Faʻataʻitaʻiga o le faʻafefe o le glutamatergic e le Dopamine: o le taulai atu i faʻamaʻi o Parkinson, Huntington ma Addiction (2015)

Alu i le:

lē faʻatino

faʻatomuaga

O le Dopamine (DA) o se catecholamine e galue e pei o le neuromodulator e ala i le taʻalo taua i le gaioiga o masini ma le mafaufau faʻapea foi i le tauia o taui.

O lo tatou malamalamaga tele i le faʻaliliuga a le AT e maua mai i suʻesuʻega o le numera o le midbrain DA e aofia uma ai Substantia Nigra pars compacta (SNc-A9) ma le Vaega Faʻaauau (VTA-A10). O le muamua na i ai i le amataga o le auala vaʻaia lea e faʻatautaia ai e le neuronite le taʻaloga o le taʻavale ma avea ma vaega tutotonu i le puleaina o galuega lelei tau afi. Nai lo le i ai i totonu o le VTA le auala savali ma le poloketi i le televise (poo Nucleus accumbens, NaC) o loʻo faia se sao taua i le faʻaaogaina o taui (Paillé et al., 2010; Tritsch ma Sabatini, 2012). HO le a le faia e le AT le faʻatulagaina o nei galuega eseese uma i le faiʻai? I totonu o matagaluega uma e lua, o le DA e pei o se neuromodulator e faatonutonuina ai mea e faatino ai le glutamatergic i luga o manoa autu ma o le mea lea o le pulea o galuega faatino. E sili atu nai lo le 95% o neuronite o loʻo faʻaalia e Medium Spiny Neurons (MSN; Kreitzer, 2009) o le fesuiaiga tutusa o le synapses ma faʻamalosologa o le glutamatergic ma fesoʻotaʻiga faʻatusa i le initaneti a le AT. O le mea lea, o le gaioiga a DA neurons ma le faʻamalolo o le DA i le vavalalata o le synaptic cleft e vave ona aʻafia ai le synaptic transmittal, faʻasalaga faʻapitoa ma le faʻaaogaina o le dendritic (Tritsch ma Sabatini, 2012), o loʻo faʻamatalaina ai vaega eseese o le DA i le faiʻai. O le tele o le ATA e mafai ona faʻafeiloaʻi le faʻaaogaina o le glutamatergic e ala i le fesoʻotaʻiga o fesoʻotaʻiga i luga o MSN, e ala i le galue i luga o le D2-R o loʻo i luga o le Glutamatergic inputputs poʻo le faʻaaogaina o mea e faʻaogaina ai i luga o GABAergic ma Cholinergic internalurons.

IE le gata i lea, o nisi o faaletonu o le neurodegenerative ma neuropsychiatric, e aofia ai Parkinson, Huntington ma faʻamaʻi faʻamaʻi, e faʻaalia ai se faʻamaʻi o le glutamate ma le faʻamaonia i totonu o le fale. I lenei iloiloga, o le a taulai atu la tatou gaioiga i auala e faʻavaeina ai le faʻaogaina o le faʻataʻitaʻiga e le DA i le televise ma mesostriatal circuits (Ata (Figure11).

  

Ata 1

Nigrostriatal ma Mesostriatal gaioiga. Faʻaaliga Sagittal e uiga i mea e faʻaogaina ai le faʻaogaina i luga ole taʻavale ole televise ma mesostriata.

Nigrostriatal malaga

DA neuron o le SNc pologa i le pito i tua. O lenei fausaga e masani lava ona faatumulia e MSN e vavaeina i ni tagata se lua e tusa ai ma o latou faʻailoga axonal ma le faʻamatalaga o le tali o le DA.

• Na maua e le X receptor type 1 (D1R) le MSR se ala saʻo ma auina atu a latou axon i le GABAergic output nuclei o gaalalia basal, to le vaega o le Globus Pallidus (GPi) ma le Substantia Nigra pars reticulata (SNr), ma o le a latou lafoina a latou mea i le afi afi o thalamus.
• O le senitusi o le AS DNNUMX (D2R) -e aofia ai MSN e aofia ai le auala tuusao ma auina atu a latou axons i le vaega i fafo o le Globus Pallidus (GPe), ma o le a avea ma poloketi i le glutamatergic neurons o le Sub-Thalamic Nucleus (STN). O laina eletise STN latou te lafoina atu i latou i le gaosia nuclei o ganglia (GPi ma SNr) i le mea latou te fausia ai le faʻaogaina o synapses i luga o le inhibitory output neurons.

Faʻatoagaina o le ala tuusao ma le faʻaalatua e faʻaaogaina ai se faʻafeagai faʻafeagai i luga o le feʻaveaiga:

1. faʻafouina o le ala tuusaʻo e faʻaleagaina ai le faʻasalaga faʻavamocortical ma e taʻitaʻia ai le faʻafouina o le nofoaga autu e fesoasoani ai i faʻagasologa.
2. O le faʻafouina o le ala faʻaalatua nai lo le faʻalavelaveina o le va o le faʻalologo o le faʻavamocortical e faʻaitiitia ai le fale muamua ma le faʻatagaina o gaoioiga (Kreitzer ma Malenka, 2008).

• O le mea e mataʻina ai, o lenei faʻataʻitaʻiga talu ai nei ua luʻitauina ma ua tuʻuina atu e lua auala e faʻapipiʻi ma galulue faʻatasi (Dunah ma Standaert, 2001; Calabresi et al., 2014).

O le faia i luga o le D1R poʻo le D2R, e ese ai le faʻafaigofieina e DA o le gaoioiga o le ala tuusaʻo ma le faʻaalatua e pulea uma ai le faʻaogaina o MSN i totonu o le taʻavale ma le puleaina o le palasitisi synaptic i matai eseese. O le toʻatele o tagata o loʻo ola i luga o le 'eleʻele o loʻo tafe mai i le gasegase ma thalamus. E ui e mafai ona ave faʻamalosi e le corticostriatal mea faʻamalosi ma faʻamalamalamaga faʻamatalaga, ae o faʻasalalauga e faʻamatalaina le faʻamatalaga mo le faʻamanuiaina o le taui ma le sologa lelei (Huerta-Ocampo et al., 2014). E ui lava i lenei manatu, e lua uma faʻasalaga corticostriatal ma thalamostriatal e faʻafesoʻotaʻi fesoʻotaʻiga faʻatasi ma D1 ma D2 MSN ma le fesoʻotaʻiga oa latou mea e fai ai o loʻo faʻamaonia ai e faapena foi i latou i le faʻamalosia o MSN.

