DeltaFosB дар Nucleus Accumens барои таҳкими таъсироти ҷазои ҷинсӣ муҳим аст. (2010)

ШАРҲ: Delta FosB нишондиҳанда барои ҳама вобастагӣ, ҳам рафторӣ ва ҳам кимиёвист. Ҳангоми зиёд шудани ин молекула дар даври мукофот, рафтори печкорӣ низ зиёд мешавад. Ин яке аз молекулаҳоест, ки дар тағирёбии нейропластикӣ иштирок мекунанд. Ин таҷриба нишон медиҳад, ки он бо таҷрибаи ҷинсӣ афзоиш меёбад, ба монанди он, ки чӣ гуна бо нашъамандӣ. Дар озмоиш онҳо муҳандисии генетикиро истифода бурданд, то сатҳи онро аз "муқаррарӣ" баланд бардоранд. Ин ба мусоидати васеътари фаъолияти ҷинсӣ оварда расонд. Мо фикр мекунем, ки ин бо зӯроварии пӯст рух медиҳад.

МАЪЛУМОТИ ИЛМӢ

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Лехман MN, Coolen LM.

Генес Браун Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Aug 16.

Департаменти Анатомия ва Биология Cell, Schulich School of Medicine and Dentistry, Донишгоҳи Индонезияи ғарбӣ, Лондон, Онтарио, Канада.

Абдуқаюми Қаюмзод

Рафтори ҷинсӣ дар чангҳои мардон мукофотпазирӣ ва тақвиятдиҳанда аст. Бо вуҷуди ин, каме дар бораи механизмҳои мушаххаси мелиоративӣ ва молекулавии миёнаравии мукофотҳои ҷинсӣ ё таҳкими таъсири мукофот оид ба ифодаи рафтори минбаъдаи рафтори ҷинсӣ маълум аст. Ин тадқиқот гипотезаеро таҳлил мекунад, ки ΔFosB-ро, шакли шӯравии ФосБО, ки дар тарбияи рафтори ҷинсӣ ва осеби таҷрибавӣ ба даст овардани ҳавасмандии комили ҷинсӣ ва иҷрои вазифа нақши муҳим мебозад.

Таҷрибаи ҷинсӣ нишон дод, ки ҷамъоварии ΔFOSB дар якчанд минтақаҳои мағзи сарчашма, аз ҷумла асбобҳои ноқилӣ (NAc), кортҳои пешқадами пиёдагардӣ, майдонҳои виртуалӣ ва қоғазҳои кадастрӣ, вале нопадидии пешобии пешобӣ нишон дода нашудааст.

Баъд аз ин, тамаркузи C-Фос, максади поёнии (рахнашавии) ΔFosB, дар чинси гайриконуни ва гайричашмдошт чен карда шуд. Шумораи ҳуҷайраҳои C-Fos-immunoreactive-ро дар ҳайвонҳо бо таҷҳизоти ҷинсӣ ба таври назаррас коҳиш доданд.

Дар ниҳоят, сатҳҳои ΔFОБ ва фаъолияти он дар NAc бо истифода аз интиқоли генофизикии вирусӣ барои омӯзиши нақши потенсиали худро дар миёнаравии таҷрибаи ҷинсӣ ва таҷрибаи босамари осоиштаи иҷроиши ҷинсӣ омӯхтанд. Ҳайвонот бо ΔFOSB бартарафсозии вусъатдиҳии фаъолияти ҷинсӣ бо таҷрибаи ҷинсӣ нисбат ба назорат. Дар муқоиса, ифодаи ΔJunD, шарики асосии амиқи манфии ΔFOSB, осонгардонии таҷрибаи ҷинсӣ ва осеби нигоҳубини дарозмуддат барои осоншавӣ дар муқоиса бо сафедаҳои флюкографии сабз ва гурӯҳи ΔFОБ.

Якҷоя бо ин омилҳо барои ифодаи ΔFosB дар NAc барои таъсири пурзӯр намудани рафтори ҷинсӣ ва таҷрибаи ҷинсии ба даст овардани натиҷаҳои ҷинсӣ алоқамандӣ нақши муҳим мебозанд.

МУЌАДДИМА

Рафтори ҷинсӣ хеле баланд ва тақвият додани хояндаҳо барои мардон (Coolen et al. 2004; Pfaus Ал-. 2001). Гузашта аз ин, таҷрибаи ҷинсӣ рафтори ҷудогона ва мукофоти минбаъдаро тағйир медиҳад (Тенг Ал-. 2009). Бо таҷрибаи такрории такрорӣ, рафтори ҷинсӣ ба осонӣ ё "тақвият дода шудааст", ки аз ҷониби коҳиши маҳдуди лотореяҳо барои оғози ҳамоҳангсозӣ ва мусоидат ба иҷрои ҷинсият (Балфур Ал-. 2004; Pfaus Ал-. 2001). Бо вуҷуди ин, механизмҳои асосии ҳуҷайраҳои эпидемиологӣ ва молекулавии ҷинсҳои ҷинсӣ ва тақвиятӣ нодуруст фаҳмиданд. Амалҳои ҷинсӣ ва классикӣ, ки пешгӯӣ кардани хишлоқ ба пешакии ифодаи генҳои фаврӣ-ибтидоӣ дар системаи таркиби синтези мардон (Балфур Ал-. 2004; Pfaus Ал-. 2001). Ғайр аз ин, он замон нишон дод, ки таҷрибаи ҷинсӣ новопластикии дарозмуддатро дар системаи мушолмотии мардона (Фрейхмард Ал-. 2009; Питерҳо Ал-. 2010). Илова бар ин, дар каламрҳои мардон, таҷрибаи ҷинсӣ нишон дод, ки ΔFosB -ро тавлид мекунад, а Фосси оилавӣ, дар атомҳои нуклеус (NAc) (Wallace Ал-. 2008). ΔFosB, як варианти навъи FosB, як узви комилҳуқуқи оилаҳои Фос аз сабаби суботи бештар (Карле Ал-. 2007; Улерӣ-Рейнольдс Ал-. 2008; Ойини мадоро Ал-. 2006) ва дар ривоҷи мукаммалсозӣ ва мукофотпазирӣ барои истеъмоли маводи мухаддир ва пластмассаи дарозмуддати миёнаравии миёнаравӣ (Нестлер Ал-. 2001). ΔFosB маҷмӯи омили герметикӣ (протестанти сафед-1 (AP-1)) бо сафедаҳои Jun, аз ҷумла JunD (Chen Ал-. 1995; Ҳироӣ Ал-. 1998). Бо ёрии ифодаи ифодаи ΔFOSB, пеш аз он, ки ба микроорганизмҳои физикӣ дучор карда шудааст, бо вуҷуди мавҷуд набудани пешгирии пешгирии нашъаманд (МакКорун Ал-. 2004). Ин фонетикаи рафториро ба кокаин ҷавоб додан мумкин аст.Келз Ал-. 1999), афзоиши афзалият барои кокаин (Келз Ал-. 1999) ва морфин (Закарё Ал-. 2006) ва афзоиши худкомаи кокаин (Colby Ал-. 2003).

Мисли мукофоти маводи мухаддир, ΔFOSB бо рафтори табиии табиии танзимшуда ва ифода кардани ифодаи ин рафторҳо. Бисёр ифодаи ΔFosB дар NAc бо истифода аз модели партовӣ даврии ҷавони ихтиёриро меафзояд (Werme Ал-. 2002), интегратсияи маводи ғизоӣ (Олаусон Ал-. 2006), Шакроза истеъмоли (Wallace Ал-. 2008), ва мардро осон мекунад (Wallace Ал-. 2008) ва зан (Брэдли Ал-. 2005) рафтори ҷинсӣ. Ҳамин тариқ, ΔFOSB метавонад дар миёнаравӣ ба натиҷаҳои таҷрибаи табиии табиии худ ҷалб карда шавад. Т.ӯ омӯзиши ҷорӣ ба тадқиқоти қаблӣ, махсусан, тадқиқоти нақши ΔFOSB дар NAc дар натиҷаи натиҷаҳои дарозмуддати таҷрибаи ҷинсӣ дар бораи рафтори минбаъда ва неши нурӣ дар системаи mesolimbic.

  • Якум, он таъсис ёфт, ки минтақаҳои мағзие, ки дар слайд мукофот ва рафтори ҷинсӣ ΔFosB таҷрибаи худро баён мекунанд.
  • Баъд аз он, таъсири ΔFOSB-ро, ки дар натиљаи ифодаи ифодаи c-Фос, таљрибаи поёнї аз тарафи ΔFosB (Ихтиёрӣ Ал-. 2008), тафтиш карда шуд.
  • Дар ниҳоят, таъсири манфии фаъолияти ΔFОБ дар NAc (ифодаи ибтидоӣ ва ифодаи шарики асосии манфӣ) дар бораи рафтори ҷинсӣ ва таҷрибаомӯзии осеби ҳавасмандгардонӣ ва ноил гардидан ба қобилияти ҷисмонӣ бо истифодаи технологияи вирусии вирус муайян карда шуд.

