Neurobiological mechanisms mo faiga faʻavae faaosofia i mea faʻapitoa (2008)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. Oketopa 12, 2008; 363 (1507): 3113-3123.

Lomia i le initaneti Jul 24, 2008. Tui:  10.1098 / rstb.2008.0094

PMCID: PMC2607326

O lenei tusiga ua taua e isi tusiga i le PMC.

Alu i le:

lē faʻatino

O le manatu o le tagofia o fualaau faasaina e pei o se maʻi faʻamalosi ma le tele o fualaau faʻasaina ma le leiloa o le puleaina o le taumafa e manaʻomia ai faiga faʻaosofia. O le faʻagasologa o le tetee o se manatu faʻaosofia mo le faʻamalosia le lelei o le faʻalagolago i fualaau faasaina ua leva ona manaʻomia se faʻamatalaga neurobiological. O elemene autu o le neurochemical o loʻo aʻafia i taui ma le faʻalavelave i totonu o le basal forebrain structures e aofia ai le ventral striatum ma le amygdala faʻalauteleina o loʻo faʻamoemoeina e faʻalavelaveina i vaisu e faʻaalia ai faiga faʻaosofia o le fili e faʻalagolago ai. O elemene faʻapitoa o le neurochemical i totonu o nei fausaga e aofia ai e le gata o le faʻaitiitia o le neurotransmission taui e pei o le dopamine ma le opioid peptides i le ventral striatum, ae faʻapea foi le faʻafaigaluegaina o faiga faʻalavelave faiʻai e pei o le corticotropin-releasing factor (CRF), noradrenaline ma le dynorphin i le amygdala lautele. O le faʻateʻaina tele mai vailaʻau tetele uma o le faʻaleagaina e maua ai le siʻitia o faʻailoga taui, tali faʻapopole ma le maualuga o le CRF i le ogatotonu o le amygdala. O le CRF antagonists e poloka ai le tele o fualaau faasaina e maua mai i le faalagolago. O se faiga e tali atu ai i popolega o le fai'ai e fa'apea e fa'agaoioia e ala i le inu tele o fualaau fa'asaina, ia fa'amanino i le taimi e toe fa'au'u ese ai, e fa'aauau pea i le fa'amama fa'aumiumi ma fesoasoani i le toe fa'atupu fa'alavelave. O le tu'ufa'atasiga o le leiloa o galuega fa'atino ma le fa'afaigaluegaina o faiga fa'amafaufau fai'ai e maua ai se fa'avae malosi o le neurochemical mo faiga fa'atupu fa'atupu fa'alavelave umi e fa'atatau i le fa'amalosia le fa'amalosia o vaisu.

uputatala: vaisu, faiga fa'afeagai, fa'alavelave, fa'alautele amygdala, mea e tu'u ai le corticotropin

1. Fa'amatalaga ma fa'avae fa'avae

O vaisu o fualaau faasaina, e ta'ua foi o le faalagolago i le vailaau, ose ma'i e toe fa'atupu pea i taimi uma e fa'aalia e: (i) fa'amalosi e su'e ma inu le vaila'au, (ii) leiloa le pulea i le fa'atapula'aina o mea'ai, ma (iii) tula'i mai o se lagona le lelei (fa'ata'ita'iga. dysphoria, popolevale, itaitagofie) e atagia mai ai se maʻi faʻamalosi faʻamalosi pe a taofia le avanoa i le vailaʻau (faʻamatalaina iinei o le faʻalagolago; Koob & Le Moal 1997). onāga i vailāʻau ua manatu e tutusa ma le ma'i o vailaau faʻalagolago (e pei ona faamatalaina i le taimi nei e le Faʻamaumauga faʻamaonia ma le fuainumera o mafaufauga faaletonu, 4th edn., American Psychiatric Association 1994). I le falema'i, o le fa'aaogaina fa'apitoa ae fa'atapula'aina o se vaila'au fa'atasi ma le mafai mo le fa'aleagaina po'o le fa'alagolago e ese mai le fa'atuputeleina o fualaau fa'asaina ma le tula'i mai o se tulaga tumau fa'alagolago i vaila'au.

O vaisu o fualaau faasaina ua faʻamatalaina o se faʻafitauli e aofia ai elemene o le impulsivity ma le faʻamalosi (Koob & Le Moal 2008). O elemene o le impulsivity ma le faʻamalosi e maua mai ai se taamilosaga o vaisu tuʻufaʻatasia e aofia ai vaega e tolu-popole/faatalitali; inupia/ona; ma ave'esea/a'afiaga leaga (ata 1)—lea e masani ona pulea ai le impulsivity i le amataga o le amataga ae pulepulepule i tulaga faʻamaʻi. A o alu ese le tagata mai le impulsivity i le faʻamalosi, o se suiga e tupu mai le faʻamalosia lelei e faʻaosoina ai amioga faʻaosofia i le faʻamalosia le lelei e faʻamalosia ai amioga faʻaosofia (Koob 2004). O nei laʻasaga e tolu o loʻo faʻamatalaina o le fegalegaleai ma le tasi ma le isi, faʻateleina le malosi ma iʻu ai i le tulaga faʻamaʻi ua taʻua o vaisu (Koob & Le Moal 1997). O fualaau eseese e maua mai ai mamanu eseese o vaisu ma se faamamafa i vaega eseese o le taamilosaga o vaisu (Koob 'ua al. 2008). O elemene masani e aofia ai le inupia / inupia (tele ma le psychostimulants ma le ethanol ae le o iai i le nicotine), faʻamavae / aʻafiaga leaga (mataʻutia i opioids ma ava malosi ae masani i vailaʻau uma o le faʻaleagaina) ma le popole / faʻamoemoe (e masani i vailaʻau uma o le faʻaleagaina). O le iloiloga o loʻo i ai nei o le a taulaʻi atu i le matafaioi a le faiʻai taui ma faʻalavelave faʻalavelave i se tasi autu ma elemene masani o vaisu: o le faʻateʻaina / faʻaleagaina le tulaga o le taamilosaga o vaisu.

