KOMUNITAS: Ulikan ngeunaan mata pelajaran anu mibanda hiperseksualitas (pornografi / jinis kecanduan) ngalaporkeun parobahan épigenétik dina kaca anu nyababkeun alkohol. Parobihan epigenetik lumangsung dina gen anu aya hubunganana sareng sistem oxytocin (anu penting dina cinta, beungkeutan, kecanduan, setrés, sareng sajabana). Sorotan:
- Tanda épigénis épénsial séks / porno pikeun sistem oksitosin otak siga anu mirip alkohol
- Timuan panilitian saluyu sareng Kuhn & Gallinat, 2014 (pangajaran fMRI kondang dina pangguna porno)
- Pilarian tiasa nunjukkeun sistem setrés dysfunctional (anu mangrupikeun parobihan konci dina kecanduan)
- Alterasi dina gen oxytocin tiasa mangaruhan beungkeutan, setrés, fungsi seksual, jsb.
Kanggo langkung seueur, baca tulisan iklas anu rada teknis ieu: Élmuwan ngidentipikasi hormon anu berpotensi dikaitkeun kana karusuhan hipéreksual
——————————————————————————————————————————
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Épigenétika, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
abstrak
Gangguan hipereksual (HD) diusulkeun minangka diagnosis di DSM-5 sareng klasifikasi 'Kurung Kelakuan Perilaku Anu Gangguan' ayeuna nunjukkeun salaku gangguan kontrol dorongan dina ICD-11. HD ngagabungkeun sababaraha mékanisme patofisiologis; kaasup impulsivity, compulsivity, disregulation kahayang seksual sareng kecanduan seksual. Teu aya kajian saméméhna anu nalungtik HD dina analisis métilasi dugi ka microRNA (miRNA) pakait sareng situs CpG. Pola métilasi anu générum diukur dina sadayana getih tina subjék 60 kalayan sukarelawan séhat HD sareng 33 nganggo Illumina EPIC BeadChip. 8,852 miRNA pakait CpG-situs ditaliti dina sababaraha régrési liniér régérasi ménilasi M-nilai kana variabel binér anu bebas tina kasakit panyakit (HD atanapi sukarelawan séhat), nyaluyukeun pikeun covariates ditangtukeun sacara optimal. Tingkat éksprési calon miRNAs ditaliti dina jalma anu sami pikeun analisa éksprési diferensial. Calon metilasi loci teras diajarkeun pikeun pakaitna sareng gumantungna alkohol dina kohort mandiri 107. Dua situs CpG mangrupikeun wates anu signifikan dina HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) sareng cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 sacara signifikan handap dikedalkeun dina HD dina duanana univariate (p <0.0001) sareng multivariat (p <0.05) analisa. Tingkat metilasi Cg01299774 dibalikkeun sacara tibalik sareng tingkat éksprési MIR4456 (p <0.01) sareng ogé béda-béda métil dina kagumantungan alkohol (p = 0.026). Prediksi udagan Gene sareng analisis jalur ngungkabkeun yén MIR4456 nempatkeun sacara gén sacara gén preferensial dikedalkeun dina uteuk sareng anu kalibet dina mékanisme molekular neuronal utama panginten aya hubunganana sareng HD, misal, jalur sinyalna oksitosin. Dina kasimpulan, ulikan urang implicates kontribusi poténsial MIR4456 dina pathophysiology of HD ku pangaruh pangaruh oxytocin signaling.
DARI PEMBANGUNAN SUKSES
Dina analisis asosiasi métilasi DNA dina getih periferal, kami ngidentipikasi situs CpG anu béda anu pakait sareng MIR708 sareng MIR4456 anu sacara signifikan diétilasi dina pasien HD. Salaku tambahan, urang nunjukkeun yén hsamiR- 4456 pakait methylation locus cg01299774 diferensial dina métilasi alkohol, ngusulkeun yén éta biasana dipatalikeun sareng komponén adiktif anu dititénan dina HD.
Pikeun kami terang, henteu aya tulisan anu ngajelaskeun pentingna MIR4456 dina kontéks psikopatologi. Kami ngaidentipikasi yén miRNA ieu sacara émosional sacara terperinci ngeunaan komposisi urutan primér sareng prédiksi struktur sékundér rambut tina primata. Salaku tambahan, kami nyayogikeun bukti yén target mRNA sasarap MIR4456 sacara khusus dikedalkeun dina amygdala sareng hippocampus, dua daérah otak anu disarankeun ku Kühn et al. tiasa implikasi dina patofisiologi HD [5].
