Komentar: Study nembongkeun parobahan neuroplastic na behavioral dina sirkuit ganjaran bisa timbul ti aktivitas seksual. Ieu kaasup tumuwuhna dahan neuron jeung réaksi kuat pikeun ubar. Sakumaha biasa, reinforcers alam jeung ubar gaduh épék sarupa dina uteuk.
Pitchers KK, Balfour abdi, Lehman Bungbulang, Richtand nm, Yu L, Coolen LM.
Biol Psychiatry. 2010 Méi 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
Departemen Anatomi jeung Cell Biologi, Schulich Sakola Kadokteran jeung Kedokteran Gigi Universitas Western Ontario, London, Ontario, Kanada.
abstrak
latar: ganjaran Pengetahuan Alam jeung ubar tina nyiksa konvergen kana sistem mesolimbic, dimana ubar tina nyiksa dipicuna alterations neuronal. Di dieu, urang diuji plasticity dina sistem ieu sanggeus ganjaran alam jeung dampak saterusna dina réspon narkoba.
Métode: Balukar tina pangalaman seksual di beurit jalu on sensitization behavioral tur leuwih sering dipake tinimbang tempat conditioned pakait sareng d-amphetamine (AMPH) jeung dendrites Golgi-impregnated na spines of accumbens inti (NAc) sél anu ditangtukeun. Leuwih ti éta, dampak keur teu dahar kabiasaan seksual lalaki ngalaman dina parameter ieu diuji.
Hasil: Kahiji, kabiasaan seksual ngulang ngainduksi respon locomotor sensitized mun AMPH dibandingkeun kalawan subjék kontrol naif séksual katalungtik 1, 7, sarta 28 poé sanggeus sidang jalangan panungtungan. Kadua, sato ngalaman séksual ngawangun hiji leuwih sering dipake tinimbang tempat conditioned pikeun dosis handap AMPH ti lalaki naif séksual, indicative tina nilai ganjaran ditingkatkeun tina AMPH. Tungtungna, analisis Golgi-Cox nunjukkeun angka ngaronjat tina dendrites na spines dina NAc inti jeung cangkang jeung pangalaman seksual. Kiwari dimungkinkeun dua alterations éta gumantung periode keur teu dahar tina 7-10 poé.
Conclusions: pangalaman Sanggama induces alterations hanca na morfologis dina Sistim mesolimbic sarupa paparan terusan nepi psychostimulants. Leuwih ti éta, teu dahar kabiasaan seksual sanggeus jalangan ngulang éta penting pisan pikeun ngaronjat ganjaran pikeun ubar na arbors déndritik of neuron NAc, suggesting yén leungitna ganjaran seksual ogé bisa nyumbang kana neuroplasticity sahiji sistem mesolimbic. Hasil ieu nunjukkeun yén sababaraha alterations dina Sistim mesolimbic anu umum pikeun ganjaran alam jeung narkoba sarta bisa maénkeun peran dina tulangan umum.
Copyright 2010 Society of biologis Psychiatry. Diterbitkeun ku Elsevier Inc. Sadaya hak ditangtayungan.
BUBUKA
The mesolimbic dopamin (DA) sistem, nu diwangun ku neuron dopaminergic di wewengkon véntral tegmental (VTA) kalawan projections ka accumbens inti (NAc) jeung medial cortex prefrontal (mPFC), muterkeun hiji peran kritis dina motivating jeung aspék rewarding tina kabiasaan kaasup agresi (1), Nyoco (2-7), Minum (8), Kawin (9-11) Jeung beungkeutan sosial (12-13). Obat tina nyiksa konvergen kana sistem DA mesolimbic (14-15). Leuwih ti éta, administrasi ubar-terusan bisa dipicuna alterations neuronal dina jalur ieu, éta dina gilirannana maénkeun peran putative di ngaronjatna karentanan kana kambuh ubar, atawa dina transisi tina pamakéan ubar pikeun kecanduan narkoba (16-18). Balukar behavioral tina radministrasi ubar epeated kaasup respon locomotor sensitized mun psychostimulants na opiates (19-21), Hiji ditingkatkeun ganjaran ubar conditioned (22-24), And ngaronjat réspon operant pikeun cues pakait sareng asupan ubar prior (25). Saterusna, terus-terusan hasil administrasi ubar dina parobahan lila-abadi dina morfologi déndritik jeung dénsitas tulang tonggong sapanjang circui mesolimbict (16, 26-31), Sarta induces parobahan éksprési gén (32-35). Tungtungna, administrasi ubar-terusan alters kakuatan synaptic di excitatory na synapses inhibitory on neuron dopamin midbrain (36-41), Sarta neuron di NAc (42-44). Ieu ayeuna can écés lamun alterations sarupa dina Sistim mesolimbic lumangsung kalawan Mun mindeng keuna kana ganjaran alam. Nangtukeun naha alterations sapertos tumpang tindih sareng atanapi anu unik pikeun ubar tina nyiksa bisa ngakibatkeun hiji pamahaman hadé tina mékanisme sélular kaayaan béda antara ganjaran tulangan normal versus néangan nu nyurung of a ganjaran nu tangtu.
