocaine e ono oʻo atu ai i le fausiaina o synapses fou i NAc MSNs. E lagolagoina lenei mea e ala i le mauaina o le numera o vailaʻau dendritic i le NAc MSNs na faʻateleina ina ua uma ona faʻaalia i cocaine, amphetamine ma nicotine (Robinson ma Kolb, 2004). O le mea lea, o le faʻateleina o le kokeni e maua ai le manava i le NAc shell lea e atiaʻe i le taimi o le faʻamavaeina o fualaau faasaina, atonu e mafua mai i le fausiaina o synapses fou, lea e sosoo ai ma le faʻalavelave faʻaleagaina o synaptic i luga o se toe faʻalauiloa. Ae ui i lea, i le maeʻa ai o le faaumiumi o taimi ma i le maeʻa ai o le toe faʻaaogaina o fualaau faasaina, o le NMDAR sa leʻi faʻaaogaina (Kourrich et al., 2007). E le gata i lea, e leai se faʻamaoniga mo se suiga i le auai o GluA2-leai ni AMPAR i le synapse na maua, ona o le faʻamaufaʻailogaina o le EPSC i le AMPAR sa le suia i ni mailei e togafitia i le coca ina ua maeʻa le tolopoina ma pe a maeʻa ona faʻaalia le koko.

O nei suʻesuʻega sa faʻaaogaina ai le faʻaaogaina o vailaau faʻasaina ina ia faʻaalia ai le faʻamalosia o le faʻamalosi. I le mulimuli ai i le puleaina o le cocaine, na maua ai le atuatuvale synaptic o le faʻailoga i le NAc shell i le taimi o le vavae ese mai cocaine (Schramm-Sapyta et al., 2006), lea na sosoo ai ma le faateleina o le AMPAR ina ua maeʻa le tolopoina (Conrad et al., 2008). Peitai, e ese mai i sailiiliga a Kourrich et al. (2007), o lenei siitaga na maua e mafua mai i le synaptic insertion of GluA2-leai AMPAR. Bo isi vaega ma le intracellular GluA1 maualuga na siitia tele i le NAc ina ua mavae aso 45 o le aveese, ma le faʻaleleia o totonu o le EPSC ua faʻasalalau le AMPAR, na matua faʻapupulaina i le maualuga o le NAc o laumei e togafitia i kokeni (Conrad et al., 2008). GluA2 laʻasaga e leʻi suia, o loʻo fautua mai ai o GluA2-leai AMPARs ua tuʻuina i le pito i luga ole vaitaele o GluA2-o iai AMPARs. Talu mai Kourrich et al., Na iloiloina suiga i synaptic ina ua mavae aso 10-14, aʻo Conrad et al. siakiina siaki synaptic pe a maeʻa ona aveese le 42-47 aso, e mafai ona faʻaofi le synaptic o le GluA2-leai AMPAR i le NAc e tupu pe a maeʻa le taimi e teʻi ai. O lenei mea e tusa ai ma le sailiiliga o NAc GluA1 maualuga sa na o sina siʻitia laʻititi ina ua mavae aso 21 o le vavae ese, ma faʻaalia ai o maualuga o GluA1 e faʻateleina le alualu i luma pe a maeʻa ona aveeseina (Conrad et al., 2008). Le suʻesuʻega a Mameli et al. (2009) lagolagoina le manatu e faapea GluA2-leai se AMPARs ua faʻaofiina i synapses pe a maeʻa ona aveeseina mai le faʻaleagaina o le cocaine. Na maua se numera o le faʻasaʻoina maualuga i le NAc MSN i le maeʻa o 35 aso o le tosoina o tua i le maeʻa ai o le puleaina o cocaine e le faʻaaogaina ma le puleaina o le cocaine (Mameli et al., 2009). O le mea lea, o le synaptic AMPAR o laʻititi laʻititi i le NAC MSN o loʻo suia mo le tele o vaiaso talu ona faʻaalia le koko.

