የፊት ሳይካትሪ. 2013; 4: 68.
መስመር ላይ 2013 Aug 1 ታትሟል. መልስ: 10.3389 / fpsyt.2013.00068
PMCID: PMC3730062
ንዑስሺኒ ስሪቫሳናስ።,1 ማሳሮ ሻሪፍ።,2 ና Selena E. Bartlett2,*
ይህ መጣጥ በ የተጠቀሰው በ PMC ውስጥ ያሉ ሌሎች ጽሑፎች.
ረቂቅ
ሱስን ሊያስከትሉ ከሚችሉት የውጥረት ጫናዎች የሚከላከሉ የመከላከያ ዘዴዎችን በማዳበር ግለሰቦች የመቋቋም ችሎታ የመማር ችሎታ እንዳላቸው እየታየ ነው ፡፡ የመቋቋም ችሎታ የነርቭ የነርቭ ህልውናው መስክ እንደ ሱሰኝነት ያሉ ከውጥረት ጋር የተዛመዱ የነርቭ በሽታ አምጪ በሽታዎችን የሚከላከሉ ወረዳዎችን እና ሞለኪውሎችን በመግለጽ ይጀምራል ፡፡ ግሉኮcorticoids (ጂ.ሲ.ሲ) በሁሉም ከፍተኛ ፍጥረታት ሁሉ ውስጥ basal እና ከጭንቀት ጋር የተዛመደ የሆሚዮሲስ ተቆጣጣሪዎች ናቸው እናም በሁሉም የአካል ክፍሎች እና ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ በአጠቃላይ ጂኖች ላይ ከፍተኛ ተጽዕኖ ያሳድራሉ ፡፡ ስለዚህ GCs ከጭንቀት ጋር ተጣጥሞ የመኖር ሁኔታን ለማሻሻል ወይም ለመከላከል በተገቢው ሁኔታ የተቀመጡ ናቸው ፡፡ በዚህ ክለሳ መሠረት hypothalamic-pituitary adrenocortical axis እና extra-hypothalamic ክልሎች መሰረታዊ እና ሥር የሰደደ የጭንቀት ምላሾችን በመቆጣጠር ረገድ የ GCs ሚና ላይ ትኩረት እናደርጋለን ፡፡ የጂ.ሲ.ሲዎች ከሱስ ሱሰኝነት እድገት ጋር የተዛመዱ ብዛት ያላቸው የነርቭ አስተላላፊ እና የነርቭ ሥርዓተ-interactታ ስርዓቶችን ያገናኛል ፡፡ በተጨማሪም ፣ ክለሳው በ ‹ኦርጋኒክ› እና “cholinergic” መተላለፊያዎች ላይ የሚያተኩር ሲሆን በጭንቀት እና በሱስ ውስጥ ያላቸውን ሚና የሚያጎላ ነው ፡፡ የጂ.ሲ.ሲ. የመቋቋም ችሎታ ወይም የመቋቋም ችሎታ እድገትን በማስተዋወቅ ረገድ ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ እና በውጥረት ምክንያት የሚመጣ ሱስን ለማስወገድ የችግር ማመጣጠን ስርዓትን የሚያስከትሉ ተፅእኖዎችን ለመቀነስ የሚረዱ አስፈላጊ የፋርማሲቴራፒ ግቦችን ይወክላሉ።
መግቢያ
ሱስን ለማጎልበት የሚረዳ ተከላካይ በጄኔቲክስ የሚገዛ እና በተሞክሮ እና በአከባቢ የተሻሻለ ነው። ሱስ ወደ ሱሰኝነት ተጋላጭነትን በመጨመር ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታል። ማክዌን “የሰው ልጅ የህይወት ልምዶች የጭንቀት እና የአልትራሳውንድ ጭነት / ከመጠን በላይ ጫና እንዲሁም እንደ ለጭንቀት የፊዚዮሎጂ እና የባህሪ ምላሾች ግምታዊ ተጽዕኖ ሁለቱም በአንጎል ላይ ትልቅ ተጽዕኖ ያሳድራሉ”1). ውጥረትን ወይም የመቋቋም ችሎታ (መከራን ተከትሎ ወደኋላ የመመለስ አቅም) አንድ ሰው በኋላ ላይ እንደ ጭንቀት ፣ ድብርት እና ሱሰኝነት ያሉ ከጭንቀት ጋር ተያይዞ የሚመጣ የነርቭ ህመም በሽታ ያዳብራል ወይ በከፍተኛ ሁኔታ ይተነብያል ፡፡2))። ብዙ ሰዎች በህይወት ዘመናቸው ውስጥ አንድ አሰቃቂ ክስተት አጋጥሟቸዋል ፡፡ ሆኖም ወደ ድህረ-አሰቃቂ ውጥረት (PTSD) ወይም የአልኮል ወይም ሌሎች ሱስ ሱሰኝነት (ሱስ) የሚያስከትሉ ሥር የሰደደ ጭንቀት ያጋጥማቸዋል (3). ሆኖም በአብዛኛዎቹ ሁኔታዎች ሰዎች የመቋቋም ችሎታ ስላላቸው ለአስጨናቂ ሁኔታዎች ተጋላጭነታቸው በኋላ በሽታ ወይም በሽታ አያዳብሩም። የመቋቋም ችሎታ የነርቭ የነርቭ ህልውናው መስክ ከውጥረት ጋር የተዛመዱ የነርቭ በሽታ አምጪ ተህዋስያን በሽታዎችን ለመከላከል የሚያገለግሉ አዳዲስ ሰርከሮችን እና ሞለኪውሎችን እየገለጸ ነው ፡፡