Keterlibatan jalur isyarat oxytocin anu dicirikeun dina ulikan ieu sigana nyata tersirat dina seueur ciri anu netepkeun HD sakumaha anu diusulkeun ku Kafka et al. [1], sapertos sékrésiasi seksual, compulsivity, impulsivity sareng (seksual) kecanduan. Anu dikaluarkeun ku inti intina paraventricular tina hypothalamus sareng dikaluarkeun ku hipofisis posterior, oxytocin ngagaduhan peran anu penting dina beungkeutan sosial sareng réproduksi seksual di boh lalaki sareng bikang [59]. Murphy dkk. digambarkeun tingkat luhur nalika gairah seksual [60]. Burri dkk. mendakan yén aplikasi intranasal oxytocin di lalaki nyababkeun paningkatan tingkat plasma epinephrine dina kagiatan seksual sareng persépsi anu dirobih [61]. Salaku tambahan, oxytocin parantos diusulkeun pikeun ngahambat kagiatan sumbu hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) nalika setrés. Jurek dkk. diperhatoskeun yén mékanisme intrasélular receptorediated ditunda transkripsi faktor corticotropin-releasing (Crf) dina inti paraventricular, gén anu aya hubunganana sareng respon stres [62].
Ngarobih dina jalur isyarat oxytocin tiasa ngajelaskeun papanggihan ku Chatzittofis et al., Anu nyatakeun disregulasi sumbu HPA di lalaki sareng gangguan hypersexual [3]. Salajengna, paniliti nunjukkeun yén oxytocin tiasa aub dina patofisiologi tina gangguan obsitive-compulsive [63]. Interaksi oxytocin sareng sistem dopamin, sumbu HPA sareng sistem imun na nyababkeun postingan yén bédana individu dina tingkat oxytocin aya dampak kerentanan kecanduan [64]. Nalika oxytocin sateuacana aya hubunganana sareng régulasi kabiasaan sosial sareng agrésif, Johansson et al. salajengna nunjukkeun yén variasi genetik dina gén reseptor oxytocin (OXTR) dampak kana kacenderungan ngaréspon kana kaayaan kalayan tingkat amarah dina kaayaan pangaruh alkohol [65]. Anu pamungkas, Brüne et al. menyimpulkan yén variasi genetik dina OXTR tiasa nyumbang kana ngajelaskeun patofisiologi karusuhan kapribadian borderline [66], patologi kapribadian anu dicirikeun ku disregulasi impulsivity parna [66].
MIR4456may gaduh fungsi pangaturan tambahan dina HD anu henteu kaungkap dina pangajaran anu ayeuna. Seja sareng penemuan kami, paniliti sateuacana ngalaporkeun asosiasi kalakuan seksual jalu sareng génu aub dina sistem glutamatergic dina jalma anu depresi [67]. Salajengna, peran poténsial tingkat 3ʹ-5ʹ-siklik adenosine mono fosfat (cAMP) dina katampaan seksual dipidangkeun dina beurit awéwé, ku modulasi fosopoprotein- 32 sareng ngarah kana ngarobih reséptor progestin [68]. Lucuna, cAMP ogé ngatur molekul anu aya hubunganana sareng bimbingan sumbu [69], sapertos gén B3gnt1, anu aya hubunganana sareng kabiasaan séksual dina gangguan beurit jalu.
ARTIKEL PERTAMA NGENTOTA KAJALUAN:
Élmuwan ngidentipikasi hormon anu berpotensi dikaitkeun kana karusuhan hipéreksual
Panaliti anyar lalaki sareng awéwé kalayan gangguan hypersexual parantos ngungkabkeun peran mungkin tina hormon oxytocin, numutkeun hasil anu diterbitkeun dina jurnal Epigenetics. Pamanggihan ieu berpotensi muka muka panto pikeun ngarawat karusuhan ku rékayasa cara pikeun nyegah kagiatan na.
Gangguan hiperseksual, atanapi drive séksitif anu langkung aktif, diakui janten karilaku paripolah anu nyurung, didaptarkeun minangka karusuhan dorongan ku Organisasi Kaséhatan Dunya. Éta tiasa dicirikeun ku pamikiran anu obsesip tina hubungan séks, anu wajib pikeun ngalakukeun perbuatan seksual, leungitna kontrol, atanapi kabiasaan seksual anu ngalangkungan masalah atanapi résiko. Nalika perkiraan Prévalénsi béda-béda, literatur nunjukkeun yén karesep hypersexual mangaruhan 3-6% tina populasi.