O eseesega eseese o galuega i nei auala ua maua, fautua mai ni eseesega faʻafesoʻotaʻi i galuega faʻapipiʻi (Smeal et al., 2008). O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia ina ia suʻesuʻeina le tuʻufaʻatasia i luga ole auala tuusaʻo ma le tuusao ma o latou aʻafiaga o galuega.

Polokalame Mesostriatal

O lenei matagaluega e afua mai i le VTA i le mea e faʻatautaia ai e le neurons le D1 ma le D2 MSN o le faʻasalalauga. E ui lava o le i ai o D1 ma D2 MSN i totonu o le telefoni o le falemaʻi, ua i ai le tele o faʻamaoniga e faʻaalia ai o fua mai le NAc e le mafai ona vavaevaʻaina e pei o le ogatotonu. O le mea moni, ua faʻaalia o poloketi D1 ma D2 MSNs i le pallidum lautele, ao D1 MSNs e mafai foi ona faʻapipiʻi saʻo atu i le VTA (Lu et al., 1998; Zhou et al., 2003; Smith et al., 2013). E ui i nei eseesega, ua faʻamautuina o D1 ma D2 MSN i le NAc o loʻo faʻaalia mea eseese ole eletise. (Paillé et al., 2010; Pascoli et al., 2011b, 2014b) ma tali atu i le eseʻesega o le VTA (Grueter et al., 2010; Paillé et al., 2010). E ui lava i lenei vavaeeseina o le D1 ma le D2 o loʻo aofia ai MSN, e tatau ona taʻua le i ai o se laʻitiiti laʻititi o neurons o loʻo iai uma le D1Rs ma le D2Rs (Matamales et al., 2009).

E faʻapena i le mataʻitaʻu o le taamilosaga, e faʻamaopoopo e DA le faʻaogaina o mea e faʻaaoga ai le synapic glutamatergic from the frontfront cortex, le amygdala ma le hippocampus. O le mea e mataʻina ai, o ituaiga eseese o le synaptic plasticity ua faʻamatalaina i le tele o mea e faʻaogaina ai i luga ole D1 ma D2 MSN e fautuaina ai o le mamanu patino o le neuronal activity e faʻatasi ma le faʻamaumauga faʻamaoni e manaʻomia mo taunuʻuga tau amio e faʻaalia (Paillé et al., 2010; Pascoli et al., 2014b).

Tali a le ACC ma ala faʻapitoa

O le faʻaliliuga a le DA e faʻatautaia e le Guanine nucleotide e fusia ai le Protein Coupled Receptors (GPCRs). O i latou o ni faʻaavega faʻasagalaʻau e fitu vaega o le numera lua e fesoʻotaʻi ma G-proteins e oʻo atu ai i le faʻatulagaina o avefeʻau lona lua ma le faʻamalosia poʻo le faʻamaloina o isi faailoilo. E ui lava o nei atigipusa eseese e lima ua uma ona faʻaloloaina, e mafai ona faʻavasegaina i ni tagata se lua e tusa ai ma o latou fausaga ma a latou fale faʻapitoa: (a) D1 pei o faʻamaumauga (D1 ma D5) e faʻaosofia ai le gaosiga o le CAMP; ma (b) D2 pei o faʻamaumauga (D2, D3 ma D4) lea e faʻaititia ai le maualuga o le intracellular CAMP levels. O le gafatia o le D1-faapei ma le D2-pei o faʻamaufaʻailoga e faʻafetaui i itu faʻafeagai o le faʻaogaina o le CAMP, ma o le ala lea o le faʻaliliuina o le faʻaliliu i lalo, e faʻalagolago i a latou fegalegaleaiga ma fomaʻi G faapitoa.

O faʻamaumauga e pei o le D1 pei o le faʻamaumauga a le AT e sili ona taʻutaʻua i totonu o le faiʻai, e masani lava ona faʻatuina i totonu o le muaʻi vaʻa ma, pe a faʻatusatusa i le aiga D2, o se faasologa faʻasaoina tele (Tritsch ma Sabatini, 2012). O le fusia o le DA i faʻamaumauga e pei o le D1 e taʻitaʻia ai le faʻatupulaia o le gaoioiga a le cycse adenylyl ma le faʻatupulaia o le maualuga ole maualuga o le CAMP. O lenei auala e mafua ai le faʻaagagaina o protein protein kinase A (PKA) ma le phosphorylation o mea eseese e pei foi o le faʻatagaina o faʻamatalaga vave o le kenera lea e fesoasoani i le tali atoa a le D1R (Beaulieu ma Gainetdinov, 2011). O le DARPP-32 (DA ma le CAMP-phospodrotein, 32kDa) o se tasi o mea sili ona suʻesuʻeina o le PKA e faʻaaogaina e le DA ma tuʻuina atu se masini mo le faʻapipiʻiina o faʻamatalaga ile neurons dopaminoceptive (Svenningsson et al., 2004). E ala i le pulea o le Protein Phosphatase-1 (PP-1), o le DARPP-32 e faʻamalosia ai le faʻalavelave faʻafuaseʻi ma le faʻaaogaina o le glutamatergic. Faʻatoagaina o le alamoa CAMP / PKA / DARPP-32 e faʻapupulaina ai le tatalaina o laina eletise Ca + o le L e faʻalauteleina ai le suiga o MSN i se maualuga maualuga o le faʻamalosi (Vergara et al., 2003). I le taimi lava e tasi, o le faʻafouina o lenei auala e faʻateleina ai le phosphorylation o AMPAR ma NMDAR e tuʻuina atu ai se masini mo le faʻatonuina o le faʻaaogaina o le glutamatergic e ala i le faʻamaoniga a le DA (Snyder et al., 1998, 2005).

E i ai le tele o suiga faʻapitoa e mulimuli i le faʻasologaina o le D2R. Muamua lava, o nei masini e faʻapipiʻiina ma palatini o Gi / o ma o latou faʻafouina e le talafeagai ai le faʻaogaina o le faailo o le CAMP, faʻaitiitia le phosphorylation o palatini o lalo ifo (PKA tulimatai), e pei o le DARPP-32. I le taimi lava e tasi, faʻafouina o le D2R, e ala i le vaega ole Gβγ, faʻalavelaveina le Ca-type Ca²⁺ auala ma faʻamalosia G-protein-faʻapipiʻiina Faʻatinoina le faʻasaina (K⁺) auala (GIRK) e mafua ai se faʻaitiitia o le faʻavaveina o le neuronal ma se faʻaitiitiga o le faʻasalalauga ma le tuʻuina atu o le DA (Kebabian ma Greengard, 1971). E iai foʻi D2Rs o loʻo faʻapipiʻi i luga o faʻataʻitaʻiga o mea e faʻaogaina ai, pe a faʻaalia ai le faʻasaʻoina o le glutamate ma luga o le CT internurons i le nofoaga lea e saofagā i le faʻaitiitia o le faʻamaumauga a le Ava (Surmeier et al., 2007).