ብዙውን ጊዜ የመቋቋም ችሎታ ተፈጥሮአዊ ያልሆነ ወይም በቀላሉ የማይለወጥ ኃይል ያለው ዘዴ ነው ተብሎ ይታሰባል። ሆኖም በእንስሳትና በሰዎች ላይ የተደረገ ጥናት የመቋቋም ችሎታ ማዳበር የተማረ ባህሪ ሊሆን ይችላል (2). ግለሰቦች ከጭንቀት ተፅእኖዎች የሚከላከሉ ዘዴዎችን በማዳበር የመቋቋም ችሎታ የመማር ችሎታ አላቸው። ግሉኮcorticoids (GCs) ፣ በሰው ውስጥ ያለው ኮርቲሶል ፣ ወይም በ ‹ኮርቴስታንት› ውስጥ ያለው ኮርቴክስቴስትሮን መሰረታዊ እና ጤናማ ያልሆነ ውጥረት ጋር የተዛመደ የሆኖአሲስ ተቆጣጣሪዎች ናቸው እናም በብዙ የአካል ክፍሎች እና ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ የጂኖች ስብስቦችን እንደ አዲስ ማሻሻል አሳይተዋል (4-,6). ስለሆነም GCs ለጭንቀት እና ሱስ ምላሽ የሚሰሩ በርካታ የምልክት መንገዶችን እንዲቆጣጠሩ በተገቢው ሁኔታ ይመደባሉ ፡፡ በዚህ ግምገማ ውስጥ Basal እና ፒቲዩታሪ ውጥረት ምላሾችን በመቆጣጠር ረገድ የ hyChalamic-pituitary adrenocortical (HPA) ዘንግ ላይ እናተኩራለን ፡፡ በተጨማሪም ፣ ጭንቀትንና ሱስን ለማስታገስ በሁለት ስርዓቶች ማለትም ኦርጋንዚንጀር እና ቾይርጋኒክ ሲስተምስ እና ሚናቸውን እናተኩራለን ፡፡ በእነዚህ ስርዓቶች መካከል ስለሚመጣው አዲስ ልውውጥ ከ GCs ጋር እና በውጥረት ደንብ ውስጥ እንነጋገራለን ፡፡ በመጨረሻም ፣ GCs ውጥረትን የመቋቋም ወይም የመቋቋም አቅምን በማጎልበት ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ እንደመሆናቸው ፣ በውጥረት ምክንያት የሚመጡ ሱስን ለማከም ጂሲሲን የሚያነጣጥሩ የፋርማኮሎጂካል ዕድሎችን እንመረምራለን ፡፡
የኒው ኤችአይኤስ አመጣጥ እና ግሉኮcorticoids የነርቭ ውጥረት ውጥረትን የመቋቋም ችሎታ ላይ
የአካል እና ውጥረትን ለመቋቋም የሚረዱ ልዩ አካላትን አካባቢያዊ እና አካባቢያዊ ጥቃቶች በሚመሠርቱ ልዩ ማዕከላት ባሏቸው ረቂቅ ተሕዋስያን ውስጥ በሚታዩ ጥቃቅን ተህዋሲያን ውስጥ በጥሩ ሁኔታ ተገልፀዋል (7, 8). ለስትሬክተሩ ምላሽ ሰጪነት ምላሹን መጠን የሚያስተካክለው ሞለኪውላዊ ማሽነሪ በሚሠራበት ጥቃቅን ህዋሳት ውስጥ ልዩ መዋቅር ነው። እጅግ በጣም ብዙ ኬሚካዊ እና አካላዊ ጫናዎች (ምላሽ ሰጪዎች) ግብረመልሱ በመጨረሻ የሕዋሱን ህልውና ያረጋግጣል (7, 8). ለከባድ ውጥረት የተቀናጀ ምላሽን ስለሚሰጥ የ “አስጨናቂ” የእናቶች ማማመሻ የ HPA ዘንግ ነው (9). የማዕከላዊው የ HPA ዘንግ መሠረታዊ አካላት በደንብ ይታወቃሉ እና የ “hypothalamus” (ፒኤንኤን) የ “hypothalamus” paraventricular nucleus (PVN) ን የሚያመለክቱ ኮርቲቶሮፒን-ነፃ የሚወጣ ሆርሞን (CRN) ናቸው።10) ፒቲዩታሪ adrenocorticotropic ሆርሞን (ኤሲ.ቲ.) እና አድሬናል ኮርቴቶቴስትሮን (CORT) ንቃትን የሚያነቃቃ)11).
ግሉኮcorticoids በአድሬናል ዕጢዎች ተጠብቀው የሆስቴስታሲስ መሰረታዊ እና አስጨናቂ ሁኔታዎች ውስጥ ተከላካዮች ናቸው ፡፡ የጂ.ሲ.ሲዎች I I / mralocorticoid receptor እና II II glucocorticoid receptor በሚባሉ ሁለት ዓይነት የደም-ተቀባዮች ተቀባዮች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ ፡፡ ሁለቱም ተቀባዮች በጠቅላላው ሰውነት ውስጥ ይገለጣሉ እና በስርዓት ሰፊ ተፅእኖዎችን ያሳድጋሉ ፡፡ በአንጎል ውስጥ ከፍተኛው የግንኙነት አይነት I mineralocorticoid receptor (በኩላሊቶቹ ውስጥ aldosterone receptor ተብሎም ይጠራል) በዋነኝነት በሂፕተማላ ምስረታ ላይ እና በመጠኑ አገላለጽ በቅድመ-ቅድመ ኮርቴክስ (PFC) እና amygdala ውስጥ ይገኛል (12-,14). የዝቅተኛ የግንኙነት አይነት II GRs በፒኤንኤ እና ሂፖክሞስ ውስጥ ከፍተኛ አገላለጽ ባለው አንጎል ሁሉ ይገለጻል እናም ከ cortisol ጋር ባለው ዝቅተኛ ቅርበት የተነሳ የ Cortisol ደረጃዎች በሚተላለፉበት ጊዜ ከጭንቀት ጋር በተዛመደ Homeostasis ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል (14-,17). የ GRs እና MRs ተቀባዮች እንደ የኑክሌር ትራንስፎርሜሽን አንቀሳቃሾች እና ተለጣፊዎች በመሆን በሳይቶፕላክስ ውስጥ ይኖራሉ እናም የጂ.ሲ.14, 18) እና ሽፋን ያለው GRs ጋር ተያይዞ የ GCs ፈጣን እርምጃዎችን መካከለኛ (19, 20). የ GCs ስለሆነም ለጭንቀት ምላሾችን ማሻሻል እና በጤነኛ ሁኔታዎች ፣ ከባድ ጭንቀት ተከትሎ እና ለከባድ ውጥረት ምላሾች መላመድ በሚደረግበት ጊዜ በአንጎል ውስጥ እንዲነቃ የሚመከሩ ናቸው (4, 5, 21).