O Thomas et al. (2001) ma Kourrich et al. (2007) na maua ai se faʻaitiitia iloga i le fua ole AMPAR / NMDAR i le neo neu o le cooine e togafitia i le cocaine aʻo vave ona vavae ese, lea na mafua ona o le faʻaitiitia o le tuʻuina atu o le AMPAR (Thomas et al., 2001). Ae ui i lea, o se faʻaitiitiga o le AMPAR / NMDAR ratio e mafai foi ona mafua mai i le faʻavaeina o synapses lemu. O faʻasalaga lemu o ni mea faʻapipiʻi faʻamalosi e aofia ai NMDARs, ae leai ni AMPAR (Isaac et al., 1995). Thomas et al. (2001) e leʻi maua ai ni suiga i le cocaine i le NMDAR, ae e le vavaeeseina ai le avanoa e faateleina le synapses lemu e ala i le maua o le koko. O le mea moni, pe a uma ona faʻaalia pea le cocaine, o le numera o synapses lemu na faʻalauteleina i MSC MS MS (Huang et al., 2009). O nei synapses fou lemu na faasolosolo malie ona faia i le taimi o le mai i le coca, ma maua ai se siitaga taua o le pasene o synapses filemu mai le aso lona tolu o togafitiga o cocaine. O le faʻagasolo o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le cocaine e faʻatautaia e le membrane le faʻaofiina o NMDARs fou GluN2B (Huang et al., 2009). O le maualuga ma le maualuga o GluN2B, ae le o GluN2A, na faʻatuputeleina, faʻatasi ma le maualuga o le maualuga ole vaega o GluN1 e tatau ona totogi. E le gata i lea, a maeʻa ona vaʻaia GluN2B-o loʻo aofia ai NMDARs, e leai se faʻaopoopoga i synapses lemu e mafai ona iloa. I le taimi o le toesea, o le numera o leo filemu e leʻi toe faʻalogoina (Huang et al., 2009). Ae peitai, e le o le uiga o le synapses na gaosia na mou atu. E mafai foi ona faauigaina o le faʻafouina o le synaptes e leʻi faʻalogoina e ala i le faʻaofiina o synaptic (GluA2-leai) AMPARs. Atonu o se tasi lea o auala o loʻo i tua o le faʻalauteleina o foliga o le tino i vaega ole AMPAR ma le maualuga o le AMPAR / NMDAR i le neo neo i le NAc pe a maeʻa le faaumiumi. O le mea lea, o suiga iloga i le fuainumera AMPAR / NMDAR ma suiga iloga i le numera o synapses lemu e mafai ona alu i le lima. E le gata i lea, o le fausiaina o synapses lemu e mafai ona faʻamalosia ai faʻamalosi tulaga mulimuli ane.

O le amio talafeagai o le faaitiitia i le AMPAR / NMDAR ratios i le taimi o le tolopo vave ua lei manino. Ua fautuaina e faapea o le fatufatu o le synaptic e mafua mai i fualaau faasaina e ono mafua ai ni neo a le NAc ina ia faaitiitia ai le nofouta i fua masani o le tauleleia o le natura, lea e mafua ai lagona o le anedonia ma le dysphoria (Van den Oever et al., 2012). O lenei mea e mafai ona faʻaleleia ai le fia maua fualaau. O aʻafiaga amio a le faʻalogo o le synaptic pe a maeʻa le toe faʻaaogaina o fualaau faʻasaina ua manatu o se faʻaaliga oʻooʻo o le faʻaauau o le amio (Brebner et al., 2005). O le taofiofia o le afaina o le fatu o le synaptic e le intra-NAc infusion o se peptide permeable membrane lea e faʻalavelave ai le endocytosis o le GluA2 na puipuia ai le faateleina o le locomotor gaoioiga na mafua mai le toe faʻaalia o le amphetamine.

O le malosi faifai pea o le AMPAR i le taimi o le faaumiumi o le taimi e mafai ai ona faʻatalanoaina le "faʻaaogaina o fualaau faʻasaina", o le mea na tutupu na maua ai le naunau ma le faʻamalosi fualaau faʻateleina le alualu i luma i masina muamua talu ona faʻateʻa ese mai fualaau faasaina (Grimm et al., 2001). O le vaʻaia o le AMPAR e faʻaleleia ai le tali a le NAc MSNS i faʻamatalaga e fesoʻotai ai vailaau faʻasaina, e faʻateleina ai le faʻaaogaina o fualaau faʻasaina ma le sailia o fualaau faasaina. O le siakiina o le cocaine e mafua mai i le faaumiumi o le toesea mai le puleaina o le cocaine na faaititia e ala i le tosoina o se tagata na filifilia mai le GluA2-leai ni AMPAR i le NAc (Conrad et al., 2008). Ma le isi, internalization o GluA2-leai AMPAR i amygdala-to-NAc synapses e i vivo O le malosi o le optogenetic pe a mavae le faaumiumi o le toesea na faʻaititia ai le faʻavelaina o le manava o le koko (Lee et al., 2013). O le aʻafiaga o lenei internalization o le toe faʻasalaina o nisi o synapses e leʻi faʻaaogaina, ma fai mai o le matuuga o synapses lemu e fesoasoani foi i le faʻavevesiina o le manava o le koko.

