வயல் பகுதி பகுதியிலுள்ள டோபமீன்ஜெரிக் நியூரான்களின் எண்டோஜெனிய ஓபியோயிட்-தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் இயல்பு இயற்கை மற்றும் ஓபியேட் வெகுமதி (2014)

கருத்துகள்: தி டெல்டாபோஸ் ஆய்வுகள் நாம் அனைவரும் கவனம் செலுத்துகிறோம் அணுவெண் accumbens (வெகுமதி மையம்), மற்றும் மெத் & கோகோயின் போன்ற மூளை வழிமுறைகளை செக்ஸ் மிகவும் அதிகமாகப் பயணிக்கிறது என்பதைக் கண்டறிந்தது. இதே ஆராய்ச்சியாளரின் மைல்கல் ஆய்வில் இருந்து (ΔFosB உடன் பொதுவான நரம்பியல் நுண்ணுயிர் இயக்கவியலில் இயல்பான மற்றும் மருந்துக் கொடுப்பனவு சட்டம் ஒரு முக்கிய மையமாக (2013)):

ஆகவே, இயற்கை மற்றும் போதைப்பொருள் வெகுமதிகள் ஒரே நரம்பியல் பாதையில் ஒன்றிணைவது மட்டுமல்லாமல், அவை ஒரே மூலக்கூறு மத்தியஸ்தர்களிடமும், நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் உள்ள அதே நியூரான்களிலும் ஒன்றிணைந்து, ஊக்கத்தொகை மற்றும் இரண்டு வகையான வெகுமதிகளின் “விரும்புவதை” பாதிக்கும்

எடுத்துக்கொள்: meth, cocaine, மற்றும் பாலினம் எல்லாவற்றையும் மூளையில் வித்தியாசமாக வேறு என்ன செய்யலாம் என்பதை வெகுமதி மையம் (நியூக்ளியஸ் accumbens) அதே நரம்பு செல்களை அதே அடிப்படை விஷயங்கள் செய்கின்றன. இது இயற்கையான வெகுமதிகளும் மருந்துகளும் வழிமுறைகள் மற்றும் விளைவுகளில் வேறுபடுகின்றன என்று வழக்கமான பேச்சுவழக்கைக் கலைத்துவிட்டது.

இந்த புதிய ஆய்வு வி.டி.ஏ-க்கு செக்ஸ் என்ன செய்கிறது என்பதை ஆய்வு செய்தது. டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் நரம்பு செல்கள் தொடங்கும் இடமே வி.டி.ஏ ஆகும் - மேலும் அவை நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ், ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸ் மற்றும் அமிக்டாலா ஆகியவற்றுடன் கிளைக்கின்றன. அடிப்படையில் வி.டி.ஏ எங்கள் டோபமைனின் பெரும்பாலான ஆதாரங்கள் (நல்வாழ்வு) ஆகும். வெகுமதி சுற்று இந்த 2 படங்கள் காண்க: Pic1, Pic2

பாலியல் (க்ளைமாக்ஸ்) தற்காலத்தில் (ஆண்களில்) சுருக்கமாக VTA வில் உள்ள உடலமைப்புகளை ஏற்படுத்துகிறது என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கண்டறிந்தனர். செல் உடல்கள் மற்றும் அவர்களின் dendrites மூளையின் சாம்பல் விஷயம். இதுதான் ஹெர்டினின் அடிமைத்தனம் VTA (ஹீரோயின் ஒரு முறை அல்ல, ஆனால் நீண்ட கால ஹெராயின் பயன்பாடு) இல்லை. VTA செல் சடலங்களின் அதே சுருக்கம் என்பதை கவனியுங்கள் மனித ஹீரோயின் போதைப்பொருட்களில் ஏற்படுகிறது.

பாலின தூண்டப்பட்ட செல் சுருக்கம் குறைந்தபட்சம் 7 நாட்களுக்கு நீடிக்கும். செக்ஸ் மூலம் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் சாதாரணமாக திரும்பியுள்ளன, ஆனால் ஆய்வாளர்கள் மட்டுமே மதிப்பிடப்பட்ட நாட்கள் 30, XX மற்றும் XX.

ஹெராயின் போதைப்பொருளில் உள்ள செல் உடல்கள் சுருங்குவதால் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் குறைந்த டோபமைன் ஏற்படுகிறது - அல்லது நாம் அழைக்கிறோம் உணர்ச்சி. ஆராய்ச்சியாளர்கள் எலிகளுக்கு மார்பின் மருந்தை வழங்கினர் (பாலினத்திற்குப் பிறகு), ஆனால் எதுவும் நடக்கவில்லை. வழக்கமாக எலிகள் மார்பைன் போன்றவை அதிகம், ஆனால் இங்கே அவை தற்காலிகமாக விரும்பத்தகாதவை. சுருக்கமாக, பிந்தைய விந்துதள்ளல் எலிகளின் வெகுமதி சுற்று குறைந்த அளவிலான ஹெராயினுக்கு பதிலளிக்கவில்லை. "சாதாரண" எலி எதிர்வினையை வெளிப்படுத்த அதிக அளவு தேவைப்படும் என்று ஆராய்ச்சியாளர்கள் கருதினர்.

மொத்தத்தில் - ஹெராயினுக்கு அடிமையாவதைப் போலவே வி.டி.ஏ-யிலும் செக்ஸ் (தற்காலிகமாக) சரியானதைச் செய்கிறது: நரம்பு உயிரணு உடல்களை உருவாக்கும் டோபமைனின் சுருக்கம். இது வெகுமதி மையத்தில் குறைந்த டோபமைனுக்கு வழிவகுக்கிறது, மேலும் போதைப்பொருட்களுக்கு குறைந்த அக்கறை செலுத்துகிறது - மேலும் எலி மூளை மீட்க குறைந்தபட்சம் 7 நாட்கள் ஆகும்.

 

ஜே நேரோஸ்ஸி. 2014 Jun 25;34(26):8825-36. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0133-14.2014.

ஜாடிகளில் KK1, Coppens CM2, Beloate LN3, புல்லர் ஜே2, வான் எஸ்2, ஃப்ரோஹேடர் KS2, லாவியாலேட் SR2, லேமன் எம்4, கூல்ன் எல்எம்5.

சுருக்கம்

இயற்கை வெகுமதியும், தவறான மருந்துகளும் மனோமிம்பிக் பாதையில் கையாளப்படுகிறது மற்றும் கருவின் குரோமஸில் நரம்பியல் சிஸ்டீரியின் பொதுவான வழிமுறைகளை செயல்படுத்துகின்றன. முதுகெலும்பு வெகுஜன சகிப்புத்தன்மையை ஒழுங்குபடுத்தும் ஓட்டல் டிஜிடல் பகுதி (டி.டி.ஏ) டிப்போமினேஜிக் நரம்பணுக்களில் சிஸ்டீயீசினை நீண்ட காலமாக வெளிப்படுத்துதல்.

இங்கே, VTA இல் உள்ள எண்டோஜெனிய ஓபியாய்ட்களின் இனப்பெருக்கம்-தூண்டப்பட்ட வெளியீடு ஆண் எலிகளில் உள்ள VTA டோபமைன் கலங்களின் உருமாற்ற மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகிறது என்று கருதுகோள்களை சோதித்துப் பார்ப்போம், இது பாலியல் நடத்தையின் அனுபவத்தை தூண்டிவிட்ட நீண்ட கால வெளிப்பாட்டை கட்டுப்படுத்துகிறது.

முதலாவதாக, பாலியல் அனுபவம் VTA டோபமைன் சோமா அளவு 1 மற்றும் 7 நாட்கள் குறைந்து, ஆனால் கடந்த எட்டு நாட்களுக்கு பிறகு. இந்த விளைவு naloxone உடன் தடுக்கப்பட்டது ஒவ்வொரு பொருளும் அமர்வுக்கு முன்; இதனால், VTA டோபமைன் செல் சிஸ்டிசிட்டி எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளின் செயல்பாட்டை சார்ந்தது.

இதையொட்டி, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு 0.5 mg / kg morphine க்கு நிபந்தனையற்ற இடம் விருப்பம் இல்லை என்பதால், VTA ஆளுமை மாற்றியமைக்கப்பட்ட ஓபியேட் வெகுமதியுடன் தொடர்புடையது.

அடுத்ததாக, உட்புற ஓபியோடிட் செயல்திறன் பாலியல் வெகுமதி மற்றும் நாகரிக அனுபவத்தில் நாக்சோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண் எலிகளில் மெமரி அல்லது இடைமுக-வி.டி. மீண்டும் மீண்டும் இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் மீது பாலியல் நடத்தை ஆரம்ப அனுபவம்-தூண்டப்பட்ட வசதி, அல்லது இனச்சேர்க்கைக்கு நிபந்தனை இடம் முன்னுரிமையை நலோக்சோன் தடுக்கவில்லை. இருப்பினும், நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையானது பாலியல் நடத்தை மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாட்டின் அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய நீண்ட கால வெளிப்பாடு ஆகியவை, இனச்சேர்க்கை சம்பந்தப்பட்ட சூழல்களால் ஏற்படும் மசோலிம்பிக் பகுதிகளில்.

VTA டோபமைன் நரம்பணுகளில் உள்ள நரம்பியல் சிஸ்டீயைத் தூண்டுவதன் மூலம் எண்டோஜெனிய ஓபியோடைடுகள் மோர்ஃபின் வெகுமதி மற்றும் நீண்ட கால நினைவிக்கான இயற்கை நன்மைக்கான நடத்தைக்கு முக்கியமானதாக தோன்றும் என்று இந்த தரவு காட்டுகின்றன.

 

அறிமுகம்

நேச்சுரல் வெகுஜன நடத்தைகள் மெசோகோர்ட்டிகோலிம்பிக் அமைப்பு மூலமாக (மீசெல் மற்றும் முல்லின்ஸ், 2006; ஹொபல் எல்., எக்ஸ்; ஃப்ரோஹேடர் மற்றும் பலர்., 2010; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்; இளம் மற்றும் பலர்., 2011; ப்ளூம் மற்றும் பலர்., 2012). தவறான மருந்துகள் இந்த முறைமையில் நரம்பியல் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகின்றன, இது, உடலுறவின் பயன்பாடு மற்றும் வெளிப்பாடுகளின் வெளிப்பாடு ஆகியவற்றிற்கு பங்களிக்கின்றன (ஹைமான் மற்றும் பலர்., 2006; நெஸ்ட்லெர், 2012). இயற்கையான வெகுமதியுடனான நடத்தை, அதாவது ஆண் எலிகளில் பாலியல் அனுபவம் கொண்ட அனுபவம், மேலும் அதிகரித்த dendritic spines (nc)பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்) மற்றும் டெல்டாபோஸ் பி (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). உடலுறுப்பு, பாலின நடத்தை துவக்கம் மற்றும் செயல்திறன் ஆகியவற்றின் வெளிப்பாடாக வெளிப்படுத்தப்படும் பாலின அனுபவத்தின் விளைவாக,பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010, 2012, 2013). மேலும், பாலியல் அனுபவம் மனோவியல் உட்செலுத்துதலுக்கான அக்கறையை மாற்றி அமைக்கிறது.ஃப்ரோஹேடர் மற்றும் பலர்., 2010; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர், 2013).

NAC என்பது ventral tegmental பகுதியில் (VTA) dopaminergic நியூரான்கள் ஒரு கீழ்நோக்கிய இலக்கு ஆகும். VTA டோபமைன் நியூரான்கள் பாலியல் வெகுமதிக்கு கணிக்கப்படும் நிபந்தனையற்ற சூழல்களில் இனச்சேர்க்கையையும்,பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்; ஃப்ரோஹேடர் மற்றும் பலர்., 2010), எண்டோஜெனிய ஓபியோடைட் பெப்டைடு (EOP) மூலம் - μ- ஓபியோட் வாங்கிகள் (மோரிஸ்; மத்தேயு மற்றும் ஜேர்மன், 1984; ஜான்சன் மற்றும் வடக்கு, 1992; க்ளிட்டெனிக் மற்றும் பலர்; இக்கெமோட்டோ எட்., எக்ஸ்; பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்). எனவே, பாலியல் நடத்தையை முன்னறிவிக்கும் நிபந்தனையற்ற சூழல்களின் வெளிப்பாடு EOP மற்றும் VTA டோபமைன்-செல் செயல்படுத்தல் ஆகியவற்றை வெளியிடுகிறது, இது பாலியல் நோக்கத்திற்காக உதவுகிறது (மிட்செல் அண்ட் ஸ்டீவர்ட், 1990; வேன் ஃபர்ட் மற்றும் பலர்., 1995; வேன் ஃபர்ம் மற்றும் வேன் ரீ, ஜான்) மற்றும் NAC இல் டோபமைன் வெளியீடு (ஃபியரினோ மற்றும் பலர்., 1997).

வெளிப்படையான ஓபியுடனான மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு VTA இல் உருவ மாறுதல்களை ஏற்படுத்துகிறது (பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2012), VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் சோமா அளவு குறைக்கப்பட்டது (ஸ்கில்ரேர்-டவோன் எட்., எக்ஸ்; ஸ்பிகா மற்றும் பலர்; சூ et al., 2007; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011), நரம்பியல் புரதங்களின் அளவு குறைகிறது (பீட்னர்-ஜான்சன் மற்றும் பலர்., 1992), டோபமைன் உயிரணுக்களின் அதிகரிப்பை அதிகரித்தல், மற்றும் நொய்செக்ளாஸ்மிக் போக்குவரத்து மற்றும் டோபமைன் வெளியீட்டை NAC க்கு குறைத்தது (பீட்னர்-ஜான்சன் மற்றும் பலர்., 1992; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). இந்த வி.டி.ஏ. டோபமைன் நரம்பு மாற்றங்கள் மோர்ஃபின் வெகுஜன சகிப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்துகின்றன, மேலும் அவை ஒரு மாதத்திற்குள் போதைப்பொருள் இழப்புக்குள்ளேயே வீழ்ச்சியுறும் நிலையில் உள்ளன.ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007). VTA டோபமைன் நரம்புக்களில் உள்ள நுண்ணுயிரிக்கள் ஓபியேட்ஸ் செயல்களுக்கு தனித்தன்மை வாய்ந்ததாக உள்ளனவா என்பது தற்போது தெளிவாக இல்லை அல்லது இயற்கையான நன்மதிப்பைப் பெற்ற நடத்தைகளில் EOP வெளியீட்டினால் தயாரிக்கப்பட்டுவிட்டதா என தற்போது தெளிவாக தெரியவில்லை.

இயற்கையான வெகுமதி அனுபவம் இயற்கையான வெகுஜன அனுபவங்கள், ஓபியேட்ஸால் ஏற்படுவதைப் போலவே நரம்பியல் செயல்திறனை ஏற்படுத்துகிறது என்று கருதுகோள்களை சோதித்துப் பார்க்கிறோம், இதனால் இயற்கையான வெகுமதியுடனான நடத்தை மற்றும் வெகுமதி நினைவகம் ஆகியவற்றிற்கு முக்கியத்துவம் வாய்ந்த ஒரு சிஸ்டீசிட்டி பொறிமுறையுடன் ஒற்றுமை இருக்கிறது. ஆண் எலும்பில் உள்ள பாலியல் அனுபவம், VTA டோபமைன் நரம்புகளின் சோமா அளவை VTA இல் ஈபிஓ நடவடிக்கை சார்ந்த ஒரு செயல்முறை வழியாக குறைக்கிறதா என்பதை சோதிக்கிறோம். மேலும், VTA டோபமைன் நரம்புக்களில் உள்ள EOP- தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் இயற்கையான நன்மதிப்பைக் கொண்டிருக்கும் மற்றும் இயற்கை ஊதியம் தொடர்பான குறுக்குவழிகளை வழங்குவதன் மூலம் ஊக்கமளிக்கும் பழக்கவழக்கங்களுடனான தொடர்புடையதுடன், மோர்பின் வெகுமதிக்கு குறுக்கு-சகிப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்தும்.

பொருட்கள் மற்றும் முறைகள்

விலங்குகள்

வயது முதிர்ந்த ஆண் ஸ்ப்ரேக்-டாவ்லி எலிகள் (200-225 கிராம்) சார்லஸ் ஆற்றில் இருந்து பெறப்பட்டவை. அனைத்து சோதனையிலும் உள்ள ஒரு எக்ஸ்எம்எல் எச் லைட் / இருண்ட சுழற்சியில் செயற்கையாக லேசான அறைகளில் ஜோடிகளில் வைக்கப்பட்டன. , விளக்குகள் இனிய மணிக்கு: பன்னிரெண்டாம் PM). உணவு மற்றும் தண்ணீர் கிடைத்தது விளம்பரம் இலவசம் நடத்தை சோதனை போது தவிர. ஊக்கமருந்துகள் ovariectomized மற்றும் சுருக்கமாக உள்ளமைக்கப்பட்டவை 5% 17- β- எட்ராடலில் பென்சோயேட் சில்ஸ்டிக் காப்சூல்கள் (1.98 மிமீ உள் விட்டம், X செ.மீ நீளம், டோ-கார்னிங்). புரோஜெஸ்ட்டிரோன் (நுரையீரல், எக்ஸ்எம்எல் மில்லி என்ற எலுமிச்சை எண்ணெயில் உள்ள நுண்ணுயிரி, 0.5 μg) இன்ஜின்கள் பாலியல் வரவேற்பைத் தூண்டுவதற்கு முன், 500- அனைத்து நடைமுறைகளும் மேற்கு ஒன்டாரியோ பல்கலைக்கழகம் மற்றும் மிச்சிகன் விலங்கு பராமரிப்பு குழுக்களின் பல்கலைக்கழகத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டு, விலங்கு பராமரிப்பு மற்றும் தேசிய பாதுகாப்பு நிறுவனங்களின் ஆய்வறிக்கான கனேடிய சபைக்கு ஆய்வில் முதுகெலும்பு விலங்குகளை உள்ளடக்கியது.

VTA டோபமைன் சோமா அளவு மாற்றங்களின் காலப்பகுதி

தினசரி பொருத்தம் அமர்வு.

VTA இல் டோபமைன் நியூரானன் சோமாவில் ஏற்படும் மாற்றங்களின் நேரத்தை படிப்பதற்காக, பாலியல் அனுபவமற்ற மற்றும் அப்பாவமான விலங்குகள் XENX, 1 அல்லது 7 டிn = ஒரு குழுவினர் = 5- XX) இனச்சேர்க்கை கடைசி நாள் (அனுபவம்) அல்லது கையாளுதல் (அப்பாவியாக) பிறகு. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்கள் பாலியல் நடத்தையைப் பொருந்தியுள்ளன, இறுதி அமர்வு அமர்வு, அதே போல் ஐந்து அமர்வுகள் (ஒவ்வொரு குழுவிற்கும் 8 சராசரியாக) மொத்த எஜுகேஷன்ஸ் மற்றும் பாலியல் நடத்தை எந்த அளவுக்கு வேறுபடவில்லை.

அமர்வு அமர்வுகள்.