Ngarojong hipotesa yen rangsangan lian ti obat bisa ngabalukarkeun alterations neuronal dina Sistim mesolimbic mangrupakeun papanggihan nu rangsangan stres ngaktipkeun sistem dopamin (45-47), Sarta ngabalukarkeun psikomotor stimulan sensitization (21, 48-50) Jeung kambuh dina model timer administrasi (51-54). Sanajan kitu, sababaraha studi geus ditalungtik naha paripolah rewarding alam ogé bisa ngahasilkeun parobahan fungsi dina Sistim DA (6, 55-56). Kituna, hipotésis ieu dites yén pangalaman seksual lalaki ngabalukarkeun alterations neuronal dina Sistim DA mesolimbic via analisis balukar pangalaman seksual on locomotor sensitization, leuwih sering dipake tinimbang tempat conditioned, sarta dendrite morfologi neuron NAc. Saterusna, urang hipotésis yén hiji jaman dahar kabiasaan seksual (ganjaran seksual) mangrupa kritik kanggo awal parobahan ieu, dumasar kana observasi anyar nu teu dahar ubar maénkeun peran konci dina ngembangkeun plasticity neural pakait sareng paparan ubar-terusan (40, 57-59).
métode
sato
Sawawa jalu Sprague Dawley beurit (210-250 gram) anu dicandak ti Harlan Laboratorium (Indianapolis, IN, AS) atawa nalangsa Walungan Laboratorium (Senneville, QC, Kanada) jeung housed di cages Plexiglas kalawan tabung torowongan. Jalu anu housed di pasang kelamin sarua sapanjang percobaan (percobaan 2-5), iwal percobaan 1 nu lalaki éta tunggal housed di awal pangajaran. Ruang jajahan hawa-diatur ieu ngurusan on siklus poék 12 / 12 hr lampu tina dahareun tur cai sadia ad libitum iwal mangsa nguji behavioral. Rangsangan bikang (210-220 gram) pikeun sesi kabiasaan jalangan éta bilaterally ovariectomized sarta narima susuk subcutaneous ngandung 5% estradiol bénzoat jeung% koléstérol 95. receptivity seksual ieu ngainduksi ku administrasi 500μg progesteron dina 0.1 ml minyak wijen ngadeukeutan 4 jam saméméh nguji. Kabéh prosedur anu disatujuan ku Élmu sarta Paké komite Sato sahiji universitas Cincinnati jeung universitas Western Ontario, sarta conformed kana tungtunan Manih na CCAC ngalibetkeun sato vertebrata dina panalungtikan.
Treatment ubar
D-Amphetamine (AMPH) sulfat (sigma, St. Louis, MO) ieu leyur dina steril 0.9% saline (Sal). Sasatoan narima AMPH dosis ranging 0.5-5.0 mg / kg beurat awak, diitung dumasar kana basa bébas, dina volume 1mL / kg beurat awak. Kadali sato narima Sal. Kabéh injections dibere subcutaneously salila satengah mimiti fase lampu (jam 2-6 sanggeus lampu on), geuwat saméméh panempatan kana aparat behavioral.
Tés Kagiatan Locomotor
aktivitas Locomotor ieu diukur maké aktivitas locomotor dirancang custom-kamar (LACs), dimodelkeun kana kamar dirancang ku Segal na Kuczenski (60). aktivitas Locomotor ieu diukur maké 16 × 16 photobeam Asép Sunandar Sunarya (San Diego Instrumén, San Diego, CA) jeung ditembongkeun salaku crossovers per menit (s). A kawin silang kacatet unggal waktos sato diasupkeun salah sahiji "zona aktif" di alam pawenangan, digambarkeun salaku wewengkon shaded di Gambar 1A (61).
nguji kabiasaan seksual
Dina sakabeh percobaan, beurit jalu naif séksual anu acak dibagi kana grup eta boh massana pangalaman seksual atanapi tetep naif. Pikeun pangalaman, sadaya tés jalangan anu dipigawé salila satengah mimiti fase poék (jam 3-8 sanggeus lampu pareum) di handapeun lampu beureum taram. Sato anu tetep naif séksual anu diatur sarta housed di kamar anu sarua sakumaha lalaki ngalaman séksual, ku kituna kakeunaan tingkat sarupa tina gangguan, novelty lingkungan jeung odors bikang jauh sakumaha sato ngalaman. Pikeun sakabéh percobaan, grup lalaki ngalaman séksual anu loyog pikeun pangalaman seksual (dumasar kana angka tina ejaculations, sarta Latency bisa nepi éjakulasi na intromission mangsa sési jalangan panungtungan).
