Peran Imaging Dopamine dina Penyalahgunaan Narkoba sareng Kecanduan (2009)

Komentar: Salah sahiji ulasan panganyarna sareng pangsaéna ngeunaan peran dopamin dina kecanduan. Volkow mangrupikeun salah sahiji ahli perdana dina kecanduan, sareng kapala NIDA ayeuna.

Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1): 3-8.

Diterbitkeun online 2008 Jun 3. Doi:  10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022

Nd Volkow,* JS Fowler, GJ Wang, R. Baler, sarta F. Telang

Panulis informasi ► Copyright na Lisensi informasi ►

Versi édisi pamedal ahir édisi tulisan ieu sayogi di Neuropharmacology

Tempo artikel séjén dina PMC yén CITES nu diterbitkeun artikel.

Pindah ka:

abstrak

Dopamin kalibet dina panegaan narkoba tapi peran na di kecanduan kurang jelas. Di dieu urang nerangkeun studi Imaging pepet anu nalungtik involvement dopamin dina panyalahgunaan narkoba dina otak manusa. Di manusa efek-obat narkoba anu dikaitkeun sareng naékna gedé tur gancang dina dopamin ekstrasélélér, anu nyiruan jalma anu disababkeun ku ayana sél fopologis dopamin, tapi suntikanana sareng anu langkung kuat. Kusabab sél dopamin api ngaréspon rangsangan salient, aktivasina suprafisiologis ku obat ngalaman lami salami (nyetir perhatian, gairah, diajar kondisi sareng motivasi) sareng nganggo obat-terusan bisa ngangkat hapé diperyogikeun pikeun aktivasina sél dopamin sareng nandakeun. Mémang, studi Imaging nunjukkeun yén abusers narkoba parantos ningkat kana reséptor dopamin D2 sareng di dopamin. Panurunan ieu fungsi dopamin dikaitkeun sareng kamampuan régional nu ningkat dina cortex orbitofrontal (kalibet dina salience attribution; gangguan na nyababkeun paripolah anu nyurung), cingulate gyrus (kalibet dina kontrol inhibitory; gangguan na ngabalukarkeun impulsivity) sareng dorsolateral cortex prefrontal (kaluat dina eksekutif fungsina; gangguan na ngabalukarkeun ngaruksak pangaturan lampah ngahaja). Dina paralel, udarna dipicu ku narkoba nandakeun beuki ngaladangkeun sinoping dopamin nalika ngarawat kana cues, anu teras masihan motivasi pikeun ngeusian obat sabagian ku aktivasina daérah prefrontal sareng striatal. Papanggihan ieu implicate deficits dina dopamin aktivitas-inked kalawan prefrontal na striatal deregulasi-dina leungitna kontrol jeung asupan ubar nu nyurung anu hasilna lamun jalma addicted nyokot obat atanapi kakeunaan cues conditioned. Fungsi dopamin nu turun di individu kecanduan ogé ngaréduksi kepekaan kana reinforcers alam. Campur terapi aimed mulangkeun otak dopaminergic uteuk jeung aktivitas wewengkon proyéksi cortical bisa ningkatkeun fungsi prefrontal, ningkatkeun kontrol inhibitory na ngaganggu impulsivity tur administrasi ubar nu nyurung bari nulungan pikeun memotivasi baé addicted kalibet dina paripolah nu patali non-narkoba.

Konci: Tomografi émisi positron, cortex Orbitofrontal, Cingulate gyrus, Dorsolateral cortex prefrontal, Dopamin D2 reséptor, Ganjaran, Predisposisi, Salience, Raclopride, Fluoro-deoxyglucose

Pindah ka:

1. perkenalan

Narkoba nyiksa ngabantah pisan kana dopamin ekstrasél (DA) di kawasan limbik (kalibetan inti accumbens; NAc) (Di Chiara sareng Imperato, 1988; Koob sareng Bloom, 1988), nu pakait sareng épék reinforcing maranéhanana. Effectsfék ieu nyolik tapi ngaleuwihan DA kanaékan sekundér pikeun phasic firing sél DA anu maénkeun peran fisiologis dina pangkodeu saliency sareng ganjaran (Schultz et al., 2000). Sanajan sababaraha ngulik sasatoan parantosan ditaroskeun ka darajat naon anu naek dina DA dina NAcDrevets et al., 2001; Dinten et al., 2007), studi Imaging manusa geus nembongkeun yen naek ubar-ngainduksi di DA dina striatum (kaasup striatum véntral, dimana anu NAc perenahna) anu pakait sareng descriptors subjektif tina ganjaran (tinggi, euforia) ( Volkow et al., 1996a; Drevets et al., 2001). Najan kitu, ogé kabuktian yén laju firing sél DA ngodekeun henteu ngan ukur ganjaran (Tobler et al., 2007) jeung harepan tina ganjaran (Volkow et al., 2003b) Tapi oge saliency tina acara atanapi rangsangan dibikeun (Rolls et al., 1984; Williams et al., 1993; Horvitz, 2000; Zink et al., 2003). Saliency of a event is diset by un unexpectedness, novelty, ekspektasi na conditioned atanapi épék na reinforcing (positip ogé négatif) (Volkow et al., 2003, 2006b). Sambung sél DA, disarenganan pikeun narkoba ogé bakal mempermudah konsolidasi ngambah memori anu disambungkeun kana tamba. Ieu, kahareupna bakal memicu sél DA anu némbak sareng paparan ka hareup pikeun rangsangan dikaitkeun sareng narkoba (disangka panerangan) (Waelti et al., 2001). Kusabab peran DA dina motivasi, naek DA pakait sareng cues narkoba atanapi obat sorangan oge dipikaresep modulate motivasi pikeun meunang ganjaran (McClure et al., 2003).

Kanaékan pangenasan ngeunaan sababaraha kalungguhan di DA dina prosés tulangan parantos ngabalukarkeun model langkung kompleks kecanduan narkoba. Kiwari diperkirakeun yén narkoba henteu ngabenerkeun teu ngan sabab pikaresepeun tapi ku sabab, ku cara ningkatkeun DA, aranjeunna diolah salaku rangsangan salient anu bakal leres pisan memotivasi akusisi tamba ubar (henteu paduli narkoba henteu sadar salaku pikaresepeun atanapi henteu. ).

