அடிமையாதல்: வெகுமதி உணர்திறன் குறைதல் மற்றும் அதிகரித்த எதிர்பார்ப்பு உணர்திறன் மூளையின் கட்டுப்பாட்டு சுற்று (2010) ஐக் கட்டுப்படுத்த சதி செய்கின்றன.

அறிமுகம்

கடந்த 15 ஆம் நூற்றாண்டின் நரம்பியல் ஆராய்ச்சிக் கட்டுரை, போதை பழக்கம் மூளையின் ஒரு நோயாக இருப்பதை ஆதாரமாகக் கொண்டது, அடிமைப்பட்ட நபருக்கு மருத்துவ பராமரிப்பு அதே தரநிலைகளை நிலைநிறுத்த ஒரு சக்தி வாய்ந்த வாதத்தை அளித்தது, மற்ற நோய்களுக்கு பொதுவான பொது விளைவு நீரிழிவு. சொல்லப்போனால், போதைப்பொருள் தொடர்பான ஆராய்ச்சி நிகழ்வுகள் மற்றும் நீண்டகால தொடர்ச்சியான தொடர்வரிசைகளை வெளிக்கொண்டுவருவது தொடங்குகிறது, இது ஒரு போதை பொருள் பொருளை தொடர்ந்து துஷ்பிரயோகம் செய்வதன் விளைவாகும். இந்த ஆய்வுகள், மீண்டும் மீண்டும் முக்கிய மூலக்கூறுகள் மற்றும் மூளைச் சக்கரங்களை இலக்காகக் கொள்ளலாம், மேலும் இறுதியில் உணர்ச்சிகள், அறிவாற்றல் மற்றும் நடத்தைக்கு உட்பட்ட உயர் வரிசை செயல்முறைகளை சீர்குலைக்கும். மூளையில் செயலிழப்பு ஒரு விரிவடைந்து சுழற்சியால் போதை பழக்கம் என்று நாம் அறிந்திருக்கிறோம். இந்த குறைபாடு பொதுவாக மூளையின் பரிணாமமான மிகவும் பழமையான பகுதிகளில் செயல்படும் வெகுமதிக்கு தொடங்குகிறது, பின்னர் சிக்கலான அறிவாற்றல் செயல்பாடுகளை பொறுப்பேற்கும் மற்ற பகுதிகளுக்கு நகர்கிறது. எனவே, வெகுமதிக்கு கூடுதலாக, அடிமைப்படுத்தப்பட்ட நபர்கள் கற்றல் (நினைவகம், சீரமைப்பு, பழக்க வழக்கங்கள்), நிர்வாகச் செயல்பாடு (தூண்டுதல் தடுப்பு, முடிவெடுத்தல், தாமதமாக திருப்தி), அறிவாற்றல் விழிப்புணர்வு (ஊனமுற்றோர்) மற்றும் உணர்ச்சி (மனநிலை மற்றும் மன அழுத்தம் செயலிழப்பு) செயல்பாடுகளை.

பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (PET) பயன்படுத்தப்படும் மூளை இமேஜிங் ஆய்வுகள், பெரும்பாலும் மருந்துகளின் நீண்டகால துஷ்பிரயோகத்தால் பாதிக்கப்பட்ட முக்கிய மூளை சர்க்யூட்டை அறிமுகப்படுத்துவதோடு, ஒரு போலியான மாதிரியை வழங்குவதன் மூலம், போதைப்பொருளின் நிகர விளைவாக வெளிப்படும் இந்த வட்டாரங்களில் உள்ள மற்றும் சமநிலையான தகவல் செயலாக்கம். இந்த படிப்படியான தழுவல் (நரம்பியல்) மூளை செயல்முறைகள் மற்றும் அவர்களின் சாத்தியக்கூறுகளை பாதிக்கும் உயிரியல் மற்றும் சுற்றுச்சூழல் பாதிப்பு காரணிகளின் ஒரு முழுமையான புரிதல், அடிமைத்தனத்தை எதிர்த்துப் போரிடுவதற்கு மிகவும் பயனுள்ள தடுப்பு மற்றும் சிகிச்சை அணுகுமுறைகளின் வளர்ச்சிக்கு முக்கியமாகும்.

உயர், ஆனால் சுருக்கமான, டோபமைன் வெடிப்புகள் அடிமைத்தனத்திற்கு தேவைப்படுகிறது

அடிமையாதல் என்பது முதன்மையானது, மூளையின் வெகுமதி அமைப்பின் ஒரு நோயாகும். இந்த அமைப்பு நியூரோ டிரான்ஸ்மிட்டர் டோபமைன் (டிஏ) ஐ அதன் முக்கிய நாணயமாக தகவல்களை ரிலே செய்ய பயன்படுத்துகிறது. உப்புத்தன்மை பற்றிய தகவல்களை செயலாக்குவதில் மூளை டி.ஏ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது [1, 2], இது வெகுமதிக்கு கட்டுப்படுத்தும் அல்லது செல்வாக்கு செலுத்தும் திறனுடைய இதயத்தில் உள்ளது [3, 4], வெகுமதி எதிர்பார்ப்பு [5], உந்துதல், உணர்ச்சிகள் மற்றும் இன்ப உணர்வுகள். மூளையின் வென்ட்ரல் ஸ்ட்ரைட்டமில் டி.ஏ.வின் இடைக்கால வெளியீடு அவசியமானது, போதுமானதாக இல்லாவிட்டாலும், வெகுமதியின் உணர்வைத் தூண்டும் சிக்கலான செயல்முறைகளில் நிகழ்வு: டி.ஏ.வின் அதிகரிப்பு பாடங்கள் அனுபவிக்கும் “உயர்” இன் தீவிரத்தோடு சாதகமாக தொடர்புடையதாகத் தெரிகிறது. மருந்துகள் அல்லது போதைப்பொருள் தொடர்பான குறிப்புகளுக்கு பதிலளிக்கும் விதமாக டிஏ மீண்டும் மீண்டும் இந்த கூர்மையான, நிலையற்ற, எழுச்சிகளாக வெளியிடப்படும் போது நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்கள் வெளிப்படும்.