percobaan 1
Percobaan 1 na 2 garapan paradigms béda pikeun nguji efek kawin intermittent jeung lingkunganana. Dina percobaan 1, sato di grup ngalaman séksual narima 5 sesi intermittent jalangan dipisah 3-4 dinten eta, salila maranéhna jalangan di cages imah maranéhanana ku bikang receptive pikeun dérét 3 copulatory (kaasup éjakulasi) atanapi 60 menit, whichever sumping munggaran. Sato anu réngsé leuwih ti lima kumulatif runtuyan copulatory dianggap ngalaman séksual. Séksual sato naif henteu nampi mitra bikang. Hiji minggu handap sidang jalangan panungtungan, ngalaman séksual jeung sato naif anu kagolong kana Grup narima AMPH (0.5 mg / kg) atanapi Sal jumlahna opat grup (naif Amphetamine: NA; Amphetamine ngalaman: EA; naif saline: NS; na saline ngalaman: ES; n = 6 unggal).
percobaan 2
percobaan Ieu differed tina percobaan 1 di tilu cara: 1. Sasatoan jalangan hiji éjakulasi mangsa poé padeukeut; 2. Sasatoan jalangan dina kandang anu sarua sakumaha nu aranjeunna nampi AMPH (dina LACs); 3. aktivitas Locomotor handap AMPH ieu dianalisis dina tilu kali béda handap pangalaman seksual. sato nu ngalaman séksual narima 7 padeukeut sesi jalangan poéan dina LACs sarta aktivitas locomotor kacatet mangsa 15 menit antara panempatan di LACs jeung bubuka bikang. Sato naif séksual anu ditempatkeun di LACs salila tujuh sesi padeukeut tanpa jalangan. Dinten handap sidang jalangan final (Poé 8 percobaan), sasatoan anu ditempatkeun di LACs geuwat handap suntikan AMPH (0.5 mg / kg) atanapi Sal (naif Amphetamine: NA; Amphetamine ngalaman: EA; naif saline: NS; sarta saline ngalaman: ES; n = 8-9 tiap) jeung aktivitas locomotor kacatet. Sato anu diuji di LACs deui hiji minggu handap sidang jalangan final (Poé 14). Sato anu narima AMPH on Poé 8 narima Sal on Poé 14, sarta sato anu narima Sal on Poé 8 narima AMPH on Poé 14. Satengah tina sasatoan naif jeung ngalaman anu berkurban hiji poé engké pikeun ékstraksi RNA (data teu dilebetkeun kana laporan ieu). Hiji bulan handap sidang jalangan final (Poé 35), sésana satengah tina sato (naif, n = 8; ngalaman, n = 9) nampi AMPH sarta aktivitas locomotor kacatet.
Analisis data
Kagiatan Locomotor
Data anu dikumpulkeun dina bins 3-menit pikeun 90 menit handap AMPH atanapi Sal suntik. Hasilna nu ditémbongkeun salaku mean ± SEM keur unggal golongan jeung dianalisis ngagunakeun dua arah ANOVA (percobaan 1, percobaan 2 poé 8-14: faktor: pangalaman seksual, perlakuan ubar), atawa hiji-jalan ANOVA (percobaan 2 dinten 35 sarta aktivitas sateuacan sesi jalangan; faktor: pangalaman seksual). Pos-hoc Babandingan dilakukeun ngagunakeun tés Fisher LSD kalayan signifikansi disetél dina p-nilai <0.05.
Conditioned Tempat Préferénsi (CPP) Tés
pakakas
CPP ieu dipigawé dina aparat tilu-kompartemen (Med associates Inc., St. Albans, VT, AS) anu diwangun ti dua gedé, kamar luar (28 × 22 × 21cm) dibédakeung jeung ku cues visual jeung tactile, dipisahkeun ku sentral leutik kompartemen (13 × 12 × 21cm). aparatur ieu dilengkepan poto-balok pikeun analisis otomatis tina tracking jeung ukur aktivitas locomotor.
