The Journal of neurosains, 1 Séptémber 1999, 19(17): 7648-7652;
+ panulis afiliasi
abstrak
Dopamine (DA) dileupaskeun di sababaraha daérah otak, kalebet inti accumbens (NAcc), sateuacan na salami copulasi beurit jalu. Agonis DA dikaluarkeun kana daérah ieu ngagampangkeun, sareng antagonis DA ngahambat, seueur palaku anu ngamotivasi, kalebet kalakuan seksual jalu. Serotonin (5-HT) sacara umum ngahambat kana kalakuan seksual lalaki. Urang ngalaporkeun saméméhna yén 5-HT dileupaskeun di wewengkon hypothalamic gurat internal (LHAA) sareng yén serotonin selektif nyupuskeun ngahambat anu microinjected ka daérah éta ditunda sareng kalambaran. Hasil ayeuna urang, nganggo microdialysis résolusi temporal tinggi, (1) mastikeun bukti éléktrokimia saméméhna yén tingkat ekstrasélular tina DA dina nambahan copulasi sareng turun nalika selang postejaculatory (PEI) sareng (2) ngungkabkeun yén LHAA 5-HT tiasa ngahambat sékrési DA dua basal sareng awéwé-na di NAcc. Pamanggihan ieu nunjukkeun yén sirkuit neural promosi karisep séksual nalika PEI ngalangkungan input serotonergic ka LHAA, anu matak ngahambat sékrési DA dina NAcc. Penemuan ieu ogé tiasa masihan wawasan ngeunaan kontrol nyambat paripolah anu ngamotivasi sanés anu diaktipkeun ku NAcc sareng gaduh relevansi pikeun ngartos efek samping seksual anu umum pikeun pangobatan antidepresan.
- serotonin
- aréa hypothalamic gurat
- dopamin
- accumbens inti
- kopulasi
- selang postejaculatory
- microdialysis
- beurit lalaki
perkenalan
Parilaku seksual lalaki dina manusa, primata nonhuman, sareng rodénsia dipangaruhan ku dopamin (DA) sareng serotonin (5-HT) neurotransmission (Bitran sareng Hull, 1987; Gorzalka dkk., 1990; Zajecka dkk., 1991; Meston sareng Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis na Argiolas, 1995). Sacara umum, DA ningkatkeun, sedengkeun 5-HT nyegah, motivasi seksual sareng pagelaran sahingga tiasa nyumbang kana inisiasi sareng satiety, masing-masing.
Ku ayana rangsangan séksual, ekstrasél DA ningkat dina accumbens inti (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) sareng wilayah preoptik medial (MPOA) (Hull et al., 1995) tina beurit jalu; Tingkat DA ningkat deui nalika copulasi. Da tetep angkat dugi ka lalaki éjakulasi, satutasna tingkat DA turun (Blackburn et al., 1992). Saatos interval postejaculatory (PEI) tina répraktor seksual, copulasi dihanca sareng paralel ku dileupaskeun DA. Ieu pola anu ngabantosan ngartikeun peran pikeun DA dina ngagampangkeun parilaku seksual jalu. Nanging, faktor anu ngahambat pelepasan DA saatos éjakulasi (sahingga tiasa nyumbang kana PEI) parantos nampi saeutik perhatian.
Serotonin umumna nyegah copulasi. Paripolah séksual ditanggung ku seueur agonis 5-HT sareng agén anu ningkat kasadiaan 5-HT sareng dipermudah ku lesi serotonergik sareng seueur antagonis reséptor (Bitran sareng Hull, 1987; Gorzalka dkk., 1990; Wilson, 1994). Eksperimen ieu numutkeun hipotesis anu endogenous 5-HT tiasa dileupaskeun nalika éjakulasi sareng pangatur PEI. Ex vivo tingkat jaringan preoptik tina 5-HT (Mas et al., 1987) jeung di vivoUkuran microdialysate preoptic asam 5-hydroxyindoleacetic [metabolit utama 5-HT (Fumero et al., 1994)] ningkat sacara signifikan ngan saatos éjakulasi. Janten, 5-HT tiasa dileupaskeun di lapangan terminal serotonergic, kalebet wilayah preoptic, sareng ngamajukeun réprésiasi seksual nalika PEI. Urang nembe ngukur ékstrasél 5-HT di MPOA tapi henteu mendakan parobahan nalika copulasi atanapi saatos éjakulasi (Lorrain et al., 1997). Extracellular 5-HT tuh, kumaha oge, ningkatna di wilayah hypothalamic gurat anterior caket dieu (LHAA) sanés saatos éjakulasi. 5-HT dina LHAA salajengna turun ka caket tingkat dasar sateuacan copulasi teraskeun. Salajengna, microinjection tina serotonin selektif manéh ngarambat (SSRI) kana LHAA nyangsang awal copulasi (sami sareng PEI) sareng nyangsang éjakulasi saatos lalaki ngajantenkeun copulasi (Lorrain et al., 1997). Jelas, 5-HT ngaleupaskeun di LHAA nyaéta ngahambat kana copulasi sareng tiasa nyumbang kana PEI.