O le mea e malie ai, o le ATA ei ai sona tulaga maualalo mo D1R pe a faʻatusatusa i le D2Rs, ma faasino i se isi aafiaga i luga o le auala tuusao ma le le tuusao i le taimi o le tonic poʻo le faʻasalaga a le AT. O le mea moni, ua fautuaina mai o le faʻamalolo faʻamalolo e faʻaosoina ai le D1Rs e faʻafaigofie ai mea e faatino ai le limbicid ao faʻaaogaina tonicction activates D2Rs i luga o PFC faʻaogaina (Floresco et al., 2003; Goto ma Grace, 2005; Goto et al., 2007). E taua le mafaufau i aafiaga eseese o le DA e suia ai galuega a le vaega o faiʻai e maua ai initaneti. O le mea moni, o se suiga faʻapitoa a le ATA o mea e faʻaogaina ai i totonu o nei itulagi e taʻalo taua tele i le pathophyysiology o le tele o faʻafitauli o le neurology (Goto et al., 2007).

DA faʻasologa o NMDARs ma AMPARs

Na suia e le DA le gaioiga o le synapse glutamatergic e ala i le galue i tulaga eseese. O le vaaiga faʻapitoa e faʻamaonia ai e mafai e le ATUA ona faʻatautaia le gaioiga o le faʻatautaia o le glutamate ionotropic ma le faʻaitiitia o tali a le AMPAR ma le faateleina o tali NMDAR (Cepeda et al., 1993; Levine et al., 1996; Cepeda ma Levine, 1998; Graham et al., 2009). Ae maise lava, o le faʻaosoina o le D1R e masani lava ona taʻitaʻia ai le malosi o galu o le NMDAR, ao faʻamalosia ai le D2R e faʻaitiitia ai le tali a le AMPAR. O lenei vaaiga o loʻo i ai se taua autu i totonu o le vriatum lea e faʻaputuina ai e le dopaminergic ia fesootaiga faʻapipiʻi i le ua o spines MSN, aʻo maua e le ulu ia mea mai i le pipisi o le pipisi (Surmeier et al., 2007).

O le mea e malie ai, o NMDAR i le corticostriatal synapse e faʻaalia ai uiga uiga ese. O le mea moni, e tusa lava pe o GluN2B o le vaega pito sili ona taua o tulafono faatonutonu o loʻo faʻaalia i lenei vaʻa (Dunah ma Standaert, 2001), ua fautuaina e GluN2A- ae le o GluN2B-o loo aofia ai le NMDARs e faatupuina ai le atuatuvale o le faaliliuina o le synaptic lea e le aofia ai le toe faatoagaina o neo corticostriatal ae o loo faatusatusaina NMDARs i synapses MSN (Schotanus ma Chergui, 2008a). O le mea e mataʻina ai, o lipoti talu ai nei na fautuaina mai ai vaega eseese o GluN2A ma GluN2B e saofagā i le faʻaaogaina o le glutamater i MSN (Paoletti et al., 2008; Jocoy et al., 2011). Aʻo faʻapupulaina e le genetic or preventive pharmacological o le GluN2A le faʻateleina o le tali a le NMDAR i le D1R, o le faʻasaina o le GluN2B e faʻaitiitia ai lenei malosiaga, e fautuaina ai le faʻafetaui oa latou galuega. E le gata i lea, ua faaalia ai o saofaga a GluN2A e saofaga lava i tali a le NMDA i D1-MSN, ae o le GluN2B e sili atu ona aʻafia i tali a le NMDA i totonu o le D2R (Paoletti et al., 2008; Jocoy et al., 2011).

E tele suʻesuʻega na suʻesuʻeina le aafiaga o le D1R i le faʻamalosia o le fefaʻatauaiga o le NMDAR i le synaptic membrane. O le faʻamalosia o le Pharmacology o le D1R e faʻaleleia ai le maualuga o NMDARs (Hallett et al., 2006; Paoletti et al., 2008) ma le NMDAR localization i le synaptosomal membrane fraction e ala i le faaosofia o le tyrosine kinase Fyn (Dunah et al., 2004; Tang et al., 2007). I nisi faʻamatalaga auiliili, ua faaalia ai o togafitiga faʻatasi ma le D1R agonist (SKF38393) e oʻo atu ai i le faʻaitiitia o le GluN2A-o loʻo aofia ai le NMDARs ma le faʻateleina o le faʻateleina o le lautele o le ulu (Vastagh et al., 2012). O le mea e maofa ai, o le faʻatasi o togafitiga o corticostriatal ma le gluN2A faʻatautau (NVP-AAM077) ma le D1R agonist na faʻateleina ai le faʻaopoopoga o le lautele o le faʻalanifo o le lauulu na faʻaalia ma SKF38393 naʻo ia. I le isi itu, na puipuia e le GluN2B le taufaʻailogaina (ifenprodil) soʻo se aafiaga faʻapitoa na aʻafia e le D1 faʻamalosia (Vastagh et al., 2012). Ae ui i lea, o nisi suʻesuʻega e manaʻomia pea mo se malamalamaaga atoatoa o le matafaioi faapitoa a le GluN2A- vs. GluN2B-o loʻo aofia ai le NMDARs i le faʻaogaina o le vailaʻau o le vinematika i le MSNs.

Aukilani transgenic o loʻo faʻamatalaina le EGFP i D1R- ma D2R-tino lelei (Valjent et al., 2009) talu ai nei na faʻaaogaina e iloilo lelei ai le faʻaogaina o le MS-MS i totonu ole ala tuusao ma le le faʻaalatua (Cepeda et al., 2008). I le maliega ma suʻesuʻega talu ai, o le faʻaogaina o le D1R o le faʻaaogaina o le glutamate-faʻasalalau na faʻamaonia ma le faʻamalosia o laina ala saʻo. I se isi itu, o le D2R o le faʻaitiitia o le faʻaaogaina o le glutamate-e faʻasalalau e patino i le ala le ala (André et al., 2010). E le gata i lea, o mea lata mai ma sili atu meafaigaluega e pei o optogenetics ma le faʻapitoa Ca²⁺ ata na faaalia ai o le faʻatoaagaina o le D2 faʻaitiitiga faʻaitiitiina tali a le NMDAR e ala i le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le glutamate (Higley ma Sabatini, 2010).

