The Journal of neurosains, 15 Maret 2001, 21(6): 2123-2130;
+ panulis afiliasi
abstrak
transmisi dopamin dina accumbens intina bisa diaktipkeun ku narkoba, stress, atawa paripolah ngamotivasi, sarta terus-terusan paparan rangsangan ieu tiasa sensitize respon dopamin ieu. Tujuan ulikan ieu nya éta pikeun nangtukeun naha kabiasaan seksual bikang ngaktifkeun inti accumbens neuron jeung naha pangalaman seksual kaliwat cross-sensitizes réspon neuronal dina accumbens inti mun amphetamine. Ngagunakeun panyiri immunocytochemical, ekspresi c-Fos di subregions béda (cangkang vs inti dina bagian rostral, tengah, jeung tingkat caudal) tina accumbens inti ieu nalungtik di hamsters bikang nu tadi jumlahna varying tina pangalaman seksual. hamsters bikang, tinangtu boh minggu 6 tina pangalaman seksual atanapi sésana naif séksual, anu diuji pikeun kabiasaan seksual ku paparan hamsters jalu dewasa. Saméméhna pangalaman seksual ngaronjat c-Fos panyiri di tingkat bagian rostral jeung caudal tapi teu di tingkat tengah accumbens inti. Nguji pikeun kabiasaan seksual ngaronjat panyiri di inti, tapi teu cangkang, tina accumbens inti. Pikeun sangkan méré konfirmasi yen kabiasaan seksual bikang bisa sensitize neuron di dopamin jalur mesolimbic, réspon locomotor of bikang ngalaman séksual jeung naif séksual ka suntik amphetamine anu lajeng dibandingkeun. Amphetamine ngaronjat aktivitas locomotor umum di sakabéh bikang. Najan kitu, sato ngalaman séksual direspon sooner mun amphetamine ti tuh sato naif séksual. data ieu nunjukkeun yén kabiasaan seksual bikang bisa ngaktipkeun neuron di accumbens inti na eta pangalaman seksual bisa meuntas-sensitize réspon neuronal mun amphetamine. Sajaba ti éta, hasil ieu nyadiakeun bukti tambahan pikeun béda fungsi antara cangkang jeung core nu accumbens inti na sakuliah sumbu anteroposterior na.
perkenalan
neuron dopamin asalna di wewengkon tegmental véntral midbrain na projecting ka sagala rupa inti forebrain, kaasup nu accumbens inti, nu bagian tina sistem dopamin mesolimbic. Geus diusulkeun yén sistem dopamin ieu penting pikeun pangaturan paripolah appetitive (Mitchell na Gratton, 1994; Salamone, 1994, 1996; Ikemoto na Panksepp, 1999), Kitu ogé timer administrasi ubar tina nyiksa (Piér jeung Vezina, 1998;Koob, 1999; Lorrain et al., 1999; McKinzie et al., 1999; Bangsa et al., 1999; Bradberry et al., 2000). administrasi sistemik tina rupa-rupa ubar tina nyiksa (misalna kokain, amphetamine, sarta heroin) ngaktifkeun Jalur dopamin (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce na Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda na Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni na Di Chiara, 1999), Sarta terus-terusan paparan ieu agén pharmacological tiasa sensitize neuron dopamin-responsif ieu (Robinson et al., 1988; Kalivas et al., 1992; Kalivas na Duffy, 1993; Pierce na Kalivas, 1995; Kuczenski et al., 1997; Nisell et al., 1997; Birrell na Balfour, 1998; Heidbreder na Feldon, 1998; Cadoni na Di Chiara, 1999; Cadoni et al., 2000). Panalungtikan geus disadiakeun bukti yen inti accumbens ogé responds sipat tangtu pakait sareng jalangan. tingkat dopamin Extracellular dina intina accumbens kanaékan salila interaksi seksual di beurit bikang (Mermelstein na Becker, 1995; Pfaus et al., 1995) Jeung hamsters (Meisel et al., 1993; Kohlert et al., 1997; Kohlert na Meisel, 1999). Sarupa jeung administrasi ubar-terusan, sababaraha tés kabiasaan seksual oge ngagedekeun naek dina intina accumbens tingkat dopamin, suggesting yén pangalaman seksual bisa sensitize neuron di jalur dopamin (Kohlert na Meisel, 1999).
Inti accumbens diwangun ku loba subregions anatomically béda, nu paling dalit nu aya cangkang jeung inti. sambungan anatomis tina cangkang jeung core diverge, suggesting nu dua subregions ieu ngatur fungsi béda (Crawley et al., 1985a,b; Heimer et al., 1991; Zahm na Brog, 1992; Brog et al., 1993;Kalivas na Duffy, 1995; Maldonado-Irizarry et al., 1995; Pierce na Kalivas, 1995; Pontieri et al., 1995; Broening et al., 1997; Heimer et al., 1997; Kelley et al., 1997; Stratford na Kelley, 1997; Heidbreder na Feldon, 1998; Lanca et al., 1998; Bassareo na Di Chiara, 1999; Di Chiara et al., 1999b; Groenewegen et al., 1999; Kelley, 1999; McKinzie et al., 1999; Zahm, 1999; Brown na Molliver, 2000). Kusabab éta accumbens intina nyaéta inti hétérogén, teu jelas naha réspon kana kabiasaan seksual bikang nu localized mun subregions husus tina intina accumbens atanapi nyebarkeun sapanjang sakabéh inti. Téhnik saméméhna dipaké pikeun ngajawab patarosan ieu (misalna, microdialysis) henteu pakait sacara spatial cukup peka ngajajah heterogeneity fungsi tina accumbens. Kontras, pamrosésan immunocytochemical pikeun protéin c-Fos nyadiakeun metoda keur examining aktivasina sélular diskrit diantara subregions tina accumbens inti. Ku kituna, tujuan mimiti percobaan ieu keur ngabedakeun aktivasina sélular sanggeus kabiasaan seksual bikangna geus localized mun subregions husus tina accumbens inti.