МЕҲНАТ

Ҳайвонот

Шабакаҳои мардони Sprague Dawley (200-225 грамм) аз Чарлз дарёҳои лабораторияҳо (Сеннвил, QC, Канада) гирифта шуданд. Ҳайвонот дар қафаси Plexiglas бо туннели нақб дар ҷуфтҳои ҳамзамони ҳамаҷониба дар тӯли таҷрибаҳо ҷойгир шудаанд. Хонаи колоннаи температураи танзимшуда ва дар 12 / 12 соати тирезаи рӯшноӣ бо хӯрок ва об дастрас аст Озодӣ " ба истиснои санҷиши рафтор. Занҳои стимулус (210-220 грамм) барои пошидани якҷоя бо пӯсти амудӣ, ки 5% estradiol benzoate ва 95% холестерин пас аз ovaryectomy дуҷониба дар асоси анестезияи чуқурӣ (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine) гирифтаанд. Гирифтани ҷинсӣ аз ҷониби маъмурияти 500gg progesterone дар сентнер 0.1 миқдори садаи 4 пеш аз санҷиш нишон дода шудааст. Ҳамаи қоидаҳо аз ҷониби Ҳайвоноти Ҳайвонот ва Комитетҳои Умумиҷаҳонии Уқёнуси Уқёнуси Ором тасдиқ карда шуданд ва роҳнамои CCAC бо ҷустуҷӯи ҳайвонот ва ҳайвонот дар тадқиқот.

Ҳаракати ҷинсӣ

Механизмҳо дар давоми марҳилаи аввали торик (дар байни соатҳои 2-6 пас аз фарорасии давраи торик) дар зери равшании сурх раҳо ёфтанд. Пеш аз оғози озмоиш, ҳайвонҳо тасодуфан ба гурӯҳҳо тақсим карда шуданд. Ҳангоми ҷаласаҳои якҷоя ба калисоҳои мард иҷозат дода шуд, ки ба ejaculation ё соати 1 пул гузаранд, ва параметрҳои рафтори ҷинсӣ ба қайд гирифта шудаанд, аз он ҷумла: платформаи пластикӣ (МЛ, вақт аз ҷорӣ намудани занҳо то таваққуфи аввал), маҳдудияти дохилӣ (IL); ки занро то пости аввал бо penetration penetration), либосҳои ejaculation (EL, вақт аз ибтидоии аввал ба ejaculation), пас аз почтаи электронӣ (PEI, вақт аз ejaculation то аввалин дохилӣ), миқдори моторҳо ворид шудан), шумораи ҳуҷайраҳо (IM, насос бо назардошти сатҳи ангезиш) ва самаранокии полис (CE = IM / (M + IM))Agmo 1997). Рақамҳои сӯзишворӣ ва дахолатнопазирӣ ба таҳлили ҳайвонот, ки намехост парчамро нишон надод, дохил карда нашуданд. Асбобҳои кӯҳӣ ва дохилӣ нишон медиҳанд, ки нишондиҳандаҳои ҳавасмандгардонии ҷинсӣ, ҳангоми пинҳонкунии ejaculation, шумораи миқдор ва самаранокии рентгенӣ нишон медиҳанд, ки иҷрои фаъолияти ҷинсӣ (Hull 2002).

Таљриба 1: Эъломияи ΔFosB

Шабакаҳои мардона ҷинсӣ ба мардҳо дар қафасҳои тестӣ тоза карда шуданд (60 × 45 × 50 cm) барои 5 мунтазам, ҷаласаҳои ҳаррӯзаи мунтазам ё ҷинсӣ боқӣ мемонад. Ҷадвали 1 (NSS; n = 5), ҷинсии занона (NS; n = 5), ҷинсӣ (ENS; n = 5) ва ҷинсии ботаҷриба (ES; n = 4). NS ва ҳайвонотҳои ҳайвонот соатҳои 1 пас аз партофтанӣ дар рӯзи охирини омехта барои тафтиши экспертизаи c-Fos-ро нишон доданд. Ҳайвоноти NNS дар якҷоягӣ бо ҳайвонҳои ENS ҳайвонот 24 баъд аз ҷаласаи ниҳоии ғоибона барои тафтиш кардани ΔFosB таҷрибаи ҷинсӣ қурбонӣ карда шуданд. Гурӯҳҳои ҷинсии ботаҷриба пеш аз санҷиши минбаъда барои рафтори ҷинсӣ мувофиқат карданд. Дар байни гурӯҳҳо ҳеҷ гуна фарқияти назаррасе дида намешуд, ки чораҳо оид ба ҳар гуна рафтори онҳо дар ҷаласаи дахлдори ҳамоҳангсозӣ ва ҳамбастагии табъизи ҷинсӣ аз тарафи ҳар ду гурӯҳҳои таҷрибавӣ (Ҷадвали 2). Назоратҳо бо мардҳо ҷинсӣ заҳролуд карда шуданд, ҳамзамон бо паррандаҳои ҳайвонот, ки бо бӯи зан ва садои зан бе иртиботи бевоситаи занона машғуланд.

Барои ферма, ҳайвонҳо бо истифода аз пентябралбаҳои полиэтилении (270mg / kg; ip) амиқтар шуда буданд ва бо миқдори 50 mL аз 0.9% saline тоза карда шудаанд, сипас 500 mL аз 4% paraformaldehyde дар 0.1 M phosphate buffer (PB). Сиёҳҳои дуру дароз ва баъд аз 1 дар ҳарорати хонагӣ дар ҳамон як шаффоф, дар 20% sucrose ва 0.01% sodium s azide дар 0.1 M PB ва дар 4 ° C нигоҳ дошта шуданд. Қисмҳои Coronal (35 μm) бо микрозотомаҳо (H400R, Микрон, Олмон), ки дар чормааи параллелӣ дар ҳалли кремопротатент (30% sucrose ва 30% glycol дар 0.1 M PB) ҷамъ шудаанд ва дар 20 ° C нигоҳ дошта мешаванд. Қисми боқимондаи шустушӯй бо шӯрбофӣ-фабрикӣ (PBS, pH 0.1-7.3) бо шиддати 7.4 M шуста шуданд. Қисматҳо ба 1% H гирифта шудаанд2O2 барои 10 дар ҳарорати хонагӣ барои нобудшавии peroxidase endogenous, сипас дар ҳалли PBS + инкубатсия, ки PBS аст, ки дорои 0.1% serum albumin serumin (ҷилд феҳристи 005-000-121; Лексер ИммуноРесearch Laboratories, West Grove, PA) ва 0.4% Triton X -100 (феҳристи маҷаллаҳо BP151-500; Sigma-Aldrich) барои 1 h. Баъзе қисматҳо дар як шабонарӯз дар 4 ° C дар ананасияи пӯсти равған-FosB равған (1: 5K; С-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA). Мувофиқи POS-FOSB ба минтақаи дохилӣ, ки аз ҷониби FosB ва ΔFOSB муштарак шудааст, ба вуҷуд омад. Хосиятҳои ΔFosB-IR хусусан махсус ΔFosB-мусбат буд, зеро дар вақти баъди ҳушдор (соатҳои 24), ФосБ-ҳои ҳавасмандгардонӣ ошкор карда шудаанд (Пиротти Ал-. 2004; Пиротти Ал-. 2008). Илова бар ин, дар таҷрибаи мазкур, ҳайвонҳо дар рӯзи охирини (NS, ES) хомӯш карда шуданд, баъд аз якҷоягӣ бо 1 қурбонӣ шуданд, то ин ки қабл аз ифодаи FosB. Таҳлили талафоти ғарбӣ ба ошкоркунии ΔFosB дар наздикии xNUMX кД тасдиқ карда шуд. Баъд аз анубоди пеш аз антибиотикҳо, қисмҳо барои 37-ҳо дар ядрои биотин-ҳамҷинсшудаи гилин зидди IgG (1: 1 дар PBS +; Лабораторияи Вектор, Бурлингтон, CA, ИМА) ва сипас 500 дар платинӣ-биотин-ҳосерпом peroxidase (ABC элита ; 1: 1K дар PBS; Лабораторияҳои Vector, Burlingame, CA, ИМА). Пас аз ин интубексияҳо дар яке аз роҳҳои зерин коркард карда шуд:

1. Labeling peroxidase ягона

Қисмҳои NNS ва ҳайвоноти ENS барои таҳлили бензинии ҷамъоварии ΔFOSB таҷрибаи ҷинсӣ истифода шуданд. Пас аз инкубати ABC, маҷмӯи peroxidase баъди муолиҷа барои дақиқаи 10 ба ҳалли гроогенӣ, ки 0.02% 3,3-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) бо 0.02% nickel sulfate in 0.1 M PB hydrogen peroxide (0.015%). Қисмҳо дар 0.1 M PB барои қатъ кардани реаксия бо рамзи Supergrost ва слайдҳои шишагин (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) бо 0.3% jelatin in ddH20. Пас аз фишор, ҳама слайдҳо бо пӯшидани бо DPX (калий)