E le gata i lea, o le tele o suʻesuʻega e faʻamatalaina ai le i ai o D1Rs ma NMDAR i synapses MSN o loʻo faʻaalia ai le i ai o se fesoʻotaʻiga mole mole molematika i le va o pūtini talitutusa e lua (Kung et al., 2007; Heng et al., 2009; Kruusmägi et al., 2009; Jocoy et al., 2011; Vastagh et al., 2012). O se fegalegaleaiga tuusaʻo i le va o nei faʻamaumauga e lua na muai fuafuaina e Lee et al. (2002), o le na faʻaalia le faʻamaonia o le D1R ma vaega GluN1 / GluN2A o le NMDAR. O lenei fegalegaleaiga e le taua, ae ua faaitiitia e le D1R faatoaagaina (Lee et al., 2002; Luscher ma Bellone, 2008). E le gata i lea, o le faalavelaveina o fesootaiga a D1R ma GluN2A-e aofia ai le NMDARs e ala i le faalavelaveina o peptides ua lava lea e faatosina ai se suiga ole gaioiga o le NMDAR ma ua fautuaina ai se sao tuusao mo lenei tali-receptor o loo fusifusia i le NMDA-transmission (Lee et al., 2002; Brown et al., 2010). Ae peitai, o le mataupu e sili atu le faigata ona o laina eletise uma e lua ma suauu HEK293 ua suia, D1R e fegalegaleai saʻo ma le GluN1 vaega e fausia ai se mea totino oligomeric e faʻaaogaina i le membrane plasma e ala i le i ai o le GluN2B Subunit (Fiorentini et al., 2003). E le gata i lea, o lenei fegalegaleaiga e faʻaumatia ai le D1R internalization, o se tali talafeagai faʻafeiloaʻiga e masani lava ona tupu i luga o le faaosoosoga o le agonist (Fiorentini et al., 2003).

O suʻesuʻega talu ai nei na faʻaaogaina ai le faʻaogaina o metotia faʻataʻitaʻi e tasi e suʻesuʻe ai le taua o fegalegaleaiga malosi i le va o le D1R ma le NMDAR i synapses i le hippocampal (Ladepeche et al., 2013a). O le puipuia o fegalegaleaiga faaletino i le va o le D1R ma le GluN1 e ala i le faalavelaveina o le peptide ua mafai ai ona toe faaleaogaina atoa le synaptic stabilization o le D1R, ma faapea ai o D1Rs o loo taofia mausali i synapses glutamatergic e ala i se masini e manaomia ai fegalegaleaiga ma le NMDAR (Ladepeche et al., 2013a). E le gata i lea, o le faʻavevesiina o le D1R / NMDAR complexe e faʻaopoopoina ai le gaosiga o le synaptic NMDAR e ala i le tufatufa vave o le nusipepa, ma fiafia i le umi o le synaptic potential (Ladepeche et al., 2013b). Aemaise lava, o le activation o le D1R e faʻaitiitia ai fegalegaleaiga a D1R / GluN1 i nofoaga o perisynaptic ma faʻatagaina le faʻasalalau lautele o NMDARs i le tulaga postsynaptic lea latou te lagolagoina ai le induction o le umi o le vaʻaia (LTP; Argilli et al., 2008; Ladepeche et al., 2013b).

O D2-type DA receptors e fegalegaleai foi ma NMDARs. I le tulaga postsynaptic, D2Rs e fausia ai se faʻalavelave faʻapitoa i le NMDARs e ala i le C-terminal o le vaega ole GluN2B (Liu et al., 2006). O le mea e maofa ai, o le faʻamalosia o le CO e le cocaine (i) faʻaleleia le fegalegaleaiga o le D2R / GluN2B; (ii) faʻaititia le faʻaogaina o le CaMKII ma le GluN2B; (iii) faʻaititia le phosphorylation CaMKII-faalagolago ole GluN2B (Ser1303); ma (iv) faʻalavelaveina galu o le NMDA i le MSNs (Liu et al., 2006).

E mafai e le AT ona faʻafaigofie le gaioiga a le AMPAR e mafua ai le faʻaitiitia o tali a le AMPAR (Cepeda et al., 1993; Levine et al., 1996; Cepeda ma Levine, 1998; Bellone ma Lüscher, 2006; Engblom et al., 2008; Mameli et al., 2009; Brown et al., 2010). O suʻesuʻega muamua na faʻaalia i gaioiga faʻataʻitaʻi na faʻaalia ai o le faʻamalosia o le D1R i MSN faʻapitoa e faʻateleina ai le phosphorylation o AMPARs e le PKA faapea ai ma le malosi o le malosiaga o loʻo i ai nei (Price & al., 1999). O le au D2Rs e faʻapupula le phosphorylation o le GluR1 i le Ser845 e aunoa ma le aafia i le phosphorylation i le Ser831 (Håkansson et al., 2006). O le tasi lava aafiaga e maitauina e faʻaaoga ai le eticlopride, o se tagata faʻatautaia filifilia D2R. Nai lo lena, o le D2R agonist quinpirole na faʻaititia ai le GluR1 phosphorylation i Ser845 (Håkansson et al., 2006). O le faʻaleleia o faʻamaumauga a le ACC e mafai foʻi ona faʻatonutonu le faʻatau fefaʻatauaiga a le AMPAR i le synaptic membranes. Aemaise lava, o togafitiga faʻatasi ma le agonist D1R e mafua ai le faateleina o le faʻamaumauga a le AMPA i luga o le fogaeleele (Snyder et al., 2000; Gao et al., 2006; Vastagh et al., 2012).

DA faʻasologa o le synaptic plasticity

E taua tele le fesoasoani a le AT i le faʻaleleia o suiga i taimi uumi i le malosi faʻamalosi. O se tasi o ituaiga sili ona lauiloa o le synaptic plasticity i le striatum o le taimi umi o le atuatuvale (LTD). I le ogatotonu ma le faʻaaloalo o lenei ituaiga o palasitisi e manaʻomia ai le faʻamalosia o le mGluR5 ma le eletise o le calcium ma e faʻaalia i le tuʻuina atu o endocannabinoids (eCBs). ECBs latou te toe faʻatonu i latou faʻamaumauga CB ma faʻaitiitia le avanoa o le faʻamalauina o le glutamate (Robbe et al., 2002; Kreitzer ma Malenka, 2005).

Tului, to lona ituaiga LTD e faalagolago i le faʻamalosia o le D2Rs, ae pe o le feteʻenaʻi pe faʻaalia naʻo le faʻaaogaina o mea e fai i luga o luga o MSN o le ala le ala o le tuaʻoi. O le mea moni, aʻo faʻauluina muamua le eCB-LTD i le D2R MSNs o le ogatotonu (Kreitzer ma Malenka, 2007), o lenei ituaiga o palasitino ua uma ona faamatalaina i le D1R ma le DR2 o neo alo o auala tuusao ma le le tuusao i le maile BBB transgenic (Wang et al., 2006). O le tasi faʻamatalaga talafeagai mo le faʻaalia o lenei ituaiga o LTD i le MNS o loʻo le faʻamalamalamaina le D2Rs o le, i totonu o le telefoni ituaiga, D2R-o le faalagolago i le LTD induction e le saʻo, ae e faalagolago i le faʻamalosia o le D2Rs i totonu o le aiga cholinergic ( Wang et al., 2006).