சுவாரசியமாக, நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ, அனைத்து போதை மருந்துகளும் வெகுமதி (லிம்பிக்) அமைப்பின் முக்கிய பிராந்தியத்தில் மிகைப்படுத்தப்பட்ட, ஆனால் டி.ஏ.ஏவிலுள்ள மிகைப்படுத்தப்பட்ட,6, 7], குறிப்பாக, கருங்கடல் ஸ்ட்ரேடத்தில் அமைந்துள்ள அணுக்கரு accumbens (NAC). இத்தகைய டி.ஆர்.ஏ. surges போன்றவை, மற்றும் சில நிகழ்வுகளில் பெரிதும் விஞ்சி, இயற்கையாகவே மகிழ்ச்சிகரமான தூண்டுதல் (பொதுவாக இயற்கை வலுவூட்டிகள் அல்லது வெகுமதிகளாக குறிப்பிடப்படுகிறது) மூலம் தூண்டப்பட்ட உடலியல் அதிகரிப்புகள். நாம் எதிர்பார்த்திருப்பதைப் போல, பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (PET) பயன்படுத்தி மனித மூளை இமேஜிங் ஆய்வுகள், டி.ஏ.எ.கா.. தூண்டுதல்கள்படம்), [8, 9], நிகோடின் [10], மற்றும் ஆல்கஹால் [11]) ventral ஸ்ட்ரேடமுக்குள், நச்சுத்தன்மையின் உற்சாகமான அனுபவம் (அல்லது உயர்)12, 13, 14]. விழிப்புணர்வு மனித விஷயங்களில் PET ஆய்வுகள் செய்யப்படலாம் என்பதால், மருந்துகளின் விளைவுகள் மற்றும் DA அளவுகளில் உள்ள உறவினர்களின் மாற்றங்கள் ஆகியவற்றிற்கும் இடையேயான உறவைத் திட்டமிட முடியும். பெரும்பாலான ஆய்வுகள், மருந்துகள் அம்பலப்படுத்தப்படுவதைத் தொடர்ந்து மிகப்பெரிய டி.ஏ.யைக் காட்டக்கூடியவர்கள் [ஆம்பெட்டமைன், நிகோடின், ஆல்கஹால், மெதைல்ஹெனிடேட் (MPH)] மிகவும் தீவிரமான உயர் அல்லது சூழல்படம்).

விலங்கு மற்றும் மனித ஆய்வுகள் ஒரு மருந்து நுழையும் வேகம், செயல்பட, மற்றும் மூளை (அதாவது அதன் மருந்தியல் சுயவிவரம்) அதன் வலுவூட்டு விளைவுகளை தீர்மானிப்பதில் ஒரு அடிப்படை பங்கை வகிக்கிறது. உண்மையில், PTSD (கோகோயின், எம்பிஹெ, மெதம்பெடமைன் மற்றும் நிகோடின்) உடன் மூளை மருந்தின் மருந்துகள் அளவிடப்பட்ட ஒவ்வொரு போலியான மருந்துகளும், அதாவது, மனித மூளையின் உச்ச நிலைகள் 10 நிமிடத்திற்குள் அடைந்தன (படம்) மற்றும் இந்த வேகமான உந்துதல் "உயர்"படம்). இந்த சங்கத்தின் அடிப்படையில், மெதுவாக முடிந்தவரை ஒரு அடிமையாக்கும் மருந்து மூளைக்குள் நுழைவதை உறுதிப்படுத்துவது, அதன் வலுவூட்டல் திறனைக் குறைப்பதற்கான ஒரு சிறந்த வழியாகும், அதனால் அவரின் துஷ்பிரயோக பொறுப்பு. கோகோயின் போல, டி.ஐ.ஏவை அதிகரிக்கிறது, இது பிரஷினோடிக் நியூரானில் மீண்டும் அதன் போக்குவரத்துகளை குறைப்பதன் மூலம் தூண்டுதல் மருந்து MPH உடன் துல்லியமாக இந்த கருதுகோளை பரிசோதிக்க ஒரு பரிசோதனையை வடிவமைத்தோம்.அதாவது DA டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களை தடுப்பதன் மூலம்), இதனால் டி.ஏ. சிக்னலை பெருமையாக்குகிறது. உண்மையில், நாங்கள் கண்டறிந்தோம், MPH இன் நரம்புத்திறன் மேலாண்மை பெரும்பாலும் எபிரியர்கெனிக், வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்படும் MPH, இது ஸ்ட்ரீட்டத்தில் டிஏவை அதிகரிக்கிறது [15], ஆனால் 6 - to 12 மடங்கு மெதுவாக மருந்தியல், பொதுவாக வலுவூட்டுவதாக உணரப்படவில்லை [16, 17]. இவ்வாறு, வாய்வழி MPH - தோல்வி அல்லது ஆம்பற்றமைன் [18] அந்த விஷயத்தில் - அதிக தூண்டினால் மூளையில் ஏற்படும் மெதுவான உந்துதல் பிரதிபலிப்பாகும் [19]. எனவே, துஷ்பிரயோகம் ஒரு போதை மூளையில் நுழையும் விகிதத்திற்கும், ventral ஸ்ட்ரேடத்தில் டி.ஏ. அதிகரிக்கும் வேகத்தை நிர்ணயிக்கும் விகிதத்திற்கும் இடையே நெருங்கிய தொடர்பு இருப்பதை முன்வைக்க நியாயமானது, மேலும் அதன் வலுவூட்டு விளைவுகள் [20, 21, 22]. வேறு வார்த்தைகளில் கூறுவதானால், டி.ஏ.யை திடீரென உயர்த்துவதற்கான விளைவுகளை அதிகப்படுத்தும் ஒரு மருந்து. ஏன் அப்படி இருக்க வேண்டும்?

நரம்பியல் துப்பாக்கி சூடு அளவு மற்றும் கால அளவு அடிப்படையில், டிஏ சமிக்ஞை இரண்டு அடிப்படை வடிவங்களில் ஒன்று: phasic அல்லது டானிக். சமச்சீரற்ற சமிக்ஞை என்பது உயர் வீச்சு மற்றும் குறுகிய வெடிப்பு துப்பாக்கி சூடு வகைப்படுத்தப்படும், ஆனால் டோனிக் சமிக்ஞை பொதுவாக குறைவான வீச்சு மற்றும் அதிக நீடித்த அல்லது நீடித்த கால நேரமாகும். தூண்டுதல் போதை மருந்துகளுக்கு தூண்டுதல் அளிப்பதற்கான phasic DA சமிக்ஞைக்கு அவசியமாகிறது, ஏனெனில் தூண்டுதல் (ஒரு போதை மருந்து உட்பட) ஊக்குவிப்பதைத் தொடரும் ஆரம்பகால நரம்பு அமைப்புகளில் ஒன்றாகும். டைனமிக் மற்றும் குளுட்டமேட் ஆகியவற்றுடன் தொடர்புபடுத்துவதால், n-methyl-d-ஸ்பார்டிக் அமிலம் (NMDA) வாங்கிகள் [23]. மறுபுறம், டோனிக் டி.ஏ. சிக்னலிங் வேலை நினைவகம் மற்றும் பிற நிர்வாக செயல்முறைகளின் பண்பில் ஒரு பங்கு வகிக்கிறது. Phasic வகை இருந்து சமிக்ஞைகளை இந்த வகை வேறுபடுத்தி அம்சங்கள் சில அது குறைந்த இணைப்பு DA வாங்கிகள் (டிஏ D1 வாங்கிகள்) மூலம் பெரும்பாலும் இயங்கும் என்று. இருப்பினும், மற்றும் சம்பந்தப்பட்ட பல்வேறு வழிமுறைகள் இருந்தபோதிலும், நீடித்த போதை மருந்து வெளிப்பாடு (இந்த ஏற்பிகளால் டானிக் டி.ஏ. சமிக்ஞைகளில் மாற்றங்கள்) மேலும் நரம்பியல் மாற்றங்களில் சிக்கல் ஏற்படுகிறது,25] NMDA மற்றும் ஆல்பா-அமினோ- 3- ஹைட்ராக்ஸில்- 5- மீதைல்- 4- ஐசாக்ஸசோன்-ப்ரோபியனேட் (AMPA) குளூட்டமேட் வாங்கிகள் [24].

