DeltaFosB ngatur kabayang ngajalankeun (2002)

KOMUNITAS: DeltaFosb mangrupikeun saklar molekular anu ngumpulkeun dina uteuk kalayan ubar kronis tina ubar adiktif, gajih tinggi, gula sareng roda anu ngajalankeun. Éta ngarobih uteuk ngabalukarkeun nyababkeun sensitipitas naon waé anu dibédakeunana. Mangrupikeun faktor transkripsi anu ngancik sareng mareuman gen anu ngarobih struktur sareng komunikasi dina sirkuit ganjaran otak. Kacindekan na: Data ngungkabkeun kamiripan anu pikaresepeun antara obat-obatan anu adiktif sareng ngajalankeun roda sareng nunjukkeun peran penting pikeun ΔFosB dina ngatur dua penghargaan alami sareng induksi..

The Journal of Neuroscience, 15 Séptémber 2002, 22 (18): 8133-8138;

Werme M, Pesen C, Olson L, Gilden L, Thorén P, Nestler EJ, Brené S.

+ Author afiliasi

1. Jurusan 1 Jaringan Neurositas sareng

2. 2 Fisiologi sareng Farmakologi, Institutet Karolinska, Stockholm, S-171 77 Swédia, sareng

3. 3 Departemen Psychiatry and Center for Basic Neuroscience, Universitas Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas 75390-9070

abstrak

ΔFosB mangrupikeun faktor transkripsi anu ngumpulkeun dina cara anu spésifik dina uteuk saatos perturbations kronis. Salaku conto, administrasi obat-obatan nyiksa nambahan tingkat ΔFosB dina striatum. Dina studi anu ayeuna, urang dianalisis pangaruh tina roda spontan ngajalankeun, salaku modél kabiasaan anu pahala alami, dina tingkat ΔFosB di daérah striatal. Leuwih ti éta, beurit anu teu kaédah overexpress ΔFosBdina subpopulasi khusus neuron striatal digunakeun pikeun diajar peran mungkin ΔFosB dina ngajalankeun kalakuan. Beurit Lewis anu dipasihkeun ad libitum aksés kana roda ngajalankeun pikeun 30 d katutupan naon waé anu pakait sareng ∼10 km / d sareng nunjukkeun tingkat tingkat increasedFosB dina inti accumbens dibandingkeun sareng beurit kakeunaan roda anu dikonci. Tikus anu overexpress ΔFosB selektif dina neuron dinamphin ngandung striatal ningkat kana ngajalankeun sapopoéna dibandingkeun sareng kader kontrol, sedengkeun beurit anu teu nimpunan ΔFosB utamina dina neuron ngandung enkephalin striatal lumpat jauh kurang tina kadali. Data tina pangajaran ayeuna nunjukkeun yén sapertos ubar nyiksa, sacara sukarela ngajalankeun tingkat tingkat ΔFosB dina jalur ganjaran otak. Salajengna, overexpression of ΔFosB dina édisi neuronal anu édisi striatal anu bénten nambahan kalakuan anu ngajalankeun. Kusabab padamelan saméméhna parantos nunjukkeun yén ΔFosB overexpression di jero populasi neuronal anu sami ningkatkeun sipat anu pikaresepeun pikeun ubar nyiksa, hasilna tina pangajaran ayeuna nunjukkeun yén ΔFosB bisa maénkeun peran konci dina ngadalikeun pahala alami sareng narkoba.

saméméhna bageanTeras bagean

perkenalan

ΔFosB milik kulawarga Fos faktor transkripsi sareng diturunkeun tina gen fosb via splicing alternatif. Teu kawas kabéh protéin anu siga Fos anu sanésna satengah hirup, 35 sareng 37 kDa isoforms ΔFosB ngumpulkeun dina cara-spésifik dina uteuk saatos sababaraha perturbations kronis, sigana kusabab stabilitas anu kacida luhurna ieu isoforms (Harepan et al., 1994a; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Peraturan ΔFosB di daérah striatal saenggeus ngulang deui narkoba ku nyiksa parantos hususna ditaliti (Asa et al., 1994b; Moratalla et al., 1996; Chen et al., 1997; Nestler et al., 1999). Jalur dopamin mesolimbik ngagaduhan peran anu penting dina ganjaran ubar (Koob et al., 1998). Éta asalna di daérah penegangan ventralal tina midbrain sareng ditungtungan dina bagian ventral tina striatum, anu disebut inti intumbens. Administrasi akut tina sababaraha ubar panyalahgunaan sacara telat nyababkeun sababaraha protein kulawarga Fos dina inti accumbens sareng dina striatum dorsal. Protéin ieu ngahasilkeun heterodimer sareng protéin kulawarga Jun pikeun ngabentuk aktivator faktor transkrip protéin-1 (AP-1) sareng pondok satengah hirup. Kontras, saatos pengobatan narkoba, induksi produk awal awal ieu nolak sareng, gantina aya pangumpulan bertahap ΔFosB isoforms. ΔFosB heterodimerize umumna nganggo JunD sareng ka tingkat anu langkung lemah sareng JunB (Hiroi et al., 1998; Perez-Otano et al., 1998) pikeun ngabentuk kompléks AP-1 anu tahan panjang di daérah otak khusus. Diusulkeun yén kompleks AP-1 anu tahan panjang ieu nyapihkeun sababaraha efek jangka panjang narkoba pikeun nyiksa dina jalur ganjaran otak anu ngaleungitkeun kecanduan (Nestler et al., 2001).

Studi paripolah nunjukkeun yén kabayang anu ngajalankeun dina rodénsia mangrupakeun kenging. Anggapan ieu dumasar kana ékspérimén anu nunjukkeun yén beurit épék pikeun aksés kana roda ngajalankeun sareng ogé ngamekarkeun leuwih sering diutarikeun kana lingkungan anu aya hubunganana sareng tindak tanduk tina kabayang (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000). Leuwih ti éta, beurit anu ngajalankeun jarak jauh nunjukkeun pamariksaan tanda-tanda ditarikna, sapertos ningkatna agresi, nalika aksés ka roda anu ngajalankeun.Hoffmann dkk., 1987). Panaliti diantara pelari manusa anu pohara komitmen nunjukkeun yén ngajalankeun nyaéta kalakuan adiktif pikeun seueur individu (Rudy sareng Estok, 1989; Chapman sareng De Castro, 1990; Furst sareng Germone, 1993). Mémang, ngajalankeun ningalikeun seueur kritéria anu kalebet dina Buku Manual Diagnostic (Amérika jiwa Association, 1994) pikeun diagnosis kecanduan.