Kontroversi sakurilingeun diagnosis kusabab éta sering kajadian ku masalah kaséhatan méntal sanés, nunjukkeun éta tiasa janten penyambungan atanapi manifestasi gangguan jiwa anu parantos aya. Sakedik dipikanyaho ngeunaan neurobiologi di tukangeun éta.
"Kami berangkat pikeun nalungtik mékanisme pangaturan epigenetic dina kaayaan karusuhan hipersexual sahingga urang tiasa terang naha éta ngagaduhan ciri khas anu ngabédakeunana tina masalah kaséhatan anu sanés," saur panulis kalungguhan Adrian Boström ti Departemen Neurosains di Uppsala University, Swédia anu ngalaksanakeun diajar sareng panaliti ti Andrology / Sexual Medicine Group (ANOVA) di Karolinska Institutet, Stockholm, Swédia.
"Kanggo élmu kami, ulikan kami anu pangpayunna ngaimplikkeun mékanisme epigenetic disregulasi tina duanana metilasi DNA sareng kagiatan mikroRNA sareng pipilueun oksitosin dina uteuk diantara pasién anu milari perlakuan hiperseksualitas."
Élmuwan ngukur pola métilasi DNA dina getih tina pasien 60 kalayan karesahan hypersexual sareng dibandingkeun ka conto ti sukarelawan séhat 33.
Aranjeunna nalungtik 8,852 daérah metilasi DNA anu aya hubunganana sareng microRNAs caket dieu pikeun ngaidentipikasi sagala variasi antara sampel. Metilasi DNA tiasa mangaruhan éksprési gen sareng fungsi gen, biasana ngalaksanakeun kagiatanana pikeun ngirangan kagiatanana. Dimana parobahan DNA metilasi anu dideteksi, peneliti nalungtik tingkat ekspresi gen tina microRNA anu aya gaul. MicroRNAs hususna pikaresepeun sabab tiasa ngalangkungan getih-otak-halangan sareng modulate atanapi nguraikeun ekspresi dugi ka sababaraha ratus gen anu béda dina otak sareng jaringan-jaringan sanésna.
Éta ogé ngabandingkeun papanggihanana ka conto tina subjek 107, 24 anu gumantung ka alkohol, pikeun ngajalajah hubungan sareng kalakuan adiktif.
Hasilna ngaidentifikasi dua wilayah DNA anu dirobih pasien gangguan hypersexual. Fungsi normal métilasi DNA kaganggu sareng microRNA anu aya, dilibetkeun dina sangkar gen, kapanggih henteu dikedalkeun. Analisis ngungkabkeun yén microRNA ngaidentifikasi, microRNA-4456, nargét gén anu biasana dinyatakeun dina tingkat anu tinggi dina uteuk sareng anu aub dina pangaturan hormon oxytocin. Kalayan ngirangan génét, oksigos bisa diperkirakeun dina tingkat anu luhur, sanaos pangajaran ayeuna henteu mastikeun ieu.
Éta geus ditingali dina spésiés vole sareng primér spesialtopin neuropeptida maénkeun peran anu penting dina régulasi kabiasaan pasangan. Panaliti saacanna nunjukkeun nunjukkeun yén oxytocin aya hubungan sareng pangaturan sosial sareng pasangan-beungkeutan, réproduksi seksual sareng tingkah laku agrésif dina lalaki sareng awéwé. Perbandingan sareng subyek anu ngandelkeun alkohol ngungkabkeun wilayah DNA anu sami janten under-metilasi, nunjukkeun yén utamina aya hubunganana sareng komponén adiktif tina gangguan hiperseksual, sapertos kecanduan séks, kahayang seksual disregulated, compulsivity sareng impulsivity.
"Panilitian salajengna bakal diperyogikeun pikeun nalungtik peran mikroRNA-4456 sareng oksitosin dina gangguan hiperséksual, tapi hasil kami nunjukkeun éta nguntungkeun pikeun nalungtik manpaat ubar sareng psikoterapi pikeun ngirangan kagiatan oksitosin," saur Profesor Jussi Jokinen ti Umeå Universitas, Swédia.
