Androgens maénkeun peran Pivotal di Ngajaga Penile jaringan Arsitéktur na cacakan: A Review (2009)

Androgens maénkeun peran pivotal dina Ngaékahan Arsitéktur Jaringan Penile sareng Pasanggiri: Pariksa A

Abdulgaged M. TRAISH

Tina Departemén Biokimia sareng Urologi, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

  Susuratan jeung: Dr Abdulmaged M. Traish, Guru Bohokimia sareng Urologi, Diréktur Laboratorium Kedokteran Séksual, Institut Kedokteran Séksual, Universitas Universitas Kedokteran Boston, Pusat Panalungtikan Biomédis Luhur, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( surélék: [email dijaga]).
 Nampi pikeun publikasi June 13, 2008; ditarima pikeun publikasi September 17, 2008.

abstrak

Androgén penting pisan pikeun ngembangkeun, kamekaran, sareng perbaikan struktur penile, sareng ngatur erectile fisiologi ku mékanisme sababaraha. Di dieu urang méré gambaran anu singget tina papanggihan-dasar anu dipilarian ku modulasi androgén arsitektur étisiétilis jeung fisiologi. Awak anu penting tina bukti aya bukti nunjukkeun androgens dina erectilephysiology. Studi dina model sasatoan nyayogikeun kawenangan dasar kana peran androgens dina modulasi arsitektur jaringan sélulér, molekular, sareng mékanisme fisiologis. Dumasar kana data ti laboratorium kami sareng anu dilaporkeun anu sanésna, halaman wéb yén androgens maénkeun peran pivotal dina ngajaga struktur jeung pungsi tina jaringan saraf penile periferal, integritas struktural cora cavernosa, tunicaalbuginea, sareng endothelium tina rohangan cavernous. Salajengna, androgens mibanda peran penting dina régulasi diferensiasi sél prékursor kana otot lemes trabecular. Dina review ieu, urang bakal difokuskeun sawala urang di papanggihan pertaining ka therole of androgens dina régulasi arsitéktur arsitéktur penile di modulasi fungsi penile. Pangaweruh ieu gaduh pangaruh nu khasus kana poténsi digunakeunana androgens dina papan klinis pikeun ngubaran pasien kalayan fungsi disababkeun erectile.

     Kecap konci: andropause, disfungsi erectile, hormon, sirit, adipogenesis, kakurangan androgén, corpus cavernosum, disfungsi seksual, otot lemes

 

Gambar 1 

Témbongkeun versi nu leuwih gede (24K):

[dina jandela ieu]

[dina jandela nu anyar] 

 

 

Gambar 1. Mékanisme cacakan penile. Dina kaayaan flaccid, anu vasoconstriction tina arteri cavernosal jeung arterioles helicine ngawatesan pangocor getih (panah beureum poék beureum). The contractility otot lemes trabecular ku norépinéfrin sarta agén vasokonstrictor lokal sapertos sapertos endothelin moal ngijinkeun akumulasi getih dina rohangan lakunér. Salajengna, kocoran getih tetep teu kalajak sabab keuna ku otot lemes teu ngijinkeun komprési vénun subunisis ngalawan tunica albuginea (panah biru-héjo lampu kandel). Kana stimulasi seksual, saraf nonadrenergic-noncholinergic merangsang sékrési oksida nitrat (NO), anu dilates arteri cavernosal sareng arterioles helicine sareng bersantai otot lemes trabecular. Prosés neurovascular Hal ieu ngabalukarkeun ngaronjat klep getih artéri (poék panah beureum poék) sareng tekenan parsial oksigén (PO2) naek tina kurang 25 – 40 mm Hg kana 90 – 100 mm Hg. Prosés fisiologis ieu salajengna ngarangsang sintésis énsikase nitrat nitrat (eNOS) nyintésis NO, anu nyababkeun rélaxasi salajengna dina otot lancar halus trabekular. Hal ieu nyababkeun ékspansi kopral ngalawan tunica albuginea, sahingga manjang sareng ngungkabkeun dina venules lemes sareng ngocorkeun getih (aliran panah-héjo lampu ipis). Nalika aliran cai vusal kopral, tekanan kopral naék sareng ngahontal dataran, sahingga nuju ngalakukeun sirit. Gambar warna online sadia di www.andrologyjournal.org. 

