Glutamatergic transmission in drug drug: aafiaga mo le tagofia o fualaau faasaina (2015)

Manoranjan S. D'Souza^*

O tagata taʻitoʻatasi ua faʻaaogaina fualaau faasaina o le sauaina e pei o le ava malosi, nicotine, cocaine, ma le heroin o se avega mamafa i le soifua maloloina i le lalolagi atoa. O aʻafiaga lelei (taui) aafiaga o fualaau o loʻo taʻua i luga ua avea ma vaega taua i le amataina ma le tausiga o le masani o fualaau faʻatau. O le mea lea, o le malamalama lelei i le faʻaaogaina o le neurochimics o loʻo aʻafia ai le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau faasaina o le faʻaleagaina e taua tele i le faʻaitiitia o le mamafa o le tagofiaina o vailaau faʻasaina i sosaiete. I le luasefulu tausaga talu ai, ua i ai le faateleina o le taulai atu i le matafaioi a le neurotransmitter glutamate i le togafitiga o fualaau faasaina. I lenei iloiloga, o faʻamatalaga faʻamaonia ma faʻamatalaga faʻapitoa e lagolago ai le matafaioi o le glutamate i le faʻasalalau o aʻafiaga faʻamanuiaina o fualaau faʻatauina ua faʻamatalaina i luga ua faʻamatalaina o le a talanoaina. E le gata i lea, o le toe iloiloga o le a talanoaina ai le matafaioi o le glutamate i vaega e lua eseese o le mafaufau, e pei o le nucleus accumbens (NAcc) ma le vaega televise o le lautele (VTA), lea e faʻatalanoa ai aafiaga lelei o fualaau faasaina. E le gata i lea, o le tele o vailaʻau ua faʻamaonia e le Food and Drug Administration e faia e ala i le taofia o le faʻaaogaina o le glutamate o le a talanoaina i le tulaga o fualaau faasaina. Ma le mea mulimuli, o lenei toe iloiloga o le a talanoaina ai suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia e folasia ai le vavalalata e le taliina i le malamalama, lea o le a faʻapupula ai le taua o le palakalafa i le tauia o fualaau faasaina.

Vaʻaiga lautele o le faʻaaogaina o le glutamate

Glutamate o le sili lea o le faʻamalosia o le neurotransmitter i le faiʻai mamame ma faʻamatalaina e tusa ma le 70% o le synaptic transmission i totonu o le tino (Nicholls, 1993; Niciu et al., 2012). O gaioiga o le glutamate e faʻatalanoaina e ala i vailaʻau faʻataunuʻu o le ligando, e masani ona taua o le lipotropic glutamate receptors, ma le gasegase o G-protein o loʻo talia ma faʻafeiloaʻi e pei o le masutabotropic glutamate (mGlu) (Wisden ma Seeburg, 1993; Niswender ma Conn, 2010). O le kulutamate glutamate receptors e aofia ai le N-methyl-D-aspartate (NMDA), amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate (AMPA), ma le kainate receptors. O NCEA NPDNUMX, NR1 (NR2A-D), ma le seasea o le NR2 subunits (Zhu ma Paoletti, 2015). O le NMDA o loʻo talia ma faʻaaogaina le kulutamate, o le glycine co-agonist, ma le depolarization o le membrane mo le aveesea o se poloka magnesium. O lenei faʻataʻitaʻiga o le membrane e mafua mai i le faʻagaoioia o faʻamaumauga a le AMPA, lea o loʻo faamatalaina o mataitusi i totonu o le kulutamate receptors. O faʻamaumauga a le AMPA o ni tagatanuu ma e aofia ai vaega ole GluR 1-4 (Hollmann ma Heinemann, 1994). O faʻavae tuʻufaʻatasiga faʻapitoa o loʻo tuʻuina atu faʻamatalaga faʻapitoa o le faʻamaonia o le faʻaaogaina o faʻamaonia i le NMDA ma le AMPA.

I le faaopoopo atu i le lipotropic receptors, e valu mGG receptors ua faailoaina ma ua vaevaeina i ni Vaega se tolu (I, II, ma le III) e faalagolago i la latou faailoilo faailoilo, faasologa o le homology, ma le filifilia o vailaau faafomai (Pin ma Duvoisin, 1995; Niswender ma Conn, 2010). O le vaega I (mGlu1 ma le mGlu5) o loʻo pito sili ona maua i le postsynaptically, ma o le Vaega II (mGlu2 ma le mGlu3) ma le vaega III (mGlu4, mGlu6, mGlu7, ma mGlu8) o loʻo maua muamua i luga o faʻamafa o le glutamate ma le faʻamalosi. E le gata i lea, o le Vaega II ma le III mGlu o loʻo faʻaaogaina le faʻaaogaina o le glutamate, e pei o le faʻamalosia o nei faʻaleleia ua faʻaitiitia ai le faʻamalolo o le glutamate. I se isi faaupuga, o se tagata faʻasalaga poʻo se mea faʻaleleia lelei i le Vaega II poʻo le III mG receptors e faʻaitiitia ai le faʻafefe o le glutamate. O loʻo i ai le faʻalautelega o le taulaʻi atu i le matafaioi a le au faʻataʻitaʻiga metabotropic i fualaau faʻatau ma vaisu (Duncan ma Lawrence, 2012). Faʻatoagaina mai o masini o ionotropic poʻo mGlu e mafua ai le faʻamalosia o se numera o auala faʻamaonia intracellular, ma iu ai ina oʻo atu i le paʻu o le eletise. O le mea moni, o le faʻamalosia o vailaau faʻasaina i le faʻaaogaina o fualaau oona e matua aʻafia i le atinaʻeina o vailaʻau faʻasaina (Kalivas, 2004, 2009; van Huijstee ma Mansvelder, 2014).

Extracellular glutamate ua kilia mai le synaps e ala i le faʻaosofia o le amino acid transporters (EAATs) ma le vesicular glutamate transporters (VGLUTs). O le EAAT o loʻo i luga o le glutamate terminals ma presynaptic glial cells ma faia ai se sao taua i le glutamate homeostasis (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). E oʻo mai i le taimi na faʻaalia ai ituaiga eseese o EAAT i manu (GLT-1, GLAST, ma EAAC1) ma tagata (EAAT1, EAAT2, ma EAAT3) (Arriza et al., 1994). O VGLUT e nafa ma le faʻaaogaina ma le faʻaaogaina o le glutamate i vailaʻau vailaʻau mo le teuina. E oʻo mai i le tolu fesuiaiga eseese o VGLUTs (VGLUT1, VGLUT2, ma le VGLUT3) na maua (El Mestikawy et al., 2011). Glutamate e mafai foi ona toe foi atu i totonu o le avanoa faaopoopo e ala mai i le vailaau o le cystine-glutamate o loo i ai i luga o sela elela (Lewerenz et al., 2012). O le vailaau o le cystine-glutamate e faʻaaogaina le cystine extracellular mo le intutellular glutamate ma avea o se punavai e leai se vesicular glutamate. E mafai ona avea fusi o Glutamate e avea ma faʻamoemoega mo le tolopoina o aafiaga lelei o fualaau faasaina (abusive) (Ramirez-Niño et al., 2013; Rao et al., 2015a).