Panulis nyatet yén watesan panilitian nyaéta bédana tina hartosna métilasi DNA antara pasien gangguan hiperseksual sareng sukarelawan séhat ngan ukur di sakitar 2.6%, sahingga dampak kana parobahan fisiologis tiasa ditaroskeun. Tapi, réaksi anu nambahan réaksi anu teu jelas yén parobihan métilasi halus tiasa gaduh akibat anu parah pikeun kaayaan rumit sapertos depresi atanapi skizofrenia.
###
Panaliti dibiayaan ku kasepakatan régional antara Umeå University sareng Västerbotten County Council (ALF) sareng ku hibah anu disayogikeun ku Déwan Stockholm ogé ku Yayasan Panalungtikan Swedia, Yayasan Åhlens, Yayasan Novo Nordisk, sareng Panaliti Brain Swedia Yayasan.
Artis KEDUA TENTANG KAJAWA:
Parobihan Epigenétik dikaitkeun kana Gangguan Hypersexual sareng Paripolah adiktif
Wawancara MedicalResearch.com sareng: Adrian E. Boström MD, atas nama panulis
Dinas Neurosains, Uppsala University, Swédia
MedicalResearch.com: Naon latar pikeun ulikan ieu?
respon: Nalika perkiraan Prévalénsi béda-béda, literatur nunjukkeun yén gangguan hypersexual (HD) mangaruhan 3-6% tina populasi. Nanging, kontroversial ngurilingan diagnosis sareng sakedik dipikanyaho ngeunaan neurobiologi di dinya.
Gangguan hiperseksual saacanna teu acan ditalungtik ngeunaan epigenomic sareng transcriptomics dina pendekatan ulikan bébas hipotesa sareng sakedik anu dipikanyaho ngeunaan neurobiology di tukangeun karusuhan ieu. Kami nalungtik naha aya parobihan epigenetik anu mangaruhan aktivitas gén sareng éksprési dina penderita gangguan hiperseksual (HD) sareng ngaidéntifikasi mikroRNA disregulasi anu dipercaya mangaruhan mékanisme tindakan hormon oksitosin dina uteuk.
Oxytocin dipikanyaho ngagaduhan pangaruh paripolah anu lega. Pikeun anu paling kami terang, henteu aya panilitian sateuacanna anu nyayogikeun buktos pikeun hubungan antara metilasi DNA, kagiatan mikroRNA sareng oksitosin dina gangguan hiperséksual. Papanggihan urang pantes dilakukeun panilitian salajengna dina peran MIR4456 sareng khususna Oxytocin dina gangguan hiperseksual. Panilitian salajengna diperyogikeun pikeun mastikeun peran Oxytocin dina HD sareng pikeun nalungtik naha pangobatan kalayan terapi ubar antagonis oxytocin tiasa gaduh épék anu nguntungkeun pikeun penderita kaserang hiperseksual.
MedicalResearch.com: Naon pamanggihan utama?
respon: - Dina studi ieu urang nalungtik langkung seueur 8000 DNA métilasi anu béda-béda dina urutan hipotésis sareng cara anu henteu bias. Ku sabab kitu, urang kaget tur reuwas pikeun ngaidentipikasi gén targeting microRNA anu kuat disregulasikeun sacara utami dikedalkeun dina uteuk sareng anu aub dina mékanisme molekular utama panginten janten relevan pikeun karusahan hiperseksual, contona jalur sinyal oksitosin. Ieu microRNA ogé sigana épolusi dilestarikan sapanjang primata, anu ogé mangrupakeun papanggihan anu pikaresepeun sareng teu disangka-sangka.
MedicalResearch.com: Naon anu kedah dibawa para pamiarsa tina laporan anjeun?
respon: Gangguan hypersexual ngalebetkeun mékanisme patofisiologis anu béda kalebet impulsivity, compulsivity, disregulasi kahayang seksual sareng kecanduan séksual. Ieu tiasa diinterpretasi yén yén gangguan hypersexual ngandung unsur anu adiktif, tapi henteu dianggap sacara éksklusif kecanduan. Pamanggihan urang, pas tina kawin silang sareng katergantungan alkohol, nunjukkeun yén MIR4456 sareng jalur isyarat oxytocin tiasa utami aub sareng komponén adiktif tina karusahan hipersekual. Studi salajengna diperyogikeun pikeun mastikeun pinuh ieu.
MedicalResearch.com: Naon rekomendasi anjeun pikeun panalungtikan kapayunna salaku hasil padamelan ieu?
respon: Hasil kami ngamotivasi panilitian salajengna dina khasiatna, salaku conto, oksitosin ngatur terapi ubar dina gangguan hiperséksual anu tiasa nyumbang kana pilihan pangobatan novél pikeun ningkatkeun hasil klinis jalma-jalma anu kapangaruhan. Salaku tambahan, kami ngaidentipikasi microRNA spésifik (miRNA) anu poténsial ubar miRNA pangatur hareup tiasa diuji dina gangguan hiperséksual.