Ole maualuga ole taimi (LTP) i mea e faʻaogaina ai i luga o MSN i totonu o le falemaʻi ma le telefoni feaveaʻi e itiiti ifo faʻaalia, ma o faʻamatalaga o loʻo maua i le taimi nei o loʻo sili atu ona finau pe a faʻatusatusa i le LTD suauu ona o le tele o faʻasologa masani e faʻaaogaina ai lenei ituaiga o palasitisi e suʻega faʻanatura eseese. I totonu o le fale, o le LTP faʻafeiloaʻiga i D1 MSN e faalagolago i le D1Rs, ae, i le D2 MSNs, o le ituaiga lava o le synaptic plasticity e manaʻomia ai le faʻamalosia o le adenosine A2R (Shen et al., 2008; Pascoli et al., 2014a). I auala tuusaʻo ma le le tuusao, o le faʻafouina o D1Rs ma A2Rs, ma le faʻamalosia o le NMDARs e oʻo atu ai i le phosphorylation o DARPP-32 ma MAPKs o loʻo aʻafia i le faʻaaliga o le LTP (Calabresi et al., 1992, 2000; Kerr ma Wickens, 2001; Surmeier et al., 2014). I le telefoni feaveaʻi, o se faʻasologa o le maualuga o le faʻasologa o taimi (HFS) e faʻailoa ai se LTP e faalagolago i le faʻaosoina o D1Rs ae leʻo le D2Rs (Schotanus ma Chergui, 2008b). O le mea e maofa ai, o le galuega na muamua atu na faʻaalia ai o le LTP ua faʻaleagaina e le au D1 ma le D2 o loʻo taʻu mai ai lenei faʻatulagaga o le LTP faʻalagolago i le faʻamalosiaga ATUA (Li ma Kauer, 2004). O se suʻesuʻega talu ai nei, e faʻaaoga ai le faʻamaonia o le cell, na lipotia mai e ui o le HFS-LTP ua faʻaaogaina i le D1 ma le D2 MSN, o lenei LTP o loʻo taofia i le togafitiga o cocaine i le ala sao (Pascoli et al., 2011b). O tusitala na faʻamatalaina le faʻaaogaina ma le faʻaaliaina o lenei LTP lea na lipotia mai o NMDA ma le ERK ala-faalagolago. O suʻesuʻega i le lumanaʻi e manaʻomia le suʻesuʻeina o auala o loʻo faʻalagolago i le LTP i le ala le saʻo, ma faʻamalamalamaina lenei ituaiga o faʻasalalauga faʻapitoa i se mea e aofia ai.

O le matafaioi a le TA i le puleaina o le paʻu o mea faʻasili paʻu na faʻatautaia e ala i le suʻeina o le faʻaaogaina o Spike Time Dependant Plasticity (STDP) i le pito i tua. I le D1 ma le D2 MSN, o le synaptic plasticity e mulimuli i tulafono a Hebbian. O le LTP e moni lava pe a mulimuli le postsynaptic spiking i le synaptic activity (taimi lelei), ae o le LTD e faʻamanuiaina pe a fesuiaʻi le faasologa (taimi le lelei). Pe a faatusatusa i isi synapses, i le itu i tua o le fale, e taua tele e le DA le faia o le faailoga o le synaptic plasticity. I le ala tuusaʻo, o taimi lelei e maua ai le LTP pe a faʻaosoosoina le D1, a leai e taʻitaʻi atu i le LTD. Nai lo lena, o le taimi le lelei e maua ai le LTD pe a le faʻaosofia le D1Rs. I le ala faʻaalatua, o le faailo D2 e tatau mo le LTD pe a mulimuli mai le siaki postsynaptic e faʻamalosi ai synaptic. Aʻo punitia D2Rs ma faʻamalosia A2Rs, o le tuʻufaʻatasia o feagaiga e maua ai le LTP (Shen et al., 2008). O le mea lea, o le faʻataʻitaʻiga a le ATA i totonu o le taʻavale o loʻo faʻamautinoa ai o le siakiina synaptic plasticity e mulimuli i tulafono a Hebbian. O isi suesuega e manaʻomia e fuafua ai pe o nei tulafono e faʻaaoga i mea uma e aofia ai le glutamatergic ma le televise a le too.

Malaki Parkinson

O le maʻi o le Parkinson's (PD) e fesoʻotaʻi atu i le faʻaleagaina tele o le AT-faʻasaʻoina o neurons o le Substantia Nigra pars compacta (SNpc), faʻatasi ai ma le leiloloa o le aʻafiaga o le aʻafiaga o le nemaroneta (Obese et al., 2010). O le faʻaleagaina o le alamoa o le alamoa e taʻitaʻia ai suiga tetele o le tino ma le gaioiga i le vaʻaia o le neuronal, e aofia ai le faʻaleleia atili o le faʻatautaia o le glutamatergic synaptic architecture (Sgambato-Faure ma Cenci, 2012; Mellon ma Saitonu, 2013) ma le aʻafiaga na mafua mai i le synaptic plasticity (Calabresi et al., 2014). O se suesuega matagofie na faaalia ai le tulaga tutusa o le aafiaga o le DN denervation i luga o le fesoʻotaʻiga o MSN striatonigral ma striatopallidal (Day et al., 2006). Aemaise lava, o le faʻamavaega a le ATA e mafua ai le faʻaitiitia o le faʻaitiitia o vailaʻau o le dendritic ma le faʻaaogaina o le faʻaaogaina o le MSNs i luga o le MSNs, ae le o luga o MSNs striatonigral (Day et al., 2006).