Ata 1 

Ata o loʻo faʻamatalaina ai le taamilosaga o vaisu - popole / faʻamoemoe ('manaʻo'), inupia / inu ma le alu ese / aʻafiaga leaga - faʻatasi ai ma tulaga eseese mo le faʻalagolago i vailaʻau faʻatasi mai le Su'esu'ega ma ...

2. Faiga faafeagai ma vaisu

(a) Fa'aosofiaga ma faiga fa'asagatau

O le faaosofia o se tulaga e mafai ona faauigaina o se 'manatu o le manu atoa e gaosia ai gaoioiga faatulagaina' (Eperu 1972), ma o ia tulaga faaosofia e le tumau ae e fesuisuiai i le taimi. O le manatu o le faaosofia e fesoʻotaʻi faʻatasi ma tulaga faʻafefe, faʻafefe poʻo lagona i vaisu i le tulaga o le malosi faaletino e le aʻoaʻoga a le fili o Solomona o le faʻaosofia. Solomona & Corbit (1974) fa'apea o tulaga fa'alotoifale, fa'apopoleina po'o lagona fa'alagona, i le taimi lava e amata ai, e otometi lava ona fa'aogaina e le fatugalemu o le neura ma faiga e fa'aitiitia ai le malosi o lagona fa'aletonu. O le aʻoaʻoga o le faʻagasologa o le tetee o le faʻaosofia o loʻo faʻamatalaina i ni faiga se lua. O le a-faiga e aofia ai le fa'aa'oa'o po'o le fa'apalepale (po'o le fa'apalepale) ma le e-fa'agasologa e aofia ai le fa'alotoifale po'o le fa'ama'i (fa'amama). O le a-process e aofia ai le lelei poʻo le le lelei o le hedonic tali, e tupu i se taimi e leʻi leva ona tuʻuina atu se faʻamalosi, faʻafesoʻotaʻi vavalalata ma le malosi, lelei ma le umi o le faʻamalosi ma faʻaalia le faapalepale. I le fa'atusatusaga, e aliali mai le b-process pe a uma le a-process ma fa'agasolo i le amataga, fa'agesegese ona fa'atupuina i se asymptote, tuai ona pala ma fa'ateleina pe a fa'aalia pea. O le mea lea, o le malosi o le aʻafiaga o aʻoaʻoga o faiga faʻafeagai e maua ai ni lagona fou ma avanoa fou mo le faʻamalosia ma le faʻamalosia o amioga (Solomon 1980).

Mai se vaaiga o fualaau faasaina o faiga faaosofia faiʻai, o le uluai aafiaga ogaoga o se fualaau faasaina (le a-process po o le tali lelei hedonic) na manatu e tetee pe tetee e le b-process e pei o suiga homeostatic i faiga faiʻai (ata 2). O lenei faiga o le pulea o aʻafiaga na faʻatatauina o se manatu le lelei e tasi poʻo se faʻalavelave faʻafeagai e faʻafeagai ma le faʻaosofia o le faʻaosofia o le tulaga faʻaosofia ma taofiofia pe faʻaitiitia uma le alu ese mai le le mautonu (Solomona & Corbit 1974; Siegel 1975; Poulos & Cappell 1991). O setete afaina, malie pe faʻafefe, sa faʻapea e otometi lava ona teteʻe e ala faʻapitoa faʻasalalauga e faʻaitiitia ai le malosi o nei setete afaina. I lenei aʻoaʻoga faʻasaga i le faʻagasologa, o le faapalepale ma le faʻalagolago e fesoʻotaʻi vavalalata (Solomona & Corbit 1974). I le tulaga o le faalagolago i fualaau faasaina, na finau ai Solomona e faapea o nai uluai pulega a le tagata lava ia o se vailaau opiate e maua ai se mamanu o suiga faaosofia e pei o le a-process po o le euphoria, sosoo ai ma le faaitiitia o le malosi. A mae'a a'afiaga o le vaila'au, ona alia'e mai loa lea o se tulaga fa'alagona fa'afeagai ma le le lelei, e pei o le b-process.

Ata 2 

Tete'e fa'agasologa a'oa'oga o a'afiaga fa'amalosi e talafeagai ma vaisu. (a) O le faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o le faʻamalosia o le aʻafiaga e gaosia e se faʻamalosi fou e leʻi tuʻuina atu (muamua nai faʻaosofia). (b) O le faʻataʻitaʻiga masani o faʻamalosiaga faʻaalia na gaosia ...

Talu ai nei lava, ua faʻalauteleina ai le aʻoaʻoga o le faʻagasologa o le tetee i totonu o vaega o le neurobiology o vaisu o fualaau faasaina mai se vaaiga neurocircuitry. O se faʻataʻitaʻiga faʻataʻitaʻiga o faiga faʻaosofia o le faiʻai ua tuʻuina atu e faʻamatalaina ai suiga faifaipea i le faʻaosofia e fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago i vaisu (Koob & Le Moal 2001, 2008). I lenei faʻatulagaga, o mea ua fai ma vaisu o loʻo faʻatatauina o se taamilosaga o le faʻateleina o le faʻaleagaina o taui o le faiʻai / faʻatau-taui, lea e mafua ai se lagona le lelei e mafua ai le faʻaaogaina o fualaau faasaina. Counteradaptive faiga e pei ole fili b-process, o se vaega o le tapulaa masani homeostatic o galuega taui, ua le toe foi i totonu o le tulaga masani homeostatic.