DA mimic phasic DA cell துப்பாக்கிச் சூட்டில் திடீரர் மருந்து தூண்டுகிறது என்று ஆதாரங்கள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. போதைப்பொருளின் நீண்ட காலப் பயன்பாடானது போதைப்பொருள், அதன் எதிர்பார்ப்பு மற்றும் எண்ணற்ற கூற்றுகள் (மக்கள், விஷயங்கள் மற்றும் இடங்களில்) அதன் பயன்பாட்டிற்கு தொடர்புடைய சக்தி வாய்ந்த கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பதில்களை ஏன் ஏற்படுத்தலாம் என்பதை இது விளக்கும். இருப்பினும், இதுபோன்ற வேகமாக டி.ஏ. அதிகரிப்புகளைச் சார்ந்து துஷ்பிரயோகம் செய்யப்படும் மருந்துகளின் கடுமையான வலுவூட்டு விளைவுகளை அடிமையாதல் மேம்பாட்டிற்கு "தேவையானது" சாத்தியமாகக் கொண்டிருக்கும் போது, ​​அவை தெளிவாக இல்லை "போதுமானவை." மீண்டும் மீண்டும் மருந்து மருந்துகள் DA மூளை செயல்பாட்டில் மாற்றங்களை ஏற்படுத்துகின்றன, பிற நரம்பியக்கதிர் அமைப்புகளில் இரண்டாம்நிலை நரம்பியல் விளைவுகளால் ஏற்படுவதால் அவை உருவாக்கப்படுகின்றன (எ.கா. குளூட்டமேட் [26] மற்றும் ஒருவேளை γ-aminobutyiric அமிலம் (GABA)), இறுதியில் டி.ஏ. மூலம் கூடுதல் மூளை சுற்றுகள் பண்பை பாதிக்கும். இந்த வட்டங்கள் அடுத்த பிரிவுகளின் மையமாக இருக்கின்றன.

நாள்பட்ட போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் டோபமைன் வாங்கிகள் மற்றும் டோபமைன் உற்பத்தி குறைக்கிறது: "உயர்" பளபளப்பாக உள்ளது

போதை பழக்கத்திற்கு அடிமையாவதற்கு முன்னர் போதை மருந்து பயன்பாடு கடுமையானதாக இருக்க வேண்டும் என்ற உண்மையை, வெகுதூர அமைப்புக்கு பலமுறை பலவீனமான நபர்கள், நோய் பாதிக்கப்படுகின்றனர் என்று ஒரு தெளிவான அறிகுறியாகும். இவை பல பிற சுற்றுகள் (ஊக்க / இயக்கி, தடுப்புக் கட்டுப்பாடு / செயலாக்க செயல்பாடு மற்றும் நினைவகம் / சீரமைப்பு) ஆகியவற்றில் நரம்பியல் மாற்றங்களுக்கு வழிவகுக்கலாம், அவை DA மூலம் மட்டுப்படுத்தப்படுகின்றன [27]. அடிமையாக்கப்பட்ட பாடங்களில் தொடர்ச்சியாக அறிக்கையிடப்பட்ட நரம்பியல் தழுவல்களில் D2R (உயர் இணைப்பு) வாங்கிகள் மற்றும் DA செல்கள் வெளியிட்ட DA அளவு ஆகியவற்றின் அளவுகளில் கணிசமான குறைப்புகள் உள்ளன [28] (படம். 3). முக்கியமாக, இந்த பற்றாக்குறையானது முன்னுரிமை கார்டெக்ஸ் (PFC) பகுதிகளில் குறைந்த பிராந்திய வளர்சிதை மாற்றத்துடன் தொடர்புடையது, இது சரியான நிர்வாக செயல்திறன்அதாவது முன்புற சிங்குலேட் கிரிஸ் (சி.ஜி.) மற்றும் ஓர்பியோபிரார்ட்டல் புறணி (OFC)) (படம்). இந்த கவனிப்பு டி.ஏ.யில் கட்டாய மருந்து உட்கொள்ளல் மற்றும் சமச்சீரற்ற தன்மையைக் கொண்டிருக்கும் மருந்து உட்கொள்ளல் கட்டுப்பாட்டின் குறைபாடு ஆகியவற்றில் டி.ஏ.ஏவில் மருந்து-தூண்டப்பட்ட தடையை இணைக்கும் வழிமுறைகளில் ஒன்றாக இருக்கலாம் என்று முன்வைக்க வழிவகுத்தது [29]. மேலும், இதன் விளைவாக ஏற்படும் ஹைப்போடோபமினெர்ஜிக் நிலை, அடிமையாகிய தனிநபரின் இயற்கையான வெகுமதிகளுக்கு (எ.கா. உணவு, பாலினம் போன்றவை) குறைந்த உணர்திறன் மற்றும் இந்த பற்றாக்குறையை தற்காலிகமாக ஈடுசெய்யும் வழிமுறையாக போதைப்பொருள் பயன்பாட்டை நிலைநிறுத்துவதை விளக்குகிறது [30]. இந்த பற்றாக்குறையைத் தீர்க்கும் ஒரு முக்கியமான முடிவானது (ஸ்ட்ரீட்டல் D2R அளவுகளை அதிகரிப்பதன் மூலம், ஸ்ட்ரேடம் மற்றும் முன்னுரிமையுள்ள பகுதிகளில் டி.ஏ. வெளியீட்டை அதிகரிப்பதன் மூலம்) போதை பழக்கத்தின் தாக்கத்தை மேம்படுத்த ஒரு மருத்துவ மூலோபாயத்தை வழங்க முடியும் [31]. ஹைப்போடோகாமினேர்ஜிக் மாநிலத்தை மாற்றியமைப்பது பொருள்-துஷ்பிரயோகம் தொடர்பான நடத்தையால் நேர்மறையான தாக்கத்தை ஏற்படுத்தக்கூடிய எந்த ஆதாரமும் உள்ளதா? பதில் ஆம். கோகோயின்-அல்லது ஆல்கஹால்-அனுபவம் வாய்ந்த எலிகளின் வெகுமதி முறைக்குள் ஆழமாக D2R -ன் அதிகப்படியான உற்பத்தியை கட்டாயப்படுத்துவதன் மூலம், கோகோயின் சுய நிர்வாகத்தை கணிசமாகக் குறைக்கலாம் என்று எங்கள் ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன [31] அல்லது ஆல்கஹால் [32], முறையே. மேலும், கொறிகளில், அதே போல் மனித மேத்தாம்பீடீமின் துஷ்பிரயோகங்களில் [33], D2R இன் குறைப்பு ஸ்ட்ரீட்டல் நிலை மேலும் வலிப்புடன் தொடர்புடையது, மற்றும் கொறிகளில் அது மருந்து சுய-நிர்வாகத்தின் கட்டாய வடிவங்களை (கீழே காண்க) கணித்துள்ளது.