O suiga na faʻamatalaina i synaptic faʻataʻitaʻiina i le NAc na taʻitaʻia Bellone ma Lüscher (2012) ma Dong ma Nestler (2014) e tuʻuina atu se manatu o le toe faʻafouina o le faʻasalalauga i le taimi o le faʻamaʻiina o le koko, ma fatuina ituaiga o synapses e masani ona fesootaʻi ma le amataina o le faiai o le amataga (Bellone ma Lüscher, 2012; Dong ma Nestler, 2014). O faʻataʻitaʻiga o le fausiaina o synapses lemu ma le faʻamalosia o le GluA2-leai AMPAR. O le faʻaaogaina i cocaine e toe faʻafouina ai se taimi ogaoga o le atinaʻeina o synapse i le mesocorticolimbic system. Tamaiti laiti laiti o loʻo i ai se maualuga maualuga e mafai ona maua ni faʻavavega-tumau-suiga i palasitene. O le manatu lenei e faʻamatalaina pe mafai faapefea e fualaau faʻamaʻi ona faʻaalia suiga malolosi ma le masani ai o palasitini umi, e mafua ai le manatua lelei ma le tumau o mea e manatuaina e faʻatau (Dong ma Nestler, 2014). O le mafaufauga toe foi atu e faalautele atu foi i suiga i synaptic i le VTA, e pei o le toe fanauina o GluN3A-o loo i ai NMDARs. O le mea moni e sili atu le malosi o tamaiti laiti e maua ai le poto masani-e mafai foi ona faʻamatalaina e suiga laiti o palasitina pe aisea e sili atu ona faigofie ai ona fai ma vaisu tagata laiti.

Glutamatergic synaptic plasticity e le gata ina tupu i le taimi o faʻatagaina o fualaau faʻasaina ma le faʻaseʻeina. E tupu foi i le taimi o le toe faʻaaogaina o fualaau oona i le sailia o fualaau faasaina. O le tuʻuina atu o faʻamatalaga o le cocaine i le leai o cocaine na maua ai le faʻavaveina o le faʻaleleia o le lapopoʻa o le taila ma le AMPAR / NMDAR i le maualuga o le NAc o'oti na i ai le talafaasolopito o le puleaina o le cocaine (Gipson et al. , 2013a). O nei faʻaopoopoga ua leva ona i ai 15 min i le maea ai o le faʻaalia o le cocaine ma le faʻateleina o le fua faatatau AMPAR / NMDAR ma le aofaʻi o le taʻamilosaga i le 15 min na fesoʻotaʻi lelei ma le malosi o le faʻatau fualaau. O lenei mea e taʻu mai ai o le vave faʻaaogaina synaptic malosi i NAC ogaoga MSN atonu o se masini e mafua ai ona toe faʻafoʻi. E lua itula i le maea ai o le toe faʻaleleia o le toe faʻaleleia, o le tele o le lau o le dendritic ma le AMPAR / NMDAR fuafaatatau na toe foi atu i le maualuga o le toe faʻaleleia. O le gaioiga o le pFC (mPFC) o loʻo tuʻuina atu ai le faʻaogaina o le fuataga i le NAc, na faʻaalia ai le taua tele, talu ai o le microinjection o agonists o le GABAR i totonu o le PL na taofia ai suiga uma o synaptic ma faʻaaogaina. saili fualaau (Gipson et al., 2013a). Pe o gaioiga faʻaaogaina o synapses glutamatergic PL-to-NAc ua lava lea e faʻaalia ai le toe toilalo moni, poʻo le suia o suiga synaptic e tatau ai foi mo toe faʻafoʻi e tumau pea ona fuafuaina. Ae ui i lea, o se suʻesuʻega talu ai nei ua finau ai mo le mafuaʻaga o le fesoʻotaʻiga i le cocaine-induced plasticity o le mPFC-to-NAc synapses ma le toe faʻafoʻi (Pascoli et al., 2014).