 

Disfungsi veno-occlusive Corporeal nyaéta seueur penting pungsi érorganik organik sarta dicirikeun ku kabutuhan aliran aliran pikeun ngajaga cacakan mangsa klinis tina cacakan cacad ku infusion saline intracavernous (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson dkk, 1998; Mulhall dkk, 2004). Disfunctionalone veno-occlusive Corporeal atanapi dikombinasikeun sareng panyakit artéri nyaéta hémodinamisabnormalitas khususna anu ngabalukarkeun kurangna respon kana pharmacotherapy intracavernous (Rajfer dkk, 1988; Mulhall dkk, 1997; Aversa dkk, 2003;Wespes dkk, 2005; Hwang dkk, 2006). Ayana panyakit otot lemes sareng concomitantarter, sarta sinus ngajadikeun fungsi veno-occlusivedived mindeng hésé pikeun nangtukeun jenis panyakitna sareng ngubaran.

Nehra et al (1996, 1998) Nalungtik fungsi preoperative indicesof veno-occlusive (ngalirkeun pikeun mulasara cacakan, résistansi venousoutflow, sareng ukuran tekenan buruk make pengulangan ulang-dosis pharmacocavernosometry) sareng peralatan parameter ieu kalayan jaringan positipoperatif erectile jaringan histomorphometry warna (perséntase otot lemes trabecular kana total jaringanres erectile) ). Nu nulis menyimpulkan yén patofisiologi tina disfungsi corporealveno-occlusive nyaéta, dina bagian éta, disababkeun ku déposisi jaringan tina sambungan jaringan sareng diseken eusi otot lemes.

Cacak usaha dipigawé ku sajumlah laboratoriesto nangtukeun jeung ngarti peran androgens dina régulasi dasar sélular jeung molekular fungsi erectile sareng someprogress parantos dijieun, sawatara jurang tetep. Ieu kaasup peran androgens dina struktur struktural jeung fungsional na saraf cavernosal na dorsal, kumbuhan sareng fungsina otot lemes, sareng fungsi endotelum jeung pangropéa métabolisme jaringan konéktif sareng atenuasiofibrosis. Di dieu urang nampilkeun modél kerja tina androgen actionin fungsi erectile (Gambar 2). Ngagunakeun kerangka ieu, wediskuss peran androgens dina komponén struktural penile kaasup 1) saraf periferal, 2) otot lemes trabecular, 3) diferensiasi sél pluripoten prékursor kana mulus otot, 4) endothelium vascular, sareng 5) tunica albuginea sareng jaringanconnective. 

 

Gambar 2 

Témbongkeun versi nu leuwih gede (43K):

[dina jandela ieu]

[dina jandela nu anyar] 

 

 

Gambar 2. Kerangka diusulkeun pikeun aksi androgens dina fungsi erectile. Testosterone métabolismena jadi 5{alfa}-dihydrotestosterone (5{alfa}-DHT), anu mibanda pangirut luhur pikeun reséptor androgén (AR). 5{alfa}-DHT sareng téstostéron ngabeungkeut AR na ngasongkeun host of signalling biokimia ngarah kana sababaraha réspon fisiologis. Ieu kaasup 1) ngaronjat ekspresi sintésis oksida nitrat neural sareng endothelial (nNOS na eNOS), 2) ngaronjat kana ekspresi tipe phosphodiesterase 5 (PDE 5), jeung 3). {alfa}Reséptor adrenergic -1 sareng turun-pangaturan Rho kinase. Sajaba ti éta, androgens ngajaga integritas struktural jaringan serat saraf penile sareng tumuwuhna otot lemes sareng fungsi. Pangropéa tina integritas struktural jaringan sareng signalling biokimia penting pisan pikeun fungsi veno-occlusive sarta cacakan penile. Gambar warna online sadia di www.andrologyjournal.or

Androgens Ngajaga Penile Cavernosal sareng Dorsal Struktur Saraf sareng Fungsi

Androgens modul struktur sareng pungsi ganglia pelvic (Meusburger sareng Keast, 2001; Keast dkk, 2002). Giuliano et al (2004) ngusulkeun yén androgens modulate functionby erectile anu nimpah neuron parasympathetic postganglionic. Armaganet al (2007) Nunjukkeun yén deprivation androgén ku castrationaltered struktur saraf dorsal. Observasi ieu konsisten sareng anu dilakukeun ku Baba dkk (2000a,b) dina whichcastration ngurangan NADPH staining dina cavernosal na dorsalnerves sareng perlakuan téstostéron disimpen tingkat saraf kontrol fibersto ieu. Rogers et al (2003) Ogé nunjukkeun yéncastrasi dirobah struktur saraf dorsal sahingga ngocorkeun venous. Perlakuan téstostéron geuwat saatos kastrasi dicegah bocor véna sareng disimpen deui intracavernosalpressure kana nilai anu jiga sareng sato gembleng. Narikna, perlakuan sato castrated sareng growthfactor endothelial vascular (VEGF) dibentuk saraf saraf sareng fungsi veno-occlusive function.Because androgens ieu ditémbongkeun ka régulasi éksprési VEGF (Haggestrom dkk, 1999), mungkin pikeun VEGF synthesisin the corpus cavernosum parantos kahandap dina pengobatan sato téstostéron anu castrated nyababkeun sintésis VEGF, sahingga nyababkeun épék-gumantung androgén on korpus cavernosum.