இமேஜிங் ஆய்வுகள், மனிதர்களிடத்தில் அடிமையாதல் DA வெளியீட்டில் நீரிழிவு ஸ்ட்ரேடமிலும் மற்றும் ஸ்ட்ரேடமின் மற்ற பகுதிகளிலும் குறைந்து கொண்டிருப்பதாகவும், செயலில் உள்ள நச்சுத்தன்மையுள்ள மற்றும் போதைமருந்து போதை மருந்து பயனாளர்களுக்கு மயக்கமளிக்கும் பதில்களைக் கொண்டதாகவும் உள்ளது.படம். 5) [34]. இது போதை மருந்தைப் பரிசோதிப்பதற்காக (மேலும் டோபமைன்ஜெர்ஜிக்) மருந்துகளுக்கு ஒரு மேம்பட்ட உணர்திறனைப் பிரதிபலிக்கின்றது என்று கருதுவதால் எதிர்பாராத எதிர்பார்ப்பு இதுவாகும். போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகங்களில், DA வெளியீட்டில் குறைவதால் வெகுமதியற்ற சுற்றுச்சூழலுக்குள் நொறுக்கப்பட்ட நரம்பியல் விழிப்புணர்வு (அதாவது டி.ஏ. நரம்புகள் டி.ஏ.வை ஸ்ட்ரீட்டூமில் வெளியிடுகின்றன) அல்லது, மாற்றாக முன்னுரிமை (நிர்வாக கட்டுப்பாட்டு) அல்லது அமிக்டலார் (உணர்ச்சி) வழிகளால் (முன்னுரிமை-ஸ்ட்ரீட்டல், அமிக்டலார்ஸ்டிரட்டல் குளுட்டமாதெடிகிக் பாதைகள்) வெகுமளவிலான பரிசோதனையின் சுறுசுறுப்புக்கான கட்டுப்பாடு. ஸ்ட்ரோடம்களில் உள்ள தூய டோபமைன்ஜிக் குறைபாடு, நீண்டகால போதை மருந்து துஷ்பிரயோகத்தில் காணப்பட்டதால், அடிமைத்தனமான நடத்தைகள், மனச்சோர்வு மற்றும் போதை மருந்துகளின் தூண்டுதலால் ஏற்படும் போதைப் பழக்கங்களைக் குறிக்கும் குணநலன்களைக் கணக்கில் எடுத்துக் கொள்ளாமல், முன்னுரிமை மண்டலங்கள் அதே போல் அமிக்டாலாவும்) இங்கே சம்பந்தப்பட்டிருக்கின்றன, ஏனென்றால் அவற்றின் இடையூறு இந்த நடத்தை பண்புகளைத் தாக்கவோ அல்லது குறைக்கவோ உதவுகிறது.

தாழ்த்தப்பட்ட டோபமைன் ஏற்பி (DR2) நிலைகள் முன்னுரிமை வளிமண்டலத்தின் மூலம் வலிப்புத்தாக்கத்தின் கட்டுப்பாட்டை தடுக்கின்றன

நுரையீரலின் மூளையின் பகுதிகளில் குறிப்பிட்ட செயலிழப்புக்களுக்கு அடிமையாக இருப்பதைக் குறிக்கும் கட்டாய மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வதால்,35]. D2R மற்றும் நடத்தை கட்டுப்பாட்டிற்கு இடையிலான தொடர்பை ஆராயும் விலங்கு ஆய்வுகள் தொடங்கி இந்த கருத்தை ஆதரிக்கும் ஒரு குறிப்பிடத்தக்க அளவு ஆதாரங்கள் இப்போது உள்ளன. எலிகளுடன் கூடிய பரிசோதனைகள் குறைவான D2R மற்றும் தூண்டுதலுக்கும் இடையே தொடர்பு இருப்பதை தெளிவாகக் காட்டுகின்றன [36], மற்றும் தூண்டுதல் மற்றும் மருந்து சுயநிர்ணய நிர்வாகம் [37]. ஆனால் இணைப்பு என்ன? முன்னர் குறிப்பிட்டபடி, போதைப்பொருள் துஷ்பிரயோகம் செய்வதில், குறைந்த ஸ்ட்ரீட்டல் டிஎக்ஸ்எஎஎஎஎஎஎஎஎஎஎஎர் (PXF) ன் முக்கிய பகுதிகளில் குறைந்த மூளை குளுக்கோஸ் வளர்சிதைமாற்றத்துடன் தொடர்புடையது, OFC (சலிப்பு பண்புடன் தொடர்புடையது மற்றும் கட்டாய நடத்தைகளில் அதன் இடையூறு விளைவிக்கிறது) மற்றும் CG (தடுப்புக் கட்டுப்பாடு மற்றும் பிழை கண்காணிப்பு மற்றும் அதன் இடையூறு விளைவுகளை தூண்டுகிறது) (படம்) [38, 39]. மேலும், தனிநபர்களில் (எஸ்டி ± வயது, 24 ± 3 ஆண்டுகள்), ஒரு குடிமகனான மதுபானம், ஆனால் குடிகாரர்களாக இல்லாதவர்களாக நாங்கள் இருந்தோம், நாங்கள் பிரத்தியேகமாக D2R மற்றும் வளர்சிதை மாற்றம் , OFC மற்றும் dorsolateral PFC) மற்றும் முன்புற இன்சூலாவில் (interoception, சுய விழிப்புணர்வு, மற்றும் மருந்து ஏங்கி)40] (படம். 6). சுவாரஸ்யமாக, இந்த தனிநபர்கள் அதிகமான ஸ்ட்ரீட்டல் டிஎக்ஸ்எஎன்எஎஎஎர் ஆல் மதுபானம் இல்லாத எந்தவொரு குடும்ப வரலாற்றையும் பொருட்படுத்தாமல் கட்டுப்பாட்டுடன் இருந்தனர், இருப்பினும் அவை முன் வளர்சிதை மாற்றத்தில் வேறுபடவில்லை. மேலும், கட்டுப்பாடுகள், ஸ்ட்ராடலான D2R முன்னணி வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பு இல்லை. இது முன்னுரிமையுள்ள பிராந்தியங்களில் நடவடிக்கைகளை வலுப்படுத்துவதன் மூலம் குடிப்பழக்கத்திற்கு அதிக மரபணு ஆபத்தை கொண்டிருப்பதால், அதிகப்படியான சாதாரண ஸ்ட்ரீட்டல் டிஎக்ஸ்என்எஎஎஎஎஎர்ஆர் பாடங்களைக் கொண்டுள்ளன. ஒருங்கிணைந்த போது, ​​இந்த தரவு ஸ்ட்ரீட்டத்தில் அதிக அளவு D2R கட்டுப்பாட்டின் கீழ் தூண்டுதல் பண்புகளை வைத்து போதை மருந்து துஷ்பிரயோகம் மற்றும் போதைக்கு எதிராக பாதுகாக்க முடியும் என்று தெரிவிக்கின்றன, அதாவது, நடத்தை ரீதியான பதில்களைத் தடுக்கும் மற்றும் உணர்ச்சிகளை கட்டுப்படுத்துவதில் ஈடுபடும் சுற்றுகளை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம்.