O le aʻafiaga o gaioiga faʻaaogaina i le faʻaaogaina o le PL-to-NAc synapses e faʻaleleia i le faʻaitiitia o le maualuga o le glutamate o le supercellular levels i le NAc e aʻafia ai mai le faʻaaogaina o fualaau faʻasaʻi (Gipson et al., 2014). O le maualuga o le kulutamate extracellular i le NAc e faʻaitiitia pe a maeʻa uma le cocaine ma le nicotine ona o le faʻaitiitia o le gaioiga o le cystine-glutamate exchanger, lea e feaveai ai le glutamate i le isi extracellular space (Kalivas, 2009). O lenei mea e mafua ai le faʻaitiitia o le faʻafefeteina o leo i luga o le inhibitory inhibitory mGluR2 ma le mGluR3, o le a faʻaitiitia ai le faʻasaina o le faʻasaina o le glutamate presbynaptic (Gipson et al., 2014). O lenei mea e mafua ai le faʻateleina o le faʻaaogaina o le glutamate i le tali atu i faʻamatalaga e fesoʻotai faʻamaʻi. E le gata i lea, o le fualaʻau faasao ua faʻatagaina e leʻo lelei ona aveesea mai le synapse, ona o le faʻaaliga o le glutamate e faʻauluina le 1 (GLT-1), lea e faʻatalanoa le faʻaaogaina o glutamate, ua faʻaitiitia pe a uma ona faʻaalia i fualaau (Knackstedt et al., 2010; Shen et al., 2014). O le mea lea, o faʻamatalaga e fesoʻotai ai vailaʻau e mafua ai le tele o le faʻamalama i le NAc glutamatergic synapses, lea e mafai ona faʻamatalaina pe aisea e mafai ai e nei faʻaaliga ona i ai se uiga malosi faapena.

I le faaopoopo atu i le faʻaleleia saʻo o le malosi faʻamalosi i le NAc, o fualaau faʻatauāina e faʻaogaina ai le suia o le malosi o le NAc synapses ina ia maua mulimuli ane le tulaga palota faʻapitoa. O le tagofiaina o le Cocaine e fesootaʻi ma le faʻaleagaina o le LTP ma le LTD e faalagolago i le NMDAR ma le faʻaaogaina o synapses i le NAc (Martin et al., 2006; Moussawi et al., 2009; Kasanetz et al., 2010). LTD na afaina i le NAc, ae le o totonu o le anga NAc, ina ua mavae aso 21 o le faasaina i tamaʻi na maua e le tagata ia cocaine (Martin et al., 2006). O vaivaiga e mafua mai i vailaau faʻamalosi i le faʻamalosia o mea faʻale-tino e ono aʻafia ai i amioga le talafeagai ma le faʻamalosi e faʻaalia ai le tagofia o mea ua fai ma vaisu, ma atonu e faʻamalamalamaina ai fualaau oona e ui i aʻafiaga le lelei i tagata. O le talafeagai o le NDDD-faalagolago LTD e tusa ai ma le mea na fai ma vaisu cocaine na faamamafa mai e ala i le maua e na o cooine lava ia na maua ai amioga e pei o vaisu-pei o amioga na faʻavaivai pea le LTD, ao le LTD na toe maua mai i manu na tausia le faʻatagaina o fualaau faasaina (Kasanetz et al., 2010). E tutusa foi taunuuga na maua ina ua uma le puleaina o le ethanol. O le LTD faʻalagolago i le NMDAR na matuā faʻavaivaia lava ina ua maeʻa ona toesea mai i le aano o le ethanol-senitise, ae le o ni masini e faʻalogo i le ethanol na le mafai ona atinaʻeina lenei faʻataʻitaʻiga amio (Abrahao et al., 2013). O le D-serine, o se sui o le NMDAR, atonu o le a aafia i le faaleagaina o fualaau faasaina i le synaptic plasticity (dependency dependent synaptic) (D'Ascenzo et al., 2014). E taua tele le serine mo le LTP ma le LTD e faalagolago i le NMDAR ma le LTD i le NAc ma le D-serine i le maualuga o le NAc o laumei e togavao-cocaine (Curcio et al., 2013). I fasi mai i rauga e togafitia i le cocaine, o le faʻamaʻi faʻatasi ma le D-serine ua toe faʻafouina ai le LTP ma le LTD induction. O le mea lea, o aʻafiaga o le cocaine i totonu o le DNA e faʻalagolago lava i le palasitino i le NAC, e tatau, a itiiti ifo i le vaega, e faʻaititia ai le maualuga o le D-serine.