Orchiectomy ngahasilkeun réduksi signifikan dina intracavernosalpressure ditempatkeun ku stimulasi médan listrik di pelvicnerve. Ieu tibalik ku ngagantian téstostéron, sahingga yén téstostéron maénkeun peran penting dina jaringan periferalner ngatur cacakan penile (Simpson na Marsekal, 1908; Müller dkk, 1988; Heaton na Varrin, 1994; Mills dkk, 1994; Bivalacqua dkk, 1998; Traish dkk, 1999; Palese dkk, 2003; Suzuki dkk, 2007). Salajengna, Suzuki dkk (2007) demonstrthat, kontras jeung réspon erectile elicited ku electricstimulation tina saraf cavernosal, anu diréduksi butwere teu ngaleungitkeun dina sato padet, erectile responseelicited ku rangsangan listrik anu areawere preoptic medial ngaleungitkeun di handap kastrasi kasésikan ogé téstostéron.

Androgens Ngajaga Struktur Duka Penile Trabecular Lemos Otot sareng Fungsi

Bukti anu pentingna nunjukkeun yén otot trabecularsmooth otot muterkeun peran penting dina régulasi éréksi-fungsi (Saenz de Tejada, 2002). Sifat akurat parobahan alterolular na struktural anu lumangsung dina kokus susunna kakurangan tina kakurangan androgén, tetep.

Déprivasi androgén dina model sato, ku operasi bedah atanapi médis, diproduksi réduksi signifikan dina eusi smoothmuscle trabecular, sareng ngaronjatna déposisi matérsik connectivetissue extracellular (Traish dkk, 1999). Parobihan jaringan-jaringan panalungtikanana pakait sareng kamampuan pengurangan dina tekanan intracavernosal dina respon kana stimulasi saraf pelvic (Simpson na Marsekal, 1908; Müller dkk, 1988; Takahashi dkk, 1991; Heaton na Varrin, 1994; Mills dkk, 1994; Bivalacqua dkk, 1998; Traish dkk,1999, 2003; Palese dkk, 2003; Suzuki dkk, 2007). Saterusna, studi ultrastructural dina jaringan tina sasatoan kastrasi dokuméntasi yén halus otot lemes nu aya dina hal ieu disorganisasi, seueur seueur teuing vacuoles cytoplasmic jeung turun jumlah myofilaments cytoplasmic (Persson dkk, 1989; Traish sareng Kim, 2005;Traish sareng Guay, 2006; Traish dkk, 2007). Leungitna halus otot anu balukar tina deprivasi androgén didatangkeun kana kanaékan sélana maot, déposisi jaringan konéktif, sareng diferensiasi adipositit tina sél prékursor.Shabsigh dkk, 1998; Traish dkk, 2005). Sababaraha robahan dina fitur-jaringan struktural struktural dilaporkeun pikeun pasien kalayan anu fungsina dina fungsi éritril nyaéta atrafi otot lemes sareng akumulasi ekstrasélularmatik, utamana diwangun ku fibril kolagén.

Eusi otot lemes tina korporasi cavernosa relatif ka jaringan konéktif, ditaksir hémologis ku spésifikasina, anu didefinisikeun salaku otot lemes sareng jaringan samaharah. A panurunan dina eusi otot lemes trabecular concomitantwith ngaronjatna déposisi matriks jaringan konéktif diperkirakeun ngahasilkeun serat jaringan sareng émisi disisrési.The severity tina gejala sareng papanggihan klinis langgeng sareng lalaki kalawan erectiledysfunction ieu correlated sareng ngurangan eusi jaringan otot corporalsmooth (Nehra et al., 1996, 1998; Wespes dkk, 1997, 1998). Dina jaringan lalaki ti ED, otot lemes nu katirah morfologi kalibet ku partikel glikogén langka jandat mitokondria agrégat nu aya di sél. Inti ditampilkeun dina bentuk pleomorfik sareng kontak sél-sél anu turun atanapi ngaleungitkeunna. Ulikan ieu ngusulkeun yén kanaékan eusi kolagén (contona, jaringan konéktif) disebabkan sareng turunna kompensator dina otot lemes otot trabecular lemes penu sipat fibroelastic, ngurangan patuh, tur balukarna ngirangan getih sih penile, ngahasilkeun éféksi érétil (Persson dkk, 1989; Mersdorf dkk, 1991).