2. Муносибати дуюмдараҷаи immunofluorescence

Қисматҳои аз чор гурӯҳи озмоишӣ, ки дорои NAc ва мPFC барои таҳлили ΔFosB ва c-Фос истифода шудаанд. Пас аз инкубати ABC, қисмҳо барои минералии 10 бо тирамидҳои биотинилӣ (BT; 1: 250 дар PBS + 0.003% H2O2 TENSAM Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Бостон, MA) ва барои 30 min бо Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Laboratories of Jackson Immunoresearch, West Grove, PA). Баъзеҳо бо як антиоди поликлонии харбуза, ки хусусан C-Fos (1: 150; sc-52; Санта Криз Биотехнология, Санта-Круз, CA) -ро дарбар мегиранд, сипас аз тарафи 30 min incubation бо антидаи протеини antixiopi (3: 1; Ҳашаротҳои Ҷексони Иммуноресса, Ғарб Гроув, Плэй, ИМА). Баъд аз сабзӣ, қисматҳо дар 200 M PB, слайдҳои рамзии рамзӣ бо 0.1% jelatin20 ва пўшида-бо мобайнии ванна (Гелватол), ки дорои агентии зиддилағзиш 1,4-diazabicyclo (2,2) октан (DABCO; ммммм м / мл, Сигма-Aldrich, Сент-Луис, МО). Назорати химиявӣ иммуногогениментӣ аз ҳар ду ё ҳам ҳам зидди антигенҳои асосӣ бароварда шуда, боиси набудани тамғакашӣ дар дараҷаи мувофиқ мебошад.

Таҳлили маълумот

Таҳлили заҳри ΔFosB

Ду нафар аз таҷрибаҳое, ки ба муолиҷаи чашмрас табдил ёфтаанд, сканҳои васеътарини слайдҳоро дар слайдҳои рамзӣ иҷро мекунанд Ҳангоми ҳуҷайраҳои ΔFosB-immunoreactive (-Р) дар тамоми мағзиҳо бо истифодаи миқёс, ки шумораи миқдори ҳуҷайраҳои ΔFosB-мусбатро нишон медиҳанд, Љадвали 1. Илова бар ин, дар асоси натиҷаҳои нимсозиҳои рақамӣ, ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR истифода мешаванд, бо истифодаи самтҳои стандартии таҳлил дар соҳаҳои майда ва рафтори ҷинсӣ бо истифода аз лампаи камераи лампаи ба Leica DMRD микроскоп (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Олмон): NAc (аслӣ (C) ва ниҳонӣ (S); 400 × 600mm) дар се сатҳҳои робот-кадалҳо таҳлил карда шуданд (Балфур Ал-. 2004); (VTA; 1000 × 800mm) дар се сатҳҳои растанӣ (caudal) таҳлил карда шудааст (Балфур Ал-. 2004) ва думи VTA (Пиротти Ал-. 2005); Кортеппаи префектентӣ (ААА); Кортесси пешакӣ (ПВ); Кортредимфиксҳо (IL); 600 × 800mm ҳар як); клавиатура (CP; 800 × 800μm); ва нусхаи прототипи пешобӣ (MPN; 400 × 600 μm) (Намоиши иловагӣ 1-3). Ду қисм ба як зерсистема ҳисоб карда шуда, ҳар як ҳайвон ба ҳисоби миқдори гурӯҳ ҳисоб карда мешавад. Нишондиҳандаҳои ҷинсӣ ва таҷрибаи гурӯҳӣ аз ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR барои ҳар як зергурӯҳ бо истифодаи тестҳои ғайричашмдошт санҷида шудаанд.

Љадвали 1     

Ҷамъбасти ифодаи ΔFosB дар ҷоннок намудани зӯроварӣ ва ҳайвоноти таҷрибавӣ
Таҳлили ΔFosB ва C-Фос

Тасвирҳо бо камераи CCD (Microfire, Optronics) пайваст карда шуда буд, ки ба лабони Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, Олмон) ва нармафзори Нейроукукиро (MicroBrightfield Inc) бо танзимоти камера барои ҳамаи функсияҳо (бо мақсадҳои 10x) пайваст карда шудаанд. Шумораи ҳуҷайраҳои фарогирии C-Fos-IR ё ΔFosB-IR дар самтҳои стандартии таҳлил дар асоси core and shell of NAc (400 × 600mm; Тасвири иловагӣ 1ва ACA аз mPFC (600 × 800mm; Тасвири иловагӣ 3) аз тарафи нозирон ба гурӯҳҳои таҷрибавӣ, ки дар 2 як ҳайвон бо истифодаи барномаи нармафзори Neurolucida (MBF Bioscience, Виллистон, ВТ) ва миқдори як ҳайвони ҳайвонотро ба чашм меандозанд. Гурӯҳҳои гурӯҳии C-Фос ё ҳуҷайраҳои ΔFOSB бо истифода аз ду самт ANOVA (факторҳо: таҷрибаи ҷинсӣ ва фаъолияти ҷинсӣ) ва Fisher LSD барои муқоисаи пешина бо дараҷаи аҳамияти 0.05 муқоиса карда шуданд.

Таљриба 2: Мизи мудаввари ΔFosB

Интиқоли гентери виртуалӣ ва миёна

Рақаҳои Sprague Dawley марди ҷинсӣ ба таври тасодуфӣ ба гурӯҳҳо пеш аз ҷарроҳии стереотик тақсим карда шуданд. Ҳамаи ҳайвонҳо ба микроэлементҳои дуҷонибаи вирусҳои эпидемиологии адено алоқаманданд (рААВ) варианти GFP (назорати; n = 12), намуди вирусии ΔFosB (n = 11) ё шарики асосан манфии ΔFosB ΔJunD (n = 9) ба NAc. ΔДУДД ΔFosB микроскопи мафҳумиро аз тариқи ΔFОБ бо рақибони APP 1 дар доираи барномаҳои генетикӣ (Winstanley Ал-. 2007). Тито вирус аз ҷониби qPCR муайян карда шуд ва арзёбӣ шуд дар вирус пеш аз саршавии омӯзиш. Titer 1-2 × 10 буд11 зарраҳои сироятӣ ба як mL. векторҳои RAAV дар як ҳаҷми 1.5 μL / як дақиқа аз як дақиқа 7 (координатсияҳо: AP + 1.5, ML +/- 1.2 аз Bregma; DV-7.6 аз сақфи ҷувол аз рӯи Пaxинс ва Ватсон, 1998) бо истифода аз сӯзанакҳои Hamilton (5) , Harvard Apparatus, Ҳолланд, MA, USA). Векторҳо ба заҳролудшавӣ аз фосфатиҳо танҳо нестанд (Winstanley et al, 2007; Барои маълумоти муфассал оиди омодасозии AAV, нигаред Hommel et al., 2003). Тафтишоти рафтор баъди ҳафтаи 3 оғоз ёфтанд, пас аз вирусҳои вирус, ки сирояти вируси оптизании эпидемиологиро фароҳам меорад (Wallace Ал-. 2008). Намоиши Transgene дар намуди murine баландшиддат дар рӯзҳои 10 ва дар давоми камтар аз якуним моҳ 6 баланд шуд (Winstanley Ал-. 2007). Дар охири экспертиза ҳайвонот ба transcardially perfected ва қисмҳои NAc барои GFP (1: 20K; муқоваи зиддимикробӣ GFP; Precursors Molecular) бо реаксияи ABC-peroxidase-DAB (ба шарте, ки дар боло тавсиф шудааст) ба histologically Нишон додани сайтҳои ҷарроҳӣ бо истифодаи GFP ҳамчун нишондиҳанда (Тасвири иловагӣ 4). Векторҳои ΔFosB ва ΔJunD инчунин як сегментеро ифода мекунанд, ки GFP аз ҷониби як воҳиди дохилии ribosomal ҷудошуда ҷудо карда шуда, барои тасдиқ кардани макони вирусӣ аз ҷониби GFP дар ҳама ҳайвонот имконпазир аст. Танҳо ҳайвонҳо бо ҷойҳои тазриқӣ ва паҳншавии вирус, ки ба NAc маҳдуд карда шудаанд, ба таҳлили оморӣ дохил карда шуданд. Вируси вирус умуман ба қисми NAc маҳдуд буд ва дар тамоми нусхабардорӣ растанӣ-caudally паҳн накард. Гузашта аз ин, паҳншавии вирус бештар ба ниҳонӣ ё аслӣ маҳдуд карда шудааст. Бо вуҷуди ин, тағйирёбии ҷойҳои тазриқӣ ва дар доираи НАК ба паҳн шудани таъсир таъсир нарасонданд. Дар ниҳоят, тазриқи GFP ба рафтори ҷинсӣ ё осеби таҷрибаи алоқаи ҷинсӣ нисбат ба ҳайвоноти ғайризинда аз тадқиқоти қаблӣ таъсир нарасонад (Балфур Ал-. 2004).