பாலுறவுக்கு அப்பாற்பட்ட அல்லது பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த இரண்டு பாலியல் சூழல்களுக்கு பாலியல் அப்பாவியாக ஆண்களை நியமித்தது. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் தொடர்ச்சியான நாட்களில் ஐந்து முறை இணைக்க அனுமதிக்கப்பட்டன. செவ்வக சோதனை கூண்டுகளில் (60 × 45 × 50 செ.மீ) விந்து வெளிப்பாடு வரை அல்லது எக்ஸ்எம்எல் H வரை (எது முதலில் வந்தது) வரை கூண்டுகள் முழுமையாக சுத்தம் செய்யப்பட்டது 1% எத்தனால் தீர்வு மற்றும் புதிய படுக்கை இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் இடையே சேர்க்கப்பட்டது. இருண்ட கட்டத்தில் பாலியல் நடத்தை நிகழ்த்தப்பட்டது (இருண்ட துவக்கத்திற்கு பிறகு 70-2 h). ஐந்து இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் குறைந்தபட்சம் நான்கு பேருக்கு விறைப்புத் தரும் விலங்குகள் மட்டுமே பாலியல் அனுபவங்கள் மற்றும் பரிசோதனைகளில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளன. அனைத்து இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் காணப்பட்டன மற்றும் பாலியல் நடத்தை பதிவு செய்யப்பட்டது. மும்மடங்கு (M) intramitions (IMs), மவுண்ட் மறைநிலை (முதல் முறையாக பெண் அறிமுகம் இருந்து ML நேரம்), intromission தாமதம் (IL; பெண் முதல் intromission அறிமுகம் இருந்து நேரம்), மற்றும் ejaculation தாமதம் (EL; முதல் வினையூக்கியிலிருந்து விந்து வெளியேற்றும் நேரம்)அகோமோ, 1997). அதே அறையில் உள்ள பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுடன் ஒப்பிடும் போது, ​​ஒரு சுத்தமான சோதனை கூண்டில், ஒரு சுத்தமான சோதனை கூண்டில், வெறுமையான விலங்குகள், தொலைதூர பெண் நாற்றங்கள் மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு இடையூறுகள் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் புதுமை போன்றவற்றுடன் வெளிப்படையானவை.

Immunofluorescence பெயரிடல்.

விலங்குகள் சோடியம் பெண்டோபார்பிடல் (270 mg / kg, ip) ஐ பயன்படுத்தி ஆழமாக anesthetized மற்றும் 50 மில்லான் 0.9 மில்லி மினுமினுடனான நுண்ணுயிரிகளால் நிரம்பியுள்ளன. அதன்பிறகு, 500 மில்லி பாஸ்பேட் பஃபர் (PB) இல் 4% மும்மடங்கு மின்கலங்களின் எண்ணிக்கை. அதேபோல், பி.எம்.டபிள்யூ.எக்ஸ் ஹேர்ஸில் (டி.எம்.டபிள்யூ) அதேபோல், பி.எம்.டபிள்யூ.எக்ஸ் சுழற்சியில் 9 மணிநேரத்திற்கு சுழற்சிகளிலும், பி.எம்.டி.எல். மின்காந்த பகுதிகள் ஒரு உறைபனி மைக்ரோடோம் (H0.1R, மைக்ரோம்) மீது 1 மைக்ரோமீட்டரில் வெட்டப்பட்டு, Cryoprotectant கரைசலில் உள்ள நான்கு இணைத் தொடர்களில் சேகரிக்கப்பட்டன (20% சுக்ரோஸ், 0.01% எலிஎலின் கிளைகோல்களில் 0.1 m பிபி) பின்னர் சேமித்து வைக்கப்பட்டன. எல்லா காப்பகங்களும் ஆர்டிஸ்ட்டில் ஆர்.எஸ்.எஸ்ஸில் மென்மையான கிளர்ச்சி மற்றும் அதிகமான அளவு பரவலான XBSX மீ பிபிஎஸ், பிஹெ. பிரிவுகள் 4% H க்கு வெளிப்பட்டன2O2 10 நிமிடம் எண்டோஜெனெஸ் பெராக்ஸிடேஸை அழிக்கவும், பின்னர் காப்பீட்டுத் தீர்வு (PBS +: PBS + XBS X-XXX, சிக்மா-ஆல்ட்ரிச்) மற்றும் 1% போவின் செம்மை ஆல்பம் (ஜாக்சன் இம்யூனோ ஆராய்ச்சி ஆய்வகங்கள்) ஆகியவற்றிற்கு தடை விதிக்கப்பட்டது. அடுத்து, பிரிவுகள் ஒரு சுட்டி டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் (டி) -ஆன்டோடி (RTF) இல் உள்ள இரவில் ஒரே நாளில் அடைத்து வைக்கப்பட்டன (0.4: 100 0.1; Millipore). முதன்மை ஆன்டிபாடி இன்சுபியூஷன் பிறகு, பிரிவுகளானது XXX நிமிடத்திற்கு AlexaFluor 555- இணைந்த ஆடு எதிர்ப்பு சுட்டி ஆன்டிபாடி (சி.எம்.என். இறுதியாக, பிரிவுகளான 1 மீ பிபி உடன் உறைந்தன, Superfrost Plus கண்ணாடி ஸ்லைடில் உலர்த்தப்பட்டது, உலர்த்தப்பட்ட மற்றும் கெளவோட்டால் எதிர்ப்பு மங்கலான ஏஜென்ட் 100-diazabicyclo (30) ஆக்டேன் (DABCO; 0.1 mg / ml, Sigma-Aldrich; லென்னெட்டே, 1978).

தரவு பகுப்பாய்வு: நியூரோன் சொமா அளவு.

VTA இல் TH- இம்யூனூரேரேக்டிவ் (ஐஆர்) நரம்பணுக்களின் படங்கள் 40 × பெருமளவிலான மூன்று வளைவுகளில் காடை அளவுகளுக்குபால்ஃபோர் மற்றும் பலர்). பல்வேறு மட்டங்களில் செல்கள் இடையே வேறுபாடுகள் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை. TH-IR நரம்பணுக்களின் சோமா அளவு ImageJ (தேசிய ஆரோக்கிய நிறுவனங்கள்) பயன்படுத்தி பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. சராசரி பகுதி, சுற்றளவு மற்றும் சுற்றறிக்கை ஆகியவை விவரிக்கப்பட்டுள்ளன ஸ்கில்ரேர்-டவோன் மற்றும் பலர். (1996). விலங்கு ஒன்றுக்கு 25 செல்கள் சராசரியாக (அனைத்து 3 VTA அளவுகள் இணைக்கப்பட்டுள்ளது) பகுப்பாய்வு மற்றும் தெளிவாக தெரியும் கருவி கொண்ட செல்கள் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது. ஒவ்வொரு விலங்குக்கும், சராசரி பகுதி, சுற்றளவு மற்றும் சுற்றறிக்கை கணக்கிடப்பட்டது. புள்ளியியல் பகுப்பாய்வுக்கு இரண்டு வழி ANOVA பயன்படுத்தப்படுகிறது [பாலின அனுபவம் (பாலின அனுபவம் அல்லது பாலியல் அப்பாவி) மற்றும் நேரம் (1, 7, அல்லது X) பிந்தைய ஹாக் 0.05 இன் முக்கியத்துவத்தை ஹோல்ம்-சிடாக் முறையைப் பயன்படுத்தி ஒப்பீடுகள்.

VTA அல்லாத டோபமைன் மாற்றங்கள்

இருவழித்தெடுத்தல் அமர்வுகள்.

TH-IR நரர் சோமா அளவிலான குறைபாடுகளுக்கு தினசரி பொருத்தம் அமர்வுகளில் பாலியல் அனுபவம் தேவை என்பதை சோதித்துப் பார்ப்பதற்கு, VIV டோபமைன் ஐந்து நரம்புகள் ஐந்து பைவீக்லி இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் கலந்திருந்தன. பொருத்தம் அமர்வுகளை மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் ஒரு காலத்தில் 2.5 வாரங்கள். கடைசி துணையை அல்லது கையாளுதலின் பின்னர் மூளையை 7 d சேகரிக்கப்பட்டது.

Immunoperoxidase பெயரிடல்.

கூடுதலாக, தடுப்பாற்றல் தடுப்பு நுணுக்கங்களை நோயென்போரோராக்ஸிடேஸ் மற்றும் க்ரோமோஜென் கண்டறிதல் ஆகியவற்றுடன் பயன்படுத்துவதன் மூலம் சோதனை செய்யப்பட்டது, TH-IR சோமா அளவு மாற்றங்களின் காட்சிப்படுத்தலுக்கும் இது உதவும். மேலே விவரிக்கப்பட்டவாறு நறுமணமும் திசு பதனமும் நடத்தப்பட்டன. 1% H உடன் சிகிச்சையைப் பின்பற்றி2O2 மற்றும் பிபிஎஸ் + பிரிவுகள், ஒரு சுட்டி polyclonal டைரோசின் ஹைட்ராக்ஸிலேஸ் (TH) -ஏண்டிபாடி உள்ள ஆர்டி உள்ள இரவில் incubated (1: 20 000; Millipore). முதன்மை ஆன்டிபாடி இன்சுபியூபஸின் பின்னர், பயோட்டின்-இணைந்த ஆடு-முயல் ஐ.ஜி.ஜி (எக்ஸ்எம்எக்ஸ்: பி.பீ.எஸ் +; வெக்டார் லேபாரட்டரீஸ்), அவிடின்-பயோட்டின்-ஹார்ஸாரடிஷ் பெராக்ஸிடேஸ் (எக்ஸ்எம்எல் எச், ஏபிசி உயரடுக்கு, 1 XX) ஹைட்ரஜன் பெராக்சைடு (1%) உடன் நிக்கல் சல்பேட் (500% PNG) இல் அதிகரிக்கப்பட்டுள்ளது. பிரிவுகள் எதிர்வினை முறித்து, குறியீட்டுடைய சூப்பர்ஃப்ரோஸ்ட் மற்றும் கண்ணாடி ஸ்லைடுகளை (ஃபிஷர்) மீது DNDH உள்ள 1% ஜெலட்டின் மூலம் ஏற்றப்பட்டிருக்க வேண்டும்.2O. நீரிழப்புக்குப் பிறகு, அனைத்து ஸ்லைடுகளும் DPX மின்தூண்டி (டைபூட்டல் ஃபால்லேட் xylene; சிக்மா-அல்ட்ரிச்) உடன் இணைக்கப்பட்டுள்ளன.

தரவு பகுப்பாய்வு: நியூரோன் சொமா அளவு.

மேலே விவரிக்கப்பட்டபடி பரப்பளவு, சுற்றளவு மற்றும் சுற்றறிக்கைக்கு TH-IR செல்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. கூடுதலாக, வி.டி.ஏ டி.எச்-ஐஆர் செல்களை பகுப்பாய்வு செய்ய பயன்படுத்தப்படும் அதே பிரிவுகளில், சப்ஸ்டான்ஷியா நிக்ராவில் (எஸ்.என்) உள்ள டி.எச்-ஐஆர் செல்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. இறுதியாக, VTA மற்றும் SN TH-IR கலங்களின் பகுப்பாய்வைத் தொடர்ந்து, பகுதிகள் கிரசில் வயலட்டைப் பயன்படுத்தி எதிர்க்கப்பட்டன, மேலும் மேலே விவரிக்கப்பட்ட அதே முறைகளைப் பயன்படுத்தி TH-IR அல்லாத செல்கள் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டன. அப்பாவி மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடுகள் இரண்டு வால் மாணவர்களைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடப்பட்டன t 0.05 ஒரு முக்கியத்துவம் நிலை சோதனைகள்.

அனுபவம் தூண்டிய டோபமைன் சோமா அளவு குறைப்பு மீது நாலாக்ஸனின் விளைவுகள்

டோபமைன் நியூரானன் சோமாவில் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டிய மாற்றங்களில் மோரிஸ் ஒரு பாத்திரத்தை வகிக்கிறாரா என்பதை தீர்மானிக்க, மோரோ பாலியல் நடத்தையில் தடுக்கப்பட்டுள்ளார். பாதிக்கும் மேற்பட்ட விலங்குகள் பாலியல் அனுபவத்தை பெற்றுள்ளன, அதேசமயம் மற்ற பாதி கையாளப்பட்டது ஆனால் பாலுறவுக்கு அப்பாற்பட்டது. பாலியல் ரீதியாக அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் 5 தொடர்ச்சியான நாட்களில் இணைக்க அனுமதிக்கப்பட்டன. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த மற்றும் அப்பாவிக் குழுக்களுக்குள்ளாக, விலங்குகள் (அனுபவம்) அல்லது கையாளுவதற்கு முன்னர் விலங்குகளை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பாளரான நாலாக்ஸோன் (10 mg / kg, சிக்மா-அல்ட்ரிச், 0.9 சால்னைக் கரைத்து, (அப்பாவியாக); இதனால் நான்கு சோதனைக் குழுக்களை உருவாக்குதல்: பாலியல் அலைவரிசை சணல் (அன்னம் சால்), பாலியல் அப்பாவியாக நாலாக்ஸோன் (அப்பாவியாக NLX), பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த உப்பு (காலாவதியாகும் சால்), மற்றும் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த நாலாக்ஸோன் (Exp NLX; n = ஒரு குழுவில் = 5-8). NALOXONE சிகிச்சை பாலியல் நடத்தை எந்த அளவுரு மீது புள்ளிவிவர குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகள் இல்லை, எந்த 5 டி, மற்றும் நாலோசோன்- மற்றும் உப்பு சிகிச்சை குழுக்கள் பாலியல் அனுபவம் ஒத்ததாக இருந்தன. கடந்த செவ்வாய் அமர்வுக்குப் பிறகு அனைத்து விலங்குகளும் ஊடுருவல் பரவலை 7 d மூலம் கொல்லப்பட்டன. டோபமைன் சோமா அளவுக்கு பிரித்தல், தடுப்பாற்றல், மற்றும் தரவு பகுப்பாய்வு (இரண்டு வழி ANOVA காரணிகள்: பாலின அனுபவம் மற்றும் மருந்து சிகிச்சை) மேலே விவரிக்கப்பட்டுள்ளன.

மோர்பைன் இடம் விருப்பம்

பரிசோதனை வடிவமைப்பு.

முன்னதாக, ரஷ்யா மற்றும் பலர். (2007) மார்பின் வெகுமதிக்கு சகிப்புத்தன்மையற்ற மோர்ஃபின் சகிப்புத்தன்மையை தூண்டியது. பாலியல் அனுபவம் மற்றும் நீண்டகால மார்பீனானது VTA இல் டோபமைன் நரம்பணுக்களின் சோமா அளவிலான அளவைக் குறைக்கும் என்பதால், பாலியல் தூண்டுதல் உருமாற்ற மாற்றங்களின் செயல்பாட்டு ரீதியானது மோர்ஃபின் வெகுமதிக்காக சோதிக்கப்பட்டது. பாலியல் அனுபவம் மற்றும் அப்பாவமான விலங்குகள் ஆறு வெவ்வேறு சோதனைக் குழுக்களாக பிரிக்கப்பட்டுள்ளன (n பாலியல் நடத்தை (பாலியல் அப்பாவியாக அல்லது அனுபவம் வாய்ந்த) மற்றும் மார்பின் அளவு (9, 13, அல்லது 0.5 mg / kg, IP) அடிப்படையில் மார்பின்-தூண்டப்பட்ட நிபந்தனை இடம் விருப்பம் (CPP) சோதனை செய்யப்பட்டது.

மார்பின்-CPP யை.

கடைசியாக பொருத்தம் அமர்வுக்கு பிறகு கண்டிஷனிங் நடந்தது, குழுக்கள் கடந்த கருத்தடை அமர்வு போது பாலியல் செயல்திறன் பொருந்தும். பயன்படுத்தப்படும் CPP முன்னுதாரணம் ஒரு pretest, conditioning days, மற்றும் பிந்தைய சோதனை, மற்றும் இயந்திரத்தை அடிப்படையாக கொண்டது டெனக் மற்றும் பலர். (2009). சுருக்கமாக, சிபிபி எந்திரம் (எம்இடி அசோசியேட்ஸ்) மூன்று தனித்துவமான அறைகளைக் கொண்டிருந்தது. ஒவ்வொரு அமர்வுக்கும் இடையில், எந்திரம் 70% எத்தனால் கரைசலுடன் நன்கு சுத்தம் செய்யப்பட்டு நீடித்த ஆல்ஃபாக்டரி குறிப்புகளைக் குறைக்கிறது. தனிப்பட்ட விருப்பங்களைத் தீர்மானிக்க, ஒரு பாசாங்கு நடத்தப்பட்டது, இதன் போது விலங்குகளுக்கு 15 நிமிடங்களுக்கு முழு எந்திரத்திற்கும் இலவச அணுகல் வழங்கப்பட்டது. ஒரு குழுவாக, விலங்குகள் ஒரு குறிப்பிட்ட அறைக்கு குறிப்பிடத்தக்க விருப்பத்தை காட்டவில்லை, ஆனால் ஒவ்வொரு விலங்குக்கும் ஒரு சிறிய ஆரம்ப விருப்பம் இருந்தது. ஒரு அறைக்கு கணிசமான முன்னுரிமையைக் காட்டிய எலிகள் (> ஒவ்வொரு அறைகளிலும் செலவழித்த நேரத்திற்கு 200 கள் வித்தியாசம்; <5% விலங்குகள்) பாசாங்குத்தனத்தின் போது ஆய்வில் இருந்து விலக்கப்பட்டன. கண்டிஷனிங்கின் போது, ​​ஒரு பக்கச்சார்பற்ற முன்னுதாரணத்தைப் பயன்படுத்தி ஆரம்பத்தில் விரும்பப்பட்ட அல்லது முன்னுரிமையற்ற அறைக்கு மருந்து இணைக்கப்பட்டது (ட்ஸ்செண்ட்டெக், 2007) மற்றும் விலங்குகளை 30 நிமிடம் அறைகளை மட்டுமே. விலங்குகள் காலையில் உப்பு (ஐபி) மூலம் உட்செலுத்தப்பட்டன (9: காலை 9 முதல் 9 மணி வரை) மற்றும் உப்பு-இணைந்த அறைக்கு (கட்டுப்பாட்டு) வரையறுக்கப்பட்டன. பிற்பகுதியில் (00: 12-00: PM), விலங்குகள் மோர்ஃபின் (ip, 1 mg / kg, 00 mg / கிலோ அல்லது எக்ஸ்எம்எல் மக் / கிலோ; மோர்ஃபின் ஜோடி சேம்பர். விலங்குகள் இரண்டு நிபந்தனை நாட்களுக்கு உட்படுத்தப்பட்டன. அடுத்த நாள் (பூஜ்யத்தின் கடைசி நாளான 4 d) ஒரு பிந்தைய சோதனை, ப்ரெஸ்டெஸ்ட்டில் நடைமுறையில் ஒத்ததாக இருந்தது, நடத்தப்பட்டது. புள்ளியியல் பகுப்பாய்வுக்காக, போதைப்பொருள்-ஜோடி சேம்பரில் செலவழித்த நேரத்தை சாக்லைன்-ஜோடி சேம்பரில் செலவிட்ட நேரத்துடன் ஒப்பிடுகையில் ஒரு ஜோடியுடன் பாலின அப்பாவியாக அல்லது அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு பிந்தைய சோதனை போது t சோதனை. p <0.05 என்பது புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக கருதப்பட்டது. பாலியல் அப்பாவியாக மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளின் கூடுதல் கட்டுப்பாட்டு குழுக்கள் எதிர்மறையான கட்டுப்பாடுகளாக பணியாற்ற ஜோடி மற்றும் இணைக்கப்படாத அறைகளில் உமிழ்நீரைப் பெற்றன. எந்தவொரு குழுவிற்கும் அறைகளுக்கு இடையில் செலவழித்த நேர வேறுபாடுகள் எதுவும் கண்டறியப்படவில்லை.

பாலியல் நடத்தை அனுபவம் தூண்டப்பட்ட எளிதில் நடைமுறை naloxone விளைவுகள்

பரிசோதனை வடிவமைப்பு.