Tujuan tina pangajaran ayeuna nyaéta pikeun nalungtik naha tingkat ΔFosB dirobih ku paripolah pahala anu alami sapertos ngajalankeun sareng naha teu terédah anu teu kaendahan ΔFosBdi daérah striatal tiasa ngatur kabiasaan anu ngajalankeun. Kami nunjukkeun di dieu yén, sapertos obat penyalahgunaan, ngajalankeun kronis mendorong ΔFosB dina inti accumbens; salian ti éta, overexpression ΔFosB dina dua subsét anu béda tina neuron proyéksi striatal gaduh pangaruh tibalik dina roda jalan. Data ngungkabkeun kamiripan anu pikaresepeun antara ubar ketagihan sareng roda ngajalankeun sareng nyarankeun peran anu penting pikeun ΔFosB dina ngatur ganjaran anu alami sareng narkoba.

saméméhna Bagéansalajengna Bagéan

BAHAN SARENG MÉTODEU

Sato. Beurit Lewis jalu (Møllegaard Breeding Center, Skansved, Denmark) beuratna 250 gm dina awal percobaan éta dipaké. Beurit ngagaduhan aksés ad libitum ka cai, kadaharan, sareng roda ngajalankeun. Éta dina lampu 12 hr / siklus gelap, kalayan lampu dina 10 AM sareng lampu pareum di 10 PM Cages (43 × 22 × 20 cm) ngandung roda ngajalankeun kalayan diaméter 34 cm; ku kituna, hiji révolusi pakait sareng 1.07 m. Saatos minggu 4 kabayang kabayang sacara sukarela, beurit tiwas ku dekapitasi, sareng jaringan dicandak pikeun nyaplok Western atanapi perfused kalayan fixative sareng diolah pikeun immunohistochemistry sareng dina situshibridisasi.

Dua garis beurit bitransgenic anu sacara henteu langsung tiasa overexpress ucFosB selektif di daérah striatal handapeun kontrol sistem régulasi tetracycline ogé digunakeun (Chen et al., 1998). Dina hiji garis, disebut 11A, ΔFosB sacara teu langsung kabeungkeut dina neuron proyéksi striatal anu nganyatakeun dinamis hemopeptida saatos ngaleungitkeun doxycycline (Kelz et al., 1999). Dina jalur anu sanésna, anu disebut 11B, ΔFosB sacara teu langsung kabeungkeut dina neuron proyéksi striatal anu nganyatakeun neuropeptida enkephalin saatos ngaleungitkeun doxycycline, sanaos sababaraha éksprési katingal dina neuron dinamis ogé. Kontrol sareng ΔFosBMaké beurit nyaéta littermates dina unggal garis (11A sareng 11B) sareng gaduh konstruksi bitransgenic anu sami, anu tiasa diaktipkeun ku ngaleungitkeun doxycycline. Sadaya beurit dikandung sareng digedékeun dina doxycycline turunan tetracycline dina dosis 100 μg / ml dina cai nginum. Salaku sawawa, hiji-satengah tina litters anu dihasilkeun dibéla dina doxycycline (kadali); satengah sanésna dipiceun tina doxycycline (ΔFosB overexpressers) pikeun sesa ékspérimén. Genep minggu saatos ngaleungitkeun doxycycline, waktosna ΔFosB babasan dipikanyaho maksimal (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999), roda ngajalankeun henteu dikonci pikeun beurit dina tetracycline (kadali) sareng beurit dina cai tap (ΔFosB overexpressers), sareng ngajalankeun sukarela dimimitian. Pikeun nyatakeun kamungkinan yén doxycycline sorangan kapangaruhan kabiasaan anu kabayang, urang dianalisis kabayang anu ngajalankeun di beurit C57BL / 6 (Charles River, Uppsala, Swédia) dirawat kalayan 100 gg / ml doxycycline pikeun minggu 6 sateuacan diidinan aksés kana roda. Tikus éta teras disimpen dina kandangna ad libitum aksés kana roda ngajalankeun sareng tetep dina tetracycline salami sadaya percobaan. Grup kontrol nampi cai nginum normal dina sakabéh ékspérimén. Sangkut beurit (22 × 16 × 14 cm) ngandung kabayang anu nganggo diaméter 12.4 cm; ku kituna, hiji révolusi pakait sareng 0.39 m. Ngajalankeun data tina duanana beurit sareng beurit disampel unggal unggal 30 mnt nganggo parangkat lunak komputer ngaropéa.

Western blotting. Otak dipiceun gancang tina beurit decapitated sareng beuleum dina saringan fisiologis és-tiis. Punches kalayan diaméter 2 mm dipaké pikeun sampel jaringan tina akurén inti sarta medan caudate putran medali sareng gurat dina lebar coronal otak 1-mm-kandel dina tingkat bregma 0.7-1.7 mm (Paxinos na Watson, 1997). Sampel otak didieu homogenized dina 1% SDS, sareng determinasi protéin didamel nganggo metode Lowry. Homogenates anu ngandung antara 5 sareng 50 μg protéin dimuat dina gél SDS-polyacrylamide sareng dikaluarkeun dina éléktroforesis sapertos anu dijelaskeun. Kelinci anti-Fos antibodi (1: 4000; MJ Iadarola, National Institutes of Health, Bethesda, MD) atanapi anti-FosB (N-terminal) antibodi (1: 4000; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA) parantos dianggo pikeun. deteksi ΔFosB. Protéin dideteksi nganggo antibodi IgG horseradish-conjugated (1: 2000; Véktor Laboratorium, Burlingame, CA) dituturkeun ku chemiluminescence (DuPont NEN, Boston, MA). Tingkat tingkat immunoreactivity (IR) diitung dina sistem analisa gambar basis Macintosh, sareng tingkat protéin dina conto ékspérimén dibandingkeun sareng kadali kontrol. Blot diasuh ku amido hideung pikeun ngonfirmasi beban anu sami sareng pangalihan gél. Blots ogé immunolabeled pikeun 68 kDa protein neurofilament, anu henteu nunjukkeun bédana antara kumpulan percobaan sareng kontrol (data anu henteu ditingalikeun).