Ҳаракати ҷинсӣ

Се ҳафта пас аз вирусҳои вирусӣ, ҳайвонҳо ба як сӯзишворӣ (ё барои соати 1), барои пайвастани таҷрибаи ҷинсӣ (таҷрибаҳои таҷрибавӣ) 4 пайравӣ мекунанд ва баъдан ба ифодаи дарозмуддати таҷрибаи ба осонӣ рафтори ҷинсӣ 1 ва ҳафтаҳои 2 (сессияҳои санҷишӣ 1 ва 2) баъд аз семинари ниҳоӣ. Параметрҳои рафтори ҷинсӣ дар ҳамаи нишонаҳои mating, ки дар боло тавсиф шудаанд, сабт карда шуданд. Фарқияти оморӣ барои ҳамаи параметрҳо дар давоми ҳар як мониторинг дар дохили гурӯҳҳо дар байни гурӯҳҳо бо истифода аз тадбирҳои дуҷониба такроран ANOVAs (омилҳо: ҷаласаи табобат ва ҳамоҳангӣ) ё яклухти ANOVAs (маҳдудияти партофташуда, миқдори асбобҳо ва дахолатҳо; сессия) пас аз Fisher LSD ё Newman-Keuls имкони муқоисаи пешина бо сатҳии аҳамияти 0.05. Махсусан, таъсири осонгардонии таҷрибаи ҷинсӣ дар мурофиаи параметрҳо дар байни таҷрибаи 1 (слайд) ва тренингҳои 2, 3, ё 4, инчунин байни гурӯҳҳои таҷрибавӣ дар ҳар як ҷаласаи таҷрибавӣ муқоиса карда шудаанд. Илова бар ин, таҳлили таъсири муолиҷа (вектор) оид ба мусоидат ба дарозмуддат дар бораи рафтори ҷинсӣ, парҳезҳои парҳезӣ дар байни 4 ва сессияи санҷишӣ 1 ва 2 дар ҳар як гурӯҳи табобат ва муқоиса байни гурӯҳҳои озмоишӣ дар ҳар як сессияи санҷишӣ муқоиса карда шудаанд.

Натиҷаҳо

Таҷрибаи ҷинсӣ боиси ҷамъшавии ΔFОB мегардад

Дар аввал, тадќиќоти нимсозиалї аз ΔFОБ дар тамоми маљмўъ дар мардњое, Дар маҷмӯъ натиҷаҳои тавсифи умумӣ дарҷ ёфтааст Љадвали 1. Таҳлили ΔFosB-IR бо роҳи муайян кардани шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар якчанд минтааҳои мобилӣ алоқаманд бо истифодаи стандартҳои таҳлил. Тасвири 1 Намунаҳои намояндагии DAB-Ni нишон медиҳад, ки NAc аз ҳайвоноти ҷинсӣ ва ҳайвоноти таҷрибавӣ. Низоми идоракунии ΔFOSB назаррас буда, дар зергурӯҳҳои MPFC пайдо шудааст (Тасвири 2A), Аслии NAc ва ниҳонӣ (2B), қоғазҳои қоғазӣ (2B) ва VTA (2C). Дар НА, тафовутҳои назаррас дар ҳамаи сатҳҳои роспод-каҷӣ дар асоси аслии NAc ва ниҳонӣ, ва маълумоти дар Тасвири 2 дар муқоиса бо ҳама сатҳҳои рострой-кодд. Дар муқоиса, ΔFosB-IR дар хилофи прототипи противии hypothalamic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Авг 6.0 +/- 1.86) ягон афзоиши назаррасе надошт.

Тасвири 1    

 

Намунаҳои виртуалӣ, ки ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR (сиёҳ) дар NAc-ро заҳролуд намекунанд (A) ва таҷрибаи гурӯҳҳои ҷинсии (B) надоранд. Асо: фармоишҳои антики Дар ҷадвали сейф 100 мм нишон медиҳад.
Тасвири 2      

Шумораи ҳуҷайраҳои ΔFosB-IR дар: A. infrastrimbis (IL), prelimbic (PL) ва зергурӯҳҳои cathex cathex (ACA) қуттиҳои префиксии medial; B. Nucleus аслӣ ва ниҳонӣ, ва қоғазҳои қоғазӣ (CP); C. Rostral, миёна, кавал ва думи ...

Таҷрибаи ҷинсӣ C-Fos-ро тавлид мекунад

Таъсири таҷрибаи ҷинсӣ дар сатҳи ΔFОB дар NAc бо истифода аз усулҳои лӯбозии лӯбиёгӣ тасдиқ карда шуданд. Илова бар ин, таъсири таҷрибаи ҷинсӣ ба ифодаи C-Fos таҳлил карда шуд. Тасвири 3 Намунаҳои намояндагии ΔFosB- (сабз) ва C-Фос (сурх) -ҳо дар ҳамаи гурӯҳҳои озмоишӣ (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Таҷрибаи ҷинсӣ ΔFosB асосан дар маркази NAc (Тасвири 4A: Ф.1,15 = 12.0; p = 0.003) ва келин (Тасвири 4C: Ф.1,15 = 9.3; p = 0.008). Баръакс, соати якум 1 пеш аз perfusion, якҷоя бо экспресс ΔFosB таъсир надорад (Тасвири 4A, C) ва ҳеҷ гуна алоқамандӣ бо таҷрибаи ҷинсӣ ва ҳамзамон бо беҳбудии пешакӣ муайян карда шуд. Таъсири умумии фишор аз пешгуфтор дар бораи C-Фос дар экрани аслии NAc (Тасвири 4B: Ф.1,15 = 27.4; p <0.001) ва shell (Тасвири 4D: Ф.1,15 = 39.4; саҳ <0.001). Ғайр аз ин, таъсири умумии таҷрибаи ҷинсӣ дар ядрои NAc (Тасвири 4B: Ф.1,15 = 6.1; p = 0.026) ва келин (Тасвири 4D: Ф.1,15 = 1.7; p = 0.211) ва ҳамкорӣ бо таҷрибаи ҷинсӣ ва пеш аз он,1,15 = 6.5; p = 0.022), бо тамоюл дар ниҳонӣ (F1,15 = 1.7; p = 0.211; Ф.1,15 = 3.4; p = 0.084). Таҳлили хоҷагиҳо нишон дод, ки нишондиҳандаҳои C-Fos-ро нишон медиҳанд, ки дар асл ва пӯшидани мардҳои ҷинсӣ ба занҳо (Тасвири 4B, D). Бо вуҷуди ин, дар мардҳои ботаҷрибаи ҷинсӣ, C-Фос дар асли NAc (Тасвири 4B) ва дар қабати бодиққат пошида (Тасвири 4D). Ҳамин тариқ, таҷрибаи ҷинсӣ боиси кам шудани ифодаи ифодаи C-Фоса гардид. P-арзишҳо барои муқоисаи ҷуфти мушаххаси мушаххасот дар риштаҳои тасвирӣ мебошанд.

Тасвири 3      

Намоиши намоишҳои ΔFosB (сабз) ва c-Фос (сурх) дар NAc барои ҳар як озмоишӣ. Рақами миқдор нишонаи 100 -ро нишон медиҳад.
Тасвири 4      

ΔFosB-ро бо таҷрибаи ҷинсии ҷинсӣ ва c-fos-истехсоли. Рақамҳои ΔFosB (Core, A, Shell, C, ACA, E) ё C-Фос (Core, B, Shell, D, ACA, F) барои ҳуҷумҳои эмгузаронии ҳар як гурӯҳ: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) ё ES (n = 4). Маълумот нишон дода шудааст ...