Fualaau faasaina o le sauaina ma le fesuiaiga o le felauaiga o le glutamate

O vailaʻau o le faʻaleagaina o le faʻaaogaina o le faʻamalosi e ala i auala eseese. O le nofoaga autu o le gaioiga o le cocaine o le vevela o le vevela o le dopamine (DAT; Ritz et al., 1987). Cocaine block DAT ma faʻaopoopo le maualuga o le dopamine, lea e faʻasalalauina ai aafiaga tauia o cocaine. O le faateleina o le cocaine-induced i le synaptic dopamine o loʻo faʻagaoioia ai le sui o le D1 dopamine, poʻo le postsynaptic receptors, lea e faʻateleina ai le faʻateleina o le faʻafefe o le glutamate. Faʻatoagaina mai o le D1 suʻega faʻapitoa e faʻatonutonuina le faateleina o le cocaine i le maualuga o le maualuga (glutamate levels (Pierce et al., 1996b). E le gata i lea, o le dopamine e mafai ona fusifusia i le postXnaptic D1 receptors ma faʻatautaia le faʻaaogaina o le glutamate iono e ala mai i le NMDA ma le AMPA (mo le iloiloga ia Wolf et al., 2003). Mo se faʻataʻitaʻiga, faʻateleina le faʻamalosia o le faʻaleleia o le senituri o le D1 e faʻaleleia ai fefaatauaiga o le AMPA ma faʻaofiina i totonu o le membrane e ala i le protein kinase A-mediated phosphorylation (Gao ma Wolf, 2007). E le gata i lea, o le faʻatoaagaina o le faʻaletonu D1 e faʻateleina le faailogaina o le glutamate NMDA e ala i le faʻateleina faʻaofiina i le membrane postsynaptic poʻo le feutagaiga i le va o D1 ma NMDA (Dunah ma Standaert, 2001; Ladepeche et al., 2013).

I le isi itu, o le nicotine, o le isi mea e faaosofia ai, e faʻaleleia ai le faʻaogaina o le glutamate e ala i le fusifusia i le faʻatagaina α7 homomeric nicotinic acetylcholine receptors o loʻo i luga o faʻamalolo pipisi o le glutamate (Mansvelder ma McGehee, 2000). E le gata i lea, o le nicotine atonu e ono faateleina le faʻamaonia o le glutamate e ala i le dopaminergic mechanics e pei o faʻamatalaga mo le koko (Mansvelder et al., 2002). I le aotelega, o le psychostimulants e pei o le cocaine ma le nicotine e faʻalauteleina le faʻafefe o le glutamate e aunoa ma le tuusao saʻo ma le faʻaaogaina o masini.

O suʻesuʻega e faʻaaoga ai le patch-clamp ma isi metotia o le electrophysiological i le faiʻai o loʻo lipotia ai le iniseti o le ava i le postsynaptic NMDA- ma le non-NMDA-mediated glutamate transmission (Lovinger et al., 1989, 1990; Nie et al., 1993; Carta et al., 2003). E le gata i lea, o suʻesuʻega a le electrophysiology o loʻo fautua mai ai o le iniseti e faʻatagaina ai le faʻasaolotoina o le faʻamalolo (Hendricson et al., 2003, 2004; Ziskind-Conhaim et al., 2003). I se isi itu, faʻaaoga i vivo microdialysis, o nisi suʻesuʻega e lipotia ai le faateleina o le maualuga o le kulupamate pe a uma le puleaina o le ava (Moghaddam ma Bolinao, 1994). O lenei faʻateleina o le ava malosi i le faʻaaogaina o le faʻatapulaʻaina atonu e mafua mai i le le faʻatagaina o le GABAergic internalurons e faʻagata ai ona taofia faʻamaʻi pipisi. O le isi masini puipuia mo le ava malosi-faʻapipiʻiina le faateleina o le faʻaaogaina o le paʻu e mafai ona maua e ala i le faʻatoagaina o sui o le D1 (Deng et al., 2009; mo le toe iloiloga ia Roberto et al., 2006). Suesuega o le electrophysiological e fautua mai ai o le faʻaauau ona faʻaalia i le ava malosi e faʻaogaina ai le faʻamalosi ma le postsynaptic glutamate transmission (Zhu et al., 2007).

Ma le mea mulimuli, heroin, lea e masani ona fusifusia e faʻatautaia ai le faʻaleleia o le opioid, faʻafeiloaʻi le faʻaaogaina o le glutamate e ala i auala eseese. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaagagaina o le faʻataʻitaʻiga o le opioid e faʻaititia ai le NMDA- ma le NMDA faʻasalalau glutamate faʻatautaia e auala atu i masini presynaptic (Martin et al., 1997). E le gata i lea, o fegalegaleaiga tuusaʻo i le va o tagata inu o le opioid ma le NMDA na faʻaalia i le tele o itu o faiʻai (Rodriguez-Muñoz et al., 2012). O le mea e mataʻina ai, faʻateleina le faʻafouina o le faʻatautaia o le mu-opioid e faʻaleleia le meli o le glutamate NMDA i le postsynaptic e ala i le faʻamalosia o protein kinase C (Chen ma Huang, 1991; Matini ma al., 1997). Hele, pei o le ava malosi, e mafai ona faateleina le faʻafefe o le glutamate e ala i le taofiofi o le GABAergic internurons, lea e taofia ai le faʻamalolo o le faʻaaogaina o le glutamate (Xie ma Lewis, 1991). Ma le mea mulimuli, heroin e mafai ona faʻapupulaina le glutamate faʻamaonia faʻaalia e ala i le dopaminergic faʻalapotopotoga e pei ona faamatalaina i luga mo cocaine (mo le toe iloiloga Svenningsson et al., 2005; Suega ma Connery, 2014).

ILe aotelega, i le va o fualaau faasaina o loo talanoaina i lenei iloiloga, naʻo le ava malosi e fegalegaleai ma le faʻaaogaina o le kulutamate. O isi vailaʻau faʻatauleagaina o loʻo faʻamatalaina i lenei iloiloga faʻafeiloaʻi le faʻaaogaina o le glutamate e aunoa ma le tuusao e ala i le presbynaptic ma le postsynaptic mechanisms. I le vaega mulimuli ane, o le a tatou talanoa i aʻafiaga o le taofia o le faʻaaogaina o le glutamatics e faʻaaoga ai vailaʻau faʻapitoa i fua faʻatau o fualaau faʻatau.