Immunohistochemistry. Beurit Lewis anu parantos ngajalankeun kanggo minggu 4 sareng kadali kalayan roda anu dikonci parantos kaberesihan sareng pentobarbital sareng pérsina sacara inténardis sareng 50 ml Ca2+-bérés leyuran Tyrode (suhu kamar) kalebet 0.1 ml héparin. Ieu dituturkeun ku 250 ml fixative (4% paraformaldehyde sareng 0.4% asam picric dina 0.16m PBS, pH 7.4, dina suhu kamar). Otak dibagi sareng dijaga sacara fixatif salami 1 jam teras salajengna dibilas dina 0.1m PBS kalayan 10% sukrosa sareng 0.1% natrium azide sababaraha kali langkung ti 24 jam dina 4 ° C pikeun cryoprotection. Otak beku, sareng 14 μm bagian koronal dikumpulkeun dina tingkat antara bregma 0.70 sareng 1.70 mm. Bagéan dibilas tilu kali salami 10 mnt di PBS sateuacan inkubasi sapeuting (4 ° C di kamar Uap) sareng anti-FosB (N-terminal) polyclonal primér (1: 500; Santa Cruz Biotéhnologi) dina 0.3% Triton-PBS (150 μl per bagian). Ieu dituturkeun ku tilu rinses sareng PBS salami 10 mnt sateuacan diinkubasi salami 1 jam dina suhu kamar kalayan biotinil anti-kelenci IgG antibodi (1: 200; Laboratorium Véktor) dina 0.3% Triton-PBS (150 μl per bagian). Tilu rinses anu sanés dina PBS salami 10 mnt dilakukeun sateuacan kompleks avidin – biotin ditambihan (1: 100 sareng 1: 100, masing-masing dina 0.1 m PBS; 150 μl per bagian). Saatos tilu rinses 10 mnt, komplek éta divisualisasikeun setelah inkubasi 7 mnt sareng substrat numutkeun protokol pabrikan (Vector Laboratories). Bagian teras dibilas tilu kali salami 5 mnt.

dina situ hibridisasi. Pikeun gabungan immunohistochemistry sarengdina situs eksperimen hibridisasi, bagian uteuk anu parantos diolah pikeun immunohistochemistry langsung kalebetdina situs Hibridisasi, anu dilakukeun dasarna sapertos dijelaskeun saméméhna (Seroogy dkk., 1989; Dagerlind et al., 1992). Opat puluh dalapan mer DNA oligonucleotide panyilidikan khusus pikeun dinamis (296-345) (Douglass et al., 1989) sareng enkephalin (235-282) (Zurawski et al., 1986) mRNA dilabélan radioaktif sareng [α-35S] dATP (DuPont NEN) dina 3 ′ ditungtungan nganggo terminal deoxynucleotidyl transferase (Invitrogen, San Diego, CA) pikeun kagiatan khusus ∼1 × 109 cpm / mg. Koktail hibridisasi ngandung 50% formamide, 4 × SSC (1 × SSC nyaéta 0.15m NaCl sareng 0.015 natrium sitrat, pH 7.0), larutan 1 × Denhardt, sarcosyl 1%, 0.02 mNa3PO4, pH 7.0, 10% dextran sulfat, 0.06 m dithiothreitol, sareng 0.1 mg / ml spérma salmon sheared salmon. Hibridisasi dilakukeun pikeun 18 hr dina ruangan lembab di 42 ° C. Saatos hibridisasi, bagian-bagian éta dibersih opat kali pikeun 20 mnt unggal dina 1 × SSC di 60 ° C. Saterasna, bagian-bagian éta dibersih dina cai autoklaid pikeun 10 sec, dehidrasi dina alkohol, sareng garing-hawa. Tungtungna, emulsi nuklir NTB2 (dilebetkeun 1: 1 kalayan cai; Kodak, Rochester, NY) diterapkeun ku dicelup. Saatos paparan 2 – 4 minggu, slide na dikembangkeun sareng D19 (Kodak) sareng dibenerkeun nganggo Unifix (Kodak).

Ngitung sél positip pikeun FosB-IR sareng sél ngajalajah FosB-IR sareng dinrphin mRNA atanapi enkephalin mRNA dina beurit saatos minggu 4 ngajalankeun (n = 8) sareng ngontrol (n = 8) dilaksanakeun dina hiji slide unggal sato ku panitén bebas anu dibutuhkeun dina desain ékspérimén. Analisis dilakukeun dina tingkat bregma 1.2 mm (Paxinos na Watson, 1997).

Prosedur statistik. Pikeun nganalisis bédana dina ΔFosB tingkat antara kontrol sareng pelari dina percobaan Kulon sareng percobaan immunohistochemistry, t ujian dilakukeun. Pangaruhna overexpression ΔFosB dina ngalaksanakeun tingkah laku dina beurit transgenik dianalisis ku cara ngagunakeun ANOVA dua arah kalayan ukuran anu diulang, nganalisis jero-kelompok sareng pangaruh antara kelompok (Statistica versi 99; StatSoft, Tulsa, OK).

saméméhna Bagéansalajengna Bagéan

Hasil

Perda ΔFosB dina inti accumbens ku roda ngajalankeun

Beurit Lewis dilebetkeun dina kandang sareng roda anu ngajalankeun jumlahna unggal dinten ngajalankeun linearly dugi ka dinten 13, nalika aranjeunna stabil dina 10.210 ± 590 m / d (hartosna ± SEM). Tingkat ieu kasarna dijaga liwat dinten 32, nalika sato dianggo kanggo analisa biokimia. Dina mangsa 4 d kapungkur, beurit lumpat 8.910 ± 900 m / d. Paripolah ieu di beurit Lewis mirip sareng anu dititénan saméméhna (Werme et al., 1999). Salajengna, tingkat ΔFosB dianalisis ku blotting Kulon di accumbens inti sareng dina putamen caudate medial teras gurat dina ngajalankeun (n = 7) jeung kontrol (n = 7) beurit. Salaku ditémbongkeun dina Gambar 1, kabayang ngajalankeun tambah ΔFosB tingkat 37 sareng 35 kDa isoform dina inti accumbens (p <0.05). Kontrasna, teu aya bédana dina ΔFosB tingkat antara balapan sareng pengendali di putamen caudate medali atanapi gurat (data henteu ditingalikeun).

Gbr. 1.

Nempo versi badag:

Gbr. 1.

Perda ΔFosB ku kabayang ngaji. Tingkat 35-37 kDa isoforms ΔFosB diukur dina inti accumbens ngagunakeun blotting Kulon dina beurit kontrol (C) sareng dina beurit anu ngalaman 4 minggu kabayang kabayang sacara sukarela (R). puncak, Perwakilan lajur ti blot. Data ditepikeun hartosna ± SEM (kadua kelompok, n = 7). *p <0.05.