Udar jeung Tés
udar CPP sarta nguji ieu dipigawé salila satengah mimiti periode lampu. A pretés ieu dilakukeun pikeun nangtukeun leuwih sering dipake tinimbang awal unggal sato urang. Taya béda anu signifikan anu kauninga antara kali spent di boh chamber. Dina dinten di handap, anu beurit jalu anu boh dipasrahkeun ka chamber AMPH-dipasangkeun atanapi ka chamber Sal-dipasangkeun pikeun 30 menit. Beurit narima perlakuan sabalikna dinten di handap di luhur counterbalanced. A posttest anu procedurally idéntik jeung pretés ieu dipigawé dina dinten ahir.
percobaan 3
Sasatoan di grup ngalaman séksual narima 5 padeukeut sesi jalangan poéan di cages test. Dinten 1 ieu ditugaskeun ka dinten jalangan munggaran. Kontrol lalaki tetep naif séksual, tapi anu ditempatkeun kana uji kandang beresih keur 1 jam unggal poé pikeun 5 poé padeukeut. Sasatoan dibagi kana Grup narima dosis béda tina AMPH (mg / kg; sc) (naif: N0.5, N1.0, N2.5 atanapi N5.0, n = unggal 7-8; Garapan: E0, E0.5, E1.0, E2.5 atanapi E5.0, n = 6 -9 unggal). Pretés lumangsung dina poé 14, udar percobaan dina poé 15 na 16, sarta postés di dinten 17. jadwal ieu diwenangkeun pikeun 10 poé keur teu dahar kabiasaan seksual saméméh udar.
percobaan 4
lalaki séksual ngalaman massana pangalaman seksual ngaliwatan 5 poé padeukeut of kawin idéntik jeung percobaan 3. Beda konci kalayan percobaan 4 éta anu nguji CPP lumangsung bari sato anu gaining pangalaman seksual, sahingga aya euweuh jaman keur teu dahar kabiasaan seksual. Gantina, percobaan udar mimiti handap sesi 3 jalangan munggaran. Sasatoan dibagi kana Grup narima dosis béda tina AMPH (mg / kg; sc) (naif: N0.5, N1.0, N2.5 atanapi N5.0, n = unggal 6-8; Garapan: E0, E0.5, E1.0, E2.5 atanapi E5.0, n = 7 -11 unggal).
Analisis data
Skor CPP diitung pikeun masing-masing imal sakumaha waktos anu dikaluarkeun (detik) di rohangan anu dipasangkeun salami posttest dikurangan pretest. Kelompok hartosna diitung sareng dibandingkeun sareng kelompok anu diubaran SAL (E0) nganggo t-tés anu tara. Pikeun sadaya ékspérimén signifikansi diatur dina p-nilai <0.05.
Golgi percobaan
percobaan 5
Jalu dina grup ngalaman séksual anu disimpen dina kurung test ku bikangna receptive na diwenangkeun dikawinkeun dugi salah éjakulasi atanapi 60 menit, whichever lumangsung munggaran, salila 7 poé padeukeut. Kontrol lalaki tetep naif séksual, tapi dicandak tina kandang imah maranéhanana sarta ditempatkeun kana kandang test bersih pikeun 30 menit unggal poé salila tujuh poe padeukeut. Grup sato ngalaman atawa naif anu berkurban boh hiji poé (N1; n = 5; E1; n = 7) atanapi 7 poé (N7, E7; n = 5 tiap) di handap ieu sidang jalangan panungtungan atawa paparan ka kandang test. Séksual Grup ngalaman teu béda dina pangalaman.
processing jaringan
Hiji poé atawa salah minggu handap sidang jalangan panungtungan atawa paparan ka kandang test, sato dibere hiji overdose natrium pentobarbital (ip) kukituna perfused kalawan 500 ml saline. The brains anu diolah pikeun Golgi-Cox staining maké padika diadaptasi tina Pugh na Rossi (62). Pikeun rinci salajengna tingali suplement 1.
analisis data
Kaméra gambar Lucida Tembok diwangun tina neuron 5-7 dina caudal NAc subregions inti jeung cangkang dina unggal sato. Sél anu dipilih pikeun nu sakabéh atanapi mayoritas cabang déndritik éta ditingali tur gampang ngabedakeun tina sél sabudeureunana. dahan déndritik anu etang ku urutan centrifugal (63) Jeung averages per sato anu diitung. spines déndritik anu etang dina panjangna 40 μm dua dendrites urutan kadua per sél (sél 4-7 per sato). hartosna Grup anu dibandingkeun ngagunakeun dua arah ANOVA (faktor: pangalaman sex sarta jaman dahar) jeung tés LSD Fisher keur pos hoc analysis.
Hasil
percobaan 1
Tujuan percobaan 1 éta pikeun nangtukeun naha pangalaman seksual mangaruhan respon locomotor mun AMPH di beurit jalu. aktivitas Locomotor salami periode 90-menit ieu diukur dina beurit ngalaman tur naif séksual handap perlakuan jeung 0.5 mg / kg AMPH atanapi Sal. Hasil tina percobaan 1 aya gambar di Gambar 1. Duanana pangalaman sex (f1,22= 15.88; p = 0.0006) jeung perlakuan ubar (f1,22= 45.00; p <0.0001) ngagaduhan pangaruh anu signifikan dina aktivitas lokomotor sareng hubungan dua arah antara pangalaman séks sareng pangobatan narkoba dititénan (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Husus, sato duanana naif jeung ngalaman némbongkeun respon locomotor ngaronjat sacara signifikan kana AMPH dibandingkeun kadali Sal luyu. Leuwih ti éta, beurit ngalaman séksual ditampilkeun hiji respon locomotor ngaronjat nepi AMPH dibandingkeun sato naif. Séksual ngalaman tur beurit naif teu béda dina réspon maranéhna pikeun Sal.