O nei faiga fa'afeagai o lo'o fa'apea e fa'atalanoaina e ni faiga se lua: i totonu ma le va o le neuroadaptations system (Koob & Bloom 1988). I totonu o le tino o le neuroadaptation, 'o le elemene tali telefoni feavea'i i le vaila'au o le a fa'afetaui lava ia e fa'aitiitia ai a'afiaga o le vaila'au; o le fa'aauau pea o a'afiaga fa'afeagai pe a uma ona mou atu le vaila'au o le a maua mai ai le tali fa'amavae' (Koob & Bloom 1988, i. 720). O le mea lea, o le neuroadaptation i totonu o le tino o se suiga mole poʻo le feaveaʻi i totonu o se faʻasologa o taui e faʻafeiloaʻi ai le faʻaogaina o le gaioiga o le faʻaogaina e fesoʻotaʻi ma vaisu e mafua ai le faʻaitiitia o galuega taui.

I totonu o le va-faʻaogaina o le neuroadaptation, o le neurochemical system e ese mai i latou o loʻo aʻafia i aʻafiaga lelei o vailaʻau o le faʻaleagaina o loʻo faʻafaigaluegaina pe faʻafefeteina e ala i le faʻagaoioia o le polokalama taui (Koob & Bloom 1988). O le mea lea, o le va o-system neuroadaptation o se suiga faʻasalalau lea o loʻo faʻagaoioia ai se isi matagaluega eseʻese (anti-reward circuit) e le matagaluega taui ma o loʻo i ai ni gaioiga faʻafeagai, toe faʻatapulaʻaina le galuega taui. O le faʻamoemoega o lenei iloiloga o le suʻesuʻeina lea o suiga o le neuroadaptational e tupu i totonu o le faiʻai lagona faʻalagona e faʻamaonia ai suiga o le neurocircuitry e maua ai faiga faʻafeagai, lea, matou te manatu, ei ai se sao taua i le faʻamalosia o vaisu.

(b) Fa'ata'ita'iga manu o vaisu e talafeagai ma faiga fa'asagatau

Faʻataʻitaʻiga manu o vaisu i luga o vailaʻau faʻapitoa e pei o mea faʻamalosi, opioids, ava malosi, nicotine ma le Δ9-tetrahydrocannabinol e mafai ona faʻamalamalamaina e faʻataʻitaʻiga talafeagai i laʻasaga eseese o le taamilosaga o vaisu. O faʻataʻitaʻiga manu o taui ma faʻamalosia (tulaga faʻatau / inu) e lautele ma faʻamaonia lelei, ma e aofia ai le faʻaogaina o fualaau faʻasaina, faʻatonuga nofoaga ma taui faʻaosofia o le faiʻai (Shippenberg & Koob 2002; laulau 1). O faʻataʻitaʻiga o manu o le faʻamavaeina / faʻaleagaina le tulaga e aofia ai fuataga o le faʻaogaina o le nofoaga (nai lo le manaʻo) i le faʻatupuina pe faʻafuaseʻi ona alu ese mai le faʻaaogaina masani o se vailaʻau, faʻatuputeleina o taui faʻaoga e faʻaaoga ai le taui faʻaosofia o le faiʻai ma le faʻalagolago-faʻateleina le faʻaaogaina o fualaau faasaina ma fualaau faasaina. -su'e amio (laulau 1). O lea faʻateleina o le pulea e le tagata lava ia i manu faʻalagolago ua matauina nei i cocaine, methamphetamine, nicotine, heroin ma le ava malosi (Ahmed & Koob 1998; Ahmed 'ua al. 2000; O'Dell 'ua al. 2004; kitamura 'ua al. 2006; George 'ua al. 2007; ata 3). O lenei faʻataʻitaʻiga o le a avea ma elemene autu mo le iloiloina o le taua faʻaosofia o suiga o faiga faʻafeagai i le faiʻai taui ma faiga faʻalavelave i vaisu o loʻo otooto atu i lalo. O faʻataʻitaʻiga manu o le faʻalavelave / faʻamoemoe ('manaʻo') e aofia ai le toe faʻafoʻiina o fualaau faʻasaina pe a maeʻa le faʻaumatia e mafua mai i vailaʻau lava ia, e ala i faʻamatalaga e fesoʻotaʻi ma le vailaʻau ma e ala i le faʻaalia i mea faʻalavelave (Weiss 'ua al. 2001; Shaham 'ua al. 2003) ma faiga o le fa'aumiumi o le fa'amama (laulau 1). I le toe fa'atupu fa'apopoleina, e mafai e fa'alavelave fa'alavelave ona toe fa'atūina amioga su'esu'e vaila'au i manu ua tineia. I isumu o lo'o iai se tala'aga o le fa'alagolago i vaila'au, e mafai ona fa'auigaina le fa'aumiumi o le fa'amama o se vaitaimi pe a uma ona mou ese atu, e masani lava i le lua i le valu vaiaso pe a mae'a le fa'asaina.

Ata 3 

Fa'ateleina le inuina o fualaau fa'asaina e feso'ota'i ma fa'alautele avanoa ma fa'alagolago. (a) Aafiaga o le maua o vailaʻau i luga o le taumafa cocaine (mean± sem). I isumu ua umi ona maua (LgA) (n=12; fa'atumu li'o) ae le o totonu o isumu pupuu (ShA) (n=12; li'o tatala), ...
Laulau 1 

Laasaga o le taamilosaga o vaisu.

3. I totonu o le tino o le neuroadaptations i vaisu

O le taui o le fai'ai eletise po'o le fa'aosoina o le tagata lava ia e umi se tala fa'asolopito o se fuataga o le gaioiga o le faiga o taui o le fai'ai ma le malosi fa'amalosia o a'afiaga o vaila'au fa'aleagaina. O vailaʻau uma o le faʻaleagaina, pe a tuʻuina atu faʻamalosi, faʻaitiitia ai le faʻaosoina o le faiʻai faʻatupuina o taui (Kornetsky & Esposito 1979). O le taui faʻaosofia o le faiʻai e aofia ai le lautele o le neurocircuitry i totonu o le faiʻai, ae o nofoaga sili ona maʻaleʻale o loʻo faʻamatalaina e pito sili ona maualalo e aofia ai le ala o le faʻauluuluga o le ogatotonu o loʻo faʻafesoʻotaʻi le vaega o le ventral tegmental area (VTA) ma le basal forebrain (Olds & Milner 1954). E ui o le tele o le faamamafa na taulaʻi muamua i luga o le matafaioi a le faʻaogaina o le monoamine i luga o le medial forebrain bundle, o isi mea e le o le dopaminergic system i le medial forebrain bundle e manino lava le sao taua (Hernandez 'ua al. 2006).