E pei ona i ai i le VTA, o loʻo i ai ni faʻamaoniga e faapea, o vailaʻau e le gata ina mafua ai suiga i le lalolagi atoa i le NAC, ae e mafai foʻi ona aʻafia ai tulaga eseese o MSN (Wolf and Ferrario, 2010; Creed ma Lüscher, 2013). O le malosi o le Synaptic i le NAC shell lea e atiaʻe i le taimi o le faʻamavaeina o fualaau faasaina ua manatu e filifili faʻafuaseʻi i synapses i le D1-receptor-faʻamalamalamaina MSN, ae le o synapses i le D2-receptor-faʻaalia MSN (Pascoli et al., 2012). Talu ai nei, na maua ai o lenei malosiaga synaptic i synapses i luga o le D1-receptor-faʻaalia o MSN e faʻalagolago i le fausia o complexes D1R / GluN1 (Cahill et al., 2014). Faʻailogaina o le D1R / GluN1 mafutaga, aʻo puipuia le D1R ma le NMDAR-faʻalagolago i le faʻaaliga, taofia le faʻamalosia o ERK, lea e manaʻomia mo le synaptic potentialiation.

Synaptic plasticity i le medial frontfront cortex

O le isi tulimanu autu o faʻamatalaga FA mai le VTA o le medial frontfront cortex (mPFC). O uʻamea o le mPFC e maua mai i le tele o vaega eseese o le mafaufau, e aofia ai le tupua o le amygdala (BLA), ma auina atu i le VA, le NAc ma le toe foi i le BLA (Gabbott et al., 2005; Hoover and Vertes, 2007; Van den Oever et al., 2010). O le tagofia o mea ua fai ma vaisu e fesoʻotaʻi ma le faʻaitiitia o le PFC neuronal activity, poʻo le "hypofrontality" (Volkow et al., 2003), lea e mafai foi ona vaaia i kusi pe a uma le puleaina o le cocaine e tasi (Sun ma Rebec, 2006). O le mPFC e mafai ona vaeluaina (e aofia ai le PL) ma se vaega faʻalauiloa (e aofia ai le cortex infralimbic) e eseese uiga faʻatekonolosi ma faʻatinoga (Van den Oever et al., 2012). O le mea e masani ai, o le mPFC o loʻo i luga o le mafaufau e matua tele lava ona nofoia le NAc, ao le mPFC faʻaletupe o loʻo auina atu i le papa NAc (Heidbreder ma Groenewegen, 2003). O le mPFC i fafo ma le lautele e manatu foi e faia ni matafaioi eseese i vaisu. O gaioiga i totonu o le mPFC o loʻo faʻamoemoe e amatalia le faʻatagaina o fualaau faasaina ma e taua tele mo le toe faʻafoʻiina o le fomaʻi i le sailia o fualaau (Gipson et al., 2013b). I le isi itu, o le gaoioiga i totonu o le mPFC e mafai ona taofia ai tali o faʻatauga (Peters et al., 2008; LaLumiere et al., 2012). I le tulaga lautele, o le manatu o le MPFC e taua tele sona sao i le puleaina o le amio toe foʻi.