ግሉኮcorticoids በፍጥነት (ከሰከንዶች እስከ ደቂቃዎች) እና ረዣዥም (ከሰዓታት እስከ ቀናት) የጊዜ ሰሌዳዎች ላይ የታካሚ ግብረመልሶች ምላሾችን ያቀርባሉ (4, 18, 22-,24). ፈጣን ውጤቶቹ በ PVN ውስጥ corticosterone ወይም dexamethasone (synthetic GC) በሚተገበሩበት ጊዜ አነስተኛ የ EPSC ድግግሞሽ ወዲያውኑ መቀነስን ያካትታሉ።25) ፣ እና የ ACTH እና corticosterone ደረጃን ቀንሷል ፣ ይህ ፈጣን ግብረመልስ መከልከልን የሚያመላክት ሽፋን ያለው አስከሬን አምፖል ሲገለፅ የማይታዘዝ ውጤት ነው (26). በሂፖክፈተስ ውስጥ በ mEPSC ላይ corticosterone ተመሳሳይ ፈጣን ውጤቶች ተገኝተዋል (27, 28). ስለሆነም ሁለቱም የአጭር ጊዜ ሚዛን (ምናልባትም ጂኖሚካዊ ያልሆነ) እና ረዘም ያለ የጊዜ ሚዛን (ጂኖሚክ) እርምጃዎች የተቃዋሚ ግብረመልስ መቆጣጠሪያን መካከለኛ ያደርጋሉ ፡፡ የማይነቃነቅ እና ገባሪ የመቋቋም ችሎታ የሚያዳብር ሞለኪውላዊ እና የነርቭ የነርቭ ሂደቶች እየተመረመሩ እና እጩዎች የ HPA ዘንግ ተቆጣጣሪዎች ናቸው ፣ በሲናክሱ ሥነ ሕንፃ ውስጥ የተሳተፉ ሞለኪውሎች እና የነርቭ ፕላስቲክ ሁኔታዎችን የሚያመለክቱ ሞለኪውሎች።2))። GCs የ HPA ዘንግ መጨረሻን ምርት ይወክላል እና እንደ ማነቃቂያ ፣ cognition ፣ ስሜት ፣ እንቅልፍ ፣ metabolism እና የልብና የደም ቧንቧ እንቅስቃሴ ፣ የበሽታ መከላከያ እና እብጠት ስሜት ያሉ የማዕከላዊው የነርቭ ስርዓት በርካታ ተግባራት ላይ ተጽዕኖ ያሳድራሉ (ምስል (ምስል 11).
ተደጋጋሚ የስቃይ ክስተቶች የእውቀት (ኮግኒቲቭ) ፣ ስሜታዊ እና ማህበራዊ ባህሪያትን የሚመለከቱ በመጨረሻም የአካል አካላት ጥበቃ ወይም ህልውና የሚያስገኙ ዘላቂ ባህሪያትን ያስከትላል ፡፡ ጭንቀትን የመቆጣጠር ችሎታው እንደ ሱስ ያለ የኒውሮሲስ በሽታ በሽታዎች የመያዝ እድልን በሚተነብይ የግለሰቡ የኤችአይቪ ምላሴ ላይ የተመሠረተ ሊሆን ይችላል። ሆኖም ፣ ሥር የሰደደ ውጥረት ውስጥ ይህ ግብረመልስ እንደ ጭንቀት እና የተለያዩ የድብርት መዛባት ዓይነቶች (ወደ ጭንቀት እና የተለያዩ የድብርት መዛባት ዓይነቶች) ወደ የተለያዩ ማላከሻ ሲንድሮም ያስከትላል።1, 5, 29-,33) እና ሱሰኝነትን ፣ የአልኮል ጥገኛነትን ጨምሮ (34). በከባድ እና ቁጥጥር በማይደረግ ውጥረት የ HPA ዘንግ መበላሸት ወደ ጤናማ ያልሆነ የጂ.ሲ.35, 36). GRs ከጭንቀት ጋር መላመድ እና በ HPA ዘንግ ደረጃ አሉታዊ ግብረመልስ በኩል የጭንቀት ምላሽን መቋረጥን ያስተካክላል (30-,32). ጂ.ሲ.ኤስ በልብስ ሁኔታ ውስጥ የሕብረ ህዋሳትን ስሜታዊነት በተወሰነ ደረጃ መቆጣጠር ይችላል (5) እና ለከባድ ውጥረት ምላሽ የተሰጠውን ምላሽ ይቆጣጠሩ። የጂ.ሲ.ኤስ. የ GRs ምልክትን ፣ የሊግዛን ተገኝነትን ፣ የተቀባዩን መነቃቃትን የመግለፅ ሁኔታ ፣ የደም ውስጥ የደም ዝውውር እና የአስተዋዋቂዎች ማህበራትን በመቆጣጠር የቲሹን እና የአካል ክፍላትን ስሜትን ይቆጣጠራሉ (30-,32).
በማዕበል ውጥረት ምላሾች ውስጥ ግሉኮcorticoid ተቀባዮች-በአሚጊላላ ውስጥ በፕላስቲክ ውስጥ የተደረጉ ለውጦች ሚና
አሚጊዳላ ውጥረትን ፣ ፍርሃት እና Pavlovian ሁኔታን በማቀናበር ላይ የተሳተፈ ቁልፍ የአንጎል ክልል ሲሆን በፍርሀት እና በውጥረት መካከል መስተጋብር የሚያነቃቃ የነርቭ ጣቢያ ነው ፡፡ የባህሪ ውጥረትን ለመቋቋም ምርጫዎችን ለመወሰን በሂፖክሞል እና በአሚጊዳላር ትምህርት መካከል ያለው ሚዛን አስፈላጊ ነው ተብሎ ተችሏል ፡፡ ሥር የሰደደ የእፎይታ ውጥረት በዋናነት በአሚጊዳላ (BLA) ውስጥ የደመወዝ እድገትን እና የአከርካሪ እፍረትን ይጨምራል እናም በሂፖክፈርከስ ውስጥ ካለው ሚና ተቃራኒ ነው። በሂፖክፈተስ ውስጥ ያሉት ለውጦች በመልሶ ማገገም ወቅት ወደ መነሻ ይመለሳሉ ፣ በአሚጊዳላ ያሉት ግን ለረጅም ጊዜ የሚቆዩ ናቸው (37). እንደ BDNF ያሉ የነርቭ ነርቭ ሁኔታዎች በነዚህ አንጎል ክልሎች ውስጥ የሚፈጠረውን ውጥረት የሚፈጥሩ አማራጮችን ያስታስታሉ ፡፡ በቅርብ የተደረገ ጥናት እንዳሳየው BDNF የሚባሉት ደረጃዎች በ BLA ውስጥ ላሉት ሥር የሰደደ ጭንቀቶች ምላሽ የሚሰጡ ሲሆኑ ፣ እንዲሁም በሂፖክስተስ (ደረጃቸው) ቀንሷል ፡፡38). ከአስጨናቂ ግንኙነቶች የሚያመልጡ እንስሳት በእብርት እምብርት ውስጥ እና በአሚጊዳላ ውስጥ ያነሰ ጠንካራ የ BDNF መገለጫ መገለጫ ያላቸው ይመስላል ፣ ተቃራኒው ባህሪ (የመቆየት እና ተቃዋሚውን ፊት ለፊት) ተቃራኒው ውጤት አላቸው (39). ስለሆነም ጭንቀት በተለያዩ የአንጎል ክልሎች ውስጥ የነርቭ በሽታ መንስኤዎችን የሚያነቃ ሲሆን በ GR ሲስተም መካከለኛ ነው ተብሎ ይታሰባል። አይጦች የታሰበውን የጄኔቲካዊ ስረዛን በተለይም በአሚጊዳላ (ሲኤአ) ማዕከላዊ ኑክሊየስ ውስጥ የሚገኙ ቢሆንም በግንባሩ ውስጥ ግን ሁኔታዊ የፍጥነት ምላሾች ቀንሰዋል (40). በተቃራኒው ሲ.ኤን.ኤን ሳይጨምር ፣ የ GRs ቅድመ ዕርምጃ መረበሽ አላደረገም ፡፡ በቢ.ኤን.ኤ (GR.) ውስጥ የሚገኙት GRs ከ noradrenaline ጋር በመተባበር በስሜት ህዋሳት እና በጭንቀት የሚሠቃዩ ልምዶችን በማጠናቀር ሂደት ውስጥ እንደሚሳተፉ ይታወቃል ፡፡ በ noradrenergic እንቅስቃሴ እና በ glucocorticoid ጭንቀት ሆርሞኖች መካከል ያሉ ግንኙነቶች በግብረ-ተኮር ምላሽ-ትምህርት ላይ በተመሠረተው የእንቅስቃሴ-ነክ ምላሽ-ነክ-ነክ እርምጃዎችን መረበሽ ሊያመጣ እንደሚችል የሰው ልጅ ጥናቶች አሳይተዋል (41) በቅርብ ጊዜ ፣ ከባድ ጭንቀት ተከትሎ ፣ የ LTP ማስነሳት በ B-adrenergic እና GRs ማግበር BLA ውስጥ እንዲመቻች ማድረጉን ታየ (42) አንድ ላይ ተወስ stressል ፣ በጭንቀት ሁኔታዎች ጊዜ በትምህርቱ ስር የወረዱ ልዩ ለውጦች አሉ ፣ ለጭንቀት የተጋለጡ እንስሳት እንደ አሚጊዳ ያሉ እንደ የፍርሃት ተያያዥነት ያላቸው የወረዳ እንቅስቃሴዎች ውስጥ ከፍተኛ ጭማሪ አላቸው ፡፡
ግሉኮcorticoids ለጭንቀት ምላሽ በመስጠት በሂፖክማሞተስ እና በቅኝ ግዛት ውስጥ በፕላስቲካዊነት ውስጥ ለውጦች እንዲኖሩ ያደርጋሉ ፡፡
በጤናማ ሁኔታዎች ወቅት በሂፖክማከስ ውስጥ ግሉኮኮኮኮይድ ተቀባዮች በቤት ውስጥ በሽታ ቁጥጥርን ይቆጣጠራሉ ከዚያም በጭንቀት ሁኔታዎች ምክንያት በፕላስቲክነት ለውጦች ላይ ሚና ይጫወታሉ (43, 44) የግለሰቦችን የጭንቀት ስሜት ለሚፈጥሩ ማነቃቂያዎች ምላሽ ለመስጠት የግለሰባዊ የ HPA ምላሽን የሚቆጣጠሩ የመጀመሪያ የህይወት ልምዶች በሂፖክሞስ እና የፊት እጢ ውስጥ ባለው የጂን የጂን መግለጫ (ሞገድ) ይስተካከላሉ (45) ሂፖክሞግራም GRs የ CaMKIIα-BDNF-CREB- ጥገኛ የነርቭ ፕላስቲክ መንገዶችን በማስተዋወቅ የረጅም-ጊዜ የመከላከል ትውስታን በመፍጠር ረገድ ሚና ይጫወታሉ (46) በተለየ ጥናት ፣ ለከባድ ተጋላጭነት ለ corticosterone መጋለጥ የምላሽ ውጤቶችን የመማር ችሎታ እንዲዳከም አድርጓል (47) የማህደረ ትውስታ ማዋሃድ በ GR ላይ መካከለኛ እንደሆነ ይታሰባል ፣ አዲስ ግምገማ እና ምላሾችም በ MR ይተገበራሉ። የሰዎች እና ጠንካራ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በጭንቀት ሁኔታዎች ውስጥ በሂውካፖከስ መካከለኛ ከሆነው ወደ caudate ኒውክሊየስ መካከለኛ ወደ ሚሆነው ማህደረ ትውስታ ቀይር (48, 49) በእርግጥ ፣ በ MR ተቀባዮች ውስጥ የመዳፊት እጥረት (ደካማ) የመገኛ ቦታ ማህደረ ትውስታ ችግር ገጥሟቸዋል ፣ ሆኖም ከጭንቀት በኋላ በሚመጡ የማነቃቂያ ማህደረ ትውስታ ተጨማሪ መበላሸት የዳኑ ናቸው (50) በተመሳሳይም አጣዳፊ ውጥረትን ተከትሎ GRs እንዲንቀሳቀሱ እና የ NMDARs እና AMPARs ን ዝውውር እና ተግባር በመጨመር በፒ.ሲ.ፒ. ውስጥ የዲያናስቲክ ፕላስቲክን ያስከትላሉ (51) በተጨማሪም ፣ ኤምአርኤ በ CAMkIIa አስተዋዋቂነት ምክንያት የኤችአይ መለያ ምልክት የተደረገውን የሰው MR ሲ.ኤን.ኤን በመጠቀም የጆሮ ፍንጫ ላይ በሚታመምበት ጊዜ አይጦች የተስተካከለ የቦታ ማህደረ ትውስታን ያሳዩ ፣ በመሰረታዊ ደረጃ የ HPA ጭንቀት ምላሾች ላይ ለውጥ ሳይኖር ጭንቀትን ቀንሰዋል (52) የ ‹CC› ውጥረት ምላሾችን በሚመቹ እና ለአላግባብ እና ለአልኮል ሱስ ንጥረ ነገሮች ምላሾችን በሚቆጣጠሩ የተወሰኑ ወረዳዎች ውስጥ ትውስታዎችን በመፍጠር ሂደት ውስጥ እንደሚሳተፉ ተጨባጭ ማስረጃ አለ ፡፡