Fuafuaga o taui o le faiʻai i le taimi o le faʻamaʻi faʻamaʻi mai vailaʻau tetele uma ma le faʻalagolago i le malosi na faʻaalia ai le faʻatupulaia o tau o le faiʻai e fuaina e le taui faʻaosofia saʻo o le faiʻai (Markou & Koob 1991; Schulteis 'ua al. 1994, 1995; Ufi-Jordan 'ua al. 1998; Gardner & Vorel 1998; Paterson 'ua al. 2000). O nei faʻaopoopoga o faʻailoga taui e mafai ona atagia mai ai le faʻaitiitia o le gaioiga o le faʻaogaina o le neurotransmitter system i le ogatotonu ma le muaiʻai e aʻafia i le faʻamalosia lelei o aʻafiaga o vailaʻau.

O aʻafiaga faʻamalosia malosi o vailaʻau o le faʻaleagaina e faʻatalanoaina e ala i le faʻagaoioia o le dopamine (DA), serotonin, opioid peptides ma le γ-aminobutyric acid (GABA) faiga e ala i gaioiga tuusaʻo i le muaʻi mafaufau (aemaise o le nucleus accumbens ma le ogatotonu tutotonu o le amygdala) poʻo ni gaioiga le tuusaʻo i le VTA (Koob & Le Moal 2001; Nestler 2005; Koob 2006). E tele faʻamaoniga o loʻo i ai e lagolago ai le manatu o le mesolimbic DA system o loʻo faʻagaoioia e vailaʻau o le psychostimulant i le taimi e faʻatapulaʻaina ai le faʻaogaina o le tagata lava ia ma i nisi itu e ala i vailaʻau uma o le faʻaleagaina. Serotonin faiga, aemaise lava i latou e aofia ai le serotonin 5-HT1B O le fa'agaoioia o le fa'afofoga i totonu o le nucleus accumbens, ua a'afia ai fo'i i le fa'amalosia malosi o a'afiaga o vaila'au fa'amalosi. Opioid peptides i totonu o le ventral striatum ua faʻamoemoeina e faʻatalanoaina le faʻamalosia o aʻafiaga o le ethanol le pulea e le tagata lava ia, e tele lava e faʻavae i luga o aʻafiaga o le opioid antagonists. μ-Opioid receptors i totonu uma o le nucleus accumbens ma le VTA e faʻatalanoaina le faʻamalosia o aʻafiaga o vailaʻau opioid. GABAergic faiga e fa'agaoioia muamua ma post-synaptically i le amygdala e le ethanol i inumaga inumaga, ma GABA antagonists poloka le ethanol pulea e le tagata lava ia (mo iloiloga, taga'i Nestler 2005; Koob 2006).

I totonu o le fa'aogaina o le neuroadaptation i le fa'a'umi'umi o fualaau fa'asaina e aofia ai le fa'aitiitia o le fa'aogaina o le neurotransmitter system i totonu o le neurocircuits tutusa e a'afia i a'afiaga fa'amalosi malosi o vaila'au fa'aleagaina. Faʻaitiitia le gaioiga o le mesolimbic DA system ma faʻaititia i le serotonergic neurotransmission i totonu o le nucleus accumbens e tupu i le taimi o le faʻamavaeina o vailaʻau i suʻesuʻega manu (Weiss 'ua al. 1992, 1996). O suʻesuʻega faʻataʻitaʻiga i tagata ua fai ma vaisu o loʻo faʻaalia i taimi uma le faʻaitiitia o le umi o le numera o DA D2 talitali i tagata fa'atau fualaau fa'asaina pe a fa'atusatusa i fa'atonuga (Volkow 'ua al. 2002). E le gata i lea, ua faʻaititia e le au faʻatau koko i le tuʻuina atu o le DA i le tali atu i se luʻitau faʻafomaʻi ma se vailaʻau faʻamalosi (Volkow 'ua al. 1997; Martinez 'ua al. 2007). Fa'aitiitia le numera o DA D2 faʻafeiloaʻi, faʻatasi ai ma le faʻaitiitia o le gaioiga o le dopaminergic, i le cocaine, nicotine ma le ava malosi, e mafua ai le faʻaitiitia o le lagona o le taʻaloga taui i le faʻamalosia e faʻamalosia faʻalenatura (Volkow & Fowler 2000; Matini-Solch 'ua al. 2001). O nei suʻesuʻega o loʻo faʻaalia ai le faʻaitiitia atoa o le lagona o le vaega a le DA o le faʻasologa o taui i faʻamalosi faʻalenatura ma isi vailaʻau i tagata ua fai ma vaisu.

O faʻamaoniga tele mo le faʻateleina o le faʻaogaina o le faʻaogaina o masini i totonu o le nucleus accumbens, e aofia ai le faʻagaoioia o le adenylate cyclase, protein kinase A, cyclic adenosine monophosphate tali-element binding protein (CREB) ma le ΔFosB, na matauina i le taimi o le faʻaaogaina o fualaau faasaina (le tagata lava ia 'ua al. 1995; Nye & Nestler 1996; Shaw-Lutchman 'ua al. 2002; Nestler 2004; Vaʻai Nestler 2008), ma o le tali a le ΔFosB o loʻo faʻatusalia e fai ma sui o se suiga o le neuroadaptive lea e oʻo atu i le umi o le faʻasaʻo (Nestler & Malenka 2004).