Pupuni o le faʻaaogaina o fualaau oona ma amioga faʻavae o fualaau oona

Faʻafoega faʻaleleia o vailaʻau faʻasaina o loʻo poloka ai le faʻaaogaina o le glutamate i le faʻamalosia o aʻafiaga o fualaau faasaina (faʻapipiʻi le Laulau Table1) .1). Mo se faʻataʻitaʻiga, o le faʻaleleia lelei o le faʻaaogaina o le siakiina o le cocaine (Pierce et al., 1997; Pulvirenti et al., 1997; Hyytiä et al., 1999; Allen et al., 2005; Blokhina et al., 2005; ae vaai foi Hyytiä et al., 1999), ava malosi (Shelton ma Balster, 1997), ma le nicotine (Kenny et al., 2009). E le gata i lea, o le faʻaleleia lelei o le faʻaaogaina o le NPDA o le tagata e faʻaaogaina le cocaine ma le ava malosi CPP (Cervo ma Samanin, 1995; Biala ma Kotlinska, 1999; Boyce-Rustay ma Cunningham, 2004; Maldonado et al., 2007) faʻapea foʻi ma le nicotine-faʻavaeina le faʻaitiitia o lalo o le ICSS (Kenny et al., 2009). Faʻatasi, o suʻesuʻega o loʻo i luga o loʻo lagolagoina ai se matafaioi mo sui o le NMDA i faʻamanuiaga o cocaine, nicotine ma le ava malosi. O le mea e mataʻina ai, o le faʻaleleia o le faʻaleleia o le NMDA e faʻataunuʻuina ai le faʻatuputeleina o le pule o le heroin. O le siʻitia o le pule o le heroin, e ui i lea, na matauina i le itula muamua o le tolu itula le faʻatonuina o le tagata lava ia, ma fai mai o le faateleina o le pule a le heroin e mafai ona avea ma se taumafaiga e taui ai le paʻu i le tauia o heroin (Xi ma Stein, 2002). I le isi itu, o le faʻafeiloaʻiina o le glutamate i le NMDA e mafai ona i ai se vaega eseese i le faʻamalosia o aʻafiaga o le heroin pe a faatusatusa atu i le kokeni, nicotine, ma le ava malosi. O isi galuega e faʻaaogaina ai le alualu i luma o le faasologa o fuainumera o le a manaomia, e fuafua ai pe o le poloka o le receptor NMDA e faʻapupula pe faʻaitiitia ai le taui o le heroin. I le aotelega, e mafai e se tasi ona faʻamautuina o le faʻaleleia o le faʻaaogaina o le talimalo a le NMDA, e toesea ai le aoga o fualaau faasaina.

    

Laulau 1

Aafiaga o le faʻaaogaina o vailaʻau faʻasaina i le faʻaaogaina o fualaau faasaina i luga o amioga o fualaau o fualaau faasaina.

I le maofa, o le tele o suʻesuʻega o meaola ua faʻaalia ai o NMDA o loʻo talia taui o latou lava (Carlezon and Wise, 1993). E le gata i lea, ae o le tagata na te faʻaaogaina le NMDA e faʻapipiʻiina se tulaga o le mafaufau (Malhotra et al., 1996). O le psychotic effects, e ui i lea, e tau le amanaʻia pe o le toesea foi i nisi NMDA receptor antagonists ma NMDA receptor antagonists ua faʻamaonia mo le faʻaaogaina i tagata. Mo se faʻataʻitaʻiga, ua faʻamaonia e le FDA memantine, o se le tauvaga NMDA tetee, mo le togafitia o le faʻamaʻi o le Alzheimer (Cummings, 2004). O le mea e maofa ai, o suʻesuʻega o suʻesuʻega faʻapitoa e faapea, o le faletupe o le a faʻaitiitia ai aafiaga lelei o le sikaleti sikaleti ma le heroin i totonu o tagata soifua (Comer ma Sullivan, 2007; Jackson et al., 2009). I le eseesega, o maualuga o doses o le faʻamaumauina na faʻateleina ai aafiaga o cocaine i tagata (Collins et al., 1998). Na faʻamaonia e le FDA se vailaʻau mo le togafitiga o le le atoatoa o le ava, faʻaititia le faʻaogaina o le glutamatics e ala i le taofia o le faaseseina o le glutamate NMDA (Rammes et al., 2001; Mann et al., 2008; ae vaʻai Popp ma le Alofa, 2000). I manu, acamprosate na toesea ai aafiaga lelei o le ava malosi ma cocaine (Olive et al., 2002; McGeehan ma Olive, 2003a). O le mea mulimuli, o se tasi o le tauvaga a le NMDA e taʻua o le ketamine, e leʻi faʻatagaina e le FDA, ua faʻaalia le togafitia i le togafitiga o tagata maʻi ogaoga (mo le toe iloilo le Coyle ma Tulafono, 2015). Faʻatasi, o vailaʻau o loʻo taʻua i luga o loʻo fautuaina ai o le NPD receptor o se vāega faʻamoemoe mo le atinaʻeina o fualaau oona.

E mafai ona faʻalavelave le faʻaaogaina o le glutamate i le NMDA e faʻaaoga ai isi auala. O se tasi o ia auala atonu o le faʻaaogaina o le vaega filifilia o le taligata o le NMDA e pei o le ifenprodil, lea e filifilia mo le NR2B subunit o le NPD receptor. O le faʻafoega o le faʻaaogaina o meaʻai e le faʻaitiitia ai le puleaina o le ava malosi poʻo le ava malosi ole CPP (Yaka et al., 2003). Ae ui i lea, o le matafaioi a se suʻetusi faapitoa a le NMDA o loʻo i lalo o le faʻamaonia o aafiaga o isi vailaʻau o le sauaina e leʻo faʻasalalau faʻapitoa. I le taimi nei, o le le lava o le NMDA o loʻo faʻapitoa-faʻapitoa faʻamatalaga o vailaʻau faʻasaina o se faʻalavelave i le iloiloga faʻaletoatoa o le matafaioi a le NMDA o loʻo faʻapitoa i vaega eseese i le fualaau faʻatau. E mafai foi ona faʻaititia le faʻaaogaina o le glutamate i le NMDA e ala i le faʻaaogaina o le nofoaga glycine o le NMDA. Glycine o se tasi e manaʻomia le faʻamalosia o le NMDA ma le faʻafoega o le agonist ole vaega lea e fusifusia i le nofoaga glycine o le NPD receptor ua faʻaititia le puleaina o le cocaine (Cervo et al., 2004) ma le nicotine (Levin et al., 2011). E le gata i lea, ACPC, o se vaega o le agonist i le nofoaga glycine o le nusiva NMDA, CPP ua maua mai le cocaine ma le nicotine (Papp et al., 2002; Yang et al., 2013).