Immunohistochemistry nyatakeun ayana ΔFosB-Posit sél dina inti accumbens kontrol (n = 8) sareng berjalan (n = 8) beurit. Diitung ΔFosB-Posit sél dina inti sareng cangkang ngungkabkeun paningkatan jumlah sél anu ningalikeun ΔFosB-IR na intip <0.05) tapi henteu dina cangkang inti accumbens saatos ngaji (Gbr.2). Immunohistochemistry digabungkeun pikeun ΔFosB-IR sareng dina situs Hibridisasi pikeun enkephalin atanapi dinorphin mRNA dina inti accumbens salajengna dianggo pikeun ngidentipikasi sél sél dina daérah otak ieu dimana ΔFosB didorong ku ngajalankeun (Gbr.3). Nalika jumlah sél anu nganyatakeun kadua dinorphin mRNA sareng FosB-IR langkung ageung dina balapan (n = 8) tibatan kadali (n = 8) (Table1), hartos sél sél anu nganyatakeun duanana enkephalin mRNA sareng FosB-IR dina balap pendita langkung handap tina kadali (Tabél 1). Balukar ieu katingalina dina subdivision inti di daérah otak ieu (Tabél 1). Hasilna nunjukkeun yén induksi ΔFosB ku ngajalankeun lumangsung anu umumna dina subset inti dinamis ngandung inti.

Gbr. 2.

Nempo versi badag:

Gbr. 2.

Kabayang kabayang mangaruhan jumlah ΔFosB-Posit sél dina inti accumbens.puncak, Fotografi fotografik tina bagian otak beurit nunjukkeun paningkatan jumlah ΔFosBsél -positif dina inti accumbens inti nalika balapan (lalumpatan) dibandingkeun sareng kadali (Ctr). aca, Anterior commissure anterior.dasar, Grapik sél tina jumlah sél positip pikeun ΔFosB-IR dina aspék medial inti na cangkang inti accumbens dina beurit kendali sareng di beurit anu ngalaman minggu 4 kabayang kabayang sacara sukarela. Data ditepikeun hartosna ± SEM (kadua kelompok, n = 8). *p <0.05.

Gbr. 3.

Nempo versi badag:

Gbr. 3.

Spésitas sélular ΔFosBinduksi ku kabayang. Photomicrograph representatif bagian otak beurit ti dalapan individu anu nunjukkeun kolokalisasi ΔFosB-IR (inti patri coklat) sareng dinrophin mRNA (séréal hideung) (a) atanapi ΔFosB-IR sareng enkephalin mRNA dina inti teras accumbens (b).

Nempo tabel ieu:

Méja 1.

ΔFosB dina sél dinorphin sareng enkephalin dina inti accumbens

Pangaruh ΔFosB dina kabayang ngaji

Pikeun diajar peran mungkin ΔFosB dina ngatur kabayang kabayang, kami nganggo dua garis beurit bitransgenic anu sacara henteu langsung ngabebaskeun ΔFosB aya dina daérah striatal sato dewasa (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999). Garis bitransgenic 11A sacara henteu langsung tiasa overexpress ΔFosB ngan ukur aya dina jero naménphin anu ngandung dinamis (striatum)Kelz et al., 1999), sedengkeun garis bitransgenic 11B sacara henteu langsung tiasa overexpress ΔFosB umumna aya di neuron anu ngandung enkephalin di daérah ieu, sareng sababaraha ekspresi anu aya dina neuron dinorphin ogé (Gbr. 4). Kadua garis beurit dikandung sareng digedékeun dina doxycycline pikeun tetep ΔFosBbabasan dipareuman (Gbr. 4) (Kelz et al., 1999), sareng hiji satengah satengah tina littermate dikaluarkeun tina doxycycline salaku sawawa dihurungkeun ΔFosB babasan.

Gbr. 4.

Nempo versi badag:

Gbr. 4.

Babasan ΔFosB dina beurit 11B. Bagian otak dina dianalisis pikeun ΔFosB-IR (intina coklat-coklat) dituturkeun ku dina situs hibridisasi pikeun dinorphin mRNA (A) atanapi enkephalin mRNA (B) (séréal hideung). Catet ekspresi pilihan ΔFosB-IR dina enkephalin-positip tapi sél henteu dinamis-positip. Tina 214 ΔFosBsél -positif anu diitung dina tilu beurit 11B, 73 ± 11% ogé enkephalin positip, sareng 22 ± 6% ogé dinamis dinamis. Henteu aya tanda ukur dua kali antara ΔFosB sareng spidol interneuron.

Tikus 11A anu overexpress ΔFosB (teu aya doxycycline) (n = 7) kapanggih ningkatkeun jarak poéan séwang-séwangan dina minggu 3 anu munggaran dibandingkeun sareng kadali littermate (dipasihkeun doxycycline) (n = 8), anu nunjukkeun dataran dina laju aranjeunna saatos minggu 2 (Gbr.5 A). Dina kontras anu hadé, beurit 11B anu teu kaganggu ΔFosB (n = 7) nunjukkeun kagiatan anu langkung saé kirang dina ngajalankeun minggu 2 sareng 3 tibatan kadali littermate maranéhna (n = 6) (Gbr. 5 B). Pikeun nalungtik kamungkinan yén doxycycline nyalira tiasa ngarobih paripolah anu ngajalankeun, urang ngabandingkeun kabayang C57BL / 6 beurit sareng sareng tanpa doxycycline dina cai nginumna. Teu aya bédana antara kelompok éta (data henteu ditingalikeun).

Gbr. 5.

Nempo versi badag:

Gbr. 5.

Pangaruh ΔFosB overexpression on kabiasaan anu kabayang dina beurit bitransgenic. A, Bitransgenic beurit nginum cai ketok ngagaduhan anu teu terobosan ucFosB dina saraf neuron striatal (cai) sareng nunjukkeun dina ngajalankeun (jarak per dinten) pikeun minggu mimiti 3 aksés ka roda ngajalankeun. Kontras, séjen anu identik ngatur kadali kalayan doxycycline dina cai nginumna anu teu matak nimukeun ΔFosB (dox) nunjukkeun ningkat ngajalankeun pikeun minggu 2 munggaran hungkul. B, Garis galur beungit lain tina beurit, disebut 11B, kalayan teu kabeungharan ku ΔFosB utamina dina neuron enkephalin striatal (cai) nunjukkeun sacara dramatis kirang ngajalankeun nalika minggu-na 2 sareng 3 dibandingkeun sareng littermate idéntik anu henteu ngaganggu ΔFosB (dox). # nunjukkeun paningkatan ngajalankeun (jarak per minggu) dina hiji kelompok. * nunjukkeun bédana dina ngajalankeun antara ΔFosBoverexpressers (cai) jeung kadali (dox). Garis tangtung nunjukkeun wates antara minggu 1 sareng 2, kitu ogé minggu 2 sareng 3. Garis horisontal kalayan # simbol ngajelaskeun béda statistik antara mingguan ngajalankeun dina hiji kelompok. Data dinyatakeun salaku hartos (11A dox,n = 8; 11A cai, n = 7; 11B dox, n = 6; 11B cai, n = 7).# p <0.05;## p <0.01;### p <0.001; *p<0.05.