Hiji sipat metot tina jalur dopamin ieu mangrupa cross-sensitization. Kalayan kecap séjén, dina neuron dopamin saméméhna sensitized hiji ubar bakal némbongkeun réspon sensitized ka ubar séjén dibéré pikeun kahiji kalina (Cunningham na Kelley, 1992; Pierce na Kalivas, 1997a; Birrell na Balfour, 1998; Mekarwangi sarta Horger, 1999). Salian cross-sensitization diantara narkoba, sababaraha studi geus dilaporkeun cross-sensitization antara Mun mindeng teuing ngulang ka agén pharmacological jeung paripolah ngamotivasi alam (Mitchell na Stewart, 1990a,b; Tidey na Miczek, 1997; Fiorino na Phillips, 1999). Kituna, urang nalungtik naha ngalaman séksual jeung séksual sato naif bakal ngabales béda ka rangsangan novél dipikawanoh pikeun ngaktipkeun Jalur dopamin (ie, cross-sensitization), kayaning amphetamine. Lamun kabiasaan seksual bikang sensitizes Jalur dopamin, teras bikang ngalaman séksual kedah nembongkeun hiji respon behavioral augmented ka suntik tunggal amphetamine.
BAHAN SARENG MÉTODEU
métode umum
Sato. Jalu jeung nu bikang hamsters Siria anu dikirimkeun ti Charles Walungan Laboratorium (Kingston, Ny) di ~60 d umur. Nu bikang anu housed individual, jeung sato rangsangan jalu anu housed di grup tina tilu atawa opat di cages plastik (50.8 × 40.6 × 20.3 cm). Sato kamar koloni ieu ngurusan dina hawa angger (22 ° C) jeung mati lampu antara 1: 30 na 11: 30 PM (14 / 10 hr lampu / siklus poék). Dahareun jeung cai éta sadia ad libitum.
Prosedur dipaké dina percobaan ieu téh luyu jeung National Institutes of Kaséhatan Tungtunan keur Kamanusaan sarta Studi tur Mangpaat Laboratorium Sato tur geus disatujuan ku Komite Élmu sarta Paké Purdue Sato.
pangalaman seksual. Ngadeukeutan 1 minggu sanggeus nu bikang anjog di laboratorium, maranéhanana éta bilaterally ovariectomized handapeun natrium pentobarbital (Nembutal) anesthesia (8.5 mg per 100 GM beurat awak, ip). Saatos ovariectomy, nu bikang anu mimitina dibagi kana dua grup. Hiji grup tina bikang narima 6 minggu pangalaman seksual sareng rangsangan jalu; grup kadua tetep naif séksual. Sakabéh nu bikang anu hormonally primed saminggu sakali keur periode minggu 6. Dina duanana 48 na 24 hr méméh pangalaman seksual, nu bikang anu nyuntik subcutaneously kalawan 10 μg of estradiol bénzoat di 0.1 ml minyak cottonseed. Dina dinten tina test pangalaman, nu bikang narima 500 μg of progesteron dina 0.1 ml minyak cottonseed (subcutaneous suntik). Bikang teu narima pangalaman seksual anu nyuntik jeung regimen hormon na tetep di cages imah maranéhanana di kamar koloni. Di 4-5 hr sanggeus administrasi progesteron, hiji Hamster sawawa jalu anu sempet narima pangalaman seksual ngaliwatan pamakéan dina studi kabiasaan seksual lianna ieu disimpen dina kurung asal tina bikang eksperimen. Urutan tina cages ngandung lalaki ieu diputer minggu tiap mun ngaleutikan likelihood nu hiji jalu jeung nu bikang individu anu dipasangkeun leuwih ti sakali mangsa minggu 6 tina pangalaman seksual.
Immunocytochemistry. hamsters bikang, ditelasan kalawan overdose natrium pentobarbital, anu intracardially perfused ku 25 mm solusi PBS, pH 7.5, pikeun 2 min (laju aliran, 25 ml / mnt), dituturkeun ku 4% paraformaldehyde di PBS pikeun 20 mnt. Brains anu pos-dibereskeun pikeun 2 hr di paraformaldehyde tur disimpen di 10% sukrosa PBS sapeuting di 4 ° C.
Serial coronal 40 μm bagian beku dicandak ngaliwatan sakabéh accumbens inti. Sanggeus tilu 10 mnt rinses di PBS, bagian anu incubated di boh antibodi primér pikeun c-Fos (1: 6000 di PBS kalawan 0.3% Triton X-100; Santa Cruz Atikan, Santa Cruz, CA) atanapi di antibodi primér pikeun calbindin-D (28 kDa) (1: 6000 di PBS kalawan 0.3% Triton X-100; Chemicon Internasional, Temecula, CA) di 4 ː C pikeun 48 hr. Boh c-Fos na calbindin-D bagian anu lajeng incubated pikeun 45 mnt na STP di biotinylated anti kelenci IgG antibodi sekundér (1: 200 di PBS; Elite Vectastain ABC kit; Véktor Laboratorium, Burlingame, CA), dituturkeun ku hiji inkubasi kalawan horseradish péroxidase kompléks avidin-Biotin (1: 50 di PBS; Elite Vectastain ABC kit) pikeun 45 mnt na STP, kalawan tilu 10 rinses mnt di PBS harita unggal inkubasi. Saatos dua rinses di PBS sarta 10 mnt bilas di 0.1 m Tris panyangga, pH 7.6, anu c-Fos na calbindin-D bagian anu incubated pikeun 5 na 10 mnt masing-masing dina 0.08% diaminobenzidine (DAB) (Aldrich, Milwaukee, WI) dina Tris panyangga ngandung 0.003% hidrogén péroxida na 0.015% nikel klorida. Sakabéh bagian anu rinsed deui panyangga Tris na cai deionized lajeng dipasang onto slides chrom-alum-coated. Slides anu garing, dehydrated, diberesihan, sarta coverslipped maké Permount (Fisher ilmiah, Pittsburgh, Pa).