Unak-ubaran 5-HT anu asalna dina raphe tiasa nyegah sistem catecholaminergic forebrain (Yamamoto sareng Ueki, 1978). The LHAA nampi input 5-HT ti raphe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) sareng nyumbang serat efferent anu naek atanapi turun ngaliwatan bungkusan forebrain medial (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Kami diuji naha 5-HT dileupaskeun dina LHAA tiasa nolak kagiatan seksual ku ngahambat sistem mesoaccumbens DA. Dina ékspérimén 1 kami nganggo microdialysis pikeun mastikeun data éléktrokimia sateuacana nunjukkeun naékna ngaleupaskeun NAcc DA nalika nyontoan sareng ngirangan pelepasan saatos éjakulasi. Dina ékspérimén 2, urang ngatur 5-HT ka LHAAvia dialisis sabalikna sareng sakaligus ngukur épéktina pikeun peluncuran NAcc DA basal sareng awéwé-elicited.
BAHAN SARENG MÉTODEU
Subjék. Sabuluh belas beurit lalaki anu ngalaman séksual dipasukan nyalira dina kandang plastik sareng dipertahankeun dina lampu sabalikna / siklus gelap sareng lampu dina 11: 00 AM sareng 10: 00 PM Kadaharan sareng cai sayogi sayogi ad libitum. Pikeun ékspérimén 1, mata pelajaran 7 nampi kannula pituduh sapihak anu dituju di daérah cangkang NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolateral, + 1.0; jeung dorsoventral, −5.2 (Pellegrino dkk., 1979)); sésa-sésa 12, anu dipaké dina ékspérimén 2, teras nampi ogé cannula panduan ipsilateral anu ditujukeun dina LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolateral, + 1.5; jeung dorsoventral, −7.2 (Pellegrino dkk., 1979)). Saatos jaman minggu 1 pulihna, sési microdialysis dimimitian. Sadaya prosedur ngiringan pedoman na sareng disatujuan ku Panitia perawatan sato jeung Institusi lokal lokal.
Microdialysis. Pamariksaan microdialysis konséntrik diwangun dina laboratorium. Sakeudeung, 27 ga tube témbok stainless steel témbok dipasangan ku mémbran dialisis [12,000 kDa cutoff; 210 μm diameter luar (od); 1 mm aktip-permukaan dialyzing; Spectra Por, Houston, TX] dina hiji tungtung sareng sapotong 3 cm poliétilén 20 pipa dina tungtung anu sanésna janten inlet pikeun sedeng parfum. Sapotong cm 20 cm tina tabung kapilér silika [125 μm od; 50 μm diaméter batin (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], ngajajar kana tabung dialisis, dijalankeun salaku outlet. Pikeun ékspérimén 1, laju aliran dialysate nyaéta 1 μl / min; conto dikumpulkeun unggal 3 mnt kana tabung microcentrifuge (250 μl), disimpen dina és garing, sareng nyuntik dina 1 hr dina kolom kapiler pikeun analisa konsentrasi DA ku HPLC kalayan deteksi éléktrokimia (HPLC-EC). Pikeun ékspérimén 2, laju aliran dialysate nyaéta 0.5 μl / min, sareng sampel dikumpulkeun unggal 10 mnt. Kadua pikeun ékspérimén, medium parpol dialisis mangrupikeun solusi Ringer anu diropéa diwangun ku 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl, sareng 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Aliran dikawasa ku pompa infus jarum suntik (modél 22; Cambridge, MA). Isuk-isuk unggal sési microdialysis, mata pelajaran sakeudeung direncanakeun nganggo éter pikeun masihan sisipan microdialysis (s). Aliran dialisis langsung geuwat, sareng jaman stabilisasi jam 5 henteu diidinan sateuacan koleksi sampel dimimitian. Sadaya data microdialysis dibere salaku persentase garis dasar [anu ditetepkeun ku nyandak rata-rata tilu prefemale berturut-turut (eksperimen 1) atanapi predrug (eksperimen 2) conto].