O le faʻaitiitia o le faʻatautaia o le glutamate ionotropic e ala i le polokaina o faʻamaumauga a le AMPA ua faʻaaogaina le pulea o le cocaine (Pierce et al., 1997) ma le ava malosi (Stephens ma Brown, 1999). E le gata i lea, o le faʻatoaagaina o faʻamaumauga AMPA na faʻamalosia ai le CPP (heroin-induced CPP) (Xu et al., 2015). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e lagolagoina ai se matafaioi mo sui o le AMPA i le fualaau oona. O Topiramate, o le fomaʻi anti-epileptic faʻamaonia e le FDA, o loʻo auai i le faʻamaonia o le glutamate i le AMPA (Gryder ma Rogawski, 2003). E tusa ai ma lenei iloiloga, o le pulea o topiramate na faʻaititia ai le taumafaina o le ava i C57BL / 6J mice pe a faatusatusa i le taavale, ma o loʻo lagolagoina ai se matafaioi mo sui AMPA i le faʻamalosia o aafiaga o le ava malosi. E le gata i lea, i totonu o tagata ulaula tagata, o le togafitiga o le topiramate na faateleina ai le aafiaga o le ulaula sikaleti. O lenei faʻaleleia atili i aafiaga lelei o le ulaula sikaleti e mafai ona mafua ona o le faateleina o le toesea o le nicotine i fomaʻi faʻasaina (Reid et al., 2007). I le lagolagoina o lenei manatu, o se suʻesuʻega na lipotia mai ai o le poloka o faʻamaumauga a le AMPA na mafua ai le faʻaaogaina o aʻafiaga i le nicotine (Kenny et al., 2003). Talu ai nei lava, o se suʻesuʻega muamua na lipotia ai o le topiramate e faʻatusatusa i le placebo na mafua ai le maualuga o le pasene i le va o tagata ulaula (Oncken et al., 2014). I le faaopoopo atu i le polokaina o faʻamaumauga a le AMPA, e mafai e topiramate ona galue e ala i isi auala e aofia ai le poloka o calcium gaʻo ma le sodium ion, e tatau ona teuina i le mafaufau ao faʻamatalaina mea na maua mai i luga o suesuega (Rosenfeld, 1997). O le manatu o fualaau faasaina o le sauaina, aemaise lava psychostimulants, e aafia ai le tele o fefaatauaiga a le AMPA-tagata (Wolf, 2010), o se mea e ofo ai, o le matafaioi a le AMPA o loʻo taliaina i le fualaau o fualaau faasaina e leʻi suʻesuʻeina tele. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e faʻatatau i vaega faapitoa a le SSPA e mafai ona fesoasoani i se malamalamaʻaga sili atu i le matafaioi a le faʻamaumauga a le AMPA i le fualaau oona. Talu ai nei lava, na faʻatagaina ai e le FDA se faʻataʻitaʻiga a le AMPA, e le o faʻatauvaʻa, perampanel, mo togafitiga o le epilepsy. E ui lava e le o suʻesuʻeina aafiaga o le sompanel i luga o fualaau faasaina, ae o le faamaoniga a le avetaavale a le AMPA mo le aoga e taʻu mai ai o le AMPA o le a avea ma se tulaga saogalemu ma le mafai ona maua mo le mauaina ma le atinaʻe o fualaau faasaina o fualaau faasaina ma togafitiga o fualaau faasaina. vaisu.

O le poloka o le pusa fuamoa e ala i mGlu sa taliaina foi le tauia o fualaau faasaina. Pupuni o le mGlu1 o loʻo talia le ava malosi CPP (Kotlinska et al., 2011). O le matafaioi a sui mGlu1 i le tauia o isi fualaau faasaina o le sauaina e lei suʻesuʻeina. Lenaina o le glutamate faasalalauga e ala i le mGlu5 receptor e faʻaaoga ai mGlu5 le faʻaaogaina o mea faʻapipiʻi sui MPEP poʻo MTEP faʻatonuina le puleaina o le cocaine (Tessari et al., 2004; Kenny et al., 2005; Matini-Fardon et al., 2009; Keck et al., 2014), nicotine (Paterson et al., 2003; Paterson ma Markou, 2005; Liechti ma Markou, 2007; Palamata et al., 2008), ava malosi (Olive et al., 2005; Schroeder et al., 2005; Hodge et al., 2006; Tanchuck et al., 2011), ma heroin (van der Kam et al., 2007). E le gata i lea, o le poloka o mglu5 faʻaaogā e faʻaaogaina ai le vaega o loʻo i luga o loʻo faʻaaogaina ai le CPA (Cocaine) ma le nicotine-CPP (McGeehan ma Olive, 2003b; Herzig ma Schmidt, 2004; Yararbas et al., 2010). I le aotelega, o suʻesuʻega o loʻo i luga o loʻo fautua mai ai o le mGlu5-mediated glutamate transmission e faʻasalalau ai aafiaga lelei o le koko, nicotine, ava malosi, ma heroin.

I le isi itu, e le o suʻesuʻega uma e o gatasi ma le matafaioi o sui mGlu5 i le fualaau oona. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le poloka o mGlu5 faʻaaogā e faʻaaoga ai le faʻaaogaina o masini eletise MPEP poʻo MTEP e leai ni aʻafiaga i le nicotine-ma le cocaine CPP, (o Herzig ma Schmidt, 2004; Veeneman et al., 2011). I se isi itu, o le isi suʻesuʻega na maua ai le mGlu5 negative allostaic modulator MPEP na faʻafaigofieina le CPC (cocaine, nicotine), ma le heroin (van der Kam et al., 2009a; Rutten et al., 2011). E le gata i lea, o le MPEP na pulea e le 'alo ma le CPP faʻapipiʻiina pe a faʻafoe na o ia i ni kio (van der Kam et al., 2009b). O nei suʻesuʻega o loʻo faailoa mai ai atonu o le MPEP atonu o loʻo i ai ana meatotino, e ono mafai ai e le cocaine-, nicotine, ma le heroin-induced CPP. O le mea e faateʻia ai, a faʻapitoa ona faʻafoeina, na siitia e le MPEP le faʻailoga o le faiʻai, ma fautua mai o le MPEP na mafua ai se faʻalavelave faʻavaivai (Kenny et al., 2005). O nei feteenaiga sailiiliga e mafai ona mafua mai i le eseesega o auala i le va o suʻesuʻega, e pei o le faʻaleagaina o meaola na faʻaaogaina, atunuʻu o le MPEP, faiga faʻapitoa (inumaga ma le intraperitoneal), faʻataʻitaʻiga e iloilo ai taui (CPP vs. ICSS), ma le mamanu o le CPP faataitai lava ia. I le mea mulimuli, e mafai e le MPEP ona galue e ala atu i isi faʻalauiloa e pei o norepinephrine transporters ma sui mGlu4 (Heidbreder et al., 2003; Mathiesen et al., 2003). O isi galuega e manaʻomia ina ia malamalama ai i le matafaioi a sui o le mGlu5 i le tauia o fualaau faasaina.

E pei ona faʻamatalaina muamua, o le faʻatoaagaina o le Vaega II (mGlu2 / 3) ma le Vaega III (mGlu7 ma le mGlu8) mGlu receptors e faʻaitiitia ai le faʻaaogaina o le glutamate. E tusa ai, o le puleaina o le mGlu2 / 3 agonist LY379268 ua faʻaitiitia ai le puleaina o le cocaine (Baptista et al., 2004; Adewale et al., 2006; Xi et al., 2010), nicotine (Liechti et al., 2007), ma le ava malosi (Bäckström ma Hyytia, 2005; Sidhpura et al., 2010). E maualuga le maualuga o le N-acetylaspartylglutamate (NAAG), o le sui o le mGlu2 / 3, o le faʻaaogaina o le initaneti NAAG peptidase, o le siakiina o le cocaine ma le cocaine e faʻaitiitia ai le faia o le faiʻai o le faiʻai (Xi et al., 2010). Faʻatasi, o nei suʻesuʻega e faasino atu i se matafaioi taua mo sui mGlu2 / 3 i aʻafiaga faʻamalosia o le koko, ava malosi ma le nicotine. Ae o LY379268 foi na tosoina le puleaina o meaai i doses lea na toesea ai aafiaga faʻamalosia o le nicotine (Liechti et al., 2007). O le mea lea, o aʻafiaga a le mGlu2 / 3 agonist e leʻo faʻamaonia mo taui fualaau faasaina. E le gata i lea, LY379268 faʻamalosia uma mGlu2 ma mGlu3 faʻaleleia. Ina ia vavalalata i le va o matafaioi a nei masini lua mGlu, na atiaʻe ai mGlu2 liʻo filifilia. O MGlu2 receptor positive seto modulators (PAMs) faʻaititia le pulea e le tagata lava ia o le cocaine ma le nicotine, ae le o le puleaina o meaai (Jin et al., 2010; Sidique et al., 2012; Dhanya et al., 2014). E le gata i lea, o le poloka o mglu2 faʻaaogā e faʻaaoga ai se mGlu2 faʻatau (LY341495) faʻamalosia le taumafaina o le ava (Zhou et al., 2013). Faʻatasi, o nei faʻamaumauga lagolago e avea ma matafaioi mo sui mGlu2 i fualaau oona. O le matafaioi a sui o mGlu3 i le fualaau oona, pe a faatusatusa i ai, e manaʻomia ona suʻesuʻe atili. O le maua o liʻo filifili mo sui mGlu2 ma mGlu3 i le lumanaʻi o le a fesoasoani e malamalama atili ai i le gaioiga o mGlu2 ma mGlu3 faʻafoe i le fualaau oona.