Analisis réspon locomotor mun AMPH dina interval waktu leutik menit 30 na 3 menit nu gambar di Gambar 1, Panels CF. lalaki séksual ngalaman ditampilkeun hiji respon locomotor ngaronjat nepi AMPH dibandingkeun beurit naif sapanjang jaman test 90-menit. Leuwih ti éta, beurit ngalaman séksual némbongkeun hiji respon locomotor ngaronjat nepi AMPH dibandingkeun kadali Sal maranéhanana sapanjang jaman test 90-menit, bari sato naif ukur ditampilkeun respon locomotor nyata luhur salila interval 30-menit panungtungan (Gambar 1; p-nilai dibéréndélkeun di legenda inohong).
percobaan 2
Tujuan percobaan 2 éta pikeun nguji lamun hasil pangalaman seksual di locomotor sensitization sato nu jalangan mangsa poé padeukeut, sarta di lingkungan anu sarua sakumaha nu sipatna kakeunaan AMPH. Paparan ka lingkungan kelamin-dipasangkeun disababkeun ngaronjat aktivitas locomotor salila menit 15 saméméh unggal sidang jalangan (Gambar S1 di suplement 1), Illustrating pakaitna diajar antara kabiasaan seksual jeung lingkunganana. Sajaba ti éta, percobaan 2 ditalungtik dina pola temporal of locomotor sensitization mun AMPH di beurit jalu ngalaman séksual. The locomotor respon kana AMPH atanapi Sal ieu diukur hiji poé (Poé 8), salah sahiji minggu (Poé 14) jeung hiji bulan (Poé 35) di handap ieu sidang jalangan panungtungan. Saperti dina percobaan 1, beurit ngalaman séksual ditampilkeun respon locomotor gede mun AMPH dibandingkeun sato naif. Leuwih ti éta, pangaruh ieu dibuktikeun dina sagala tilu poé nguji. Gambar 2 illustrates aktivitas locomotor salila 60 menit panungtungan tina tés salila béda paling tahan anu ditalungtik, jeung data pikeun menit 30 munggaran nu ditémbongkeun dina Gambar S2 (suplement 1). sasatoan naif jeung ngalaman teu béda dina respon maranéhna pikeun Sal on salah sahiji poé nguji, sarta beurit nu narima AMPH ditampilkeun ngaronjat aktivitas locomotor lamun dibandingkeun kadali Sal maranéhanana (Gambar 2; p-nilai dibéréndélkeun di legenda inohong).
percobaan 3
Percobaan 3 ditalungtik efek pangalaman seksual on AMPH ganjaran conditioned. AMPH CPP ieu dites di naif jeung ngalaman séksual lalaki 10 poé handap sidang jalangan final. sasatoan séksual ngalaman némbongkeun hiji ditingkatkeun AMPH ganjaran conditioned. Husus, lalaki ngalaman séksual ngawangun hiji leuwih sering dipake tinimbang kuat pikeun chamber AMPH-dipasangkeun jeung dosis handap 0.5 na 1.0 mg / kg tapi henteu jeung luhur dosis 2.5 atanapi 5.0 mg / kg. Kontras, lalaki naif séksual ngan ngawangun hiji leuwih sering dipake tinimbang kuat pikeun chamber AMPH-dipasangkeun jeung dosis luhur, 2.5 na 5.0 mg / kg, sarta sanes dosis handap (Gambar 3A; p-nilai dibéréndélkeun di legenda inohong).
percobaan 4
Percobaan 3 nunjukkeun yén pangalaman seksual dituturkeun ku periode keur teu dahar nyababkeun hiji ditingkatkeun ganjaran AMPH conditioned. Percobaan 4 ditalungtik naha efek pangalaman seksual on AMPH ganjaran conditioned éta gumantung mangsa ieu keur teu dahar. Hasil dituduhkeun yén sasatoan ngalaman séksual teu némbongkeun hiji ngaronjat nilai ganjaran conditioned of AMPH. Séksual ngalaman jeung sato naif némbongkeun hiji leuwih sering dipake tinimbang kuat pikeun chamber AMPH-dipasangkeun jeung dosis luhur 2.5 na 5.0 mg / kg. Sanajan kitu, ngayakeun ngalaman séksual atawa lalaki naif némbongkeun hiji ngaronjat skor CPP jeung dosis handap 0.5 na 1.0 mg / dosis kg. The dosage panghandapna tina 0.5 mg / kg malah ngabalukarkeun hiji respon kahoream, tapi ieu ngahontal significance ukur dina séksual ngalaman sato pikeun chamber AMPH-dipasangkeun (Gambar 3B; p-nilai dibéréndélkeun di legenda inohong).