Ole faʻalagolago ile ava ua leva ona fesoʻotaʻi ma suiga ile GABAergic neurotransmission. O le ethanol tumau e fa'aitiitia ai le GABAA galuega talitali (Morrow 'ua al. 1988) ma faʻateleina le tuʻuina atu o le GABA i totonu o interneurons i le ogatotonu o le amygdala (Roberto 'ua al. 2004). O le matauina e matua maualalo fua o le GABAA agonist muscimol, pe a tui i totonu o le totonugalemu o le amygdala, poloka le faʻateleina o le ethanol e fesoʻotaʻi ma le faʻamaʻiina o le tino e taʻu mai ai o suiga i le GABAergic galuega i le totonugalemu o le amygdala atonu e iai se taua faʻaosofia i le faʻalagolago i le ethanol (Roberts 'ua al. 1996).

O le mea lea, o le faʻaitiitia o le neurotransmission taui ua faʻaalia e atagia mai ai se neuroadaptation i totonu o le tino ma saofagā tele i le tulaga le lelei o le faʻaosofia e fesoʻotaʻi ma le faʻamaʻiina o fualaau faasaina. O le fa'aitiitia o galuega fa'atino o taui e mafai fo'i ona fa'aauau pea i le faiga o suiga fa'aolaola mo taimi umi e saofagā ai i le fa'ama'i fa'ama'i o le fa'ama'i fa'aumiumi ma fa'aletonu e toe fo'i. Mo se faʻataʻitaʻiga, aʻo faʻagaoioia le CREB ma le c-fos fa'aosoina e ala i le fa'agaoioia o faiga a le DA e puupuu lava le ola, sili atu suiga umi i isi fa'amaumauga e pei o le ΔFosB e mafai ona tumau mo vaiaso (Nestler 'ua al. 2001).

4. Va o le faiga neuroadaptations i vaisu

O le vaega neuroanatomical ua taʻua o le amygdala lautele (Heimer & Alheid 1991) e mafai ona fai ma sui o se mea fa'apitoa fa'apitoa e tu'ufa'atasia ai faiga fa'aoso-fa'atiga fai'ai fa'atasi ai ma faiga fa'agaioiga e maua ai le va o faiga fa'afeagai o lo'o fa'amatalaina i luga. O le amygdala lautele e aofia ai le ogatotonu tutotonu o le amygdala, o le moega o le stria terminalis ma se sone suiga i le ogatotonu (pepa) subregion o le nucleus accumbens. O nei itulagi ta'itasi o lo'o i ai le cytoarchitectural ma le fa'asologa tutusa (Heimer & Alheid 1991). O le amygdala lautele e mauaina le tele o afferents mai fausaga limbic e pei o le basolateral amygdala ma le hippocampus ma auina atu efferents i le vaega ogatotonu o le ventral pallidum ma se vaʻaiga tele i le lateral hypothalamus, ma faʻamalamalama atili ai vaega patino o le faiʻai e faʻafesoʻotaʻi le limbic masani (lagona) fausaga fa'atasi ma le extrapyramidal motor system (Alheid 'ua al. 1995). O le amygdala lautele ua leva ona manatu e iai se matafaioi taua e le gata i le faʻafefe o le fefe (Le Doux 2000) ae faʻapea foʻi i le vaega faʻalagona o le faʻaogaina o tiga (Neugebauer 'ua al. 2004).

E mafai foi ona fa'aogaina faiga fa'akomepiuta ole fai'ai ile fa'aoso-stress modulation i totonu ole neurocircuitry ole fai'ai fa'alavelave fa'alavelave i se taumafaiga e fa'ato'ilaloina le i ai fa'amata'u ole vaila'au fa'alavelave ma toe fa'afoisia galuega masani e ui lava i le i ai o vaila'au. O le hypothalamic-pituitary-adrenal axis ma le faiʻai faʻalavelave faʻapipiʻiina e le corticotropin-releasing factor (CRF) e faʻalavelaveina e le faʻaogaina masani o vailaʻau tetele uma e faʻalagolago pe faʻaleagaina, faʻatasi ai ma se tali masani o le maualuga o le adrenocorticotropic hormone, corticosterone ma amygdala. CRF i le taimi o le faaui i tua (Rivier 'ua al. 1984; Koob 'ua al. 1994; Merlo-Pich 'ua al. 1995; Delfs 'ua al. 2000; Rasmussen 'ua al. 2000; olive 'ua al. 2002). O le tuumuli ese mai fualaau faasaina uma o le sauaina e maua ai se tulaga e pei o le popole lea e mafai ona toe suia e le CRF antagonists, ma o le CRF antagonists e taofia ai foi le faateleina o le faaaogaina o fualaau faasaina e fesootai ma le faalagolago (laulau 2).

Laulau 2 

Matafaioi a le CRF i le faʻalagolago (nt, le faʻataʻitaʻiina; CeA, ogatotonu tutotonu o le amygdala).

O se faʻataʻitaʻiga faʻapitoa faʻapitoa o aʻafiaga faʻaosofia o le CRF i le faʻalagolago e mafai ona matauina i faʻataʻitaʻiga manu o le ethanol pulea e le tagata lava ia i manu faʻalagolago. I le taimi o le toesea o le ethanol, o le extrahypothalamic CRF o loʻo avea ma mea faʻapitoa, faʻatasi ai ma le faʻateleina o le CRF extracellular i totonu o le ogatotonu o le amygdala ma le moega o le stria terminalis o rats faʻalagolago (Merlo-Pich 'ua al. 1995; olive 'ua al. 2002; Mea malie 'ua al. 2006; laulau 2). Ole fa'aletonu ole faiga ole fai'ai ole CRF e fa'apea e fa'avae uma ai le fa'atupuina o le popole-pei o amioga ma le fa'aleleia o le ethanol le pulea e le tagata lava ia e feso'ota'i ma le ave'ese o le ethanol. Lagolagoina o lenei manatu, o le subtype e le filifilia CRF fa'afeagai antagonists α-helical CRF9-41 ma le d-Phe CRF12-41 (intracerebroventricular administration) faʻaitiitia uma le faʻamavaeina o le ethanol-faʻaosoina le popole-pei o amioga ma le faʻaogaina o le ethanol i manu faʻalagolago (Baldwin 'ua al. 1991; Rimondini 'ua al. 2002; O'Dell 'ua al. 2004; Valdez 'ua al. 2004). Pe a tuʻuina saʻo i totonu o le totonugalemu o le amygdala, o le CRF antagonists faʻafeiloaʻi e faʻaitiitia ai amioga faʻapei o le popole (Rassnick 'ua al. 1993) ma le ethanol le pulea e le tagata lava ia i iole e faalagolago i le ethanol (Funk 'ua al. 2006, 2007; ata 4). O nei faʻamatalaga o loʻo fautua mai ai se matafaioi taua mo le CRF, aemaise lava i totonu o le ogatotonu o le amygdala, i le faʻatalanoaina o le faʻateleina o le pulega a le tagata lava ia e fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago.