Analisis mikroskopis. Jaringan neural patri keur calbindin-D, nu delineates cangkang na inti tina accumbens inti (Jongen-Relo et al., 1994a; Adang jeung Kai, 1999) Ieu dipaké pikeun ngaidentipikasi hiji bagian unggal di bagian rostral, tengah, jeung tingkat caudal tina accumbens dorsal inti. Bagean tina accumbens inti dina bagian rostral, tengah, jeung tingkat caudal patri keur calbindin ditembrakkeun dina Gambar 1 A-C. Eta geus ngalaporkeun yén aya béda kirang béda antara inti jeung cangkang dina calbindin-D immunoreactivity dina Hamster Siria dibandingkeun kalawan beurit, tapi staining pikeun péptida ieu masih bisa demarcate nu subregions tina accumbens inti (Adang jeung Kai, 1999). Hiji kotak ngawengku hiji wewengkon sampling tina 0.1 mm2 (0.2 × 0.5 mm) ieu disimpen leuwih cangkang dorsal sarta inti ti accumbens inti pikeun tiap bagian. Hiji gambar unggal bagian ieu dicitak onto pilem transparansi jeung gambar anu lajeng superimposed onto bagian c-Fos pakait keur unggal sato, mastikeun yén kotak ieu ditempatkeun di posisi anu sarua keur sakabeh sato. angka 1, D jeung E, Illustrates hiji bagian caudal ti sato anu narima 6 minggu pangalaman seksual jeung diuji pikeun kabiasaan seksual. kotak ieu disimpen dina inti inti caudal accumbens dina Gambar 1 Dsarta dina cangkang nu accumbens caudal dina Gambar1 E. Hiji kotak kalayan diménsi anu sami ditempatkeun dina bagian jaringan anu sami dina kortél cingulate medial sareng inti medial sareng gurat dorsal caudate di unggal tilu tingkatan anu diconto pikeun inti accumbens. Kusabab urang hipotésis yén aya kamungkinan variasi rostral – caudal dina pangaruh kawin dina c-Fos, ngan ukur hiji bagian per tingkatan anu dianalisis pikeun ningkatkeun ketepatan anatomi sampel urang. Jumlah sél c-Fos-immunoreactive di unggal daérah anu dipilih diitung kalayan dibantosan kaméra pidéo anu nyambung kana sistem analisis gambar komputerisasi (BioQuant MegM; R & M Biometric, Nashville, TN).
Intina accumbens bagian jaringan patri keur calbindin-D na c-Fos. A-C mangrupakeun bagian ti bagian rostral (A), Tengah (B), Sarta caudal (C) Accumbens inti patri (midline nyaeta kenca) Pikeun calbindin, illustrating division nu antara cangkang jeung core subregions (asterisks). Aya 320 μm antara bagian rostral jeung bagian tengah jeung 240 μm antara tengah jeung bagian caudal. Handap gambar (D, E) Conto c-Fos staining tina inti caudal (D) Jeung cangkang (E) Ti accumbens inti (midline nyaeta bener) Tina hiji bikang ngalaman séksual ditelasan sanggeus tes kabiasaan seksual. Thesagi opat illustrates wewengkon sampling (0.2 × 0.5 mm).
percobaan 1
The percobaan mimiti ditalungtik efek tina pangalaman seksual sarta nguji kana c-Fos induksi dina accumbens inti, dorsal caudate inti, jeung cingulate cortex. Tujuan percobaan éta twofold. Tujuan kahiji éta pikeun nangtukeun naha aya béda aktivasina sélular di salah sahiji wewengkon otak kusabab pangalaman seksual saméméhna jeung / atawa nguji behavioral. Mun ekspresi c-Fos ieu dirobah, ieu lajeng ditangtukeun naha parobahan bisa localized mun subregions husus dina tilu wewengkon otak dianalisis.
hamsters Siria bikang narima 6 minggu pangalaman seksual atanapi tetep naif séksual. Salila minggu 6 tina pangalaman, jumlah kumulatif waktos nu bikangna dianggap lordosis (immobility dipirig ku dorsoflexion tina tonggong) ieu diukur pikeun tiap sési test 10 mnt. Taya ukuran tina kabiasaan seksual lalaki anu dirékam. Salila saminggu 7, serial anu sarua tina estradiol bénzoat jeung progesteron injections dibere. waktos ieu, satengah tina bikang ngalaman tur naif séksual anu diuji pikeun kabiasaan seksual ku cara nempatkeun hiji jalu dewasa di kandang imah maranéhanana. Nu bikang sésana anu ditinggalkeun di cages imah maranéhanana. Di 60-90 mnt sanggeus paparan ka jalu, nu bikang anu intracardially perfused, sarta brains maranéhanana anu diolah pikeun éksprési c-Fos. Maranéhanana bikang henteu teruji pikeun kabiasaan seksual anu perfused 4 hr sanggeus administrasi progesteron.
analisis data. Kusabab éta diitung sél teu bénten antara maranéhanana bikang henteu teruji pikeun kabiasaan seksual salila saminggu 7, paduli pangalaman seksual kaliwat (tingali Table1 pikeun conto), nu bikang eksperimen anu pamustunganana dibagi kana tilu golongan perlakuan pikeun analisis. Grup mimiti ngandung nu bikang nu narima 6 minggu pangalaman seksual kukituna dites pikeun kabiasaan seksual (pangalaman / test, n = 6). Grup kadua diwangun ti jalma bikang nu teu nampi sagala pangalaman saméméhna, tapi anu diuji pikeun kabiasaan seksual (euweuh pangalaman / test,n = 8). Grup ahir ngandung sakabéh hamsters bikang nu teu dites pikeun kabiasaan seksual, paduli naon baé pangalaman seksual saméméhna (euweuh test, n = 13). Dua kelompok teu narima nguji kabiasaan seksual anu digabungkeun pikeun ngaronjatkeun kakuatan statistik dina nganalisa. Jumlah sel c-Fos-patri ti accumbens inti dorsal, dorsal caudate inti, jeung cingulate cortex anu dibandingkeun antara tilu grup.
