KOMENTAR: Delta FosB mangrupikeun molekul utama kecanduan. Éta naék, atanapi akumulasi, salami prosés kecanduan, nguatkeun kabiasaan adiktif sareng ngagulung otak. Éta naék naha éta kecanduan nyaéta kimia atanapi perilaku. Panilitian ieu nunjukkeun yén éta akumulasi nalika kagiatan seksual sareng konsumsi gula. Panaliti ogé mendakan yén kagiatan séks ningkatkeun konsumsi gula. Delta FosB bisa jadi aub dina hiji kecanduan anu nguatkeun kecanduan anu sanés. Patarosan na - kumaha pangaruh "over konsumsi" porno Delta FosB? Kusabab éta dopamin anu najong dina DeltaFosB, éta sadayana gumantung kana uteuk anjeun.
Pinuh Study: The Pangaruh ΔFosB dina Accumbens inti dina Paripolah ganjaran Pengetahuan Alam patali
J Neurosci. 2008 8 Oktober; 28 (41): 10272-10277. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1531-08.2008.
Deanna L Wallace1,2, Vincent Vialou1,2, Loretta Rios1,2, Tiffany L. Carle-Florence1,2, Sumana Chakravarty1,2, Arvind Kumar1,2, Danielle L. Graham1,2, Thomas A. Green1,2, Anne Kirk1,2, Sergio D. Iñiguez3, Linda I. Perrotti1,2,4, Michel Barrot1,2,5, Ralph J. DiLeone1,2,6, Eric J. Nestler1,2, sarta Carlos A. Bolaños-Guzmán1,2,3 +
+ Author Catetan
Alamat DL Wallace ayeuna: Helen Willis Neurosains Institute, University of California, Berkeley, Berkeley, CA 94720.
Alamat TL Carle-Florence ayeuna: Mary Kay Research Laboratories, Dallas, TX 75379.
Alamat DL Graham ayeuna: Merck Laboratories, Boston, MA 02115.
Alamat TA Green ayeuna: Universitas Virginia Commonwealth, Richmond, VA 23284.
Alamat EJ Nestler anu ayeuna: Departemen Neurosains, Sekolah Kedokteran Gunung Sinai, New York, NY 10029.
abstrak
Faktor transkripsi deltaFosB (ΔFosB), ngainduksi dina intina accumbens (NAc) ku paparan kronis jeung ubar tina nyiksa, geus ditémbongkeun ka nyapih réspon sensitized kana obat ieu. Sanajan kitu, kirang dikenal ngeunaan peran pikeun ΔFosB di régulasi réspon kana ganjaran alam. Di dieu, urang demonstrate nu dua paripolah ganjaran alam anu kuat, nginum sukrosa jeung kabiasaan seksual, ningkatkeun tingkat ΔFosB dina NAc. Urang lajeng nganggo mindahkeun gén viral-dimédiasi mun diajar kumaha misalna ΔFosB induksi pangaruh réspon behavioral kana ieu ganjaran alam. Urang demonstrate yén overexpression of ΔFosB dina NAc naek asupan sukrosa jeung promotes aspék kabiasaan seksual. Sajaba ti éta, urang nembongkeun yen sato jeung pangalaman seksual saméméhna, anu némbongkeun ngaronjat tingkat ΔFosB, ogé némbongkeun paningkatan di konsumsi sukrosa. karya ieu nunjukkeun yen ΔFosB henteu ngan ngainduksi dina NAc ku ubar ti nyiksa, tapi ogé ku rangsangan rewarding alam. Sajaba ti, papanggihan urang némbongkeun yén paparan kronis kana rangsangan éta dipicuna ΔFosB dina NAc bisa ningkatkeun konsumsi ganjaran alam lianna.
perkenalan
ΔFosB, a Fos faktor transkripsi kulawarga, mangrupa produk truncated tina fosB gén (Nakabeppu na Nathans, 1991). Hal ieu diwujudkeun dina tingkat rélatif low dibandingkeun kalawan protéin kulawarga Fos lianna di respon kana rangsangan akut, tapi accumulates ka tingkat tinggi dina uteuk sanggeus stimulasi kronis alatan stabilitas unik na (tingali Nestler, 2008). akumulasi Ieu lumangsung di luhur wewengkon-spésifik dina respon kana loba rupa stimulasi kronis, kaasup administrasi kronis ubar tina nyiksa, seizures, ubar antidepressant, ubar antipsychotic, lesions neuronal, sarta sababaraha jenis stres (pikeun review, tingali Cenci, 2002; Nestler, 2008).
