கருத்துரைகள்: இது பொது மக்களுக்கு உள்ளது, ஆனால் அது ஒரு பிட் தொழில்நுட்பமாக இருக்கலாம். ஆயினும்கூட, போதைப்பொருளில் எழுதப்பட்ட சிறந்த மற்றும் முழுமையான கட்டுரைகளில் இது ஒன்றாகும்.
எரிக் ஜே நெஸ்ட்லர் மற்றும் ராபர்ட் சி. மாலன்கா ஆகியோரால்
பிப்ரவரி 09, 2004
மருந்து துஷ்பிரயோகம் மூளையின் வெகுமதி சுற்றுப்பாதையில் நீண்ட கால மாற்றங்களை உருவாக்குகிறது. இந்த தழுவல்களின் செல்லுலார் மற்றும் மூலக்கூறு விவரங்கள் பற்றிய அறிவு, போதைக்கு அடிகோணும் கட்டாய நடத்தைகளுக்கு புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கும்.
ஒரு கண்ணாடியில் வெள்ளை கோடுகள். ஒரு ஊசி மற்றும் ஸ்பூன். பல பயனர்களுக்கு, ஒரு மருந்து அல்லது அதனுடன் தொடர்புடைய சாதனங்களைப் பார்ப்பது எதிர்பார்ப்பு இன்பத்தின் நடுக்கத்தை வெளிப்படுத்தும். பின்னர், பிழைத்திருத்தத்துடன், உண்மையான அவசரம் வருகிறது: அரவணைப்பு, தெளிவு, பார்வை, நிவாரணம், பிரபஞ்சத்தின் மையத்தில் இருப்பதற்கான உணர்வு. ஒரு குறுகிய காலத்திற்கு, எல்லாம் சரியாக உணர்கிறது. ஹெராயின் அல்லது கோகோயின், விஸ்கி அல்லது வேகம் போன்றவை துஷ்பிரயோகம் செய்யும் போதைப்பொருட்களை மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்படுத்திய பின்னர் ஏதோ நடக்கிறது.
ஒருமுறை பரவசத்தை உருவாக்கிய அளவு வேலை செய்யாது, மேலும் பயனர்கள் சாதாரணமாக உணர ஒரு ஷாட் அல்லது குறட்டை தேவைப்படுகிறார்கள்; அது இல்லாமல், அவர்கள் மனச்சோர்வடைந்து, பெரும்பாலும், உடல்நிலை சரியில்லாமல் போகிறார்கள். பின்னர் அவர்கள் கட்டாயமாக மருந்தைப் பயன்படுத்தத் தொடங்குகிறார்கள். இந்த கட்டத்தில், அவர்கள் அடிமையாகி, அவற்றின் பயன்பாட்டின் மீதான கட்டுப்பாட்டை இழந்து, சிலிர்ப்பைப் போயிருந்தாலும், அவர்களின் பழக்கம் அவர்களின் உடல்நலம், நிதி மற்றும் தனிப்பட்ட உறவுகளுக்கு தீங்கு விளைவிக்கத் தொடங்கிய பின்னரும் கூட சக்திவாய்ந்த ஏக்கங்களை அனுபவிக்கிறது.
துஷ்பிரயோகத்தின் போதைப்பொருட்களால் தூண்டப்பட்ட பரவசம் எழுகிறது என்பதை நரம்பியலாளர்கள் நீண்டகாலமாக அறிந்திருக்கிறார்கள், ஏனெனில் இந்த இரசாயனங்கள் அனைத்தும் இறுதியில் மூளையின் வெகுமதி அமைப்பின் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கின்றன: நரம்பு செல்கள் அல்லது நியூரான்களின் ஒரு சிக்கலான சுற்று, சாப்பிட்டபின் அல்லது உடலுறவுக்குப் பிறகு நம்மை பறிக்க வைக்கும் வகையில் உருவாகியுள்ளது. உயிர்வாழ்வதற்கும் நமது மரபணுக்களைக் கடந்து செல்வதற்கும் நாம் செய்ய வேண்டும். குறைந்த பட்சம் ஆரம்பத்தில், இந்த அமைப்பைத் தவிர்ப்பது எங்களுக்கு நல்ல உணர்வைத் தருகிறது, மேலும் இதுபோன்ற செயல்களை நமக்கு இன்பம் அளித்த எந்தவொரு செயலையும் மீண்டும் செய்ய ஊக்குவிக்கிறது.
ஆனால் புதிய ஆராய்ச்சி, நீண்டகால மருந்து பயன்பாடு, அமைப்பின் நியூரான்களின் கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டில் மாற்றங்களைத் தூண்டுகிறது, அவை கடைசியாக சரிசெய்த பிறகு வாரங்கள், மாதங்கள் அல்லது ஆண்டுகள் நீடிக்கும். இந்த தழுவல்கள், நாள்பட்ட துஷ்பிரயோகம் செய்யப்பட்ட ஒரு பொருளின் இன்பமான விளைவுகளைத் தணிக்கின்றன, ஆனால் போதைப்பொருளை அதிகரிக்கும் பயன்பாட்டின் அழிவுகரமான சுழற்சியில் சிக்க வைக்கும் பசி அதிகரிக்கும் மற்றும் வேலை மற்றும் வீட்டில் வீழ்ச்சி அதிகரிக்கும். இந்த நரம்பியல் மாற்றங்களைப் பற்றிய மேம்பட்ட புரிதல் போதைக்கு சிறந்த தலையீடுகளை வழங்க உதவ வேண்டும், இதனால் பழக்கத்தை உருவாக்கும் மருந்துகளுக்கு இரையாகிவிட்டவர்கள் தங்கள் மூளையையும் வாழ்க்கையையும் மீட்டெடுக்க முடியும்.