Babandingan mean angka ± SEM sél c-Fos-immunoreactive dina intina accumbens cangkang jeung core antara euweuh Grup perlakuan test
diitung Cell dianalisis migunakeun ANOVAs multifactor. Basajan utama-éfék ANOVAs na pos hoc tés Newman-Keuls anu dipigawé mana luyu. data behavioral (durations lordosis) dianalisis maké dua-buntut t test.
percobaan 2
The percobaan kadua dibandingkeun kamampuh rangsangan novél, amphetamine, ngahasilkeun sensitization behavioral di hamsters bikang ngalaman séksual jeung naif séksual. c-Fos éksprési dina accumbens inti, dorsal caudate inti, jeung cingulate cortex ieu dianalisis deui keur ngabedakeun pola aktivitas sélular éta sarupa hasil diala dina percobaan 1.
hamsters Siria bikang dibere 6 minggu pangalaman seksual atanapi tetep naif séksual. Dina minggu 7, sadaya bikang anu diangkut ka lingkungan novél (ie, a 10 galon kaca akuarium dina kamar biasa) 4 hr sanggeus administrasi progesteron. Nu bikang anu disimpen dina akuarium 10 galon kaca keur 10 mnt, nu satutasna waktu satengahna séksual nu ngalaman jeung séksual bikang naif anu dikaluarkeund-amphetamine sulfat (1 mg per 1 kg beurat awak dina 1.0 ml 0.9% NaCl; kado ti Dr. Daud sundana, Purdue University). Nu bikang sésana anu nyuntik kalawan 0.9% NaCl (1 mg per 1 kg beurat awak). Nu bikang anu lajeng disimpen deui kana akuarium 10 galon pikeun tambahan 60 mnt. Sesi mnt 70 anu videotaped pikeun analisis aktivitas locomotor umum tina bikang. Dina 30 mnt sanggeus tes aktivitas umum, nu bikang anu intracardially perfused, sarta brains maranéhanana anu diolah pikeun éksprési c-Fos.
Analisis Videotape. Salila saminggu 7, anu 70 sesi mnt nguji aktivitas locomotor anu videotaped. The Aquariums kaca 10 galon dibagi jadi tilu wewengkon sarua dina layar video, sarta kagiatan locomotor tina bikang kacatet dina watesan Jumlah crosses wewengkon.
analisis data. sajarah seksual kaliwat teu pangaruh kagiatan locomotor tina hamsters bikang nyuntik kalawan saline; kituna, nu bikang eksperimen dibagi kana tilu grup perlakuan pikeun analisis. Grup mimiti ngandung nu bikang nu narima 6 minggu pangalaman seksual kukituna nyuntik kalawan amphetamine (pangalaman / amphetamine, n = 8). Grup kadua diwangun ti jalma bikang nya éta dikaluarkeun amphetamine tapi teu nampi sagala pangalaman seksual (euweuh pangalaman / amphetamine,n = 8). Grup ahir ngandung sakabéh hamsters bikangna nya éta nyuntik kalawan saline, paduli naon baé pangalaman seksual saméméhna (saline, n = 15). Mean aktivitas locomotor tina bikang ieu dibandingkeun antara tilu grup perlakuan peuntas 70 mnt of nguji (dina 10 perioda mnt) ngagunakeun dua-faktor ANOVAs. Basajan utama-éfék ANOVAs na pos hoc tés Newman-Keuls anu dipigawé mana luyu.
Jumlah sel patri keur c-Fos teu bénten antara maranéhanana bikang nyuntik kalawan saline, paduli pangalaman seksual kaliwat. Kituna, jumlah sél c-Fos-patri ti accumbens inti dorsal, dorsal caudate inti, jeung cingulate cortex anu dibandingkeun diantara tilu grup perlakuan anu sarua sakumaha dina percobaan munggaran. diitung Cell dianalisis migunakeun ANOVAs multifactor. Basajan utama-éfék ANOVAs na pos hoc tés Newman-Keuls anu dipigawé mana luyu.
Hasil
percobaan 1
ukuran kabiasaan seksual
The durations lordosis salila uji pikeun kabiasaan seksual on minggu 7 anu dibandingkeun antara pangalaman / test jeung grup euweuh pangalaman / test. Durasi lordosis rata salila uji 10 mnt éta 341 ± 53 detik kanggo pangalaman / grup test na 478 ± 20 detik kanggo grup euweuh pangalaman / test. Bikang di grup aya pangalaman / test kungsi dianggap lordosis pikeun durasi nyata leuwih panjang batan kagungan bikang di group pangalaman / test (t 6 = 5.131; p = 0.05). Saterusna, pangalaman seksual teu mangaruhan durasi lordosis. analisis némbongkeun henteu béda anu signifikan antara durations rata pikeun minggu 1 (399 ± 44 detik) jeung minggu 7 (341 ± 53 detik) pikeun bikang di group pangalaman / test.