Konsékuansi fungsional ΔFosB induksi anu pangalusna dipikaharti pikeun ubar tina nyiksa, nu dipicuna protéin paling dipake dina accumbens inti (NAc), respon dilaporkeun pikeun ampir sakabéh jenis ubar tina nyiksa (tingali McDaid et al., 2006; Muller jeung Unterwald, 2005; Nestler, 2008; Perrotti et al., 2008). The NAc mangrupa bagian ti striatum véntral sarta mangrupa substrat neural penting pikeun lampah rewarding obat abused. Sasuai, ngaronjatna bukti nunjukkeun yen ΔFosB induksi di wewengkon ieu ngaronjatkeun sensitipitas sato urang jeung épék rewarding ubar tina nyiksa na ogé bisa ngaronjatkeun motivasi pikeun ménta aranjeunna. Ku kituna, overexpression of ΔFosB dina NAc ngabalukarkeun sato pikeun ngembangkeun tempat preferensi mun kokain atawa morfin, atawa timer administer kokain, dina dosis narkoba handap, sarta ngaronjatkeun uas mencét pikeun kokain dina paradigma ratio kutang (Colby et al., 2003; Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006).
Salian peran taun mediating ganjaran ubar, nu NAc geus implicated di régulasi réspon kana ganjaran alam, sarta karya panganyarna geus ngusulkeun hubungan antara ganjaran alam na ΔFosB ogé. Sukarela kabayang jalan geus ditémbongkeun nambahan kadar ΔFosB dina NAc, sarta overexpression of ΔFosB dina wilayah uteuk ieu ngabalukarkeun kanaékan ajeg dina jalan nu lasts sababaraha minggu dibandingkeun ngadalikeun sato anu ngajalankeun plateaus leuwih dua minggu (Werme et al., 2002). Nya kitu, diet gajih tinggi induces ΔFosB dina NAc (Teegarden jeung Bale, 2007), Bari ΔFosB overexpression di wewengkon ieu nambahan instrumental ngarespon pikeun ganjaran dahareun (Olausson et al., 2006). Sajaba ti, di fosB gén ieu implicated dina kabiasaan maternal (Brown et al., 1996). Sanajan kitu, saeutik informasi anu sadia dina hubungan antara ΔFosB jeung kabiasaan seksual, salah sahiji ganjaran alam neneng. Leuwih ti éta, kirang jelas kénéh teh involvement mungkin tina ΔFosB di langkung nu nyurung, sanajan "adiktif," model kabiasaan ganjaran alam. Contona, sababaraha laporan geus nunjukkeun hiji aspék kecanduan-kawas di paradigms asupan sukrosa (Avena et al., 2008).
Pikeun manjangkeun pangaweruh urang ngeunaan aksi ΔFosB dina paripolah ganjaran alam, urang ditalungtik dina induksi ti ΔFosB dina NAc di minum sukrosa jeung model kabiasaan seksual. Urang ogé ditangtukeun sabaraha overexpression of ΔFosB dina NAc modifies réspon behavioral kana ieu ganjaran alam, sarta lamun paparan saméméh hiji ganjaran alam bisa ningkatkeun paripolah rewarding alam lianna.
Bahan jeung Métode
Kabéh prosedur sato anu disatujuan ku Élmu sarta Paké Komite institusional Sato of UT Kulon Kidul Médis Center.
kabiasaan seksual
Séksual ngalaman jalu Sprague-Dawley beurit (Charles River, Houston, TX) anu dihasilkeun ku sahingga aranjeunna dikawinkeun kalayan bikang receptive dugi éjakulasi, kurang leuwih 1-2 kali per minggu for minggu 8-10 jumlahna sesi 14. kabiasaan seksual ieu ditaksir sakumaha ditétélakeun (Barrot et al., 2005). Kontrol lalaki anu dihasilkeun ku paparan ka arena na parabot keur sare sarua, pikeun jumlah sarua waktu, sakumaha lalaki ngalaman. Bikang anu pernah diwanohkeun ka arena ku lalaki control ieu. Dina percobaan terpisah, hiji grup eksperimen tambahan ieu dihasilkeun: lalaki anu diwanohkeun ka bikangna hormon-diolah yén tadi henteu acan diasupkeun estrous. lalaki ieu ngusahakeun mounts na intromissions, kumaha saprak bikang éta non-receptive, kabiasaan seksual teu kahontal dina group ieu. Dalapan belas WIB sanggeus sidang panungtungan, sato anu perfused atanapi decapitated na brains dicandak pikeun ngolah jaringan. Pikeun grup sejen sato, ngadeukeutan 5 poé sanggeus 14th rintakan, leuwih sering dipake tinimbang sukrosa diuji saperti digambarkeun di handap ieu. Tempo Métode Supplemental pikeun wincikanana salajengna.