saméméhna Bagéansalajengna Bagéan

diskusi

Dina ulikan ieu, urang nunjukkeun yén kawas paparan berulang-ulang narkoba pikeun nyiksa, ngajalankeun roda kronis, kalakuan pahala alami, mendorong ΔFosB dina inti accumbens, bagian kritis ngeunaan jalur ganjaran otak. Kami ogé nunjukkeun yén overexpression ΔFosB dina neuron dinamphin striatal sato dewasa nambahan tingkah laku, sedengkeun ΔFosB babasan utamina dina neuron enkephalin striatal gaduh pangaruh anu sabalikna. Data ieu ngadukung pandangan éta ΔFosB sacara kritis aub dina épék jangka panjang tina hadiah alami jeung narkoba anu nimbulkeun narkoba sareng negeskeun peran penting ΔFosB dina régulasi fungsi striatal.

Réspon molekular anu sami sareng ubar nyiksa sareng ngajalankeun

Obat-obatan nyiksa sakumaha rupa-rupa salaku psychostimulants, opiates, alkohol, nikotin, sareng tingkat nambahan fencyclidine ΔFosB dina inti accumbens (Asa et al., 1994b; Nye et al., 1995; Nye na Nestler, 1996; Nestler et al., 1999), sareng di dieu urang nunjukkeun yén paripolah ngajalankeun anu kronis ngahasilkeun réspon anu sami. Cocaine kronis sareng ngajalankeun nyurung adaptasi umum tambahan, contona, induksi dinorphin mRNA di daérah anu tangtu tina striatum (Werme et al., 2000). Sakumaha nyatet saméméhna pikeun kokain (Hiroi et al., 1997), induksi ΔFosB ku jalan ngajalankeun langkung kuat dina inti tibatan dina bagian cangkang tina inti accumbens. Tapi, ΔFosBinduksi ku jalan diluncurkeun ka inti accumbens, sedengkeun ubar nyiksa mendorong protéin dina putamen caudate ogé. Panaliti saméméhna parantos nunjukkeun yén ΔFosB dikedalkeun sacara khusus dina neuron proyéksi tina striatum, sareng yén kokain kronis naék ΔFosB leuwih hade dina subpopulasi neuron proyéksi anu ngémutan dinamis (Moratalla et al., 1996). Dina pangajaran anu ayeuna, ku nganggo gabungan immunohistochemistry sarengdina situs Hibridisasi dina bagian jaringan anu sami, urang nunjukkeun yén kabayang kabayang ogé mendorong ΔFosB kentengna dina jero neuron dinamis.

Pamanggihan yén pahala ubar sareng ganjaran alami nyababkeun adaptasi molekular anu sami (induksi ΔFosB) dina jero sél sél anu sami nunjukkeun yén dua ngalaksanakeun ngalaksanakeun mékanisme umum. Hiji mékanisme umum anu ditingali nyaéta pangiriman dopaminergic ka inti accumbens. Ngajalankeun sareng akut administrasi ubar adiktif ningkatkeun tingkat ekstrasél dopamin di daérah otak ieu (Freed na Yamamoto, 1985; Di Chiara sareng Imperato, 1988; Wilson sareng Marsden, 1995). Pangobatan ulang sareng D1 agonist reseptor dopamin (+/−) - 6-chloro-7,8-dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin hydrobromide waé atanapi di gabungan sareng D2 reséptor agonist quinpirole bakal ningkatkeun tingkat ΔFosB dina inti accumbens sareng dorsal striatum (Nye et al., 1995). Ubat adiktif psikostimulan sapertos kokain sareng amphetamin, anu henteu langsung agonis dopamin, ogé ningkatkeun ΔFosB tingkat di striatal daérah (Jaber et al., 1995; Nye et al., 1995). Salaku tambahan, administrasi kronis tina antagonis transporter dopamine khusus 1- [2- (bis [4-fluorophenyl] methoxy) etil] -4- (3-hydroxy-3-phenylpropyl) piperazinyl-decanoate, tapi henteu tina serotonin- sambetan transporter selektif, mendorong ΔFosB di daérah ieu otak (Nye et al., 1995). Pamanggihan ieu nunjukkeun yén induksi ΔFosB di striatum saatos sagala rupa perlakuan gumantung kana dopamin.

Balukar sabalikna tina ΔFosB overexpression di dinamika striatal ngalawan neuron enkephalin dina kabiasaan anu kabayang

Tikus bitransgenik ngandung ΔFosB overexpression anu dipangaruhan ku jalan ngaleupaskeun doxycycline ti sato sawawa nunjukkeun henteu normal abnormalitas pengembangan. Dina beurit dimana ΔFosBoverexpression milih pikeun neuron dinamén striatal, kalakuan ngajalankeun ningkat dina minggu mimiti ngajalankeun 3, tibatan minggu 2 anu munggaran sapertos anu katingali ku para littermate kontrol. Dina kontras anu dicirian, beurit overexpressing ΔFosB utamina dina neuron enkephalin striatal ngajalankeun kirang ti littermate kontrolna salami minggu-minggu 2 sareng 3 ngajalankeun. Narikna, dua garis beurit bitransgenic anu ditalungtik di dieu ogé nunjukkeun réspon paripolah anu béda pikeun ubar nyiksa. Padahal overexpression ΔFosB dina neuron dinamisph ngaronjatkeun épéktip tina kokain sareng morfm (Kelz et al., 1999; Nestler et al., 2001), overexpression of ΔFosB utamana dina neuron enkephalin henteu ngarobih épék anu nguntungkeun obat ieu.