Pupuni o le faʻaaogaina o le glutamate e ala i le faʻatoagaina o sui mGlu7 o loʻo faʻaaogaina cocaine self-administration (Li et al., 2009) ma le CPP faʻaaogaina ava malosi (Bahi et al., 2012). O le matafaioi a sui mGlu7 i le nicotine ma le heroin e tumau pea ona suʻesuʻeina. E faapena foʻi, le faʻatoaagaina o mGlu8 faʻaaogaina le inu ava malosi, faʻamaonia mai o nei sosoʻo o loʻo aafia i aʻafiaga faʻamalosia o le nicotine (Bäckström ma Hyytia, 2005). O le matafaioi a sui mGlu8 i le tauia o isi fualaau faasaina o le sauaina e lei uma ona suesueina.

O le Glutamate transmission e mafai foi ona faʻaititia e ala i le faʻatoagaina ma / poʻo le faʻamalosia o le suauu glutamate GLT-1. O le faʻafoega o le GLT-1 faʻamalosia le faʻaititia o le CPP i le cocaine (Nakagawa et al., 2005). E le gata i lea, faʻaluaina le faʻaaogaina o le ceftriaxone, le faʻaaogaina o le ava malosi i le faʻailoga e lua ituaiga filifiliga (Sari et al., 2011). O le attenuation o le ava malosi le Ceftriaxone na faʻatautaia e ala i se tulafono faatonutonu o le GLT-1 i le NAcc ma le muaʻi cortex (PFC). E le gata i lea, o le puleaina o le GPI-1046 ua toesea ai le ava malosi i le ava malosi e filifilia P-rats, atonu ona o le toe faatonutonuina o le GLT-1 i le NAcc (Sari ma Sreemantula, 2012). O le inuina o le ava malosi i P ua faaitiitia foi i le maea ai o le puleaina o 5-methyl-1-nicotinoyl-2-pyrazoline (MS-153) (Alhaddad et al., 2014b). O lenei atinaʻeina MS-153 o le taumafa ava malosi na mafai ona faʻapipiʻiina e ala i le tulafono faatonutonu o le GLT-1 ma / poʻo le xCT (faʻamalamalamaina o le cystine-glutamate exchange) i le tele o nofoaga o faiʻai e aofia ai le NAcc, amygdala ma le hippocampus (Alhaddad et al. , 2014b; Aal-Aaboda et al., 2015). E le gata i lea, o nei suʻesuʻega na faʻaalia ai foi o le tulafono a le MS-153 na faʻatalanoaina e ala i le faʻatoaagaina o auala p-Akt ma NF-kB. I le aotelega, o nei suʻesuʻega e taʻu mai ai o le faʻamaonia lelei o le synaptic glutamate fesoasoani i le faʻaitiitia o aafiaga tauia o le koko ma le ava malosi.

Glutamate transmission e mafai foi ona faʻatonutonu e ala i le taofiofia o le faʻamalologa o le glutamate ma faʻafeiloaʻi e ala i suauu tafe. Faatoagaina mai o le cystine-glutamate exchange, faaaoga N-acetylcystine, faʻaopoopo le maualuga o le extrasynaptic glutamate level. O le mea e ofo ai, N-acetylcysteine ​​ua tosoina le nicotine self-administration i kio (Ramirez-Niño et al., 2013). O se faʻamatalaga talafeagai mo le lipoti na lipotia mai o le faateleina lea o le maualuga o le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o fualaau oona N-acetylcysteine ​​e faʻaosofia ai le sui komipiuta o mGlu2 / 3, lea e faʻaitiitia ai le faʻasaina o synaptic glutamate (Moussawi ma Kalivas, 2010).

O le isi auala e faʻaaogaina ai le glutamate transmission e ala i le taofia o laina o le calcium o loʻo i luga o le tumutumu o tumutumu o le glutamate. O nei vailaʻau o loʻo faʻaitiitia ai le faʻamalolo o le faʻamalologa o le faʻamalolo e mafai ona faʻaaogaina i le toesea o aʻafiaga o fualaau o le faʻaleagaina. Gabapentin, o vailaau faʻamaʻi pipisi a le FDA, e faʻaitiitia ai le faʻasaʻolotoina o le tele o neurotransmitters, e aofia ai le glutamate, i le faʻasaina o le vaega α2δ-1 o laina eletise vaivai (Gee et al., 1996; Fink et al., 2000). O lipine faʻapipiʻi faʻapitoa na faʻaalia ai e faʻapea o le faufautua o loʻo faʻaaogaina eletise na faʻaosofia ai le faʻaleleia o le neurotransmission i fasi pepa NAcc e maua mai i le cocaine-meaola (Spencer et al., 2014). Ma le isi, o le suʻesuʻega lava e tasi na faʻaalia ai o le cocaine self-administration na faʻateleina le faʻaaliga o le vaega α2δ-1 i le NAcc. E le gata i lea, o le α2δ-1 o loʻo faʻalauteleina le faʻalautele i le cerebral cortex pe a uma ona faʻafefe i le ava malosi, methamphetamine, ma le nicotine (Hayashida et al., 2005; Katsura et al., 2006; Kurokawa et al., 2011). O se suʻesuʻega talu ai nei na lipotia mai ai le CPP (Kurokawa et al. 2011). Ae ui i lea, o aʻafiaga o le lumanaʻi poʻo isi α2δ-1 o loʻo faʻataʻatia i luga o le taui o aafiaga o isi vailaʻau faʻatauāina e leʻi faʻatautaia saʻo. O isi vailaʻau faʻamaʻi faʻamaʻi faʻamaonia e le FDA, lamotrigine, e faʻaitiitia ai le faʻamalolo mai faʻamalolo mai le tumutumu o le glutamate (Cunningham ma Jones, 2000). I tamaʻi, o le lamotrigine e faʻaaogaina ai le cocaine e faʻaitiitia ai le maualalo o le totogi o le faiʻai (Beguin et al., 2012). Ae peitai, o lenei aafiaga o le lamotrigine na vaaia i doses lea e maualuga maualuga ai le totogi o le faiʻai i le taimi na o le puleaina na o ia, ma fai mai o le lamotrigine atonu na mafua ai se tulaga feteenai i manu. Ae ui i lea, i totonu o faamasinoga, lamotrigine e leʻi suia ai aafiaga taua o cocaine (Winther et al., 2000). O aʻafiaga o le lamotrigine i luga o le faʻamanuiaina o aʻafiaga o isi vailaʻau o le faʻaleagaina, e leʻi suʻesuʻeina i se faiga faʻapitoa. Ae ui lava i lea, e tatau ona manatua e faaopoopo atu i le taofiofia o le faʻamaina o le glutamate, lamotrigine ei ai isi metotia o gaioiga (Yuen, 1994).

