Koméntar: Nora Volkow nyaéta kapala NIDA. Ieu nyertakeun peran dopamin (D2) reséptor jeung desensitization di kecanduan.
Volkow Dupi Boga uncovered Jawab mun kecanduan babadean
News jiwa Juni 4, 2004
Jilid 39 Jumlah 11 Page 32
Jim Rosack
Gangguan adiktif tiasa janten "pergeseran dina méter tonjolan" anu rangsangan normal henteu dikenal deui salaku tonjol, tapi épék obat-obatan panyalahgunaan dina sistem dopamin otak pisan tonjol, sutradara NIDA percaya.
Nora Volkow, MD, parantos nalungtik réspon otak manusa pikeun zat adiktif salami ampir 25 taun. Ayeuna, saatos mangtaun-taun panineungan sareng panilitian klinis, anjeunna nganggo jabatanana salaku diréktur National Institute on Abuse of Drug (NIDA) pikeun milarian jawaban tina patarosan mendasar: naha otak manusa janten kecanduan?
Mémang, saatos saparapat abad anu ngarengsekeun sual éta sacara ngabantah sederhana, Volkow nganggo panalungtikan anu sorangan sareng panurunan-paningkatan kecanduan séjén-ayeuna percaya ka lapangan nuju dina jalan.
Dina arahanna, panaliti anu dibiayaan NIDA ngudag-ngudag jawaban. Bulan kamari, Volkow ngabagi pipikiranana sareng riungan anu langkung ageung salami ceramah psikiater anu bénten dina rapat taunan APA di New York City.
Badan panilitian anu luas nunjukkeun yén sadaya ubar kecanduan ningkatkeun kagiatan dopamin dina sistem limbik otak manusa. Tapi, Volkow nekenkeun, "sanaos kanaékan ieu dopamin penting pisan pikeun nyiptakeun kecanduan, éta henteu leres-leres ngajelaskeun kecanduan. Upami anjeun masihan ubar panyiksa ka saha waé, tingkat dopaminna ningkat. Tapi seuseueurna henteu janten kecanduan. ”
Deui dékade-pengkerian, di-studi pangambangan otak nuduhkeun yén kanaékan dopamin dikaitkeun kana narkoba pikeun nyiksa téh kurang dina jalma-jalma nu mikaresep dina jalma-jalma anu henteu mikaresep. Acan di jalma anu rentan ka kecanduan, kanaékan tingkat dopamin ieu nganiléh leutik ngabalukarkeun kahayang subjektif sengit neangan ubar penyalahgunaan.
Naha dopamin berperan dina transisi ieu? " Volkow naros. "Naon anu leres-leres nyababkeun kapaksaan nyandak ubar panyalahgunaan? Naon anu nyababkeun leungitna kendali kecanduan? "
Panyitraan Eusian Dina Sababaraha kosong
Kamajuan téknik pencitraan otak parantos kéngingkeun panaliti ngagunakeun spidol biokimia anu béda pikeun ningali komponén sistem dopamin — transporter dopamin sareng reséptor dopamin (sahenteuna opat subtipe anu béda tina reséptor dopamin parantos diidéntifikasi dugi ka ayeuna). Salaku tambahan, panaliti ayeuna tiasa ningali parobihan dina metabolisme uteuk kana waktosna, ngagunakeun spidol biokimia pikeun glukosa, ningali kumaha ubar panyiksa mangaruhan metabolisme éta.
Kamajuan ieu ngamungkinkeun urang pikeun ningali ubar anu béda tina panyalahgunaan sareng naon pangaruh sareng parobihan anu khusus [dina sistem dopamin] pakait sareng masing-masing, "saur Volkow. "Anu kedah urang terang nyaéta naon épék sareng parobihan anu umum pikeun sadaya ubar panyalahgunaan."
"Janten janten écés mimiti yén sababaraha obat panyalahgunaan nembongan mangaruhan transporter dopamin, tapi anu sanés henteu. Panilitian teras difokuskeun kana reséptor dopamin sareng metabolisme pikeun mendakan épék umum, saur Volkow. Salah sahiji panilitianna di taun 1980an nunjukkeun turunna konsistén dina konséptor reséptor dopamin, khususna dina striatum véntral, pasién anu kecanduan kokain, dibandingkeun sareng subjék kontrol. Volkow kataji pikeun mendakan yén turunna ieu tahan lami, ogé saluareun resolusi ditarikna akut ti kokain.
"Pangirangan reséptor dopamin tipe-2 henteu khusus pikeun kecanduan kokain nyalira," lanjut Volkow. Panilitian sanés mendakan hasil anu sami dina pasien anu kecanduan alkohol, heroin, sareng metamfetamin.
"Janten, naon hartosna, réduksi reséptor D2 umum ieu dina kecanduan?" Volkow naros.
Ngareset Salience Méter
"Kuring salawasna ngamimitian ku jawaban anu saderhana, sareng upami éta henteu tiasa dianggo, maka kuring ngantepkeun uteuk janten lieur," nyatakeun Volkow, anu dipikaresep ku balaréa.
Sistem dopamin, manéhna ngarioskeun, ngaréspon kana salient rangsangan-ka hiji hal anu pikaresepeun, penting, atanapi patut nengetan. Hal anu sanés ogé tiasa waé, sapertos sapertos anu ngarangsang novél atanapi teu kaduga atanapi ngarangsang sangsangan basa aranjeunna ngancem di alam.