Téhnik Imaging otak geus kabawa kontribusi pisan kanggo pamahaman anyar ieu. Aranjeunna geus diwenangkeun urang ngukur prosés neurochemical sareng métabolik dina uteuk manusa hirup (Volkow et al., 1997a), Pikeun nalungtik sifat parobahan DA ngainduksi ku ubar tina nyiksa sareng relevansi paripolah, sareng diajar parobihan palastik dina aktivitas DA otak sareng konsékuansi fungsional na dina subjék narkoba narkoba. Kertas ieu nyadiakeun review pangénggalan papanggihan relevan

Pindah ka:

2. Dopamin ngainduksi ubar-naek di otak manusa sareng di tulangan

Pamakéan tomografi émisi positron (PET) sareng radioligands reséptor D2 DA husus (misalna, [11C] raclopride, [18F]N-methylspiroperidol) ngabuktikeun henteu mirah kanggo ngulik hubungan antara kamampuan tamba pikeun modulasi DA katut éster (euphorigenic, high-inducing, drug-liking) épék na otak manusa. Tilikan parantos dipake sacara efektif pikeun ngévaluasi efek ubar stimulan (ie, métilpénidat, amfetamin, kokain) ogé pangaruh nikotin (Barrett et al., 2004; Brody et al., 2004; Montgomery et al., 2007; Takahashi et al., 2007). Duanana administrasi ka jero nadi methylphenidate (0.5 mg / kg), anu sapertos kokainna, naekkeun ku DA ku jalan meungpeuk DA transporters (DAT) ogé amphetamine (0.3 mg / kg), anu sapertos métamféfamin, naek kana DA ku ngaleupaskeun tina terminal via DAT, ningkatkeun konsentrasi DA ekstrasél dina striatum sarta kanaékan sapertos anu pakait sareng timer laporan "luhur" sareng "euforia" (Hemby et al., 1997; Villemagne et al., 1999). Narikna, métilpénidat nu dikaluarkeun sacara oral (0.75-1 mg / kg) ogé ningkat DA tapi henteu biasa ditanggap salaku nguatkeun (Chait, 1994; Volkow et al., 2001b). Kusabab administrasi ka jero nadi ngabalukarkeun gancang gancang parobahan DA sedengkeun nguatkeun lisan dina laun DA, kagagalan ningali "luhur" maké methylphenidate or or or amphetamine (Stoops et al., 2007) -Is sigana remen pharmacokinetics laun (Parasrampuria et al., 2007). Memang, laju anu ngariung énggal asup kana uteuk parantos dikenal salaku parémen konci anu mangaruhan épék saréu (Balster na Schuster, 1973; Volkow et al., 1995, 2000). Teu heran, nu naek DA di striatum véntral ngainduksi sanggeus ngaroko, anu ogé mibanda tingkat uteuk otak saenggeusna, ogé dikaitkeun kana efekna anu gaduh ayana (Brody et al., 2004).

Tautan ieu antara panyawat uteuk gancang (ngarah kana parobihan DA gancang) sareng sipat anu nguatkeun ubar anu disarankeun nunjukkeun katerlibatan témana DA phasic. Burst gancang (> 30 Hz) dihasilkeun ku pelepasan phasic ngahasilkeun turun naek dadakan dina tingkat DA anu nyumbang kana sorot tina stimulus (Grace, 2000). Mékanisme sapertos kitu di kontras sareng obat kuat sél DA (maké frekuensi laun sakitar 5 Hz), anu tanggung jawab ngajaga tingkat DA kaayaan anu ajeg dina kaayaan anu ditetepkeun bangbarung responsip sistem sistem DA. Kituna, kami parantos ngusulkeun yén obat anu nyiksa nganggung ngalangkar parobahan kana konsentrasi DA anu meniru, tapi seueur pisan ngaleuwihan, anu disababkeun ku cara sélular DA. Di sisi séjén administrasi lisan obat stimulan, anu di jalan anu digunakeun pikeun tujuan térétik dipikaresep pisan pikeun ngarobih parobahan DA lalaunan anu nyarupaan sunda anu ngarobih sél pérak DA (Volkow na Swanson, 2003). Kusabab ubar stimulan meungpeuk DATs, nu mangrupakeun mékanisme utama pikeun ngaleupaskeun DA (Williams sareng Galli, 2006), maranéhna bisa-sanajan asup ka oral-ningkatkeun nilai reinforcing of reinforcers sejenna (ganjaran alam atanapi ubar) (Volkow et al., 2001b). Nya kitu, nikotin, anu mempermudah ngabasmi sél DA, ogé ngaronjatkeun nilai pangantangan tina rangsangan anu dipasangkeun. Dina kasus ahir, kombinasi nikotin jeung ganjaran alami kabeungkeut sacara langsung kabeungkeut sareng épék saréana.

Pindah ka:

3. Peran dopamin dina épék jangka panjang ubar nyiksa dina DA dina uteuk manusa: kalibet dina kecanduan

Kanaékan synaptic dina DA lumangsung nalika kaayaan mabok narkoba boh ka subjék nandatanganan sareng non-addicted (Di Chiara sareng Imperato, 1988; Koob sareng Bloom, 1988). Najan kitu, sakedik mata obyék kakeunaan nyaéta babandingan nu sabenernana janten fungsi tina ubar anu dipakéna-kantos ngembangkeun drive nu nyurung pikeun neruskeun obatna (Schuh et al., 1996). Ieu nunjukkeun yén ubar anu ngainduksi ubar akut DA nyalira henteu tiasa nerangkeun ngembangkeun kecanduan. Kusabab kecanduan narkoba merlukeun administrasi ubar kronis, éta kamungkinan bakal rooted-di rawan individu-dina perturbation terusan tina sistem DA, micu neuro-adaptations di ganjaran / saliency, motivasi / drive, kontrol inhibitory / fungsi eksekutif sareng ingetan / udar sirkuit, sakabéh nu dimodulasi ku jalur dopaminergic (Volkow et al., 2003a).