Na faaalia i se taimi talu ai o le eseesega o le DN denervation e ese mai ai le afaina ma le tausiga o lua eseese ma le faafeagai o ituaiga o gaioiga o le synaptic corticostriatal (Paillé et al., 2010). O le le faʻamaeʻaina (e pei o le 75%) faʻamaonia e le aʻafia ai le Corticostriatal LTD i totonu o MSN, lea e faʻamaeʻaina e se liona atoatoa. O lenei taunuʻuga o loʻo faʻamaonia ai o se tulaga maualalo maualalo o le DA e manaʻomia mo lenei ituaiga o faʻamaonia tulaga faʻapitoa. I se isi itu, o se faʻamaumauga a le DN e leʻi maeʻa na suia ai le tausiga o le LTP i MSN, ma faʻaalia ai le taua tele o lenei ituaiga synaptic plasticity i le amataga o faʻataʻitaʻiga a le paka parkinsonian (Paillé et al., 2010). I ni faataitaiga eseese se lua o PD Shen et al. (2008) na faʻaalia i le D2R-faʻamalamalamaina MSN, LTP na faʻapipiʻiina e le gata i le masani ona tuʻufaʻatasia se feagaiga ae faʻatasi foi ma se faʻamaonia aloaia ua iloa e faʻaosoina le LTD. I le isi itu, i le D1R-o le faʻaaliaina o MSN o se masaniga masani e faatosinaina ai le LTP e maua ai se malosi malosi o le LTD e nofouta i poloka CB receptor CB1 (Shen et al., 2008). O feeseeseaiga i le va o vavao i totonu o le tuusao ma le ala le tuusao ua faailoaina o se mea taua tele e mafua ai le le atoatoa o le faaletonu o taavale ua matauina i le PD (Calabresi et al., 2014). I faʻataʻitaʻiga o le PD, ua toesea le eCB-mediated LTD ae ua laveaʻiina e ala i togafitiga ma le agonist o le receptor D2R poʻo le inhibitors o le faʻaleagaina o le eCB (Kreitzer ma Malenka, 2007), o loʻo faʻamaonia ai le atuatuvalega o le ECC-faʻaogaina o le faʻaaogaina o auala faʻapitoa-auala e avea o se tagata taʻavale tele i le puleaina o le afi i le PD.

O suiga o le tuufaatasiga o le NMDAR i le synapses MSNs ua lipotia mai e lagolagoina ai lenei suiga faafoliga o le palasitisi (Sgambato-Faure ma Cenci, 2012; Mellon ma Saitonu, 2013). Ua lauiloa o NMDAR o loʻo faʻaalia e GluN2A ma GluN2B tulafono laiti i MSN, o le GluN2B sili ona tele (Dunah ma Standaert, 2001). E le gata i lea, o fesuiaiga o le numera o le NMDAR GluN2A / GluN2B i lalo o le numera MSN e tutusa ma le faaletonu o le faaletonu o le tino o loʻo vaaia i se ata o le rat (PDc Picconi et al., 2004; Gardoni et al., 2006; Mellon ma Saitonu, 2013). Aemaise lava, o le maualuga o le GluN2B na faʻaititia faapitoa i vaega faʻasalalau mai nai kioni 6-OHDA ua faʻataunuʻuina pe a faʻatusatusa i ratiti e faʻaaogaina i latou i le leai o GluN2A suiga i ia lava samples (Picconi et al., 2004; Gardoni et al., 2006; Paillé et al., 2010). E le gata i lea, i le 6-OHDA model o le PD, o laumei ma se vaega o le liliuga ole auala (e uiga i le 75%) na faʻaalia ai le faateleina o le faʻaolaina o le GluN2A i le synapse e aunoa ma se suiga o GluN2B (Paillé et al., 2010). I le aotelega, o nei faʻamaumauga o loʻo faʻaalia ai se faʻaopoopoga o le fua o le GluN2A / GluN2B i MSNs synapses i vaega eseese o le DN denervation i faʻataʻitaʻiga o ituaiga o PD. E tusa ai ma lea, o le peptide cell-permeable lea e faalavelave i le fegalegaleaiga i le va o GluN2A ma le protein PSD-95 e mafai ona faʻaitiitia ai le synaptic levels o GluN2A-o loʻo aofia ai le NMDARs ma laveaʻiina le tuufaatasiga o le NMDAR ma le synaptic plasticity i MSN (Paillé et al. , 2010). E le gata i lea, o le faaosofiaina o D1Rs e ala i le pulea lelei o le SKF38393 e faʻamaopoopoina ai le tuufaatasiga o le NMDAR ma faaleleia atili ai le amio i se faʻataʻitaʻiga o le vave amataina o se fesoʻotaʻiga taua i le va o se vaega faʻapitoa ole DA receptors ma NMDARs ma taʻavale afi (Paillé et al., 2010).

O le faʻaopoopoga, o le faʻataʻitaʻiga o le pathophysiological picture o loʻo faʻaalia ai o le malosi o faʻamaoniga o le glutamatergic mai le cortex i le striatum e mafai ona faʻatonutonuina malosi e le tikeri eseese o le DA faʻatagaina ao faagasolo le faʻagasolo pea o le maʻi (Ata (Figure2) .2). O le mea moni, o suiga o le pule i le corticostriana synptic plasticity e matua pulea lelei e le tikeri o le matauina o le natura lea e aʻafia ai tulaga o le DA ma le potopotoga o NMDARs (Sgambato-Faure ma Cenci, 2012).

  

Ata 2

Suʻesuʻega faʻapitoa ma suiga i galuega i le synapse sophistication i le Parkinson ma Huntington maʻi. O le faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le tino o le corticostriatal corticostria (vaega tauagavale) ma suiga mole mole mole ma galuega ile DA ma le NMDA. ...

Huntington maʻi

O le faamai o le Huntington (HD) o se gasegase o le neurodegenerative alualu i luma lea e faamatalaina i le chorea, le mautonu o le mafaufau, ma le le mautonu o le mafaufau. O fesuiaiga i le DA ma le ACC i le faiʻai e saofagā ai i faʻamaʻi o le HD (Pusa, 1980; Richfield et al., 1991; Garrett ma Soares-da-Silva, 1992; van Oostrom et al., 2009). Aemaise lava, o fesuiaiga o taimi i le taimi o le faʻamaoniga a le AT, e fesoʻotaʻi ma suiga o le biphasic o le gaioiga o le synapse glutamatergic (Cepeda et al., 2003; Joshi et al., 2009; André et al., 2011a). I le maliliega i lenei gaioiga biphasiki, Graham et al. (2009) na faʻaalia ai o le faʻavaveina o le TMDAR i le faʻataʻitaʻiga i le faʻataʻitaʻiga i le HD, na faʻamaonia i le mamafa o le tulaga o le faailoga. I le tasi itu, o ata o le HD i le amataga o le matutua na faʻaalia ai le faʻaalia o le mafaufau i mea e faʻatonu ai le NMDAR-faʻalagolago i manu feʻai. I le isi itu, o fuamoa faʻamaʻi tele o le HD e sili atu ona aʻafia i le aʻafiaga o le NMDA-faʻalagolago (Graham et al., 2009).

O le le mautonu ma le leiloa o MS MS e fai ma sui o le taua tele o le faʻamaʻi (Martin ma Gusella, 1986). E ui o faʻamatalaga e faʻamatalaina ai le faʻaleagaina o MSN i le HD e leʻi faʻasalalau, e tele lipoti na faʻapitoa i le gaioiga o le faʻatinoina o le dopaminergic ma le glutamatergic i le faʻaofiina o le MSN misa (Charvin et al., 2005; Fan ma Raymond, 2007; Tang et al., 2007).