குறைந்தபட்சம் 1 மாதத்திற்காக பராமரிக்கப்படும் பாலியல் நடத்தைக்கான பாலியல் அனுபவங்கள்பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டுவதில் மோரோவை தடுப்பதை விளைவிப்பதை ஆய்வு செய்ய, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் ஐந்து தொடர்ச்சியான இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளுக்கு முன் நாலாக்ஸோன் அல்லது சால்னை பெற்றன.n மேலே குறிப்பிட்டது போல = ஒவ்வொருவரும் = 12). கடந்த கருத்தடை அமர்வுக்கு ஒரு வாரம் கழித்து, ஒரு இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நடத்தப்பட்டது, இதில் அனைத்து விலங்குகளும் ஒரு விந்துதள்ளல் அல்லது வரை எட்டு மணி வரை துணிய அனுமதி வழங்கப்பட்டன. இறுதி சோதனை நாளில் இனச்சேர்க்கைக்கு முன்னர் நாலோசோன் அல்லது உப்புநீரை சிகிச்சை செய்யப்படவில்லை. இனச்சேர்க்கை அளவுருக்கள் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டுவதை ஊக்குவிப்பதைத் தூண்டுவதைத் தீர்மானிப்பதை ஒப்பிடுகையில் ஒப்பிடுகையில் ஒப்பிடப்படுகிறது (நாள் 1 vs நாள் 1) அல்லது இந்த வழிவகையின் பராமரிப்பு (நாள் 5 vs சோதனை) இரண்டு வழி ANOVA [காரணிகள்: சிகிச்சை (உப்பு மற்றும் நாலாகோன் ) மற்றும் நாள் (நாள் 5, நாள் XX, அல்லது சோதனை)] மற்றும் ஹோல்ம்- Sidak முறை பிந்தைய ஹாக் ஒப்பீடுகள். அனைத்து புள்ளிவிவர சோதனைகள், p <0.05 என்பது புள்ளிவிவர அடிப்படையில் குறிப்பிடத்தக்கதாக கருதப்பட்டது.

கூடுதல் கட்டுப்பாடு சோதனைகள்

சோதனை நாளில் சிஸ்டமிக் நாலாக்ஸோன்.

பாலியல் அனுபவம் பெற்றபோது நாக்சோனுடன் இணைந்திருக்கும் இனங்களைச் சேர்ந்த விலங்குகளுக்கு இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் நாலாக்ஸோன் அல்லது சால்னை நிர்வகித்துள்ளோம். குறிப்பாக, அனைத்து விலங்குகள் NALOXONE ஊசி (10 mg / kg, SC) 30 நிமிடங்கள் தொடர்ச்சியாக XJX தொடர்ச்சியான நாட்களில் ஒரு விந்து ஊடுருவலுக்கு முன்னால் முதிர்ச்சி பெற்றது. சோதனை நாள் அன்று, சுமார் அரைப் பாதிக்கும் மேற்பட்ட விலங்குகள் நாலாக்ஸோனின் (5 mg / kg, n = 7) அல்லது உப்பு (n = 6) ஒரு வரவேற்பு பெண் அறிமுகம் முன் நிமிடம். பாலியல் நடத்தை அனுசரிக்கப்பட்டது மற்றும் பதிவு செய்யப்பட்டது. இனச்சேர்க்கை அளவுருக்கள் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டுவதை ஊக்குவிப்பதைத் தூண்டுவதைத் தீர்மானிப்பதை ஒப்பிடுகையில் ஒப்பிடுகையில் ஒப்பிடப்படுகிறது (நாள் 30 vs நாள் 1) அல்லது இந்த வழிவகையின் பராமரிப்பு (நாள் 5 vs சோதனை) இரண்டு வழி ANOVA [காரணிகள்: சிகிச்சை (உப்பு மற்றும் நாலாகோன் ) மற்றும் நாள் (நாள் 5, நாள் XX, அல்லது சோதனை)] மற்றும் ஹோல்ம்- Sidak முறை பிந்தைய ஹாக் ஒப்பீடுகள். அனைத்து புள்ளிவிவர சோதனைகள், p <5% புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக கருதப்பட்டது.

குறுகிய கால வெளிப்பாடு நாக்சோனின் விளைவுகளை எளிதாக்கும் பாலியல் நடத்தை.

இனச்சேர்க்கையின் போது நாலாக்ஸனின் (10 மிகி / கி.கி., ஸ்க்) சிகிச்சையின் விளைவுகள், கடைசியாக பொருத்தப்பட்ட சோதனையின் போது, ​​பாலியல் நடத்தை மீது சோதனை செய்யப்பட்டன. n = 5; நலோக்ஸோன், n = 4).

சிஸ்டமிக் நாலாக்ஸோன் முன்னுரிமை.

நாக்சோனை மீண்டும் மீண்டும் சிகிச்சை செய்வது என்பது கடந்த சிகிச்சையின் பின்னர் பாலியல் நடத்தை XXX d இன் குறைபாடு என்பதை நிர்ணயிப்பது, பாலியல் அப்பாவமுள்ள விலங்குகள் ஐந்து தினசரி நாலாக்ஸோன் (7 mg / kg, SC) அல்லது உப்பு உட்செலுத்துதல் அல்லது உப்பு உட்செலுத்தல். இந்த இறுதி சோதனை நாளில், விலங்குகள் எந்த ஊசி பெறவில்லை. மேலே விவரிக்கப்பட்டபடி பாலியல் நடத்தை அனுசரிக்கப்பட்டது. இனச்சேர்க்கை அளவுருக்கள் இணைக்கப்படாத குழுக்களுக்கு இடையில் ஒப்பிடப்பட்டன t சோதனைகள். அனைத்து புள்ளிவிவர சோதனைகள், p <5% புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்கதாக கருதப்பட்டது.

கணினி நாலோசோன் மற்றும் பாலியல் வெகுமதி.

எளிதான பாலியல் நடத்தை பராமரிப்பதைக் காண்பிப்பதில் நலோக்சோனின் கவனத்தை ஈர்க்கும் ஒரு சாத்தியக்கூறு என்னவென்றால், பாலியல் நடத்தைகளின் பலனளிக்கும் விளைவுகளை நலோக்சோன் தடுக்கிறது. இந்த சாத்தியத்தை சோதிக்க, முன் பாலியல் அனுபவம் இல்லாத ஆண்களில் நலோக்சோன் அல்லது சலைன் ஊசி போடப்பட்ட உடனேயே பாலியல் நடத்தைக்கு சிபிபி முன்னுதாரணம் நடத்தப்பட்டது. சிபிபி செயல்முறை மார்பின்-சிபிபிக்கு மேலே விவரிக்கப்பட்டதைப் போலவே இருந்தது, இதில் முன்கூட்டியே, கண்டிஷனிங் நாட்கள் மற்றும் சோதனைக்குப் பிந்தையது.

பாலியல் நடத்தை ஆரம்பத்தில் விரும்பாத அறையில் இணைந்திருந்தது. ஒரு எதிர்மறையான முறையில், ஒவ்வொரு விலங்குக்கும் நாக்சோனுக்கு ஒரு ஊசி கிடைத்தது (n = 12) அல்லது உப்பு (n = 11) ஒரு வரவேற்பு பெண் அணுகும் முன் நிமிடம். செறிவூட்டல் அமர்வு சராசரி கால அளவு ~ 2 நிமிடம். ஒரு நிமிடம் கழித்த பின், மிருதுவானது நிமிடம் நிமிடத்திற்கு ஜோடியாக சேமியில் வைக்கப்பட்டது. மற்ற குளிரூட்டும் நாளில், விலங்குகள் நாலாக்ஸோன் அல்லது சால்னை (அவை இனச்சேர்க்கைக்கு முன்பு பெற்றிருந்தவை) ஒரு ஊசி பெறும், மற்றும் ஐந்து நிமிடங்களுக்கு இடைப்பட்ட அறையில் வைக்கப்பட்டன. அடுத்து, ஒரு பிந்தைய சோதனை நடத்தப்பட்டது, pretest ஒத்த. சேம்பர் விருப்பத்தேர்வை தீர்மானிக்க, முன்னுரிமை மற்றும் பிந்தைய சோதனை போது ஜோடியாக அறை கழித்த நேரம் ஒப்பிடுகையில். புள்ளியியல் பகுப்பாய்வுக்கு, ஜோடியாக t சோதனைகள் முன்னுரிமை மற்றும் வேறுபாடு மதிப்பெண்களை ஒப்பிடுவதற்குப் பயன்படுத்தப்பட்டன, மேலும் முன்னணி மற்றும் பிந்தைய சோதனைகளின் போது ஜோடி சேம்பரில் நேரம் மற்றும் பாலியல் நடத்தைக்கு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க CPP உருவாக்கப்பட்டது என்பதை தீர்மானிக்க பயன்படுத்தப்பட்டது. p <0.05 குறிப்பிடத்தக்கதாக கருதப்பட்டது.

பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டுவதில் உள்ளார்ந்த VTA naloxone இன் விளைவுகள்

பரிசோதனை வடிவமைப்பு.

VTA இல் குறிப்பாக EOP நடவடிக்கை என்பதை பாலியல் அனுபவத்தில் தூண்டிய மாற்றங்களின் விளைவுகளுக்கு பொறுப்பானவர்கள், நாலோகோன் அல்லது சால்னை உள்ளிட்ட ஐந்து நாட்களுக்கு முன்னர் VTA இல் விலங்குகளுக்கு உட்செலுத்தப்பட்டது. நடத்தை சமன்பாடு ஒழுங்குமுறை நாலாக்ஸோன் பரிசோதனையில் ஒத்திருந்தது. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் ஒரு விந்துதள்ளல் அல்லது வரை வரை எக்ஸ்எம்எல் வரை தொடர்ச்சியான நாட்களில் துணையாக அனுமதிக்கப்பட்டன. ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண்களை அறிமுகப்படுத்துவதற்கு பதினைந்து நிமிடங்கள் முன், ஆண் எலிகள் நாக்சோனை (5 μg / μl ஒரு ஹெர்மீஸ்ஸ்பியர், எக்ஸ்எம்எக்ஸ் μl தொகுதி, ஜலதோஷத்தில் வெட்டப்பட்டது) அல்லது உப்பு (1 μl அரைக்கோளத்தின்) இருவழி உரங்களை பெற்றது. இருதரப்பு நுண்ணுயிரிகளும் 10 மைல் இடைவெளியில் 0.5 μl / நிமிடத்தின் ஓட்ட விகிதத்தில் நிர்வகிக்கப்பட்டன, தொடர்ந்து கூடுதலாக 0.9 நிமிடம் ஊசிமுனைக்குழாய் வெளியேற்றப்பட்ட இடத்திலிருந்து வெளியேற்றப்பட்டது. உட்செலுத்தல் கேனிலா பதிலாக போலி cannula மற்றும் தூசி தொப்பி பதிலாக. இனப்பெருக்கம் (சோதனை நாள்) இறுதி நாளிலிருந்து ஒரு வாரம் கழித்து, அனைத்து விலங்குகளும் நாக்சோனை அல்லது சால்னை உட்செலுத்துவதன் மூலம் மறுபிறப்புடன் ஒன்றாக இணைக்கப்படுகின்றன. படம் 3A பரிசோதனை வடிவமைப்பை கோடிட்டுக்காட்டுகிறது. தரவு nanoxone பரிசோதனையில் விவரித்தார் என தரவு பகுப்பாய்வு நடத்தப்பட்டது.

கூனி அறுவை சிகிச்சை.

ஆண் எலிகள் கெடமைன் (0.1 mg / ml) மற்றும் xylazine (0.87 mg / ml) ஆகியவற்றின் intraperitoneal ஊசி (0.13 மில்லி / கி.கி) மற்றும் ஒரு ஸ்டீரியோடாகிக் கருவியில் (கோப்ஃப் இண்டெலேட்ஸ்) வைக்கப்பட்டு மயக்கமடைந்தன. இருதரப்பு 21-gauge guide cannulas (Plastics One) என்றழைக்கப்படும் மண்டை ஓடுகளில் உள்ள மண்டை ஓடுகளில் VTA நோக்கி -4.8 மிமீ AP, Bregma இருந்து ± 0.75 மிமீ எம்.எல்.ஏ. பக்ஸினோஸ் மற்றும் வாட்சன் (2013). கன்சுலாஸ் பல் அக்ரிலிக் கொண்டு பாதுகாக்கப்பட்டனர், அது மண்டைக்குள் மூன்று திருகுகள் அமைக்கப்பட்டது. விலங்குகள் ஒரு வாரம் ஒரு வாரம் மீட்பு காலத்தில் வழங்கப்பட்டன, மற்றும் நடத்தை சோதனை போது பயன்படுத்தப்படும் கையாளுதல் மற்றும் ஊசி நடைமுறைகள் habitation தினசரி கையாளப்பட்டன.

கன்னு வேலை வாய்ப்பு சரிபார்ப்பு.

வி.டி.ஏ துல்லியமாக இலக்குவைக்கப்பட்டதை உறுதிப்படுத்துவதற்கு TH- இம்முனோசோனிங்கைப் பயன்படுத்தி கேனால்களைப் படியுங்கள். முறையான இடங்கள் கொண்ட விலங்குகள் மட்டுமே பகுப்பாய்வுகளில் சேர்க்கப்பட்டன (இறுதி குழு அளவுகள்: அனுபவமிக்க உப்பு n = 8; அனுபவம் வாய்ந்த நாக்சோன் n = 6). VTA க்கு வெளியே இயக்கிய உள் VTA நாலாக்ஸோன் ஊசி மூலம் பெறப்பட்ட மூன்று விலங்குகள் "தவறவிட்ட" ஊசி குழுவில் ஒன்றாக இணைக்கப்பட்டுள்ளன. தவறான குழு உடற்கூறியல் கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் மன்-விட்னி ஆகியவற்றிற்கு தனித்தனியாக ஆய்வு செய்யப்பட்டது U சோதனையை இறுதி சோதனை நாளில் நாலோசோன் மற்றும் உப்பு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுடன் நடத்தை ஒப்பிட்டுப் பயன்படுத்தப்பட்டது.

பொருத்தம்-தொடர்புடைய சூழல்-தூண்டிய pERK வெளிப்பாடு

பரிசோதனை வடிவமைப்பு.

VTA மற்றும் NAC இல் உள்ள VTA மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாட்டில் MOR செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தக்கூடிய கூண்டு அனுபவத்தை பெறும் கூண்டுக்கு வெளிப்பாடு காட்டப்பட்டுள்ளது (பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்). எனவே, இனச்சேர்க்கை சூழல் பாலியல் வெகுமதிக்கு கணிசமான ஒரு சூத்திரமாக உள்ளது. உடலுறவு அனுபவத்தில் மோரோ செயல்படுத்துதல் என்பது, அடுத்தடுத்த நிபந்தனைக்குட்பட்ட கோடு தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் செயல்பாட்டிற்கு தேவைப்படுகிறதா என்பதை தற்போதைய ஆய்வு பரிசோதித்தது. நாக்சோன் அல்லது சால்னை செம்மையாக்க அரங்கில் இடமாற்றம் செய்வதற்கு முன்னர் திட்டமிடப்பட்ட முறையாக (ip) XNUM நிமிடம் நிர்ணயித்தல் மற்றும் இனப்பெருக்கத்திற்கு (அனுபவம்) ஒரு ஏற்றுக்கொள்ளும் பெண் அறிமுகம், அல்லது கையாளுதல் கூண்டுக்குள்ளேயே பெண் (நேராக சூழல், அப்பாவியாக). இவ்வாறு, நான்கு சோதனைக் குழுக்கள் உருவாக்கப்பட்டன: அனீவ் சால், அனுவல் என்எல்எக்ஸ், எக்ஸ்ப் ஸல், எக்ஸ்ப் NLX. இறுதி சடங்கு அமர்வுக்கு ஒரு வாரம் கழித்து, ஒவ்வொரு குழுவிலிருந்தும் பாதிக்கும் மேற்பட்ட விலங்குகளானது, இனச்சேர்க்கை கூண்டிற்கு (வெளிப்புற ஆண்கள்: பாலின-தொடர்புடைய நிபந்தனைக்குரிய குறிப்புக்கள்) அல்லது கூண்டில் (அப்பாவி ஆண்களுக்கு: nonsalient / நடுநிலை குறிப்புகளை) கையாளுதல், அதற்கு பதிலாக எந்த கூண்டுகள் மற்றும் வீட்டில் கூண்டுகள் (அடிப்படை pERK வெளிப்பாட்டை தீர்மானிக்க) இருந்தது. இந்த சோதனையான முரண்பாடு 30 குழுக்களை உருவாக்கியது: அன்னிய சல்-நோ கியூ, அனீவ் சால் + க்யூ, அனீவ் NLX- நோ கோல், அனீவ் NLX + கோல், எக்ஸ்ப் சல்-நோ கோல், எக்ஸ்ப் சல் + க்யூ, எக்லாஸ் NLX- நோ கோல், எக்ஸ்ப் NLX + கோல் (n = NNUM NLX-No Cue தவிர ஒவ்வொன்றும் = n = 3). விலங்குகள் வெளிப்பாடுக்குப் பிறகு, 10- XNUM நிமிடங்களில் விலங்குகள் அழிக்கப்பட்டன. கட்டுப்பாடு விலங்குகள் தங்கள் வீட்டில் கூண்டுகள் இருந்து நீக்கப்பட்டு மற்றும் ஒரே நேரத்தில் perfused.

இம்முனோஹி்ஸ்டோகெமிஸ்ட்ரி.

மேலே குறிப்பிட்டுள்ளபடி பிரித்தல் மற்றும் தடுப்பாற்றல் தடுப்பு மருந்துகள் நடத்தப்பட்டன. இங்கே, நாங்கள் P42 மற்றும் P44 MAP Kinases ERK1 மற்றும் ERK2 ஆகியவற்றிற்கு எதிராக முயல் பாலிக்ளோணல் ஆன்டிபாடினைப் பயன்படுத்தினோம் (PXK; 1: 4 X; செல் சிக்னலிங் தொழில்நுட்பம்). முதன்மை ஆன்டிபாடி இலக்கியத்தில் பரவலாக வகைப்படுத்தப்பட்டுள்ளது (ரோக்ஸ் அண்ட் பிளெனிஸ், 2004; மர்பி மற்றும் பிளெனிஸ், 2006; ஃப்ரோஹ்மாடர் மற்றும் பலர்., 2010). மேலும், முதன்மையான ஆன்டிபாடினைத் தவிர்த்து அனைத்து நோய்த்தாக்கம் மற்றும் எலி மூளையின் திசுக்களின் மேற்கத்திய குண்டுவீச்சு பகுப்பாய்வு ஆகியவை தடையற்ற மூலக்கூறு எடையில் இரண்டு பேண்டுகளை வெளிப்படுத்தின.

தரவு பகுப்பாய்வு.

pERK-immunoreactive (-IR) உயிரணுக்கள் ஒரு மூளையின் பகுதியிலுள்ள ஒரு கேமரா லுசிடா வரைதல் குழாயைப் பயன்படுத்தி இணைக்கப்பட்டன. லெயிகா DMRD நுண்ணோக்கி: NAc [கோர் (சி) மற்றும் ஷெல் (எஸ்); 400 × 600 μm; நடுத்தர முன்னுரிமையும்; mPFC; முன்புற சிங்குலேட் ஏரியா (ACA); பிரைலிபிக் கோர்டெக்ஸ் (பிஎல்); ஊடுகதிர் புறணி (IL); ஒவ்வொரு அத்தியாயத்திற்கும் ஒவ்வொரு அத்தியாயத்திற்கும் இடையே உள்ள வேறுபாடு, எ.கா. 600 × 800 μm;]; caudate-putamen (CP; 800 × 800 μm), மற்றும் basolateral amygdala (BLA; பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்; ஃப்ரோஹ்மாடர் மற்றும் பலர்., 2010; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்., 2010). இரண்டு பிரிவுகளில் மூளையின் பகுதியையும், ஆய்வுகள் பற்றிய நிலையான பகுதியிலுள்ள செல்கள் எண்களின் எண்ணிக்கையும் கணக்கிடப்பட்டது2. குழுவின் வழிமுறையை கணக்கிடுவதற்காக இரண்டு எண்ணிக்கைகள் விலங்குக்கு சராசரியாக இருந்தன. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த அல்லது அப்பாவிக் குழுக்களில் குழு சராசரியானது இரண்டு வழி ANOVA (காரணிகள்: மருந்து சிகிச்சை (NLX அல்லது சால்) மற்றும் கோல் (கோல் அல்லது நோ கோல்) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி ஒப்பிடுகையில் பிந்தைய ஹாக் Holm-Sidak அல்லது Mann-Whitney மொத்த சோதனைகள் ஒரு ஒப்பீட்டு அளவு பொருத்தமான எங்கே ஒப்பிட்டு p <0.05. பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகளின் NAc ஷெல்லில், காரணிகளின் முக்கியத்துவத்தை நோக்கி ஒரு வலுவான போக்கு இருந்தது, இதனால், உமிழ்நீர் (சால்-நோ கியூ) மற்றும் சலைன் கியூ (சால் + கியூ) குழுக்களை மட்டுமே ஒப்பிடுவதற்கு ஜோடிவரிசை ஒப்பீடுகள் நடத்தப்பட்டன.