HPLC. Deteksi DA dilaksanakeun kalayan nganggo capilér HPLC-EC. Unggal sampel dimuat sacara manual kana klep suntik mandiri VALCO, ngalaksanakeun 500 nl ka kolom capillary fase C18 (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm spheres; LC Packings, San Francisco, CA). Fase mobile diwangun ku 30 mm asam sitrat, 50 mm natrium asetat, 0.027 mmNa2EDTA, sareng 0.25 mm Natrium sulfat octyl, kalayan model 2.5% acetonitrile sareng 0.2% tetrahydrofuran (v / v), pH 3.6, sareng dikirimkeun nganggo Gilson, Inc. (Middleton, WI) modél pompa 307 beroperasi dina 0.5 ml / mnt sareng dilengkepan aliran Acurate semprot (LC Packings). Aliran aliran nyayogikeun 6 l / mnt gratis tina périodeu gratis pulsasi kana kolom analitis. Oksidasi Dopamine ditingali ku pengontrol Antec DECADE (Leiden, Belanda) nganggo sél aliran mikro (volume 11 nl) kalayan éléktroda kerja glassy dikawasa dina poténsial + 0.7 V relatif dina rujukan Ag / AgCl rujukan. Sistim kasebut ditentukur sadinten sareng standar DA anu disiapkeun dina standar 1 pg / μl (0.5 pg dina kolom).
Prosedur. Dina ékspérimén 1, saatos periode stabilisasi jam 5 sareng saatos kempelan conto dialysate garis dasar, saurang awéwé estrous diwanohkeun kana arena uji lalaki, sareng copulasi dimimitian. Nu jalu diidinan pikeun nyalin nepi ka tilu éjakulasi. Salila waktos ieu, conto dikumpulkeun dina tong mnt 3 sareng dilabélan sakumaha anu dikumpulkeun nalika copulasi (COP) sareng anu dikumpulkeun nalika quiescence seksual saatos éjakulasi (PEI). Tilu grup tina conto (dumasar kana paripolah lalaki nalika ngempelkeun) dugi ka analisa HPLC salajengna ngeunaan eusi DA: dasarna (BL), COP, sareng PEI.
Dina ékspérimén 2, saatos periode stabilisasi jam 5 sareng saatos ngumpulkeun sampel garis dasar via panyalidikan microdialysis anu aya di NAcc, aliran dimulai dina panyilidikan anu aya dina ipsilateral LHAA, anu dikirimkeun boh 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St. Louis, MO] atanapi kendaraan (solusi Ringer). Sampel Dialysate terus dikumpulkeun ti NAcc di tong minn 10 salami 40 mnt LHAA wangenan. Pikeun nguji 5-HT suprési copulation-elicited release NAcc DA, kami nempatkeun awéwé estrous kana aréna uji lalaki nalika kempelan sampel akhir, bareng sareng LHAA Wangsalan 5-HT (nyaéta, waktos, 30-40 min sa dasarna). Sadaya lalaki nunjukkeun sababaraha tingkah laku seksual; kumaha oge, prestasi na henteu dicétak.
Histology. Saatos sési microdialysis, sato-sato sacara épéktasi dikandung ku natrium pentobarbital, sareng ngalelep violet cresyl disampurnakeun ku panyalidikan microdialysis na. Mata pelajaran anu teras dipotong, sareng uteukna dipiceun kanggo verifikasi histologis panempatan panyilidikan. Ngan sato-sato anu ngalelep biru di daérah NAcc (ékspérimén 1) sareng LHAA(ékspérimén 2) digunakeun pikeun analisis statistik.