O le faaitiitia o le D1R ma le D2R i le vaega mai le postmortem HD o le mafaufau ua lipotia i le tele o suesuega (Joyce et al., 1988; Richfield et al., 1991; Turjanski et al., 1995; Suzuki et al., 2001). E le gata i lea, o se suiga tele o le D1R ma le D2R ma o loʻo galue i totonu o le striatum ua faʻamatalaina i totonu o le HD mouse models (Bibb et al., 2000; Ariano et al., 2002; Paoletti et al., 2008; André et al., 2011b). O suʻesuʻega na faia i kopa tuusaʻo i totonu o le HD na faʻaalia ai o le manu feʻai e faʻaleleia ai le maliu o le tino maliu e ala i le faʻatoaina o le D1R ae le o le D2R (Paoletti et al., 2008). Aemaise lava, o le faʻataʻitaʻiga ma le NMDA na faʻatupulaia ai le maliu o le muti D1R ma e le o ni ituaiga o laumei e pei o loʻo fautua mai ai o NMDAR e mafai ona maua ai le faʻaletonu o le telefoni tuusaʻo o le HD i le TOxicity (Paoletti et al., 2008). O le mea e mataʻina ai, o se gaoioiga faʻafaigofie Cdk5 e aʻafia i le faʻalauteleina o le lagona o le telefoni tuusaʻo o le HD i DA ma le glutamateputs (Paoletti et al., 2008). E tusa ai ma nei faʻamaumauga, Tang et al. (2007) na lipotia mai e faapea o le glutamate ma le DA e galulue faʻatasi e faʻaosofia le Ca²⁺ faailoilo ma faʻaosoina ai apoptosis o MSN i kiolei o le HD. Ma le isi, o nei aafiaga e filifilia lelei e le D1R ae le o le D2Rs (Tang et al., 2007). Peitai, o se matafaioi mo le D2R i le faʻasalalau MSN degeneration ua tuʻuina atu (Charvin et al., 2005, 2008), ma siitia ai le manatu e faapea o le faʻamalosia o le D1R ma le D2R e mafai ona saofagā i le glutamate / DA faʻalagolago i le faʻamaʻi. Talu ai nei, André et al. (2011b) na faʻaalia ai, i le amataga, na faʻalauteleina le faʻamalolo o le glutamate i luga o sel o le D1R ao leʻi faʻauluina i luga o lela o le D2R i kiore o le HD. E manino lava, i le taimi mulimuli, o le faʻaaogaina o le glutamate ua faʻaitiitia i luga o na o le D1R. I le aotelega, o lenei suesuega o loʻo taʻu mai ai e tele suiga e tutupu i totonu ole fomaʻi D1R nai lo le D2R, i tausaga uma e faʻasolosolo ma faʻamaʻi. Mulimuli ane, e tusa ai ma lenei suʻesuʻega, Benn et al. (2007) na faaalia ai ole pasene ole sel ole D2R e le suia ma le phenotype poo le matutua. Ae ui i lea, e tatau ona amanaia o nei taunuuga e fai ma sui o se vavalalata manino ma suʻesuʻega muamua e faʻaalia ai se tulaga maualuga atu o le D2R i le HD (Reiner et al., 1988; Albin et al., 1992). O le mea lea, o nisi suʻesuʻega e manaʻomia mo le faʻamalamalamaga atoatoa ma le malamalamaaga o suiga D1R vs. D2R i le HD.

O suiga i le synaptic ma le faʻataunuʻuina atili o synaptic o NMDARs e taua foʻi mo le ola i le HD (Levine et al., 2010). Aemaise lava, o se fuainumera filifilia o le GluN2B-o loo aofia ai le NMDAR i le fesoʻotaʻi ma le vave faʻaolaina o le NMDAR sigāmea faʻapipiʻiina, ua faʻamatalaina i ata eseese o manu o le vao (Zeron et al., 2004; Milnerwood et al., 2010). E le gata i lea, o le faʻamaoni na faʻasalalau e GluN2B-o loʻo aofia ai NMDARs na faʻaʻateleina le faʻaleagaina o le MSN i se faʻataʻitaʻiga tuitui HD (Heng et al., 2009).

O le DA ma le glutamate cross-talk e foliga mai o loo i ai foi se vaega autu i le le mautonu foi o le faafoliga faafoliga faafoliga lea o loo matauina i faataitaiga o manu o le HD. O le LTP faʻalagolago i le DA, ae le o le LTD, i le pito i tua o le fale, ua faʻaititia i le ata R6 / 2 mo le HD (Kung et al., 2007; Ata Figure2) .2). O le mea e mataʻina ai, o le le atoatoa i le LTP ma le pisipisia pupuu i le faʻaaogaina o manu o le HD ua faʻafitia i togafitiga faʻatasi ma le agonist D1R SKF38393 (Dallérac et al., 2011).

onāga i vailāʻau

O le gasegase synaptic o vailaʻau faʻasaina o le faʻaaogaina o le suauu i le mesocorticolimbic system na tele lava ina aʻafia i amioga o mea ua fai ma vaisu (Luscher ma Bellone, 2008) maos DA neurons o le VTA o le itu lea o le liua lea e mafai ai e vailaau o mea ua fai ma vaisu ona suia ai ala o le faiʻai (Brown et al., 2010). O faʻamaʻi pipisi o le synaptic faʻamaʻi pipisi sa faʻaalia i le faʻaogaina o le ulufale atu i DA neurons o le VTA 24 h i le maea ai o le tui tasi o fualaau o mea ua fai ma vaisu (Ungless et al., 2001; Bellone ma Lüscher, 2006; Mameli et al., 2007; Yuan et al., 2013). O le mea e malie ai, o loʻo faʻaosoina e ala i le faʻatoaina o D1 / D5Rs ma NMDARs (Ungless et al., 2001; Argilli et al., 2008) ma ua faaalia i le faaofiina o le GluN3A-o loo i ai NMDARs (Yuan et al., 2013) ma GluA2-leai ni AMPAR (Bellone ma Lüscher, 2006). E le gata i lea, ua faaalia ai o le toe tufatufa atu o masini resitala e faatosina mai e le cocaine i le VTA e faalagolago lea i le gaioiga o le cocaine i luga o le DA transporter (DAT) ma o le gaoioiga a le DA neurons lava ia e lava e faʻaaoga ai synaptic plasticity i synapses glutamatergic (Brown et al., 2010). O le faailo D1 i totonu o le VTA e talafeagai mo nei fetuunaiga e taʻu mai ai o le liua o le DAergic / glutamatergic signaling i le VTA e suia ai le matagaluega i le synaptic level.