படங்கள்.

டிஜிட்டல் படங்கள் சிடிசி கேமரா (மேக்ரோஃபயர், ஆப்டிரோனிக்ஸ்) உடன் இணைக்கப்பட்டன லெயிகா நிலையான கேமரா அமைப்புகளுடன் நுண்ணோக்கி (DM5000B). படங்கள் Adobe Photoshop X மென்பொருள் மென்பொருளில் இறக்குமதி செய்யப்பட்டன. பிரகாசம் மற்றும் மாறுபாட்டின் சரிசெய்தல் தவிர வேறு எந்த விதத்திலும் படங்கள் மாற்றப்படவில்லை.

முடிவுகள்

VTA டோபமைன் கலங்களில் செக்ஸ் அனுபவத்தை ஏற்படுத்திய மாற்றங்கள்

பாலியல் அனுபவம் VTA டோபமைன் சோமா அளவு குறைவு விளைவாக (படம். 1ஒரு சி). பாலியல் அனுபவம் கணிசமாக VTA TH-IR செல்கள் (பகுதி: F(1,31) = 23.068, p <0.001; சுற்றளவு, F(1,31) = 18.225, p <0.001). நேரத்தின் முக்கிய குறிப்பிடத்தக்க விளைவும் இருந்தது (பகுதி: F(2,31) = 6.377, p = 0.005; சுற்றளவு, F(2,31) = 4.389, p = 0.021) மற்றும் அனுபவமும் நேரமும் (பகுதி: F(2,31) = 5.284, p = 0.011; சுற்றளவு, F(2,31) = 4.347, p = 0.022). பாலின அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளைக் காட்டிலும் பாலியல் அனுபவமுள்ள விலங்குகள் பாலியல் நடத்தையில் கடைசி நாளான TH-IR அணுக்களின் பரப்பளவு மற்றும் எல்லைகள் கணிசமாக குறைக்கப்படுகின்றன என்று கணித ஒப்பீடுகள் தெரிவிக்கின்றன [படம். 1B, பகுதி: p = 0.002 (1), p <0.001 (7 டி); C, சுற்றளவு: p = 0.009 (1), p <0.001 (7 ஈ)]. TH-IR நியூரான்களின் சோமா அளவு கடைசி இனச்சேர்க்கை அமர்வுக்குப் பிறகு அடிப்படை 31 d க்கு மாற்றியமைக்கப்பட்டதால், வெகுமதி விலகிய காலத்தைத் தொடர்ந்து பாலியல் நடத்தையின் விளைவு சிதறடிக்கப்படுகிறது (படம். 1B, பகுதி: p = 0.798; C, சுற்றளவு: p = 0.785). பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய மாற்றங்கள் எந்த நேர புள்ளிகளிலும் சுற்றறிக்கையில் கண்டறியப்படவில்லை (படம். 1D). VTA டோபமைன் சோமா அளவு குறைப்பு தினசரி இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் சார்ந்து இல்லை, ஐந்து இருபது வயதுடைய அமேசிங் அமர்வுகள் போது இனச்சேர்க்கை அனுபவம் ஒரு குறைக்கப்பட்ட VTA டோபமைன் சோமா அளவு (படம். 2A,B, மின் எச், பகுதி: p = 0.004; சுற்றளவு: p <0.001). இதற்கு நேர்மாறாக, சப்ஸ்டாண்டியா நிக்ராவில் பாலியல் அனுபவம் TH-IR சோமா அளவை பாதிக்கவில்லை (படம். 2C, நான்-ஜே, பகுதி: p = 0.13; சுற்றளவு: p = 0.16) அருகிலுள்ள VTA அல்லாத TH-IR நரம்பணுக்களில் (அல்லது சோமா அளவு மாற்றப்பட்டது)படம். 2D, மின் எச், பகுதி: p = 0.46; சுற்றளவு: p = 0.45).

படம் 1. 

VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் எண்டோஜெனிய ஓபியோய்டு-தூண்டப்பட்ட சோமா அளவு மாற்றங்கள். A, பாலியல் அப்பாவியாக மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் இருந்து VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் பிரதிநிதித்துவம் படங்கள் இறுதி செறிவு அமர்வு பிறகு XAMX அளவு குறைப்பு காட்டும். அளவுகோல், 7 μm. பாலியல் அனுபவம் (Exp, கருப்பு பார்கள்) பகுதியில் குறிப்பிடத்தக்க குறைப்பு ஏற்பட்டுள்ள அளவைக் காட்டிய அளவிடக்கூடிய தரவுB; μm இல்2) மற்றும் சுற்றளவு (C; VM டோபமைன் கலங்களின், μm இல்), 1 d (நேர்மையானது, எக்ஸ்ப்; n = 6) மற்றும் 7 d (நேர்மையான, n = 5; , காலாவதி விவரம் n = 6), ஆனால் 31 d (நேர்மையற்ற, n = 6; , காலாவதி விவரம் n = 8) பாலியல் அப்பாவி கட்டுப்பாடுகள் (அப்பாவியாக, வெள்ளை பார்கள்) ஒப்பிடுகையில், இறுதி இனச்சேர்க்கைக்குப் பிறகு. 84 அல்லது 1 மணிக்கு அப்பாவி கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடும்போது அனுபவம் ஆண்களில் பகுதி 7% குறைக்கப்பட்டது. சுற்றளவு 91.6 மற்றும் 90 d இல் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடுகையில் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்களில் 1 மற்றும் XNUM% ஆக குறைக்கப்பட்டது. சுற்றறிக்கையில் எந்த விளைவும் இல்லை (D). பகுதியில் இந்த டோபமைன் செல் சிதைவு (E) மற்றும் சுற்றளவு (F) நாக்சோன் (NLX, n = 8), ஆனால் உப்பு (சால், n = 7) இனச்சேர்க்கை போது சிகிச்சை, பாலியல் அப்பாவியாக கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடுகையில் இறுதி கருத்தியல் அமர்வு பிறகு X D (சால், n = 5; NLX, n = 6). தரவு ± ± SEM குறிக்கும்; * அதே நாளில் பாலியல் அப்பாவி கட்டுப்பாட்டோடு ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் உள்ளது (B, C) அல்லது பாலுணர்வைக் கொண்ட பாலின அப்பாவிக் கட்டுப்பாட்டுடன் ஒப்பிடுகையில்,E, F).

படம் 2. 

பாலியல் அனுபவம், சர்க்காவின் நிகோரா டோபமைன் நியூரான்கள் அல்லது VTA நோன்டோபமைன் நரம்பணுக்களில் சோமா அளவைக் குறைக்கவில்லை. VTA TH-IR நரன் சொமா பகுதி (A; μm இல்2) மற்றும் சுற்றளவு (B; (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகளில், μm இல் தொடர்ச்சியான நாட்களில் விட வாரம் இரண்டு முறை இணைக்கும் அனுபவம் பெற்றது. சப்ஸ்டியானியா நிக்ரா TH-IR சோமா பகுதி (C) மற்றும் VTA அல்லாத TH-IR சோமா பகுதி (D) பாலியல் அப்பாவியாக (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (கருப்பு) விலங்குகள். தரவு ± ± SEM குறிக்கும்; * பாலியல் அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளுடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமான வித்தியாசம் உள்ளது. டி.ஆர்.ஆர் (பழுப்பு) நரம்புகளைக் காட்டிய பிரதிநிதித்துவ படங்கள்,E), மற்றும் அனுபவம் (F) ஆண்கள். G, H, அம்புக்குறி மூலம் சுட்டிக்காட்டப்பட்ட நியூரானின் உயர்-உருப்பெருக்கம் படம் E மற்றும் F முறையே. நிஸ்ல்-படிந்த நியூரான்கள் இந்த படங்களில் நீல நிறத்தில் காட்டப்பட்டுள்ளன. SN இல் TH- ஐஆர் நரம்பணுக்களைக் காட்டும் பிரதிநிதித்துவ படங்கள்,I) மற்றும் அனுபவம் (J) ஆண்கள். அளவுகோல் பார்கள்: E-J, 20 μm.

VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட சோமா அளவு குறைப்பு ஓபியோட் ஏற்பி செயல்படுத்தும் சார்ந்து இருக்கிறது

பாலியல் அனுபவங்களால் ஏற்பட்டுள்ள VTA டோபமைன் நரன் சோம அளவை குறைப்பதென்பது ஒவ்வொரு ஈர்ப்பு அமர்வுக்கு முன்பாக நிர்வகிக்கப்படாத MOR MOR antoxist naloxone மூலம் தடுக்கப்பட்டது. இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளுக்கு முன் நாலோசோன் சிகிச்சை பகுதி மீது குறிப்பிடத்தக்க தாக்கத்தை ஏற்படுத்தியது (F(1,22) = 4.738, p = 0.041) மற்றும் சுற்றளவு மீது குறிப்பிடத்தக்க விளைவை நோக்கி போக்கு (F(1,22) = 2.892, p = 0.052). அனுபவம் மற்றும் நாலொக்சோன் சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றிற்கும் இடையேயான குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு பகுதி (F(1,22) = 5.578, p = 0.027) மற்றும் சுற்றளவு (F(1,22) = 8.167, p = 0.009). பாலூட்டினால் பாதிக்கப்பட்ட விலங்குகளில் பாலியல் அனுபவம் கணிசமாக குறைக்கப்படுகிறது, மற்றும் பாலின அப்பாவியாக இருக்கும் பாலின அப்பாவிக் குழந்தைகளுடன் ஒப்பிடுகையில் கடந்த கால கருவி அமர்வுக்குப் பிறகு VTA டோபமைன் நரம்புகள் 7 d இன் பரப்பளவு குறைக்கப்பட்டது.படம். 1E, பகுதி: p = 0.018; F, சுற்றளவு: p = 0.007). இதற்கு மாறாக, பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகள் நாக்சோனுக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அப்பாவி ஆண்களிடம் வேறுபடுவதில்லை (படம். 1E, பகுதி: p = 0.483; F, சுற்றளவு: p = 0.330). கூடுதலாக, அனுபவம் வாய்ந்த உப்பு விலங்குகளின் சோமா அளவானது அனுபவமிக்க நாலோசோன் விலங்குகளுடன் ஒப்பிடுகையில் கணிசமாக குறைக்கப்பட்டது (படம். 1E, பகுதி: p = 0.002; F, சுற்றளவு: p = 0.002). நாலோசோன் இந்த விளைவை பாலியல் அனுபவத்திற்கு குறிப்பிட்டது, ஏனெனில் நாலோசோன் சிகிச்சை தனியாக சிகிச்சை பெற்ற கட்டுப்பாடுகள் கொண்ட பாலியல் அப்பாவியாக நாலாக்ஸன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களில் TH- ஐஆர் செல் சோமா அளவை பாதிக்கவில்லைபடம். 1E,F). மேலும், அனுபவம் தூண்டப்பட்ட சோமா அளவு குறைப்பு மீதான நாக்ஸோக்கோனின் இந்த விளைவு பாலியல் நடத்தையில் நாலாக்ஸனின் விளைவுகளால் அல்ல, ஏனெனில் நடத்தல் நடத்தை கணிசமாக வேறுபடவில்லை, ஏனெனில் நாலோசோன்- மற்றும் சால்ன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுக்கு இடையே வேறுபாடு ஏற்படவில்லை, தவிர, முதல் மற்றும் ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளின் போது நாலோசோன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களில் (பிந்தைய விந்து இடைவெளி)p = 0.03 மற்றும் p = 0.004, முறையே). இரு உமிழும்- மற்றும் நாலாக்ஸோன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களும் ஐந்து இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் ஒவ்வொன்றிலும் விந்துதூக்கத்திற்கு ஒத்துழைக்கின்றன.

பாலியல் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட மோர்ஃபின் வெகுமதி சகிப்புத்தன்மை

VTA இல் EOP நடவடிக்கை மூலம் VTA டோபமைன் சொமா அளவுகளில் பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகள் வெளிப்புற ஓபியுடன்களைப் பதிவாகியுள்ளன.ஸ்கில்ரேர்-டவோன் எட்., எக்ஸ்; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007). எனவே, இயற்கையான வெகுமதி-தூண்டப்பட்ட VTA டோபமைன் செல் சிஸ்டீசிட்டி ஓபியேட் மோர்ஃபினுக்குப் பிரதிபலிக்கிறதா என்பதைப் பரிசோதித்தது. உண்மையில், பாலியல் அனுபவம் நாட்பட்ட ஓபியேட்ஸ் விளைவுகளை போலவே,ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007). பாலியல் ரீதியாக அனுபவம் வாய்ந்த ஆண்களுக்கு ஒரு CPP ஐ XMX mg / kg மோர்ஃபின் டோஸ் உருவாக்கத் தவறிவிட்டது; ஆயினும், பிந்தைய சோதனை போது உப்பு-ஜோடியாக சேம்பர் ஒப்பிடுகையில் morphine- ஜோடியாக அறை அதிக நேரம் செலவழிப்பதன் மூலம் சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது, பாலியல் அப்பாவியாக ஆண்கள் இந்த டோஸ் ஒரு CPP அமைக்க வேண்டும்படம். 3; p = 0.039). பாலுணர்வு மற்றும் அனுபவம் வாய்ந்த குழுக்கள் இருவரும் மோர்ஃபின் அதிக அளவு கொண்ட உப்பு கலந்த அறைகளுடன் ஒப்பிடுகையில் மார்பின்-ஜோடியாக சேமியில் கணிசமாக அதிக நேரம் செலவழித்தனர்: 5.0 mg / kg (படம். 3; அனுபவமற்ற: p = 0.029; காலாவதி விவரம்: p = 0.012) மற்றும் 10.0 mg / kg (படம். 3; அனுபவமற்ற: p <0.001; காலாவதியானது: p = 0.002).

படம் 3. 

மார்பின் வெகுமதிக்கு பாலியல் அனுபவங்களின் விளைவுகள். டைம்ஸ் (சால்) அல்லது மோர்ஃபின் ஜோடியாக (மோர், எக்ஸ்எம்எல், எக்ஸ்எம்எல், எக்ஸ்எம்எல், எச்.ஜி.எம். n = 10-13) அல்லது அனுபவம் (Exp, n = 9- 13) ஆண்கள். தரவு ± ± SEM என வழங்கப்பட்டது; * அதே விலங்குகளுக்குள்ளே சால்-ஜோடி அறைக்கு ஒப்பிடும்போது கணிசமான வித்தியாசம் உள்ளது. NS, குறிப்பிடத்தக்கது அல்ல.

இனப்பெருக்க நடவடிக்கையின் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டக்கூடியது ஓபியோய்ட் ரிசொப்டர் செயல்பாட்டில் சார்ந்துள்ளது

இதுவரை கண்டுபிடிப்புகள், VTA டோபமைன் நரம்பணுக்களின் வளிமண்டலத்தில் நீண்டகால மார்பின் அல்லது ஹீரோயின் சுய-நிர்வாகத்தின் விளைவுகளுக்கு ஒத்ததாக இருக்கும்,ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). VTA டோபமைன் சோமா-அளவு குறைப்பு வெகுமதி கற்றல் மற்றும் குறிப்பாக பாலியல் அனுபவத்தை ஊக்குவிப்பு மற்றும் செயல்திறன் அடிப்படையில் பாலியல் நடத்தை வசதிகளை எளிதாக்குகிறது என்று hypothesised. இந்த கருதுகோள் சோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்டது, நாலோக்ஸனைப் பயன்படுத்தி நாலோகோனை பயன்படுத்தி, பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டுவதன் மூலம் பாலியல் அனுபவத்தை ஏற்படுத்துவதன் விளைவாக, ஐந்து தினசரி செக்ஸ் அமர்வுகளில் ஏற்படும். தரவு வழங்கப்படுகிறது படம் 4 முதல் மற்றும் ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளுக்கு மட்டுமே, இவற்றில் சிறந்தது, இனச்சேர்க்கை நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டுவதற்கான சிறந்த விளக்கத்தை அளிக்கிறது. கூடுதலாக, இனப்பெருக்க அமர்வுகளின் போது நாக்ஸோக்கோனின் சிகிச்சையின் நீண்ட கால விளைவுகள், செவ்வியல் நடத்தை அனுபவம்-தூண்டக்கூடிய வசதிகளை பராமரிப்பதில் சோதனை செய்யப்படுகின்றன. படம் 4A சோதனை வடிவமைப்பு காட்டுகிறது. பாலியல் நடத்தை அனைத்து அளவுருக்கள் மீது பொருத்தம் அமர்வு ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவு இருந்தது (ஏற்ற செயலற்ற நிலை: F(2,55) = 11.286, p <0.001; ஊடுருவல் தாமதம்: F(2,55) = 8.767, p <0.001; விந்துதள்ளல் தாமதம்: F(2,55) = 10.368, p <0.001) மற்றும் ஏற்றுவதற்கு தாமதங்களில் நலோக்சோன் சிகிச்சை (F(1,55) = 6.585, p = 0.013) மற்றும் intromission (F(1,55) = 7.863, p = 0.007). நாக்சோனைச் சேர்ந்த விலங்குகள் முதல் பாலூட்டும் அமர்வு சமயத்தில் பாலியல் நடத்தையை பாதித்துள்ளன, ஏனெனில் நாலோசோன் மிருகங்கள்,p = 0.002) மற்றும் intromission (p = 0.002) இனச்சேர்க்கையின் முதல் நாளில் உப்பு கட்டுப்பாடுகள் ஒப்பிடுகையில். ஆரம்ப பாலியல் நடத்தை மீது இந்த நாலோசோன் விளைவு பாலியல் அனுபவம் குறைக்கப்பட்டது மற்றும் எந்த இனச்சேர்க்கை அமர்வுகள் எந்த காலத்தில் காணப்படவில்லை (டேபிள் 1). மேலும், ஐந்து இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் ஒவ்வொருக்கும் முன் நாலொக்சோன் நிர்வாகம் பாலியல் அனுபவத்தில் பாலியல் அனுபவத்தின் ஆரம்ப வசதிகளைத் தடுக்கவில்லை. பாலியல் அனுபவங்களின் வலுவூட்டல் விளைவுகளுடன் ஒத்துழைப்புடன், உப்பு சிகிச்சை அளித்த ஆண்களின் எண்ணிக்கை குறைந்து,படம். 4B; p = 0.032) intromission (படம். 4C; p = 0.033) மற்றும் விந்துதள்ளல் (படம். 4D; p <0.001) முதல் இனச்சேர்க்கை அமர்வுடன் ஒப்பிடும்போது ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வின் போது, ​​இது பாலியல் நடத்தைக்கு வசதியைக் குறிக்கிறது. இதேபோல், நலோக்சோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்கள் ஏற்றுவதற்கு கணிசமாக குறுகிய தாமதங்களைக் காட்டினர் (படம். 4B; p <0.001), ஊடுருவல் (படம். 4C; p <0.001), மற்றும் விந்துதள்ளல் (படம். 4D; p = 0.017) முதல் நாள் ஒப்பிடும்போது ஐந்தாவது. மேலும், நாலாக்ஸன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுக்கு ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வு போது உறைந்திருக்கும் எந்தவொரு செயலிலும் உப்பு கட்டுப்பாடுகளைக் கொண்டிருக்கவில்லை.