analisis data. Pikeun ékspérimén 1, sakumaha anu kasebut di luhur, dialysate dikumpulkeun ti NAcc dikelompokkeun kana tilu kategori kabiasaan: BL, COP, sareng PEI (dikedalkeun salaku persentase). Hiji ANOVA anu sapisan dilakukeun kanggo persentase dina rata-rata DA pikeun tilu kelompok ieu. Kusabab tés kanggo normalitas gagal (p <0.001), dilakukeun Kruskal – Wallis hiji arah ANOVA dina jajaran, dituturkeun kupos hoc ngabandingkeun ngagunakeun metode Dunn. Pikeun ékspérimén 2, dua kali anu diukur ukur ANOVA, nganggo perfusate (5-HT vs kendaraan) mangrupikeun antara faktor sareng waktos (6 atanapi 10 min dialysis bins) salaku faktor jero, pikeun nguji efek tina 5-HT parfum kana LHAA dina tingkat NAcc DA.pos hoc Perbandingan Scheffé dilakukeun dumasar kanaKirk (1968).
Hasil
Eksperimen 1: Da ngaleupaskeun di NAcc salami copulasi sareng saatos éjakulasi
Rilis DA dina NAcc ngiringan pola anu diramalkeun tina peran aktif pikeun neurotransmitter ieu dina copulasi. Pola umum pikeun sato individu tiasa katingali dina Gambar1 A; Pelepasan DA luhur nalika copulasi tapi turun saatos éjakulasi (nyaéta, nalika PEI). ANOVA dina pangkat kanggo data anu dikelompokkeun ngungkabkeun béda anu signifikan dina tingkat dialysate DA dina kategori perilaku [H(2) = 14.794; p <0.001; Gambar 1 B]. pos hoc babandinganana nunjukkeun yén DA sacara signifikan langkung luhur dina conto dikumpulkeun nalika copulasi, dibandingkeun sareng anu dikumpulkeun nalika boh BL atanapi PEI (p <0.05).
dina vivo microdialysis DA ngaleupaskeun tina NAcc beurit jalu nalika sesi paripolah séksual.A, Conto perwakilan parobahan temporal dina beurit tunggal. B, Maksudna parobahan dina ngaleupaskeun DA (± SEM) pikeun grup genep beurit. Sampel dikumpulkeun dina interval 3 mnt salami tilu séri éjakulasi sareng ditunjuk preopulator BL (kaeusi bunderan), COP (bunderan kabuka), atanapi pei (bunderan diarsir). Eusi dopamin nyata langkung ageung dina conto anu dikoleksi salami copulasi, dibandingkeun sareng sampel anu dikumpulkeun dina kaayaan BL sareng PEI (**p <0.05).
Ékspérimén 2: épék 5-HT dina LHAA dina DA dina NAcc
Dialisis sabalikna tina 5-HT kana LHAAnurunkeun pelepasan basal NAcc DA sareng ogé dicegah pelepasan ditingkatkeun biasana katingal nalika copulasi (Gbr.2). ANOVA anu dilakukeun dina data ieu mendakan pangaruh anu signifikan diantara kelompok [F (1,10) = 46.324; p<0.001] sareng waktos [F (5,50) = 11.232; p <0.001] sareng grup × waktos interaksi [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. pos hoc babandinganana mendakan yén DA sacara handap langkung handap dina unggal opat conto dialysate anu dikumpulkeun nalika perfilion 5-HT, dibandingkeun sareng nilai dasar (p <0.05). Sasatoan nampi kendaraan kana LHAA nunjukkeun paningkatan anu signifikan dina NAcc DA relatif ka dasarna (p <0.05) nalika nyalin; Nanging, henteu aya kanaékan sapertos anu katénjo dina sato anu nampi 5-HT kana LHAA.
Parobihan temporal dina konsentrasi DA tina dialysate dikumpulkeun ti NAcc sateuacan sareng salami 40 min minyak wangi 5-HT kana LHAA genep beurit lalaki. Sampel dikumpulkeun dina interval 10 min. Wanoja estrous diwanohkeun ka jalu, sareng copulasi diidinan nalika ngempelkeun sampel akhir salami perfume 5-HT. Panurunan anu signifikan dina DA lumangsung sapanjang sadayana periode panerapan 5-HT. Perawatan ieu diblokir paningkatan pelepasan NAcc DA anu katingali dina sato ngendalikeun [*p <0.05, kali perfusi vs waktos 0 (garis dasar)]. VEH, Kandaraan.