Konsisten sareng jalur ieu panginten, aya bukti ningkatna anu paparan ka stimulants, nikotin, atanapi opiates ngahasilkeun parobahan adaptif pengkuh dina struktur déndrites sareng tulang tonggong déndritik kana sél di pusat konci uteuk otak kalayan kalungguhan dina motivasi, ganjaran, judgment, sareng kadali inhibitory tina kabiasaanRobinson na Kolb, 2004). Contona, adaptations kronis dina signalling reséptor DA bisa memicukeun réspon résorator glutamat reséptor anu tiasa ngarobih kabebisanana sinapis (Wolf et al., 2003). Kanyataan yén DA (Wolf et al., 2003; Liu et al., 2005), tapi ogé glutamat, GABA, sareng neurotransmitter anu sanésna, sadayana modulator kacida serbaguna of plasticity synaptic, digambar jalur langsung anu ngahubungkeun efek obat ti panyalahgunaan parantos dirobah adaptif, henteu ngan ukur dina pusat puseur tapi ogé seueur seueur lianna, ngaliwatan pembuatan, ngawujud, sareng ilangna sinapes.

Sababaraha radiotracers parantos dipaké pikeun ngadetéksi sareng ngukur jinis-parobahan ieu dina udagan anu aya dina jaringan DA dina uteuk manusa (table 1). Nganggo18F]N-methylspiroperidol atanapi [11C] raclopride urang sareng batur (Pramanik et al., 2004, 2005, 2007) Kéngingkeun yén subjék mikaresep kana rupa-rupa narkoba (kokain, heroin, alkohol, sareng methamphetamine), némbongkeun kemungkinan anu signifikan dina kasadiaan reséptor D2 DA di striatum (kaasup véntral striatum) anu tetep sababaraha bulanna kedah dirobah detoxification (Volkow et al., 2007a). Papanggihan sarupa ogé nembe dilaporkeun dina subjék gumantung nikotin (Fehr et al., 2008).

table 1

table 1

Kasimpulan papanggihan pepet ngabandingkeun rupa-rupa target dina neurotransmission DA antara abusers zat-obyek kontrol sareng kadali statistik anu signifikan antara grup-kemungkinan anu dicirikeun

Alsota ogé relevan pikeun nunjuk dina kontéks ieu yén kanaékan striatal di DA ngainduksi ku métilpénidat ka jero nadi atanapi amphetamine ka jero nadi (ditaksir di [11C] raclopride) dina kasus sareng kokainan kokain sahenteuna 50% leuwih handap tina dina palajaran kontrol (Volkow et al., 1997b; Pramanik et al., 2007). Kusabab DA nambahan ngainduksi ku methylphenidate téh gumantung DA release-fungsi sél DA firing-éta lumrah mun hipotésis yén bédana dipikaresep ngagambarkeun turun aktivitas sél DA di abusers narkoba ieu.

Kadé pikeun émut yén hasil studi PET anu dilakukeun ku [11C] raclopride, anu sénsitip kana persaingan kalawan endogenous DA, nyaéta saukur cerminan reséptor D2 DA lowong sadia pikeun ngabeungkeut ku tracer. Ku kituna, sagala réduksi dina kasadiaan reséptor D2 DA diukur ku [11C] raclopride bisa ngeunteung boh nurun na tingkatan reséptor D2 DA sareng / atanapi kanaékan release DA (bersaing pikeun mengikat []11C] raclopride pikeun reséptor D2) di striatum (kaasup NAc). Sanajan kanyataan yén abusers kokain nalika dibikeun IV MP némbongkeun réduksi blunted dina ngariung husus (nunjukkeun panurunan DA turun) nunjukkeun yén dina kasus kokain aya duanana ngurangan di tingkat reséptor D2 ogé panurunan dina siaran DA di striatum. Saban masing-masing nyumbang kana kamampuan anu diréduksi ku paribatan kecanduan kana reinforcers alam (Volkow et al., 2002b). Kusabab obat loba langkung kuat pikeun nyangsang sirkuit ganjaran-diatur DA ti reinforcers alam, narkoba bakal tetep tiasa ngaktifkeun sirkuit ganjaran. Sensitipitas Turun-kambangan ieu, di sisi ieu bakal dipikaresep ku anu ngarambat émbaran lingkungan, jigana ngaramalkeun subjék kanggo ningali stimulasi ubar minangka sarana pikeun ngaktipkeun samentara sirkuit ganjaran. Salaku parantos waktos, sanyata paripolah kronis kieu tiasa ngécéskeun transisi tina henteu nampilkeun narkoba kanggo ngaraos "luhur" pikeun ngambuhan ngan ukur normal.

Naon anu patali métabolik sareng fungsional perturbation ubar-ngainduksi istilah panjang dina kasaimbangan dopaminergic? Ngagunakeun radiotracer pepet [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) yén ngukat régional métabolisme glukosa uteuk otak, urang jeung batur ditingalikeun kagiatan turun na cortex orbitofrontal (OFC), cingulate gyrus (CG) sareng corsex prefrontal dorsolateral (DLPFC) ka subcék mikaresep (alkohol, kokainan abusers, marihuana kasar) (London et al., 1990; Galynker et al., 2000; Ersche et al., 2006; Volkow et al., 2007a). Leuwih ti éta, dina kokain (Volkow na Fowler, 2000) jeung métamfétamin (Volkowet al., 2001a) subjék mikaresep sareng di alkoholVolkow et al., 2007d), kami parantos ditingalikeun yén kamampuan anu dikirangan dina OFC, CG sareng DLPFC dikaitkeun kana kamampuan panerapan reséptor D2 DA di striatum (tingali) Gbr. 1 pikeun hasil kokain jeung methamphetamine). Kusabab OFC, CG sareng DLPFC kalibet ku kontrol inhibitory (Maman jeung Volkow, 2002) jeung ku ngolah emosi (Phan et al., 2002), urang parantos postulated yén pangaturan abnormal ku DA dina subjék mikaresep kana tiasa didugikeun leungitna kontrol na ku asupan ubar jeung émosional pangaturan emosi miskin maranéhanana. Mémang, dina alkohol, pangurangan kasadiaan reséptor D2 DA di striatum véntral parantos ditunjukkeun sareng kalibet alkohol craving na activation cue-induced of cortex prefrontal medial and CG anterior, sakumaha ditaksir ku fMRI (Heinz et al., 2004). Sajaba ti éta, lantaran ruksakna OFC ngakibatkeun paripolah perseverative (Gulungan, 2000) -And di impairments manusa di OFC na CG pakait sareng paripolah nu nyurung obsesip (Saxena et al., 2002)-Urang ogé parantos postulated yén DA impairment tina daérah-daérah éta bisa ngagayogikeun asupan narkoba anu nyurung anu dicirikeun kecanduan (Volkow et al., 2005).

