Dipasang dina bulan 22, 2016 ku Giuseppe Gangarossa in Neurosénsi Dasar, Endocrinology, Memori & Diajar, Hormon Sex
Nalika urang mikir ngeunaan hormon seks, utamina éstrogen sareng androgen, biasana urang ngahubungkeun aranjeunna sareng jinis, gender, sareng pangwangunan awak. Sapertos sadaya hormon, aranjeunna utusan kimia, zat anu dihasilkeun dina hiji bagian awak anu terus nyarios bagian-bagian sanés anu kedah dilakukeun. Nanging, urang sering ngagaduhan karep mopohokeun dampak anu ageung pikeun hormon-hormon stéroid ieu ngagaduhan fungsi otak. Tina studi sato, parantos jelas yén nalika pangembangan awal, paparan otak ka téstostéron sareng estradiol, hormon anu aya dina duanana laki-laki sareng bikang, nyababkeun parobahan anu teu bisa malik dina sistem saraf (McCarthy et al., 2012). Awak élmu anu ngembang sareng pikaresepeun pisan nunjukkeun yén hormon seks gaduh peran neuromodulator dina fungsi otak kognitif (Janowsky, 2006). Leuwih ti éta, disfungsi téstostéron (hypogonadism, castration kimia, sareng sajabana) parantos nunjukkeun hubungan sareng cacad ingetan. Tapi, sanajan kamajuan ieu, tetep tetep enigma kumaha hormon séks mangaruhan otak.
Dina tulisan anu pikaresepeun dipedar dina PLOS salah, Picot sareng kolega nyobian ngeusian hiji bagian tina teka-teki. Aranjeunna nalungtik épék neurobiologis tina ablation androgen reseptor (AR) ablation dina palumpuhan hippocampal sareng pagelaran kognitif dina rodén jalu (Picot et al., 2016). Sanaos sababaraha laporan parantos nunjukkeun sorotan antara hormon seks sareng fungsi kognitif (Galea et al., 2008; Janowsky, 2006), langkung seueur anu kedah dilakukeun pikeun pinuh ngahémutan fungsi "henteu séksual" tina androgen.
Reséptor Androgen, téstostéron sareng fungsi otak
Dina sistem saraf pusat, téstostéron ngiket ka AR anu dilokalisasi dina sitoplasma sél. Nalika ngencar sareng aktivasina reséptor, AR tiasa narjamahkeun kana inti anu tempatna tiasa janten faktor transkripsi anu ngirangan DNA, sahingga ngatur transkripsi gén. Nalika urang ningali pola ekspresi AR dina uteuk, urang nyarios yén éta pisan localize dina korteks serebral sareng hippocampus, anu daérah anu aya hubunganana sareng fungsi kognitif tinggi sapertos memori, pembelajaran, motivasi sareng perhatian.
Nganggo garis beurit anu kirang ekspresi AR khusus dina sistem saraf, panulis ningali kana kamunduran bersih dina ngolah templat inpormasi memori. Memori jinis ieu ngagambarkeun kamampuan pikeun ngingetkeun tatanan obyek atanapi acara anu parantos dialaman ku hiji subjek. Tikus anu dihapus AR Neural henteu tiasa ngabédakeun antara dua objék anu béda pikeun hiji tugas klasifikasi temporal dimana rodénsia jinis liar tiasa ngabédakeun antawis barang-barang visual anu dibere dina tatanan temporal anu khusus (anu munggaran ngeunaan obyék anu pang anyarna katingal) (Gambar 1). Proses temporal sareng pangakuan mangrupikeun dua komponén anu penting dina mémori épodik. Sapertos kitu, supados teu ngabantosan naha defisit anu dititénan tiasa disababkeun ku karugian dina tilas atanapi prosés pangahirna, panulis ngalaksanakeun tugas pangolahan anu henteu temporal, uji pangenalan obyék, dimana beurit kedah ngabédakeun antawis akrab sareng obyék anu teu wawuh. Narikna, beurit mutan tiasa ngadamel diskriminasi, anu nunjukkeun yén pamrosésan panginten sanésna dihapus AR genetik (Gambar 1). Sakabéh, set data ieu nunjukkeun yén androgen bisa mangaruhan pamrosésan tina témutan téori énggois tina épodik, fungsi anu kuat dina panyakit Alzheimer. Tapi, “naha defisit ieu tiasa disababkeun ku konsolidasi konsolidasi atanapi ku pangabutuh memori parantos diperyogikeun kedah dijelajah", Saur Dr. Sakina Mhaouty-Kodja, panulis senior diajar sareng pamimpin tim.
Gambar 1. Beurit reséptor beuteung Androgen nunjukkeun kakurangan dina tugas mémori témplat templat (a, c) tapi anyar pangakuan anyar (b, d).