konsumsi sukrosa
Dina percobaan mimiti (Gambar 1a), Beurit dibere aksés taya kana dua botol cai pikeun 2 poé, dituturkeun ku tiap cai jeung sukrosa hiji botol keur 2 poé dina unggal ngaronjatna konsentrasi sukrosa (0.125 mun 50%). Hiji jaman 6 poé dua botol cai ngan dituturkeun, teras dua poé ti hiji botol cai na botol 0.125% sukrosa. Dina percobaan kadua (Gambar 1b-c, Gambar 2), Beurit dibere aksés taya hiji botol tiap cai na 10% sukrosa pikeun 10 poé. Kadali sato nampi dua botol cai wungkul. Sato anu perfused atawa gancang decapitated na brains anu dikumpulkeun pikeun ngolah jaringan.
test pilihan Dua-botol
A paradigma pilihan dua-botol ieu dilakukeun sakumaha disebutkeun saméméhna (Barrot et al., 2002). Saacanna dioperasi, ngadalikeun pikeun mungkin béda individu, sato éta pre-dites salila 30 mnt mimiti fase poék pikeun prosedur pilihan dua-botol antara cai sarta 1% sukrosa. Tilu minggu sanggeus mindahkeun gén viral-dimédiasi (tempo di handap) jeung méméh sagala nguji behavioral tambahan, sato dibikeun ukur cai anu lajeng dites pikeun dua-botol prosedur pilihan 30-mnt antara cai jeung solusi 1% sukrosa.
Séksual ngalaman jeung sato kadali teu gaduh prosedur pre-test saméméh kabiasaan seksual. Lima poé sanggeus sidang 14th tina kabiasaan seksual (atawa kontrol), sasatoan anu dibéré tés pilihan dua-botol antara cai sarta leyuran 1% sukrosa salila 30 mnt mimiti siklus-lampu poék maranéhanana. Grup misah sato ngalaman jeung kontrol séksual anu dipaké pikeun ngukur tingkat ΔFosB sanggeus kabiasaan seksual jeung diajar pangaruh kabiasaan seksual on leuwih sering dipake tinimbang sukrosa.
Blotting barat
dissections NAc diala ku punch dissection dianalisis ku blotting Kulon sakumaha disebutkeun saméméhna (Perrotti et al., 2004), Maké kelenci polyclonal anti FosB antibodi (tingali Perrotti et al., 2004 pikeun characterization antibodi) sarta antibodi monoclonal mun glyceraldehyde-3-fosfat dehidrogénase (GAPDH) (RDI-TRK5G4-6C5; Diagnostics Panalungtikan, Concord, MA, AS), nu dilayanan salaku protéin kontrol. tingkat protéin ΔFosB anu dinormalisasi mun GAPDH, sarta sampel eksperimen jeung kontrol dibandingkeun. Tempo Métode Supplemental pikeun wincikanana salajengna.
Immunohistochemistry
Sato anu perfused jeung jaringan otak dirawat ngagunakeun métode immunohistochemistry diterbitkeun (Perrotti et al., 2005). Kusabab paparan panungtungan pikeun rangsangan rewarding lumangsung 18-24 WIB saméméh analisis, urang dianggap sadayana FosB-kawas immunoreactivity, kauninga ku pan-FosB antibodi (SC-48; Santa Cruz Atikan, Santa Cruz, CA, AS), ngeunteung ΔFosB (Perrotti et al., 2004, 2005). Tempo Métode Supplemental pikeun wincikanana salajengna.
Viral-dimédiasi Transfer Gene
Bedah ieu dipigawé dina jalu beurit Sprague-Dawley. Adeno-pakait virus (AAV) vektor anu nyuntik bilaterally, 1.5 μl per samping, kana NAc sakumaha disebutkeun saméméhna (Barrot et al., 2005). panempatan bener ieu diverifikasi sanggeus percobaan dina 40 μm cresyl-Violet bagian patri. Vektor kaasup kontrol a keu ukur protéin fluoresensi héjo (GFP) (AAV-GFP) atawa hiji AAV keu-jenis liar ΔFosB na GFP (AAV-ΔFosB) (Zachariou et al., 2006). Dumasar kana waktu-kursus ekspresi transgene dina NAc, sato anu diuji pikeun kabiasaan 3-4 minggu sanggeus suntikan vektor AAV, nalika ekspresi transgene nyaeta maximal (Zachariou et al., 2006). Tempo Métode Supplemental pikeun wincikanana salajengna.
analisis statistik
Significance diukur ngagunakeun dua-faktor ukuran diulang ANOVAs ogé tés Siswa, anu dilereskeun dimana nyatet pikeun sababaraha babandinganana. Data dikedalkeun salaku hartosna ± SEM. Signifikansi statistik dihartikeun salaku * p <0.05.