Gbr. 1

Gbr. 1

(A) normalisasi volume distribution tina [11C] raclopride ngariung di striatum of kokain sareng methamphetamine abusers sareng subjék ngabandingkeun non-narkoba-abusing. (B) Korelasi kasadiaan reséptor DA (Bmax/Kd) dina striatum kalayan ukuran métabolik ...

Sanajan kitu, pergaulan ogé bisa diinterpretasi pikeun nuduhkeun yén aktivitas anu dicegah di daérah prefrontal bisa nempatkeun individu résiko kanggo penyalahgunaan narkoba sareng anu ngan lajeng pamakéan narkoba-terusan bisa ngahasilkeun régulasi panerapan reséptor D2 DA.

DA ogé modulates aktivitas hippocampus, amygdala na dorsal striatum, anu mangrupakeun wewengkon anu ngungkabkeun dina mémori, udar, sareng formasi watekna (Volkow et al., 2002a). Leuwih ti éta, adaptasi di daérah-bagian éta parantos dikéklétkeun dina modél preclinical narkoba obat (Kauer na Malenka, 2007). Mémang, aya paningkatan pangakuan relevansi sarta kamungkinan kalibet mémori sareng mékanisme diajar pikeun kecanduan narkoba (Vanderschuren sareng Everitt, 2005). Balukar tina ubar nyiksa dina sistem mémori nunjukkeun cara anu rangsangan nétral tiasa mendakan pasipatan anu ngarugikeun sareng salience motivational-hal ieu, ngaliwatan pelajar diajar anu ngukeur. Dina hasil panalungtikan ngeunaan kambuh, parantos penting pisan ngarti naha kunaon-obyék ka kecanduan obat ngalaman kahayang sengit pikeun pasanan nalika kakeunaan tempat-tempat anu dicandak obat éta, pikeun jalma anu ngungkabkeun jalma dina pamakéan harita, sareng paraphernalia dipake pikeun ngatur tamba. Ieu klinis relevan saprak paparan cues anu dipasrahkeun (rangsangan éta parantos parantos kéngingan kana pangalaman obat) mangrupakeun pangdeudeul konci pikeun kambuh. Kusabab DA kalibet ku prediksi tina ganjaran (Schultz, 2002), DA geus diprediksi ku saimbang dina réspon anu dipasangkeun anu nyababkeun craving. Studi Preclinical ngarojong hipotésis ieu: nalika rangsangan nétral anu dipasangkeun sareng ubar, sato bakal-ku asosiasi-acquire-terusan kamampuhan pikeun ningkatkeun DA di NAc na dorsal striatum nalika kakeunaan ka cue kiwari conditioned. Diprediksi, ieu réspon neurochemical geus kapanggih aya dikaitkeun sareng paripolah anu nétélakeun ubar (Vanderschuren sareng Everitt, 2005).

Dina awak manusa, piaraan ngulik [11C] raclopride nembe dikonfirmasi hipotesa ieu ku nunjukkeun yén dina kokain abusers cues narkoba (kokain-cue video pamandangan subjék ngalakukeun kokain) sacara signifikan ngaronjat DA dina dorsal striatum, sareng naékna ieu ogé dikaitkeun sareng kokainan craving (Volkow et al., 2006c; Wong et al., 2006) dina fashion gumantung-cue (Volkow et al., 2008). Kusabab éta dorsal striatum negukeun dina watek diajar, pergaulan ieu dipikaresep pikeun ngagambarkeun puasi tina kabiasaan pikeun ngaronjatkeun kronisitas kecanduan. Ieu nunjukkeun yén réspon anu dikelompokkeun DA-dipicu yén éta, wujud mimiti sareng konsumsi narkoba anu nyurung, tiasa mendakan perturbasi neurobiologis dasar dina kecanduan. Sapertosna réspon di kondisi ieu ngalibetkeun adaptasi di jalur glutamatergis cortico-striatal anu ngatur pelepasan DA (Vanderschuren sareng Everitt, 2005).

Pikeun meuntas upami cue-ngainduksi DA nambahan ngagambarkeun réspon primér atanapi sekundér pikeun cue muru studi anu panganyarna dina subjék kokainan nu dipeunteun efek tina kanaékan DA (kahontal ku administrasi lisan métilfénidat), migunakeun sareng tanpa cue, dina usaha keur ngabedakeun DA nambahan ku sorangan bisa dipicuna craving. Hasil ulikan wangsit a disosiasi jelas antara nambahan DA lisan-methylphenidate sarta cravings nu patali cue (Volkow et al., 2008) Nunjukkeun yén cue-ngainduksi DA nambahan sanes effectors primér tapi rada nembongkeun rangsangan hilir sél DA (cortico-striatal jalur glutamatergic anu ngatur siaran DA; Kalivas na Volkow, 2005). Observasi ieu salajengna nyaangan efek halus tina laju firing DA kana circuitry kecanduan, pikeun kagagalan DA nambahan na methylphenidate mun dipicuna craving dina paradigma ieu bisa dijelaskeun ku sifat lalaunan tina naek DA. Di sisi séjén, gancang DA robah jadi dipicu ku phasic sél DA firing-salaku respon sekundér ka aktivasina naek jalur-cara-bisa underlie induksi suksés tina cravings sareng paparan cue a. Eta sia nyorot, éta Pramanik et al. ngalaporkeun korelasi négatif antara naek DA ku ngainduksi ku amphetamine ka jero nadi dina panyalahgaya kokain jeung pilihan kokainna dina duit nalika dites dina paradigma misah (Pramanik et al., 2007). Hartina, subjék anu ningkat naékna DA handap lamun ditangtukeun ku amfetamin éta kamungkinan langkung milih kokain dina panguangan moneter. Kusabab dina studi maranéhanana aranjeunna ogé dilaporkeun peringkat ku DA naek ka panyusuhan kokain sareng ngabantuan kadali ieu tiasa nunjukkeun yén panyalahguna kokain ku nurunna paling parah dina aktivitas dopaminergik uteuk leuwih leuwih milih milih kokain kana saluran bantahan lianna.