Reséptor Androgen sareng plastikitas
Hippocampus sacara kuat tersirat dina pamrosésan temporal inpormasi memori. Dibikeun hasil tingkah laku sareng tingkat AR tingkat tinggi dina struktur anu aya hubunganana sareng memori ieu, panulis mutuskeun pikeun nalungtik naha ngahapus AR bisa ngarobih palemahan otak. Ngagunakeun téknik electrofisiologis, Picot sareng kolega mendakan yén hippocampi tina beurit AR-abbated neural kirang "plastik"Salaku pangurangan signifikan dina potentiation jangka panjang (LTP) kauninga (Gambar 2). LTP dipikanyaho mangrupikeun sélulér sareng molekul substrat fungsi diajar sareng mémori (Lynch, 2004). Sanaos hubungan langsung antara paripolah sareng LTP kumaha waé anu leungit, pikabitaeun pikeun ngabayangkeun yén cerebral AR tiasa kritis pikeun fungsi neuronal. Nyatana, sapuk sareng ékspérimén LTP, panulis niténan yén beurit AR-mutant nunjukkeun panurunan transmisi basapt synaptic, sanaos teu aya modifikasi reséptor glutamat ionotropik, AMPA sareng NMDA, dideteksi. "Leungitna atanapi turun-régulasi AR saraf saraf teras tiasa ngabantosan fungsi sareng paripolah anu dilaksanakeun ku daérah otak khusus”, Ngusulkeun panulis.
Gambar 2. Henteuna genetik AR ngarobih potentiation jangka panjang (LTP) dina hippocampus.
Panemuan masa depan
Panaliti ieu ngagambarkeun léngkah penting dina pamahaman fungsi non-seksual hormon seks. "Éta kamungkinan pisan", Dr. Sakina Mhaouty-Kodja nyarios,"yén hormon androgen tiasa maénkeun peran konci ogé dina otak awéwé sareng hiji proyék ayeuna di laboratorium anu nalungtik kana aspék ieu”. Kanyataanna, sanaos béda dina eusi hormonal, boh lalaki sareng bikang éksprési pikeun androgen (AR) sareng estrogen (ER), anu nunjukkeun yén uteuk kami memang langkung rumit tibatan anu disangka. Seueur patarosan anu pikaresepeun muncul tina ieu sareng panilitian anu sanés. Dupi urang teras ngobrol ngeunaan uteuk seksual? Naha otak jalu sareng awéwé bénten pisan sapertos anu urang percanten, atanapi sabalikna, héran sami? Ieu mangrupikeun bidang panalungtikan anu langkung narik sareng ngembangkeun anu bakal ngakibatkeun penemuan penting, anu bakal ngarobih cara ngartos otak urang.
Rujukan
- McCarthy MM, Arnold AP, Ball GF, Blaustein JD, De Vries GJ (2012). Bédana séks dina uteuk: kabeneran anu teu pati merenah. J Neurosci 32: 2241–2247
- Janowsky JS (2006). Mikir nganggo gonads anjeun: téstostéron sareng kognisi. Tren Cogn Sci. 10: 77-82
- PicotM, Billard JM, Dombret C, Albac C, Karameh N, Daumas S, Hardin-Pouzet H, Mhaouty-Kodja S (2016). Hapus Reséptor androgén Neural ngarusak Pamrosésan Samentawis objék sareng Hippocampal CA1-Mékanisme Gumantung. PLoS Hiji. 5 Pébruari; 11 (2): e0148328
- Galea LAM, Uban KA, Epp JR, Brummelte S, Barha CK, Wilson WL, et al. (2008). Peraturan endokrin kognisi sareng neuroplastisitas: tujuan urang pikeun ngaleupaskeun interaksi anu kompleks antara hormon, otak, sareng tingkah laku. Naha J Exp Psikol Rev Can Psikol Expérimentale. 62: 247-260
- Lynch MA (2004). Potentiation sareng jangka panjang jangka panjang. Fisiologis Pdt; Jan; 84 (1): 87-136
Acknowledgments
Panulis éta nganuhunkeun ka Teresita Cruz kalayan bantosan.
Sagala pandangan anu ditepikeun mangrupikeun panulis, sareng teu kedah ngagambarkeun PLOS. Tulisan ieu henteu hartosna pikeun mendorong konsumsi alkohol kaleuleuwihan.
Giuseppe Gangarossa nampi PhD di Élmu Biomédis, spesialis Neurosains, ti Universitas Bologna. Anjeunna parantos nganjang di Karolinska Institutet (Sotckholm, Swédia) sareng Inserm (Montpellier, Perancis) sareng anjeunna ayeuna janten postdoc di Collège de France (Paris, Perancis). Topik panalungtikan utama na nyaéta gangguan otak anu patali sareng dopamin. Anjeun tiasa nuturkeun anjeunna dina twitter @PeppeGanga
;