percobaan 5
Tujuan percobaan 5 éta nalungtik alterations morfologis dina Sistim mesolimbic, husus nu NAc, handap pangalaman seksual. alterations morfologis nya dibuktikeun salah minggu (Gambar 4H, J sarta L; p-nilai dibéréndélkeun di legenda inohong), tapi henteu hiji poé (Gambar 4G, abdi na K), Di handap ieu sidang jalangan panungtungan. Dina sababaraha hal, nambahan signifikan di angka tina dendrites (indicative of ngaronjat branching déndritik) anu kauninga dina NAc inti jeung cangkang (Gambar 4H sarta J). Sajaba ti éta, angka tina spines déndritik anu nyata ngaronjat dina duanana cangkang jeung wewengkon inti, salah minggu, tapi henteu hiji poe, sanggeus pangalaman sex (Gambar 4L).
diskusi
Ulikan ieu mendemonstrasikan yén pangalaman seksual jeung pos-pangalaman dahar kabiasaan seksual dipicuna alterations hanca na morfologis dina Sistim mesolimbic sahiji beurit jalu. parobahan fungsi éta dibuktikeun dina wangun respon locomotor sensitized na hiji ditingkatkeun ganjaran conditioned kalawan AMPH handap pangalaman seksual.
respon locomotor The sensitized ieu katalungtik salaku awal salaku 1 beurang dijaga nepi ka 28 poé sanggeus sidang jalangan panungtungan. Sacara jelas, anu ditingkatkeun AMPH ganjaran conditioned éta wungkul dibuktikeun di handap hiji jaman dahar kabiasaan seksual. alterations morfologis dina duanana subregions inti jeung cangkang of NAc anu ditalungtik 7 poé, tapi teu 1 poé, di handap sidang jalangan panungtungan sato ngalaman séksual. Duaan data ieu demonstrate yén pangalaman seksual induces plasticity dina Sistim mesolimbic na nu hiji jaman dahar jalangan mangrupa kritik kanggo ngembangkeun sababaraha tapi teu kabeh parobahan sistem mesolimbic.
Hal ieu ogé dipikawanoh éta paripolah rewarding alam jeung ubar tina nyiksa polah dina jalur neural sarua (64). Mémang, ubar tina nyiksa geus nunjukkeun ka mangaruhan ekspresi paripolah rewarding (65-67), Kaasup kabiasaan seksual beurit jalu (67-70). The alterations dina kabiasaan seksual jeung motivasi disababkeun ku administrasi ubar-terusan téh gumantung hiji ditarikna atawa dahar jaman ti obat, kitu ogé lingkungan nu tamba diwakilan. Ulikan ayeuna némbongkeun yén paparan kabiasaan seksual alters responsiveness ka ubar tina nyiksa. Ieu ieu ditangtukeun yén ngalaman séksual beurit jalu anu sensitized ka épék locomotor of AMPH, sarta yén fenomena ieu téh lila-abadi sarta bebas tina hiji jaman dahar jalangan. Leuwih ti éta, respon locomotor nu sensitized éta bebas tina jadwal jalangan atanapi lingkungan jalangan jeung ieu katalungtik handap boh sesi jalangan padeukeut atawa intermittent anu lumangsung di lingkungan anu sarua atawa béda saperti paparan narkoba. Studies dilakukeun dina hamsters bikang némbongkeun yén ngalaman séksual hamsters bikang nembongkeun hiji awal nu leuwih gancang tina respon locomotor AMPH-ngainduksi dibandingkeun kadali naif séksual (71). Sanajan kitu, rodénsia nembongkeun réspon dimorphic seksual ka psychostimulants (72-73). Ku kituna, studi ayeuna dilegakeun papanggihan di hamsters bikang sarta demonstrate di beurit jalu, awal saum sareng durasi panjang réspon locomotor nu ditingkatkeun nepi psychostimulants handap kabiasaan seksual.