Таъсири таҷрибаи ҷинсӣ дар сатҳҳои C-Fos-ро дар бар мегирад, ба NAc маҳдуд карда нашудааст. Эзоҳии монанд аз ифодаи C-Фос дар ACA дар ҳайвонҳои таҷрибавии ҷинсӣ бо дарназардошти назорат аз болои ҷинсҳои заҳролуд мушоҳида шудааст. Таҷрибаи ҷинсӣ ба ΔFОB дар ACA таъсири назаррас дошт (Тасвири 4E: Ф.1,15 = 154.2; саҳ <0.001). Ҷуфти пеш аз перфузия ба ифодаи ΔFosB таъсир надошт (Тасвири 4C), аммо ба таври назаррас зиёд кардани C-Фос (Тасвири 4F: Ф.1,15 = 203.4; p <0.001) дар ACA. Ғайр аз он, ифодаи c-Fos бо ҳамоҳангӣ дар ACA бо таҷрибаи ҷинсӣ ба таври назаррас коҳиш ёфт (Тасвири 4F: Ф.1,15 = 15.8; p = 0.001). Яке аз муоширати дуҷониба байни таҷрибаи ҷинсӣ ва пеш аз он, ки барои эффектизатсияи cТасвири 4F: Ф.1,15 = 15.1; саҳ <0.001). Арзишҳои P барои муқоисаи мушаххаси ҷуфт дар афсонаҳои рақамӣ мебошанд. Ниҳоят, коҳиши назаррас дар экспресси c-Fos, ки дар ҳамбастагӣ дар ядрои преоптикии миёнавӣ ба вуҷуд омадааст, ба назар нарасид (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), минтақае, ки таҷрибаи ҷуфтӣ ба таври назаррас ба бор наомадааст афзоиши ифодаи ΔFosB, ки нишон медиҳад, ки ифодаи c-Fos бо ҳамҷоягӣ дар ҳама соҳаҳои майна таъсир нарасонидааст.

ΔFosB дар NAc тақвият додани рафтори ҷинсиро меорад

Барои омӯхтани механизмҳои потенсиалии потенсиалӣ барои мустаҳкам намудани рафтори ҷинсӣ, ки бо роҳи осонкунии таҷрибаи ҷинсӣ нишон дода шудааст, таъсири манфии маҳаллии сатҳҳои ΔFOSB ва фаъолияти транспортӣ муайян карда шуданд. Таҷрибаи ҷинсӣ дар давоми чор таҷрибаи таҷрибавии ҳамагонӣ дар платформаи пластикӣ таъсири назаррас доштТасвири 5A: Ф.1,23 = 13.8; p = 0.001), паноҳгоҳҳои дохилӣ (Тасвири 5B: Ф.1,23 = 18.1; p <0.001), ва таъхирнокии ejaculation (Тасвири 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Чорчӯбаҳои назорати GFP барои осон кардани таҷрибаи пешқадами рафтори ҷинсӣ нишон дода шудаанд ва нишондиҳандаи назарраси пасттарро ба ҷойгиршавии аввал, даромади аввалин ва сӯзишворӣ дар рафти таҷриба дар 4 дар муқоиса бо ҷаласаи таҷриба 1 (Тасвири 5A-C; дидан риоя кардани рамзи P-арзишҳо). Ҳамин тариқ, дар ин гурӯҳ гурӯҳи ΔFOSB барои масоиле масолеҳи сохтмонӣ ва даромади дохилӣ мушоҳида карда шуданд.Тасвири 5A-C). Баръакс, ҳайвонҳо ΔJunD осебпазирро нишон доданд; гарчанде, ки маҳдудиятҳо барои сутунҳо, дохилшавӣ ва банақшагирӣ бо ҷаласаҳои такрории такрорӣ кам карда шудаанд, ҳеҷ яке аз ин параметрҳо дар муқоиса бо ҷаласаҳои таҷрибавӣ 1 ва 4Тасвири 5A-C). Дар байни муқоиса бо гурӯҳҳо барои ҳар як ҷаласаи таҷрибавӣ нишон медиҳад, ки ΔJUND дар вақти дараҷаи таҷриба дар муқоиса бо ΔFosB ва GFP (ΔFosB ва GFP)Тасвири 5A-C). Илова бар ин, таҷрибаи ҷинсӣ ва табобат низ ба таъсири самарабахши таъсири лоиҳа таъсири мусбат гузоштааст (Тасвири 5F: таҷрибаи ҷинсӣ, Ф.1,12 = 22.5; саҳ <0.001; табобат, Ф.1,12 = 3.3; p = 0.049). Занони ΔFosB машғулиятро дар давоми давраи таҷрибавӣ 4 дар муқоиса бо ҷаласаи таҷрибавӣ 1 (Тасвири 5F). Илова бар ин, ҳайвонҳои ΔFosB пеш аз партофтанӣ дар давоми рӯзи таҷрибаи 4, дар муқоиса бо ҷаласаи таҷрибавӣ 1 (Тасвири 5D: Ф.10,43 = 4.1; p = 0.004), ва мардоне, ки ΔJUND пеш аз ejaculation ба таври назаррас бештар ба даст оварданд, ва ҳамин тавр, самаранокии полис хеле назаррас буд, аз ҳар ду гурӯҳи дигар (Тасвири 5D ва F). Ҳамин тариқ, ҳайвонҳои ГФП ва ΔFOSB осеби азхудкунии таҷрибаи муътадили ташаккули рафтори ҷинсӣ ва рафтори ҷинсиро нишон доданд, ҳол он ки ҳайвонҳо ΔJunD набуданд.

Тасвири 5      

Чорчӯбҳои ҷинсии GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) ва ΔJunD (n = 9) ҳайвонот: потенсиалӣ (A), панелҳои дохилӣ (B), платформаи ejaculation (C), миқдори асбобҳо (D) Шумораи дахолатнопазирӣ (E) ва самаранокии полис (F). Маълумот нишон дода шудааст ...

Барои санҷидани гипотеза, ки ифодаи ΔFosB барои ифодаи дарозмуддати таҷрибаи пешқадами осеби бо таҷрибаи ҷинсӣ алоқаманд, ҳайвонҳо ҳафтаи 1 (сессияи санҷишӣ 1) ва ҳафтаи 2 (сессияи санҷишӣ 2) баъд аз семинари ниҳоии озмоиш. Дар ҳақиқат, рафтори ҷинсӣ мусоидат кард, ки ҳам дар гурӯҳҳои GFP ва ΔFOSB нигоҳ дошта нашуданд, зеро ҳеҷ яке аз параметрҳои рафторӣ байни 1 ё 2 ва семинари ниҳоии 4 дар дохили гурӯҳҳои GFP ва ΔFOSB (Тасвири 5A-C; ба истиснои маҳлулҳои электролизӣ ва самаранокии полис дар ҷаласаи санҷишӣ 1 барои ҳайвонҳои ΔFosB). Фарқияти назаррас байни ҳайвонҳои ΔJunD ва GFP ё гурӯҳҳои ΔFOSB дар ҳар ду санҷишҳо барои ҳамаи параметрҳои рафтори ҷинсӣ (Тасвири 5A-F). Дар муқоиса бо шумораи гурӯҳҳо, PEI, ё фоизи ҳайвоноте, ки берун аз ҳудуди гурӯҳҳо (100% писарон дар ҳамаи гурӯҳҳо дар давоми чор муддати охирини омехта партофта) фарқият байни гурӯҳҳо ва гурӯҳҳо ошкор карда нашудааст.

МУНДАРИҶА

Таҳқиқоти мазкур нишон доданд, ки таҷрибаи ҷинсӣ ΔFOSB дар якчанд минтааҳои мағзи алоқа, аз ҷумла асосии NAc ва ниҳонӣ, mPFC, VTA ва қоғазҳои кадастрӣ ҷамъоварӣ мекунад. Илова бар ин, таҷрибаи ҷинсӣ ифодаи ифодаи c-Fos дар NAc ва ACA-ро ишғол кард. Дар ниҳоят, ΔFOSB дар НА нишон дод, ки дар мониторинги ҳамгироӣ ҳангоми дарёфти таҷрибаи ҷинсӣ ва муаррифии дарозмуддат оид ба мусоидат ба таҷрибаи ҷинсӣ. Махсусан, паст кардани ΔFosB-мутаносиби муосир барои осон кардани таҷрибаи ҷинсӣ ва иҷроиши таҷрибаи ҷинсӣ, ҳангоми изҳори ΔFOSB дар NAc ба осонии тарбияи рафтори ҷинсӣ, дар робита бо баланд бардоштани сатҳи зуҳуроти ҷинсӣ бо таҷрибаи камтар мусоидат намуд. Якҷоя бо натиҷаҳои кунунӣ гипотеза, ки ΔFOSB як миёнарави муҳими молекулавиро барои пластикии дарозмуддат ва рафтори равонӣ, ки бо таҷрибаи ҷинсӣ алоқаманд аст, таъмин мекунад.

Натиҷаҳои ҷории таҳқиқоти қаблӣ, ки нишон медиҳанд, ΔFosB таҷрибаи ҷинсӣ дар NAc дар чангҳои мардона доранд (Wallace Ал-. 2008) ва гулҳои занона (Пардохтҳо Ал-. 2009). Wallace et al. (2008) нишон дод, ки rAAV-ΔFOSB дар изофанависӣ дар NAc рафтори ҷинсии зӯроварӣ дар ҷабҳаҳои ҷинсӣ зӯроварӣ дар давоми аввалин ҷаласаи дуҷониба, чуноне, ки камтар аз дахолатнопазирӣ ба сӯзишворӣ ва кӯтоҳтар аз паси миқдори ҷарроҳӣ, вале дар мардҳо таҷрибаи ҳифзшуда вуҷуд надоштанд (Wallace Ал-. 2008).