இதேபோல், முன்னுணர்வு மண்டலங்கள் அடிமையாக்கும் டி.ஏ. வெளியீட்டை (மற்றும் வலுவூட்டல்) குறைப்பதில் ஈடுபட்டுள்ளன என்று நாம் கருதுகிறோம், அவை அடிமைத்தனம் உள்ள டி.ஏ. இந்த கருதுகோளை பரிசோதிப்பதற்காக PFC இல் உள்ள அடிப்படை வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் மற்றும் ஸ்ட்ராடலேட்டல் DA இன் அதிகரிப்பிற்கும் இடையேயான உறவை மதிப்பிடுவதன் மூலம் எம்.ஹெச்.ஹெச் கட்டுப்பாட்டின் கட்டுப்பாடுகள் மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்ற குடிப்பழக்கத்தால் தூண்டப்பட்டிருக்கும். கருதுகோளுடன் ஒத்துப்போகின்றோம், குடிப்பழக்கத்தில் நாங்கள் அடிப்படைத் தனித்திறன் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கும் டி.ஆர்.ஏ வெளியீட்டிற்கும் இடையில் இயல்பான தொடர்பைக் கண்டறிவதில் தோல்வி அடைந்தோம், மதுபூசிகளில் காணப்படும் ஸ்ட்ராடூமில் டி.ஆர்.ஏ வெளியீட்டில் குறையும் குறைவு, மூளையின் செயல்பாட்டின் மூளையின் செயல்பாட்டின் ஒரு பகுதியாக,34].

எனவே, PFC இல் குறைந்த தரநிலை செயல்பாடு மற்றும் போதை மருந்து அடிமையாகிய பாடங்களில் குறைவான ஸ்ட்ரீட்டல் டிஎக்ஸ்என்எக்ஸ்ஆர் ஆகியவற்றின் இடையே ஒரு தொடர்பைக் கண்டறிந்துள்ளோம், மற்றும் பி.எஃப்.சி செயல்பாடு மற்றும் DA வெளியீட்டிற்கும் இடையே அடிமையாகும் தனிநபர்களிடம் இல்லாத கட்டுப்பாடுகள். இந்த கூட்டமைப்புகள் பி.எஃப்.சி பாதைகளில் உள்ள நரம்பியல் மாற்றங்களுக்கும், டி.ஏ. வெகுமதி மற்றும் ஊக்க முறைமையில் கீழ்நோக்கிய செயல்திறனுக்கும் இடையில் வலுவான இணைப்புகளை வெளிப்படுத்துகின்றன, ஏனெனில் தூண்டுதல் மற்றும் நிர்ப்பந்திக்கும் மீதான PFC இன் செல்வாக்கு காரணமாக இருக்கலாம். இருப்பினும், இது கூடுதல் நடத்தை நிகழ்வைக் கணக்கில் எடுக்கவில்லை, மருந்துகள் தொடர்புடைய உறவுகளின் விளைவுகள் போன்றவை, நினைவகம் மற்றும் கற்றல் சுற்றுப்பாதைகளை மறைமுகமாகக் குறிக்கும்.

கட்டுப்படுத்தப்பட்ட நினைவுகள் மற்றும் ஒரே மாதிரியான நடத்தைகள் இயக்கி என "உயர்" பதிலாக

உட்புற ஸ்ட்ரேடமுமில் உள்ள டி.ஏ கலங்களின் அதிக தூண்டுதல் மூளையில் புதிய செயல்பாட்டு இணைப்புகளை ஏற்படுத்தியுள்ளது. இது மூளையை திருப்திப்படுத்தும் செயல் மற்றும் அதன் சுற்றியுள்ள சூழ்நிலை நிகழ்வுகள் (எ.கா., சுற்றுச்சூழல், போதை மருந்து தயாரிப்பது போன்றவை), புதியவை , நடத்தை தூண்டக்கூடிய சக்தி வாய்ந்த அறிந்த அமைப்புகள். இறுதியில், மருந்துகளின் வெறும் நினைவகம் அல்லது எதிர்பார்ப்புகள் அடிமையாகும் நபர்களைக் குணப்படுத்தும் மனச்சோர்வைத் தூண்டுகிறது. மறுபடியும் போதை மருந்து பயன்பாடு மூலம், ஸ்ட்ரேடத்தில் டி.ஏ கலங்களின் துப்பாக்கி சூடு நரம்பெசிரியலை அடிப்படையாகக் கொண்ட துணைப் பயிற்சியை மாற்றத் தொடங்குகிறது. இது போதை மருந்து தொடர்பான தொடர்புடைய தூண்டுதல் (இந்த உற்சாகத்தை அம்பலப்படுத்தியபோது மருந்து வெகுமதியைப் பெறும் எதிர்பார்ப்பில்) அனைத்து வகையான திறனையும் விவரிக்க உதவும் மருந்துடன் இணைக்கப்படும் தவறான நினைவகத் தடங்களை உறுதிப்படுத்த உதவுகிறது [41] உடனடியாக DA செல்கள் துப்பாக்கி சூடுக்கு தூண்டுவதற்கு. DA இன் உந்துதலின் பங்கு காரணமாக, இந்த டி.ஏ. அதிகரிக்கிறது, ஊதியம் பெறுவதற்கு தேவையான உந்துதல் இயக்கம் [42]. உண்மையில், மருந்துகள் (நிபந்தனை) இணைந்த ஒரு நடுநிலை தூண்டுதலுக்கு மீண்டும் மீண்டும் எலிகள் வெளிப்படும் போது, ​​அது டி.ஏ. அதிகரிக்கிறது மற்றும் மருந்து சுயநிர்ணயத்தை மீண்டும் அளிக்கிறது [43]. அத்தகைய நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்கள், பொருள்-பயன்பாடு சீர்குலைவுகளில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானவை. ஏனென்றால், போதைப்பொருளின் நீண்ட காலத்திற்குப் பின்னரும் கூட அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபரின் அதிக வாய்ப்புகளுக்காக அவர்கள் பொறுப்பாவார்கள். இப்போது, ​​மூளை இமேஜிங் நுட்பங்கள், மருந்துகள் தொடர்புடைய மருந்துகளுக்கு மருந்துகள் வெளிப்படுத்தப்படுகிறதா என்பதை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கின்றன.