በሱስ ሱሰኝነት ውስጥ ግሉኮኮኮኮይድ ፡፡
ለጭንቀት ጊዜያዊ ተጋላጭነት በ GCs ውስጥ በቤት ውስጥ ተግባራት ውስጥ ለውጦችን ያስከትላል29) በተጨማሪም ፣ የአልኮል ጥገኛነትን ተከትሎ የኤች.አይ.ቪ. አጣዳፊ የሆነ የኢታኖል ራስን በራስ ማስተዳደር የ corticosterone መጠንን እንደሚጨምር ታይቷል ፣ በተቃራኒው ደግሞ በታይታኖች ውስጥ የረጅም ጊዜ የኢታኖል መጋለጥ የአልኮል ጥገኛነት ወደ የ HPA ዘንግ መጥፋት ያስከትላል (53) በወጣቶች እንስሳት ውስጥ ለ GR ጊዜያዊ ድግግሞሽ ከመጠን በላይ መጠጣት ለጭንቀት እና ለአደንዛዥ ዕፅ ተጋላጭነት ተጋላጭነት የዕድሜ ልክ ጭማሪ ወደሚያስከትለው የዕድሜ ክልል ውስጥ ለውጦችን ለማምጣት ሁለቱም አስፈላጊ እና በቂ ናቸው (54) የተስተካከሉት ግልባጮች በኒውክሊየስ ክምችት (ኤን.ሲ) ውስጥ የጥርስ ጂዩር እና የዶፓሚን ተቀባይ መቀበያ ምልክት ውስጥ በ GR እና በአካል መመሪያ ምልክት ውስጥ ተተክለዋል (ኤን.ሲ.)54) በተጨማሪም ፣ በተወሰኑ ግለሰቦች ፣ ለጭንቀት እና የስነልቦና አደጋ ከተጋለጡ በኋላ የጂ.ሲ.ሲዎች የተሻሻለ የአደንዛዥ ዕፅ መውሰድ ባህሪያትን ሊያስተዋውቁ እና የተጋለጡ የ HPA ዘንግ ያስከትላሉ ፡፡ የጂ.ሲ.ሲዎች በዶልፊን ስርጭት ላይ በሚያንቀሳቅሱ የአደንዛዥ ዕፅ ተፅእኖዎች ሊረዱ ይችላሉ (በ mesolimbic dopamine ሽልማት / ማጠናከሪያ ዑደት ውስጥ)55) እና ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን ለማዳበር ተጋላጭነትን ይጨምራል ()56-,58) የ dopaminergic ሲnapses የ synaptic ጥንካሬን በመጨመር ()59) በዋናነት ፣ በ NAc ኮር ውስጥ ያለው የዶፓሚን ምላሽ ግን doል ሳይሆን ለ GCs ደረጃዎች ተለዋዋጭ ምላሽ ለመስጠት ተችሏል (60) የዶፒመመንግስት ግቤት የሚቀበሉ ዶፕመሚን D1 ተቀባይዎችን በሚገልጹ የጂን ጂን ውስጥ ያሉት ጉድለቶች የኮኬይን ራስን ማስተዳደር እና የዶፓሚን ህዋስ ማቃጠልን ቀንሰዋል (61) አጣዳፊ ተጋላጭነት ወይም ከመጠን በላይ የሆነ የኢታኖል ተጋላጭነት የ GC ደረጃዎችን ይለውጣል እና PFC GC ቁጥጥር የሚደረገውን የጂን መግለጫን ያበረታታል (62) እና በአይነት II GRs ላይ ጥገኛ የሆነ የነርቭ በሽታ መከሰት (63) የ GCs የኢታኖል ጥገኛነት እድገትን እንዲያመለክቱ ከታቀዱት ከ glutamatergic synapses ፕላስቲክነት ጋር ተያያዥነት እንዲኖራቸው ተደርገው ተገምተዋል (64).
በፒ.ሲ.ፒ. ፣ ኤን.ሲ. እና በአትሪያል ኤሌሲ (የአልሲአር) የአልጋ ንክኪነት እና የአልካላይን አልኮሆል መጠን ላይ ከፍተኛ የአልኮል መጠጥ መቆራረጥ ጋር የተቆራኘ መሆኑን በኤን.ሲ. ኮር ፣ አየር ማስተላለፊያው ውስጥ እንደተያያዘ ታይቷል ፡፡ ብሬንት እና ሲኤኤ (65, 66) ፣ ተገምግሟል (67) ከመጀመሪያው በፈቃደኝነት ከሚወስዱ መድኃኒቶች አጠቃቀም ወደ ተከታይ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም የሚደረግ ሽግግር ከእቅድ-ተኮር ወደ ተለመደው የባህሪ ቁጥጥር የሚደረግበት (ከለውጥ) ባህሪ ጋር የሚደረግ ሽግግርን የሚያንፀባርቅ ነው (68) መርማሪዎቹ አጣዳፊ ውጥረቶች ከአደገኛ ዕፅ ጋር በተያያዙ ምልክቶች ምላሽ መስጠትን በተለመደው መልኩ መመለስ እና ተደጋጋሚ ጭንቀት ከፍቃደኝነት ወደ አስገዳጅ የመድኃኒት አጠቃቀም ሽግግር ሊያሳድጉ እንደሚችሉ ሀሳብ አቅርበዋል ፡፡ የ “ሱስ” ሱስን እድገትን የሚያሻሽሉ የተለያዩ ሥርዓቶችን በቁጥጥር ስር ለማዋል በጥሩ ሁኔታ የተቀመጡ ናቸው ፡፡ በሚቀጥሉት ክፍሎች ፣ በ GCs እና በ ‹ኦክሲክሲንጀር› እና በ cholinergic ሥርዓቶች መካከል ያለውን ግኝት እንገመግማለን ፡፡
የኦሮክሲንጀር ስርዓት