Ieu mah can écés ti studi ayeuna nu unsur kabiasaan seksual nyumbang kana sensitization AMPH locomotor sarta lamun interaksi sosial anu cukup. Sasatoan di 2 percobaan nu gagal keur ngahontal kriteria keur pangalaman seksual (ditampilkeun mounts na intromissions, tapi teu copulate mun 5 ejaculations salila sesi jalangan) teu nembongkeun respon sensitized (Gambar S3 di suplement 1). Ku alatan éta, hiji percobaan tambahan ieu dipigawé salila lalaki anu kakeunaan hiji bikang receptive tanpa interaksi fisik, atawa ditampilkeun mounts na intromissions, ngayakeun sahiji nu nyababkeun réspon locomotor sensitized mun AMPH (Gambar S4 di suplement 1). Ku kituna, interaksi sosial teu muncul mun nyumbang kana efek tina pangalaman seksual on AMPH sensitization, tapi rada kopulasi kaasup éjakulasi mucunghul penting pisan pikeun formulir ieu plasticity.
Salian respon behavioral sensitized, pangalaman seksual ngaronjatkeun nilai ganjaran conditioned of AMPH, tapi ngan di handap teu dahar ganjaran seksual. Karya saméméhna migunakeun CPP geus ditémbongkeun nu terus-terusan Mun mindeng teuing mun psychostimulants atanapi opiates ngagedekeun épék rewarding ubar-ngainduksi di garis jeung locomotor sensitization ubar-ngainduksi (22-24). Terus-terusan administrasi keur 5 poé boh kokain (10 mg / kg), d- amphetamine (0.5 mg / kg) atanapi morfin (5 mg / kg) sensitizes efek rewarding of kokain nalika diuji 3 poé nuturkeun gencatan patempuran tamba tos perlakuan . Pangaruh sensitized ieu ditampilkeun ku observasi mangrupa sering dipake tinimbang conditioned kalawan percobaan udar pangsaeutikna (tina 3 mun 2) jeung ku dosis narkoba handap dibandingkeun Sal pre-diperlakukeun kadali sato. ganjaran conditioned The sensitized disababkeun ku kokain ngulang ieu kapanggih 7 poé, tapi teu 14 poé, sanggeus pretreatment ahir kokain (23). Hiji studi sarupa ngamangpaatkeun 5 poé morfin (5.0 mg / kg) nembongkeun hiji augmented respon ganjaran conditioned mun morfin lamun udar dimimitian 3, 10, atawa 21 poé sanggeus ubar tos perlakuan. respon augmented ieu dinten 1 bolos handap pre-perlakuan morfin (24). Spapanggihan uch nyarankeun yen periode ditarikna ubar tina sahanteuna 3 poé anu diperlukeun pikeun sensitized atanapi cross-sensitized ganjaran conditioned pikeun duanana psychostimulants na opiates. Spangalaman exual, kawas administrasi ubar-terusan, bisa jadi instilling neuroadaptations sarupa dina Sistim mesolimbic jawab responsiveness ubar sensitized ieu sakali ganjaran geus dihapus. Ieu ayeuna can écés lamun ganjaran dahar ieu pakait sareng stress sahingga nimpah salaku stressor psikologi contributing ka alterations katalungtik.
Jelas, aya hiji interplay antara efek tina ganjaran alam jeung narkoba. Ganjaran cross-sensitization nunjukkeun yen efek lila-abadi duanana kabiasaan seksual jeung ubar nu dimédiasi ku mékanisme sélular atawa molekul umum. Ku sabab eta anu hipotésis yén séks alterations kabiasaan-ngainduksi ngatur komponén reinforcing tina kabiasaan seksual sahingga bisa jadi kritis pikeun tulangan positif paripolah rewarding sacara umum. However, a dahar saterusna tina ganjaran seksual bisa dipicuna kaayaan ngaronjat néangan ganjaran, atanapi kerentanan kana épék zat adiktif sarupa efek keur teu dahar hiji 'inkubasi craving ubar' (25, 33, 74). Sacara umum, kabiasaan seksual di rodénsia jalu teu ngabalukarkeun nu nyurung néangan keur kelamin, ditémbongkeun maké percobaan udar associative kopulasi-malaise (75), Sanajan pangaruh keur teu dahar teu acan diuji.
morfologi déndritik geus nalungtik di jero di widang learning jeung memori (76-77) Jeung kecanduan (59, 78-79), Sarta geus dipikawanoh dipangaruhan ku lingkungan (80) Jeung faktor hormonal (81-82). Ti inputs synaptic nu utamana dina dendrites atanapi spines déndritik, aranjeunna anu paling dipikaresep udagan pangalaman-ngainduksi neuroplasticity (26, 83). fluctuations Pengetahuan Alam atawa administrasi hormon gonadal geus kapanggih nepi ka ngakibatkeun parobahan déndritik dina sababaraha jam (84-87). Also, perturbations kana sistem, stress sapertos (88) Atawa kokain kronis (79), Ngakibatkeun alterations déndritik bisa didéteksi dina jam 24.