Results
paparan kronis ka sukrosa induces ngaronjat asupan sukrosa jeung kabiasaan sensitization-kawas
Urang dilaksanakeun hiji paradigma pilihan dua botol nu konsentrasi sukrosa ieu kira dua kali unggal dua poé sanggeus 2 poé dua botol cai. Konsentrasi sukrosa dimimitian dina 0.125% jeung ngaronjat nepi 50%. Sato teu némbongkeun hiji leuwih sering dipake tinimbang sukrosa dugi 0.25% sukrosa, lajeng nginum beuki sukrosa ti cai pisan kadarna leuwih luhur. Dimimitian di konsentrasi 0.25%, sato nginum ngaronjatkeun jilid tina sukrosa dugi volume sukrosa maksimum ieu ngahontal di 5 na 10%. Di 20% na leuwih luhur, aranjeunna mimiti ngurangan volume sukrosa maranéhna pikeun ngajaga tingkat ajeg tina total konsumsi sukrosa (Gambar 1a sarta inset). Saatos paradigma ieu, sasatoan spent 6 poé dua botol cai wungkul, kukituna lajeng dibere pilihan a sukrosa botol 0.125% atawa cai pikeun dua poé. Sato nginum beuki sukrosa ti cai dina konsentrasi ieu, sarta exhibited hiji leuwih sering dipake tinimbang sukrosa signifikan dibandingkeun kurangna leuwih sering dipake tinimbang observasi kana paparan awal nepi konsentrasi sukrosa ieu dina dinten 1.
Kusabab asupan volume maksimum ieu ngahontal dina konsentrasi 10%, sato naif dibere pilihan a antara hiji botol cai na hiji botol 10% sukrosa pikeun 10 poé sarta dibandingkeun jeung kelompok kontrol dibéré dua botol cai wungkul. sasatoan sukrosa diwangun pikeun tingkat luhur asupan sukrosa ku dinten 10 (Gambar 1b). Éta ogé massana nyata beuki beurat sanggeus terus paparan sukrosa dibandingkeun ngadalikeun sato, jeung bédana dina beurat ngaronjatkeun kana waktu (Gambar 1c).
Sukrosa nginum naek tingkat ΔFosB dina NAc
Urang dianalisis sato ieu dina 10% sukrosa paradigma pikeun tingkatan ΔFosB dina NAc ku cara maké Western blotting (Gambar 2a) Jeung immunohistochemistry (Gambar 2b). Duanana métode wangsit induksi protéin ΔFosB di wewengkon otak ieu sukrosa ngalaman dibandingkeun ngadalikeun sato. Kusabab sakabéh runtuyan protéin ΔFosB dikandung dina eta tina full-panjangna FosB, antibodi dipaké pikeun ngadeteksi FosB-kawas immunoreactivity ngakuan duanana protéin (Perrotti et al., 2004, 2005). Sanajan kitu, blotting Western kaungkap ukur ΔFosB ieu nyata ngainduksi ku sukrosa-nginum. Ieu nunjukkeun yén bédana dina signal katalungtik ku immunohistochemistry ngagambarkeun ΔFosB. Kanaékan dititénan dina Gambar 2b ieu kapanggih dina NAc inti jeung cangkang, tapi teu dorsal striatum (teu ditingalikeun).
kabiasaan seksual naek tingkat ΔFosB dina NAc
Urang hareup ditalungtik efek tina kabiasaan seksual kronis on induksi ti ΔFosB dina NAc. Séksual ngalaman beurit jalu anu diwenangkeun aksés taya sareng bikangna receptive dugi éjakulasi pikeun sesi 14 leuwih hiji jaman minggu waktos 8-10. Importantly, sato kontrol éta teu kadali imah-kandang, tapi gantina anu dihasilkeun ku penanganan sarupa dina poé nguji sarta paparan ka arena lapangan kabuka sarta parabot keur sare di mana kopulasi lumangsung pikeun jumlah sarua waktu tapi tanpa paparan ka bikangna receptive, ngadalikeun pikeun olfaction sarta penanganan épék. Ngagunakeun blotting Kulon, urang manggihan yén pangalaman seksual nyata ngaronjat tingkatan ΔFosB dibandingkeun kelompok kontrol (Gambar 2a), Lamun taya tingkat bisa didéteksi of full-panjangna FosB katalungtik. Konsisten jeung data ieu, immunohistochemistry wangsit paningkatan dina ΔFosB staining dina duanana inti jeung cangkang nu NAc (Gambar 2c), Tapi henteu dorsal striatum (teu ditingalikeun).