Androgens ngatur diferensiasi tina Sél prékursor Pluripotent Kana Ouos Trabecular

Déprivasi androgén dina model sasatoan nyababkeun akumulasi adiposit dina jaringan penile, utamana dina subtunicalregion (Traish dkk, 2005). Ngagantian téstostéron bentukna histological génder cavernosal. Tissuealterations watekna anu dikaitkeun sareng perbaikan intracavernosal turun stimulasi saraf pelvik. Kami sareng anu sanésna dicirikeun akumulasi adipositit na jaringan penile tina diabetikanimal (Traish sareng Kim 2005; Kovanecz dkk, 2006). Kusabab diabetes anu dikaitkeun sareng sirkulasi androgén turun, kamungkinanna tina akipulasi sapertos adipocytes disababkeun ku leungitna kontrol androgén tina diferensiasi sélular. Nya kitu, ngolah sato jalu sareng bisphenol A, anu apal kana kagunaan aktivitas estrogenic, ogé nyababkeun akumulasi adiposit dina korporasi cavernosa (Moon et al., 2001, 2004) .This nunjukkeun yén éstrogén tiasa pikangewaeun jeung androgeninin corpus cavernosum sareng ngahasilkeun diferensiasi tina sél prékursorpluripotén jadi adipocytes. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) Geus elegantly nunjukkeun yén pengobatan sato-éstrogén sasatoan-lami 2 nyababkeun ngurangan térstostéron plasma jeung akumulasi adiposit dina korporasi cavernosa sato asak. Bhasin dkk (2003) ngusulkeun yén androgens ngatur diferensiasi sél pluripotent kana muscleand lemes ngahambat diferensiasi kana adipocytes. Hipotesa ieu satuluyna dirojong ku papanggihan Singh dkk (2003, 2006), anu nunjukkeun yén diferensiasi of pluripotentcells kana otot lemes sareng inhibisi adipogenesis areandrogen-gumantung. Kami ngaduga yén akumulasi adipositosit dina panganteur antara tunica albuginea sareng awak cavernosal tiasa nyumbang kana disfungsi perusahaan.

Androgens Ngajaga Struktur sarta Fungsi Endothelial Vascular

Wellta ogé ngadegkeun éta vascular endothelium modulatescorpus cavernosum nada otot lemes ngaliwatan produksi faktor andparacrine NO, kayaning prostaglandins, endothelin, factorgrowth platelet-derivative, and transforming factor growth factor β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon dkk, 2003; Guay 2005, 2007; Musicki sareng Burnett, 2007; Watts dkk, 2007). Hinaan rupa-rupa keuna kana éndotelium (ie, ischemia, hypoxia, sareng arteriosclerosis) tiasa ngahasilkeun paningkatan parakin naék atanapi ningkat dina tingkat paracrine, anu ngaganti fungsi sahingga tumuwuh sél otot lemesMoreland, 2000). Hiji studi anu anyar byLu dkk2007) Nunjukkeun yén deprivation androgén ku castrationor 5{alfa}perlakuan pengobatan -reduktase ngahasilkeun ruksakna éndoteli struktur, sakumaha ditangtukeun ku mikroskop éléktron. The endotheliumfrom sato gembleng némbongkeun pamisar lancar lemes sareng fitur anu teratur-pola. Endtotélium ti kasastrasi puncak sato padet sarta paruberan, sareng kacamatan anu henteu teratur. Kaitan sél-sél anu dirobah sareng adhesion sél getih beureum ka permukaan endotélum kacatet. Administrationof téstostéron kana sato castrated sawaréh disimpen integritas endothelialstructural, sareng sababaraha lesions sésana noticeable.The data tina ulikan ieu ngusulkeun yén kakurangan androgén ngahasilkeun karuksakan éndotélial vascular sareng struktural terpadu endotélial disimpen ku administrasi androgén. Akishitaet al (2007) ngalaporkeun yén, dina 187 outpatientswho jalu jalu ngajalanan pangukuran vasodilasi aliran-dimédiasi (FMD) arteri brachial ngagunakeun ultrasonography, total sareng freetestosterone aya hubungan sacara signifikan kalayan FMD persentase. Hubungan ieu bebas tina umur, indéks massa awak, hiperténsi, hipérlipidemia, diabetes mellitus, sareng roko, ngarugikeun pangaruh tina téstostéron endogenous on endothelium.