I le aotelega, o faʻamaoniga o loʻo faʻatumauina e aofia ai le poloka poloka o le glutamate e faʻaaogaina ai le lelei o aʻafiaga o fualaau faasaina. Na maua uma le faʻaaogaina o lipotropic ma mGlu i le faʻatalanoaina o aʻafiaga o fualaau eseese o le faʻaleagaina. O se malamalamaaga sili atu i le matafaioi a le Vaega III o le faʻaaogaina o faʻataʻitaʻiga i fualaau faʻatau fua e talafeagai ma atonu o le a mafai ona avea ma ni fomaʻi lelei mo vailaʻau faʻapitoa mo nei faʻaleleia.

Taʻiala i le lumanaʻi: faʻatau fua ma fualaau faasaina

O suauu glial i le avanoa faaopoopo e avea ma tagata autu i le faʻatonutonuina o le faʻafeiloaʻiga o le glutamate ma fesoʻotaiga vavave (Scofield ma Kalivas, 2014). O le mea lea, o le faʻaaogaina o le gaioiga e mafai ona faʻaaogaina ai le tauia o fualaau oona. I le lagolagoina o lenei manatu, o le puleaina o le ibudilast, o le modulate cell modulator, o le inisiua o le ava malosi i totonu o se lua ituaiga fagu i le filifiliga o le ava malosi-e sili ona fiafia i tama, e fautuaina ai e faaitiitia ai le malosi o le ava malosi (Bell et al., 2015). E ui o le a le aʻafia le aʻafia o aʻafiaga o le heroin, ae le gata i lea o le maualuga o le CPP e maua mai i le morphine, ae faateleina le NAcc dopamine pe a maeʻa le puleaina o le morphine (Hutchinson et al., 2007; Bland et al., 2009). E le o malamalama atoatoa le faiga o le gaoioiga a le ovudilast, ma e leʻo manino pe faapefea ona faʻaaogaina le alutili o le glutamate. E tumau pea le faʻamoemoe pe afai e mafai ona aʻafia ai aʻafiaga o isi vailaau faʻaleagaina, e pei o le koko ma le nicotine. Ae ui i lea, o le faʻafetaui lelei o aʻafiaga o fualaau faasaina o le sauaina e ala i le faatosinaina o le aoga o sela e mafai ona avea ma sela e mafai ona avea ma se fuafuaga taua o le lumanaʻi.

E le gata i lea, o le mea moni o le faʻaaogaina o le glutamate e faʻafesoʻotaʻi saʻo pe ala i auala faʻaliliu faʻaalia e ala i laina eletise (faʻataʻitaʻiga, laina o calcium) ma faʻaleleia mo isi uilamelimitters e pei o le serotonin, dopamine, ma le GABA (Kubo et al., 1998; Cabello et al., 2009; Molinaro et al., 2009). O le mea lea, o se tasi o auala e faʻaitiitia ai le faʻafefe o le glutamate e faʻaititia ai le tauia o fualaau faasaina o le sauaina e mafai ona faia e ala i le faʻaaogaina o faʻalavelave heterooligomeric e fausia i le va o le faʻaaogaina o le glutamate ma le glutamate (o Duncan ma Lawrence, 2012). O se suʻesuʻega talu ai nei na lipotia mai ai felafolafoaiga i le va o mGlu2 receptors ma le 5HT_2C talini (González-Maeso et al., 2008). Ioe, poloka o 5HT_2C talini i le NAcc faʻateleina le cocaine-faʻapipiʻiina le faateleina o le maualuga o le maualuga o le tino o manuʻai-meaola faʻapitoa (Zayara et al., 2011). E faʻapea foʻi, o loʻo iai faʻamaoniga o fesoʻotaʻiga i le va o le mGlu5 ma le adenosine A_2A talini (Ferre et al., 2002). Puleaina o se adenosine A_2A o le talipupuni o le talipupuni na toesea le faateleina o le maualuga o fualaau oona na matauina ina ua maea le pulega a le agonist mGlu5 (Pintor et al., 2000). I le tuufaatasia, o nei suʻesuʻega ua fautua mai ai o le faʻamaoniga o le glutamate e mafai ona faʻamalosi e ala i le le faʻaaogaina o le masini. Ae ui i lea, o le tele o galuega e tumau pea le malamalama i le fegalegaleaiga o le kulutamate receptors e aunoa ma le glutamate receptors, ma e le o iloa pe mafai ona faʻamalosia nei faʻalavelave faʻaleleia e faʻaititia ai le tauia o fualaau faasaina.

O vailaau faasaunoa e pei o le ava malosi ma le cocaine ua faateleina le faʻaalia o nisi microRNA (miRNA) i vaega o faiʻai e fesootaʻi ma taui (Hollander et al., 2010; Li et al., 2013; Tapocik et al., 2014). O le mea moni, o le faʻataʻitaʻiina o faʻamatalaga a le ARNs e mafai ona toesea ai le tauia o cocaine ma le ava malosi (Schaefer et al., 2010; Bahi ma Dreyer, 2013). O le MiRNAs foi e pulea le faʻamatalaga o le talipamate ma le faʻatinoga (Karr et al., 2009; Kocerha et al., 2009). E le gata i lea, o nisi miRNA, e pei o le MERNA-132 ma le 212, e faʻatonutonuina faapitoa e le GG receptors, ae le o ionotropic receptors (Wibrand et al., 2010). O le mea lea, o suʻesuʻega i le lumanaʻi e ono manaʻomia le suʻesuʻeina pe afai e mafai ona faʻaaogaina fua o fualaau o le sauaina e ala i le faʻataʻitaʻiina o le miRNA o loʻo faʻatonutonuina ai le faʻamaonia o le glutamatergic. Ae ui i lea, e tatau i se tagata ona faʻaeteete, aʻo faʻaaogaina le faʻamatalaga o le miRNA e mafai ona aʻafia ai le faʻatinoga o le tele o sini ma atonu e le faʻasaina i le faʻamaonia (glutamate signaling (Bali ma Kenny, 2013).