diskusi
Pamanggihan ieu nunjukkeun hubungan neurochemical antara sistem hypothalamic sareng mesolimbic otak anu tiasa ngiringan quiescence seksual dina mangsa PEI. Dina ékspérimén 1 kami ngadamel tingkat tingkat ekstrasélular dina NAcc beurit jalu nalika nyontoan tapi teras turun saatos éjakulasi, dina mangsa PEI. Hasil anu sami parantos dilaporkeun, dumasar kana di vivotéhnik chronoamperometric (Phillips et al., 1991). Sanaos téknik sapertos ngagaduhan resolusi temporal anu luhur, aranjeunna henteu tiasa ngabédakeun sadayana kontribusi DOPAC sareng asam askorbat tina éta DA kana sinyal (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Anyar, nganggo di vivo microdialysis, anu gaduh résolusi neurochemical alus teuing Fiorino dkk. (1997) menyimpulkan yén satiation seksual tiasa aya hubunganana sareng henteu mampuh awéwé estrous pikeun nambihan paningkatan tingkat NAcc DA. Dina ékspérimén ieu, pamakean 15 min sampling période digunakeun, nyegah katerangan urutan éjakulasi individu. Eksperimen anu ayeuna nganggunakeun interval sampling sampingan minang 3, nyayunikeun heula resolusi temporal anu luhur sareng résolusi neurokimia dina analisa anu dibébas tina pembebasan DA nalika épisode paripolah anu khusus. Ningkatkeun pelepasan NAcc DA salami copulasi teu dirawat sapanjang PEI. Ieu nunjukkeun yén pamakean DA-énggal sahiji awéwé estrous anu kumaha waé disaring atanapi dipeungpeuk langsung saatos éjakulasi.
Tingkat gurat hipotalamik 5-HT, anu ningkat saatos éjakulasi, tiasa nyumbang kana quiescence seksual PEI. Ngurus 5-HT kana LHAA via dialisis sabalikna dina ékspérimén 2, sapertos éjakulasi, nyababkeun panurunan langsung dina tingkat ekstrasélular DA dina NAcc. Dopamine terus turun sacara stabil sapanjang administrasi 5-HT. Perawatan ieu ogé nyegah kanaékan awéwé-éléhis DA anu biasana dipangaruhan sareng copulasi.
Urang ngalaporkeun anyar yén ekstrasélular 5-HT ningkat dina LHAA saatos éjakulasi; microinjection tina SSRI ka daérah ieu nyangsang awal kagiatan seksual (sami sareng PEI) sareng ogé ngalambatkeun éjakulasi saatos copulasi tapi henteu ngaganggu lokomosiasi umum (Lorrain et al., 1997). Data ieu, sareng pamanggihan ayeuna, nunjukkeun yén lirén dina copulasi saatosna éjakulasi mungkin, sabagian, diatur ku sékrési 5-HT di LHAA sareng inhibisi akibat tina mesoaccumbens DA. Dina kaayaan normal, DA dileupaskeun dina NAcc beurit jalu nalika aya isyarat estrous (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Ieu DA tiasa ngaktipkeun jalu pikeun nyonto sareng awéwé. Lepatan DA-depleting tina NAcc nurunkeun jumlah édéksi penile pikeun ngarésponasi rangsangan jauh tina awéwé estrous sareng nyangsang awal copulasi (Liu et al., 1998). Salila PEI, tingkat NAcc DA turun (ékspérimén 1), sakumaha ogé tampilan kamajuan seksual ka hiji awéwé. Kana naék 5-HT di LHAA tiasa janten faktor anu penting pikeun ngahambat prosés neuronal anu biasana ngaktipkeun mesoaccumbens DA sareng paripolah anu nyenengake.