படம் 4. 

பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டுவதில் உள்ளார்ந்த ஓபியாய்டுகள் முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளன. A, பரிசோதனை வடிவமைப்பு. B-D, சால்னைக் கொண்ட ஆண்களுக்கு பாலியல் நடத்தை அளவுருக்கள் (சால், வெள்ளைக் கம்பிகள், n = 11) அல்லது naloxone (NLX; கருப்பு பார்கள், n = 12) முறைமை நிர்வாகம். காண்பிக்கப்பட்ட தரவு ஏற்றுவதில் தாமதம் ஆகும் (B; வினாடிகள்), உள்நோக்கம் (C; விநாடிகள்), மற்றும் விந்துD; விநாடிகளில்) ஐந்து நாட்களுக்கு தொடர்ந்து ஐந்து நாட்களில் 1 மற்றும் 5 நாட்களில். கூடுதலாக, ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுக்குப் பிறகு, இறுதிச் சேர்க்கைப் பரிசோதனைக்கான தரவு, 7 d. தரவு ± ± SEM என வழங்கப்படுகிறது; + சிகிச்சையளிக்கும் நாட்களில் 1 மற்றும் 5 இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது; * சோதனை நாட்களில் சோதனை நாளிலும், நாள்முதல் கணிசமான வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது; நாளொன்றுக்கு நாலோசோன் மற்றும் உப்புக்கள் குழுக்களிடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டை # குறிக்கிறது.

அட்டவணை 1. 

இனப்பெருக்கம் செய்வதற்கு முன்னதாக நலொக்சோன் நிர்வாகம் முதல் நாளன்று இனப்பெருக்கத்தை அதிகரித்தது

இதற்கு மாறாக, பாலியல் அனுபவத்தில் அமர்ந்துள்ள நாக்சோனைன் சிகிச்சையானது, இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் அனுபவமிக்க தூண்டுதலுக்கான வசதிகளை ஏற்படுத்துவதை தடுக்கிறது. சோதனை நாள் ஒரு naloxone உட்செலுத்தல் இல்லாத நிலையில் இறுதி கருவி அமர்வு பிறகு 7 d நடத்தப்பட்டது. உப்புத்திறன் கட்டுப்பாட்டு ஆண்களுக்கு எதிர்பார்க்கப்படும் அனுபவம் தூண்டப்பட்ட பாலியல் நடத்தையை காட்டியது. குறிப்பாக, ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வு மற்றும் இறுதி சோதனை நாளுக்கு இடையில் ஏற்ற, உள்நோக்கம் மற்றும் விந்துதளம் ஆகியவை வேறுபடவில்லைபடம். 4பி டி). அதேசமயத்தில், நாலொக்சோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுக்கு,படம். 4B; p = 0.033), உள்நோக்கம் (படம். 4C; p = 0.036) மற்றும் விந்துதள்ளல் (படம். 4D; p = 0.049) சோதனை நாளில் ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுடன் ஒப்பிடுகையில். மேலும், சோதனையின் நாளில் நாலோசோன் மிருகங்கள் உப்புத்தன்மையுள்ள ஆண்களை விட மெதுவாக இருப்பதாக கண்டறியப்பட்டது.படம். 4B; p = 0.017) மற்றும் intromission (படம். 4C; p = 0.043). இவ்வாறு, நாலோசோன் சிகிச்சை பராமரிப்பு தடுக்கப்பட்டுள்ளது, ஆனால் ஆரம்ப, அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய பாலியல் நடத்தை எளிதாக்குதல் அல்ல. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் EOP- தூண்டப்பட்ட VTA டோபமைன் நரன் சிதைவுக்கான இயற்கை பங்களிப்புக்கான நீண்டகால வெளிப்பாடு மீதான ஒரு முக்கியமான பங்கைக் காட்டுகிறது.

பல கூடுதல் கட்டுப்பாட்டு சோதனைகள் பாலியல் நடத்தை நீண்ட கால வலுவூட்டல் இழப்பு மீது ஓபியோட் ரிசொப்டர் முற்றுகையின் விளைவு இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் நாலோசோன் நிர்வாகத்தின் குறைபாடு இருந்து சுதந்திரம் ஏற்பட்டது என்பதை தீர்மானிக்க நடத்தப்பட்டது (படம். 5A,B), நீண்ட கால இழப்புக்கு குறிப்பிட்டதாக இருந்தன, ஆனால் இனப்பெருக்கத்தின் குறுகிய கால பராமரிப்பு அல்ல (படம். 5E,F), நாலோக்சோன் தனியாக தினசரி வெளிப்பாட்டினால் ஏற்படவில்லை (படம். 5C,D), மற்றும் naloxone-treated ஆண்கள் பாலியல் வெகுமதி இழப்பு ஏற்படும் இல்லை (படம். 5G,H). முதலாவதாக, பாலியல் அனுபவத்தை பெற்ற போது நாக்ஸோனைன் இல்லாததால் பாலியல் அனுபவத்தை பெற்றிருந்தால், நாலொக்சோன் இல்லாதிருந்தால் பாலியல் அனுபவத்தை அடைந்தால், நாலாக்ஸோன் அல்லது சால்னை இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் நிர்வாணப்படுத்தி,படம். 5A). இனப்பெருக்கம் செய்வதில் இனச்சேர்க்கை நாள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவாக இருந்தது (படம். 5B; F(2,27) = 30.031, p = 0.038) மற்றும் intromission (டேபிள் 2; F(2,27) = 10.686, p = 0.048). செரிமானத்திற்கான தாமதத்திற்கு நாள் பொருந்தாது என்பதில் எந்த முக்கிய விளைவும் இல்லை (டேபிள் 2; F(2,27) = 2.388, p = 0.109) மேலே விவரிக்கப்பட்டதைப் போலவே, இனச்சேர்க்கையின் போது நாலோசோன் சிகிச்சை ஆரம்பத்தில் ஐந்து பாலியல் அனுபவம் அமர்வுகள் போது பாலியல் நடத்தை வசதிகளை பாதிக்கவில்லை. இரு குழுக்களும் (சையீன்- மற்றும் நாலாக்ஸோன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுக்கள், இறுதி இனச்சேர்க்கை பரிசோதனையின் போது பெறப்பட்ட சிகிச்சையால் தீர்மானிக்கப்பட்டன; இருவரும் இனச்சேர்க்கையில் நைலாக்கோன் பெற்றனர்) நாள் 5 உடன் ஒப்பிடப்பட்ட பாலியல் நடத்தையை ஆர்ப்பாட்டம் செய்தனர்,படம். 5B; உப்பு: p = 0.033; நலோக்ஸோன்: p = 0.014) மற்றும் intromission (டேபிள் 2; உப்பு: p = 0.034; நலோக்ஸோன்: p = 0.026). இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனையின் நாளில் நாலாகோன் அல்லது சால்னை பெற்ற விலங்குகளை நீண்ட தாமதங்கள் (படம். 5B; உப்பு: p = 0.018; நலோக்ஸோன்: p = 0.029) மற்றும் intromission (டேபிள் 2; உப்பு: p = 0.019; நலோக்ஸோன்: p = 0.020) இனச்சேர்க்கை அனுபவம் ஐந்தாவது நாள் ஒப்பிடுகையில். ஆகையால், சருமத்திற்கு முன்பே சோதனையின் போது நாலோகோன் அல்லது சால்னை நிர்வகிப்பது பாலியல் அனுபவங்கள் மற்றும் பாலியல் நடத்தை நீண்ட காலத்திற்கு எளிதாக்கப்படுதல் ஆகியவற்றின் போது நாலாக்ஸோனின் சிகிச்சையின் விளைவுகளை பாதிக்கவில்லை. இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் (படம். 4).

படம் 5. 

பாலியல் நடத்தை அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய நீண்ட கால வெளிப்பாட்டில் உள்ளார்ந்த ஓபியாய்டுகள் முக்கியம். A, பரிசோதனை நாளில் NLX சிகிச்சையின் விளைவுக்கான பரிசோதனைக்கான பரிசோதனை வடிவமைப்பு. B, சாலினை (சாம்பல்) அல்லது நாலாக்ஸோன் (கருப்பு) ஊசி மூலம் தொடர்ந்து இனச்சேர்க்கை மற்றும் இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாள் (டெஸ்ட்) ஐந்து தொடர்ச்சியான ஐந்து நாட்களில் 1 மற்றும் 5 நாட்களில் மவுண்ட் செயலற்ற நிலை. தரவு ± ± SEM ஐ குறிக்கிறது. * சிகிச்சையளிக்கும் நாள் முதல் நாள் மற்றும் நாளை XX இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது. # சிகிச்சையில் டெஸ்ட் நாள் மற்றும் நாள் 1 இடையே குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாட்டை குறிக்கிறது. C, நடத்தை நடத்தை மீது பாலியல் அனுபவம் இல்லாமல் தனியாக நாலாக்ஸோன் முன் சிகிச்சை விளைவு சோதிக்க சோதனைக்கு பரிசோதனை வடிவமைப்பு. D, இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் மவுண்ட் தாமதம், செவ்வாய் அல்லது naloxone ஊசலாட்டம் இல்லாததால், 7 நாட்களுக்கு அடுத்தது. தரவு ± ± SEM ஐ குறிக்கிறது. E, நாக்சோன் சிகிச்சை பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த விலங்குகள் பாலியல் நடத்தை குறுகிய கால காட்சி பாதிக்கப்பட்ட என்பதை சோதிக்க சோதனைக்கு சோதனை வடிவமைப்பு. F, சாம்பல் (சாம்பல்) அல்லது நாலாக்ஸோன் (கருப்பு) ஊசி முன்னால், XXX நாளுக்கு அடுத்த நாள், செவ்வாய் மற்றும் இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளின் ஐந்து நாட்கள் தொடர்ச்சியான ஐந்து நாட்களிலும், நாள் தாமதமாகவும். தரவு ± ± SEM ஐ குறிக்கிறது. * சிகிச்சையளிக்கும் நாள் முதல் நாள் மற்றும் நாளை XX இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது. G, நாக்சோன் சிகிச்சை பாலியல் நடத்தையின் வெகுமதி விளைவுகளை தடுக்கிறதா என்பதை பரிசோதிப்பதற்கான பரிசோதனைக்கான பரிசோதனை வடிவமைப்பு. H, பூஜ்யம் (வெள்ளை) மற்றும் பிந்தைய சோதனை (கறுப்பு) ஆகியவற்றில் நாக்சோன் அல்லது சால்னைப் பெறுவதற்கு முன்னர் சடலங்களின்போது உடலுறவை இணைந்த அறைக்கு (விநாடிகளில்) கழித்த நேரம். தரவு ± ± SEM குறிக்கும்; * pretest ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடு குறிக்கிறது.

அட்டவணை 2. 

பாலியல் நடத்தை நீண்டகால வலுவூட்டல் இழப்பு மீது மோல் முற்றுகையின் விளைவுகள் இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை நாளில் நாலோசோன் நிர்வாகத்தின் குறைபாடுகளிலிருந்து சுயாதீனமானவை என்பதை உறுதிப்படுத்த நடத்தப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு பரிசோதனையிலிருந்து கண்டறிதல் மற்றும் விந்து

பாலியல் அனுபவம் மற்றும் பாலியல் நடத்தை XXX d கடந்த சிகிச்சைக்கு பிறகு பாலியல் அனுபவம் சேதம் ஏற்படும் என்று அது பாலியல் அனுபவம் ஜோடியாக போது naloxone சிகிச்சை என்பதை தீர்மானிக்க, பாலியல் அப்பாவியாக விலங்குகள் ஒரு இறுதி இனச்சேர்க்கை சோதனை முன் naloxone அல்லது உப்பு ஊசி அல்லது ஐந்து தினசரி ஊசி பெற்றார் d பின்னர் (படம். 5C). உப்பு மற்றும் நாலோசோன் ஆகியவற்றிற்கு இடையே எந்தவொரு இனச்சேர்க்கை அளவுருவுக்கு குறிப்பிடத்தக்க வேறுபாடுகள் கண்டுபிடிக்கப்படவில்லை (படம். 5D; ஏற்ற நிலை intromission செயலற்ற நிலை: உப்பு 139.7 ± 40.3 Vs நாலாக்ஸோன் 121.83 ± 42.55; விறைப்புத்தன்மை தாமதம்: உப்பு 887.9 ± 70.0 vs நாலாக்ஸோன் 1050.8 ± 327.31). இந்த முடிவுகளானது நாக்சோனை தனியாக VTA டோபமைன் நரம்பன் சிற்றின்பத்தில் நலோக்சோனின் விளைவுகள் இல்லாமை போன்ற பாலியல் நடத்தை மாற்ற போதுமானதல்ல என்பதைக் காட்டுகிறது.

பாலியல் அனுபவத்தை கையகப்படுத்தும் போது நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையில் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டும் பாலியல் அனுபவத்தின் நீண்ட கால வெளிப்பாட்டை பாதிப்பதாக நாங்கள் கருதுகிறோம். இதைச் சோதனையிட, பூச்சியின்போது நைலாசோன் சிகிச்சையின் விளைவுகளின் விளைவாக, பாலியல் நடத்தை ஒரு இறுதி இனச்சேர்க்கையில் சோதிக்கப்பட்டது, இது கடைசியாக பொருத்தம் (சோதனை வடிவமைப்பு; படம். 5E). மலையில் இனச்சேர்க்கை நாள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவாக இருந்தது (படம். 5F; F(2,20) = 19.780, p <0.001) மற்றும் ஊடுருவல் தாமதங்கள் (டேபிள் 2; F(2,20) = 19.041, p <0.001). விந்துதள்ளல் தாமதத்தில் நாளின் குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவு எதுவும் இல்லை (டேபிள் 2; F(2,20) = 3.042, p = 0.070). மேலே விவரிக்கப்பட்டதைப் போலவே, அனைத்து ஆண்களும் (உப்பு அல்லது நாலொக்சோன் சிகிச்சைகள் போதிலும்) பாலியல் நடத்தையை எளிதாக்கிக் காட்டியது, ஐந்து பாலின அனுபவங்கள்,படம். 5F; உப்பு: p = 0.002; நலோக்ஸோன்: p = 0.018) மற்றும் intromission (டேபிள் 2; உப்பு: p = 0.006; நலோக்ஸோன்: p = 0.009) நாள் 5 உடன் ஒப்பிடும்போது 1. அதேபோல, பாலியல் நடத்தை எளிதானது, குறைந்தபட்சமாக,படம். 5F; உப்பு: p = 0.001; நலோக்ஸோன்: p = 0.020) மற்றும் intromission (டேபிள் 2; உப்பு: p = 0.004; நலோக்ஸோன்: p = 0.009). மேலும் முக்கியமாக, பாலியல் அனுபவத்தின் பின்னர் பாலியல் அனுபவத்தை தூண்டக்கூடிய பாலியல் அனுபவத்தை பாதிக்கும் போது நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையில் கணிசமான அளவு பாதிக்கப்படவில்லை.

இறுதியாக, பாலியல் நடத்தைகளின் பலனளிக்கும் பண்புகளில் நலோக்சோனின் தடுப்பு விளைவு காரணமாக நலோக்சோனின் நீண்டகால வெளிப்பாட்டின் மீது நலோக்ஸோனின் கவனத்தை ஈர்க்கும் சாத்தியக்கூறுகளை நாங்கள் சோதித்தோம். இருப்பினும், இனச்சேர்க்கைக்கு முன்பே நிர்வகிக்கப்படும் நலோக்சோன் இனச்சேர்க்கைக்கான சிபிபி உருவாவதை மாற்றவில்லை (படம். 5G), naloxone சிகிச்சை பாலியல் வெகுமதி மாற்ற முடியாது என்று. இரு உப்பு மற்றும் நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட குழுக்களும் பாலியல் நடத்தைக்கு குறிப்பிடத்தக்க CPP யை உருவாக்கியுள்ளன.படம். 5H; உப்பு: p = 0.038; நலோக்ஸோன்: p = 0.002) பிந்தைய சோதனை ஒப்பிடும்போது pretest ஒப்பிடுகையில். ஆகையால், பாலியல் நடத்தை தொடர்புடைய வெகுமதியை தடுப்பதன் மூலம் எளிமையான பாலியல் நடத்தையை பராமரிப்பதில் நொலோகன் அதன் தீங்கு விளைவிப்பதில்லை.

பாலியல் நடத்தைக்கு உதவுவது என்பது VTA இல் EOP நடவடிக்கையை சார்ந்தது

நீண்ட காலமாக பாலியல் நடத்தையை தூண்டுவதற்காக VTA இல் குறிப்பாக EOP செயல்பாட்டை உறுதிப்படுத்துவதற்காக, சோதனை வடிவமைப்பு படம் 3A இன்டெல்-வி.டி.ஏ. நலொக்ஸோனின் உட்செலுத்துதல்களுடன் முறையாக ஊசி போடப்பட்டது. மேலே விவரிக்கப்பட்ட கணினி நிர்வாகத்திற்கு ஒத்த முடிவுகள் இருந்தன. பாலியல் நடத்தை அனைத்து அளவுருக்கள் மீது இனச்சேர்க்கை நாள் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க முக்கிய விளைவு இருந்தது (படம். 6A, ஏற்ற செயலற்ற நிலை: F(2,33) = 4.494, p = 0.019; B, intromission செயலற்ற நிலை: F(2,33) = 4.042, p = 0.027; C, எஜாகுலேஷன் லேடான்சி: F(2,33) = 5.309, p = 0.010) மற்றும் உள்ளி-VTA நாலாக்ஸோன் சிகிச்சைகள் மின்தடுப்புகளில் (F(1,33) = 7.345, p = 0.011) மற்றும் intromission (F(1,33) = 6.126, p = 0.019). இன்ப்ரா-வி.டி.ஏ. நானோக்ஸோன் பாலியல் நடத்தை ஆரம்பிக்கும் அனுபவத்தை தூண்டுவதை தடுக்கவில்லை. XXD ஈ இனச்சேர்க்கையின் போது, ​​நாலோசோன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுக்கு குறைவான தாமதங்கள் நிரூபிக்கப்பட்டதால்,படம். 6A; p = 0.001), உள்நோக்கம் (படம். 6B; p <0.001), மற்றும் விந்துதள்ளல் (படம். 6C; p = 0.001) நாள் 5 உடன் ஒப்பிடும்போது 1. நாலோசோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களில் உறைந்த-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களில் இருந்து வேறுபடுவது ஐந்தாவது நாளில் இனப்பெருக்கம் செய்யும் எந்த நாளிலும் வேறுபடவில்லை. உட்புற வி.டி.ஏ. நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையானது, முறையான நிர்வாகம் போன்றது,படம். 6A; p <0.001) மற்றும் ஊடுருவல் தாமதங்கள் (படம். 6B; p <0.001) உமிழ்நீர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்களுடன் ஒப்பிடும்போது முதல் இனச்சேர்க்கை நாளில், இது அடுத்தடுத்த இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளில் காணப்படவில்லை (இதன் போது நலோக்சோன்- மற்றும் உமிழ்நீர் சிகிச்சை பெற்ற ஆண்கள் வேறுபடவில்லை). ஒரு எதிர்பாராத அவதானிப்பு என்னவென்றால், இந்த சோதனையில், உமிழ்நீர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட ஆண்கள் மவுண்ட் அல்லது ஊடுருவல் லேட்டன்சிகளின் புள்ளிவிவர ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க வசதிகளைக் காட்டவில்லை (மேலே விவரிக்கப்பட்ட அனைத்து சோதனைகளிலும் காட்டப்பட்டுள்ளது), மற்றும் முதல் நாளோடு ஒப்பிடும்போது ஐந்தாவது நாளில் விந்துதள்ளல் தாமதம் மட்டுமே குறைக்கப்பட்டது. (உப்பு: p = 0.001).

படம் 6. 