Ata 4 

(a) Aafiaga ole CRF1 fa'ato'a fa'afeagai mole la'ititi R121919 i luga o le ethanol le pulea e le tagata lava ia i iole fa'alagolago (fa'atumu) ma isumu e le fa'alagolago (fa'a tatala). O le fa'alagolago i le ethanol na fa'aosoina e ala i le fa'afeso'ota'i atu i ausa o le ethanol mo le fa vaiaso. Manu ...

Fa'atonu tui ole CRF mole la'ititi1 e poloka foi e tagata tetee ia tali e pei o le popole ma le faateleina o le taumafa o le ethanol e fesootaʻi ma le toesea malosi (Knapp 'ua al. 2004; Faʻaaloalo 'ua al. 2004; Mea malie 'ua al. 2007). O fegalegaleaiga tutusa ma le CRF na matauina ma le faʻalagolago e fesoʻotaʻi ma le faʻalauteleina o avanoa i le faʻaogaina o le cocaine (Specio 'ua al. 2008), nicotine (George 'ua al. 2007) ma heroin (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rice, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, iuga e leʻi faʻasalalau).

E ui lava e le lelei le atinaʻeina, o le noradrenaline (NA) antagonists e poloka ai aʻafiaga e pei o le anxiogenic ma faʻalavelave o le faʻamavaeina o le opiate e poloka ai foi le tele o fualaau faʻasaina e fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago i le ethanol (Walker 'ua al. 2008), cocaine (Matou 'ua al. 2008) ma opioids (TN Greenwell, CK Funk, P. Cotton, HN Richardson, SA Chen, K. Rice, MJ Lee, EP Zorrilla & GF Koob 2006, faʻamatalaga e leʻi faʻasalalau). O se mea e taulaʻi i ai le tele o nei aʻafiaga o le amygdala faʻalautele ae i le maualuga o le moega o le stria terminalis.

O le natura malosi o le tali atu o le faiʻai i luʻitau o loʻo faʻaalia i le faʻaalia o fegalegaleaiga o le fatugalemu o le tino-CRF ma le ogatotonu o le tino-NA. Fa'ata'ita'iina o se faiga fafaga-i luma i le tele o tulaga (fa'ata'ita'iga i le pons ma le basal forebrain), CRF fa'agaoioia NA ma NA fa'aagaoioia CRF (Koob 1999). O ia faiga fafaga-i luma sa sili atu ona manatu e i ai le taua tele o galuega mo le faʻaosoina o le tali atu a le tino i luʻitau o le siosiomaga, ae o sea faiga e mafai ona sili atu ona afaina i pathology (Koob 1999).

O le tele o faʻamaoniga e faʻaalia ai o le dynorphin e faʻateleina i totonu o le nucleus accumbens i le tali atu i le faʻamalosia o le dopaminergic ma, i le isi itu, o le faʻaogaina o le dynorphin system e mafai ona faʻaitiitia ai le gaioiga o le dopaminergic. κ-Opioid agonists e le fiafia (Pfeiffer 'ua al. 1986; fanua 'ua al. 2008), ma le alu ese mai le cocaine, opioids ma le ethanol e fesoʻotaʻi ma le faateleina o le dynorphin i totonu o le nucleus accumbens ma / poʻo le amygdala (Rattan 'ua al. 1992; Spangler 'ua al. 1993; Lindholm 'ua al. 2000). O le κ-antagonist e poloka le inu tele e fesoʻotaʻi ma le toesea o le ethanol ma le faʻalagolago (Walker & Koob 2008). O faʻamaoniga e faʻaalia ai o le faʻagaioiina o le κ-receptor e mafai ona maua ai le faʻamalolo CRF (Pese & Takemori 1992), ae talu ai nei na finau ai nisi o aʻafiaga o le dynorphin i le gaosia o lagona le lelei o loʻo faʻatalanoaina e ala i le faʻagaoioia o faiga CRF (fanua 'ua al. 2008).

O faʻamaoniga taua o loʻo fautua mai ai foi o le faʻagaoioia o le neuropeptide Y (NPY) i totonu o le ogatotonu o le amygdala e mafai ona poloka ai vaega faʻaosofia o le faʻalagolago e fesoʻotaʻi ma le faʻaogaina o le ethanol masani. NPY fa'atonuina intracerebroventricularly poloka le fa'apopoleina-pei a'afiaga o le alu ese mai le ethanol (NG Gilpin 2008, fesootaiga a le tagata lava ia) ma poloka le fa'ateleina o fualaau fa'asaina e feso'ota'i ma le fa'alagolago i le ethanol (Thorsell 'ua al. 2005a,b). Tuiina saʻo o le NPY i totonu o le ogatotonu o le amygdala (Gilpin 'ua al. 2008) ma le viral vector-faʻaleleia faʻamatalaga o le NPY i totonu o le ogatotonu o le amygdala e poloka ai foi le faʻateleina o fualaau faʻasaina e fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago i le ethanol (Thorsell 'ua al. 2007).