மருந்துகள்
துஷ்பிரயோகம் பல்வேறு மருந்துகள் இறுதியில் ஒரு பொதுவான பாதை மூலம் போதை வழிவகுக்கும் என்று உணர்தல் பெரும்பாலும் பற்றி ஆய்வு தொடங்கியது ஆய்வக விலங்குகளை பற்றி 40 ஆண்டுகளுக்கு முன்பு தொடங்கியது. வாய்ப்பைப் பெற்றால், எலிகள், எலிகள் மற்றும் மனிதநேயமற்ற மனிதர்கள் மனிதர்களையே துஷ்பிரயோகம் செய்யும் அதே பொருள்களை சுய நிர்வகிப்பார்கள். இந்த சோதனைகள், விலங்குகள் ஒரு நரம்பு கோடு இணைக்கப்பட்டுள்ளது. பின்னர் IV, மருந்து மூலம் உட்செலுத்தப்படும் ஒரு நெம்புகோலைப் பெற அவர்கள் ஒரு நெம்புகோலைப் போடுவதற்கு கற்றுக்கொடுக்கப்படுகிறார்கள், ஒப்பீட்டளவில் சுவாரஸ்யமான உப்புத் தீர்வை பெற மற்றொரு நெம்புகோல், மற்றும் ஒரு மூன்றாவது நெம்புகோல் உணவூட்டலைக் கோருவதற்கு. ஒரு சில நாட்களுக்குள், விலங்குகளை இணைத்துக்கொள்கிறார்கள்: அவர்கள் உடனடியாக சுய நிர்வாகம் கோகோயின், ஹெராயின், ஆம்பெதாமைன் மற்றும் பல பொதுவான பழக்கம்-உருவாக்கும் மருந்துகள்.
மேலும் என்னவென்றால், அவை இறுதியில் போதைப்பொருளின் வகைப்படுத்தப்பட்ட நடத்தைகளைக் காட்டுகின்றன. தனிப்பட்ட விலங்குகள் சாப்பிடுவது மற்றும் தூங்குவது போன்ற சாதாரண நடவடிக்கைகளின் இழப்பில் மருந்துகளை எடுத்துக்கொள்வார்கள் - சில சோர்வு அல்லது ஊட்டச்சத்து குறைபாட்டால் இறந்துவிடுகின்றன. கோகோயின் போன்ற மிகவும் போதைப் பொருள்களுக்கு, விலங்குகள் தங்கள் விழித்திருக்கும் நேரத்தின் பெரும்பகுதியைப் பெறுவதற்காக வேலை செய்யும், அதாவது ஒரு நெம்புகோலை ஒரு வெற்றிக்கு நூற்றுக்கணக்கான முறை அழுத்துவதாகும். மனித போதைக்கு அடிமையானவர்கள் போதைப்பொருள் சாதனங்களை அல்லது அவர்கள் அடித்த இடங்களை எதிர்கொள்ளும்போது தீவிரமான பசி அனுபவிப்பதைப் போலவே, விலங்குகளும் கூட, அவர்கள் போதைப்பொருளுடன் தொடர்புபடுத்தும் ஒரு சூழலை விரும்புகிறார்கள் - கூண்டில் ஒரு பகுதி, அதில் நெம்புகோல் அழுத்துவது எப்போதும் ரசாயன இழப்பீட்டை வழங்குகிறது .
பொருள் எடுத்துச் செல்லப்படும்போது, விலங்குகள் விரைவில் ரசாயன திருப்திக்காக உழைப்பதை நிறுத்துகின்றன. ஆனால் இன்பம் மறக்கப்படவில்லை. சுத்தமாக இருந்த ஒரு எலி-மாதங்கள் கூட - கோகோயின் ஒரு சுவை கொடுக்கப்படும்போது அல்லது அது ஒரு போதைப்பொருளுடன் தொடர்புடைய ஒரு கூண்டில் வைக்கப்படும் போது உடனடியாக அதன் பட்டை அழுத்தும் நடத்தைக்குத் திரும்பும். குறிப்பிட்ட கால இடைவெளியில், எதிர்பாராத கால் அதிர்ச்சி போன்ற சில உளவியல் அழுத்தங்கள் எலிகளை மீண்டும் மருந்துகளுக்கு அனுப்பும். இதே வகையான தூண்டுதல்கள்-குறைந்த அளவு போதைப்பொருள், போதைப்பொருள் தொடர்பான குறிப்புகள் அல்லது மன அழுத்தத்தை வெளிப்படுத்துதல்-மனித அடிமைகளுக்குள் ஏங்குதல் மற்றும் மறுபிறவி ஆகியவற்றை தூண்டுகிறது.
இந்த சுய நிர்வாக அமைவு மற்றும் தொடர்புடைய நுட்பங்களைப் பயன்படுத்தி, போதை பழக்கவழக்கங்களுக்கு மத்தியஸ்தம் செய்யும் மூளையின் பகுதிகளை ஆராய்ச்சியாளர்கள் வரைபடமாக்கி, மூளையின் வெகுமதி சுற்றுகளின் மையப் பங்கைக் கண்டுபிடித்தனர். மருந்துகள் இந்த சுற்றுக்கு தளபதியாகின்றன, அதன் செயல்பாட்டை ஒரு சக்தி மற்றும் எந்தவொரு இயற்கை வெகுமதியையும் விட விடாமுயற்சியுடன் தூண்டுகின்றன.
வெகுமதி சுற்றுக்கு ஒரு முக்கிய அங்கமாக இருப்பது மெசோலிம்பிக் டோபமைன் அமைப்பு: மூளையின் அடிப்பகுதிக்கு அருகிலுள்ள வென்ட்ரல் டெக்மென்டல் ஏரியாவில் (விடிஏ) உருவான நரம்பு செல்கள், மற்றும் மூளையின் முன்னால் உள்ள பகுதிகளை குறிவைத்து கணிப்புகளை அனுப்புகின்றன - பெரும்பாலானவை குறிப்பாக நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸ் எனப்படும் ஃப்ரண்டல் கோர்டெக்ஸின் அடியில் உள்ள ஒரு கட்டமைப்பிற்கு. அந்த வி.டி.ஏ நியூரான்கள், நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் நியூரான்களின் ஏற்பிகளுக்கு அவற்றின் நீண்ட கணிப்புகளின் முனையங்கள் அல்லது உதவிக்குறிப்புகளிலிருந்து ரசாயன தூதர் (நியூரோ டிரான்ஸ்மிட்டர்) டோபமைனை அனுப்புவதன் மூலம் தொடர்பு கொள்கின்றன. வி.டி.ஏவிலிருந்து நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸுக்கு டோபமைன் பாதை போதைக்கு முக்கியமானது: இந்த மூளைப் பகுதிகளில் புண்கள் உள்ள விலங்குகள் இனி துஷ்பிரயோகம் செய்யும் பொருட்களில் ஆர்வம் காட்டாது.