Kontrol inhibitory dina copulasi salami PEI mangrupikeun faktor anu penting dina kasuksésan réproduksi. Deui awal teuing tina copulasi bakal ngiringan colokan spérma anu ngangkut angkutan spérma kana rahim awéwé (Adler sareng Zoloth, 1970; Sachs, 1982); Salajengna, éjakulasi kadua kajantenan saatosna anu munggaran bakal ngagaduhan spérma langkung saé tibatan anu saacanna. Quiescence seksual tina PEI teu hasil tina gagal erectile; Erek refleksif dijaga, atanapi saleresna ditingkatkeun, ku éjakulasi anu sateuacana (O'Hanlon sareng Sachs, 1980). Kukituna, penting pikeun lalaki (sareng awéwé) jadi motivasi sacara ngahambat salami PEI pikeun ngamajukeun kakandungan anu suksés. Turutna serentak dina LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) sareng ningkat dina NAcc DA dina tungtung PEI ngasongkeun hartosna pikeun waktos ieu nungtutan seksual. Observasi dua prosés serentak henteu netepkeun arah kausal. Nanging, panemuan yén dialisis sabalikna tina 5-HT kana LHAA nurunkeun tingkat ekstrasélular tina DA dina NAcc nunjukkeun yén naékna postejaculatory di 5-HT di LHAA biasana nyababkeun panurunan dina NAcc DA.
The LHAA tiasa cocog pisan pikeun modulasi inpormasi anu relevan ti hipotalamus ka sesa otak. Zona gurat tina hipotalamus parantos didadarkeun salaku ngatur kabiasaan anu galak sareng ngamotivasi (Benarroch, 1993). Seueur neuron dina hypothalamus gurat (LH) gancang-gancang ngarobih tingkat penembakannana pikeun mereskeun suntikan jugular tina téstostéron atanapi éstrogén (Orsini, 1982) sareng ogé pikeun ngarahkeun aplikasi hormon ieu (Orsini, 1985). Salajengna, analisa semiquantitative 2-deoxyglucose aktivasina neural ngungkabkeun paningkatan kagiatan neural dina LH sakumaha réspon kana bau awéwé (Orsini et al., 1985). Ku sabab kitu, neuron LH tiasa ngamajukeun kapentingan seksual lalaki / atanapi aktivitas. Salaku tambahan, motong parasagittal misahkeun MPOA ti LHAA/ bungkusan forebrain medial copulasi cacat dina beurit jalu (Szechtman et al., 1978; Brackett sareng Edwards, 1984).
Sahenteuna dua jalur poténsial anu tiasa mediasi LHAA Pangaruh 5-HT kana ngaleupaskeun NAcc DA (Gbr.3). LHA parantos dilebetkeun kana grup struktur anu diwangun ku subpallidal, anu parantos nunjukkeun hubungan timbal balik sareng NAcc (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Aya ogé bukti anatomi tina jalur turun tina LH ka daérah penegangan ventral (VTA) (Wolf sareng Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Maka, sékrési DA dina NAcc tiasa langsung dipangaruhan via jalur anu naek ti LHA ka NAcc atanapi henteu langsung dirobih via jalur turun ti LHA ka VTA.
Répréséntasi skématik mungkin tina sirkuit neural dina LHAA Sambetan 5-HT tina sékrési NAcc DA. Pelepasan DA tiasa dipangaruhan tina 5-HT lakonan dina unjuk langsung ti LHAA ka NAcc (A) atanapi neuron proyéksi henteu langsung ngahontal VTA (B). Diadaptasi tina Paxinos na Watson (1982). MFB, bungkusan forebrain medial.
Widang terminal NAcc diwangun ku dua subregions utama, cangkang sareng inti (pikeun diteliti, tingali Deutch et al., 1993). Dina pangajaran ayeuna, panempatan panyilidikan microdialysis dibatesan dina cangkang na ku kituna ngagambarkeun LHAA Kadali 5-HT pikeun subregion ieu. Henteu écés naha intina dipangaruhan sarupa. Inpormasi sapertos tiasa masihan bédana antara dua subregions ieu dina ngatur paripolah anu ngamotivasi.
Sanajan nyalin henteu ngahasilkeun résponasi DA dina ipsilateral NAcc ka dialysis sabalikna 5-HT (ékspérimén 2), sadaya lalaki tiasa nyontoan, kamungkinan kusabab kagiatan DA normal dina hemisfér kontalateral anu henteu mangaruhan. Parameter paripolah henteu kacatet, ku kituna mustahil uninga naha sato 5-HT béda sareng kadali. Nanging, microinjections bilateral tina SSRI kana LHAA henteu reureuh sareng lambé laun dina percobaan saméméhna (Lorrain et al., 1997). Lepatan DA-depleting tina NAcc ogé ditunda awal copulasi (Liu et al., 1998), sareng ngirangan pelepasan NAcc DA ditunda sareng kalambihan copulasi (Hull et al., 1991), nunjukkeun yén NAcc DA henteu dipikabutuh pikeun kopulasi tapi ngamajukeun awalna.