E na o ni nai suʻesuʻega na faʻamaonia ai le faʻaaogaina o siama synaptic faʻamalosi i le mPFC. O le mea lea, e itiiti lava lo tatou malamalama e uiga i le matafaioi o le faʻaaogaina o vailaʻau faʻasaina i le mPFC. In vitro o suʻesuʻega ua faʻaalia ai e mafai e le nicotine ona faʻateleina le alafua mo le faʻaaogaina o vaʻalele-faalagolago i le taimi e faʻaaogaina ai i luga o le faʻaogaina o le mPFC i le VV pyramidal neurons e ala i le faʻaleleia o GABAergic i mea nei (Couey et al., 2007). I le eseesega, 5 aso ina ua uma ona aveeseina mai le maua mai o le cocaine e fitu (fitu injections i aso uma), o le faaosoina o le LTP na faafaigofieina i le faalavaina o synapses i luga o le mPFC Layer V pyramidal neurons ona o le faaitiitia o le GABA (Lu et al., 2010). O lenei mea na faʻatalanoaina e se tasi o mea e mafua mai i le faiʻai (BDNF) - faʻaitiitia le faʻaitiitia o foliga o le GABA_A talini i le mPFC, e taʻitaʻia ai le faʻamaina o GABAergic. E ui lava e le o suʻesuʻeina tele le amio talafeagai o lenei tulaga faʻale-palesitisi, ae o loʻo i ai ni faʻamaoniga le faʻamaonia e mafai ona fesoasoani le faʻamalosia o le faʻatinoina o le LTP i totonu o le MPFC i le faʻaleleia o le amio pe a uma ona aveeseina cocaine (Lu et al., 2010).

E ui i le faʻaitiitiga o le MTPTPTPTP i le faʻaaogaina o le nicotine, o le faʻaaogaina o le malosi o le synaptic i le mPFC e faʻamalosia e ala i le tuumuliina o le nicotine, e tutusa ma le koko. I le taimi ma vave ona mulimuli mai i vivo togafitiga o le nicotine, le malosi o le synaptic malosi na faaitiitia i le mPFC o tama talavou, ae o lenei LTP na matua faateleina i le mPFC o tamaiti matutua 5 vaiaso talu ona latou mauaina togafitiga o le nicotine ao talavou (Goriounova ma Mansvelder, 2012). O aʻafiaga ole aʻafiaga o le nicotine i le taimi o le talavou i luga o le malosi o le synaptic e ono foliga mai o loʻo faʻasalalau e ala i suiga i luga o le synaptic o le initancy receptor glutamate 2 (mGluR2). I le mulimuli i le nicotine i le taimi o le talavou, o le maualuga o le protein o le mGluR2 i le rat mPFC synaptic membranes na faateleina i le aso muamua o le aveeseina, ae na faaitiitia ai le 5 vaiaso talu ona maua le nicotine (Counotte et al., 2011). O le faʻaaogaina o mGluR2 agonists, e mafai ona poloka le nicotine-faʻaleleia le faʻamalosia o synaptic, ao faʻatautaia e mGluR2 faʻamalosi vavalalata (Goriounova ma Mansvelder, 2012).

O le poloka pupuu o le initaneti o le LTP e mafai ona mafua mai i le faateleina o le faʻaalia o nAChR e aofia ai α4 ma β2 i le mPFC i le maeʻa ai o le nicotine i le taimi o le talavou, o le masini lea i tua o le faʻamalosia o le GABAergic e mafua ai lenei poloka o le LTP (Counotte et al., 2012). O le mea e mataʻina ai, o le faateleina o le faʻamatalaga o nAChR o loʻo aofia ai le α4 ma le β2 i le rat mPFC na maua i le taimi na maua ai le nicotine i le taimi o le talavou, ae le o le faʻaalia o le nicotine i le taimi o le matua (Counotte et al., 2012). E tutusa foʻi le suʻesuʻega a Goriounova ma Mansvelder (2012) faʻaalia se eseesega i le va o aʻafiaga o le nicotine i le taimi o le talavou ma le taimi o le matua. O le alo o Nicotine i le taimi o le matua na te leʻi taitai atu i suiga tumau i le LTP. E tusa ai ma lenei mea, o le faʻaalia o le nicotine, ae le o le faʻaleleia o le nicotine, e oʻo atu ai i le faʻaitiitia o gaioiga faʻapitoa ma faʻaopoopoga i le osofia o le 5 vaiaso pe a uma togafitiga i tamaʻi (Counotte et al., 2009, 2011). Faʻaalia mai le Nicotine i le taimi o le tauleʻaleʻa e maua ai se faʻaitiitia faʻaitiitia i le synaptic mGluR2 ma le faʻaleleia o le umi o le malosi o le taimi i le rat mPFC e ono mafua ai le le atoatoa o le mafaufau i le taimi o le matua. I le faʻaopoopoga, o nei suʻesuʻega o loʻo taʻu mai ai o le talavou o se taimi sili ona faigata o le faʻafitauli mo faʻafitauli umi o le nicotine i le PFC.