வெகுமதி
வெகுமதி பாதைகள் பரிணாம ரீதியாக பழமையானவை. எளிமையான, மண்ணில் வசிக்கும் புழு கெய்னொர்பாடிடிஸ் எலிகன்ஸ் கூட ஒரு அடிப்படை பதிப்பைக் கொண்டுள்ளது. இந்த புழுக்களில், நான்கு முதல் எட்டு முக்கிய டோபமைன் கொண்ட நியூரான்களை செயலிழக்கச் செய்வது ஒரு விலங்கு அதன் விருப்பமான உணவான பாக்டீரியாவின் குவியலைக் கடந்து நேராக உழுவதற்கு காரணமாகிறது. பாலூட்டிகளில், வெகுமதி சுற்று மிகவும் சிக்கலானது, மேலும் இது உணர்ச்சியுடன் ஒரு அனுபவத்தை வண்ணமயமாக்குவதற்கும், உணவு, பாலினம் மற்றும் சமூக தொடர்பு உள்ளிட்ட பலனளிக்கும் தூண்டுதல்களுக்கு தனிநபரின் பதிலை வழிநடத்துவதற்கும் உதவும் பல மூளை பகுதிகளுடன் ஒருங்கிணைக்கப்பட்டுள்ளது. உதாரணமாக, அமிக்டாலா ஒரு அனுபவம் மகிழ்ச்சிகரமானதா அல்லது வெறுக்கத்தக்கதா என்பதை மதிப்பிடுவதற்கு உதவுகிறது - அது மீண்டும் மீண்டும் செய்யப்பட வேண்டுமா அல்லது தவிர்க்கப்பட வேண்டுமா - மற்றும் ஒரு அனுபவத்திற்கும் பிற குறிப்புகளுக்கும் இடையில் தொடர்புகளை உருவாக்க உதவுகிறது; ஒரு அனுபவத்தின் நினைவுகளை பதிவு செய்வதில் ஹிப்போகாம்பஸ் பங்கேற்கிறது, இது எங்கு, எப்போது, யாருடன் நிகழ்ந்தது என்பது உட்பட; மற்றும் பெருமூளைப் புறணியின் முன் பகுதிகள் இந்த தகவல்களை ஒருங்கிணைத்து செயலாக்குகின்றன மற்றும் தனிநபரின் இறுதி நடத்தையை தீர்மானிக்கின்றன. VTA- அக்யூம்பென்ஸ் பாதை, இதற்கிடையில், வெகுமதியின் ரியோஸ்டாட் ஆக செயல்படுகிறது: இது ஒரு செயல்பாடு எவ்வளவு பலனளிக்கிறது என்பதை மற்ற மூளை மையங்களுக்கு "சொல்கிறது". ஒரு செயல்பாடு எவ்வளவு பலனளிப்பதாகக் கருதப்படுகிறதோ, அந்த உயிரினம் அதை நன்றாக நினைவில் வைத்துக் கொண்டு அதை மீண்டும் செய்வதே அதிகமாகும்.
மூளையின் வெகுமதி சுற்று பற்றிய பெரும்பாலான அறிவு விலங்குகளிடமிருந்து பெறப்பட்டிருந்தாலும், கடந்த 10 ஆண்டுகளில் நடத்தப்பட்ட மூளை-இமேஜிங் ஆய்வுகள், சமமான பாதைகள் மனிதர்களில் இயற்கை மற்றும் மருந்து வெகுமதிகளை கட்டுப்படுத்துகின்றன என்பதை வெளிப்படுத்தியுள்ளன. செயல்பாட்டு காந்த அதிர்வு இமேஜிங் (எஃப்.எம்.ஆர்.ஐ) அல்லது பாசிட்ரான் எமிஷன் டோமோகிராபி (பி.இ.டி) ஸ்கேன் (நரம்பியல் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடைய இரத்த ஓட்டத்தில் ஏற்படும் மாற்றங்களை அளவிடும் நுட்பங்கள்) ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தி, ஆராய்ச்சியாளர்கள் கோகோயின் போதைப்பொருட்களில் உள்ள நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸை ஒரு குறட்டை வழங்கும்போது ஒளிரச் செய்வதைப் பார்த்திருக்கிறார்கள். அதே அடிமைகளுக்கு யாரோ ஒருவர் கோகோயின் பயன்படுத்தும் வீடியோ அல்லது ஒரு கண்ணாடியில் வெள்ளைக் கோடுகளின் புகைப்படத்தைக் காண்பிக்கும் போது, அமிக்டாலா மற்றும் கோர்டெக்ஸின் சில பகுதிகளுடன் சேர்ந்து அக்யூம்பென்ஸும் இதேபோல் பதிலளிப்பார்கள். ஸ்லாட் மெஷின்களின் படங்கள் காட்டப்படும் கட்டாய சூதாட்டக்காரர்களிடமும் அதே பகுதிகள் செயல்படுகின்றன, இது வி.டி.ஏ-அக்யூம்பென்ஸ் பாதைக்கு இதேபோன்ற முக்கியமான பாத்திரத்தைக் கொண்டிருப்பதாகக் கூறுகிறது.