እጅግ በጣም የተጠናው የኦሮክሳይድ / ግብዝ-ተኮር ባዮሎጂያዊ ተግባራት የአመጋገብ ፣ የእንቅልፍ ፣ የኃይል homeostasis እና የሽልማት-ፍለጋ ማዕከላዊ ቁጥጥር ናቸው ፡፡ ኦሬክሲን-ኤ እና ኦሮክሲን-ቢ (ደግሞ ክሪስትታይን-1 እና -2 ተብሎም ይጠራል) ከሁለት ኦይክሲን / ግብግብ-ተቀባዮች ንዑስ ዓይነቶች ፣ ኦሬክሲን1 ተቀባዩ (OX1R) እና ኦሬክሲን።2 በአንዱ ወይም በሁለቱም በኦክሲን-ኤ እና ኦሮክሲን-ቢ (ወይም ኦክሲን-ቢን) የሚያገናኝ69, 70) በኦሮክሲን ሚና ላይ የተደረጉ የመጀመሪያ ግኝቶች ኦውክሲን ኦውፊን ወይም ኢንዛይም ኦክሳይድ ሲንድሮም በመፍጠር እና በእንቅልፍ እና በንቃት በመቆጣጠር ደንብ ውስጥ የኦኖክስ / የሄክታር ስርዓት ሚና የሚጫወተው ጉድለት በመለየት ተገኝቷል (71, 72) Orexin-A እና ኦሮክሲን-ቢ በተመረጡ ተቃዋሚዎች የታገዱ የምግብ ቅበላዎች እንዲጨምሩ ተደርገዋል (73, 74) በተጨማሪም ፣ እንደ ኦቭ ventromedial hypothalamic ኑክሊየስ ፣ አርክዩክ ኑክሊየስ እና የ hypothalamus (የፒኤችኤአይኤምኤን) የ PVN (የሃይፖታላላም ኒውስ) ሀይፖስተሮሲስ (የኢንፍራሬድ ነርቭ) እና የኤች.75) ኦሬክስንስ እንደ የደም ግፊት እና የልብ ምት መቆጣጠሪያ ያሉ በራስሰር ተግባራትን ይቆጣጠራሉ (76) ስለሆነም እነዚህ የነርቭ ነርptች ውጥረቶች ምላሽ ለመስጠት ልዩ ሁኔታ ላይ ናቸው ፡፡
በኤች.አይ.ቪ ኤሲስ ውጥረት እና ማግበር ውስጥ የኦሬክስክስ ሚና።
አነቃቂ ለጭንቀት ምላሽ አስፈላጊ አካል ነው እና ኦውፊንዚን ሲስተም ለጭንቀት ምላሽ የምላሽ ቁልፍ አካል ነው። ትንበያ እና የእሳተ ገሞራ ውጥረት ዋነኛው ትኩረት ቢሆንም የእሳተ ገሞራ ኑክሊዮሲስ እና የሂፖታላማው ኒውክሊየስ ኒውክሊየስ እንዲሁ ሱስ የሚያስይዙ ባሕሪዎች ውስጥም ተካትተዋል (77) Orexins ለተለያዩ አስጨናቂ ማነቃቃቶች ምላሽ በመስጠት የ HPA ዘንግን ያሻሽላሉ። የፕር -ር-ኦሊሲን ኤምአርአ ገለፃ በኋለኛው hypothalamus (ኤልኤች) ውስጥ የማይነቃነቅ ጭንቀት እና በአዋቂ አይጦች ውስጥ ቅዝቃዜን ተከትሎ ነበር (ጨምሯል)78) ኦክስ-ኤ የኤ ኤን.ቲ. እና የ corticosterone ምስጢራዊነትን የሚያስተዋውቅ የ HPA ዘንግን ያነቃቃል (79) ኦክስ-ኤ ፣ ግን ኦክስ-ቢ ሳይሆን ፣ አይጥ እና ከሰው አድሬናላይት ኮርቴክስ በቀጥታ በ adXXylate cyclase-based cascade (በማጎሪያ ላይ የተመሠረተ ጥገኛ ካሲኬክ) ላይ የግሉኮcorticoid ምስጢትን ከፍ ያደርጋል (79) (ምስል (ምስል 1) .1) የ “OX-A” intracerebroventricular (ICV) አስተዳደር የተሻሻለ ACTH እና corticosterone ልቀትን (80-,82) በውጊያው ወይም በረራ ምላሽ ጊዜ ኦውፊን-ነር neች ኦውኪን-ነክ ምላሾችን ከእቃ ማነቃቂያ እና / ወይም ንቁነት ጋር የሚያገናኝ የተቀናጀ ሚና እንዲጫወቱ ሐሳብ ቀርቧል (83) (ምስል (ምስል 22).
የኦሬክስንስን በሱስ ውስጥ የሚጫወተው ሚና
በኦሮክሳይድ ከተከናወኑ በርካታ ተግባራት ጋር በጣም የሚስብ ትኩረት በሽልማቱ ስርዓት ውስጥ ያላቸው ሚና ነው ፡፡ የነርቭሮን ፕሮጀክት ከኤን.ኤ.ኤ. እስከ ventral tegmental area (VTA) እና ኤን.ሲ ፣ የነርቭ ምላሾችን “የሽልማት ጎዳና” ን የሚያካትት ኦሮክሲን (84-,86) OXRs በቅርብ ጊዜ እንደ ሞርፊን ፣ ኮኬይን ያሉ ሱስ የሚያስይዙ ንጥረ ነገሮችን በሚያነቃቃ ቀስቃሽ ሁኔታ ውስጥ ገብተዋል ፡፡87-,91) እና አልኮል (92-,97). OX1R በኢታኖል ራስን በራስ ማስተዳደር ፣ ጉድኝት እና በውጥረት ውስጥ በተከሰተ ማገገም ላይ የተወሰነ ሚና ይጫወታል ፣ ተገምግሟል (98) ለ OX2R ይበልጥ ውስን ሚና ሲታይ ()99). ኦውክሲንዚን ሲስተም ለአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም እንደገና ሲዛወርም ተፈጽሟል ፡፡ የኦክስኤክስኤክስኤክስአርአይ ኮካይን ወደ ቀድሞ ሁኔታ ማስመለስ በእግር-ድንጋጤ ውጥረት በተነሳ ግፊት ውስጥ ሚና ይጫወታል (100, 101እና ካታ እና ዮሂቢቢን የኢታኖል ፍለጋን መልሶ ማስጀመር (94, 96, 102).