MedicalResearch.com: Naha aya hal anu anjeun hoyong tambahkeun?
respon: DNA urang mangrupikeun kode genetik pikeun gén anu ditarjamahkeun kana sababaraha sekuen asam amino anu disebat protéin. Protéin, dina gilirannana, mangrupikeun unsur pangartosan utami pikeun sadaya mahluk hirup. DNA urang diwariskeun sareng henteu robih kana waktos. Panilitian ieu, nanging, aya hubunganana sareng epigenetik, anu mangrupikeun parobihan anu mangaruhan kana kagiatan gén sareng éksprési. Kegiatan epigenetik ieu robih kana waktos sareng tiasa disregulasi dina panyakit anu tangtu. Aya mékanisme epigenetik anu béda.
Dina panilitian ieu, urang diajar metilasi DNA (prosés anu dipikanyaho mangaruhan éksprési gén, nyaéta, jumlah gén anu ditarjamahkeun kana protéin) sareng kagiatan mikroRNA (bagéan gén non-coding pondok anu tiasa mangaruhan tarjamahan sababaraha ratus gén anu béda).
Ngabandingkeun penderita gangguan hypersexual ka sukarelawan anu séhat, kami ngaidentipikasi sekuen metilasi DNA janten nyata dirobah dina karusuhan hypersexual. Pikeun mastikeun pentingna pamanggihan ieu, sekuen DNA anu sami teras nunjukkeun janten diségulasi dina subyek anu gumantung alkohol, nunjukkeun éta tiasa utamina dikaitkeun sareng komponén adiktif tina gangguan hiperséksual. Runut metilasi DNA anu diidentifikasi pakait sareng microRNA anu disebut (microRNA 4456; MIR4456), sareng analisis salajengna nunjukkeun yén sekuen metilasi DNA ieu mangaruhan kuantitas MIR4456 anu dihasilkeun. Salajengna, dina grup ulikan anu sami, kami nunjukkeun yén MIR4456 aya dina jumlah anu langkung handap dina karusuhan hypersexual dibandingkeun sareng sukarelawan anu séhat, sacara kuat nunjukkeun yén pola DNA métilasi anu robih dina pangaruh gangguan hiperséksual sareng nyumbang kana ngajelaskeun disregulasi anu dititénan tina MIR4456. Salaku microRNA: sacara téoritis tiasa sasaran sababaraha ratus gén anu bénten-bénten, kami nganggo algoritma komputer pikeun ngungkabkeun yén MIR4456 nargétkeun gén anu sacara ékspériméntal dikedalkeun dina uteuk sareng anu kalibet dina mékanisme molekular utama neuronal panginten cocog pikeun HD, mis., Oksitosin jalur sinyalna. Papanggihan urang pantes dilakukeun panilitian salajengna dina peran MIR4456 sareng khususna Oxytocin dina gangguan hiperseksual. Panilitian salajengna diperyogikeun pikeun mastikeun peran Oxytocin dina HD sareng pikeun nalungtik naha pangobatan kalayan terapi ubar antagonis oxytocin tiasa gaduh épék anu nguntungkeun pikeun penderita kaserang hiperseksual.
Acan data anu teu diterbitkeun dimaksudkeun pikeun ulikan lajuning misah nunjukkeun paningkatan tingkat Oxytocin anu signifikan pisan dina penderita gangguan hiperseksual dibandingkeun kadali, sareng pangirangan anu signifikan dina tingkat oksitosin saatos Perawatan Terapi Perilaku Kognitif, sacara kuat nunjukkeun peran sabab tina Oxytocin di gangguan hypersexual sareng ngajantenkeun klaim anu ditepikeun dina panilitian ieu langkung kuat. Hasil awal ieu parantos dipidangkeun salaku poster putus di rapat Society of Biological Psychiatry di bulan Méi 2019 sareng ogé dikintunkeun salaku poster di ACNP dina Désémber 2019.
rujukan:
Adrian E. Boström et al, downregulasi hubungan Hypermethylation tina microRNA-4456 dina karesahan hiperseksual sareng pangaruh putatif dina oxytocin signaling: Analisis métilasi DNA gen miRNA, Epigenetics (2019). Doi: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