பாலியல் நடத்தை மற்றும் அதன் நீண்ட கால பராமரிப்பின் அனுபவத்தை ஊக்குவிக்கும் வகையில் VTA மத்தியஸ்தம் உள்ள உள்ளார்ந்த ஓபியாய்டுகள். ஆடையுடன் கூடிய ஆண்களுக்கு பாலியல் நடத்தை அளவுருக்கள் (சால், வெள்ளைக் கம்பிகள், n = 8) அல்லது NLX (கருப்பு பார்கள், n = 6) உள் VTA நிர்வாகத்துடன். காண்பிக்கப்பட்ட தரவு ஏற்றுவதில் தாமதம் ஆகும் (A), உள்நோக்கம் (B), மற்றும் விந்துதள்ளல் (C) நாட்களில் ஐந்து மற்றும் தொடர்ந்து ஐந்து நாட்களில் 1 மற்றும் 5 நாட்களில். கூடுதலாக, தரவு சாயல் அல்லது நாலாக்ஸோன் உட்செலுத்துதல் இல்லாமலே, இறுதித் தோற்றமளிக்கும் நாள், 7 d அடுத்த நாளில் காண்பிக்கப்படுகிறது. தரவு ± ± SEM குறிக்கும்; + சிகிச்சையளிக்கும் நாட்களில் 5 மற்றும் 1 இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது; * சோதனை நாட்களில் சோதனை நாளிலும், நாள்முதல் கணிசமான வித்தியாசத்தை குறிக்கிறது; # நாளில் நாலோகோன் மற்றும் சால் குழுக்களுக்கு இடையே குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் உள்ளது. பரிசோதனையில் அனைத்து விலங்குகளுக்கும் உள்ளான வி.எஸ்.டி.இ ஊசி இடங்களைக் குறிக்கும் (எ.கா., நாக்சோன், கருப்பு, மிஸ்ஸெட், சாம்பல்) ஆகியவற்றைக் குறிக்கும் முதுகெலும்பு VTA பிரிவுகள் (H, -5; I, -5, J, -4.60) Swanson Brain வரைபடங்களில் இருந்து டெம்ப்ளேட் வரைபடங்கள் பயன்படுத்தி (ஸ்வான்சன், 2004). கனுலாஸ் இருதரப்பு, ஆனால் ஊசி தளங்கள் விளக்கக்காட்சியை எளிதாக ஒருதலைப்பட்சமாக குறிப்பிடப்படுகின்றன. fr, பாஸ்கிசுலஸ் ரெட்ரோஃப்ளெக்ஸ்; எம்.எல், மெடிசல் லெம்னிசஸ்; எஸ்.என்.

உட்புற VTA நக்ஸோல்ன் சிகிச்சையானது பாலியல் அனுபவமுள்ள ஆண்களில் காணப்பட்ட பாலியல் நடத்தையை பராமரிப்பதை தடுக்கிறது, இது முறையான நாலாக்ஸனின் விளைவுகளை ஒத்திருக்கிறது. குறிப்பாக, இறுதி சோதனை நாளில் நாலோசோன்-சிகிச்சை பெற்ற ஆண்களுக்கு நீண்ட தாமதங்கள் இருந்தன (படம். 6A; p = 0.011), உள்நோக்கம் (படம். 6B; p = 0.010), மற்றும் விந்துதள்ளல் (படம். 6C; p = 0.015) அவற்றின் ஐந்தாவது இனச்சேர்க்கை அமர்வுகளுடன் ஒப்பிடுகையில் மற்றும் இறுதி சோதனை நாளில் உப்பு சிகிச்சை அளித்த ஆண்களுடன் ஒப்பிடுகையில் (படம். 6A, p = 0.006; B, p = 0.008). இதற்கு மாறாக, உப்பு சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட விலங்குகள், இறுதி சோதனை நாள் மற்றும் இனச்சேர்க்கை நாள் 5 இடையே ஏற்றப்பட்ட மற்றும் intromission செய்ய வேறுபாடுகளை வேறுபடுகின்றன. VTA க்கு naloxone வழங்குவதற்கு இந்த விளைவுகள் குறிப்பிட்டன, அருகிலுள்ள கவனிப்பு தளங்களுடன் ஆண்களைப் போலவே,படம். 6D; n = 3) உப்பு-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கட்டுப்பாடுகள் (எம்.எல்., ஐ.எல்., ஐ.எல்., எல்எல் = எக்ஸ்எம்எல், எக்ஸ்எம்எல், எக்ஸ்எம்எல் நானோக்ஸோன் விலங்குகளுடன் ஒப்பிடும்போது பாலியல் நடத்தை நீண்ட காலத்திற்கு எளிதானது. நான் L: p = 0.029; எல்: p = 0.0395).

பாலியல் தொடர்பான நிபந்தனைக்குட்பட்ட குரல்-தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் செயல்பாட்டிற்கு ஈபப் நடவடிக்கை தேவைப்படுகிறது

இதுவரை கண்டுபிடிப்புகள் அடிப்படையில், VTA அனுபவத்தில் ஈ.ஏ.டி.யில் செயல்படும் அனுபவம் மற்றும் VTA டோபமைன் சோமா அளவு குறைப்பு ஆகியவற்றில் EOP செயல்பாட்டை ஊக்குவிக்கும் வகையில், ஊக்கமருந்து-தொடர்புடைய தூண்டுதலுடன் ஊக்கமளிக்கும் ஊக்கத்தன்மை மற்றும் பாலியல் நடத்தை எளிதாக்கும் பராமரிப்பு ஆகியவற்றுக்கான முக்கியத்துவத்தை நாங்கள் கருதுகிறோம். இந்த கருதுகோளை பரிசோதிக்க, ஓபியோட் வாங்கிகளைத் தடுப்பதற்கான விளைவுகள் பாலியல் வெகுமதி (பாலியல் தொடர்பான சூழலுக்கான குறிப்புக்கள்) கணிக்கப்பட்ட சூழ்நிலை குறிப்பீடுகளுக்கு வெளிப்பாடு மூலம் தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் செயல்பாட்டின் மீது இனவிருத்தி அனுபவத்தில் இருந்தன. பாலியல் அப்பாவி விலங்குகள் சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகளை வெளிப்படுத்தியிருக்கின்றன, ஆனால் அவை முந்தைய துணையுடனான அனுபவத்துடன் தொடர்புபடுத்தப்படவில்லை, எனவே நடுநிலை குறிப்புகள் இருந்தன. இறுதியாக, பேஜ் PERK அளவுகள் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த மற்றும் அப்பாவி கட்டுப்பாட்டு குழுக்களில் இருந்தன, அவை வீட்டில் கூண்டுகளில் இருந்தன மற்றும் எந்த குறிப்பையும் (-இல்லை குயு) வெளிப்படுத்தவில்லை. முந்தைய கண்டுபிடிப்பை உறுதிப்படுத்துதல் மற்றும் விரிவாக்குதல் (பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்), முந்தைய பாலின வெகுமதியுடன் தொடர்புடைய சூழல்களின் வெளிப்பாடு கணிசமாக NAC இல் பாலியல் அனுபவமுள்ள ஆண்களில் pERK வெளிப்பாடு அதிகரித்துள்ளது (படம். 7) மற்றும் mPFC (படம். 8ஒரு சி), ஆனால் BLA இல் நரம்பியல் செயல்பாட்டை ஏற்படுத்தவில்லை (படம். 8D) அல்லது CPU (தரவு காட்டப்படவில்லை). NAC மையத்தில் கோல் வெளிப்பாட்டின் முக்கிய விளைவுகள் இருந்தன (F(1,12) = 12.1941, p = 0.004), ACA (F(1,12) = 5.541, p = 0.038), மற்றும் PL (F(1,12) = 5.241, p = 0.041), மற்றும் NAC மையத்தில் நாலோசோன் சிகிச்சை (F(1,12) = 6.511, p = 0.025), ACA (F(1,12) = 15.242, p = 0.002), மற்றும் PL (F(1,12) = 7.336, p = 0.019). NAC மையத்தில் குறிப்பிடத்தக்க தொடர்பு இருந்தது (F(1,12) = 10.107, p = 0.008), ACA (F(1,12) = 16.060, p = 0.002), PL (F(1,12) = 8.235, p = 0.014), மற்றும் IL ((F(1,12) = 6.965, p = 0.022). முதல், இனச்சேர்க்கை-தொடர்புடைய சாயல் வெளிப்பாடு, உப்பு சிகிச்சை அளித்த பாலின அனுபவமுள்ள விலங்குகளில் (எக்ஸ்ப் சல் + க்யூ), எந்தவொரு சிக்ஸையும் வெளிப்படுத்தாமல், NAc கோர் (எக்ஸ்ப் சல்-நோ கியூ)படம். 7A; p <0.001), மற்றும் mPFC துணைப் பகுதிகள் ACA (படம். 8A; p = 0.001), PL (படம். 8B; p = 0.003), மற்றும் IL (படம். 8C; p = 0.029). மாறாக, பாலியல் வெறித்தனமான விலங்குகளால் உட்செலுத்தப்பட்ட பாலின வெறித்தனமான விலங்குகள், பாலியல் வெகுமதியுடன் தொடர்புபடுத்தப்படாத சூழ்நிலைகளுக்கு வெளிப்பாடு, எந்த மூளை பகுதிகளிலும் பி.கே.கேவை தூண்டவில்லை. அத்தி. 7, 8), பாலியல் அனுபவம் தொடர்புடைய தொடர்புடைய குறிப்புகளை வெளிப்பாடு pERK குறிப்பிட்ட தூண்டுதல் ஆர்ப்பாட்டம். மேலும், பாலியல் அனுபவம் தனியாக மூளையின் பகுதிகளில் உள்ள பெர்லின் PERK வெளிப்பாட்டை மாற்றவில்லை, ஏனெனில் வீட்டு கூண்டுகளில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட குழுக்களுக்கு இடையில் வேறுபாடுகள் இல்லை, பாலியல் அப்பாவியாகவோ அல்லது அனுபவத்திலோ, உப்பு அல்லது நாலாக்ஸனோடு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டது.

படம் 7. 

பாலியல் தொடர்பான நிபந்தனையற்ற சூழல்களால் தூண்டப்பட்ட NAC இல் நரம்பியல் செயல்பாட்டிற்கு Endogenous ஓபியோடிட் நடவடிக்கை தேவைப்படுகிறது. மிமீ ஒன்றுக்கு PERK-IR செல்கள் எண்கள்2 மையக்கருA) மற்றும் ஷெல் (B) பாலூட்டிக் கொண்டிருக்கும் (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (காலாவதி கறுப்பு) விலங்குகளில் கருத்தரித்தல் அமர்வுகள் (காலாவதி ஆண்களுக்கு) அல்லது கையாளுதல் அமர்வுகள் (நேர்மையான ஆண்கள்) ஆகியவற்றில் முறையான என்.எல்.எக்ஸ் அல்லது சால்னை (சால்) முன்னிலைப்படுத்தப்பட்டுள்ளன. குழுக்கள், காலாவதி சாயல்கள் (கியூ-லேபிள் இல்லாததால் சுட்டிக்காட்டப்பட்டவை), நாய்க்குட்டிகளாகவும், நடுநிலை விலங்குகளிடத்தில் நடுநிலை குறிப்புகள் அல்லது வீட்டு கூண்டுகளிலிருந்தும் எடுத்துக் கொள்ளப்பட்ட சூழ்நிலை குறிப்புகள் (சியூ) வெளிப்படுத்தப்பட்டன. தரவு ± ± SEM என வழங்கப்படுகிறது; * உப்பு-முன்னிலைப்படுத்தப்படாத கோ-வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட கட்டுப்பாடுகளுடன் (குறிப்பிடத்தகுந்த சல்-நோ கியூ மற்றும் எக்ஸ்ப் சல்-நோ கியூ) ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் உள்ளது; # Sal-treated Cue-exposed Exp குழு (Exp Sal ​​+ Cue) உடன் ஒப்பிடும்போது கணிசமான வித்தியாசம் உள்ளது. மிமீ ஒன்றுக்கு PERK-IR செல்கள் பிரதிநிதித்துவ படங்கள்2 சாலுடன் பாலின அனுபவமுள்ள ஆண்களின் NAC மையத்தில்C, D) அல்லது NLX (E, F) அவை வீட்டு கூண்டிலிருந்தோ (No Cue, C, E), அல்லது இனச்சேர்க்கை தொடர்புடைய சூழல்களின் வெளிப்பாடுகள் (Cue; D, F). N = 4 ஒவ்வொரு குழுவும் Naive NLX (No Cue) தவிர, n = 3. எ.கா. அளவுகோல், 100 μm.

படம் 8. 

பிற VTA இலக்கு பகுதிகள் உள்ள இணைத்தல் தூண்டப்பட்ட pERK வெளிப்பாடு மீதான நாலாக்ஸனின் விளைவுகள். மிமீ ஒன்றுக்கு PERK-IR செல்கள் எண்கள்2 (வெள்ளை) மற்றும் அனுபவம் (காலாவதியானது) கர்ப்பமாக இருக்கும் போது, ​​சி.என்.ஏ (சிக்) அல்லது வீட்டில் கூண்டுக்கு (சாயல்கள் இல்லை)A), PL (B), நான் L (C), மற்றும் BLA (D). தரவு ± ± SEM என்பது குறிக்கப்படுகிறது; * உப்பு-முன்னிலைப்படுத்தப்படாத கோ-வெளிப்பாட்டைக் கொண்ட கட்டுப்பாடுகளுடன் (குறிப்பிடத்தகுந்த சல்-நோ கியூ மற்றும் எக்ஸ்ப் சல்-நோ கியூ) ஒப்பிடும்போது குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசம் உள்ளது; # சால் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட கோ-வெளிப்படுத்தப்பட்ட பாலியல் அப்பாவிக் கட்டுப்பாடுகளை ஒப்பிடுகையில் குறிப்பிடத்தக்க வித்தியாசத்தை சுட்டிக்காட்டுகிறது (அன்னம் சல் + கியூ).

எங்கள் கருதுகோளுக்கு ஆதரவாக, பாலியல் அனுபவத்தின் போது நாலாக்ஸோன் சிகிச்சையானது பாலியல் தொடர்பான நிபந்தனையற்ற சாயல்கள் மூலம் பெரிதும் பெரிதாக்கப்படுகின்றது. இந்த நாலோசோன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனுபவமுள்ள ஆண்களில் (Exp NLX + Cue) உள்ள PERK வெளிப்பாடு, வீட்டில் கூண்டுகளில் இருந்து எடுக்கப்பட்ட பாலியல் அப்பாவியாக அல்லது அனுபவம் வாய்ந்த கட்டுப்பாட்டு குழுக்களில் எந்த வகை பார்கின் வெளிப்பாடுகளிலிருந்து மாறுபடவில்லை (அன்னிய சல்-நோ கியூ அல்லது அனீவ் NLX- இல்லை கோல்). மேலும், நாக் கோர் (உட்ச் NLX + கியூ) என்ற நாலோசோன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனுபவமுள்ள ஆண்களில் PERK வெளிப்பாடு, சேய்ன்-சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட அனுபவமுள்ள விலங்குகளுடன் (எக்ஸ்ப் சல் + க்யூ)படம். 7A; p = 0.002) மற்றும் mPFC துணைப்பிரதிகள் (படம். 8A, ஏசிஏ: p <0.001; B, PL: p = 0.002; C, நான் L: p = 0.015).

NAC ஷெல் இல், இரண்டு-வழி ANOVA பகுப்பாய்வு காரணிகள் வெளிப்பாடு மற்றும் நாலோசோன் சிகிச்சையின் புள்ளியியல் குறிப்பிடத்தக்க விளைவுகளை அளிக்கவில்லை. இருப்பினும், ஒரு ஜோடியாக ஒப்பிடுகையில் cue-exposed Saline அப்பாவி கட்டுப்பாட்டு குழு (ஒப்பிடுகையில் பாலியல் அனுபவம் வாய்ந்த குழு (Exp SAL + Cue)படம். 7B; தைரியமான சல்-நோ குறி: p = 0.0163).

கலந்துரையாடல்

தற்போதைய ஆய்வு, VOP பாலியல் நடத்தை, இயல்பான நன்மைக்கான நடத்தை ஆகியவற்றின் போது செயல்படும் EOP, VTA டோபமைன் கலங்களின் சோமா அளவிலான வலுவான ஆனால் இடைநிலை குறைப்புக்கு காரணமாகிவிட்டது என்பதை நிரூபிக்கிறது. VTA டோபமைன் நியூரான்களில் சோமா அளவைக் குறைப்பது குறிப்பிடத்தக்கது அல்ல, ஆனால் இந்த மாற்றத்தை VTA டோபமைன் கலங்களுக்கு குறிப்பிட்டதாகக் குறிப்பிடுவதன் மூலம், அருகிலுள்ள substantia nigra இல் டோபமைன் நியூரான்களில் காணப்படவில்லை. இந்த VTA டோபமைன் சிற்றின்பம் நாள்பட்ட ஒபியாட் வெளிப்பாட்டினால் தூண்டப்படுகிறதுஸ்கில்ரேர்-டவோன் எட்., எக்ஸ்; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011) வெளிப்படையான ஓபியேட் (மோர்ஃபின்) வெகுமதிக்கு ஒத்த சகிப்புத்தன்மையை ஏற்படுத்தியது. VTA டோபமைன் சிதைவுறுப்பு நீண்ட கால (பராமரிப்பு) க்காக முக்கியமானது ஆனால் VTA இலக்கு பிராந்தியங்களில் குறுகிய கால (வளர்ச்சி), பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலின நடத்தை வலுவூட்டுதல் மற்றும் வெகுமதி-தொடர்புடைய தூண்டப்பட்ட நரம்பியல் செயல்பாடு (PERK) ஆகியவற்றில் முக்கியமானது என்பதை நாங்கள் நிரூபித்தோம் NAc மற்றும் mPFC. இந்த கண்டுபிடிப்புகள் VTA டோபமைன் சிதைவுக்கான ஒரு பாத்திரத்தை, இயற்கை வெகுமதி கணிப்பு சாயல்கள் அல்லது வெகுமதி நினைவகங்களின் ஊக்கத்தொகையின் நீண்ட கால வெளிப்பாட்டில் குறிக்கின்றன.