Restorasi atanapi remodeling tatu endothelial gumantung, sabagian, bagian tina sél sél progenitor anu prématur sirkulasi (PC) sareng sél progenitor endothelial (EPCs) .Foresta et al.2006, 2008) Nalungtik efek terapi prolongedtestosterone di lalaki sareng PCS hypogonadotropic hypogonadismon na EPCs. Nu nulis ngusulkeun yén hypogonadal patientshad ngurangan tingkat PC sareng EPCs sareng téstostéronén hasilna dina naékna penting dina sél ieu. Nu nulis disimpulkeun yen hypogonadism dikaitkeun kana kamampuan kacambangan PCs sareng EPCs. Kanaékan aktivitas proliferasi, migrasi, sareng koloni-formasi EPCs ngainduksi ku androgens mangrupakeun jalur anu dimédiasi AR (Foresta dkk, 2008).

Kami ngajukeun yén tatu toendothelial ngarusak kakurangan-ngainduksi androgén dina pati ranjang vascular na increasessynthesis sirit sareng sékrési TGF-β1, endothelin, sareng contractileprostanoids, tapi nurun NO. Hasil tina hasil biologis sapertos na éndotelium bakal nyaritakeun parobahan fénotip otot nu lemes pisan, ngarah ngaleutikan déposisi ekstrasélularsibrrix (fibrosis), atrophy sél, sareng sél sél inhibitionof (hypoplasia). Fibrosis, kituna, meureun nyambung pangarahan kasubahnana sareng patuh kana parantosan (sakumaha ditangtukeun klinisik), ngarah pikeun disfungsi dina cara erectil vasculogenic.

Androgens Ngajaga Tunica Albuginea Integritas Struktural jeung Téks Jaringan Konéktif Matrix Sipat

Shen dkk (2003) Nunjukkeun, dina sato nandang, réduksi penting dina ketebalan tina albuginea tunica nalika dibandingkeun dibandingkeun sasatoan gembleng. Dina sato gembleng, tunica nya éta beunghar serat élastis sareng arsitektur serat sapertos némbongkeun "rutin" biasa. Kontras, tunica albugineafrom sato castrated némbongkeun ngurangan dénsitas serat elastis sareng ngagantian serat ieu sareng kolagén. Nu nulis disimpulkeun yén androgens indispensable keur pangropéa-ultruktur normal penile tunica albuginea.

Abrogén ku abtrasi kastrasi dina model sato anu dipiboga amarked kanaékan matéri ekstrasélular, kalayan concomitantreduksi dina otot lemes kana rasio jaringan konéksi ku kira-kira2-foldTakahashi dkk, 1991; Traish dkk, 1999, 2003) .This réduksi dina pasipatan serat jaringan kati ngarélisasikeun parantosan jaringan sareng ngabujudkeun hémodinamika penil, nyababkeun disfungsi érétil (Wespes dkk, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra dkk, 1996). Sababaraha studi ngusulkeun yén androgens modulate matriks ekstrasélular ngaliwatan faktor éksprésiofof (Natoli dkk, 2005). Ieu, kedah, ditalungtik deui dina jaringan penile. Waktu ngarambat serat elastis sareng parobahan fitur mikroskopis tiasa nyumbangun disfungsi erectile ku ngarusak fungsi venoocclusive tunica albuginea (Gentile dkk, 1996; Akkus dkk, 1997) Studi kasus .Recent geus corroborated restorasi of erectilefunction di lalaki kalayan disfungsi erectile attributed ka venousleakage sanggeus perlakuan androgén (Yassin dkk, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Observasi ieu nunjukkeun yén androgensplayan peran dina ngajaga arsitéktur jaringan erettil.

Kasimpulan na Conclusions

Awak anu bukti signifikan aya, nunjukkeun yén androgensregulate struktur sareng pungsi saraf penile, vascularendothelium, otot lemes trabecular, matrix jaringan konéktif, sareng tunica albuginea. Salajengna, androgén ngatur diferensiasi sél prékursor kana otot lemes trabecular sareng ngahambat diferensiasi kana adiposit. Dina awak manusa, kakurangan androgénipédakeun sorangan dina patologi klinis, sapertos 1) perkembangan anu cukup sirit sareng 2) kaleungitan fungsi fungsi erectile ku kanker prostat atawa prostplasiamanaged prostatik bigntrasi kastrasi médis atanapi bedah atanapi antiandrogentherapy. Suplemén androgén dina pasien hypogonadal ngaronjatkeun fungsi seksual. Ieu observasi klinis bareng jeung data preclinical, nunjukkeun yén téstostéron mulangkeun elemen struktural jaringan sareng ningkatkeun hémodinamika penil.

 

Gambar 3 

Témbongkeun versi nu leuwih gede (18K):

[dina jandela ieu]

[dina jandela nu anyar] 

 

 

Gambar 3. Interplay antara peta androgen jeung fungsi struktural, hormonal, neural, and metabololic jaringan penile. Kerangka ieu nunjukkeun yén fungsi erectile nyaéta prosés anu pajeulit anu butuh integritas métabolik, struktural, sareng neural dimédiasi ku androgens. Gambar warna online sadia di www.andrologyjournal.org.