Баръакс, тадқиқоти имрӯза нишон дод, ки дар ΔFosB нисбат ба издивоҷи ҷинсии занҳои ҷинсӣ дар давоми як бори аввал натиҷа надод, балки дар давоми ва баъд аз гирифтани таҷрибаи ҷинсӣ нишон дод. ΔFOSB-ро нишон доданд, ки нисбат ба ҳайвонотҳои GFP нисбат ба нишондиҳандаҳои ҷинсӣ (баланд бардоштани самаранокии полис) нишон доданд.

Илова бар ин, тадқиқоти имрӯза нақши ΔFosB-ро бо роҳи бастани оҳанги ΔFosB бо воситаи ΔJunD-vector viral viral баён кард. Пешгирӣ намудани афзоиши таҷрибаи Тахассуси ΔFosB монеаи таассуроти таҷрибавии ҷинсӣ (баланд бардоштани потенсиалҳо ва ҷойҳои ибтидоӣ), инчунин иҷрои фаъолияти ҷинсӣ (баланд бардоштани маҳдудияти ejaculation and number of bonds) ва нишондиҳандаи минбаъдаи муносибати ҷинсии боэътимод мебошад.

Аз ин рӯ, ин маълумот аввалинест, ки барои ΔFOSB дар гирифтани дастовардҳои таҷрибавии ҷинсӣ ба таҷрибаи зӯроварии алоқаи ҷинсӣ нақши ҳатмиро нишон медиҳад. Илова бар ин, ин маълумотҳо нишон медиҳанд, ки ΔFOSB инчунин ба тарзи дарозмуддати рафтори осонтарини таҷрибавӣ машғул аст. Мо пешниҳод менамоем, ки ин ифодаи дарозмуддати муносибати осонтарини шакли як табақаи хотиравӣ барои мукофоти табииро ифода мекунад, бинобар ин, ΔFosB дар NAc ин миёнарави хотирмон аст. Таҷрибаи ҷинсӣ ҳамчунин сатҳи сатҳи ΔFОБ дар VTA ва mPFC, минтақаҳое, ки дар мукофот ва хотираи фарогир қарор доштанд, зиёд шуд (Балфур Ал-. 2004; Филлипс Ал-. 2008). Таҳқиқоти оянда бояд фаҳманд, ки аҳамияти потенсиалии танзими ΔFOSB дар ин соҳаҳо барои ҳис кардани мукофотҳо.

Эъломияи ΔFosB хеле мустаҳкам аст, бинобар ин mediator molecular мутобиқати доимии мағзи порефотизии музминро (Нестлер Ал-. 2001). ΔFosB ба тадриҷан дар NAc баргаштан ба кокаин чандин маротиба зиёд шуда, то чанд ҳафта давом мекунад (умед Ал-. 1992; умед Ал-. 1994). Ин тағирот дар тарҷумаи ΔFosB NAc бо ҳассоскунӣ ва зарбаҳои доруворӣ алоқаманд аст (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; МакКорун Ал-. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Нестлер Ал-. 2001; Закарё Ал-. 2006). Баръакс, нақши ΔFOSB дар миёнаравии мукофоти табиии он равшан шудааст. Далелҳои охирин нишон доданд, ки ΔFOSB дар NAc истилоҳро дар мукофоти табиат ҷалб мекунад. Дараҷаи ΔFOSB низ дар NAc пас аз истеъмоли шоколоза ва чархҳо зиёд шудаанд. Бисёр ифодаи ΔFosB дар стриатом бо истифода аз мушакҳои bitransgenic ё векторҳои вирус дар каламушҳо боиси афзоиши истеъмоли шоколоза, motivation for food and running spontaneous spontaneous (Олаусон Ал-. 2006; Wallace Ал-. 2008; Werme Ал-. 2002). Маълумоти мавҷуда ба ин гузоришҳо асосан ба таври ҷиддӣ илова карда мешаванд ва минбаъд инъикоси он, ки ΔFOSB барои миёнаравӣ ва мукофоти табиӣ мукаммалкунандаи муҳим аст.

ΔFosB метавонад таҷрибаи ба даст овардани қобилияти тарбияи ҷинсӣ тавассути тавассути пластикӣ дар системаи mesolimbic расонад. Дар ҳақиқат, таҷрибаи ҷинсӣ ба як қатор тағйироти дарозмуддат ба системаи mesolimbic меорад (Брэдли ва Мейзел 2001; Фрейхмард Ал-. 2009; Питерҳо Ал-. 2010). А)Таҷрибаи ҳассос, посухи ҳассосини локомотивӣ ба амфетамин ва мукофоти беҳтарини амфетамин дар ҷуфтҳои ҷинсии мардони таҷрибавӣ (Питерҳо Ал-. 2010); ки ба амфетамин низ таъсири мусбӣ расонидаастБрэдли ва Мейзел 2001). Ғайр аз ин, афзоиши шумораи дандонҳои дендритӣ ва мураккабии arbendritic аз паси давраи бекоркунӣ аз таҷрибаи ҷинсӣ дар байни писарон (Питерҳо Ал-. 2010). Тањќиќоти мазкур нишон медињад, ки ΔFОБ метавонад миёнаравии мушаххаси мониторинги дарозмуддати таљрибаи шањвонї бошад. Дар созишнома, ΔFOSB чанде пеш барои тавлиди тағйирёбандаҳои дендритӣ дар ҷавоб ба идоракунии кокси музмин (Dietz Ал-. 2009; Мека Ал-. 2010).

Маълум нест, ки кадом навъҳои невотренсентер (ҳо) барои ҳабси ΔFosB дар NAc масъуланд, вале ДМ ба сифати номзад пешниҳод карда шуд (Nye Ал-. 1995). Дар ҳақиқат ҳамаи маводи мухаддир аз қаллобӣ, аз ҷумла кокаин, амфетамин, оксиген, cannabinoids ва ethanol, инчунин мукофотҳои табиӣ, афзоиши ΔFOSB дар NAc (Пиротти Ал-. 2005; Wallace Ал-. 2008; Werme Ал-. 2002). Ҳар ду дорандаи таҷовуз ва табиати табиат меафзояд, ки консентратсияи DA-ро дар NAc зиёд мекунанд (Даммама Ал-. 1992; Эрнандес ва Хоебел 1988а, b; Ҷенкинс ва Бекер 2003). ΔFOSB аз тарафи маводи мухаддир зӯроварӣ дар Департаменти DA-и дорои ҳуҷайраҳо нишон дода шудааст ва ΔFosB-ҳои Кооксикӣ бо роҳи D1 DA antisepticТ (Nye Ал-. 1995). Аз ин рӯ, DA-и озод барои ташвиқ намудани ифодаи ΔFosB ва бо ин гуна мафҳумҳои нуриопластикӣ мукаммал карда мешавад. Илова бар ин ақида аст, ки сатҳҳои ΔFОB-ро DA-вобаста ба дарёфти минтақаҳои майнае, ки таҷрибаи ҷинсӣ тағйирёбии ΔFОB тағйироти қавии dopaminergic аз VTA, аз он ҷумла калькаи пионерӣ ва амигулатсионалҳои аврупоӣ.

Бо вуҷуди ин, дар муқоиса, ΔFOSB дар минтақаи тропикӣ мутаносиб нест, гарчанде ки ин соҳа сарчашмаҳои гипоталамомаро, аз он ҷумла воридоти допаминерик мегирад (Миллер ва Лонстейн 2009). Таҳқиқоти оянда бояд барои санҷиш, агар ифодаи ΔFosB-ро нишон диҳанд ва таъсири таҷрибаи ҷинсӣ дар робита бо шаҳвонӣ ва фаъолияти ҷинсӣ аз амалҳои DA вобастаанд. Нақши ДО дар мукофоти ҷинсӣ дар каламрҳои мардон ҳанӯз комилан равшан нест (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Далелҳои кофӣ вуҷуд доранд, ки DA дар давоми миқдори заҳрнок ба зан ё шарик (NAc) озод карда мешавад (Даммама Ал-. 1992) ва ҳунармандони DA дар давоми рафтори ҷинсӣ фаъолона (Балфур Ал-. 2004). Бо вуҷуди ин, усулҳои системавии зиддимикроби ампотерия ба ҷои афзалиятноки ҷоизаи мукофоти ҷинсӣ монеъ намегарданд (Agmo & Berenfeld 1990) ва гипотеза, ки ДН барои таҷрибаомӯзии такрори механизми бенизомӣ муҳим аст.