உடலுறவு அனுபவம் தொடர்ந்து பாலியல் நடத்தைக்கு உதவுகிறது, இது இனச்சேர்க்கை மற்றும் அதிகரித்த செயல்திறன் துவக்கத்திற்கு விரைவாக செயல்படுவது (பால்ஃபோர் மற்றும் பலர்; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்,b, 2012). பாலியல் நடத்தை இந்த வசதி அல்லது வலுவூட்டல் இனப்பெருக்கம் பிறகு குறைந்தபட்சம் 28 ஈ பராமரிக்கப்படுகிறது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). கூடுதலாக, பாலின வெகுமதிக்கு முன்கூட்டியே செக்ஸ் நடத்தை மற்றும் கணிக்கப்பட்ட குறிப்புகள் VTA இல் MOR உடற்காப்பு ஊக்கம் மற்றும் VTA (டோபமைன் மற்றும் நோன்டோபமைன் நரம்பணுக்கள்), NAc, PFC மற்றும் BLA உள்ளிட்ட mesolimbic அமைப்பு முழுவதும் நரம்பியல் செயல்பாட்டை தூண்டுவதைக் காட்டுகிறது.பால்ஃபோர் மற்றும் பலர், 2006). இது நன்கு நிறுவப்பட்ட VTA டோபமைன் நரம்பணுக்கள் வெகுமதி-தொடர்புடைய தூண்டுதலின் ஊக்கத் திறனை கற்றல் மற்றும் பண்பு ஆகியவற்றில் முக்கிய பங்கைக் கொண்டுள்ளது (பெர்ஜ்ஜ் மற்றும் ராபின்சன், 1998; பெர்ஜிட் மற்றும் பலர்., 2009; கொடில் மற்றும் பலர், XX) மற்றும் வெகுமதி கணிப்புக்கு முக்கியமானவை (ஷூல்ட்ஸ், 2010). தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள், இந்த செயல்பாடுகளை வெகுமதி-தூண்டிய VTA நரம்பியல் தன்மைக்கு முக்கியம் என்பதை நிரூபித்து, தற்போதைய நடைமுறைகளை விரிவுபடுத்துவதோடு VTA இல் EOP மூலம் MOR செயல்பாட்டையும் சார்ந்துள்ளது. இது தற்போது அறியப்படாதது, இது EOP என்பது ஆண் பாலியல் நடத்தையில் VTA இல் செயல்படும் MOR ligand ஆகும். Β எண்டோர்பின் மற்றும் enkephalin இருவரும் உணவு reinforcers ஊக்க ஊக்கம் உள்ளிட்ட (ஹேவர்ட் மற்றும் பலர்), இது ஆண் பாலியல் நடத்தைக்காக நிறுவப்பட வேண்டும். முன்னதாக, β- எண்டோர்பின் நரம்புகள் இனச்சேர்க்கையில் செயல்படவில்லை என்பதை காட்டியுள்ளன, அல்லது POMC mRNA இல் அதிகரிப்பு இல்லை; இதனால், β எண்டர்பின், ஈ.ஏ.டி.யின்போது சிக்கலான ஈபிஓ செயல்பாட்டைச் சேர்ந்ததாக இருக்கலாம் எனக் கூறுகிறது (டேவிஸ் எட்., எக்ஸ்). இந்த வி.டி.ஏ. டோபமைன் சிற்றின்பம் பாலியல் வெகுமதிகளைத் துல்லியமாகக் கண்டறிந்து பின்னர் சுற்றுச்சூழல் குறிப்புகளை வெளிப்படுத்திய பின்னர் mPFC, NAC மற்றும் VTA ஆகியவற்றில் நரம்பியல் நடவடிக்கைகளுக்கு அவசியமாக இருந்தது. மேலும், VTA டோபமைன் சிற்றின்பம் நீண்ட கால வெளிப்பாடு அதிகரித்த துவக்க மற்றும் பாலியல் நடத்தை செயல்திறன் ஆகியவற்றிற்கு முக்கியமானது. மாறாக, பாலின அனுபவத்தால் ஏற்படுகின்ற VTA நரம்பியல் மனப்பான்மை பாலியல் வெகுமதி (சிபிபி மூலம் நிர்ணயிக்கப்படுகிறது) மற்றும் பாலியல் உந்துதல் மற்றும் செயல்திறன் (பாலியல் அனுபவம் அல்லது 1 பிற்பகுதியில்) ஆகியவை குறுகிய காலத்திற்கு உகந்தவையாகும்.மெஹ்ராரா மற்றும் பாம், 1990). அதற்கு பதிலாக, தரவு VTA டோபமைன் நரம்பியல்நடவடிக்கை நீண்ட காலத்திற்கு இடைப்பட்டதாக (கடந்த கால அனுபவத்திற்கு பிறகு 7 d; பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்) செக்ஸ் வெகுமதி "விரும்பும்" மற்றும் இனச்சேர்க்கை கூற்றுகள் அதிகரித்த உந்துதல் பதில்களை வெளிப்பாடு (மில்லர் மற்றும் பாம், 1987; பெர்ஜ்ஜ் மற்றும் ராபின்சன், 1998).

பாலூட்டினால் பாதிக்கப்பட்ட விலங்குகள் மோர்ஃபின் வெகுமதிக்கு குறுக்கு-சகிப்புத்தன்மையைக் காட்டின, எலிகள் இயங்குவதில் சக்கரத்தின் விளைவுகள், மற்றொரு இயற்கை நன்மதிப்பு நடத்தை, நாக்சோன் சிகிச்சையால் தடுக்கப்பட்ட ஒரு விளைவுலெட் மற்றும் பலர், ஜேம்ஸ், 2002) மற்றும் VTA டோபமைன் செல் சிஸ்டீசிட்டி (தற்போதைய கண்டுபிடிப்புகள்) ஆகியவற்றில் தங்கியிருக்க தீர்மானிக்கப்படுகிறது. இயற்கை வெகுமக்களைப் போலவே, ஓபியேட்ஸ் மோர்ஃபின் அல்லது ஹீரோயின் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுவது, VTA டோபமைன் சோமா அளவு (ஸ்கில்ரேர்-டவோன் எட்., எக்ஸ்; ஸ்பிகா மற்றும் பலர்; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). கூடுதலாக, குறுகிய திரும்பப் பெறும் காலப்பகுதிகளில் வெளிப்பாடு, வெகுமதி சகிப்புத்தன்மைக்கு காரணமாகிறது, இது மருந்துகளின் உயர்ந்த மருந்துகளால் வெகுமதி சங்கங்கள் (Shippenberg மற்றும் பலர்., XX; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007), மற்றும் சுய உட்கொள்ளும் விலங்குகள் மருந்து உட்கொள்ளல் அதிகரிக்கிறது (அஹ்மத் மற்றும் பலர்; வாக்கர் மற்றும் பலர்). எனவே, EOP மற்றும் தொடக்க நரம்பு மண்டலத்தில் உள்ள நன்மை சகிப்புத்தன்மையை தூண்டுவதற்கான பொதுவான நரம்பியல் அடி மூலக்கூறுகள் மீது செயல்படுகின்றன, இது மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு மூலம் தூண்டுதலைத் தடுக்கும் ஒரு ஈடுசெய்யும் ஹோமியோஸ்டிக் முறைமையை பிரதிபலிக்கும்கோப் மற்றும் லு மோல், 2005). இதற்கு மாறாக, நீண்ட கால ஒபியேட் மருந்து போதைப்பொருள் போது, ​​சகிப்புத்தன்மை போதை மருந்துகளுக்கு ஒரு நன்மதிப்பை மாற்றியமைக்கிறது (ஹாரிஸ் மற்றும் ஆஸ்டன்-ஜோன்ஸ், 2003; ஆஸ்டன்-ஜோன்ஸ் மற்றும் ஹாரிஸ், 2004; ஹாரிஸ் மற்றும் ஜிவெர்ட்ஸ், 2004). சுவாரஸ்யமாக, பாலியல் அனுபவம் XXX-7 ஒரு பாலியல் abstinence காலம் psychostimulant வெகுமதி குறுக்கு உணர்திறன் ஏற்படுத்தும் கண்டறியப்பட்டது (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்), இது இனச்சேர்க்கை தூண்டிய deltaFosB வெளிப்பாடு மற்றும் டோபமைன் ரிசெப்டர் ஐஎன்சி செயல்பாட்டில் 1 செயல்படுத்தும் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). எனவே, பாலியல் வெகுஜன அனுபவம் ஒரே நேரத்தில் ஓபியேட் வெகுஜன சகிப்புத்தன்மை மற்றும் மனோதத்துவ ரீதியான நன்மை உணர்திறன் ஆகியவற்றை ஏற்படுத்துகிறது, ஆயினும் மோர்ஃபின் வெகுமதி சகிப்புத்தன்மையில் ஒரு நீண்ட பாலியல் பொருந்தாத காலம் சோதிக்கப்பட வேண்டும். மருந்தியல் பிரிவின் பல்வேறு பகுதிகளில் நரம்பியல் சிஸ்டீரியின் பல்வேறு வடிவங்கள் மூலமாக மருந்துகளின் வெகுமதிகளுக்கு எதிர்விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம் என்று நாங்கள் கருதுகிறோம்: VTA EOP நடவடிக்கை மற்றும் டோபமைன் சிஸ்டீசிட்டி ஓபியேட் வெகுஜன சகிப்புத்தன்மை (தற்போதைய ஆய்வு) ஆகியவற்றிற்கு உதவுகின்றன, அதேசமயத்தில் NAc டெல்டாஃபோஸ்பெஸ்பி வெளிப்பாடு மனோசிட்டிகுலான்ட் உணர்திறன் (பப்பர்ஸ் மற்றும் பலர்). இந்த இரு நிகழ்வுகளும் போதைப்பொருளை அதிகரிப்பதற்கு பங்களிக்கின்றன (அகமது மற்றும் கோப், 1998, 1999; அஹ்மத் மற்றும் பலர், 2002, 2003; வாக்கர் மற்றும் பலர்).

இயல்பான வெகுமதியற்ற நடத்தைகளின் போது VOP டோபமைன் நரம்பணுக்களின் EOP செல்வாக்கு செலுத்துகின்ற மூலக்கூறு வழிமுறைகள் தெரியாத நிலையில் உள்ளன. IRS2-Akt-mTORC2 பாதையானது VTA இல் மீண்டும் குறைக்கப்பட்ட சோமா அளவிலான ஒரு பெரிய மத்தியஸ்தராக உள்ளது.ஜவோர்ஸ்கி மற்றும் பலர்., 2005; ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007; பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). VTA இல் டோபமைன் நரம்பணுக்களின் அளவிலான மோர்ஃபின் நிர்வாகம் தூண்டப்பட்ட மாற்றங்கள் மூளை-பெறப்பட்ட நரம்பியல் காரணி (BDNF; ஸ்க்லீர்-டவர் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 1995). BDNF இந்த பாதையை TrkB சமிக்ஞை மூலம் செயல்படுத்துகிறது (ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007), பி.டி.என்.எஃப் மற்றும் ஐ.ஆர்.எஸ்.எல்.எக்ஸ்எக்ஸ்-அக்ட் பாட்வே ஆகியவற்றிற்கான உயர் தொடர்பு கொண்ட ஒரு வாங்குவோர் கைனேஸ் (செலோஜி மற்றும் கேல், 1993; ந்யூமன் மற்றும் சோரோஜோஜி, 1999), மற்றும் VTA இல் டோபமைன் மற்றும் GABA நரம்பணுக்களில் வெளிப்படுத்தப்பட்டது. வைரஸ் வெக்டார் மரபணு பரிமாற்ற தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி IRS2-Akt வழித்தடத்தின் பல்வேறு பாகங்களின் குறைக்கப்படுதல், நீண்டகால ஓபியேட் வெளிப்பாட்டின் விளைவுகளை ஒத்திருக்கிறது. மேலும், இந்த சமிக்ஞை பாதையை நிலைநிறுத்துவதன் மூலம் ஓபியேட் வெளிப்பாடுகளின் விளைவுகள் மீட்கப்படலாம் (ரஷ்ய மற்றும் பலர்., 2007) மற்றும் mTORC2 இன் ஒரு பகுதியின் அதிகப்படியான மோர்ஃபின் தூண்டப்பட்ட VTA டோபமைன் சோமா குறைப்பு தடுக்கிறது (பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் பலர்., 2011). எனவே, VTA டோபமைன் சோமா அளவிலான நீண்டகால opiates விளைவுகளை ஆய்வு முந்தைய வேலை IRS2-Akt-mTOR பாதையில் morphine- தூண்டல் downregulation போதுமான மற்றும் தேவையான இந்த விளைவு (பிரமிட்-ராப்சன் மற்றும் நெஸ்ட்லர், 2012). இதனால், VTA டோபமைன் நரம்பியல் தொடர்பான பாலியல் அனுபவத்தின் விளைவுகளும் இதேபோல் BDNF மற்றும் IRS2-Akt-mTORC2 பாதையால் பாதிக்கப்படுவதை ஊக்கப்படுத்துகிறது.

முடிவில், தற்போதைய ஆய்வு, VTA நரம்பியல் தன்மை, இயற்கை பாலின நடத்தை கொண்ட அனுபவத்தால் ஏற்படுகிறது, குறிப்பாக ஆண் பாலியல் நடத்தை மூலம். குறிப்பாக, டோபமைன் சோமா அளவைக் குறைக்க VTA இல் ஈபிஓ செயல், இது ஹைப்போடோபமீமிக் அமைப்பில் விளைவாக அதிகரித்த நரம்பியல் உற்சாகத்தன்மை மற்றும் குறைவான டோபமைன் வெளியீடோடு தொடர்புடையது என்று கருதுகிறது மற்றும் பாலியல் வெகுமதிக்கு முன்கூட்டியே இருக்கும் சாயல்களுக்கு பதிலளிப்பதன் மூலம் mesolimbic அமைப்பு செயல்படுகிறது. மேலும், VTA neuroplasticity ஊக்க ஊக்கம் மற்றும் வெகுமதி நினைவகம் முக்கியமானது, ஆனால் பாலியல் நடத்தை தாமதமான தாக்கம் இல்லை. இறுதியாக, இயற்கை நன்மதிப்பின் நடத்தை காரணமாக ஏற்படும் VTA நரம்பியல் மனப்பான்மை, குறுகிய கால வெற்றியின் குறைபாடுடைய ஓபியேட் வெகுமதியும், போதை மருந்து அடிமைத்தனத்தின் வளர்ச்சிக்கும் பாதிப்பு ஏற்படக்கூடும்.

அடிக்குறிப்புகள்

  • ஜனவரி 29, 2013 இல் பெற்றது.
  • மீள்பார்வை மே 10, 2011 இல் கிடைத்தது.
  • ஏற்றுக்கொள்ளப்பட்டது மே 9, 2011.

  • கனேடிய இன்ஸ்டிடியூட் ஆப் ஹெல்த் ஸ்கர்சர் எல்எம்சி மற்றும் இயற்கை விஞ்ஞானம் மற்றும் பொறியியல் ஆராய்ச்சி கவுன்சில் (KKP) ஆகியவற்றிற்கு இந்த ஆராய்ச்சி உதவியது

  • ஆசிரியர்கள் போட்டியிடும் நிதி நலன்களை அறிவிக்கவில்லை.

  • நிருவாகம் டாக்டர் லீக் எம். கூல்லென், மிசிசிப்பி மருத்துவ மையம் பல்கலைக்கழகம், உடலியல் மற்றும் உயிரி இயற்பியல் திணைக்களம், வடக்கு வடக்கு ஸ்டேட், ஜாக்சன், எம்.எஸ். [மின்னஞ்சல் பாதுகாக்கப்பட்டது]

குறிப்புகள்

  1. ↵
    1. Agmo A

    (1997) ஆண் எலி பாலியல் நடத்தை. மூளை ரெஸ் மூளை ரெஸ் புரோட்டோக் 1: 203-209.

  2. ↵
    1. அகமது SH,
    2. கோப் ஜிஎஃப்

    (1998) மிதமான இருந்து அதிகப்படியான மருந்து உட்கொள்ளல் மாற்றம்: hedonic தொகுப்பு புள்ளி மாற்றம். அறிவியல் 282: 298-300.

  3. ↵
    1. அகமது SH,
    2. கோப் ஜிஎஃப்

    (1999) கோகோயின் சுய நிர்வாகத்திற்கான செட் புள்ளியில் நீண்ட காலமாக அதிகரிப்பு எலிகளின் விரிவாக்கத்திற்கு பிறகு. உளமருந்தியல் 146: 303-312.

  4. ↵
    1. அகமது SH,
    2. வாக்கர் JR,
    3. கோப் ஜிஎஃப்

    (2000) மருந்து அதிகரிப்பு ஒரு வரலாற்றில் எலிகள் ஹெரோயின் எடுத்து நோக்கம் தொடர்ந்து அதிகரிப்பு. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 22: 413-421.

  5. ↵
    1. அகமது SH,
    2. கென்னே பி.ஜே.,
    3. கோப் ஜிஎஃப்,
    4. மார்கு ஏ

    (2002) அதிகரிக்கும் கோகோயின் பயன்பாடு தொடர்புடைய ஹீடோனிக் அலஸ்டாசிஸ் க்கான நரம்பியல் ஆதாரங்கள். நாட் நியூரோசி 5: 625-626.

  6. ↵
    1. அகமது SH,
    2. லின் டி,
    3. கோப் ஜிஎஃப்,
    4. பார்சன்ஸ் LH

    கோகோயின் சுயநிர்ணயத்தின் விரிவாக்கமானது மாற்றப்பட்ட கோகோயின் தூண்டப்பட்ட கருக்கட்டல் டோபமைன் அளவை சார்ந்தது அல்ல. ஜே நரம்பு 86: 102-113.

  7. ↵
    1. ஆஸ்டன்-ஜோன்ஸ் ஜி,
    2. ஹாரிஸ் ஜிசி

    (2004) நீட்டிக்கப்பட்ட திரும்ப போது தேவைப்படும் மருந்து அதிகரித்துள்ளது மூளை அடி மூலக்கூறுகள். நரம்பியல் மருந்தியல் 47: 167-179.

  8. ↵
    1. பால்பர் ME,
    2. யூ L,
    3. கூல்ன் எல்எம்

    (2004) பாலியல் நடத்தை மற்றும் பாலியல் தொடர்புடைய சுற்றுச்சூழல் கூடுகள் ஆண் எலிகள் உள்ள mesolimbic அமைப்பு செயல்படுத்த. நரம்பியல் உளமருந்தியல் 29: 718-730.

  9. ↵
    1. பால்பர் ME,
    2. பிரவுன் JL,
    3. யூ L,
    4. கூல்ன் எல்எம்

    (2006) ஆண் எலியில் பாலியல் நடத்தை தொடர்ந்து நரம்பியல் செயல்பாட்டுக்கு இடைநிலை முன்னுரை கார்டெக்ஸ் இருந்து efferents சாத்தியமான பங்களிப்பு. நரம்பியல் 137: 1259-1276.

  10. ↵
    1. பீட்னர்-ஜான்சன் டி,
    2. Guitart X,
    3. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (1992) நரம்பு உறுப்பு புரதங்கள் மற்றும் மசோலிம்பிக் டோபமைன் அமைப்பு: எல்ட்ரெல் டெக்மென்சல் பகுதியில் நாள்பட்ட மோர்ஃபின் மற்றும் நாள்பட்ட கோகோயின் மூலம் பொதுவான கட்டுப்பாடு. ஜே நேரோஸ்ஸி 12: 2165-2176.

  11. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ராபின்சன் TE

    (1998) வெகுமதி உள்ள டோபமைன் பங்கு என்ன: ஹேடானிக் தாக்கம், வெகுமதி கற்றல், அல்லது ஊக்கத்தொகை திறமை? மூளை ரெஸ் மூளை ரெஸ் ரெவ் 28: 309-369.

  12. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ராபின்சன் TE,
    3. Aldridge JW

    (2009) வெகுமதிக்கான பகுப்பாய்வு கூறுகள்: "விரும்புவது", "விரும்பி", மற்றும் கற்றல். கர்ர் ஒபின் பார்மக்கால் 9: 65-73.

  13. ↵
    1. பிளம் கே,
    2. வெர்னர் டி,
    3. கார்னெஸ் எஸ்,
    4. கார்னெஸ் பி,
    5. பாகிரத் அ,
    6. ஜியார்டனோ ஜே,
    7. ஆஸ்கார்-பெர்மன் எம்,
    8. தங்கம் எம்

    (2012) செக்ஸ், மருந்துகள் மற்றும் ராக் 'என்' ரோல்: பொதுவான மசோலிம்பிக் செயல்படுத்துதலைப் பரிசீலித்தல் ஜெனரல் பாலிமார்பிஸின் ஒரு செயலாகும். ஜே சைகோயாக்டிக் மருந்துகள் 44: 38-55.

  14. ↵
    1. சூ NN,
    2. Zuo YF,
    3. மெங் எல்,
    4. லீ DY,
    5. ஹான் JS,
    6. குய் CL

    (2007) புற மின் தூண்டுதல் நீண்ட கால மார்க்கின்-சிகிச்சை எலிகளுக்கு கால்சார் அளவு குறைப்பு மற்றும் ventral tegmental பகுதியில் அதிகரித்துள்ளது BDNF நிலை தலைகீழாக. மூளை ரெஸ் 1182: 90-98.