Balukar tibalik dina ngalaksanakeun kalakuan anu katingali dina dua garis beurit tiasa dijelaskeun ku bédana circuitry ieu dua subpopulasi béda tina neuron striatal. Langkung ti 90% neuron striatal mangrupikeun neuron proyéksi spiny sedeng anu nganggo GABA salaku neurotransmitter. Kurang leuwih satengah satengah neuron ieu ogé nyatakeun tingkat dinamorfin sareng zat P (sareng ka kisaran anu tangtu D1 reséptor dopamin) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1991) sareng proyek langsung ka midbrain. Suku séjén nyatakeun tingkat tinggi enkephalin (sareng D2reséptor dopamin) (Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990) sareng proyék sacara henteu langsung ka midbrain via globus pallidus sareng subthalamic inti. Aktipitas jalur langsung nambahan lokomosiasi, sedengkeun aktivasina tina jalur henteu langsung nurunkeun lokomosiasi. Ku kituna, parobahan bulak balik dina ngajalankeun kalakuan anu dipidangkeun ku dua garis ΔFosB-overexpressing beurit anu dipaké dina eksperimen ieu tiasa ngagambarkeun ΔFosB-pindah parobihan tina excitability langsung tina jalan henteu langsung. Sapanjang jalur ieu, éta pikaresepeun pikeun ngaduga yén pangurangan kabayang jalan katingal dina beurit anu overexpressing ΔFosB utamina dina neuron enkephalin tiasa konsisten sareng kanyataan yén obat antipsychotic generasi munggaran, anu ngurangan kagiatan lokomotor, mendorong ΔFosB selektif dina subpopulasi neuronal ieu (Hiroi sareng Greybiel, 1996; Atkins et al., 1999).

Gén targét anu diatur ku ΔFosB

Pangaruh ΔFosB ngeunaan fungsi neuronal sigana dimédiasi ku pangaturan gen sanésna. Nunjukkeun yén seueur gen ngandung situs konsensus pikeun kompleks AP-1 di daérah promotorna, sigana mah kalakuan ΔFosB dina neuron ngalibatkeun pangaruh rumit dina sababaraha gen. Ngan sababaraha anu parantos dikenalkeun dugi ka ayeuna. The subunit reséptor glutamat AMPA 2 (GluR2) dirésponasi ku ΔFosB dina inti accumbens, pangaruh henteu katingal dina striatum dorsal (Kelz et al., 1999). Xasease kinase 5 (Cdk5) gumantung kana dua tingkat accumbens inti sareng dorsal striatum (Bibb et al., 2001). Balukar ieu tiasa dimédiasi liwat situs AP-1 anu aya di daérah promoter gen ieu (Brene et al., 2000; Chen et al., 2000). Peraturan GluR2 bakal diperkirakeun ngarobih listrik tina saraf neuron striatal ku cara ngarobah sensitipitas reséptor AMPA maranéhna. Perda Cdk5 ogé tiasa ngagentos kabébasan tina saraf-saraf ieu ngalangkungan jalur anu ngalibatkeun dopamin sareng phosphoprotein-32, anu dikuatkeun pisan dina neuron spiny sedeng (Brene et al., 1994; Bibb et al., 1999). Tapi, karya salajengna diperyogikeun pikeun ngaidentipikasi jalur molekular anu tepat dimana ΔFosB, ngalangkungan parobahan ekspresi gén sanésna, ngarobih kaayaan fénatal dinamisphin striatal sareng neuron enkephalin.

conclusions

Pamanggihan yén adaptasi molekular anu sami kajantenan dina inti accumbens dina kaayaan pahala anu alami na nimbulkeun narkoba nunjukkeun yén mékanisme neurobiologis umum bisa ngontrol dua jenis paripolah nu ngahargaan. Hiji kasaruaan inti antara paripolah ieu nyaéta sifat anu adiktif. ΔFosB dipangaruhan ku duanana paripolah sareng ningkatkeun duanana paripolah nalika sacara mandiri teu ngalaman teuing dina neuron dinamphin striatal. Panginten ΔFosB, nalika dinyatakeun dina neuron ieu, nguatkeun sirkuit saraf anu aya hubunganana sareng kalakuan anu nyurung. Sanaos spekulatif, ngaronjatkeun pangaweruh ngeunaan ΔFosB nunjukkeun yén éta, atanapi rupa-rupa jalur molekular anu ngatur, tiasa janten target anu cocog pikeun pangembangan parawatan farmakologis pikeun sababaraha gangguan. Conto ieu tiasa janten kalakuan anu nyurung, kalebet ngan ukur kecanduan narkoba tapi ogé tuangeun gangguan, judi patologis, latihan kaleuleuwihan, sareng karusuhan anu matak obsitive-compulsive.

saméméhna Bagéansalajengna Bagéan

Footnotes

  • Nampi Januari 29, 2002.
  • Harita katampi Juni 11, 2002.
  • Ditampa Juni 12, 2002.
  • Karya ieu dirojong ku Déwan Panaliti Swedia (03185, 11642, sareng 04762), Centrum för idrottsforskning (CIF 86 / 01), National Institute on Abuse Abuse, sareng Institute Nasional on sepuh. Hatur nuhun ka Karin Pernold sareng Karin Lundströmer pikeun pitulung téknis anu alus teuing.
  • Korespondian kudu diteruskeun ka Stefan Brené, Dinas Neurosains, Karolinska Institutet, Stockholm, S-171 77 Swédia. E-mail: [email dijaga].
  • Copyright © 2002 Society pikeun neurosains

saméméhna Bagéan

 

Rujukan

  1. ↵
    1. Amérika jiwa Association

(1994) manual diagnostik sareng statistik kalainan mental, Ed 4. (Amérika Psychiatric, Washington, DC).

  1. ↵
    1. Atkins JB,
    2. Chlan-Fourney J,
    3. Nye HE,
    4. Hiroi N,
    5. Carlezon WA Jr,
    6. Nestler EJ

(1999) Induksi khusus-wilayah ΔFosB ku administrasi ulang-kali narkoba antipsikotik ubar atypical. Sinaps 33: 118-128.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Belke DUA

(1997) Ngajalankeun sareng ngaréspon dikuatan ku kasempetan pikeun ngajalankeun: pangaruh tina durasi tulingan J Exp Anal Behav 67: 337-351.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi A,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Tsai LH,
    8. Kwon YT,
    9. Girault JA,
    10. AJ Czernik,
    11. Huganir RL,
    12. Hemmings HC Jr.
    13. Nairn AC,
    14. Greengard P

(1999) Fosforilasi DARPP-32 ku Cdk5 modulasi dopamin sinyal dina neuron. Alam 402: 669-671.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Chen J,
    3. Mekarwangi JR,
    4. Svenningsson P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nairn AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

(2001) Pangaruh paparan kronis ka kokain diatur ku protéin neuronal Cdk5. Alam 410: 376-380.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Lindefors N,
    3. Ehrirch M,
    4. Taubes T,
    5. Horiuchi A,
    6. Kopp J,
    7. Hall H,
    8. Sedvall G,
    9. Greengard P,
    10. Persson H

(1994) Babasan tina panyebaran mRNA ARPP-16 / 19, ARPP-21, sareng DARPP-32 dina jaringan otak manusa. J Neurosci 14: 985-998.

abstrak

  1. ↵
    1. Brene S,
    2. Messer C,
    3. Okado H,
    4. Hartley M,
    5. Heinemann SF,
    6. Nestler EJ

(2000) Peraturan kagiatan promoter GluR2 ku faktor neurotrofik via unsur silikon-restrictive. Eur J Neurosci 12: 1525-1533.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Chapman CL,
    2. De Castro JM

(1990) Ngajalankeun kecanduan: pangukuran sareng karakteristik psikologis anu aya hubunganana. J Olahraga Med Fisik Kabugaran 30: 283-290.