Ҳамчунин маълум аст, ки чӣ гуна ба миёнаравҳои поёнии ΔFOSB таъсири рафтори ҷинсӣ чӣ гуна аст. ΔFOSB нишон дода шудааст, ки њам њамчун як фаъолкунандаи transcriptal ва танќид тавассути механизми мустаќили AP-1 амал мекунад (McClung & Nestler 2003; Peakman Ал-. 2003). Ҳосили зиёди мақсадҳо муайян карда шуданд, аз ҷумла, гентарини ибтидои c-фос (умед Ал-. 1992; умед Ал-. 1994; Morgan & Curran 1989; Ихтиёрӣ Ал-. 2008; Zhang Ал-. 2006), cdk5 (Бобб Ал-. 2001), dynorphine (Закарё Ал-. 2006), sirtuin-1 (Ихтиёрӣ Ал-. 2009), Зергурӯҳҳои NFBB (Анг Ал-. 2001), AРефератори ГПРОСМОКПРОПОГРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРРР (Келз Ал-. 1999). Натиҷаҳои ҷорӣ нишон медиҳанд, ки сатҳҳои C-Fos-ро бо сабаби таҷрибаи ҷинсӣ дар минтақаҳои ҷисмонӣ бо зиёдшавии ΔFosB (NAc ва ACA) кам карда шудаанд. Пешгирӣ кардани c-Fos аз давраи аз охири mating ва такрори такрори такрорӣ, ки дар санҷишҳои қаблӣ, аз рӯи тадқиқоти қаблӣ, дар камераҳои мардон муайян карда нашудаанд, ин нишондиҳанда коҳиш ёфтани ҳафтаи 1 пас аз семинари ниҳоӣБалфур Ал-. 2004) ё пас аз таҷрибаи ҷинсӣ, ки аз як семинари ягонаЛопез ва Эттенберг 2002). Ғайр аз ин, ҷустуҷӯи ҷорӣ бо далели он, ки ΔFosB пас аз генпенсентҳои доимии музмини геносинаро генофондида мекунад (Ихтиёрӣ Ал-. 2008). Дар асоси ин натиҷаҳо, якчанд якчанд генҳои аввали генинамика (c-фос, фосБ, c-jun, junB, zif268) пас аз такрори кокаинҳои такрорӣ дар муқоиса бо муолиҷаҳои шадид (умед Ал-. 1992; умед Ал-. 1994), ва амфетамин ба таври рамзӣ C-fos баъд аз бозгашт аз маъмурияти музмини амфетаминҶабер Ал-. 1995; Ихтиёрӣ Ал-. 2008). Мушаххасоти функсионалии танзими таркиби C-Fos баъди муолиҷаи музмини музмин ё таҷрибаи ҷинсӣ маълум нест ва пешниҳод карда мешавад, ки механизми муҳими хонагии хона барои танзими ҳассосияти ҳайвонот ба такрори такрории такрорӣИхтиёрӣ Ал-. 2008).

Дар натиҷа, тадқиқоти мазкур нишон медиҳад, ки ΔFOSB дар NAc нақши ҷудогона дар хотираи ҷудогона, дастгирии эҳтимолияти ΔFOSB барои мукофотпазирии мукофоти умумӣ ва хотира. Натиҷаҳои тадқиқоти мазкур минбаъд фаҳмиши моро дар бораи механизмҳои эпидемиологӣ ва микроэлементҳо, ки баҳри мукофоти ҷинсӣ ва ҳавасмандгардонии миёнаравӣ ва илова кардани мақолаҳои адабиёт нишон медиҳанд, ки ΔFOSB бозичаи муҳими рушди марбут ба нашъаманд мебошад, бо нишон додани нақши ΔFOSB дар мукофоти табиӣ тақвият бахшидан

Маводҳои иловагӣ

Расми S1-S4 ва Ҷадвали S1-S2

изњори сипос

Ин тадқиқот аз ҷониби грантҳои Донишкадаи Канада оид ба тадқиқоти тандурустӣ ба ЛМК, Донишкадаи миллии солимии равонӣ ба EJN, Шӯъбаи Тадқиқоти Тадқиқоти Таҳқиқоти Канада ва ККП ва ЛМС дастгирӣ карда шуд.