O le mea e mataʻina ai, o le toe faʻasalalauina o le faʻaaogaina o le glutamaterking i totonu o le VTA o loʻo faʻatagaina mo le faʻamatalaga o le pisapisao faʻasaina i le NAc ma isi amioga ua fai ma vaisu. O le mea moni, o le faʻamutaina o le GluN1 filifilia i le neo alo o le VTA e faʻaumatia uma ai le palasitika o le cocaine i le NAc (Engblom et al., 2008) ma puipuia le toe faʻaleleia o le pulea e le tagata lava ia (Mameli et al., 2009).

I le NAC, o le liua o le DA ma le glutamate i le maeʻa ai o le cocaine e fesoasoani i amioga ua fai ma vaisu e ala i le faafaigofieina o le fefaatauaiga a le AMPAR i nisi o mea e maua ai le glutamatergic. O suʻesuʻega muamua na maua ai le faʻamalosia o le D1R e faʻateleina le faʻaalia o le faʻaaliga GluA1 e ala i le faʻagasologa o le PKA e faʻalautele atili ai le faʻalauiloaina o le synptic sysptic NMDA (Sun et al., 2005, 2008; Gao et al., 2006). Talu ai nei, o le matafaioi o le fefaatauaiga a le AMPAR i vailaʻau faʻasaina e faʻamalosia ai fualaau faʻasaina ma lona fesoʻotaʻiga i le gaioiga o amioga ua faʻaalia. O le mea moni, o le faʻaofiina o le GluA2-le lava (GluA1 homomeric) AMPAR ua faʻaalia uma ina ua maeʻa le faʻaaogaina o le cocaine ma le manaia o le cocaine i le faʻasoa atu i le MSN i le NAc (Conrad et al., 2008; Lee et al., 2013; Ma et al., 2014; Pascoli et al., 2014b; Ata Figure3) .3). E ui lava o nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai nisi o faʻafitauli e uiga i le cell-ma le faʻapitoa-o le Ca²⁺ faʻapipiʻiina o le AMPAR, o le aveeseina o nei faʻaleleia o se auala sili lea e toe faʻafoʻisia ai amioga faʻatusa (Loweth et al., 2014; Pascoli et al., 2014b). AO nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai o le faʻamatalaga o amioga ua fai ma vaisu e faʻalagolago i le liua o le faʻamaoniga ale DA / glutamate ma suiga mulimuli i le aoga ma le lelei o le faʻasalalauga faʻasalalauga.

  

Ata 3

Suiga o le Synaptic i le sutupatergic synapses ao suʻesuʻeina cocaine. O le faʻataʻitaʻiga o loʻo faʻaalia ai le corticostriatal ma le hippocampastriatal synapses ma le synaptic changes in excitatory synapses on MSNs ...

O le fea o auala e faʻavae ai fegalegaleaiga i le va o le glutamate ma le polokalama a le NA i le NAc i le tagofia o fualaau faasaina? O le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o eseesega o amioga ma molécula e aʻafia e le kokeni e faʻalagolago i le fegalegaleaiga a le D1R-NMDAR lea e puleaina ai le gaoioiga o auala ERK ma le pulea o faʻamatalaga o le gene, plasticity and behavior (Girault et al., 2007; Bertran-Gonzalez et al., 2008; Pascoli et al., 2014a). O le mea e malie ai, o le faʻaaogaina o le cocaine o le auala ERK e faʻatapulaʻaina i D1 MSN ma e faalagolago i le faʻamalosia o le D1 ma NMDARs. E le gata i lea, o le puipuia saʻo o le ERK e faʻamaonia e le cocaine e puipuia ai le faʻaalia o le nofoaga e fiafia iai (CPP; Valjent et al., 2000), faʻasologa o le mafutaga (Valjent et al., 2006) ma vailaau faʻasaina faʻasaina faʻasaina (Pascoli et al., 2011b; Cahill et al., 2014). Ina ia faʻamaonia le matafaioi a le DA / glutamate interactions i totonu o le cocaine-activated activation a le ERK, ua faʻaalia foi o le taofia faʻasalalau o le ERK ala poloka poloka faʻataʻi. Cocaine e faʻamalosia le tyrosine kinase Fyn e, e ala i le phosphorylation o le GluN2B, e aʻafia ai Ca²⁺ aʻafia e ala i NMDARs ma faʻagaoioia le faailoina o le ERK. O le mea e mataʻina ai, o le faʻamaina o Fyn e faʻafeiloaʻi ai le activation o le ERK ae o le faʻamaina o le GluN2B-o loʻo aofia ai le NMDAR e faʻaleagaina ai le locomotor sensitization ma CPP (Pascoli et al., 2011a). E le gata i lea, o le poloka o auala o le D1 / GluN1 agai i lalo, e ui lava e teuina le faailoilo a le tagata lava ia, poloka uma le malosi o le D1-induced potential of Ca²+ faʻaolaina e ala i NMDARs ma le ERK activation. O se taunuuga, o le faʻalauiloaina o amioga e faʻavaivaia (Cahill et al., 2014).

faaiuga

O fegalegaleaiga mataga i le va o le DA ma le glutamate receptors e faʻafaigofie ai le tele o galuega i totonu o le faiʻai ma, pe a le masani, latou te saofagā i le tele o faʻalavelave faʻaogaina o le tino. Aemaise lava, o se fesoʻotaʻiga vavalalata faʻatasi i le va o le DA ma le glutamate receptors e taʻalo i se vaega autu i le puleaina o le afi, cognition ma le manatua, faʻafitauli o le neurodegenerative, schizophrenia ma amioga ua fai ma vaisu. O le mea lea, o le tele o suʻesuʻega, o loʻo faʻamatalaina i le iloiloga o loʻo i ai nei, ua faʻatautaia e malamalama ai i le faʻaogaina o fuainumera molioo ma le faʻatinoga o le faʻamaopoopoina o galuega o le glutamate ma le ACC. O le faʻamoemoe, o se malamalama atoatoa o le dysregulation o le glutamate ma le DN e faʻamaonia e pei o Parkinson, Huntington ma faʻamaʻi pipisi, e mafai ona avea ma sui muamua o le laasaga muamua mo le faʻamaonia ma le faʻapipiʻiina o auala vaʻaia mo nei maʻi faiʻai.

Feteenaʻiga o tului

Fai mai tusitala o le suʻesuʻega sa faia i le leai o soʻo se fefaʻatauaʻiga faʻapisinisi pe tau tupe e mafai ona avea o se feteenaʻiga e ono aʻafia ai.

mau faasino