மறுபடியும் போதை மருந்து பயன்பாடு மூலம், ஸ்ட்ரேடத்தில் டி.ஏ கலங்களின் துப்பாக்கி சூடு நரம்பெசிரியலை அடிப்படையாகக் கொண்ட துணைப் பயிற்சியை மாற்றத் தொடங்குகிறது. இது போதை மருந்து தொடர்பான தொடர்புடைய தூண்டுதல் (இந்த உற்சாகத்தை அம்பலப்படுத்தியபோது மருந்து வெகுமதியைப் பெறும் எதிர்பார்ப்பில்) அனைத்து வகையான திறனையும் விவரிக்க உதவும் மருந்துடன் இணைக்கப்படும் தவறான நினைவகத் தடங்களை உறுதிப்படுத்த உதவுகிறது [41] உடனடியாக DA செல்கள் துப்பாக்கி சூடுக்கு தூண்டுவதற்கு. DA இன் உந்துதலின் பங்கு காரணமாக, இந்த டி.ஏ. அதிகரிக்கிறது, ஊதியம் பெறுவதற்கு தேவையான உந்துதல் இயக்கம் [42]. உண்மையில், மருந்துகள் (நிபந்தனை) இணைந்த ஒரு நடுநிலை தூண்டுதலுக்கு மீண்டும் மீண்டும் எலிகள் வெளிப்படும் போது, ​​அது டி.ஏ. அதிகரிக்கிறது மற்றும் மருந்து சுயநிர்ணயத்தை மீண்டும் அளிக்கிறது [43]. அத்தகைய நிபந்தனைக்குட்பட்ட பதில்கள், பொருள்-பயன்பாடு சீர்குலைவுகளில் மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானவை. ஏனென்றால், போதைப்பொருளின் நீண்ட காலத்திற்குப் பின்னரும் கூட அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபரின் அதிக வாய்ப்புகளுக்காக அவர்கள் பொறுப்பாவார்கள். இப்போது, ​​மூளை இமேஜிங் நுட்பங்கள், மருந்துகள் தொடர்புடைய மருந்துகளுக்கு மருந்துகள் வெளிப்படுத்தப்படுகிறதா என்பதை ஆய்வு செய்ய அனுமதிக்கின்றன.

இந்த கேள்வி செயலில் கோகோயின் துஷ்பிரயோகங்களில் விசாரிக்கப்பட்டுள்ளது. PET மற்றும் [¹¹சி] ராக்லோபிரைடு, இரண்டு கோகோயினை வெளிப்படுத்துதல் கோகோயின் (கோகோயின் புகைப்பழக்கத்தை உள்ளடக்கிய) வீடியோவை வெளிப்படுத்துவது ஆனால் ஒரு நடுநிலை வீடியோ (இயற்கையின் காட்சிகளில்) அல்ல,படம். 7) மற்றும் டி.ஏ. அதிகரிப்பு மருந்துக் கோளாறுக்கான அகநிலை அறிக்கையுடன் தொடர்புடையது [44, 45]. அதிகமான டி.ஏ. அதிகரித்து கோகோயின்-சியூஸ் வீடியோ வெளிப்பாடு தூண்டுகிறது, மேலும் தீவிரமான மருந்து ஏங்கி. கூடுதலாக, டி.ஏ.ஏயின் அதிகரிப்பு மேலும் அடிமையாதல் தீவிரத்தன்மையுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்டது, அடிமையாகும் மருத்துவ நோய்க்குரிய நோய்த்தாக்கத்தின் பதிலிறுப்புகளின் முக்கியத்துவத்தை சிறப்பித்துக் காட்டியது.

இருப்பினும், இந்த தவறான தொடர்புகளின் நம்பத்தகுந்த வலிமையின் மத்தியிலும், சமீபத்தில் கோகோயின் துஷ்பிரயோகம் கோபத்தைத் தடுக்க வேண்டுமென்ற சில திறனை தக்கவைத்துக் கொள்வதற்கான புதிய ஆதாரங்களை சமீபத்தில் நாங்கள் சேகரித்திருக்கிறோம் என்பதை வலியுறுத்திக்கொள்ள வேண்டியது அவசியம். எனவே, பிரானோ-ஸ்ட்ரீடெல் ஒழுங்குமுறைகளை வலுப்படுத்தும் உத்திகள் சாத்தியமான சிகிச்சை நன்மைகள் வழங்கலாம் [46].

இது அனைத்தையும் ஒன்றாக இணைக்கிறது

போதைப்பொருள் பழக்கவழக்கங்களின் மிக மோசமான அம்சங்களாகும், சில ஆண்டுகளுக்குப் பின்னரும் கூட போதை மருந்துகளை எடுத்துக் கொள்ளும் பெரும் கொந்தளிப்பும், அடிமைப்படுத்தப்பட்ட தனிநபர்களின் கடுமையான அபாயமும், நன்கு அறியப்பட்ட எதிர்மறையான விளைவுகள் இருந்தபோதும், ஏதோவொன்றைத் தேடுவதன் மூலம் மருந்துகளைத் தடுக்கிறது.

போதை பழக்கத்திற்கு ஒரு முன்மாதிரி முன்வைக்கிறோம் [47] இந்த இணைப்பின் பல்வகைப்பட்ட இயல்புகளை விளக்குவதன் மூலம் நான்கு இடைப்பட்ட சுற்றுகள் ஒரு வலையமைப்பை வழங்குவதன் மூலம் விளக்குகிறது, அதன் ஒருங்கிணைந்த டி.எஸ்.-செயல்பாட்டு வெளியீடு பழக்கவழக்கின் பல மாதிரியான நடத்தை சார்ந்த அம்சங்களை விவரிக்க முடியும்: (அ) அடிப்படை அண்டவெளியில் பல அணுக்கள் உட்பட குறிப்பாக, ventral ஸ்ட்ரீட்டம், அதன் NAC ventral tegmental பகுதியில் இருந்து உள்ளீடு பெறுகிறது மற்றும் ventral pallidum (VP) தகவல்களை தகவல்; (ஆ) OFC, subcallosal புறணி, dorsal ஸ்ட்ரேடட் மற்றும் மோட்டார் கார்டெக்ஸில் அமைந்துள்ள ஊக்கம் / இயக்கம்; (கேட்ச்) நினைவகம் மற்றும் கற்றல், அமிக்டலா மற்றும் ஹிப்போகாம்பஸ் அமைந்துள்ள; மற்றும் d) dorsolateral prefrontal புறணி, முன் CG மற்றும் தாழ்வான முன்னணி புறணி உள்ள அமைந்துள்ள திட்டமிடல் மற்றும் கட்டுப்பாடு. இந்த நான்கு சுற்றுகள் டி.ஏ. நரம்பணுக்களிலிருந்து நேரடியான மூளையைப் பெறுகின்றன, ஆனால் அவை நேரடியாகவோ அல்லது மறைமுகமாகவோ (பெரும்பாலும் குளுட்டமாதேடிக்) மூலம் ஒருவருக்கொருவர் தொடர்பு கொண்டுள்ளன.