c-Fos éksprési dina accumbens inti
Hiji tilu arah ANOVA kali perlakuan bagian rostral-caudal kali tingkat cangkang-core kapanggih aya épék utama signifikan pengobatan sarta euweuh interaksi tilu arah diantara treatment, accumbens tingkat, sarta cangkang-core (Gbr. 2); kumaha oge, dua dua arah interaksi penting (kali perlakuan cangkang-core na kali perlakuan tingkat bagian rostral-caudal) anu kauninga.
c-Fos éksprési dina cangkang jeung inti intina accumbens di bagian rostral, tengah, jeung tingkat caudal pikeun tiap sahiji gorombolan perlakuan. Hiji tilu arah ANOVA (kali perlakuan bagian rostral-caudal tingkat kali cangkang-core) ieu dipaké pikeun nguji pangaruh tina pangalaman seksual jeung kabiasaan dina mean ± angka SEM sél c-Fos. Taya épék utama signifikan pengobatan sarta euweuh interaksi tilu arah diantara treatment, tingkat accumbens, sarta cangkang-core nu kapanggih.
Probing tina interaksi cangkang-core kali perlakuan wangsit épék utama signifikan tina grup perlakuan ukur dina inti tina accumbens inti (Gbr. 3). sababaraha babandinganana Pairwise némbongkeun yén jalma bikang dites pikeun kabiasaan seksual salila saminggu 7 (pangalaman / test na euweuh pangalaman / test) tadi nyata beuki sél c-Fos-patri dina inti tina accumbens inti ti tuh jelema bikang nu teu dites (henteu test) (Newman-Keuls, p <0.01). Teu aya épék uji anu dititénan dina cangkang inti accumbens. Salajengna, henteu aya épék eksplisit tina pangalaman séksual kana jumlah sél anu nyatakeun c-Fos dina cangkang atanapi inti tina accumbens.
c-Fos éksprési dina cangkang jeung core nu accumbens inti, rubuh peuntas tingkat bagian rostral-caudal. Tilu-jalan ANOVA wangsit hiji interaksi dua arah antara pengobatan sarta hartosna angka ± SEM sél c-Fos dina cangkang jeung core nu accumbens inti (kali perlakuan cangkang-core;F (2,24) = 4.243; p<0.026). ANOVA saarah panyelidikan interaksi ieu mendakan épék utami anu signifikan tina kelompok perlakuan hungkul dina inti accumbens inti (F (2,24) = 7.341; p<0.003) sareng henteu dina cangkang accumbens (F (2,24) = 1.271; p> 0.1). hurup béda nunjukkeun béda anu signifikan antara grup.
Probing perlakuan nu kali bagian rostral-caudal interaksi tingkat kapanggih épék utama signifikan tina grup perlakuan dina duanana tingkat bagian rostral jeung caudal tapi teu di tingkat tengah accumbens inti (Gbr. 4). Newman-Keuls pos hoc tés dituduhkeun yen bikang anu kungsi narima 6 minggu pangalaman seksual kukituna dites pikeun kabiasaan seksual (pangalaman / test) miboga sél c-Fos-positip leuwih dina accumbens inti bagian rostral ti bikang nya éta dites tapi nu teu nampi sagala pangalaman seksual saméméhna (euweuh pangalaman / test; p <0.05) sareng awéwé anu henteu diuji pikeun kabiasaan séks (henteu aya uji;p <0.01). The pos hoc tés wangsit hasil sarupa pikeun accumbens inti caudal. Bikang di group pangalaman / test kungsi angka luhur sél keu c-Fos dina accumbens inti caudal ti bikang di grup aya pangalaman / test (p <0.05) sareng henteu aya kelompok tés (p <0.01). Kusabab kitu, uji coba pikeun kabiasaan séks salami minggu 7 parantos ningkatkeun jumlah sél bernoda c-Fos dina inti rostral sareng caudal accumbens ngan pikeun awéwé anu nampi 6 minggu pangalaman.
c-Fos ekspresi liwat dimensi bagian rostral-caudal tina accumbens inti, rubuh sakuliah inti na cangkang. Sanajan mangrupa tilu-jalan ANOVA dituduhkeun yén interaksi dua arah antara grup pengobatan sarta mean ± sél angka SEM c-Fos ngaliwatan tingkat bagian rostral-caudal tina intina accumbens ukur ditilik significance (F (4,48) = 2.365; p <0.066), urang usik unggal tingkatan inti accumbens nyalira pikeun pangaruh perlakuan dina noda c-Fos. ANOVA hiji arah ngungkabkeun épék utama anu signifikan tina kelompok perlakuan dina tingkat rostral (F (2,48) = 5.230; p<0.009) sareng tingkat caudal (F (2,48) = 7.455; p <0.002) tapi henteu dina tingkat tengah (F (2,48) = 1.744; p> 0.1) tina inti accumbens. hurup bédanunjukkeun béda anu signifikan antara grup.
c-Fos éksprési dina inti caudate na cingulate cortex
diitung sél tina inti dorsal caudate ogé dianalisis maké tilu arah ANOVA. analisis wangsit ngan hiji interaksi antara pengobatan sarta ekspresi c-Fos dina medial na gurat caudate inti (F (2,24) = 3.514;p <0.046). Nanging, analisis misah inti medial sareng lateral caudate inti ku ANOVA hiji arah nunjukkeun teu aya bedana jumlah sél bernoda c-Fos antara pangalaman / tés, teu aya pangalaman / tés, sareng teu aya kelompok tés (Tabel2). Sajaba ti éta, henteu épék utama pangalaman seksual atawa kabiasaan dina jumlah sél keu c-Fos, atawa interaksi wae, nu kapanggih di cortex cingulate (data teu ditémbongkeun).