ማዕከላዊው amygdaloid ትንታኔ በኋለኛው hypothalamus ውስጥ የነርቭ ሕዋሳትን የያዙ የ HPA ዘንግ እና የውስጠ-ንዋይ ኦይክሲንንን ይቆጣጠራሉ። እንደ ሲአ ፣ ብሬንት እና ኤን.ሲ.ን የሚያካትተው የተራዘመው አሚጋንዳላ እንደ ጭንቀት ፣ ፍርሃት ፣ ጭንቀት እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት ያሉ ስሜታዊ ባህሪያትን የሚያስኬዱ ወሳኝ የአንጎል አካባቢዎች ናቸው ፡፡ በተለይም ፣ ሲኤ እና ቢኤችአርቲ ከጭንቀት ጋር በተዛመዱ ባህሪዎች እና በፍቃደኝነት ኢታኖል ፍጆታ ውስጥ ወሳኝ ሚና እንዳላቸው ታይቷል ፡፡103). ሲኤኤኤን ጨምሮ የተዘረጋው አሚጋዳላ በአደንዛዥ ዕፅ ዕዳዎች መልሶ የማቋቋም ባህሪ ላይ ወሳኝ ሚና እንደሚጫወት ታየ ፡፡ የሲአይኤ አስተዋፅኦ ማድረግ እንጂ BLA ን አለመቻል በእግ-ተኮር ድንገተኛ ኮኬይን መፈለግን መልሶ እንዳያገኝ ይከላከላል (104). ጥቅጥቅ ባለ የኦርጋኒክ ውስጣዊነት በእነዚህ ሁሉ የአንጎል ክልሎች ውስጥ ይታያል (76, 105, 106). እነዚህ የአንጎል ክልሎች እንደ corticotrophin የመልቀቅ ሁኔታ (CRF) እና እንደ neuropeptide Y (NPY) ያሉ የፀረ-ጭንቀት peptides ን የመሳሰሉ የጭንቀት peptides ን ይገልጻሉ። እነዚህ ሁለቱም የነርቭ ሥርዓተ-ጥፍሮች በሲኢኤ ውስጥ ተቃራኒ እርምጃዎች አሏቸው እናም የኢታኖል ፍጆታን ይቆጣጠራሉ ፡፡ በኤክስኤንአይ ላይ የሚደረጉ ጥቃቶች በማህበራዊ መስተጋብር ፈተና እና ከፍታ እና ከዝቅተኛ ፍተሻ በተለካ እና እንደ ውጤቱ በኤን.ኤም.ዲ.ኤ ተቀባዮች አማካይነት መካከለኛ ናቸው ()107). በቅርቡ የተደረገ ጥናትም ያህቢቢን ኦውኪን ኦርጋን የተባሉ ምላሾችን እንደሚያነቃቃ ፣ ግን አድሬዚር ተቀባዮች እንቅስቃሴ አለመሆኑን ፣ እና የጠፋውን የነርቭ የነርቭ ትርጓሜ በማጥፋት በ CCST ውስጥ እንዲጠፉ አስተዋጽኦ ያበረከቱ (108). ስለሆነም የከፋ ንጥረ-ምግብ እና ሱስ የሚያስይዙ ባህሪያትን ለማስኬድ የተሳተፉ በርካታ የአንጎል ክልሎችን ስለሚመልስ ውጥረትን የሚያስከትሉ የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ ባህሪዎች በሽምግልና ውስጥ ጣልቃ ገብቷል። በውጥረት እና በሽልማት ስርዓቶች መካከል በተደራራቢ ውስጥ የኦይሮክሳይድ አስተዋፅ contributionዎችን መረዳቱ አስፈላጊ ነው ፡፡ በውጥረት ምክንያት የሚመጡ መድኃኒቶችን ለማገገም የታለሙ መድኃኒቶችን ለመድገም የታመሙ ፋርማኮሎጂካል አቀራረቦችን ለማዳበር በውጥረት ምክንያት የሚመጡ የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነትን የሚያስተጓጉሉ ወረዳዎችን መለየት አስፈላጊ ነው። ባለሁለት ኦይሪንክሲን ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ፣ ሱvoርክሲክስ (109የመጀመሪያ ደረጃ እንቅልፍን በማከም ረገድ የደረጃ III ክሊኒካዊ ሙከራዎችን በተሳካ ሁኔታ አጠናቋል እናም በአሁኑ ወቅት በኤፍዲኤ ግምገማ ላይ ነው ፡፡ ከፀደቀ ፣ ይህ እንቅልፍን የሚረብሹ በሽታዎችን ለማከም የሚያስችል የመጀመሪያው FDA orexin ተቃዋሚ ይሆናል እናም ጭንቀትንና ሱስ የሚያስይዙ ጉዳቶችን በማከም ውጤታማነቱ የመዳን እድሉ ይኖረዋል ፡፡
በቾሊንጊን ሲስተም እና በ HPA አክሲስ መካከል ያሉ ግንኙነቶች ፡፡
አልኖስቲስታስ ፣ ከሆድ ውጥረት በኋላ homeostasis እንደገና የሚገኝበት ሂደት ፣ የሚከሰተው በፒኤፍ ሲቲ ፣ አሚጋላ እና በ ሂፖክፈርየስ መካከል ባለው የ HPA ዘንግ በኩል ነው ፡፡110-,113). በዚህ ሂደት እንደ አንቲሴልቾላይን ፣ ግሉታሚን እና ጋባባ ያሉ በርካታ የነርቭ አስተላላፊዎች እና የነርቭ ሥርዓተ-ነክዎች በተለየ መልኩ እንዲስተካከሉ ተደርገዋል ፡፡ እዚህ ፣ ጭንቀትን ለመቋቋም ፣ ለማቆየት እና ሌላው ቀርቶ ውጥረትን በማባባስ ላይ የችሎሪንgic ጎዳና አካላት አካላት ተሳትፎን እንገመግማለን ፡፡