Pindah ka:

4. DA na kerentanan kana penyalahgunaan narkoba

Ngartos naha sababaraha individu langkung rentan ka jadi kagagalan narkoba tibatan sanésna tetep aya salah sahiji anu pang pangpentingna pikeun panalungtikan narkoba. Dina kadali abusing non narkoba séhat kami némbongkeun yén kasadiaan reséptor D2 DA di striatum dimodulasi réspon subjektifna kana obat methylphenidate stimulan. Subjék nu ngajak pangalaman sapertos pikaresepeun gaduh tingkat nyata leuwih handap reséptor dibandingkeun sareng anu ngajénkeun methylphenidate salaku pikaresepeun (Volkow et al., 1999, 2002c). Ieu nunjukkeun yén hubungan antara tingkat DA sareng réspon reinforcing nuturkeun kurva bentuk-u anu dibalikkeun: teuing sakedikna nya suboptimal pikeun tulangan bari teuing bisa jadi susun. Ku kituna, tingkat reséptor D2 DA tinggi tiasa ngalindungan ti pangurus obat diri. Rojongan kanggo ieu disayagikeun ku panaluan preclinical, anu némbongkeun yén tingkat luhur reséptor D2 DA di NAc sacara signifikan ngirangan asupan alkohol dina sato samemehna dilatih pikeun ngatur administrasi diri alkohol (Thanos et al., 2001) jeung kacenderungan tina macaques cynomolgus di golongan grup ka kokain ku nyaliraMorgan et al., 2002), sarta ku studi klinis némbongkeun yén subjék anu najan gaduh sajarah kulawarga padet tina alkohol éta henteu alkohol miboga reséptor D2 DA nyata leuwih luhur dina striatum batan individu tanpa sajarah kulawarga sapertos (Volkow et al., 2006a). Nu leuwih luhur nu reséptor D2 DA dina subjék ieu, anu leuwih luhur métabolismena aya dina OFC sareng CG. Ku sabab kitu urang tiasa nerangkeun yén tingkat luhur dina reséptor D2 DA tiasa ngalindungan tina alkohol ku cara modulasi sirkuit frontal aub dina salience attribution sareng control inhibitory.

Di tungtung séjén spéktrum, kami geus kapanggih bukti aktivitas dopamin depresi di daérah otak spésifik déwasa déwasa ADHD dibandingkeun kadali. Kakurangan anu katingal dina tingkat duanana reséptor D2 DA sareng siaran DA dina caudate (Volkow et al., 2007b) jeung dina striatum véntral (Volkow et al., 2007c). Na, konsisten sareng model ayeuna, anu phenotype DA depresi ieu dikaitkeun sareng skor saluhureunana dina laporan diri ngeunaan métilphenidate liking (Volkow et al., 2007b). Narikna, lamun ditinggalkeun henteu, panyawat sareng ADHD gaduh kacamatan tinggi pikeun gangguan nyiksa zat-zat zatElkins et al., 2007).

Tungtungna, béda kelamin dina gangguan adiktif geus dititénan sababaraha kali, sareng bakal ngayakinkeun naha parantosan studi Imaging tiasa ngabuktoskeun bukti preclinical anu nunjukkeun béda sapertos aya di bitu tina sistem sistim DA nu tinggal sareng / atanapi henteu aya aranjeunna kusabab béda mah aktivitasna. prefrontal wewengkon (Koch et al., 2007). Mémang, panarimaan anu anyar parantos dikenalkeun pola dimorfik séksual tina pelepasan DA striatal-amphetamineMunro et al., 2006; Riccardi et al., 2006) Anu tiasa mangaruhan kerentanan nyiksa zat béda di lalaki sareng awewe; najan data teu ngameunangkeun dina titik ieu kacindekan jelas ngeunaan naha lalaki atanapi awéwé nembongkeun réspon DA leuwih gede. Saperti kamungkinan yén pola bakal sénsitip kana kaayaan eksperimen, sapertos kontéks, umur sareng panggung siklus menstruasi.

Nalika ngahiji, observasi ieu nyadiakeun wawasan kritis kana kontribusi sistem DA striatal kana kerentanan kecanduan, sareng mecenghulna sering pasangan comorbid jiwa, sareng pola dimorphis séksual anu laksana pikeun nyiksa zat.

Pindah ka:

5. Implikasi perlakuan

Studi Imaging geus corroborated peran DA dina épék reinforcing obat ti nyiksa manusa tur geus ngalegaan pintonan tradisional involvement DA dina kecanduan narkoba. Papanggihan ieu ngasongkeun strategi multiprong pikeun pengobatan kecanduan narkoba anu kedah ngusahakeun (a) ngurangan nilai ganjaran narkoba pilihan sarta ningkatkeun naékna ganjaran pembuangan non-obat; (B) ngaleuleuskeun paripolah ubar anu kondisi, sareng drive motivational nyandak tamba; jeung (c) nguatkeun kontrol inhibitory frontal jeung eksekutif. Henteu didiskusikeun dina review ieu nyaéta kalungguhan kritis sirkuit anu ngatur émosi sareng respon kana stress (Koob na Le Moal, 1997) ogé jalma jawab panipuan interoceptive pangabutuh jeung kahayang (Abu jeung Critchley, 2007), anu oge sasaran poténsial pikeun interventions terapi.

Pindah ka:

Rujukan

  1. Balster RL, Schuster CR. Jadwal-interval tetep ku tulangan kokain: efek dosis sareng waktos infusion. J. exp. Anal. Behav. 1973; 20: 119-129. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  2. Barrett SP, Boileau I, Okker J, Pihl RO, Dagher A. Réspon hedonic kana roko roko haram dasiam dopamin dina striatum manusa salaku diukur ku tomografi émisi positron jeung [11C] raclopride. Synapse. 2004; 54: 65-71. [PubMed]
  3. Brody AL, Olmstead RE, London ED, et al. Ngainduksi haseup véntral striatum dopamin dileupaskeun. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1211-1218. [PubMed]
  4. Chait LD. Tinisuan sareng épék subjektif tina methylphenidate dina manusa. Behav. Pharmacol. 1994; 5: 281-288. [PubMed]
  5. Chang L, Alicata D, Ernst T, Volkow N. parobahan uteuk Struktural jeung métabolik dina striatum anu dikaitkeun sareng nyiksa métamfétamin. Kecanduan. 2007; 102 Suppl. 1: 16-32. [PubMed]
  6. Day JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Learning asosiasi nyapihkeun kana péngkolan dinamis dina dopamin signalling dina inti accumbens. Nat. Neurosci. 2007; 10: 1020-1028. [PubMed]
  7. Di Chiara G, Imperato A. Narkoba anu nyalahgunakeun ku jalma sacara sering ningkatkeun konsentrasi dopamin synaptic dina sistim mesolimbic tina beurit nu dileupaskeun. Proc. Natl. Acad. Ilmu. AS 1988; 85: 5274-5278. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  8. Drevets WC, Gautier C, Harga JC, et al. Sékrési dopamin-ngainféksi ku ampétamin dina manusa striatum véntral pakait sareng euforia. Biol. Psychiatry. 2001; 49: 81-96. [PubMed]
  9. Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Effectspék prospektif tina karusuhan perhatian-deficit / hyperactivity, karusuhan éta palaku, sareng kelamin pikeun pamakean sareng rumaja nonoman. Arch. Gen. Psychiatry. 2007; 64: 1145-1152. [PubMed]
  10. Ersche KD, Fletcher PC, Roiser JP, et al. Béda dina aktivasina orbitofrontal nalika ngabutuhkeun antara pamaké opiat, methin, pengobatan heroin sareng sukarelawan séhat. Psychopharmacology (Berl.) 2006; 188: 364-373. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  11. Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, et al. Pakaitna khusipatan kandang dopamin D2 striatal handap sareng gumantungna nikotin mirip kawas anu katingali ku obat-obat anu nyiksa. Am. J. Psychiatry. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  12. Fowler JS, Logan J, Wang GJ, Volkow nd. Monoamine oxidase sarta roko roko. Neurotoxicology. 2003; 24: 75-82. [PubMed]
  13. Galynker II, Watras-Ganz S, Miner C, et al. Métabolisme cerebral dina subjék opiatedependent: efek pangropéa methadone. Gunung Sinai J. Med. 2000; 67: 381-387. [PubMed]
  14. Goldstein RZ, Volkow nd. Kecanduan narkoba sarta dadasar neurobiological na dasar: bukti neuroimaging keur kéngingan cortex frontal. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  15. Grace AA. Modél obat kuat / fasik pangaturan sistim dopamin sareng akibatna pikeun ngarti alkohol sareng craving psychostimulant. Kecanduan. 2000; 95 Suppl. 2: S119-S128. [PubMed]
  16. Abu MA, Critchley HD. dadasar nteroceptive mun craving. Neuron. 2007; 54: 183-186. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  17. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korelasi antara dopamin D (2) reséptor dina véntral striatum sareng pamrosésan puseur cues alkohol sareng craving. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. [PubMed]
  18. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, et al. Korélasi craving alkohol mibanda kapasitas sintésis dopamin striatal sareng kasadiaan reséptor D2 / 3: kombinasi [18F] DOPA sareng [18F] Ulikan DMFP PET di pasien alkohol detoxified. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1515-1520. [PubMed]
  19. Hemby SE, Johnson BA, Dworkin SI. Dasar Neurobiologis Pertanangan Narkoba. Philadelphia: Lippincott-Raven; 1997.
  20. Hietala J, West C, Syvalahti E, et al. Ciri ngariung dopamin reséptor striatal D2 in vivo padésan gumantungna alkohol. Psychopharmacology (Berl.) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
  21. Horvitz JC. Réspon dopamin Mesolimbocortical na nigrostriatal kana acara non-ganjaran salient. Neurosains. 2000; 96: 651-656. [PubMed]
  22. Kalivas PW, Volkow nd. Dasar neural kecanduan: patologi motivasi sareng pilihan. Am. J. Psychiatry. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  23. Kauer JA, Malenka RC. Plasticity Synaptic sareng kecanduan. Nat. Wahyu Neurosci. 2007; 8: 844-858. [PubMed]
  24. Koch K, Pauly K, Kellermann T, et al. Bedana génder dina kadali kognitif tina emosi: Ulikan fMRI. Neuropsychologia. 2007; 45: 2744-2754. [PubMed]
  25. Koob GF, Bloom FE. Mékanisme sélular jeung molekular gumantungna narkoba. .Lmu. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
  26. Koob GF, Le Moal M. penyalahgunaan narkoba: disregulasi homeostatic hedonic. .Lmu. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  27. Laine TP, Ahonen A, Torniainen P, et al. Dopamin nguatkeun otak manusa sanggeus ditarikna alkohol. Mol. Psychiatry. 1999; 4: 189-191. 104-105. [PubMed]
  28. Liu QS, Pu L, Poo MM. Mun mindeng kokain ieu ngulang deui vivo mempermudah induksi LTP dina neuron dopamin midbrain. Alam. 2005; 437: 1027-1031. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  29. London ED, Cascella NG, Wong DF, et al. Réduksi tina kokain dina kapuasan glukosa dina uteuk manusa. Hiji studi nganggo tomography émisi positron sareng [fluorine 18] -fluorodeoxyglucose. Arch. Gen. Psychiatry. 1990; 47: 567-574. [PubMed]
  30. Malison RT, Best SE, van Dyck CH, et al. Transporters dopamin striatat luhur salami asin kokain akut sakumaha diukur ku [123I] béta-CIT SPECT. Am. J. Psychiatry. 1998; 155: 832-834. [PubMed]