O le mea lea, o le alu ese mai fualaau faasaina e faateleina ai le CRF i totonu o le ogatotonu o le amygdala o loʻo i ai le taua faʻaosofia mo aʻafiaga e pei o le popole o le faʻamaʻi ese ma le faʻateleina o fualaau faʻasaina e fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago (ata 5). O le faʻamaʻiina faʻamalosi e mafai foi ona faʻateleina ai le faʻamalolo o le NA i totonu o le moega o le stria terminalis ma le dynorphin i totonu o le nucleus accumbens, o ia mea uma e lua e mafai ona saofagā i le tulaga le lelei o lagona e fesootaʻi ma le faʻalagolago (ata 5). O le faʻaitiitia o le gaioiga o le NPY i le ogatotonu tutotonu o le amygdala e mafai foi ona saofagā i le tulaga popole-pei o loʻo fesoʻotaʻi ma le faʻalagolago i le ethanol. O le faʻagaoioia o faiga faʻalavelave faiʻai (CRF, NA, dynorphin) faʻatasi ma le le faʻaaogaina o le faiʻai e tetee atu i le atuatuvale (NPY) i le amygdala lautele e mafai ona faʻaalia ai le malosi o lagona faʻalagona e fesoʻotaʻi ma vaisu. O ia faaletonu o le faagasologa o lagona e mafai ona avea ma se sao taua i le va-faiga faiga tetee e fesoasoani e faatumauina le faalagolago ma faatulaga ai foi le tulaga mo le tele o suiga o le setete i lagona e pei o le umi o le aloese.

Ata 5 

Neurocircuitry e fesoʻotaʻi ma aʻafiaga faʻamalosia lelei o vailaʻau o le faʻaleagaina ma le faʻamalosia le lelei o le faʻalagolago ma pe faʻafefea ona suia i le suiga mai (a) e le fa'alagolago i fualaau fa'asaina i (b) fa'alagolago i fualaau fa'asaina. Elemene autu o ...

O le neuroadaptation o loʻo faʻamatala atu i luga e mafai foi ona saofagā i le faʻafitauli ogaoga i vaisu o fualaau faasaina, o le toe faʻafoʻi masani, lea e toe foʻi ai tagata o loʻo iai vaisu i vailaʻau faʻamalosi e umi pe a maeʻa le toesea. O le faʻalavelave / faʻamoemoe (manaʻo) o le taamilosaga o vaisu ua leva ona faʻataʻitaʻiina e avea o se elemene autu o le toe faʻafoʻi i tagata ma faʻamatalaina vaisu o se maʻi toe faʻasolo masani. O le tu'inanau e mafai ona faauigaina o se manatuaga o aafiaga tauia o se fualaau faasaina e sili atu i luga o se tulaga faalelagona le lelei.

Mai i totonu o le faʻaogaina o le tino, suiga i le dopaminergic system e faʻaauau pea i tua atu o le faʻamavaeina faʻafuaseʻi o loʻo manatu e saofagā i le tuʻinanau ma aofia ai le lagona o le psychomotor ma le faʻateleina o le faʻamalosia o le salience (Robinson & Berridge 1993), faʻaititia ile DA D2 talini (Volkow 'ua al. 2002) ma suiga faifai pea i faʻailoga faʻaliliuina faʻailoga e mafai ona fesoasoani i le dysphoria tumau (CREB activation) ma le lagona o le manaʻo (ΔFosB; Nestler 2005). O faʻamaoniga e faʻapea o primates lalo ifo o loʻo vaʻavaʻai faʻatasi i le taimi o le atinaʻe na faʻaalia ai le faʻateleina o le faʻafitauli i le faʻaogaina o le cocaine ma faʻaitiitia ai le DA D.2 talitali e maua ai faʻamaoniga faʻamaonia e mafai e le leo dopaminergic ona faʻatonutonu le faʻatulagaina o le faʻaogaina i fafo atu o le faʻamaʻi ese mai fualaau faasaina (Morgan 'ua al. 2002).

Mai le vaaiga o le va-system neuroadaptations, o le faiʻai faʻamamafa faiga o loʻo otooto atu i luga o loʻo faʻamoemoeina e saofagā saʻo i le faʻalavelave / faʻamoemoe (manaʻo) e ala i le faʻamaʻi umi. E mafai ona faauigaina le taofiofia faaumiumi o le tumau pea o se lagona le lelei ua leva ona alu ese. O lenei tulaga i totonu o tagata o loʻo faʻaalia i le maualalo o le dysphoria, faʻalavelave moe ma faʻateleina le lagona i le atuatuvale ma le tiga. I manu, o le faʻamaʻi umi e faʻaalia e ala i le faʻateleina o le lagona i se faʻamaʻi ma le faʻateleina o le suʻeina o vailaʻau mo se taimi umi pe a maeʻa le toesea, o ia mea uma na matauina i suʻesuʻega o le ava (Valdez & Koob 2004). O le faʻaaogaina o le CRF e fai ma faʻataʻitaʻiga i le faʻasaʻo umi, o le CRF o loʻo manatu e saofagā i se tulaga faʻalagona le lelei o totoe e maua ai se faavae mo le sailia o fualaau faasaina (Valdez 'ua al. 2002; Valdez & Koob 2004).