O le tagofiaina o fualaau oona i totonu o tagata e masani ona amataina e ala i le faʻaaogaina o fualaau oona i le taimi o le talavou. O le mea moni, i totonu o tagata, o le faʻatulagaga o taui e eseese i le va o tagata matutua ma tagata talavou (Fareri et al., 2008). I se tulaga talitutusa, o le tele o suʻesuʻega na lipotia ai eseesega i le tauia o fualaau faasaina i le va o tama matua ma talavou (Philpot et al., 2003; Badanich et al., 2006; Zakharova et al., 2009; Doherty ma Frantz, 2012; Schramm-Sapyta et al., 2014; Lenoir et al., 2015). E le gata i lea, o tamaʻitaʻi e faʻaaogaina le tagofia o fualaau oona i tagata (Rahmanian et al., 2011; Bobzean et al., 2014; Graziani et al., 2014) ma le faʻamanuiaina o aʻafiaga o fualaau faʻasaina i meaola (Lynch ma Carroll, 1999; Russo et al., 2003a,b; Torres et al., 2009; Zakharova et al., 2009). E le gata i lea, o le ava malosi e afaina ai le maualuga o le pata i le tane pe a faatusatusa i tamaʻi fafine (Lallemand et al., 2006, 2011). Ae ui i lea, o le aʻafiaga o le matua ma le itupa, pe na o ia pe tuʻufaʻatasia, i luga o le matafaioi o le glutamate i le tau fualaau faʻatauina e le i suʻesuʻeina faʻapitoa. O suʻesuʻega i le lumanaʻi o loʻo faʻamatalaina le aʻafiaga o le matua ma le itupa i luga o le faʻaaogaina o le glutamate ma le fualaau oona o le a faʻaleleia atili ai lo tatou malamalama i le matafaioi o le glutamate i le tagofia o fualaau faasaina.

VTA

O le VTA e tele mea e maua mai i le fualaau oona, mai le eseese o le limbic, cortical, ma le subcortical nuclei, e pei o le amygdala, PFC, lalata lautele, hypothalamus lalata, pallidum lautele, medial septum, septofimbrial nucleus, ma le tumutumu o le moega o le stria terminalis (Geisler ma Zahm , 2005; Geisler ma le Atamai, 2008; Watabe-Uchida et al., 2012). VTA dopaminergic neurons foi latou te maua mai i luga o le fomaʻi mea e maua mai i le faiva, e pei o le mesopontine reticular formation, o le laterodorsal, ma le pedunculopontine nucleus tele, cuneiform nucleus, medal raphe, ma colliculus maualuga (Geisler ma Trimble, 2008). O nei mea e faʻaaogaina i luga o le vevematics e faʻatautaia ai le osofaʻia o le VTA dopaminergic neurons ma mafai ai ona faʻataunuʻuina aafiaga tau faʻataʻitaʻiga (Taber et al., 1995; Overton ma Clark, 1997). E le gata i lea, o le tuusaʻoina o le iniseti o le kulupamate i totonu o le VTA o loʻo faʻatupulaʻia le nicotine i le NAcc dopamine (Schilstrom et al., 1998; Fu et al., 2000).

Fualaau faasaina ma le VTA glutamate levels

O aʻafiaga o fualaau faasaina i luga o VTA glutamate levels o loʻo faʻaalia i le Laulau Table3.3. O le Cocaine administration na faʻatupulaʻia ai le maualuga o le VTA glutamate i cocaine-naiʻese ma-meaola lelei. I le cocaine-meaola masani, o le faateleina o le cocaine i le VTA glutamate levels sa matauina i vailaau e fesoʻotaʻi ma aafiaga tauia o cocaine (Kalivas ma Duffy, 1998; Zhang et al., 2001). I le isi itu, i le cocaine-meaola manu, o le faateleina o le glutamate na puupuu ma itiiti le fetaui pe a faatusatusa i lena mea vaaia i cocaine-meaola masani (Kalivas ma Duffy, 1995; Zhang et al., 2001). O le faʻagasoloina o le faʻaaogaina o le glutamate ina ua uma ona faʻaalia pea le cocaine o loʻo faʻasalalau e ala i le faʻasologa o le signipulator o le D1 ma na faʻaaogaina e ala i le poloka o faʻamaumauga o le D1 dopamine (Kalivas ma Duffy, 1998; Kalivas, 2009). E tusa ai ma suʻesuʻega o loʻo i luga, o le faateleina o le VTA glutamate na maitauina pe a maeʻa le puleaina o le cocaine i manuʻa-meaola masani, ae le o ni anufe-oona e maua ai le soifua maloloina faaletagata (You et al., 2007). Ae ui i lea, o le siʻitia o le maualuga o le VTA glutamate i cocaine-meaola masani ua le tumau ma e leʻi vaaia i taimi uma o le puleaina o le cocaine. O le mea e malie ai, o le faateleina o le VTA glutamate levels i cocaine-meaola masani sa matauina foi pe a uma le puleaina o le saline, ma fautua mai ai o le VTA glutamate release e mafai ona fesootai i le faamoemoe o le cocaine ma faatosinaina e ala mai i le cocaine (Wise, 2009). I le maofa, o le faateleina o le VTA glutamate levels sa matauina foi i le cocaine-meaola masani ina ua maea le tuiina o le cocaine methiodide, lea e le mafai ona sopoia ai le toto o le mafaufau (Wise et al., 2008). O nei faʻamaumauga e lagolago ai le manatu e mafai ona lava faʻamatalaga fefaʻatauaʻiga lautele e fesootai ma cocaine mo le faʻasaʻoina o VTA glutamate. Ae ui i lea, o nisi galuega e manaʻomia e fuafua ai pe o suiga i le VTA glutamate maualuga e matauina pe a maeʻa le faʻaaogaina o cocaine ma / poʻo cocaine itu e mafua mai i le faʻagaoioia o mea e tutusa ma le eseesega o faiʻai i le VTA.

    

Laulau 3

Aafiaga o fualaau faasaina o le faasaunoa i luga o luga o le kulupamate i vaega faapitoa o faiʻai.

E tusa ai ma aʻafiaga o cocaine luga o le VTA glutamate, o le faateleina o le VTA glutamate levels na matauina foi pe a uma le puleaina o le nicotine e faʻaaoga ai i vivo microdialysis (Fu et al., 2000). Ma le isi, na matauina e Fu ma ana paaga le faateleina o le maualuga o le VTA glutamate i doses maualuga atu nai lo mea e manaomia e matauina ai le tauia o le nicotine. Talu ai nei lava, o se suʻesuʻega na lipotia ai le faateleina o le siitia o le VTA glutamate levels mulimuli ane i le pasi o le nicotine infusion (0.03 mg / kg) faʻaaoga i vivo voltammetry (Lenoir ma Kiyatkin, 2013). E ese mai i le cocaine ma le nicotine, o le pulea o le ava e leʻi mafua ai le faateleina o le maualuga o le VTA glutamate i fualaau faasaina-oona-sili ona fiafia i ai (kemppainen et al., 2010). O le mea moni, e mafai ona vaevaeina le VTA i luma ma le VTA (Sanchez-Catalan et al., 2014). O se suʻesuʻega talu ai nei na lipotia mai ai le tali o le biphasic glutamate i le VTA posteriga i atoa eseese o le ava i totonu o tamaʻi fafine Wistar (Ding et al., 2012). Ole fua ole laʻititi (0.5 g / kg; ip) o le ava malosi na mafua ai ona maualuga le maualuga ole maualuga ole maualuga o le kulutamate pe a faatusatusa i le faasologa ole ava malosi. I le isi itu, o le maualuga (2 g / kg; ip) o le ava na mafua ai le tolopoina o le paʻu i VTA glutamate levels. O le tāua tele, o le faʻaaogaina o se fua faʻasolo o le 2 g / kg (ip) o le ava malosi i meaola e iai le ava na mafua ai ona paʻu i le maualuga o le VTA glutamate level. O eseʻesega i faʻamatalaga i le va o le Kemppainen et al. (2010) ma Ding et al. (2012) o suʻesuʻega e ono mafua ona o eseesega faʻapitoa e pei o le faʻatautaia o suʻega i le VTA ma le faʻalavelaveina o isumu (ava malosi ma vs) Wistar rats) faʻaaoga i totonu o suʻesuʻega e lua.