  15. ↵
    1. டேவிஸ் பி.ஏ,
    2. பிட்ஸ்ஜெரால்ட் ME,
    3. பிரவுன் JL,
    4. அம்ஸ்டல்டன் கே.ஏ,
    5. கூல்ன் எல்எம்

    (2007) பொது விழிப்புணர்வு போது POMC நியூரான்கள் செயல்படுத்துதல் ஆனால் ஆண் எலிகள் பாலியல் நடத்தை. Behav Neurosci 121: 1012-1022.

  16. ↵
    1. ஃபியரினோ டிஎஃப்,
    2. கோரி ஏ,
    3. பிலிப்ஸ் ஏஜி

    (1997) ஆண் எலிகள் உள்ள கூலிட்ஜ் விளைவு போது நியூக்ளியஸ் accumbens dopamine efflux உள்ள டைனமிக் மாற்றங்கள். ஜே நேரோஸ்ஸி 17: 4849-4855.

  17. ↵
    1. Flagel SB,
    2. கிளார்க் JJ,
    3. ராபின்சன் TE,
    4. மயோ எல்,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn I,
    7. அகேர்ஸ் CA,
    8. கிளின்டன் SM,
    9. பிலிப்ஸ் PE,
    10. அகில் எச்

    (2011) தூண்டுதல்-வெகுமதி கற்றல் உள்ள டோபமைன் ஒரு தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட பங்கு. இயற்கை 469: 53-57.

  18. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. பிட்சர் கே.கே,
    3. பால்பர் ME,
    4. கூல்ன் எல்எம்

    (2010) மகிழ்ந்த அனுபவங்கள்: மனிதர்களிடமிருந்தும் விலங்கு மாதிர்களிடமிருந்தும் பாலியல் நடத்தையில் மருந்துகளின் விளைவுகள் பற்றிய ஆய்வு. ஹார்ம் பெஹவ் 58: 149-162.

  19. ↵
    1. Frohmader KS,
    2. Wiskerke J,
    3. ஞான RA,
    4. லேமன் எம்என்,
    5. கூல்ன் எல்எம்

    (2010b) ஆண் எலிகளில் பாலியல் நடத்தையை ஒழுங்குபடுத்தும் நரம்பணுக்களின் துணைப்பகுதிகளில் மெத்தம்பீடமைன் செயல்படுகிறது. நரம்பியல் 166: 771-784.

  20. ↵
    1. ஹாரிஸ் ஏசி,
    2. ஜிவெர்ட்ஸ் ஜே.சி.

    (2004) கடுமையான மார்பின் இருந்து திரும்ப போது அதிகரித்தது தொடக்க: ஓபியேட்ட் திரும்ப மற்றும் கவலை ஒரு மாதிரி. உளமருந்தியல் 171: 140-147.

  21. ↵
    1. ஹாரிஸ் ஜி.சி.,
    2. ஆஸ்டன்-ஜோன்ஸ் ஜி

    (2003) மாற்று உந்துதல் பின்வருமாறு மாற்று ஊக்குவிப்பு மற்றும் கற்றல்: வெகுமதி செயலாக்க நீடித்த dysregulation சான்றுகள். நரம்பியல் உளமருந்தியல் 28: 865-871.

  22. ↵
    1. Hayward MD,
    2. பிந்தர் JE,
    3. குறைந்த எம்.ஜே.

    (2002) பீட்டா-எண்டோர்பின் மற்றும் enkephalin இல்லாமல் எலிகள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட வெகுமதி பற்றாக்குறை. ஜே நேரோஸ்ஸி 22: 8251-8258.

  23. ↵
    1. Hoebel BG,
    2. அவெனா என்எம்,
    3. போக்கர்லி ME,
    4. ரடா பி

    (2009) இயற்கை போதை: எலிகள் உள்ள சர்க்கரை அடிமையாதல் அடிப்படையில் ஒரு நடத்தை மற்றும் சுற்று மாதிரி. ஜே அடிடிக் மெட் 3: 33-41.

  24. ↵
    1. ஹைமான் SE,
    2. Malenka RC,
    3. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2006) அடிமையாதல் நரம்பு வழிமுறைகள்: வெகுமதி தொடர்பான கற்றல் மற்றும் நினைவகத்தின் பங்கு. அன்வு ரெவ் நியூரோசி 29: 565-598.

  25. ↵
    1. இக்கெமோட்டோ எஸ்,
    2. கோல் ஆர்ஆர்,
    3. McBride WJ

    (1997) முன்புற வயல் பகுதி பகுதியிலுள்ள GABA (A) ஏற்பு தடுப்பு முனை எலும்பின் அக்யூன்களில் உள்ள டோபமைனின் நீரோட்ட நிலைகள் அதிகரிக்கிறது. ஜே நரம்பு 69: 137-143.

  26. ↵
    1. ஜவோர்ஸ்கி ஜே,
    2. ஸ்பேங்கர் எஸ்,
    3. Seeburg DP,
    4. ஹூஜென்ராட் சிசி,
    5. ஷெங் எம்

    (2005) ரப்பாமிசின் பாதையின் பாஸ்போரோசோடைடு-3- கினேஸ்-ஆட்க்-மம்மலியன் இலக்கு மூலம் dendritic arborization கட்டுப்பாடு. ஜே நேரோஸ்ஸி 25: 11300-11312.

  27. ↵
    1. ஜான்சன் SW,
    2. வட ஆர்

    (1992) ஓபியோடிஸ் உள்ளூர் தொன்மவியல் ஹைபர்பொலேசரி மூலம் டோபமைன் நியூரான்களை தூண்டுகிறது. ஜே நேரோஸ்ஸி 12: 483-488.

  28. ↵
    1. Klitenick MA,
    2. டிவிட் பி,
    3. காளிவாஸ் பி.டபிள்யு

    (1992) ஓரியோடிஸ் மற்றும் GABA மூலம் ventral tegmental பகுதியில் சமாத்தொடெண்டிரிடிக் டோபமைன் வெளியீடு ஒழுங்குமுறை: விவோ நுண்ணுயிரியல் ஆய்வில் ஒரு. ஜே நேரோஸ்ஸி 12: 2623-2632.

  29. ↵
    1. கோப் ஜிஎஃப்,
    2. லே மோல் எம்

    (2005) நற்பண்பு நரம்புகள் மற்றும் மருந்து போதை "இருண்ட பக்க" பிளாஸ்டிக். நாட் நியூரோசி 8: 1442-1444.

  30. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) இம்யூனோஃப்ளோரேசன்ஸ் நுண்ணோக்கிக்கு மேம்பட்ட மவுண்ட் நடுத்தர. ஆம் ஜே கிளின் பாத்தோல் 69: 647-648.

  31. ↵
    1. லெட் BT,
    2. கிராண்ட் விஎல்,
    3. கோ.எம். எம்டி

    (2001) நாலாக்ஸோன் எலிகளுக்கு சக்கர ஓட்டுவதன் மூலம் தூண்டப்பட்ட கட்டுப்பாட்டு இடம் விருப்பத்தை உணர்த்துகிறது. பிசியால் பெஹவ் 72: 355-358.

  32. ↵
    1. லெட் BT,
    2. கிராண்ட் விஎல்,
    3. கோக் எம்டி,
    4. ஃப்ளைன் ஜி

    (2002) சக்கர இயங்கும் முன் அனுபவம் மார்பின் என்ற வெகுமதி விளைவு குறுக்கு சகிப்புத்தன்மை உருவாக்குகிறது. பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ் 72: 101-105.

  33. ↵
    1. மத்தேயுஸ் RT,
    2. ஜெர்மன் DC

    (எக்ஸ்எம்எல்) எர்த் வென்ட்ரல் டிஜெக்டல் பகுதி டோபமைன் நரம்பணுக்களின் மார்பின் மூலம் தூண்டப்படக்கூடிய எலக்ட்ரோபிசியாலஜிகல் ஆதாரங்கள். நரம்பியல் 11: 617-625.

  34. ↵
    1. பிரமிப்பு-ராபின்சன் MS,
    2. Koo JW,
    3. ப்ரீட்மேன் ஏகே,
    4. லான்சிங்க் சிஎஸ்,
    5. ராப்சன் ஏ.ஜே.,
    6. வினீஷ் எம்,
    7. கிருஷ்ணன் V,
    8. கிம் எஸ்,
    9. சியுடா எம்.ஏ,
    10. கல்லி ஏ,
    11. Niswender KD,
    12. அப்பப்பாணி ஆர்,
    13. ஹோர்வத் MC,
    14. Neve RL,
    15. வார்லே PF,
    16. Snyder SH,
    17. ஹர்ட் யூஎல்,
    18. சியர் JF,
    19. ஹான் MH,
    20. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    21. மற்றும் பலர்.

    (2011) வென்ட் டெக்டமண்டல் பகுதியில் டோபமைன் நரம்பணுக்களில் மோர்ஃபின் தூண்டக்கூடிய தழுவலில் mTOR சமிக்ஞை மற்றும் நரம்பியல் செயல்பாடுக்கான பாத்திரம். நரம்பியல் 72: 977-990.

  35. ↵
    1. பிரமிப்பு-ராபின்சன் MS,
    2. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2012) வென்ட் டிஜெக்டல் பரப்பின் ஓபியேட்-தூண்டப்பட்ட மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் சிஸ்டீலிட்டி மற்றும் லோபஸ் கோருலஸ் கேடோகொலமைன் நியூரான்கள். குளிர் ஸ்பிரிங் ஹார்ப் பெர்ஸ்பெக்ட் மெட் 2: a012070.

  36. ↵
    1. மெஹரா பி.ஜே.,
    2. பாம் எம்.ஜே.

    (1990) நலோக்சோன் வெளிப்பாட்டை பாதிப்பதில்லை ஆனால் ஒரு ஈஸ்ட்ரெஸ் பெண் ஒரு நிபந்தனை இடம் விருப்பம் பதில் ஆண் எலிகள் மூலம் கையகப்படுத்தல். உளமருந்தியல் 101: 118-125.

  37. ↵
    1. Meisel RL,
    2. முல்லின்ஸ் ஏ.ஜே.

    (எக்ஸ்எம்எல்) பெண் எலிகள் உள்ள பாலியல் அனுபவம்: செல்லுலார் வழிமுறைகள் மற்றும் செயல்பாட்டு விளைவுகளை. மூளை ரெஸ் 1126: 56-65.

  38. ↵
    1. மில்லர் RL,
    2. பாம் எம்.ஜே.

    (1987) Naloxone விரைவில் castration பிறகு ஆண் எலிகளில் ஒரு ஈரமான பெண் ஒரு பொருத்தம் மற்றும் நிபந்தனை இடம் விருப்பம் தடுக்கிறது. பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ் 26: 781-789.

  39. ↵
    1. மிட்செல் JB,
    2. ஸ்டீவர்ட் ஜே

    (1990) ஓபியுடன்களின் உள் VTA ஊசி தொடர்புடைய ஆண் எலி பாலியல் நடத்தைகள் வசதி. பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ் 35: 643-650.

  40. ↵
    1. மர்பி LO,
    2. பிளெனிஸ் ஜே

    (2006) MAPK சமிக்ஞை தன்மை: சரியான நேரத்தில் சரியான இடம். போக்குகள் உயிர் அறிவியல் 31: 268-275.

  41. ↵
    1. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2012) போதைப்பொருள் பழக்கத்தின் படியெடுத்தல் வழிமுறைகள். கிளின் சைகோஃபார்மாக்கால் நியூரோசி 10: 136-143.

  42. ↵
  • ↵
    1. Paxinos G,
    2. வாட்சன் சி

    (2013) ஸ்டீரியோடாக்சிக் ஆய அச்சுக்களிலுள்ள எலி மூளை (கல்வி, போஸ்டன்), எட் 7.

  • ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. பால்பர் ME,
    3. லேமன் எம்என்,
    4. ரிச்சர்ட் NM,
    5. யூ L,
    6. கூல்ன் எல்எம்

    (2010a) இயற்கையான வெகுமதி மற்றும் தொடர்ச்சியான வெகுமதி பெறுதல் மூலம் தூண்டப்பட்ட mesolimbic அமைப்பில் உள்ள நரம்பியல் தன்மை. Biol உளப்பிணி 67: 872-879.

  • ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. Mouzon E,
    5. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    6. லேமன் எம்என்,
    7. கூல்ன் எல்எம்

    (2010b) டெக்டாஃபொஸ்பிஸ் நியூக்ளியஸ் அகும்பன்ஸ் பாலியல் வெகுஜன விளைவுகளை வலுவூட்டுவதற்கு முக்கியம். ஜீன்ஸ் மூளை பெஹவ் 9: 831-840.

  • ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. ஸ்மித் எஸ்,
    3. Di Sebastiano AR,
    4. வாங் எக்ஸ்,
    5. Laviolette SR,
    6. லேமன் எம்என்,
    7. கூல்ன் எல்எம்

    (2012) இயற்கை வெகுமதி அனுபவம் AMPA மற்றும் NMDA ஏற்பி விநியோகம் மற்றும் நியூக்ளியஸ் accumbens செயல்பாட்டை மாற்றும். PLoS ஒன் 7: e34700.

  • ↵
    1. பிட்சர் கே.கே,
    2. Vialou V,
    3. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.,
    4. Laviolette SR,
    5. லேமன் எம்என்,
    6. கூல்ன் எல்எம்

    (2013) இயற்கை மற்றும் மருந்துகள் வெகுமதி ஒரு முக்கிய மத்தியஸ்தராக டெல்டா ஃபோர்ப்ஸ் உடன் பொதுவான நரம்பியல் சிற்றிலை இயக்கங்கள் மீது செயல்படும். ஜே நேரோஸ்ஸி 33: 3434-3442.

  • ↵
    1. ரூபிக்ஸ் பிபி,
    2. பிளெனிஸ் ஜே

    (2004) ERK மற்றும் P38 MAPK- செயலாக்கப்பட்ட புரத கினேஸ்கள்: பல்வேறு உயிரியல் செயல்பாடுகளை கொண்ட புரத கினேஸ்கள் ஒரு குடும்பம். மைக்ரோபோல் மோல் போல் ரெவ் 68: 320-344.

  • ↵
    1. ரஷ்ய எஸ்.ஜே.,
    2. போல்னஸ் CA,
    3. தியோபல்ட் டி,
    4. டி கரோலிஸ் NA,
    5. ரங்கல் W,
    6. குமார் ஏ,
    7. Winstanley CA,
    8. Renthal NE,
    9. வில்லி எம்டி,
    10. சுய DW,
    11. ரஸ்ஸல் டி.எஸ்,
    12. Neve RL,
    13. Eisch AJ,
    14. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (2007) midbrain டோபமைன் நரம்பணுக்களில் IRS2-Akt பாதை ஓபியம் செய்ய நடத்தை மற்றும் செல்லுலார் பதில்களை ஒழுங்குபடுத்துகிறது. நாட் நியூரோசி 10: 93-99.

  • ↵
    1. ஷூல்ட்ஸ் W

    (2010) டோபமைன் நரம்பணுக்களின் பல செயல்பாடுகள். F1000 Biol ரெப் 2: 2.

  • ↵
    1. Seroogy KB,
    2. கேல் முதல்வர்

    (1993) நடுப்பிரவுன் டோபமீன்ஜெரிக் நியூரான்களால் நரம்போரோபின்ஸ் வெளிப்பாடு. எக்ரோ நரோல் 124: 119-128.

  • ↵
    1. Shippenberg TS,
    2. பல்ஸ்-கபிக் ஆர்,
    3. ஹெர்ஸ் ஏ

    (1987) ஓபியோடிகளின் உந்துதல் பண்புகள்: டெல்டா-வாங்குபவர்களின் செயல்படுத்தல் வலுவூட்டல் செயல்முறைகளை செயல்படுத்தும் என்பதற்கான சான்றுகள். மூளை ரெஸ் 436: 234-239.

  • ↵
    1. ஸ்க்லாயர்-டவ்ரான் எல்,
    2. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (1995) மார்பின் மற்றும் நியூரோட்ரோபின்ஸ், NT-3, NT-4, மற்றும் பி.டி.என்எஃப் ஆகியவற்றின் எதிர்மறையான விளைவுகள், உள்ளூரில் உள்ள நரம்பணுக்களில் நியூரான்களில் உள்ளவை. மூளை ரெஸ் 702: 117-125.

  • ↵
    1. ஸ்க்லாயர்-டவ்ரான் எல்,
    2. ஷி WX,
    3. லேன் எஸ்.பி.,
    4. ஹாரிஸ் ஹெச்.டபிள்யூ,
    5. Bunney BS,
    6. நெஸ்லெர் ஈ.ஜே.

    (1996) நாள்பட்ட மார்பின் mesolimbic டோபமைன் நரம்பணுக்களின் உருவமைப்பில் காணப்படும் மாற்றங்களை தூண்டுகிறது. ப்ராக் நட் அட்வாட் சயின்ஸ் யுஎஸ்ஏ 93: 11202-11207.

  • ↵
    1. ஸ்பிகா எஸ்,
    2. செர்ரா ஜி.பி.,
    3. Puddu MC,
    4. ஃபோடாய் எம்,
    5. டயானா எம்

    (2003) VTA இல் மார்ஃபின் திரும்பப் பெறும் அசாதாரணங்கள்: குரல் லேசர் ஸ்கேனிங் நுண்ணோக்கி. ஈர் ஜே நேரோஸ்ஸி 17: 605-612.

  • ↵
    1. ஸ்வான்சன் LW

    (2004) மூளை வரைபடங்கள்: எலி மூளை கட்டமைப்பு (கல்வி, சான் டியாகோ), எட் 3.

  • ↵
    1. Tenk CM,
    2. வில்சன் எச்,
    3. ஜாங் கே,
    4. பிட்சர் கே.கே,
    5. கூல்ன் எல்எம்

    ஆண் எறும்புகளில் பாலியல் வெகுமதி: விந்துதலுடன் மற்றும் உட்புகுத்தல்களுடன் தொடர்புடைய நிபந்தனையுள்ள இடம் விருப்பங்களின் மீது பாலியல் அனுபவங்களின் விளைவுகள். ஹார்ம் பெஹவ் 55: 93-97.

  • ↵
    1. Tzschentke TM

    (2007) நிபந்தனை இடம் முன்னுரிமை (CPP) முன்னுதாரணம் மூலம் பரிசீலிப்பு: கடந்த தசாப்தத்தின் புதுப்பிப்பு. அடிமை Biol 12: 227-462.

  • ↵
    1. வான் ஃபுர்த் WR,
    2. வான் ரீ ஜெம்

    (1996) பாலியல் உள்நோக்கம்: வென்ட் டெக்ஜெக்டல் பகுதியில் உள்ள எண்டோஜெனஸ் ஓபியாய்டுகளின் ஈடுபாடு. மூளை ரெஸ் 729: 20-28.

  • ↵
    1. வான் ஃபுர்த் WR,
    2. வால்டர்ங்க் ஜி,
    3. வான் ரீ ஜெம்

    (1995) ஆண்குறி பாலியல் நடத்தை ஒழுங்குமுறை: மூளை ஓபியாய்டுகள் மற்றும் டோபமைனின் ஈடுபாடு. மூளை ரெஸ் மூளை ரெஸ் ரெவ் 21: 162-184.

  • ↵
    1. வாக்கர் JR,
    2. சென் SA,
    3. Moffitt H,
    4. இண்டூரிரிஸ் கிபி,
    5. கோப் ஜிஎஃப்

    (2003) நீண்டகால ஓபியோடைட் வெளிப்பாடு எலிகளை அதிகரித்துள்ளது ஹெராயின் சுய நிர்வாகம் உருவாக்குகிறது. பார்மாக்கால் பிஓகேம் பெஹவ் 75: 349-354.

  • ↵
    1. இளம் KA,
    2. கபோக்ஜ் KL,
    3. லியு யூ,
    4. வாங் Z

    (2011) ஜோடி பிணைப்புகளின் நரம்பு உயிரியல்: ஒரு சமூக மோனோகாமஸ் ரோண்ட் இருந்து நுண்ணறிவு. முன்னணி நியூரோந்தோகிரினோல் 32: 53-69.

    •