Pikeun mastikeun yén nambahanana ΔFosB dititénan dina sato séksual-ngalaman éta henteu alatan interaksi sosial atawa sababaraha rangsangan patali non-jalangan sejenna, urang dihasilkeun lalaki non-jalangan nu anu kakeunaan bikang hormon-dirawat, tapi teu diwenangkeun pikeun copulate. lalaki ieu némbongkeun euweuh bédana dina tingkat ΔFosB dibandingkeun ka set misah sato kontrol olfaction-arena (Gbr. 2a), Suggesting nu ΔFosB induksi lumangsung dina respon kana kabiasaan seksual na cues moal sosial atanapi non-kawin.
Overexpression of ΔFosB dina NAc naek asupan sukrosa
Ngagunakeun sistem overexpression viral-dimédiasi, nu nyandak babasan stabil tina ΔFosB leuwih sababaraha minggu (Zachariou et al., 2006) (Gambar 3a), Urang ditalungtik pangaruh tingkat luhur ΔFosB, husus targeting nu NAc, dina kabiasaan nginum sukrosa (Gambar 3b). Urang mimiti mastikeun yén teu aya bédana tingkah sukrosa awal sateuacan operasi kalayan pre-test asupan sukrosa (AAV-GFP: 6.49 ± 0.879 ml; AAV-ΔFosB: 6.22 ± 0.621 ml, n = 15 / kelompok, p> 0.80 ). Tilu minggu saatos operasi, nalika expressionFosB éksprési parantos stabil salami ~ 10 dinten, sato dibéré tes sukrosa pasca operasi. Grup AAV-ΔFosB nginum langkung sukrosa tibatan kelompok kontrol AAV-GFP (Gambar 3b). Teu aya bédana dina jumlah asupan cai antara dua kelompok (AAV-GFP: 0.92 ± 0.019 ml; AAV-ΔFosB: 0.95 ± 0.007 ml, n = 15 / kelompok, p> 0.15), nunjukkeun yén pangaruh ΔFosB nyaéta khusus pikeun sukrosa.
Overexpression of ΔFosB dina NAc pangaruh kabiasaan seksual
Salajengna, urang nalungtik naha ΔFosB overexpression dina NAc ngatur kabiasaan seksual sato naif jeung ngalaman. Sanajan urang teu manggihan sagala béda dina parameter tina kabiasaan seksual antara AAV-ΔFosB na -GFP diperlakukeun sasatoan ngalaman (tingali Supplemental Table S1), overexpression of ΔFosB sato naif nyata turun jumlah intromissions diperlukeun pikeun ngahontal éjakulasi keur pangalaman kabiasaan seksual munggaran (Gambar 3c). Aya ogé hiji trend pikeun panurunan dina interval pos-ejaculatory keur grup ΔFosB nuturkeun pangalaman seksual munggaran (Gambar 3c). Kontras, teu béda anu dititénan dina Latency bisa keur mounts, intromissions, atawa éjakulasi di boh sato naif atawa ngalaman (tingali Supplemental Table S1). Nya kitu, teu bédana ieu observasi pikeun babandingan intromission (Jumlah intromissions / [Jumlah intromissions + Jumlah mounts]), sanajan ieu bisa jadi alatan nu variability tinggi di Jumlah mounts dina unggal grup.