A maeʻa le faaumiumi o taimi, ona maua ai lea o suiga i le glutamate receptor tufatufa i le tele o suʻesuʻega. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻalauteleina o faʻamatalaga o GluA2 / 3, GluA4, ma GluN2B i le mPFC na lipotia mai i le maeʻa o 2 vaiaso o le faʻasaʻoloto mai le puleaina o le cocaine self-administration (Tang et al., 2004). Ae ui i lea, e leai se aafiaga umi i le synaptic membrane expression of le glutamate receptor subunits i le mPFC na maua ina ua maeʻa le pule a le heroin (Van den Oever et al., 2008). E ono mafai ona suia vaevaega i le kulupamate receipts pe a maeʻa le tolopoina o taimi umi pe a maeʻa ona oʻo atu i fualaau. E lagolagoina lenei mea e le suʻesuʻega a Ben-Shahar et al. (2009), o le na toe mauaina foi le faʻauigaina o le GluN2B i le maeʻa o le 2 vaiaso o le faʻasaʻo, ae na o tamaʻi na faʻalauteleina i aso uma i cocaine (Ben-Shahar et al., 2009).

Talu ai ona o le manatu o le MPFC e taua tele le taua i le toe faʻaaogaina o fualaau faʻataʻitaʻi i le sailia o fualaau faasaina, na suʻesuʻeina foi pe o le aʻafiaga o le palasitisi e tupu i le mPFC i le taimi o le toe faʻafoʻiina o le tui i le suʻesuʻeina o fualaau faasaina. O le toe faʻafeiloaʻi i faʻamaumauga a heroin i le maeʻa o 3 vaiaso o le faʻasaʻolotoga mai le heroin self-administration na faʻateleina ai le faʻavave o le faʻalogo i le mPFC o kio (Van den Oever et al., 2008). O le faʻamatalaga o le membrane synaptic o le AMPAR Subunits GluA2 ma GluA3 i le mPFC na faʻaitiitia, ma o le faʻamatalaga o le porotini o le faʻapotopotoga o le clathrin-coat coat AP2m1, lea e aʻafia i le endocytosis faalagolago, e faʻalauteleina. E taʻu mai ai e faapea o le toe faʻaalia i le heroin e fesoʻotaʻi faʻatasi ma le GluA2 / GluA3 AMPARs. E le gata i lea, o le faaitiitia o le fuafaatatau o le AMPAR / NMDAR ma le faateleina o le faasinomaga o igoa na maua i le mPFC pyramidal neurons, ua faamaonia ai le tupu o endocytosis o GluA2-o loo aofia ai le AMPAR. I nei iloiloga, o le vavaeesega i le va o le mPFC i fafo ma le lautele e lei faia. O le mea lea, e le o iloa pe o loʻo tupu le atuatuvale synaptic i totonu o le mPFC atoa pe naʻo totonu o se tasi o sousregiona. Ae ui i lea, o le amioga amioga o le taofia o endocyto o le GluA2 e aofia ai le AMPAR sa iloiloina eseese mo vaega laiti o le mPFC. O le mea e mataʻina ai, o le taofia o le GoA2 endocytosis aemaise lava i le mPFC faʻafouina le toe foʻi mai o le heroin i le sailiga o le GPA2, ae le poloka GPAXNUMX endocytosis i le mPFC i fafo (Van den Oever et al., 2008). O loʻo taʻu mai ai o le vave vave o le GluA2-containg AMPARs ma le taunuuga o le fatufatu o le synaptic i le mPFC faʻavaomalo e taua tele mo le toe faʻafoʻi atu i le heroin saili. E fetaui lenei ma le manatu e faapea o le mPFC i fafo e galue malosi e puipuia le fualaau faasaina. I le mea uma lava, e mafai ona faʻamaonia e faʻapea, o le faʻaogaina o le faʻaogaina o le synaptic i totonu o le mPFC faʻaletupe e faʻaleagaina ai le pulea o le faʻatagaina o fualaau faʻasaina, ma o lea e toe faʻafoʻi atu ai i le heroin sailiiliga.

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