АДАБИЁТ

  1. Agmo A. Назарияи ҷинсии ҷинсӣ. Протоколи шикастани БРСММ. 1997; 1: 203-209. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Таќвият додани хосиятњои эхтиёљот дар ферментњо: наќши оксидњо ва допамин. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  3. Ang E, Chen J, Zagouras P, Магна Ҳ, Голландия J, Шейффер Э, Нестлер EJ. Натиҷаи омилҳои атомии кappaB дар нуклоқ аз ҷониби маъмурияти кокси музмин боқӣ мемонад. Нейрохимем. 2001; 79: 221-224. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  4. Балфорт ME, Yu L, Coolen LM. Рафтори ҷинсӣ ва таблиғоти экологии алоқаи ҷинсии алоқаи ҷинсӣ системаи миллии mesolimbic дар каламрҳои мардонро фаъол мекунад. Неуропсихофаракология. 2004; 29: 718-730. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  5. Bibb JA, Chen J, Тейлор JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Ян З, Sagawa ZK, Ouimet CC, Нйн AC, Nestler EJ, Greengard P. Таъсири муолиҷаи давомдор ба кокаин аз тарафи сафедаи атфоли Cdk5 танзим карда мешавад. Nature. 2001; 410: 376-380. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  6. Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Зарфҳои 6-Hydroxythomabine дар занҳои ҳомиладор (Mesocricetus auratus) таъсироти ҳассостарини таҷрибаи ҷинсиро дар робита бо ҳамҷоягӣ бо мардон бекор мекунанд. Behav Neurosci. 2005; 119: 224-232. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  7. Bradley KC, Meisel RL. Нишондиҳандаи рафтори ҷинсӣ C-Фосро дар атрофи фаъоли атмосфера ва функсияҳои амфетамин ба амал меорад. Нейроосес. 2001; 21: 2123-2130. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  8. Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Алибай Ин, Wilkinson MB, Кумар A, Нестлер EJ. Механизмҳо ва мутаносиботи механизмҳо барои беқурбшавии FosB: муайянкунии доменҳои домейнҳои FosB ва таъсири он барои суботи DeltaFosB. Евр Н. 2007; 25: 3009-3019. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  9. Chao J, Nestler EJ. Неквиологияи молекулии маводи мухаддир. Анна Ред Med. 2004; 55: 113-132. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  10. Чен Ҷ, Ней Х., Келс MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Танзими равғанҳои FosB ва FosB-и монанди тавассути электродвлюзивӣ ва табобати кокаин. Фармакология молекулӣ. 1995; 48: 880-889. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  11. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Худидоракунии DW. Департаменти Департаменти Департаменти Striatal ҳуҷайраҳои классикӣ барои кокаин тақвият мебахшад. Нейроосес. 2003; 23: 2488-2493. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  12. Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Маккенна КЭ. Танзими марказии экзамулятсия. Physiol Behr. 2004; 83: 203-215. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  13. Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Амалҳои ҷинсӣ интиқоли допаминро дар атомҳои атмосфера ва стриатори чатрҳои мардон афзоиш медиҳанд: муқоиса бо навомӯзӣ ва пинҳонкунӣ. Behav Neurosci. 1992; 106: 181-191. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  14. Dietz DM, Maze I, Механик M, Vialou V, Dietz KC, Iniguez SD, Laplant Q, Руссо SJ, Фергес Д, Нестлер EJ. Нақши асосӣ барои ΔFOSB дар танзими кокаинҳои дандонҳои нендритӣ невлусро ба нуриҳо мегузаронад. Ҷамъияти неврологӣ. 2009
  15. Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Рӯйхати омехта: Таҳлили таъсири нашъамандӣ дар рафтори ҷинсӣ дар намунаҳои инсонӣ ва ҳайвонот. Ҳорс Шариф. 2009 Дар матбуот.
  16. Нишондиҳандаҳои VL, Чакррафарти S, Нестлер EJ, Meisel RL. Delta FosB аз ҳад зиёд баланд бардоштани садақа дар атрофии нафаскашӣ мукофотҳои ҷинсӣ дар занони ҳунарии занонро баланд мебардорад. Генес Браун Behav. 2009; 8: 442-449. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  17. Hernandez L, Hoebel BG. Ғизодиҳӣ ва ҳавасмандии гипоталамал ба гардиши допамоҳ дар аккаунтҳо зиёд шудааст. Physiol Behr. 1988a; 44: 599-606. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  18. Hernandez L, Hoebel BG. Пардохти озуқаворӣ ва кокаин афзоиши допамини экстраселюлиро дар атмосфера ба воситаи микроградизис муайян мекунад. Sci. 1988b; 42: 1705-1712. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  19. Hiroi N, Marek GJ, Браун JR, Ё Ҳ, Суддо Ф, Вайдя В. В., Думан Ри, Greenberg ME, Нестлер EJ. Нақши асосӣ дар бораи генокони фос дар амалҳои molecular, cellular and behavioral chronic electroconvulsive. Нейроосес. 1998; 18: 6952-6962. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  20. Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Инфиҷори маҳаллӣ дар мағзи сар бо истифода аз дахолати вируси вирусии муосир. Натан Мед. 2003; 9: 1539-1544. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  21. Умеди Б, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Танзими ибтидои генҳои фаврии фаврӣ ва AP-1, ки дар нусхаи резинӣ бо кокаин музмин боқӣ мондааст. Просмотр Н.С.С. ИМА 1992; 89: 5764-5768. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  22. Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Бастани як маҷмӯи дарозмӯҳлати AP-1, ки дар таркибҳои фосфатҳои таркиби фосфорӣ бо мағзи кокси музмин ва дигар табобати музмини ҷудошуда ташкил шудааст. Неурон. 1994; 13: 1235-1244. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  23. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Ҳаракати ҷинсии ҷинсӣ. Ҳорс Шариф. 2002; 1: 1-139.
  24. Ҷабер M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Блок B. Табобати шифобахш ва хроникаи амфетамин ба таври фаровон сатҳи фаровони невропептити РНН ва Фосро immunoreactivity дар нуриҳои стриатори нурониро танзим мекунад. Неуродиён. 1995; 65: 1041-1050. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  25. Jenkins WJ, Бекер JB. Дикамикаи допамин дар давоми нусхабардории фишурдашуда дар фиттаи зан. Евр Н. 2003; 18: 1997-2001. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  26. Келз MB, Чен Ҷ, Карлзон WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Бекман И AM, Steffen C, Zhang YJ, Маротти Л, Дневник DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Эзоҳ кардани омили transcript deltaFosB дар мағзи ҳассосият ба кокаин назорат мекунад. Nature. 1999; 401: 272-276. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  27. Lopez HH, Ettenberg A. Расонаҳо барои пӯсти занҳо фарқияти c-fos induction дар байни ҷинсҳои заҳролуд ва пӯсти таҷрибавӣ. Беэътимод. 2002; 947: 57-66. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  28. Мувофиқи он, Мушовир С., Рен Й, Сэмпарт С., Хред Ял, Гренгард П, Тараховский А, Шаарт А, Nestler EJ. Нақши асосӣ дар контексти methyltransferase G3a дар пластикаи кокаин ба вуҷуд меояд. Илм. 9; 2010: 327-213. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  29. McClung CA, Nestler EJ. Танзими ифодаҳои генӣ ва мукофоти кокаин аз ҷониби CREB ва DeltaFosB. Н.Н. Нососчи. 2003; 6: 1208-1215. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  30. McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: гузариши molecular барои мутобиқсозии дарозмуддат дар мағзи. Брейвик 2004; 132: 146-154. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  31. Miller SM, Lonstein JS. Маблағҳои Dopaminergic ба минтақаи фарогиреи пистераҳои пас аз пӯст. Неуродиён. 2009; 159: 1384-1396. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  32. Морган ҶI, Curran T. Stimulus-пайванд кардани пайванд дар нейронҳо: нақши генҳои фаврии фаврӣ-пеш аз вақт. Трир Neurosci. 1989; 12: 459-462. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  33. Nestler EJ. Механизмҳои молекулии маводи мухаддир. Неуропаракология. 2004; 47 таъминоти 1: 24-32. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  34. Nestler EJ. Нербиология аз нарасидани кокаин. Бештар 2005; 3: 4-10. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  35. Nestler EJ. Шарҳ. Механизмҳои таблиғотии алоқамандӣ: нақши DeltaFosB. Филос Тр R Soc Londra B Biol Sci. 2008; 363: 3245-3255. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  36. Nestler EJ, Barrot M, худидоракунии DW. DeltaFosB: як пайвастшавии мундариҷаи молекулӣ барои муомила. Просмотр Н.С.С. ИМА 2001; 98: 11042-11046. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  37. Nye HE, Hope BT, Келз MB, Iadarola M, Nestler EJ. Омўзиши ферментологии танзими хронометражии музмини мушакии FOS аз тарафи кокаин дар стриат ва атомҳои атроф. Ҷаббор Расул. 1995; 275: 1671-1680. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  38. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Тейлор JR. DeltaFosB дар аккаунти нуклеусҳо рафтори бароҳатии пурқувват ва ҳавасмандиро танзим мекунад. Нейроосес. 2006; 26: 9196-9204. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  39. Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Думан C, Steffen C, Монтегги Л, Аллен Менд, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Эхтимол, ифодаи минтаќаи мушакии mutant dominant negativity c-Jun дар хитаи transgenic ҳассосият ба кокаинро коҳиш медиҳад. Беэътимод. 2003; 970: 73-86. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  40. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Руссо SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB дар гурӯҳи GABAergic ҳуҷайраҳо дар охири поёни майдони ҳавоӣ пас аз табобати психотимулған ҷамъ шудаанд. Евр Н. 2005; 21: 2817-2824. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  41. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Монтегги Л, Думан Ром, Nestler EJ. Нишон додани делтаФосБ дар сохторҳои ҷисмонӣ бо мукофотпулиҳо пас аз фишори музмин. Нейроосес. 2004; 24: 10594-10602. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  42. Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Мартин Бр, Сим-Селли Л, Беҳелл РК, Худилли DW, Нестлер EJ. Намудҳои гуногуни DeltaFosB дар мағзи сар бо маводи мухаддир зӯроварӣ. Ҷойгиршавӣ. 2008; 62: 358-369. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  43. PFaus JG. Роҳҳои ихтиёрии ҷинсӣ. Ҷинс 2009; 6: 1506-1533. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  44. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Шароит ва рафтори ҷинсӣ: баррасӣ. Ҳорс Шариф. 2001; 40: 291-321. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  45. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. A perspective on dopamin, motivation and memory. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90: 236-249. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  46. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Ричтанд НМ, Юл, Coolen LM. Неврропализатсия дар системаи mesolimbic, ки бо мукофоти табии ва пас аз он мукофотпулии минбаъда ба даст омадааст. Психатриологияи бренди. 2010; 67: 872-879. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  47. Ихтиёрӣ, Вильям Ли, Карле Ли, Мазер I, Логант Ҳ., 3rd, Truong HT, Алибай I, Кумар А, Монтгомери РЛ, Олсон EN, Нестлер EJ. Delta FosB пас аз заҳролудшавии амфетамин ба генофобикаи эпидемиологии генотипҳо табдил меёбад. Нейроосес. 2008; 28: 7344-7349. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  48. Кумул В, Кумар A, Xiao G, Вилкинсон М, Лоуингтон, 3rd, Мазер I, Сикдер Д, Робинсон AJ, Лапплант Q, Дитс ДМ, Руссо SJ, Vialou V, Чакраварти С, Кодадек ТJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Таҳлили фарогирии танзими штатогенӣ аз ҷониби кокаин барои сируинҳо нақши муҳим мебозад. Неурон. 2009; 62: 335-348. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  49. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Пардохти ҷинсӣ дар ҷавои мардон: таъсироти таҷрибаи ҷинсӣ дар ҷои афзалиятноки марбут ба ejaculation ва дахолатнопазирӣ. Ҳорс Шариф. 2009; 55: 93-97. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  50. Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Руссо SJ, Nestler EJ. Phosphorylation DeltaFosB устувории худро дар вируси mediast. Неуродиён. 2008
  51. Уверси ПГ, Руденко G, Нестлер EJ. Танзими устувории DeltaFosB аз фосфор. Нейроосес. 2006; 26: 5131-5142. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  52. Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence, Chakravarty S, Кумар A, Грэм ДЛ, Грин Тол, Кирк A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA Таъсири DeltaFosB дар ноқил ба амалҳои мукофоти табиӣ мукофотонида мешавад. Нейроосес. 2008; 28: 10272-10277. Бояд гуфт,Матолиби марбут ба PMC] [Садо Ояндасоз]
  53. Werme M, Мелер, C, Олсон Л, Гильде Л, Торен P, Нестлер EJ, Бренне С. Дече ФосБ танзим кардани чархаро танзим мекунад. Нейроосес. 2002; 22: 8133-8138. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  54. Winstedley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Руссо SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. Департаменти DeltaFosB дар критикии орбиофреал tolerance ба ихтилоли рагҳои кокаин вобаста аст. Нейроосес. 2007; 27: 10497-10507. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  55. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Келз MB, Шоу Лигманман, Berton O, Сим-Селли ЛJ, Дилеоне RJ, Кумар А, Нестлер EJ. Нақши асосӣ барои DeltaFosB дар нуктаиус амал мекунад дар морфин. Н.Н. Нососчи. 2006; 9: 205-211. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]
  56. Ҷанг Ҷ, Ҷанг Л, Ҷио Х, Ҷанг Q, Ҷанг Д, Лу Д, Катс JL, Xu M. c-Фос ба харидани ва нобудсозии тағйирёбии доимии кокаин мусоидат мекунад. Нейроосес. 2006; 26: 13287-13296. Бояд гуфт,Садо Ояндасоз]