 

Ringkesanna, androgens maénkeun peran penting dina ngajaga arsitéktur erectiletissue (Gambar 3), Sarta fisiologi erectile bymodulating fungsi neural penile sareng integritas struktural otot lemes, endothelium, sareng matrix jaringan konéktif, ogé jalur métabolik jeung signalling.

Acknowledgments

Karya ieu dirojong ku Dinas Biokimia andUrology, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts.

Footnote

Makalah ieu dumasar kana presentasi dina Simposiumon Khusus 12 April 2008, "Strategi Terapeutik pikeun Kaséhatan Sanggama Sélual Hormonal," pakait sareng Rapat Tahunan American Societyof Andrology, anu dina waktos éta nampilkeun nyeratna honor.

Dr Traish boga konsultasi sareng / atanapi hubungan finansial sarengBayer AG.

Rujukan

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Tingkat téstostéron anu lélos téh mangrupakeun determinant bebas tina disfungsi endothelial di lalaki. Hypertens res. 2007; 30: 1029 -1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Parobihan struktural dina tunica albuginea sirit: pangaruh panyakit Peyronie, sepuh sareng impotensi. Br J Urol. 1997; 79: 47 -53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Fisiologi cacakan penile. Physiol blk. 1995; 75: 191 -236.[bebas Téks lengkep]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Balukar tina kakurangan téstostéron kana integritas struktural saraf dorsal penile dina beurit. Int J Impot res. 2007; 20: 73 -78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens ningkatkeun vasodilasi cavernous sareng ngaréspon kana sildenafil dina pasien kalayan disfungsi anu eretil. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 -638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Pangaruh téstostéron dina jumlah NADPH diaphorase-patri serat saraf na beurit korpus cavernosum na dorsal saraf ieu. Urology. 2000a; 56: 533 -538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Panggantian ngagantian téstostéron mulangkeun nitrat oksida serat-ngandung serat saraf sareng respon erectile dina sirit beurit. BJU Int. 2000b; 85: 953 -958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Mekarwangi URANG, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. Mékanisme épék androgén dina komposisi awak: sél pluripotent mesenchymal salaku udagan peta androgén. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Jawara HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Terapi gén sintase endotélial oksida nitrat pikeun disfungsi erectile. Curr Pharm des. 2005; 11: 4059 -4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Jawara HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Pangaruh kastrasi dina padésan-ngémutan pémologis sacara farmakologis dina ucingna. J Androl. 1998; 19: 551 -557.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Bivalacqua TJ, Usta MF, Jawara HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Disfungsi endothelial dina disfungsi erectile: peran endotélum dina fisiologi sareng kasakit erectile. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 -S37.[bebas Téks lengkep]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Ngurangan jumlah sirkulasi sél endothelial progenitor dina lalaki hypogonadal. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 -4602.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgens merangsang sél progenitor endothelial ngaliwatan jalur anu dimédiasi reséptor androgén. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 -289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Karakterisasi sareng imunohistokimia tina tunica albuginea dina panyawat Peyronie sareng disfungsi veno-occlusive. J Androl. 1996; 17: 96 -103.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Téstostéron sareng seksualitas jalu: panalungtikan dasar sareng data klinis. Prog Urol. 2004; 14: 783 -790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams punjul. Reséptor éstrogén alfa nyapih éstrogén-teu gampang kacirangan dina sirit berkembang. Baranahan. 2007a; 133: 1057 -1067.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams punjul. Akumulasi abnormal sél éstrogén-ngainduksi épénén dina sirit beurit sareng kaleungitan leungitna kasuburan gumantung kana paparan éstrogén dina sapédah penting ngembangkeun penile. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 -254.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams punjul. Induksi permanén of Abnormalitas morfologis dina sirit jeung otot rangka penile di beurit sawawa diperlakukeun neonatally sareng diethylstilbestrol atanapi estradiol valerate: ulikan dosis-response. J Androl. 2005b; 26: 32 -43.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams punjul. Peran éstrogén dina induksi ti dysmorphogenesis penile: marios hiji. Baranahan. 2007b; 134: 199 -208.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Guay AT. Kaitan fungsi sél endothelial kana disfungsi erectile: implikasi pikeun perlakuan. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M -56M.[Medline]