  31. Pramanik D, Broft A, Foltin RW, et al. Gumantungna kokain sareng kasadiaan reséptor D2 dina babagian fungsional striatum: hubungan sareng paripolah anu néangan kokain. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  32. Pramanik D, Gil R, Slifstein M, et al. Gumantungna alkohol pakait sareng transmisi dopamin blunted dina striatum véntral. Biol. Psychiatry. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  33. Pramanik D, Narendran R, Foltin RW, et al. Dopamin sékrési amfetamin-ngainduksi: dicirian éténsial dina gumantungna kokain sareng duga tina pilihan pikeun ngokolakeun kokain ku nyalira. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  34. McClure SM, Daw ND, Montague PR. Substrat komputasi kanggo insentif salience. Tren Neurosci. 2003; 26: 423-428. [PubMed]
  35. Montgomery AJ, Lingford-Hughes AR, Egerton A, Nutt DJ, Grasby PM. Efek nikotin dina pelepasan dopamin striatal di manusa: Ulikan pepet raclopride [11C]. Synapse. 2007; 61: 637-645. [PubMed]
  36. Morgan D, Grant KA, Gage HD, et al. Dominasi sosial di monyét: dopamin D2 reséptor jeung kokain diri administrasi. Nat. Neurosci. 2002; 5: 169-174. [PubMed]
  37. Munro CA, McCaul abdi, Wong dF, et al. Bedana kelamin sékrési dopamin striatal di sawawa cageur. Biol. Psychiatry. 2006; 59: 966-974. [PubMed]
  38. Parasrampuria DA, Schoedel KA, Schuller R, et al. Assessment of farmakokinetik sareng épék farmakodinamika patali nyiksa poténsi tina rumus métilpénidat ngalegaan-sékrési pada-oros unik pikeun manusa. J. Clin. Pharmacol. 2007; 47: 1476-1488. [PubMed]
  39. Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. Neuroanatomy fungsional émosi: meta-analysis studi aktivasina emosi di pepet sareng fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. [PubMed]
  40. Riccardi P, Zald D, Li R, et al. Bedana kelamin dina kapindahan-ngainduksi amféstamin tina [(18) F] fallypride di kawasan parangkat lempeng sareng extrastriatal: ulikan pepet. Am. J. Psychiatry. 2006; 163: 1639-1641. [PubMed]
  41. Robinson TE, Kolb B. plasticity Struktural pakait sareng paparan narkoba nyiksa. Neuropharmacology. 2004; 47 Suppl. 1: 33-46. [PubMed]
  42. Gulungan ET. Orbitofrontal cortex sareng ganjaran. Cereb Cortex. 2000; 10: 284-294. [PubMed]
  43. Rolls ET, Thorpe SJ, Boytim M, Szabo I, Perrett DI. Respon neuron striatal na dina monyét anu paripolah. 3. Pék tina dopamin pangapan iontophoretically on responsiveness normal. Neurosains. 1984; 12: 1201-1212. [PubMed]
  44. Saxena S, Brody AL, Ho ML, et al. Parobahan métabolik cerebral diferensial ngabubaran paroxetine tina karusuhan obsesip-nu nyurung vs depresi utama. Arch. Gen. Psychiatry. 2002; 59: 250-261. [PubMed]
  45. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong dF, Marenco S, Dannals RF. Ulikan PET kompetisi antara kokain ka jero nadi sareng raclopride [11C] di reséptor dopamin dina subjék manusa. Am. J. Psychiatry. 1997; 154: 1209-1213. [PubMed]
  46. Schuh LM, Schuh kJ, Henningfield Buyung. Determinants Pharmacologic of Dependence Tobacco. Am. J. Ther. 1996; 3: 335-341. [PubMed]
  47. Schultz W. Geunangkeun formal dopamin sareng ganjaran. Neuron. 2002; 36: 241-263. [PubMed]
  48. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Ganjaran ngolah dina primata cortex orbitofrontal na ganglia basal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 272-284. [PubMed]
  49. Sevy S, Smith GS, Ma Y, et al. Métabolisme glukosa cerebral sareng D (2) / D (3) kasadiaan reséptor dina sawawa ngora anu kaganggu kannabis diukur ku tomografi émisi positron. Psychopharmacology (Berl.) 2008; 197: 549-556. [PubMed]
  50. Stoops WW, Vansickel AR, Lile JA, Rush CR. Praurementatasi-d amphetamine henteu ngarobih pangémololasi-diri dina diri manusa. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 20-29. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  51. Takahashi H, Fujimura Y, Hayashi M, et al. Dopamin dileupaskeun ngaleupaskeun ku nikotin dina perokok roko: ulikan pilot double-blind, randomized, placebo-dikawasa. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2007: 1-5. [PubMed]
  52. Thanos PK, Volkow nd, Freimuth P, et al. Pressksprési teuing tina dopamin D2 reséptor ngurangan administrasi alkohol. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. [PubMed]
  53. Tobler PN, O'Doherty JP, Dolan RJ, nilai Schultz W. Reward coding béda tina kateupastian resiko résiko kateupastian dina sistem ganjaran manusa. J. Neurophysiol. 2007; 97: 1621-1632. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  54. Vanderschuren lj, Everitt BJ. Mékanisme behavioral jeung neural néangan ubar narkoba. Eur. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. [PubMed]
  55. Villemagne VL, Wong dF, Yokoi F, et al. GBR12909 attenuates amphetamine- ngainduksi pelebaran dopamin striatal sakumaha diukur ku [(11) C] raclopride kontinyu infusion pepet neang. Synapse. 1999; 33: 268-273. [PubMed]
  56. Volkow nd, Fowler JS. Kecanduan, panyakit paksaan jeung drive: kéngingkeun cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  57. Volkow nd, Swanson JM. Variabel anu mangaruhan waktos klinis sareng nyiksa métilpénidat dina pengobatan ADHD. Am. J. Psychiatry. 2003; 160: 1909-1918. [PubMed]
  58. Volkow nd, Fowler JS, Wang GJ, et al. Dopamin D2 kasadiaan reséptor turun anu dikaitkeun sareng péditan métabolisme rambatan dina kasus kokain. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
  59. Volkow nd, Ding YS, Fowler JS, et al. Dupi métilpénidat kawas kokain? Studi ngeunaan farmakokinetik sareng distribusi na otak manusa. Arch. Gen. Psychiatry. 1995; 52: 456-463. [PubMed]
  60. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Hubungan antara jiwa-psikostimulér- "luhur" na dopamin pangusaha. Proc. Natl. Acad. Ilmu. AS 1996a; 93: 10388-10392. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  61. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Hapus kokain ieu ditenen dina otak panyusikan kokain detoxified. Neuropsychopharmacology. 1996b; 14: 159-168. [PubMed]
  62. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Nurun dina reséptor dopamin tapi moal di transporters dopamin dina alkohol. Alkohol Clin. Exp. Res. 1996c; 20: 1594-1598. [PubMed]