"Janten dopamin leres-leres nyarios," Tingali, perhatoskeun ieu-éta penting, '"saur Volkow. "Dopamin nandakeun kasorot."
Tapi, anjeunna teraskeun, dopamin umumna tetep dina sinapsu ngan pikeun waktos anu singget-kirang ti 50 mikrosetik- sateuacan didaur ku transporter dopamin. Janten dina kaayaan normal, reséptor dopamin kedah seueur sareng sénsitip upami aranjeunna bade merhatoskeun burst pondok tina dopamin anu dimaksad pikeun nyandak pesen, "Perhatoskeun!"
Ku panurunan reséptor D2 dikaitkeun kalayan kecanduan, individu anu gaduh kénsipip anu ningkat kana rangsangan anu penting dina paripolah alami dina paripolah anu paripolah alami.
"Kaseueuran obat-obatan panyalahgunaan, tapi," saur Volkow, "meungpeuk transporter dopamin dina sirkuit hadiah otak, ngamungkinkeun neurotransmitter tetep di sinaps pikeun kalanggengan komparatif. Ieu ngakibatkeun ganjaran anu ageung sareng awét, sanaos éta individu parantos ngirangan jumlah reséptor.
"Ku sababna waktos, pecandu diajar yén rangsangan alami henteu deui nyampak," neken Volkow. "Tapi ubar panyiksa téh."
Janten, anjeunna naros, "Kumaha urang terang mana hayam sareng mana endogna?" Naha teras-terasan panggunaan ubar panyalahgunaan ngakibatkeun turunna reséptor D2, atanapi naha jumlah reséptor anu handap langkung handap ngakibatkeun kecanduan?
Panalungtikan ayeuna nepikeun masalah éta, Volkow negeskeun. Tur nembongan yén kiwari dimungkinkeun tiasa jawaban. Dina individu henteu diséwak anu teu acan kakeunaan obat ti nyiksa, aya rupa-rupa konsentrasi D2 reséptor. Sababaraha subjék kontrol normal mibanda tingkat D2 saluran sababaraha mata pelajaran kokain-addicted.
Dina hiji pangajaran, ceuk Volkow, panalungtik masihan métilpénidat ka jero nadi ka individu anu henteu katandangan sareng dipenta pikeun meunteun kumaha tamba éta ngarasa obat-obat.
"Jalma anu ngagaduhan tingkat luhur reséptor D2 nyarios yén éta pikareueuseun, sareng anu ngagaduhan tingkat handap reséptor D2 langkung gampang nyatakeun éta ngajantenkeun aranjeunna raos," dilaporkeun Volkow.
"Ayeuna," saurna deui, "ieu henteu kedah hartosna yén jalma-jalma anu tingkat rendah réséptor D2 rentan ka kecanduan. Tapi éta tiasa hartosna yén jalma anu ngagaduhan tingkat luhur reséptor D2 tungtungna ngagaduhan réspon anu kuat teuing kana kanaékan dopamin anu ageung ditingali dina ubar panyiksa. Pangalamanana sacara alamiah aversive, berpotensi ngajaga aranjeunna tina kecanduan. "
Dina tiori, anjeunna nyarankeun, upami panaliti pangobatan kecanduan tiasa mendakan jalan pikeun nimbulkeun paningkatan reséptor D2 dina uteuk, "anjeun panginten tiasa ngarobih jalma-jalma anu tingkat D2 handap sareng nyiptakeun tingkah laku aversif salaku réspon tina ubar panyiksa."
Panemuan anyar tina salah saurang jalma panilitian postdoctoral Volkow nunjukkeun yén mungkin dina beurit pikeun ngenalkeun kana otak adenovirus sareng gén pikeun produksi reséptor D2, nyababkeun paningkatan konsentrasi reséptor D2. Salaku réspon, beurit sami-sami ngirangan asupan alkohol anu dikontrol sorangan. Panaliti sanés nembé rélikasi papanggihan sareng kokain ogé.
"Tapi," Volkow ngingetkeun, "anjeun peryogi langkung ti ngan ukur tingkat handap reséptor D2." Studi pencitraan métabolisme glukosa nunjukkeun yén métabolisme turun sacara signifikan dina korteks frontal orbital (OFC) sareng cingulate gyrus (CG) salaku réspon kokain, alkohol, methamphetamine, sareng ganja dina jalma anu kecanduan, dibandingkeun sareng subjek kontrol. Sareng, saurna, panurunan dina metabolisme ieu aya hubunganana pisan sareng tingkat turun tina reséptor D2.
Volkow nyatakeun yén disfungsi dina OFC sareng CG "nyababkeun individu henteu tiasa deui nangtoskeun katémbongan ubar-aranjeunna nginum obat panyalahgunaan sacara paksa, nanging henteu masihan aranjeunna pelesir sareng, dina kaseueuran conto, ngagaduhan akibat négatip. ” Acan, aranjeunna henteu tiasa liren nganggo narkoba.
Panalungtikan séjénna nunjukkeun yén kontrol inhibitory; ganjaran, motivasi, sareng drive; jeung sirkuit learning jeung mémori sadayana abnormal di individu kalawan karusuhan adiktif, manéhna nyatet. Hasilna, pengobatan kecanduan meryogikeun pendekatan sistem terpadu.
"Teu aya anu milih janten kecanduan," Volkow nyimpulkeun. "Éta ngan saukur kognitif teu tiasa milih teu janten kecanduan."
;