Hartosna angka ± SEM sél c-Fos-immunoreactive dina medial na gurat dorsal caudate inti
percobaan 2
aktivitas Locomotor
Hiji dua arah ANOVA (treatment jaman kali nguji), ngabandingkeun aktivitas mean nu bikang dina pangalaman / amphetamine, teu Grup pangalaman / amphetamine, sarta perlakuan saline peuntas 70 mnt of nguji wangsit hiji interaksi antara grup pengobatan sarta jaman nguji. Pikeun nalungtik interaksi ieu, grup perlakuan individu anu probed misah jeung salah arah ANOVAs. The nganalisa dituduhkeun parobahan signifikan dina aktivitas umum mean salila 70 mnt of nguji keur dua kelompok bikang nya éta nyuntik kalawan amphetamine (pangalaman / amphetamine tur euweuh pangalaman / amphetamine). Sanajan kitu, kagiatan umum anu bikang nu narima saline teu robah sacara signifikan dina 70 min (Gbr.5). Newman-Keuls pos hoctés anu lajeng dipaké pikeun nangtukeun mana 10 mnt perioda nguji differed. sababaraha babandinganana Pairwise kaungkap kagiatan umum anu séksual ngalaman bikang dibikeun amphetamine nyata ngaronjat 10 mnt sanggeus injections (p <0.05). Salajengna, dibandingkeun sareng 10 mnt sateuacan suntikan, bikang dina kelompok perlakuan pangalaman / amphetamine tetep sacara signifikan langkung aktip 20 mnt (p <0.05) sareng 30 mnt (p<0.05) saatos suntikan. Kontrasna, pangaruh amphetamine dina bikang naif séksual henteu kabuktian dugi ka 20 mnt saatos suntikan. Dina waktos ieu, bikang ieu sacara signifikan langkung aktip dibandingkeun sareng 10 mnt sateuacan suntikan (p <0.05). Salaku tambahan, kagiatan bikang naif séksual anu dipasihkeun amphetamine tetep ningkat sacara signifikan salami 30 mnt (p <0.05) sareng 40 mnt (p<0.01) saatos suntikan.
Balukar amphetamine dina aktivitas umum séksual ngalaman tur hamsters bikang naif séksual. Hiji dua arah ANOVA (kali perlakuan jaman nguji) wangsit hiji interaksi antara grup pengobatan sarta jaman nguji (F (12,150) = 2.288;p <0.011) pikeun rata-rata kagiatan diitung SEM. ANOVA saarah panyidik kelompok perlakuan masing-masing nunjukkeun parobihan anu signifikan dina kagiatan umum pikeun awéwé dina pangalaman / amphetamine (F (6,150) = 3.0468; p <0.008) sareng henteu aya pangalaman / amphetamine (F (6,150) = 3.893;p <0.001) kelompok pangobatan. Aktivitas bikangna nyuntik uyah teu robih (F (6,150) = 1.619;p <0.1). pos hoc tés dituduhkeun yén bikang ngalaman séksual direspon leuwih cepet nepi amphetamine, némbongkeun paningkatan dina aktivitas dina 10 mnt munggaran sanggeus suntik. Séksual bikang naif teu ngabales amphetamine nepi 20 mnt sanggeus suntik. *p <0.05 lawan jaman sateuacan diuji.
c-Fos éksprési
Hiji tilu arah ANOVA (kali perlakuan bagian rostral-caudal tingkat kali cangkang-core) ieu dipaké pikeun nguji pangaruh tina pangalaman seksual na amphetamine on ekspresi c-Fos dina accumbens inti. Taya épék utama signifikan pengobatan sarta euweuh interaksi tilu arah diantara treatment, tingkat accumbens, sarta cangkang-core nu kapanggih. Saterusna, analisis teu nembongkeun sagala interaksi antara grup pengobatan sarta ekspresi c-Fos dina cangkang jeung core nu accumbens atawa antara grup pengobatan sarta c-Fos panyiri dina bagian rostral, tengah, jeung tingkat caudal tina accumbens inti ( data teu ditémbongkeun).
diitung sél tina inti dorsal caudate ogé dianalisis maké tilu arah ANOVA. Analisis awal wangsit euweuh pangaruh signifikan tina pangalaman seksual saméméhna atawa amphetamine on jumlah sél c-Fos-positif. Sajaba ti éta, aya efek pangalaman seksual saméméhna atawa amphetamine on jumlah sél keu c-Fos ieu kapanggih dina cortex cingulate maké dua arah ANOVA (data teu ditémbongkeun).
diskusi
Tujuan panalungtikan ieu twofold. Urang mimiti nalungtik efek tina pangalaman seksual on aktivitas sélular di subregions béda ti accumbens inti. Isu kadua, naha pangalaman seksual saméméhna bisa sensitize nu dopamin jalur mesolimbic, ieu ditalungtik ku ngabandingkeun réspon behavioral sato ngalaman tur naif séksual ka suntik amphetamine. papanggihan urang teu ukur nunjukkeun yén kabiasaan seksual bikang bisa ngaktipkeun neuron di accumbens inti tapi ogé yén pangalaman seksual bisa meuntas-sensitize réspon neuronal mun amphetamine.