E ese mai i le cocaine, o le pulea e le tagata lava ia o heroin e le suia ai le maualuga o le VTA glutamate i meaola e iai le heroin (Wang et al., 2012). Ae peitai, o le suesuega lava lea e tasi na lipotia mai ai o le puleaina o le saline i mea totino a le heroin na maua ai le faateleina o le maualuga o le VTA glutamate. I le tuufaatasia, o nei suʻesuʻega ua faʻamaonia ai o le VTA glutamate release e tali atu i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma heroin ae e faʻasaina e le heroin lava ia. E tatau ona taʻua iinei o aʻafiaga o le heroin i le VTA glutamate levels i le heroin-e masani ona faia manuʻa ina ua maeʻa le faʻasologa o se tasi, lea e ono iai ni suiga suiga i le taui a heroin. I le aotelega, cocaine, nicotine, ma le puleaina o le ava i le faateleina o le maualuga o le VTA glutamate. I le isi itu, o aafiaga o le taofia o le VTA glutamate faasalalauga i luga o le taui o aafiaga o fualaau faasaina o le sauaina o le a talanoaina.

VTA glutamatergic transmission ma amioga amioga o fualaau faasaina

O le poloka o le vevela i totonu o le VTA e ala i le faʻasaina o le kulutamate receptors ua faʻaitiitia ai le tauia o fualaau faasaina (faʻapipiʻi le Laulau Table4) .4). Mo se faʻataʻitaʻiga, poloka poloka o le NMDA poʻo le AMPA poʻo tagata uma e lua i totonu o le nicotine o loʻo nofoia le VTA (Kenny et al., 2009) ma le puleaina o le ava malosi (Rassnick et al., 1992; Czachowski et al., 2012). E le gata i lea, o loʻo tuʻuina faʻatasi ai le numera o le NMDA ma le AMPA i totonu o CPP (Harris ma Aston-Jones) 2003). O le mea e mataʻina ai, o le poloka o faʻamaumauga a le AMPA i le VTA na faʻatuputeleina ai le pulea o le heroin e faʻatusatusa i le pule (Xi ma Stein, 2002; Shabat-Simon et al., 2008). O le faateleina o le pulea o le heroin lava ia sa matauina mo le maualuga o le heroin dose (0.1 mg / kg / inf) lea e masani lava ona tupu ai le itiiti ifo o tali faaletagata lava ia. E tusa ai ma lenei mamanu o le tali atu, o le matauina o le faateleina o le heroin self-administration o loʻo faʻamaonia e mafua ona o le faʻaitiitia o aʻafiaga o le malosi o heroin. E malie, Shabat-Simon et al. (2008) na faʻaalia ai le taliaina o le AMPA i le VTA muamua, ae le o le VTA mulimuli, na vavalalata i mea na vaaia i le heroin self-administration. I le aotelega, o le matafaioi a le AMPA i totonu o le VTA i luga o le faamalosia o aafiaga o le heroin e le o manino, ma nisi suʻesuʻega e faʻaaogaina ai se faasologa o faasologa o faasologa, lea e manaʻomia ai le manaʻo o le manu e galue mo se faʻasalaga o heroin. I le aotelega, o le faʻafeiloaʻiga o le glutamate e ala i lipototic receptors i le VTA, e faʻasalalau ai aafiaga lelei o le ava malosi, cocaine, nicotine, ma atonu o heroin.

    

Laulau 4

Aafiaga o le faʻaaogaina o vailaʻau faʻasaina i le faʻataunuʻuina o faʻataʻitaʻiga pe a maeʻa le faʻamautuina o le tino i totonu o nofoaga o faiʻai i luga o fualaau oona.

O le poloka o le vetamaticgic neurotransmission e ala i le gasegase metabotropic i totonu o le VTA na faʻaaogaina foi le tauia o fualaau faasaina. Mo se faʻataʻitaʻiga, o le poloka poloka o le faʻaaogaina o le glutamate i le VTA e ala i le faʻaaogaina o mGlu2 / 3 poʻo le poloka o mGlu5 faʻaitiitiga na faʻaititia ai le puleaina o le nicotine (Liechti et al., 2007; D'Souza ma Markou, 2011). Microinjections o le mGlu2 / 3 agonist poʻo le mGlu5 le lelei allosteric modulator i nei suʻesuʻega na faʻatonu atu i le VTA mulimuli. O le mea e mataʻina ai, o le poloka o mGlu5 mauaina i le VTA na faʻamalosia foi le pulea e le tagata o ia lava (D'Souza ma Markou, 2011). O le mea lea, o sui mGlu5 i le VTA o loʻo faʻafesoʻotaʻi le faʻaleleia o aʻafiaga o tau masani ma fualaau faʻatau. Ma le isi, e tatau ona maitauina iinei, o le matafaioi o le mGlu faʻataga i le faʻamalosia o aafiaga o cocaine, ava malosi, ma heroin e leʻi suʻesuʻeina. E le gata i lea, o manu e faʻaaogaina le cocaine ma le ava i totonu o le VTA, ae le o totonu ole VTA pito i luma (Rodd et al., 2004, 2005). O le matafaioi o le glutamate i le pito i luma poʻo le VTA mulimuli i le faʻamalosia o aʻafiaga o cocaine ma le ava malosi e le i fuafuaina.

Nucleus accumbens

E pei o le VTA, ua maua mai e le NAcc le tele o faʻataʻitaʻiga mai i le PFC, amygdala, hippocampus, ma le maliolamic nuclei (Brog et al., 1993). Glutamate e mafai foi ona faʻatasi faʻatasi ma le dopamine i le NAcc e VTA dopaminergic neurons o loʻo faʻaalia VGLUT (Hnasko et al., 2012). Faʻatasi, nei mea e fesoasoani ai e tuʻuina atu faʻamatalaga faʻavaomalo ma faʻamatalaga, fuafua le tikeri o le gauai e tuʻuina atu i fuamalie, taofi amioga faʻaosooso, ma faʻaosofia ai tali faaosofia ma faʻalagona i fuamosa. E tusa ai ma lea tulaga, o le NAcc e tāua tele i le faiga o filifiliga e maua mai ai fualaau oona. O le mea moni, o le NAcc ua lautele le vaevaeina i totonu o le ogatotonu ma le atigivaega (Zahm ma Brog, 1992), faatasi ai ma le gutu NAcc na lipotia mai e vavalalata aafiaga o fualaau o le sauaina (Di Chiara, 2002).

Feteenaʻiga o tului

Na faailoa mai e le tusitala o le suʻesuʻega sa faia i le leai o soʻo se fefaʻatauaiga faapisinisi pe tau tupe e mafai ona faauigaina o se feteʻenaʻiga talafeagai.

O lenei galuega na lagolagosua e Bower, Bennet, ma le Bennet Faamatuʻuina o le Toga Maualuga Maualuga i MD e le Raabe College of Pharmacy, Ohio Northern University (ONU), Ada, Ohaio. O le tusitala e fia faafetai foi ia Drs. Rachel Muhlenkamp ma Nurith Amitai mo ni manatu malamalama i luga o tusitusiga.

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