pangalaman seksual naek asupan sukrosa
Saprak kami kapanggih paningkatan dina tingkat ΔFosB dina NAc sanggeus duanana nginum sukrosa jeung pangalaman seksual, sarta ΔFosB overexpression pangaruh réspon behavioral mun duanana ganjaran, ieu dipikaresep ngajajah naha paparan saméméh salah sahiji ganjaran nyata kapangaruhan réspon behavioral ka séjén. Sateuacan pangalaman seksual, sato naif anu acak ditugaskeun pikeun ngadalikeun atawa kaayaan kelamin. Sato anu lajeng kakeunaan pangalaman seksual atawa kaayaan kontrol, sakumaha nu ditétélakeun saméméhna, leuwih minggu 8-10. Lima poé sanggeus sidang kelamin panungtungan, sato anu subjected ka dua botol paradigma pilihan 30-mnt antara hiji botol cai sarta salah sahiji sukrosa. Urang kapanggih yén sasatoan ngalaman séksual nginum nyata beuki sukrosa ti controls (Gambar 3b). Taya bédana antara sasatoan kontrol ngalaman séksual sarta observasi kalawan asupan cai (Control: 1.21 ± 0.142 ml; Sex ngalaman: 1.16 ± 0.159 ml, n = 7-9, p = 0.79), suggesting yén pangaruh mangrupa husus pikeun sukrosa.
diskusi
Ulikan ieu sasak gap saméméhna dina sastra dina elucidating peran ΔFosB dina paripolah ganjaran alam nu patali jeung kelamin na sukrosa. Urang mimiti disetél kaluar keur ngabedakeun ΔFosB accumulates dina NAc, hiji wewengkon ganjaran otak krusial, sanggeus paparan kronis kana ganjaran alam. Hiji fitur penting gawé ieu mere sato anu pilihan dina kabiasaan maranéhanana, ku analogi mun paradigms timer administrasi narkoba. Ieu pikeun mastikeun yén sagala pangaruh dina tingkat ΔFosB ieu patali jeung konsumsi sukarela tina ganjaran. The sukrosa modél (Gambar 1) Mendemonstrasikan aspék kabiasaan kecanduan-kawas dibandingkeun model asupan sukrosa séjén: a pilihan antara ganjaran jeung kontrol, hiji U ngawangun kurva respon dosis inverted, respon sensitized sanggeus ditarikna, sarta asupan kaleuleuwihan. TModél na ogé ngabalukarkeun gain beurat ngaronjat, teu katempo di model sejen kayaning model gula intermittent poean (Avena et al., 2008).
data kami ngadegkeun, pikeun kahiji kalinya, nu dua jenis konci ganjaran alam, sukrosa jeung kelamin, duanana kanaékan tingkat ΔFosB dina NAc. nambahan kasebut ditempo ku blotting Kulon jeung immunohistochemistry; ngagunakeun duanana métode insures yén produk protéinna katalungtik memang ΔFosB teu pinuh-panjangna FosB, produk sejen tina fosB gén. The induksi selektif of ΔFosB ku sukrosa jeung kelamin téh sarupa jeung induksi selektif of ΔFosB dina NAc sanggeus administrasi kronis ampir sakabéh jenis ubar tina nyiksa (tingali perkenalan). Catetan kitu, observasi yen darajat ΔFosB induksi dina NAc katalungtik didieu di respon kana ganjaran alam leuwih leutik dibandingkeun yen katempo keur ganjaran ubar: minum sukrosa jeung kabiasaan seksual ngahasilkeun nambahan 40-60% dina tingkat ΔFosB di kontras jeung induksi sababaraha-melu katempo kalayan loba ubar tina nyiksa (Perrotti et al., 2008).
Tujuan kadua ulikan ieu pikeun nalungtik konsekuensi fungsional ΔFosB induksi dina NAc on paripolah nu patali ganjaran alam. Teuing gawé prior kami on pangaruh ΔFosB on ganjaran ubar geus nyieun pamakéan beurit bitransgenic inducible, dimana ekspresi ΔFosB ieu sasaran ka NAc na striatum dorsal. ΔFosB ieu overexpressing mencit nunjukkeun ditingkatkeun réspon behavioral mun kokain jeung opiates, kitu ogé ngaronjat jalan kabayang na instrumental ngarespon keur dahareun (tingali perkenalan). Dina ulikan ieu, urang dipake sistem mindahkeun gén leuwih anyar dimekarkeun viral-dimédiasi mun stably overexpress ΔFosB di wewengkon otak sasaran tina beurit jalu (Zachariou et al., 2006). Urang kapanggih didieu yén ΔFosB overexpression ngaronjat asupan sukrosa lamun dibandingkeun ngadalikeun sato, jeung aya béda asupan cai antara dua kelompok.