épék kabiasaan seksual on ekspresi c-Fos dina cangkang jeung core nu accumbens inti
nguji kabiasaan seksual ngaronjat ekspresi c-Fos di inti, tapi teu cangkang, tina accumbens inti, ngarojong hasil panalungtikan saméméhna némbongkeun yén hiji patepungan seksual hiji bisa ngaktipkeun neuron di accumbens inti dina rodénsia bikangna (Meisel et al., 1993; Joppa et al., 1995; Mermelstein na Becker, 1995; Pfaus et al., 1995; Kohlert et al., 1997; Kohlert na Meisel, 1999). Sastra alamat dikotomi fungsional intina accumbens diwangun ku sababaraha laporan parobahan diferensial dina pangiriman dopamin dina cangkang jeung core nu accumbens inti dina respon kana rangsangan pharmacological jeung fisiologis. Administrasi sababaraha obat hasil nyiksa dina nambahan selektif dina tingkat dopamin extracellular dina cangkang nu accumbens inti (Pontieri et al., 1995; Nisell et al., 1997; Pierce na Kalivas, 1997a; Tanda et al., 1997; Tanda na Di Chiara, 1998; Barrot et al., 1999; Cadoni na Di Chiara, 1999). Cara di luhur sami, pangan kacida palatable (Tanda na Di Chiara, 1998; Di Chiara et al., 1999a; Kelley, 1999), Stress hampang (misalna suku shock) (Kalivas na Duffy, 1995; Tidey na Miczek, 1997; Bruijnzeel et al., 1999; Wu et al., 1999), Sarta novelty lingkungan (Rebec et al., 1997;Rebec, 1998) Ogé selektif ningkatkeun transmisi dopamin dina cangkang nu accumbens inti.
papanggihan urang anu konsisten jeung hipotesa yén cangkang jeung core nu functionally béda, najan kami kapanggih inti, jeung teu cangkang, janten responsif kana kabiasaan seksual. Ieu mungkin kitu, yen aya parobahan c-Fos immunoreactivity dina cangkang nu accumbens inti, tapi parobahan ieu teu kauninga. cangkang ieu complexly dikelompokeun kana subregions béda, cangkang medial, véntral, sarta gurat, kalayan wewengkon véntral jeung dorsal tina cangkang medial kamungkinan mahluk dua leuwih subregions béda (Groenewegen et al., 1999). subregions ieu tina cangkang, ogé medial na gurat bagéan inti, nampi kombinasi béda tina inputs ti wewengkon cortical na subcortical (Groenewegen et al., 1999). Saterusna, ayana dina subregions ieu ensembles functionally béda tina neuron nu diayakeun kana compartments anatomis béda (Groenewegen et al., 1999). Kusabab balukar kabiasaan seksual on c-Fos éksprési dina ulikan ieu anu nalungtik di ukur cangkang dorsomedial, mungkin wae anu jumlah sél c-Fos-positip sabenerna robah dina cangkang Subregion béda.
Najan observasi yen loba inti accumbens fungsi anu localized ka wilayah cangkang, éta nu lumrah pikeun hypothesize yén sirkuit neural béda dina intina accumbens nyapih sipat reinforcing tina paripolah béda. Carelli et al. (2000)geus dilaporkeun anyar anu intina accumbens neuron di beurit némbongkeun kagiatan neuronal sarupa nalika operant ngarespon kana dua reinforcers alam (ie, dahareun jeung cai) tapi pola firing béda mangsa ngarespon pikeun reinforcer alam versus kokain. Aranjeunna geus menyimpulkan yén sirkuit neural misah dina intina accumbens informasi prosés ngeunaan dahareun jeung tulangan cai versus ganjaran kokain (Carelli et al., 2000).
épék pangalaman seksual on ekspresi c-Fos ngaliwatan sumbu bagian rostral-caudal tina accumbens inti
Literatur examining organisasi subnuclear ngaliwatan inti bagian rostral-caudal accumbens téh leutik; kumaha oge, beda fungsi jeung anatomis jelas geus katalungtik. papanggihan urang anu konsisten kalayan studi anu dilaporkeun Perda diferensial of réspon neurochemical jeung motor peuntas sumbu bagian rostral-caudal tina accumbens. Kolésistokinin (CCK) differentially modulates épék dopamin-ngainduksi dina accumbens inti bagian rostral jeung caudal (Crawley et al., 1985a,b), Potentiating dopamin-ngainduksi hyperlocomotion nalika infused kana accumbens caudal, hiji wewengkon innervated ku neuron CCK colocalized kalawan dopamin (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Sanajan kitu, CCK nyaeta behaviorally aktif nalika nyuntik kana accumbens inti bagian rostral, hiji wewengkon nu narima CCK misah tur projections dopamin (Crawley et al., 1985a,b; Lanca et al., 1998). Éta ogé geus ngalaporkeun yén infusion langsung tina amphetamine kana cangkang bagian rostral, cangkang caudal, atawa core differentially mangaruhan aktivitas behavioral na extracellular dopamin sarta serotonin tingkat (Heidbreder na Feldon, 1998). Pangaturan péptida opioid zat P, reséptor dopamin D1 (Voorn na Docter, 1992; Jongen-Relo et al., 1994b; Voorn et al., 1994), Sarta siaran acetylcholine (Jongen-Relo et al., 1995) Ku dopamin jeung reséptor dopamin agonists ogé béda antara bagian bagian rostral jeung caudal tina accumbens, jeung accumbens bagian rostral keur leuwih sénsitip ka depletion dopamin tur administrasi. Sanajan ieu béda fungsi antara accumbens inti bagian rostral jeung caudal geus dilaporkeun, naha ieu béda fungsi aya anu tetep teu pinuh dipikaharti.