இந்த மாதிரியில் உள்ள நான்கு சுற்றுகள் ஒன்றாக வேலை செய்கின்றன, அவற்றின் செயல்பாடுகள் அனுபவத்தில் மாற்றப்படுகின்றன. ஒவ்வொன்றும் முறையே ஒரு முக்கிய கருத்துடன் தொடர்புடையவையாகும்: சலிப்பு (வெகுமதி), உள்நிலையானது (ஊக்கம் / இயக்கம்), கற்கும் சங்கங்கள் (நினைவகம், சீரமைப்பு) மற்றும் மோதல் தீர்மானம் (கட்டுப்பாடு). கூடுதலாக, இந்த சுற்றுகள் மனநிலையில் உள்ள தொடர்புகளுடன் (மன அழுத்தம் செயலிழப்பு உட்பட)48] மற்றும் interoception (இது மருந்து ஏங்கி மற்றும் மனநிலை விழிப்புணர்வு விளைவாக) [49]. நான்கு சுற்று நெட்வொர்க்கில் செயல்படும் முறை இங்கே கோடிட்டுக் காட்டியுள்ளது, ஒரு வழக்கமான தனிநபர் போட்டி மாற்றுகளுக்கிடையே தேர்வுகள் எவ்வாறு செயல்படுகின்றன என்பதை நாங்கள் முன்மொழிவோம். இந்த தேர்வுகள் வெகுமதி, நினைவகம் / சீரமைப்பு, ஊக்கம் மற்றும் கட்டுப்பாட்டு சுற்றுகள் ஆகியவற்றால் திட்டமிடப்படுகின்றன, மேலும் இவை மனநிலை மற்றும் உணர்வுபூர்வமான விழிப்புணர்வு (சுற்றுச்சூழலுக்குட்பட்ட சுற்றுகள்)படம்).

ஒரு தூண்டுதலின் எதிர்விளைவு அதன் தற்காலிக சலிவானது, அதாவது எதிர்பார்க்கப்படும் வெகுமதியால் பாதிக்கப்படுகிறது. இதையொட்டி, வெகுமதி எதிர்பார்ப்பு டி.டி. நியூரான்ஸால் ventral ஸ்ட்ரெடமிற்குள் செயல்படுவதோடு, OFC இலிருந்து குளுட்டமடகெக்டிக் ப்ரோகேஷன்ஸ் (சூழலின் ஒரு செயல்பாடாக சலிவான மதிப்பை ஒதுக்குகிறது) மற்றும் அமிக்டாலா / ஹிப்போகாம்பஸ் (இது கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பதில்கள் மற்றும் நினைவக நினைவுகள்) ஆகியவற்றால் பாதிக்கப்படும். ஊக்கத்தின் மதிப்பானது மற்ற மாற்று தூண்டுதலுக்கு எதிரானது (ஒப்பிடுகையில்), ஆனால் மனநிலை (மன அழுத்தம் செயலிழப்பு உட்பட) மற்றும் இடைவிளைவு விழிப்புணர்வு ஆகியவற்றால் மாதிரியாக்கப்படும் தனி நபரின் உள் தேவைகளின் செயல்பாடாக மாற்றப்படுகிறது. குறிப்பாக, மன அழுத்தம் வெளிப்பாடு மருந்துகளின் சலான்சியின் மதிப்பை மேம்படுத்துகிறது, அதே நேரத்தில் அது அமிக்டலாவின் prefrontal கட்டுப்பாடு குறைகிறது [50]. கூடுதலாக, கடுமையான மருந்து வெளிப்பாடு அழுத்தம் பதில்களை மேம்படுத்தப்பட்ட உணர்திறன் இணைக்கப்பட்டுள்ளது என்பதால் மன அழுத்தம் அடிக்கடி மருத்துவ சூழ்நிலைகளில் ஒரு மருந்து மறுபடியும் தூண்டலாம் ஏன் விளக்குகிறது. ஊக்கத்தொகையின் வலுவான மதிப்பு, முன்னர் மனப்பாடப்பட்ட அனுபவங்களால் வடிவமைக்கப்பட்ட பகுதியாகும், ஊக்கப்படுத்தும் சுற்றமைப்பு செயல்படுத்துதல் மற்றும் அதை வாங்குவதற்கு அதிகமான உந்துதல். உடனடி நேர்மறை மற்றும் தாமதமான எதிர்மறையான விளைவுகளுக்கு இடையில் உள்ள சமநிலை மற்றும் குறைந்த தாழ்வான கோர்ட்டெக்ஸ் (Broadmann Area 44) ஆகியவற்றுக்கு இடையேயான சமநிலைக்கு பி.எஃப்.சி மற்றும் சி.ஜி., மூலம் ஊக்கத்தை வாங்குவதற்கான அறிவாற்றல் முடிவு (அல்லது) இது செயல்படுவதற்கு முன்னோடித்தனமான பதிலை தடுக்கும் செயலாகும் [51].

இந்த மாதிரியைப் பொறுத்தவரை, அடிமைப்பட்ட விஷயத்தில் (படம்), துஷ்பிரயோகம் மற்றும் அதனுடன் தொடர்புபடுத்தப்பட்ட மருந்துகளின் சலிப்பு மதிப்பு மற்ற (இயற்கை) வெகுமதிகளின் இழப்பில் மேம்பட்டது, அதன் சிறப்பம்சங்கள் குறையும். இது போதை மருந்து தேடுவதற்கு அதிகரித்த ஊக்கத்தை விளக்குகிறது. இருப்பினும், கடுமையான மருந்து வெளிப்பாடு மறுவரிசைகளை வெகுமதி அளவிற்கு மீட்டெடுக்கிறது, இதன் விளைவாக வெகுமதிக்கான சுற்றுச்சூழல் குறைவு உணர்திறன் அதிகரிக்கிறது [52], இது அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபர் அல்லாத மருந்து வலுவிழந்தவர்களின் குறைவான மதிப்பை விளக்க உதவுகிறது. மருந்துகளின் மேம்பாட்டிற்கான மற்றொரு காரணம் இயற்கைக்குரிய வெகுமதிகளுக்கு நிலவும் சாதாரண பழக்கவழக்கங்களுடன் ஒப்பிடும்போது, ​​தவறான மருந்துகள் (சகிப்புத்தன்மையை) டி.ஏ.ஏ. பதில்களின் பழக்கவழக்கமின்மை ஆகும்,53].