டோபமைன், தயவுசெய்து
பொதுவான கட்டமைப்பு அம்சங்கள் இல்லாத மற்றும் உடலில் பலவிதமான விளைவுகளை ஏற்படுத்தும் மாறுபட்ட போதைப் பொருட்கள் எவ்வாறு சாத்தியமாகும் - இவை அனைத்தும் மூளையின் வெகுமதி சுற்றுகளில் ஒத்த பதில்களை வெளிப்படுத்துகின்றன? இதயத்தை இனம் காணச் செய்யும் ஒரு தூண்டுதலான கோகோயின் மற்றும் வலி நிவாரண மருந்தான ஹெராயின் சில வழிகளில் மிகவும் நேர்மாறாகவும், வெகுமதி முறையை குறிவைப்பதில் ஒரே மாதிரியாகவும் எப்படி இருக்க முடியும்? துஷ்பிரயோகத்தின் அனைத்து மருந்துகளும், வேறு எந்த விளைவுகளுக்கும் மேலதிகமாக, நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸுக்கு டோபமைன் வெள்ளம் மற்றும் சில சமயங்களில் டோபமைன்-பிரதிபலிக்கும் சமிக்ஞைகளையும் பெறுகின்றன.
வி.டி.ஏ-வில் உள்ள ஒரு நரம்பு செல் உற்சாகமாக இருக்கும்போது, அது அதன் அச்சுடன் ஒரு மின்சார செய்தியை அனுப்புகிறது-சிக்னல்-சுமந்து செல்லும் “நெடுஞ்சாலை” இது நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் விரிவடைகிறது. சிக்னல் டோபமைனை ஆக்சன் நுனியிலிருந்து சிறிய இடத்திற்கு வெளியிடுகிறது-சினாப்டிக் பிளவு - இது ஆக்சன் முனையத்தை நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் உள்ள நியூரானிலிருந்து பிரிக்கிறது. அங்கிருந்து, டோபமைன் அதன் ஏற்பியை அக்யூம்பன்ஸ் நியூரானில் இணைத்து அதன் சமிக்ஞையை கலத்திற்குள் கடத்துகிறது. பின்னர் சிக்னலை மூடுவதற்கு, வி.டி.ஏ நியூரானானது சினாப்டிக் பிளவிலிருந்து டோபமைனை அகற்றி, தேவைக்கேற்ப மீண்டும் பயன்படுத்த மறுபிரசுரம் செய்கிறது.
கோகோயின் மற்றும் பிற தூண்டிகள் தற்காலிகமாக டிராப்டோடர் புரோட்டானை டி.டி.டீ நியூரான் டெர்மினல்களுக்கு நரம்பியராணை செலுத்துபவர்களுக்குத் தருகிறது, இதன்மூலம் அதிக டோபமைன் உட்கரு அணுவின் மீது செயல்படுகின்றது.
ஹெராயின் மற்றும் பிற ஓபியேட்டுகள், மறுபுறம், விடிஏவில் உள்ள நியூரான்களுடன் பிணைக்கப்படுகின்றன, அவை பொதுவாக டோபமைன் உற்பத்தி செய்யும் விடிஏ நியூரான்களை மூடுகின்றன. ஓபியேட்டுகள் இந்த செல்லுலார் கிளம்பை வெளியிடுகின்றன, இதனால் டோபமைன்-சுரக்கும் செல்களை விடுவித்து கூடுதல் டோபமைனை நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் ஊற்றுகிறது. ஓபியேட்டுகள் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸில் நேரடியாக செயல்படுவதன் மூலம் ஒரு வலுவான “வெகுமதி” செய்தியை உருவாக்க முடியும்.
ஆனால் மருந்துகள் தியோபின் ஜால்ட்டை வழங்குவதை விட அதிகமாகின்றன, இது ஆரம்பகால வெகுமதி மற்றும் வலுவூட்டல் ஆகியவற்றைத் தூண்டுகிறது. காலப்போக்கில் மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் வெளிப்பாடு, அவர்கள் பழக்கத்தை உயரும் கொடுக்கும் வெகுமதி சர்க்யூட்டியில் படிப்படியான தழுவல்கள் தொடங்க.
ஒரு அடிமை பிறந்தது
போதை பழக்கத்தின் ஆரம்ப கட்டங்கள் சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு ஆகியவற்றால் வகைப்படுத்தப்படுகின்றன. ஒரு போதைப் பழக்கத்திற்குப் பிறகு, ஒரு அடிமையானவருக்கு மனநிலை அல்லது செறிவு மற்றும் பலவற்றில் அதே விளைவைப் பெறுவதற்கு அதிகமான பொருள் தேவைப்படுகிறது. இந்த சகிப்புத்தன்மை பின்னர் போதைப்பொருள் பயன்பாட்டை அதிகரிப்பதைத் தூண்டுகிறது, இது சார்புநிலையைத் தோற்றுவிக்கிறது-இது ஒரு வேதனையான உணர்ச்சியாக தன்னை வெளிப்படுத்துகிறது மற்றும் சில சமயங்களில், ஒரு மருந்துக்கான அணுகல் துண்டிக்கப்பட்டால் உடல் எதிர்வினைகள். சகிப்புத்தன்மை மற்றும் சார்பு ஆகிய இரண்டும் நிகழ்கின்றன, ஏனெனில் அடிக்கடி போதைப்பொருள் பயன்பாடு மூளையின் வெகுமதி சுற்றுகளின் பகுதிகளை முரண்பாடாக அடக்குகிறது.
இந்த கொடூரமான அடக்குமுறையின் இதயத்தில் CREB எனப்படும் மூலக்கூறு உள்ளது (CAMP பதில் உறுப்பு-பிணைப்பு புரதம்). CREB என்பது டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி, இது மரபணுக்களின் வெளிப்பாடு அல்லது செயல்பாட்டை ஒழுங்குபடுத்தும் ஒரு புரதமாகும், இதனால் நரம்பு செல்கள் ஒட்டுமொத்த நடத்தை ஆகும். துஷ்பிரயோகம் போதை மருந்துகள் வழங்கப்படும் போது, டிபமைன் செறிவு அதிகரிக்கிறது, டோபமைன்-பதிலளிக்க செல்களை தூண்டுகிறது, இது ஒரு சிறிய சமிக்ஞை மூலக்கூறு, சுழல் AMP (CAMP) உற்பத்தியை அதிகரிக்க, இதையொட்டி CREB செயல்படுத்துகிறது. கிரெபி மாற்றியமைக்கப்பட்ட பிறகு, அது குறிப்பிட்ட மரபணுக்களுக்கு பிணைக்கிறது, அந்த மரபணுக்கள் குறியாக்க புரதங்களின் உற்பத்தியை தூண்டும்.