Guay AT. ED2: disfungsi erectile = disfungsi endothelial. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 -463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosteron nyababkeun sintésis faktor pertumbuhan endothelial vascular dina prostat véntral di beurit castrated. J Urol. 1999; 161: 1620 -1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. characterization Hemodinamika tina cacakan anu fungsional. Fungsi veno-occlusive artéri jeung corporeal di penderita tes suntik positip intrakvernosal. Eur Urol. 1999; 36: 60 -67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. In vivo assessment nada otot lemes otot trabecular, aplikasi na pharmacocavernosometry sareng analisa determinants tekanan intracavernous. J Urol. 1995; 153: 1126 -1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Pék tina kastrasi sareng exogenous supplementosteré téstostéron dina modél sato tina cacakan penil. J Urol. 1994; 151: 797 -800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Dipake gabungan androgén sareng sildenafil pikeun pasien hypogonadal henteu responsif kana sildenafil nyalira. Int J Impot res. 2006; 18: 400 -404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Pentingna klinis tina papanggihan ultrastructural di korpus cavernosa tina lalaki normal sareng peluh. J Urol. 1990; 143: 289 -293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Épék maturasional na pangropéa tina téstostéron dina dénsitas axon terminal sareng ekspresi neuropeptide dina beurit vas deferens. neurosains. 2002; 112: 391 -398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini mg, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazone nyegah disfungsi veno-occlusive kopral dina modél beurit tipe 2 diabetes mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116 -124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Maman I, Saenz de Tejada I. peluh. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 -1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Téstostéron ngaronjatkeun pungsi érétil dina pasien hypogonadal anu kapusat ku venous. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 -637.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magnetic resonance Imaging salaku alat poténsial pikeun visualisasi obyektif anu kabocoran venous pasien disfungsi erectile veno-occlusive. Int J Impot res. 2008b; 20: 192 -198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Parobahan ultrastructure endothelium aort di beurit lalaki di handap kastrasi, ngagantian ku téstostéron sareng administrasi 5alpha-reductase inhibitor. Asian J Androl. 2007; 9: 843 -847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Fisiologi ngeunaan cacakan sarta manajemén farmasiologis pikeun peluh. J Urol. 1987; 137: 829 -836.[Medline]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Parobahan ultrastructural dina jaringan penile impotent: perbandingan pasien 65. J Urol. 1991; 145: 749 -758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. Téstostéron sareng saraf pertumbuhan saraf gaduh épék anu béda tapi berinteraksi dina struktur sareng ekspresi neurotransmitter tina sél ganglion pelvik sawawa dina vitro. neurosains. 2001; 108: 331 -340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, cocok VS, Wiedmeier VT. Pék tina kastrasi sareng pergantian androgén dina hémodinamika tina cacakan keril di beurit. Biol Reprod. 1994; 51: 234 -238.[Abstrak]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Pangaruh TCDD on corpus cavernosum histology na otologi lemes otot. Int J Impot res. 2004; 16: 224 -230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A ngahambat cacakan penil ngaliwatan robahan histologi dina kelenci. Int J Impot res. 2001; 13: 309 -316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Pathophysiology of disfungsi erectile: kontribusi struktur trabecular kana fungsi sareng peran mumusuhan fungsi. Int J Impot res. 2000; 12 (suppl 4): S39 -S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: peran dina manajemen peluh vasculogenic tahan ka Farmakoterapi 3-agén baku. J Urol. 1997; 158: 1752 -1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruence antara parameter veno-occlusive nalika infusion cavernosometry dinamis: assessing kabutuhan cavernosography. Int J Impot res. 2004; 16: 146 -149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrasi sareng cacakan. Ulikan sato. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118 -124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Disfungsi endothelial dina disfungsi erectile diabetik. Int J Impot res. 2007; 19: 129 -1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Stéroid kelamin modul déposisi protéin matrix otot lemes sél manusa aort manusa sareng éksprési metalloproteinase matrix. hipertensi. 2005; 46: 1129 -1134.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal expandability mangrupa sipat mékanis jaringan erekét anu ngaramalkeun histologi trabekul dina modél sato tina disfungsi erectile vasculogenic. J Urol. 1998; 159: 2229 -2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Maman I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mékanisme leakage venous: korelasi klinisopatologis prospektif sahiji fungsi sareng struktur corporeal. J Urol. 1996; 156: 1320 -1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Hiji model mouse castrated tina disfungsi erectile. J Androl. 2003; 24: 699 -1703.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Korélasi ultrastructure pénil nu dirobah kalayan meunteun artéri klinis. J Urol. 1989; 142: 1462 -1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prévalénsi leakage venous corporeal di lalaki impotent. J Urol. 1988; 140: 69 -71.[Medline]