மேலும், நிபந்தனையற்ற தூண்டுதலுக்கான வெளிப்பாடு, வெகுமதி வரம்புகளை அதிகரிக்க போதுமானது [54]; இவ்வாறு, ஒரு அடிமைபடுத்தப்பட்ட நபரில், சூழப்பட்ட சூழல்களில் சூழலை வெளிப்படுத்துவது, இயற்கை வெகுமதிகளுக்கு குறைவான உணர்திறனை மேலும் மோசமாக்கும் என்று கணிக்கிறோம். மற்ற மறுபிரதிகள் மூலம் போட்டி இல்லாவிட்டால், நிபந்தனைக்குட்பட்ட கற்றல் மருந்துகளை ஒரு நபரின் முக்கிய ஊக்குவிப்பு இயக்கியின் அளவிற்கு உயர்த்துகிறது. நாம் போதை மருந்துகள் (அல்லது மன அழுத்தம்) விளைவாக, டி.ஆர்.ஏவில் நச்சுத்தன்மையில் ஸ்ட்ராடம் மற்றும் நச்சுத்தன்மையற்ற ஸ்ட்ராடூம் ஆகியவற்றில் வேகமாக டி.ஏ.ஏ அதிகரிக்கிறது, இது மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்ள ஊக்கமளிக்கிறது மற்றும் ஒழுங்கற்ற ஒரு பி.எஃப்சி மூலம் ஒழுங்காக எதிர்க்க முடியாது. இதனால், மருந்து நுகர்வு மற்றும் போதைப்பொருள் டி.ஏ. சிக்னல்களை மேம்படுத்துதல், ஊக்கமருந்து / இயக்கி மற்றும் மெமரி சர்க்யூட்டுகளின் ஒத்திசைவான செயல்திறனை விளைவிக்கும், இது PFC (முன்னுரிமையின் தடுப்பு தீவிர அமிக்டலா செயல்பாட்டினைக் கொண்டு) செயலிழக்கச் செய்யும் [50], ஊக்கப்படுத்தும் / டிரைவ் சுற்றுக்கு கட்டுப்படுத்த PFC இன் அதிகாரத்தை தடுக்கிறது. இந்த தடுப்பூசி கட்டுப்பாடு இல்லாமல், ஒரு நேர்மறை-பின்னூட்டம் வளையம் நிறுவப்பட்டது, இது கட்டாய மருந்து உட்கொள்ளலில் விளைகிறது. சுற்றுகள் இடையே பரஸ்பர இருதிசை உள்ளது ஏனெனில், போதை போது நெட்வொர்க் செயல்படுத்தும் மேலும் போதை மருந்து குறிப்புகளை மற்றும் மருந்துகள் சலித்து மதிப்பு சேமிக்கும் உதவுகிறது.

முடிவுகளை

சுருக்கமாக, அடிமையாக்குவதற்கான ஒரு மாதிரி முன்வைக்கிறோம்: போதைப்பொருளுக்கு போது, ​​நினைவக சுற்றுச்சூழலின் அதிகபட்ச மதிப்பு, வெகுமதி எதிர்பார்ப்பை செலுத்துகிறது மற்றும் மருந்து உட்கொள்ளுதல், ஏற்கனவே செயலிழக்காத பிஎச்.சி. மூலம் தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டை மீறுவதை ஊக்குவிக்கும் நோக்கத்தை மேம்படுத்துகிறது. போதை மருந்து தூண்டப்பட்ட டி.ஏ.ஏ அதிகரிப்பால் போதை மருந்து அடிமையாக இருந்த போதிலும், போதைப்பொருளான மருந்துகள் தங்களைக் கட்டுப்படுத்தக்கூடிய பதிலளிப்புகளாக மாறிவிட்டன, மேலும் போதைப்பொருட்களை எடுத்துக்கொள்வதற்கும், நேர்மறையான பின்னூட்டு வளையத்திற்கு ஆதரவளிக்கும் நோக்கத்தோடும், prefrontal கட்டுப்பாட்டு சுற்று. அதே நேரத்தில், அடிமைத்தனம், மனநிலை மற்றும் நனவான விழிப்புணர்வு (சாம்பல் இருண்ட வண்ணங்கள் மூலம் குறிப்பிடப்படுகின்றன)படம்) வழிகளிலும், பரிசோதனைரீதியாக உறுதிப்படுத்தியிருந்தால், தடுப்புக் கட்டுப்பாட்டிலிருந்து மற்றும் சமநிலை மற்றும் கட்டாய மருந்து எடுத்துக் கொள்ளுதல் ஆகியவற்றிலிருந்து சமநிலையை மேலும் அதிகப்படுத்திவிடும்.

இது ஒரு எளிமையான மாதிரி என்று நாம் உடனடியாக ஒப்புக்கொள்கிறோம்: இந்த சுற்றுகளில் மற்ற மூளைப் பகுதிகளும் ஈடுபட வேண்டும் என்று நாங்கள் உணர்கிறோம், ஒரு பகுதி பல வட்டங்களுக்கு பங்களிப்பு செய்யக்கூடும், மேலும் பிற சர்க்யூட்களும் அடிமைத்தனத்தில் ஈடுபட வாய்ப்புள்ளது. கூடுதலாக, இந்த மாதிரியை டி.ஏ. மீது கவனம் செலுத்தியிருந்தாலும், குளுட்டமாட்டெக்டிகல் ப்ரோகேஷன்ஸில் மாற்றங்கள் பழக்கத்தில் காணப்பட்ட பல தழுவல்கள் மற்றும் நாம் இங்கு விவாதித்ததைத் தடுக்கின்றன என்று முன்னுரையியல் ஆய்வுகள் தெளிவாகக் காட்டுகின்றன. மற்ற நரம்பியக்கடத்திகள் கன்னாபினாய்டுகள் மற்றும் ஓபியோய்ட்ஸ் உள்ளிட்ட மருந்துகளின் வலுவூட்டு விளைவுகளில் ஈடுபட்டிருப்பதாக preclinical ஆய்வுகள் வெளிப்படையாகத் தெரிகிறது. துரதிருஷ்டவசமாக, சமீபத்தில் வரை, PET இமேஜிங் ரேடியோ ட்ரேசர்ஸுக்கு மட்டுப்படுத்தப்பட்ட அணுகல், மருந்து நலம் மற்றும் அடிமைத்தனம் உள்ள மற்ற நரம்பியக்கடத்திகள் ஆகியவற்றின் ஈடுபாட்டை ஆராய்வதற்கான திறனை மட்டுப்படுத்தியது.

சுருக்கம்