நீண்டகால போதை மருந்து பயன்பாடு CREB இன் தொடர்ச்சியான செயல்பாட்டை ஏற்படுத்துகிறது, இது அதன் இலக்கு மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, இதில் சில புரோட்டீன்களுக்கான குறியீடானது, பின்னர் வெகுமதி சுற்றுப்பாதையை குறைக்கின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, CREB, டைனார்பின் உற்பத்தியைக் கட்டுப்படுத்துகிறது, இயற்கையான மூலக்கூறு opiumlike விளைவுகள் கொண்டது.
டைனார்பின் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் உள்ள நியூரான்களின் துணைக்குழுவால் ஒருங்கிணைக்கப்படுகிறது, அவை VTA இல் உள்ள நியூரான்களைத் தடுக்கின்றன. CREB ஆல் டைனார்பின் தூண்டல் அதன் மூலம் மூளையின் வெகுமதி சுற்றுவட்டத்தைத் தடுக்கிறது, அதே பழைய மருந்தை குறைந்த பலனளிப்பதன் மூலம் சகிப்புத்தன்மையைத் தூண்டுகிறது. டைனார்பின் அதிகரிப்பு சார்புநிலைக்கு பங்களிக்கிறது, ஏனெனில் அதன் வெகுமதி பாதையைத் தடுப்பது தனிநபரை விட்டு வெளியேறுகிறது, போதைப்பொருள் இல்லாத நிலையில், மனச்சோர்வடைந்து, முன்பு அனுபவிக்கும் செயல்களில் மகிழ்ச்சி அடைய முடியவில்லை.
ஆனால் CREB என்பது கதையின் ஒரு பகுதி மட்டுமே. போதைப்பொருள் பயன்பாடு நிறுத்தப்பட்ட சில நாட்களுக்குள் இந்த டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணி அணைக்கப்படும். ஆகவே, துஷ்பிரயோகம் செய்யப்பட்ட பொருட்கள் மூளையில் இருக்கும் நீண்டகால பிடியை CREB கணக்கிட முடியாது - மூளை மாற்றங்களுக்காக, அடிமையாக்குபவர்கள் பல வருடங்கள் அல்லது பல தசாப்தங்களாக விலகிய பின்னரும் கூட ஒரு பொருளுக்குத் திரும்புவார்கள். இத்தகைய மறுபிறப்பு உணர்திறன் மூலம் ஒரு பெரிய அளவிற்கு இயக்கப்படுகிறது, இதன் மூலம் ஒரு மருந்தின் விளைவுகள் அதிகரிக்கப்படுகின்றன.
இது counterintuitive ஒலி இருக்கலாம் என்றாலும், அதே மருந்து சகிப்புத்தன்மை மற்றும் உணர்திறன் இருவரும் தூண்ட முடியும்.
ஒரு வெற்றிக்குப் பிறகு, CREB செயல்பாடு உயர்வு மற்றும் சகிப்புத்தன்மை விதிமுறை: சில நாட்களுக்கு, பயனாளர் பெருமளவிலான மருந்துகளை வெகுமதிப் பரிசோதனையை வாங்குதல் வேண்டும். ஆனால் அடிமையானது கைவிடப்பட்டால், CREB செயல்பாடு குறைந்துவிடும். அந்தக் கட்டத்தில், சகிப்புத்தன்மையும், உணர்ச்சியுற்ற தன்மையும், அடிமையின் கட்டாய மருந்தை விரும்பும் நடத்தையின்கீழ் உள்ள தீவிர ஆசைகளை உதறித்தள்ளும். வெறுமனே சுவை அல்லது நினைவகம் அடிமை மீண்டும் இழுக்க முடியும். இந்த இடைவிடாத ஆசை நீண்ட காலத்திற்குப் பின்னரும் கூட நீடிக்கிறது. உணர்திறன் வேர்களைப் புரிந்து கொள்ள, ஒரு சில நாட்களுக்குக் குறைவான நீண்ட கால மூலக்கூறு மாற்றங்களை நாம் காண வேண்டும். ஒரு வேட்பாளர் குற்றவாளி மற்றொரு படியெடுத்தல் காரணி: டெல்டா FosB.
மறுபிரதிக்கு சாலை
டெல்டா ஃபோஸ்பிபி கிரெபினை விட போதை பழக்கத்தில் மிகவும் வித்தியாசமாக செயல்படுகிறது. எலிகள் மற்றும் எலிகள் பற்றிய ஆய்வு, நீண்டகால போதை மருந்து துஷ்பிரயோகம் காரணமாக டெல்டா FOSB செறிவுகள் அணுவின் குட்டிகளிலும் பிற மூளை மண்டலங்களிலும் படிப்படியாகவும், படிப்படியாகவும் உயரும் என்று குறிப்பிடுகின்றன. மேலும், புரதம் அசாதாரணமாக நிலையாக இருப்பதால், மருந்துகள் கழித்த சில மாதங்களுக்கு பிறகு இந்த நரம்பு செல்களில் தீவிரமாக செயல்பட்டு வருகிறது, மருந்துகள் நிறுத்தப்பட்ட பிறகு நீண்ட காலத்திற்கு மரபணு வெளிப்பாட்டில் மாற்றங்களைத் தக்கவைத்துக்கொள்ள இது ஒரு நிலையானது.
நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் அதிக அளவு டெல்டா ஃபோஸ்பை உருவாக்கும் விகாரமான எலிகளின் ஆய்வுகள், இந்த மூலக்கூறின் நீடித்த தூண்டல் விலங்குகளை போதைப்பொருட்களுக்கு அதிக உணர்திறன் கொண்டதாக ஆக்குகிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. மருந்துகள் திரும்பப் பெறப்பட்டு பின்னர் கிடைத்தபின்னர் இந்த எலிகள் மீண்டும் பாதிக்கப்படுவதற்கான வாய்ப்புகள் அதிகம் - டெல்டா ஃபோஸ்பி செறிவுகள் மனிதர்களின் வெகுமதி பாதைகளில் நீண்டகால உணர்திறன் அதிகரிப்பிற்கு பங்களிக்கக்கூடும் என்பதைக் குறிக்கும் ஒரு கண்டுபிடிப்பு. சுவாரஸ்யமாக, டெல்டா FosB ஆனது எலிகளில் உள்ள நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸிலும் உற்பத்தி செய்யப்படுகிறது, இது அதிகப்படியான சக்கர ஓட்டம் மற்றும் சர்க்கரை நுகர்வு போன்ற தொடர்ச்சியான நொண்ட்ரக் வெகுமதிகளுக்கு பதிலளிக்கிறது. ஆகையால், பலவிதமான பலனளிக்கும் தூண்டுதல்களை நோக்கி கட்டாய நடத்தை வளர்ப்பதில் இது பொதுவான பங்கைக் கொண்டிருக்கக்கூடும்.
டெல்டா FosB செறிவுகள் இயல்பு நிலைக்கு வந்த பின்னரும் உணர்திறன் எவ்வாறு நீடிக்கும் என்பதற்கான ஒரு பொறிமுறையை சமீபத்திய சான்றுகள் சுட்டிக்காட்டுகின்றன. கோகோயின் மற்றும் பிற துஷ்பிரயோக மருந்துகளின் நீண்டகால வெளிப்பாடு, நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பன்ஸ் நியூரான்களின் சமிக்ஞை பெறும் கிளைகளை டென்ட்ரிடிக் முதுகெலும்புகள் என அழைக்கப்படும் கூடுதல் மொட்டுகளை முளைக்க தூண்டுகிறது, இது மற்ற நியூரான்களுடன் உயிரணுக்களின் தொடர்புகளை மேம்படுத்துகிறது. கொறித்துண்ணிகளில், போதை மருந்து உட்கொண்ட பிறகு சில மாதங்களுக்கு இந்த முளைப்பு தொடரலாம். இந்த கண்டுபிடிப்பு டெல்டா FosB சேர்க்கப்பட்ட முதுகெலும்புகளுக்கு காரணமாக இருக்கலாம் என்று கூறுகிறது.
இந்த முடிவுகளிலிருந்து மிகுந்த ஊகத் தன்மை வாய்ந்த மதிப்பீடு, டெல்டா ஃபோஸ் பி செயல்பாட்டினால் உருவாக்கப்படும் கூடுதல் இணைப்புகள் ஆண்டுகளுக்கு இணைக்கப்பட்ட செல்கள் இடையே சமிக்ஞைகளை அதிகரிக்கிறது மற்றும் அத்தகைய உயர்ந்த சிக்னலிங் மூளை மருந்து சம்பந்தப்பட்ட குறிப்பொருள்களைப் பாதிக்கக் கூடும் என்ற சாத்தியக்கூற்றை எழுப்புகிறது. இறுதியில், dendritic மாற்றங்கள் போதை intransigence கணக்குகள் முக்கிய தழுவலாக இருக்கலாம்.
கற்றல் போதை
மூளையின் வெகுமதி அமைப்பில் டோபமைனுடன் தொடர்புடைய மருந்து தூண்டப்பட்ட மாற்றங்களில் இதுவரை நாம் கவனம் செலுத்தியுள்ளோம். எவ்வாறாயினும், மற்ற மூளைப் பகுதிகள் - அதாவது அமிக்டாலா, ஹிப்போகாம்பஸ் மற்றும் ஃப்ரண்டல் கார்டெக்ஸ் ஆகியவை போதைப்பொருளில் ஈடுபட்டுள்ளன, மேலும் வி.டி.ஏ மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸுடன் முன்னும் பின்னுமாக தொடர்பு கொள்கின்றன என்பதை நினைவில் கொள்க. அந்த பகுதிகள் அனைத்தும் நரம்பியக்கடத்தி குளுட்டமேட்டை வெளியிடுவதன் மூலம் வெகுமதி பாதையுடன் பேசுகின்றன. துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் வி.டி.ஏ-வில் இருந்து டோபமைன் வெளியீட்டை நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் அதிகரிக்கும் போது, அவை வி.டி.ஏ மற்றும் நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸின் மறுமொழியை பல நாட்கள் குளுட்டமேட்டுக்கு மாற்றும்.
விலங்கு பரிசோதனைகள், வெகுமதி பாதையில் குளுட்டமாட்டிற்கான உணர்திறன் மாற்றங்கள் VTA இலிருந்து டோபமைனின் வெளியீடு மற்றும் கருவுறுதல் அணுக்களில் டோபமைனுக்கு பதில் அளிப்பதன் மூலம், CREB மற்றும் டெல்டா FOSB செயல்பாட்டையும் இந்த மூலக்கூறுகளின் மகிழ்ச்சியற்ற விளைவுகளையும் ஊக்குவிக்கிறது.
மேலும், இந்த மாற்றமடைந்த குளூட்டமைட் உணர்திறன் நரம்பியல் பாதைகளை பலப்படுத்துகிறது, இது போதை மருந்து எடுத்துக் கொள்ளும் அனுபவங்களை உயர் வெகுமதிகளுடன் இணைக்கிறது, இதன்மூலம் மருந்து பெற விரும்பும் ஆசைக்கு உணவளிக்கிறது.