  63. Volkow nd, Rosen B, Farde L. Imaging otak manusa hirup: magnét résonansi Imaging na tomography émisi positron. Proc. Natl. Acad. Ilmu. AS 1997a; 94: 2787-2788. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  64. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Turunna dopaminergic kabebasan kalebet dina subjék kokain-gumantung detoxified. Alam. 1997b; 386: 830-833. [PubMed]
  65. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Prediksi of reinforcing réspon kana psychostimulants manusa ku tingkat reséptor D2 dopamin uteuk. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  66. Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, et al. Balukar administrasi dina kokokin dopamin transporter blokade dina kokain dina otak manusa. Kahirupan Sci. 2000; 67: 1507-1515. [PubMed]
  67. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Evolusi D2 reséptor dopamin uteuk dina élemén métamfhetamén: pergaulan jeung métabolisme dina cortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry. 2001a; 158: 2015-2021. [PubMed]
  68. Volkow nd, Wang G, Fowler JS, et al. Dosis terapi of methylphenidate lisan nyata ningkatkeun dopamin extracellular dina otak manusa. J. Neurosci. 2001b; 21: RC121. [PubMed]
  69. Volkow nd, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Peran dopamin, frontal cortex sareng sirkuit memori dina kecanduan narkoba: wawasan pangajian Imaging. Neurobiol. Diajar. Mem. 2002a; 78: 610-624. [PubMed]
  70. Volkow nd, Fowler JS, Wang GJ. Peran dopamin dina pembuangan narkoba sareng kecanduan manusa: hasil tina studi Imaging. Behav. Pharmacol. 2002b; 13: 355-366. [PubMed]
  71. Volkow nd, Wang GJ, Fowler JS, et al. Reséptor DA D2 otak ngaramalkeun pangaruh bantahan tina stimulan pikeun manusa: ulikan réplikasi. Synapse. 2002c; 46: 79-82. [PubMed]
  72. Volkow nd, Wang GJ, Maynard L, et al. Effpék tina detoxification alkohol dina dopamin D2 reséptor dina alkoholika: panomendat awal. Psychiatry res. 2002d; 116: 163-172. [PubMed]
  73. Volkow nd, Fowler JS, Wang GJ. Otak manusa nu addicted: wawasan studi Imaging. J. Clin. Investasi. 2003a; 111: 1444-1451. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  74. Volkow nd, Wang GJ, Ma Y, et al. Ekspektasi ngaronjatkeun métabolik otak régional sareng pangaruh pengarahan tina stimulants dina panyalahguna kokain. J. Neurosci. 2003b; 23: 11461-11468. [PubMed]
  75. Volkow nd, Wang GJ, Ma Y, et al. Aktivasina orbital sareng medial prefrontal cortex ku methylphenidate dina subjék kokain-addicted tapi henteu di kadali: relevansi jeung kecanduan. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. [PubMed]
  76. Volkow nd, Wang GJ, Begleiter H, et al. Tingkat luhur dopamin D2 reséptor dina anggota kulawarga anu henteu aya pangaruh kulawarga: tiasa nyababkeun faktor pelindung. Arch. Gen. Psychiatry. 2006a; 63: 999-1008. [PubMed]
  77. Volkow nd, Wang GJ, Ma Y, et al. Effpék tina frékuénsi ékspéktasi kana réspon métabolik uteuk kana methylphenidate sareng parébobo dina subjék anu nyalahgunakeun ubar narkoba. Neuroimage. 2006b; 32: 1782-1792. [PubMed]
  78. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Kokain cues na dopamin dina dorsal striatum: mékanisme patokan kunaatan di kecanduan kokain. J. Neurosci. 2006c; 26: 6583-6588. [PubMed]
  79. Volkow nd, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin dina penyalahgunaan narkoba sareng kecanduan: hasil studi Imaging sareng akibatna perlakuan. Arch. Neurol. 2007a; 64: 1575-1579. [PubMed]
  80. Volkow nd, Wang GJ, Newcorn J, et al. Aktivitas dopamin depresi dina bukti caudate na awal tina involvement limbic di sawawa mibanda karusuhan attention- deficit / hyperactivity. Arch. Gen. Psychiatry. 2007b; 64: 932-940. [PubMed]
  81. Volkow nd, Wang GJ, Newcorn J, et al. Dopamin otak tingkatan transporter dina pengobatan sareng narkoba sawawa anu pasipan ADHD. Neuroimage. 2007c; 34: 1182-1190. [PubMed]
  82. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Turunna profésional dina sékrési dopamin dina striatum dina alkohol detoxified: mungkin kaluaran orbitofrontal. J. Neurosci. 2007d; 27: 12700-12706. [PubMed]
  83. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamin naek dina striatum henteu nangkep craving di panyabab kokain iwal mun aranjeunna gandeng sareng cues kokain. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [PMC artikel bébas] [PubMed]
  84. Waelti P, Dickinson A, réspon Schultz W. Dopamin sasuai jeung anggapan dasar teori pembelajaran formal. Alam. 2001; 412: 43-48. [PubMed]
  85. Wang GJ, Volkow nd, Fowler JS, et al. Kasadiaan reséptor Dopamin D2 dina subjék-gumantung opiate sateuacan sareng saatos ditarikna naloxone-precipitated. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
  86. Williams JM, Galli A. The dopamin transporter: kontrol wates waspada pikeun aksi psychostimulant. Handb. Exp. Pharmacol. 2006: 215-232. [PubMed]
  87. Williams GV, Rolls AND, Leonard CM, Stern C. Neuronal réspon dina striatum véntral tina macaque anu kalakuanana. Behav. Brain Res. 1993; 55: 243-252. [PubMed]
  88. Wolf kuring, Mangiavacchi S, Sun X. Mékanisme ku sabab reséptor dopamin tiasa aya pangaruh itylastisitas sénaktik. Ann .. Ny Acad. Ilmu. 2003; 1003: 241-249. [PubMed]
  89. Wong dF, Kuwabara H, Schretlen DJ, et al. Ngaronjat kalibet reséptor dopamin dina striatum manusa salami cacving kokain cue-elicited. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 2716-2727. [PubMed]
  90. Wu JC, Bell K, Najafi A, et al. Ngurangan panéangan 6-FDOPA striatal kalayan ngaronjatna durasi pembangkatan kokain. Neuropsychopharmacology. 1997; 17: 402-409. [PubMed]
  91. Yang YK, Yao WJ, Yeh TL, et al. Dopamin panurunan kasadiaan transporter pikeun perokok jalu - ulikan dual isotop SPECT. Prog Neuropsychopharmacol Biol. Psychiatry. 2008; 32: 274-279. [PubMed]
  92. Zink CF, Pagnoni G, Martin abdi, Dhamala M, Berns GS. Respon striatal manusa kana rangsangan nonrewarding salient. J. Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [PubMed]