Di dieu, parobahan morfologi déndritik of neuron spiny sedeng di boh NAc inti jeung cangkang teu katalungtik dina jam 24, sarta gaganti diperlukeun periode keur teu dahar di handap pangalaman seksual. The alterations struktural ngainduksi ku pangalaman seksual na teu dahar saterusna nyarupaan maranéhanana kasampak di handap paparan terusan nepi psychostimulants (16-17, 26, 30). Sacara jelas, depletion DA dina NAc ngakibatkeun jumlah turun tina dendrites na pajeulitna dina cangkang (18, 89). Mangkana seksual parobahan pangalaman-ngainduksi bisa jadi gumantung Peta DA endogenous dina NAc. Sanajan kitu, kawin-ngainduksi alterations morfologis nya 7 poé ukur dibuktikeun handap sidang jalangan panungtungan sarta coincide kalawan ditingkatkeun conditioned ganjaran AMPH dina sasatoan ngalaman séksual. data ieu nunjukkeun yén naek ieu dina arborization déndritik na spines teu diperlukeun keur ekspresi locomotor sensitization jangka pondok mun AMPH, yet bisa maénkeun peran anu aya dina pangropéa jeung jangka panjang ekspresi sensitization nu. studi saméméhna administrasi ubar-terusan ogé geus dicatet hiji mutuskeun antara sensitization jangka panjang sarta alterations morfologis dina NAc (89-94). Eta tetep can écés naon anu relevansi hanca nyaéta sahiji alterations morfologis, tapi bisa maénkeun peran anu aya dina parobahan istilah panjang dina fungsi jeung éksprési gén.
Dina kasimpulan, data dibere dieu demonstrate yén kabiasaan seksual - a rangsangan rewarding alam - bisa dipicuna neuroadaptations lila-abadi dina Sistim mesolimbic. papanggihan urang nyarankeun yen plasticity behavioral, utamana respon locomotor sensitized, mangrupa hasil saharita sarta jangka panjang pangalaman seksual. Leuwih ti éta, hiji jaman dahar bisa ngidinan pikeun neuroadaptations kritis pikeun parobahan morfologis observasi dina NAc sarta saterusna ditingkatkeun ganjaran ubar conditioned. plasticity behavioral na neural Ieu nuturkeun sarupa, tapi henteu idéntik, profil sakumaha katingal dina sato ubar-sensitized. data ieu dipikaresep tinangtu saprak urang némbongkeun yén hiji dahar pahala alam induces kaayaan rentan ka administrasi narkoba. Ngarti kumaha duanana paripolah alam jeung ubar tina nyiksa ngaktipkeun sistem ieu ngabalukarkeun neuroadaptations bisa nyadiakeun kami sareng pamahaman hadé tina tulangan sarta ganjaran sacara umum, sarta nyadiakeun wawasan salajengna kana mékanisme tina kecanduan narkoba.
Acknowledgments
Dr Richtand geus narima waragad hibah ti Manih jeung Departemen Veterans Urusan Médis Panalungtikan Service. laporan Dr. Richtand sanggeus dilayanan salaku konsultan mun Leuweung farmasi, Cileungsi-Meyers Squibb, sarta Gerson Lehrman Grup; on biro spéker urang Cileungsi Meyer urang Squibb na Schering-bajak Corporation; Grand Rounds presentasi ka: Sanford Sakola Kadokteran Universitas Selatan Dakota na Scius, LLC; sarta geus narima rojongan hibah ti: Janssen Pharmaceutics Panalungtikan Yayasan na Astra Zeneca farmasi (ubar ulikan wungkul). Sadaya pangarang séjén ngalaporkeun euweuh kapentingan finansial Kalautan atanapi konflik poténsi dipikaresep, iwal ti hibah handap pikeun ngarojong ieu panalungtikan: National Institutes of Kaséhatan (R01 DA014591), Kanada Institutes of Panalungtikan Kaséhatan (RN 014705), sarta Élmu Nasional sarta Déwan Panalungtikan Téknik Kanada (NSERC) Papanggihan Grant (341710) Dr Lique Coolen, sarta PGS-M beasiswa ti NSERC (360696) kana Kyle Pitchers. Urang hatur Ibu Maureen 1 Fitzgerald keur bantuan nya jeung ngolah Golgi sarta Dr. Christine Tenk keur bantuan kalawan 1 percobaan suplemén.
Footnotes
Bantahan Panerbit: Ieu berkas PDF tina hiji naskah unedited nu geus katampa keur publikasi. Salaku jasa ka konsumén urang urang nu nyadiakeun Vérsi mimiti ieu naskah. naskah bakal ngalaman copyediting, Typeset, sarta review sahiji buktina hasilna saméméh éta diterbitkeun di formulir citable ahir na. Perhatikeun yén dina mangsa kasalahan proses produksi bisa jadi pamanggihna anu bisa mangaruhan eusi, sarta sakabeh Disclaimers légal nu dilarapkeun ka jurnal pertain.
Rujukan
;