வெகுமதி பாதையின் நியூரான்களில் குளுட்டமேட்டுக்கான உணர்திறனை மருந்துகள் மாற்றும் வழிமுறை இன்னும் உறுதியாகத் தெரியவில்லை, ஆனால் ஹிப்போகாம்பஸில் உள்ள நியூரான்களை குளுட்டமேட் எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதை அடிப்படையாகக் கொண்டு ஒரு வேலை கருதுகோளை உருவாக்க முடியும். சில வகையான குறுகிய கால தூண்டுதல்கள் பல மணிநேரங்களில் குளுட்டமேட்டுக்கு ஒரு கலத்தின் பதிலை மேம்படுத்தலாம். நீண்டகால ஆற்றல் என அழைக்கப்படும் இந்த நிகழ்வு, நினைவுகளை உருவாக்க உதவுகிறது மற்றும் சில குளுட்டமேட்-பிணைப்பு ஏற்பி புரோட்டீன்களை உள்விளைவு கடைகளில் இருந்து நிறுத்துவதன் மூலம் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுவதாகத் தோன்றுகிறது, அவை செயல்படாத இடங்களில், நரம்பு உயிரணு சவ்வுக்கு, அவை குளுட்டமேட்டுக்கு பதிலளிக்கக்கூடியவை ஒரு ஒத்திசைவில் வெளியிடப்பட்டது. துஷ்பிரயோகத்தின் மருந்துகள் வெகுமதி பாதையில் குளுட்டமேட் ஏற்பிகளை நிறுத்துவதை பாதிக்கின்றன. சில கண்டுபிடிப்புகள் அவை சில குளுட்டமேட் ஏற்பிகளின் தொகுப்பையும் பாதிக்கக்கூடும் என்று கூறுகின்றன.
ஒன்றாக எடுத்துக் கொண்டு, பரிசோதனையின் சுற்றுச்சூழலில் ஏற்படும் அனைத்து மாற்றங்களையும் நாங்கள் விவாதித்தோம், இறுதியாக சகிப்புத்தன்மை, சார்பு, ஏங்கி, மறுபிறப்பு மற்றும் அடிமைத்தனத்துடன் இணைந்து கொண்ட சிக்கலான நடத்தை ஆகியவற்றை மேம்படுத்துகிறோம்.
பல விவரங்கள் மர்மமாகவே இருக்கின்றன, ஆனால் சில விஷயங்களை உறுதியுடன் சொல்லலாம். நீண்டகால போதைப்பொருள் பயன்பாட்டின் போது, மற்றும் பயன்பாடு நிறுத்தப்பட்ட சிறிது நேரத்திலேயே, சுழற்சியின் AMP இன் செறிவுகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மற்றும் வெகுமதி பாதையில் நியூரான்களில் CREB இன் செயல்பாடு ஆகியவை ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. இந்த மாற்றங்கள் சகிப்புத்தன்மையையும் சார்புகளையும் ஏற்படுத்துகின்றன, போதைப்பொருளின் உணர்திறனைக் குறைக்கின்றன மற்றும் அடிமையை மனச்சோர்வடையச் செய்கின்றன மற்றும் உந்துதல் இல்லாதவை. அதிக வாக்களிப்புடன், டெல்டா FosB செயல்பாடு மற்றும் குளுட்டமேட் சமிக்ஞைகளில் மாற்றங்கள் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. இந்த செயல்கள் ஒரு அடிமையை மீண்டும் இழுக்கத் தோன்றுகின்றன - போதைப்பொருளின் விளைவுகளுக்கு உணர்திறன் அதிகரிப்பதன் மூலம் அது மீண்டும் பயன்படுத்தப்பட்டால், கடந்த காலங்களின் நினைவுகளுக்கும், அந்த நினைவுகளை மனதில் கொண்டு வரும் குறிப்புகளுக்கும் சக்திவாய்ந்த பதில்களைத் தருவதன் மூலம்.
CREB, Delta FosB மற்றும் குளூட்டமைட் சிக்னலிங் உள்ள திருத்தங்கள் அடிமையாதல் மையமாக இருக்கின்றன, ஆனால் அவை நிச்சயமாக முழு கதையல்ல. ஆராய்ச்சியை முன்னேற்றுவதால், நரம்பியல் விஞ்ஞானிகள் வெகுசனத்தின் உண்மையான தன்மையை வெளிப்படுத்தும் வெகுசன சுற்று மற்றும் மூளை வட்டாரங்களில் மற்ற முக்கிய மூலக்கூறு மற்றும் செல்லுலார் தழுவல்களைத் தவிர்க்க வேண்டும்.
ஒரு பொதுவான சிகிச்சை?
போதைப்பொருளின் உயிரியல் அடிப்படையைப் புரிந்துகொள்வதைத் தாண்டி, இந்த மூலக்கூறு மாற்றங்களின் கண்டுபிடிப்பு இந்த கோளாறின் உயிர்வேதியியல் சிகிச்சைக்கான புதிய இலக்குகளை வழங்குகிறது. மேலும் புதிய சிகிச்சை முறைகளின் தேவை மகத்தானது. போதை பழக்கத்தின் வெளிப்படையான உடல் மற்றும் உளவியல் சேதங்களுக்கு கூடுதலாக, இந்த நிலை மருத்துவ நோய்க்கு ஒரு முக்கிய காரணமாகும். குடிகாரர்கள் கல்லீரலின் சிரோசிஸுக்கு ஆளாகிறார்கள், புகைபிடிப்பவர்கள் நுரையீரல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்படுகின்றனர், ஹெராயின் போதைக்கு அடிமையானவர்கள் ஊசிகளைப் பகிர்ந்து கொள்ளும்போது எச்.ஐ.வி பரவுகிறார்கள். அமெரிக்காவில் உடல்நலம் மற்றும் உற்பத்தித்திறன் குறித்த போதைப்பொருள் எண்ணிக்கை ஆண்டுக்கு 300 பில்லியன் டாலருக்கும் அதிகமாக இருக்கும் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, இது சமூகம் எதிர்கொள்ளும் மிகக் கடுமையான பிரச்சினைகளில் ஒன்றாகும். அதிகப்படியான உணவு மற்றும் சூதாட்டம் போன்ற கட்டாய நோயியல் நடத்தைகளை உள்ளடக்குவதற்கு போதைப்பொருளின் வரையறை விரிவாக்கப்பட்டால், செலவுகள் மிக அதிகம். வெகுமதி அளிக்கும் தூண்டுதல்களுக்கு மாறுபட்ட, போதை எதிர்வினைகளை சரிசெய்யக்கூடிய சிகிச்சைகள் - கோகோயின் அல்லது சீஸ்கேக் அல்லது பிளாக் ஜாக் வென்றதில் சிலிர்ப்பாக இருந்தாலும் சரி - சமூகத்திற்கு மகத்தான நன்மையை வழங்கும்.