Medline

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Mudahan BT,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Nestler EJ

(1997) Antigén kronis Fos: varian stabil tina ΔFosB ngainduksi dina uteuk ku perlakuan kronis. J Neurosci 17: 4933-4941.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng G,
    4. Sakai N,
    5. Steffen C,
    6. Shockett pe,
    7. Picciotto Bapak,
    8. Duman RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Sasatoan transgenik sareng ekspresi gen anu disasarkan dina uteuk. Mol Pharmacol 54: 495-503.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Chen J,
    2. Zhang Y,
    3. Kelz MB,
    4. Steffen C,
    5. Ang ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) Induksi tina kinase 5 gumantung siklikin ku hippocampus ku rebutan éléktrokononvulsive kronis: peran ΔFosB. J Neurosci 20: 8965-8971.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Dagerlind A,
    2. Friberg K,
    3. Bean AJ,
    4. Hökfelt T

(1992) Deteksi mRNA sénsitip nganggo jaringan anu henteu kapisah: gabungan radioaktif sareng non-radioaktif dina situocropasi hibridisasi situ. Histokimia 98: 39-49.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. Imperato A.

(1988) Obat-obatan anu dianiaya ku manusa langkung milih ningkatkeun konsentrasi dopamin synaptic dina sistem mesolimbic beurit pindah sacara bébas. Prosés Natl Acad Sci AS 85: 5274-5278.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Douglass J,
    2. McMurray CT,
    3. Garrett JE,
    4. Adelman JP,
    5. Calavetta L

(1989) Karakter tina gen prodynorphin beurit. Mol Endocrinol 3: 2070-2078.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Dibébaskeun CR
    2. Yamamoto BK

(1985) Métabolisme dopamin otak régional: spidol pikeun laju, arah, sareng sikep sato anu pindah. Élmu 229: 62-65.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Furst DM,
    2. Germone K

(1993) Kecanduan négatip dina runner sareng lalaki sareng awéwé. Skills Mot Skills 77: 192-194.

Medline

  1. ↵
    1. Gerfen CR,
    2. Engber TM,
    3. Mahan LC,
    4. Susel Z,
    5. Ngudag TN,
    6. Monsma FJ Jr.
    7. Sibley DR

(1990) D1 sareng D2 dopamin ekspresi génu éditor anu resep striatonigral sareng striatopallidal. Élmu 250: 1429-1432.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Graybiel AM

(1996) Perawatan neuroleptik atypical sareng has tipikal mendorong program anu béda ngeunaan ekspresi faktor transkripsi dina striatum. J Comp Neurol 374: 70-83.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. JR Coklat,
    3. Haile CN,
    4. Ye H,
    5. Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) Beurit mutan FosB: kaleungitan induksi kokain kronis protéin anu patali sareng Fos sareng sensitipitas anu ningkat kana psikomotor kokain sareng épék anu nguntungkeun. Proc Natl Acad Sci USA 94: 10397-10402.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. Arék GJ,
    3. JR Coklat,
    4. Ye H,
    5. Saudou F,
    6. Vaidya VA,
    7. Duman RS,
    8. Greenberg ME,
    9. Nestler EJ

(1998) Peranan penting gén fosB dina molekular, sélular, sareng perilaku tindak rebutan éléktrokonvulsive kronis. J Neurosci 18: 6952-6962.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Hoffmann P,
    2. Thorén P,
    3. Ely D

(1987) Pangaruh latihan sukarela dina paripolah kabuka sareng agresi dina beurit hipertensi spontan (SHR). Behav Neural Biol 47: 346-355.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Mudahan BT,
    2. Kelz MB,
    3. Duman RS,
    4. Nestler EJ

(1994a) Perawatan sawan éléktrokonvulsive kronis (ECS) nyababkeun ekspresi kompleks AP-1 anu tahan panjang dina otak kalayan komposisi sareng perobihan. J Neurosci 14: 4318-4328.

abstrak

  1. ↵
    1. Mudahan BT,
    2. Nye HE,
    3. Kelz MB,
    4. Self DW,
    5. Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Y,
    7. Duman RS,
    8. Nestler EJ

(1994b) Induksi tina kompleks AP-1 anu tahan panjang diwangun ku protéin anu siga Fos anu dirobih dina otak ku kokain kronis sareng pangubaran kronis sanésna. Neuron 13: 1235-1244.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Iversen IH

(1993) Téhnik pikeun ngajadwalkeun jadwal nganggo kabayang anu ngajalankeun sakumaha tulangan dina beurit. J Exp Anal Behav 60: 219-238.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Jaber M,
    2. Cador M,
    3. Dumartin B,
    4. Normand E,
    5. Stinus L,
    6. Katingali B

(1995) Perawatan amphetamine akut sareng kronis béda-béda ngatur tingkat RNA utusan neuropeptida sareng immunoreactivity Fos dina beurit striatal beurit. Neuroscience 65: 1041-1050.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Chen J,
    3. Carlezon WA Jr,
    4. Whisler K,
    5. Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. Self DW,
    11. Tkatch T,
    12. Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. Duman RS,
    16. Picciotto Bapak,
    17. Nestler EJ

(1999) Babasan sahiji faktor transkripsi ΔFosB dina uteuk ngawasaan sensitipitas mun kokain. Alam 401: 272-276.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Bloom FE

(1998) Kecanduan ku kecanduan. Neuron 21: 467-476.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Guitteny AF,
    4. Fouque B,
    5. Teoule R,
    6. Katingali B

(1990) Ekspresi gen reséptor Dopamin ku neuron enkephalin dina beebrain beurit. Prosés Natl Acad Sci AS 87: 230-234.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Le Moine C,
    2. Normand E,
    3. Katingali B

(1991) Perwujudan phenotypical tina neuron beurit striatal anu nyatakeun gén reséptor dopamin D1. Prosés Natl Acad Sci AS 88: 4205-4209.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Lett BT,
    2. Grant VL,
    3. Byrne MJ,
    4. Koh MT

(2000) Masangkeun sahiji kamar anu béda sareng kabeureut kabayang ngajalankeun ngahasilkeun anu langkung dipikaresep. Napsu 34: 87-94.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Moratalla Sunda,
    2. Elibol B,
    3. Vallejo M,
    4. Graybiel AM

(1996) Paringkat-tingkat jaringan dina parobihan ekspresi protéin Fos-Jun anu teu tiasa laksana dina striatum salami parawatan kokain sareng ditarikna. Neuron 17: 147-156.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Kelz MB,
    3. Chen J.