épék pangalaman seksual on aktivitas locomotor amphetamine-ngainduksi
Hasilna dilaporkeun ka dieu tur dina ulikan saméméhna nyarankeun yén pangalaman seksual saméméhna sensitizes réspon neuronal kana nguji kabiasaan seksual, nunjukkeun nambahan sensitized di release dopamin (Kohlert na Meisel, 1999) Jeung aktivitas sélular dina accumbens inti (ulikan ieu). Hiji perhatian kitu, nu bikang ngalaman dina pangajaran saméméhna bisa geus direspon mun duanana nguji kabiasaan seksual jeung lingkungan cues lantaran pangalaman seksual sarta nguji anu dipigawé di kamar anu sarua. cues Lingkungan conditionally pakait sareng paripolah ngamotivasi tiasa acquire sipat incentive sarta salajengna ningkatkeun kadar dopamin dina accumbens inti (Reid et al., 1996, 1998; Watson jeung Little, 1999). A perhatian kadua yén kusabab ukuran tina kabiasaan seksual lalaki teu dirékam, éta henteu dipikawanoh naha dua golongan bikang dites pikeun kabiasaan seksual narima jumlahna comparable of stimulasi vaginocervical. Eta geus ngalaporkeun yén stimulasi vaginocervical téh dipikabutuh pikeun release dopamin dina accumbens inti dina mangsa kawin (Kohlert et al., 1997). Bisa oge bikang ngalaman séksual narima stimulasi langkung vaginocervical (teu diukur dina ulikan ieu), sahingga ngaronjatkeun c-Fos induksi. Ku alatan éta, mun sangkan méré konfirmasi yen kabiasaan seksual bikang sensitizes nu dopamin jalur mesolimbic, urang ditalungtik naha ngalaman tur naif séksual bikang direspon béda ka suntik amphetamine, rangsangan sejen dipikanyaho nyapih épék na via jalur dopamin. Saterusna, pikeun mastikeun yén réspon sensitized observasi éta kusabab kabiasaan seksual terusan teu kusabab pergaulan conditioned lingkungan kana kabiasaan seksual, réspon behavioral tina hamsters mun amphetamine anu diuji di lingkungan novél.
Amphetamine ngaronjat aktivitas umum di sakabéh hamsters bikang. Sanajan kitu, bikang ngalaman séksual direspon sooner mun amphetamine ti tuh bikang naif séksual. hasil ieu sangkan méré konfirmasi hipotesa yen ngulang kabiasaan seksual bisa sensitize neuron di dopamin jalur mesolimbic sarta nyarankeun yén parobahan jalur nu ngahasilkeun sensitized réspon behavioral duanana kana kabiasaan ngamotivasi alam sarta ka stimulan psikomotor (cross-sensitization).
papanggihan ieu konsisten kalawan hipotesa yen aya mékanisme neural convergent mediating réspon kana ubar na kabiasaan seksual (Robinson na Berridge, 1993; Pierce na Kalivas, 1997b). Sababaraha studi panganyarna geus katalungtik cross-sensitization antara paparan ubar-terusan jeung paripolah ngamotivasi alam. setrés eleh sosial ngurangan waktu akuisisi pikeun kokain timer administrasi di beurit (Tidey na Miczek, 1997). Hiji lingkungan dipasangkeun kalayan injections morfin terusan bisa mempermudah kabiasaan seksual di beurit jalu (Mitchell na Stewart, 1990a,b). Amphetamine pretreatment ogé facilitates kabiasaan seksual di beurit jalu naif séksual sarta correlated kalawan release dopamin augmented dina accumbens inti (Fiorino na Phillips, 1999).
éksprési c-Fos ieu dianalisis dina accumbens inti sanggeus perlakuan amphetamine. Ieu hipotésis yén amphetamine bakal ningkatkeun ekspresi c-Fos dina accumbens inti, jeung ka extent gede di bikang ngalaman séksual. Sanajan kitu, henteu balukar amphetamine on jumlah sél keu c-Fos nu kapanggih dina salah sahiji subregions tina accumbens inti. Ieu dibuktikeun tina Table3 yén sasatoan kontrol dina (bikang saline) percobaan 2 kungsi angka luhur sél c-Fos-positip dibandingkeun jeung sato kontrol dina percobaan 1 (euweuh test bikang). Badiani et al. (1998) dilaporkeun yén novelty ngaronjat c-fos Eusi mRNA dina intina accumbens, sarta yén pangaruh ieu novelty onc-fos Eusi éta sangkan kuat di sababaraha wewengkon otak nu administrasi amphetamine di lingkungan novél teu ngahasilkeun respon Incremental tambahan. Ku kituna, sigana mungkin yen dina ulikan urang stress keur diangkut ka lingkungan novél anu nguji kamar sintésis diaktipkeun dina protéin c-Fos, kukituna masking parobahan ekspresi c-Fos ngainduksi ku amphetamine sarta pangalaman seksual.
Hartosna ± SEM angka basal sél c-Fos-immunoreactive dina intina accumbens cangkang jeung core pikeun sato kontrol dina percobaan 1 na 2
Pentingna poténsial
percobaan ieu gabung daptar tumuwuh studi (Mitchell na Stewart, 1990b; Fiorino na Phillips, 1999; Miczek et al., 1999) Nunjukkeun yén pangalaman sato bisa sensitize nu responsiveness tina dopamin jalur mesolimbic duanana kana paripolah anu bagian tina repertoire alam sato jeung ka ubar tangtu manusa anu dipikawanoh pikeun nyiksa (Wijaksana tur Bozarth, 1987). Hiji masalah konci dina panalungtikan dina penyalahgunaan narkoba nyaéta kerentanan individu kana épék ubar (Newcomb, 1992; Robinson na Berridge, 1993), Sarta sacara koléktif panalungtikan bisa nawiskeun wawasan kana ngembangkeun kecanduan di urang.
Footnotes
- nampi June 8, 2000.
- harita nampi Désémber 12, 2000.
- katampa Désémber 20, 2000.
panalungtikan ieu dirojong ku National Élmu Yayasan Grant Ibnu-9723876. Urang hatur Melissa Zila, Shannon McCanna, Marchelle Baker, Michael Huntington, sarta Deborah Shelley keur bantuan ahli maranéhna jeung nguji behavioral jeung ngolah c-Fos.
Susuratan sakuduna ditujul Dr Robert L. Meisel, Departemen Élmu Psikologis, Purdue University, West Lafayette, IN 47907-1364. Surélék: [email dijaga].
- Copyright © 2001 Society pikeun neurosains
;