5. Fa'agasologa o le fa'afeagai, taui fa'atulagaina ma le allostasis

O le atinaʻeina o le tulaga faʻalagona faʻalagona lea e faʻamalosia ai le faʻamalosia le lelei o vaisu ua faʻamatalaina o le 'itu pogisa' o vaisu (Koob & Le Moal 2005, 2008) ma o loʻo faʻamoemoeina o le b-process o le faʻamalosi faʻamalosi e taʻua o le faiga faʻafeagai pe a o le a-process o le euphoria. O le tulaga faʻalagona le lelei e aofia ai le faʻamavaeina / faʻaleagaina aʻafiaga o loʻo faʻamatalaina i luga e aofia ai elemene autu faʻaosofia, e pei o le ita tele, tiga faʻalagona, malaise, dysphoria, alexithymia ma le leiloa o le faʻaosofia mo taui masani, ma e faʻaalia i manu e ala i le faateleina o le taui. fa'alava i le taimi e aveese ai mai fualaau fa'asaina tetele uma. E lua faiga o loʻo faʻamoemoeina e fausia ai le neurobiological faavae mo le-b-process: leiloa o galuega i totonu o le faʻaogaina o taui (i totonu-system neuroadaptation) ma le faʻafaigaluegaina o le mafaufau o le faiʻai poʻo le anti-reward system (i le va o-system neuroadaptation; Koob & Bloom 1988; Koob & Le Moal 1997). Anti-taui o se faʻavae e faʻavae i luga o le manatu o loʻo iai faiga faiʻai e faʻagata ai taui (Koob & Le Moal 2008). A o tuputupu aʻe le faʻalagolago ma le alu ese, o faiga faʻalavelave faiʻai e pei o le CRF, NA ma le dynorphin e faʻafaigaluegaina (ata 5), fa'atupu tulaga fa'afefe po'o fa'apopoleina (Aston-Jones 'ua al. 1999; Nestler 2001; Koob 2003). I le taimi lava e tasi, i totonu o taʻaloga faʻaosofia o le ventral striatum-extended amygdala, faʻaititia galuega taui. O le tuʻufaʻatasia o le faʻaitiitia o le taui o le neurotransmitter function ma le faʻafaigaluegaina o faiga e tetee atu i taui e maua ai se puna malosi o le faʻamalosia le lelei e fesoasoani i le faʻamalosia o le sailia o fualaau faasaina ma vaisu (ata 5).

O le autu autu o loʻo finau ai iinei e faʻapea o vaisu o vailaʻau e fai ma sui o se malologa ma faiga faʻatonutonu faiʻai homeostatic e faʻatonutonu ai lagona o le manu. Ae ui i lea, o le manatu o le tagofia o fualaau faasaina e fai ma sui o se malologa faigofie ma le homeostasis e le lava e faʻamatalaina ai le tele o elemene autu o vaisu. O vaisu o fualaau faasaina, e tutusa ma isi faaletonu masani o le tino e pei o le toto maualuga e faateteleina i le aluga o taimi, e aafia i aafiaga taua o le siosiomaga ma tuua ai se vaega o le neuroadaptive o totoe e mafai ai ona vave 'toe fai ma vaisu' e oo lava i masina ma tausaga pe a uma le faamamaina ma le faʻasaʻo. O nei uiga o vaisu o fualaau faasaina e sili atu nai lo le na o le homeostatic dysregulation o le hedonic function ma le pulega, ae o se malologa malosi ma le homeostasis o nei faiga, lea ua taʻua o le allostasis.

O le allostasis, na muai fa'amatalaina e fa'amatala ai le fa'aletonu faifai pea o le fa'agaioiga ma le fa'atinoina o galuega fa'apitoa, o lo'o faauigaina o le 'mautu e ala i suiga' ma le fa'aauauina o le toe fetuuna'i o vaega uma i se seti fou (Sterling & Eyer 1988). E pei o lea, a tulaga allostatic e mafai ona faʻamatalaina o se tulaga o le faʻasolosolo faʻasolosolo o le faiga faʻatonutonu mai lona tulaga masani (homeostatic) faʻaogaina. O le mea lea, o le tino physiological mechanism e mafai ai ona vave tali atu i luʻitau o le siosiomaga e avea ma afi o faʻamaʻi pe afai e le lava le taimi poʻo punaoa e tapuni ai le tali.

E lua vaega o loʻo faʻamoemoeina e fetuutuunai i luitau i le faiʻai e gaosia e fualaau o le faʻaleagaina e faʻaogaina ai se tulaga e pei o le allostatic: (i) ova le faʻaogaina o le faiʻai taui transmitters ma circuits ma (ii) faʻafaigaluegaina o le faiʻai anti-taui poʻo le faiʻai faʻalavelave faʻalavelave (ata 5). O lu'itau faifaipea, e pei o le mataupu i fualaau faasaina, e taitai atu ai i taumafaiga a le fai'ai e ala i suiga mole, cellular ma neurocircuitry e faatumauina ai le mautu ae i se tau. Mo le faʻatulagaina o vaisu o vailaʻau o loʻo faʻamatalaina iinei, o le mea e totoe mai le faʻatonuga o le tau o le faiʻai masani e taʻua o le allostatic state. O lenei setete o loʻo faʻatusalia ai se tuʻufaʻatasiga o le maualuga masani o le faʻatulagaina o taui e mafua mai i le faʻagasologa o le teteʻe, faʻaosofia manatu e ala i le faʻaitiitia o galuega o faʻasologa o taui ma le faʻafaigaluegaina o faiga faʻatau, o ia mea uma e taʻitaʻia ai le faʻamalosia o le sailia o fualaau faasaina ma le tagofia o fualaau faasaina. E faʻafefea ona faʻaogaina nei faiga e isi faiga faʻalagona o le faiʻai e faʻaogaina i le amygdala lautele (faʻataʻitaʻiga vasopressin, orexin, nociceptin), lea e faʻatino ai e le amygdala faʻalauteleina le faʻaalia o lagona valence, ma pe faʻafefea ona eseese tagata i le molecular-genetic level of analysis e faʻaalia ai uta i luga o nei taamilosaga e tumau pea luitau mo suʻesuʻega i le lumanaʻi.

tautinoga

E fia faafetai le tusitala ia Mike Arends mo lana fesoasoani mataʻina i le sauniaina o tusitusiga. O su'esu'ega na lagolagoina e le National Institutes of Health foa'i AA06420 ma AA08459 mai le National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, DA10072, DA04043 ma DA04398 mai le National Institute on Drug Abuse, ma DK26741 mai le National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Sa lagolagoina fo'i su'esu'ega e le Pearson Center for Alcoholism and Addiction Research. Ole lomiga lea nu. 19396 mai le Scripps Research Institute.

Faamatalaga Faʻamatalaga

Tasi saofaga a le 17 i se Vasega o Talanoaga 'O le neurobiology o mea ua fai ma vaisu: vistas fou'.

mau faasino

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