(1999) ΔFosB: a mediator molekular neural jangka panjang sarta plasticity behavioral. Otak res 835: 10-17.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. self DW

(2001) ΔFosB: saklar molekular anu ngadukung pikeun kecanduan. Prosés Natl Acad Sci AS 98: 11042-11046.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Nestler EJ

(1996) Induksi tina antigén pakait Fos kronis dina otak beurit ku administrasi morfin kronis. Mol Pharmacol 49: 636-645.

abstrak

  1. ↵
    1. Nye HE,
    2. Mudahan BT,
    3. Kelz MB,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) Studi Farmakologis tina régulasi antigen patali FOS énggal ku cocaine dina striatum sareng inti accumbens. J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Paxinos G,
    2. Watson C

(1997) Otak beurit dina koordinat stereotaxic, Ed 3. (Akademis, Sydney).

Milarian Google Sarjana

  1. ↵
    1. Perez-Otano I,
    2. Mandelzys A,
    3. Morgan JI

(1998) MPTP-parkinsonisme dipirig ku ekspresi anu tetep protéin anu siga ΔFosB dina jalur dopaminergic. Otak Res Mol Brain Res 53: 41-52.

Medline

  1. ↵
    1. Rudy EB,
    2. Estok PJ

(1989) Ngukur sareng pentingna kecanduan négatip dina palaku. West J Perawat Res 11: 548-558.

FREE téks Full

  1. ↵
    1. Seroogy K,
    2. Schalling M,
    3. Brené S,
    4. Dagerlind A,
    5. Chai SY,
    6. Hökfelt T,
    7. Persson H,
    8. Brownstein M,
    9. Huan R,
    10. Dixon J,
    11. Panyaring D,
    12. Schlessinger D,
    13. Goldstein M

(1989) Cholecystokinin sareng Réns tyrosine hydroxylase utusan RNA dina neuron beurit mesencephalon: Studi péptida / monoamine anu aya dina hibridisasi situ digabungkeun sareng immunocytochemistry. Exp Otak Res 74: 149-162.

Medline

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(1999) Kecanduan rawan tapi Lewis tapi henteu beurit Fischer ngamekarkeun ngajalankeun anu nyurung anu kabeneran ku panyebaran faktor kamacetan saraf anu teu bisa dimeunangkeun-B sareng reséptor yatim anu diturunkeun ku neuron 1. J Neurosci 19: 6169-6174.

Abstrak / FREE téks Full

  1. ↵
    1. Werme M,
    2. Thoren P,
    3. Olson L,
    4. Brene S

(2000) Ngajalankeun sareng kokain duanana ngejegakeun dinamorfin mRNA dina putamen caudate medial. Eur J Neurosci 12: 2967-2974.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Wilson WM,
    2. Marsden CA.

(1995) Extracellular dopamine dina inti accumbens beurit nalika tatanan ngaji. Acta Physiol Scand 155: 465-466.

CrossRefMedline

  1. ↵
    1. Zurawski G,
    2. Benedik M,
    3. Kamb BJ,
    4. Abrams JS,
    5. Zurawski SM,
    6. Lee FD

(1986) Aktipkeun beurit sél T-helper nyababkeun sintésis preproenkephalin seueur pisan. Élmu 232: 772-775.

Abstrak / FREE téks Full

Artikel citing artikel ieu

  • Réspon Paripolah sareng Struktural pikeun Kain Kronis ngabutuhkeun dina Ngalangkungan Citakan: Loop Lovers Feedforward {Delta} FosB sareng Kalsium / Calmodulin-Bergantungan Protein Kinase II dina Shell Nukléus Accumbens Journal of Neuroscience, 6 March 2013, 33 (10): 4295-4307
  • Pengetahuan Alam jeung Narkoba ganjaran Act dina umum neural plasticity Mékanisme kalawan {Delta} FosB salaku mediator Key Journal of neurosains, 20 Pébruari 2013, 33 (8): 3434-3442
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • abstrak
  • téks lengkep
  • Téks lengkep (PDF)
  • Tarjamahan klinis poténsi modél aktifitas rodentil pikeun diajar awal obesitas budak leutik American Journal of Physiology - Regulate, Integrative and Comparative Physiology, 1 Agustus 2012, 303 (3): R247-R258
  • Ngaronjatkeun Mémori Gawe Nyambung Kéngingkeun Kombé Aktivitas Fisik sareng Kognitif Neurorehabilitation and Neural Repair, 1 June 2012, 26 (5): 523-532
  • Latihan Sukarela Ngaronjatkeun Rintangan Leptin Diet-Diangkeun Lemak Diri anu Merdeka ku Adipitas Endokrinologi, 1 Juli 2011, 152 (7): 2655-2664
  • Pengayaan Alam Lingkungan Nyambungkeun Kakuatan Goréng Sosial Ngalangkungan Jalan Raya Neuroanatomical Cortex-Dependent Journal of Neuroscience, 20 April 2011, 31 (16): 6159-6173
  • Milarian dina Gene Ibu: Kaleresan sareng Akibatna dina Genetika Paripolah Élmu, Teknologi & Nilai Asasi Manusa, 1 Maret 2010, 35 (2): 200-243
  • Mékanisme transkripsial tina kecanduan: peran {Delta} FosB Transaksi filosofis of Royal Society B: Scienceslmu Biologis, 12 Oktober 2008, 363 (1507): 3245-3255
  • The Pangaruh {Delta} FosB dina Accumbens inti dina Pengetahuan Alam Paripolah ganjaran-patali Journal of Neuroscience, 8 Oktober 2008, 28 (41): 10272-10277
  • Pangurangan Kakuatan psikologis Sobral Dahareun Cannabinoid-Receptor-Mediated Control of Transmission GABA in the Striatum Jurnal Neuroscience, 16 Juli 2008, 28 (29): 7284-7292
  • {Delta} FosB dina Nukléus akurén Pangatur Paripolah sareng Motivasi Anu Diuankeun deui Kakuatan Journal of Neuroscience, 6 September 2006, 26 (36): 9196-9204
  • Perda {Delta} Stabilitas FosB ku Fosforilasi. Journal of Neuroscience, 10 May 2006, 26 (19): 5131-5142
  • Neurobiology of Mice Dipilih pikeun Kacajatan Roda-Run Voluntary High Biologi integratif sareng Comparative, 1 Juni 2005, 45 (3): 438-455