Urang ogé ditalungtik kumaha ΔFosB pangaruh kabiasaan seksual. Urang nunjukkeun yén ΔFosB overexpression dina NAc nurun jumlah intromissions diperlukeun pikeun éjakulasi sato naif séksual. Ieu teu pakait jeung béda lianna di kabiasaan seksual naif, kaasup alterations di Gunung, intromission, atawa Latency bisa éjakulasi. Sajaba ti éta, ΔFosB overexpression teu mangaruhan aspék salah sahiji kabiasaan seksual sato ngalaman séksual. Kamampuh hiji manipulasi dina NAc pangaruh kabiasaan seksual teu héran dibere bukti tumuwuh yen ieu wilayah ganjaran otak ngatur behavio seksualr (Balfour et al., 2004; Hull na Dominguez, 2007). Panurunan ΔFosB-ngainduksi di Jumlah intromissions bisa ngagambarkeun hiji enhancement tina kabiasaan seksual, dina éta sato naif jeung ΔFosB overexpression dina NAc kalakuanana leuwih kawas sato ngalaman. Contona, dina tés tina pangalaman seksual terusan, sato merlukeun intromissions pangsaeutikna pikeun ngahontal éjakulasi (Lumley na Hull, 1999). Sajaba ti éta, trend pikeun panurunan dina interval pos-ejaculatory (Pei) kalawan ΔFosB overexpression ogé ngagambarkeun paripolah dititénan dina leuwih séksual ngamotivasi, lalaki ngalaman (Kippin jeung van der Kooy, 2003). Together, papanggihan ieu nunjukkeun yén ΔFosB overexpression sato naif bisa mempermudah kabiasaan seksual ku nyieun sato naif nyarupaan sato deui ngalaman atawa ngamotivasi séksual. Di sisi séjén, urang teu niténan éfék signifikan tina ΔFosB overexpression on kabiasaan seksual ngalaman. studi behavioral leuwih kompléks kabiasaan seksual (misalna sering dipake tinimbang tempat conditioned) bisa hadé ngabentenkeun épék mungkin tina ΔFosB.
Anu pamungkas, urang ditalungtik paparan kumaha saméméh hiji ganjaran alam mangaruhan réspon behavioral ka nu sejen. husus, kami ditangtukeun efek pangalaman seksual prior on asupan sukrosa. Sanajan duanana kontrol jeung sato ngalaman séksual némbongkeun hiji leuwih sering dipake tinimbang kuat pikeun sukrosa, sato ngalaman séksual nginum leuwih sukrosa, Lamun taya parobahan dina konsumsi cai. Ieu mangrupa Pananjung metot, dina yen eta nunjukkeun yen paparan saméméh hiji ganjaran bisa ngaluhuran nilai rewarding of rangsangan rewarding sejen, sabab bakal jadi harepan lamun aya dasar molekul sabagean dibagikeun (misalna ΔFosB) tina sensitipitas ganjaran. Sarupa jeung ulikan ieu, hamsters bikang saméméhna kakeunaan kabiasaan seksual exhibited sensitipitas ditingkatkeun kana épék behavioral of kokain (Bradley na Meisel, 2001). papanggihan ieu ngarojong Pamanggih ngeunaan plasticity dina circuitry ganjaran otak urang, dina yén nilai ditanggap tina ganjaran hadir ieu diwangun kana Mun mindeng teuing ganjaran kaliwat.
Dina kasimpulan, karya dibere dieu nyadiakeun bukti yén, sajaba ubar tina nyiksa, ganjaran alam dipicuna tingkat ΔFosB dina NAc. Kitu ogé, overexpression of ΔFosB di wewengkon otak ieu ngatur réspon behavioral sato pikeun ganjaran alam salaku geus katalungtik saméméhna keur ganjaran narkoba. papanggihan ieu nunjukkeun yén ΔFosB muterkeun hiji peran anu leuwih umum di pangaturan mékanisme ganjaran, sarta bisa mantuan nyapih nu cross-sensitization katalungtik sakuliah loba jenis narkoba sarta ganjaran alam. Ogé, hasil kami ngangkat kamungkinan yén ΔFosB induksi dina NAc bisa nyapih teu ngan aspék konci kecanduan narkoba, tapi ogé aspék disebut addictions alam ngalibetkeun konsumsi nu nyurung tina ganjaran alam.
Bahan suplemén
Bahan suplemén
méja S1
Acknowledgments
Karya ieu dirojong ku hibah ti National Institute of Kaséhatan Mental na Institute Nasional on penyalahgunaan narkoba sarta ti Alliance Nasional pikeun Panalungtikan di Schizophrenia sarta depresi.