Saduy RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal suntik faktor éstotelial vascular (VEGF) suntikan sareng terapi gén VEGF nu dimédiasi virus dipatalikeun ku adeno ngubaran yén épilé ésilil téh ngabéréskeun ngabalikeun deui ngabalikeun deui. Int J Impot res. 2003; 15: 26 -37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Mékanisme molekular pikeun pangaturan contractility otot lemes penile. Int J Impot res. 2002; 14 (suppl 1): S6 -S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, Carson MP, de las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endothelin: lokalisasi, sintésis, aktivitas, sareng jenis reséptor dina manusa penile corpus cavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 PT 2): H1078 -H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecular otot lemes modulates fungsi kapasitor sirit. Studi dina modél kelenci Am J Physiol., 1991b; 260 (5 PT 2): H1590 -H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgen induksi sintésis DNA dina sirit beurit. Urology. 1998; 52: 723 -728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Pangaruh deprivation androgen dina ultrastructure penile. Asian J Androl. 2003; 5: 33 -36.[Medline]

Simpson S, Marsekal FHA. Dina balukar ngirangsang nervi erigentes sasatoan kastrated. QJ exp Physiol. 1908; 1: 257 -259.[bebas Téks lengkep]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Téstostéron ngahambat diferensiasi adipoogenik dina sél 3T3-L1: translocation nuklir ti kompléks reséptor androgen sareng béta-catenin sareng faktor T-sél 4 meureun jalan gede signalling Wnt canonical ka handap-ngatur faktor transkripsi adipogenic. Endocrinology. 2006; 147: 141 -154.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens merangsang diferensiasi myogenic sareng ngahambat adipogenesis dina C3H 10T1 / 2 sél pluripotent ngaliwatan jalur androgen-reséptor jalur. Endocrinology. 2003; 144: 5081 -5088.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Solomon H, Man punjul, disfungsi Jackson G. Erectile sareng sabar cardiovascular: disfungsi endothelial ngarupakeun pangbagi umum. jajantung. 2003; 89: 251 -253.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Pangaruh téstostéron kana tekanan intracavernous dileungitkeun kalayan stimulasi listrik daérah medop preoptic jeung saraf cavernous dina beurit lalaki. J Androl. 2007; 28: 218 -222.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Leungitna penilean walatan erectil kana suntikan intracavernous tina acetylcholine di anjing castrated. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 -91.[Medline]

Traish A, Kim N. Peran fisiologis androgens dina cacakan penile: pangaturan struktur sareng pungsi corpus cavernosum. J Sex Med.. 2005; 2: 759 -770.[CrossRef][Medline]

Angkat AM, Maman I, Kim NN. Téstostéron sareng fungsi erectile: tina hasil panalungtikan dasar kana paradigma klinis anyar pikeun ngatur lalaki sareng kakurangan androgén sareng disfungsi erectile. Eur Urol. 2007; 52: 54 -70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. Anu androgens kritis kanggo ereksi penile manusa? Nguji bukti klinis na preclinical. J Sex Med. 2006; 3: 382 -404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Pangaruh tina kastrasi médis sareng operasi dina fungsi erectile dina modél sato. J Androl. 2003; 24: 381 -387.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Balukar tina kastrasi sareng androgen pergantian kana fungsi erectile dina modél kelenci. Endocrinology. 1999; 140: 1861 -1868.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Akumulasi Adipocyte di penile corpus cavernosum tina kelenci orchiectomized: mékanisme potensi disfungsi veno-occlusive dina kakurangan androgén. J Androl. 2005; 26: 242 -248.[Abstrak /bebas Téks lengkep]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Analisis Téknik of hélodinamika sareng hubungan struktural-dinamis penil: pertimbangan bagian III-klinis tina penemuan hemodinamika sareng kaku kaku. Int J Impot res. 1998; 10: 89 -99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, nyapek KK, Stuckey BG. Nexus-disfungsi erectile-endothelial: kasempetan anyar pikeun pencegahan résiko kardardopat. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 -273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Analisis Komputerisasi serat otot lemes di penderita potent tur impotent. J Urol. 1991; 146: 1015 -1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Corporeal disfungsi veno-occlusive: patologi artéri distal? J Urol. 1998; 160: 2054 -2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil non-responders: studi haémodinamik na morfométri. Eur Urol. 2005; 48: 136 -139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Disfungsi veno-occlusive Corporeal: patologi muscular utamana intracavernous. J Urol. 1997; 157: 1678 -1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Geus bocor cavernovenous ngabutuhkeun kana serat otot lemes mulus? Int J Impot res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Téstostéron undecanoate malikkeun fungsi erectile dina sawaréh pasien kalayan ngocorkeun venous: runtuyan laporan hal. J Sex Med. 2006; 3: 727 -735.[CrossRef][Medline]