இன்றைய சிகிச்சைகள் பெரும்பாலான போதைப்பொருட்களை குணப்படுத்தத் தவறிவிட்டன. சில மருந்துகள் மருந்து அதன் இலக்கை அடைவதைத் தடுக்கின்றன. இந்த நடவடிக்கைகள் பயனர்களை "அடிமையாகிய மூளை" மற்றும் தீவிரமான போதைப்பொருள் கொண்டவை. பிற மருத்துவ தலையீடுகள் ஒரு மருந்தின் விளைவுகளைப் பிரதிபலிக்கின்றன, இதன் மூலம் ஒரு அடிமையாக்கும் பழக்கத்தை உதைக்க நீண்ட காலமாக ஏங்குகின்றன. எவ்வாறாயினும், இந்த வேதியியல் மாற்றீடுகள் ஒரு பழக்கத்தை மற்றொரு பழக்கத்துடன் மாற்றக்கூடும். பிரபலமான 12-படி திட்டங்கள் போன்ற மருத்துவமற்ற, புனர்வாழ்வு சிகிச்சைகள் - பல மக்கள் தங்கள் போதைப்பொருட்களைப் புரிந்துகொள்ள உதவுகின்றன என்றாலும், பங்கேற்பாளர்கள் இன்னும் அதிக விகிதத்தில் மீண்டும் வருகிறார்கள்.
போதைப்பொருளின் உயிரியலைப் பற்றிய நுண்ணறிவால் ஆயுதம் ஏந்திய ஆராய்ச்சியாளர்கள் ஒரு நாள் மூளையில் வெகுமதிப் பகுதிகளில் துஷ்பிரயோகம் செய்யும் மருந்துகளின் நீண்டகால விளைவுகளை எதிர்கொள்ளும் அல்லது ஈடுசெய்யும் மருந்துகளை வடிவமைக்க முடியும். நியூக்ளியஸ் அக்யூம்பென்ஸில் குளுட்டமேட் அல்லது டோபமைனுடன் பிணைக்கும் ஏற்பிகளுடன் குறிப்பாக தொடர்பு கொள்ளும் கலவைகள், அல்லது சி.ஆர்.இ.பி. அல்லது டெல்டா ஃபோஸ்பை அந்த பகுதியில் உள்ள இலக்கு மரபணுக்களில் செயல்படுவதைத் தடுக்கும் இரசாயனங்கள், போதைக்கு அடிமையானவரின் போதைப்பொருளை தளர்த்தக்கூடும்.
மேலும், அடிமைத்தனத்திற்கு மிகுந்த ஆளாக உள்ளவர்களை அடையாளம் காண நாம் கற்றுக்கொள்ள வேண்டும். உளவியல், சமூக மற்றும் சுற்றுச்சூழல் காரணிகள் நிச்சயமாக முக்கியம் என்றாலும், சந்தேகத்திற்குரிய குடும்பங்களில் ஆய்வுகள் போதை மருந்து பழக்கத்தின் அபாயத்தில் 50 சதவிகிதம் மனிதர்களில் மரபணு என்று கூறுகின்றன. சம்பந்தப்பட்ட குறிப்பிட்ட மரபணுக்கள் இன்னும் அடையாளம் காணப்படவில்லை, ஆனால் சந்தேகத்திற்கிடமான நபர்கள் ஆரம்பத்தில் அறியப்பட்டிருந்தால், இடையூறுகள் இந்த பாதிக்கப்படக்கூடிய மக்களுக்கு இலக்காகக்கூடும்.
உணர்ச்சி மற்றும் சமூக காரணிகள் போதைப்பொருளில் செயல்படுவதால், போதைப்பொருளின் நோய்க்குறிக்கு மருந்துகள் முழுமையாக சிகிச்சையளிக்கும் என்று எதிர்பார்க்க முடியாது. ஆனால் எதிர்கால சிகிச்சைகள் தீவிரமான உயிரியல் சக்திகளைக் குறைக்கும் என்று நம்பலாம் - சார்பு, பசி - இது போதைக்கு வழிவகுக்கும், இதன் மூலம் ஒரு அடிமையின் உடலையும் மனதையும் மீண்டும் உருவாக்க உதவுவதில் உளவியல் சமூக தலையீடுகள் மிகவும் பயனுள்ளதாக இருக்கும்.
ERIC ஜே. நெஸ்டலர் மற்றும் ரோபர்ட் சி. அல்பான்கா ஆகியோர் போதைப்பொருள் பழக்கத்தின் மூலக்கூறு அடிப்படையை ஆய்வு செய்கின்றனர். நெஸ்லேர், டல்லாஸில் உள்ள டெக்சாஸ் தென்மேற்கு மருத்துவ மையத்தில் பேராசிரியர் மற்றும் உளவியலின் துறையின் தலைவராக உள்ளார். ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழக மருத்துவக் கல்லூரியில் மனநல மற்றும் பேராசிரியர்களின் பேராசிரியரான மாலென்கா, சான் பிரான்ஸிஸ்கோ கலிபோர்னியாவின் கலிபோர்னியாவின் அடிமைத்திறன் நரம்பியலுக்கான மையத்தின் இயக்குனராக பணியாற்றினார். இப்போது ஹார்வர்ட் பல்கலைக் கழகத்தில் ஸ்டீவன் ஈ. ஹைமான் உடன், நெஸ்ட்லர் மற்றும் மாலன்கா ஆகியோர், நியூரோஃபார்மோகாலஜி மூலக்கூறு அடிப்படைகள் (மெக்ரா-ஹில், 1998) என்ற பாடப்புத்தகத்தை எழுதினார்கள்.
;