Rujukan
- Avena nm, Rada P, Hoebel BG. Bukti keur kecanduan gula: épék behavioral na neurochemical of intermittent, asupan gula kaleuleuwihan. Neurosci Biobehav Wahyu 2008;32: 20-39. [PMC artikel bébas] [PubMed]
- Balfour abdi, Yu L, Coolen LM. kabiasaan seksual na cues lingkungan kelamin-pakait ngaktipkeun Sistim mesolimbic di beurit jalu. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
- Barrot M, Olivier JD, Perrotti Li, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, Yin JC, Zachariou V, Nestler EJ. aktivitas CREB dina intina accumbens kadali cangkang gating of réspon behavioral kana rangsangan émosional. Proc Natl Acad Sci AS A. 2002;99: 11435-11440. [PMC artikel bébas] [PubMed]
- Barrot M, Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti Li, Neve RL, Chambliss H, Yin JC, Nestler EJ. Pangaturan kahariwang jeung inisiasi ti kabiasaan seksual ku CREB dina accumbens inti. Proc Natl Acad Sci AS A. 2005;102: 8357-8362. [PMC artikel bébas] [PubMed]
- Bradley KC, Meisel RL. induksi kabiasaan seksual ti c-Fos dina accumbens inti na aktivitas locomotor amphetamine-dirangsang anu sensitized ku pangalaman seksual saméméhna di hamsters Siria bikang. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
- Brown JR, Ye H, Bronson RT, Dikkes P, Greenberg kuring. A cacad di nurturing di mencit kurang nu saharita mimiti fosB gén. Sél. 1996;86: 297-309. [PubMed]
- Cenci MA. Faktor transkripsi anu kalibet dina patogénesis diskinesia L-DOPA-Induced dina modél beurit tina panyakit Parkinson. Asam amino. 2002;23: 105-109. [PubMed]
- Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. sél Striatal tipe-spésifik overexpression of DeltaFosB ngaronjatkeun incentive pikeun kokain. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
- Hull EM, Dominguez JM. kabiasaan seksual di rodénsia jalu. Horm Behav. 2007;52: 45-55. [PMC artikel bébas] [PubMed]
- Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, JR, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto Bapak, Nestler EJ. Ekspresi tina deltaFosB faktor transkripsi dina uteuk ngawasaan sensitipitas mun kokain. Alam. 1999;401: 272-276. [PubMed]
- Kippin te, lesions van der Kooy D. Excitotoxic tina inti tegmental pedunculopontine ngaruksak kopulasi di beurit jalu naif jeung meungpeuk efek rewarding tina kopulasi di beurit jalu ngalaman. Eur J Neurosci. 2003;18: 2581-2591. [PubMed]
- Lumley LA, Hull ÉM. Épék of a antagonis D1 sarta tina pangalaman seksual on kopulasi-ngainduksi Fos-kawas immunoreactivity dina inti preoptic medial. Otak res. 1999;829: 55-68. [PubMed]
- McDaid J, Graham MP, Napier TC. Methamphetamine-ngainduksi sensitization differentially alters pCREB na DeltaFosB sapanjang circuit limbic otak mamalia. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
- Muller DL, Unterwald ÉM. reséptor dopamin D1 modulate deltaFosB induksi dina striatum beurit sanggeus administrasi morfin intermittent. J Pharmacol exp Ther. 2005;314: 148-154. [PubMed]
- Nakabeppu Y, Nathans D. A alami kajadian formulir truncated of FosB nu nyegah aktivitas transcriptional Fos / Jun. Sél. 1991;64: 751-759. [PubMed]
- Nestler EJ. mékanisme Transcriptional tina kecanduan: peran ΔFosB. Phil Trans Sunda Soc London B Biol Sci. 2008 di pencét.
- Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Mekarwangi JR. DeltaFosB dina accumbens inti ngatur kabiasaan instrumental dahareun-bertulang jeung motivasi. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
- Perrotti Li, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB accumulates dina populasi sél GABAergic dina buntut posterior wewengkon tegmental véntral sanggeus perlakuan psychostimulant. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
- Perrotti Li, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Induksi ti deltaFosB dina struktur otak nu patali ganjaran sanggeus stress kronis. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
- Perrotti Li, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. pola béda tina DeltaFosB induksi dina otak ku ubar ti nyiksa. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC artikel bébas] [PubMed]
- Teegarden SL, Bale TL. Épék stres on leuwih sering dipake tinimbang dietary sarta asupan anu gumantung aksés jeung sensitipitas stres. Biol Psychiatry. 2007;61: 1021-1029. [PubMed]
- Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. DeltaFosB ngatur kabayang jalan. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
- Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley lj, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Hiji peran penting pisan pikeun DeltaFosB dina intina accumbens dina peta morfin. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
;