Pamanggihan ieu tiasa ngagaduhan hubungkeun pikeun kendali serotonergic dina paripolah sanés. Aktivitas Mesoaccumbens DA nyumbang kana dorongan aktivasina pikeun seueur bentuk kabiasaan anu ngamotivasi (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Kanyataan yén ningkat ékstrasél 5-HT di LHAA tiasa ngahambat pelepasan NAcc DA nunjukkeun yén ningkat LHAA 5-HT tiasa mangaruhan seueur paripolah. Salaku conto, extracellular DA dina NAcc diangkat sateuacan na salami konsumsi tuang sareng tumiba saatosna (Wilson et al., 1995). Salajengna, LHA 5-HT pelepasan naek salami konsumsi tuangeun sareng parantos disarankeun salaku salah sahiji faktor anu kedah nyeduh (satiety) (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, ogé 5-HT, dina LHA tiasa ngahambat pelepasan NAcc DA sareng tulangan perilaku (Parada dkk., 1995). Ku alatan éta, duanana 5-HT sareng DA ngaleupaskeun di LHAA tiasa janten bagian tina circuitry neural anu jawab pikeun ngalaksanakeun paripolah napsu, meureun ku ngahambat aktivasina NAcc DA-stimulus.
Data anu ayeuna tiasa ogé masihan wawasan ngeunaan épék kagiatan 5-HT anu dirobih dina stimulasi listrik otak sareng panyalindungan diri intravena. Paripolah ieu di handapeun kadali kagiatan mesoaccumbens DA (pikeun ulasan, tempo Di Chiara, 1995) sareng tiasa ditingkatkeun atanapi dipeungpeuk ku turun atanapi ningkat, masing-masing, 5-HT neurotransmission [stimulasi otak listrik (Poschel sareng Ninteman, 1971; Katz sareng Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Tua sareng Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) sareng ubar tambang intravena (Carroll dkk., 1990a,b; Loh sareng Roberts, 1990; Richardson sareng Roberts, 1991)). Sanajan kitu, aya laporan anyar anu nunjukkeun yén stimulasi 5-HT1Bsubtipe resépsi sabenerna bisa ningkatkeun tulangan kokain sahingga janten cocaine ngatur soranganParsons et al., 1998). Mangkaning, papanggihan anu ayeuna nunjukkeun situs sentral anu tiasa mediasi épék penindasan tina 5-HT dina perilaku stimulasi sareng -adistrasi. Ku kituna, LHAA 5-HT tiasa janten faktor anu penting pikeun mertimbangkeun nalika ngembangkeun strategi pikeun pengobatan penyalahgunaan narkoba.
Dina kacindekan, extracellular DA dina NAcc naék nalika nyontoan tapi teras turun sanggeus éjakulasi. Ngangkat LHAA 5-HT via dialisis ngabalikeun deui nurunkeun ékstraselular DA salami kaayaan basal sareng copulasi. Data ieu, babarengan sareng papanggihan saméméhna (Lorrain et al., 1997), nyarankeun yén LHAA 5-HT ngontrol kendali ngahambat pikeun copulasi, sabagian, ku ngahambat pelepasan NAcc DA saatos éjakulasi. Panaliti ieu ngagaduhan implikasi klinis penting pikeun anu nyandak SSRI antidepresan, efek samping utama anu dorongan tina éjakulasi sareng kamampuan orgasmic sareng turun libido. Éta ogé nunjukkeun situs sentral dimana 5-HT tiasa ngahasilkeun kendali panyambutan kana paripolah anu ngamotivasi séjén.
Footnotes
- nampi April 9, 1999.
- katampa June 11, 1999.
Panaliti ieu dirojong ku National Institute of Mental Health Grant MH40826 ka EMH
Korespondénsi kudu diteruskeun ka Dr. Elaine M. Hull, Dinas Psikologi, Universitas Negeri New York di Munding, Munding, NY 14260.
Alamat Dr. Lorrain ayeuna: Jurusan Psychiatry, Universitas Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Alamat Dr. Matuszewich anu ayeuna: Jurusan Psychiatry, Case Western Reserve University, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Society pikeun neurosains
;