የቾሊንጊየዌይ መንገድ አካላት አካላት - ሊጋንዲን ፣ አሴቲልቾሊን (ኤሲህ); ለ acetylcholine ፣ acetylcholinesterase (AChE) ብልሹነት ተጠያቂው ኢንዛይም ፤ ኤ.ሲ.ኤን ፣ ቾላይን Acetyltransferase (ChAT) ን በማዋሃድ ውስጥ የተሳተፈ ኢንዛይም; እና የ acetylcholine ተቀባዮች ፣ ኒኮቲኒክ acetylcholine ተቀባይ (ኤሲኤችአር) እና የ muscarinic acetylcholine መቀበያ (ኤምኤክአር)። እኛ በተለይ በኒኮቲኒክ መቀበያ ላይ ትኩረት እያደረግን ነን - nAChR - ለጭንቀት (cholinergic) ምላሽ ጋር በተያያዘ። በ. ላይ በማተኮር nAChR-cholinergic ጎዳና፣ nAChR ለጭንቀት ምላሾችን በሽምግልና ውስጥ ብቸኛ ወይም በጣም አስፈላጊ ተጫዋች ነው ብለን መጠቆም አላማችን አይደለም ፡፡ ይልቁንም ይህ ክለሳ ከጭንቀት ጋር በተያያዘ የ glucocorticoid መተላለፊያዎች (በ HPA በኩል መካከለኛ) እና የ nAChR-cholinergic ጎዳናዎች ግንኙነቶች ላይ ጎላ አድርጎ ያሳያል ፡፡
NAChRs በመማሪያ እና በማስታወስ ላይ እንደሚሳተፉ የታወቀ ነው (114, 115). በተጨማሪም ፣ በማስታወስ ላይ ሥር የሰደደ ውጥረት የሚያስከትሉት አሉታዊ ተፅእኖዎች በጥሩ ሁኔታ የተመሰረቱ ናቸው (116, 117). በእርግጥም ፣ በ ‹1968› መጀመሪያ ላይ ፣ ሂፖክፈርሞስ ለጭንቀት ሆርሞኖች እንደ ኢላማ አወቃቀር (እውቅና ተሰጥቶታል) (118) ወደ ሂፖክሞስየስ የሚለቀቁ አክቲቪሽነቶችን ከተመለከተ ምልከታ ጋር119, 120) ጭንቀትን ጨምሮ በተለያዩ የውጥረት ሞዴሎች ውስጥ አድጓል ()121). ትራንስጀንሲክ የመዳፊት ማጥፊያ ሞዴሎች የ α4 አስፈላጊነት አሳይተዋል (122) ፣ β3 (123) ፣ እና β4 (124) የኑክሌር ውጥረትን የሚያስከትለውን የአሲሲኖጂካዊ ተፅእኖ በሽምግልና ለማገዝ nAChR ን ይሰጣል ፡፡ በተጨማሪም ፣ የ “NUM5 እና β4” ማንቁርት አይጦች ለኒኮቲን ተጋላጭ ናቸው (125, 126) ፣ ኃይለኛ የአሲዮላይቲክ ወኪል (127-,129) በዝቅተኛ መጠን ()130). በእርግጥ የኒኮቲን ዋና areላማዎች የሆኑት α7 እና α4β2 nAChRs ፣ ኒኮቲን መካከለኛ-የነርቭ ነርቭ ፕሮቲካዊ ተፅእኖን በውጥረት ውስጥ በተቀነሰ የውስጠ-ማህደረ ትውስታ መቀነስ (131). ሂፖክሞስከስ በ HPA ዘንግ ላይ የማይታገድ ተጽዕኖ ሲያሳድር ታይቷል (132-,136) ፣ ስለሆነም ውጥረትን ዝቅ ማድረግ። አንድ ላይ ተወስል ፣ ‹NAChR› በተለያዩ ንዑስ ክፍሎች በኩል ለጭንቀት ምላሾችን በተለየ ሁኔታ የሚያደራጅ ይመስላል ፡፡
የጭንቀት ምላሽ ማግበር የሚከሰተው CRH ፣ ACTH እና cortisol ን በመዋጋት ምክንያት ነው። ኒኮቲን ፣ በ nAChRs ውስጥ ያለው አቅም ያለው መጠነኛ በሆነ መጠን (2.5 – 5.0 μg / kg) መጠን ላይ የተመሠረተ ጥገኛ ጭማሪ በኤሲ.ቲ.137) እና ተቃዋሚው ሜካሚላምሊን ኒኮቲን የሚያነቃቃ የኤሲ.ቲ.ቲ. መለቀቅን ሲያግድ ታይቷል (137, 138). በአንጎል ውስጥ ለ CRH በሽምግልና ለ ACTH መለቀቅ ሃላፊነት ያለው ክልል የ hypothalamus (የፒ.ሲ.ፒ.ፒ.) የፒኖvoልካል ሴል ክልል ነው ፡፡139, 140). ይሁን እንጂ ኒኮቲን መካከለኛ የ ACTH ልቀትን በተዘዋዋሪ መንገድ ኒኮቲካዊ ትራክት ሶታሪየስ (ኤን.ሲ.) ላይ ኒኮቲካዊ ተቀባዮች በኩል እንደሚያስተላልፍ ታይቷል ፡፡141, 142). የኤን.ቲ.ኤም. በቀጣይነት ለፒ.ሲ.ፒ.ፒ.143, 144). በ NTS ውስጥ ያለው ‹nAChR› ለ pcPVN ቅድመ glyamatergic ትንበያ ላይ ቅድመ-synaptically ተገኝቷል (145, 146). በተጨማሪም ፣ በዚህ ጎዳና ላይ በኒኮቲን-መካከለኛ የሽምቅ ተፅእኖዎች ውስጥ የተገለፀው የ nAChR ንዑስ ክፍሎች β4nAChRs መያዝ (በጣም የሚቻል α)።3β4*) ግን α አይደለም።4β2 እንደ አቅም ያለው DHEE በሚለኩ mEPSCs ልኬቶች እንደተወሰነው።4β2 inhibitor ወይም ሳይቲሲን ፣ ሀይል β።4*-NAChR agonist (146). ስለዚህ ፣ α።4β2 እና α7 የ nAChR ንዑስ ክፍሎች የኒኮቲን-መካከለኛ የሽምግልና ሚናዎችን ወደ ሌላ ቦታ ይለውጣሉ (131) ፣ በ NTS ውስጥ የተለየ ንዑስ ዓይነት (146) ወደ ውጥረት (nAChR) ላይ የተመሠረተ ልዩ የመለዋወጥ ሁኔታ እንደገና በመጠቆም (ምስል) ፡፡ (ምስል 11).
ከቾሊንጊን ሲስተም ጋር ግሉኮኮርትኮይድ ግንኙነቶች ፡፡
ግሉኮcorticoids የ nAChR እንቅስቃሴን በቀጥታ ለመግታት ታይተዋል (147-,149). ይህ ውጥረት በ አይጦች (ሴሬብራል ኮርቴክስ) እና መካከለኛው ክፍል ውስጥ ያለውን የኒኤችአርአር ስርአትን ወደታች እንዲጨምር በሚያደርገው እውነታ ይደገፋል (150). በተጨማሪም ፣ ስቴሮይድ ተቃዋሚዎች የኒኤችአርአርአርአይን ንፅፅር ለማቃለል ታይተዋል (151). የ GCs በተቀባዩ አስተባባሪ በማያያዝ ወይም የመግለጫ ደረጃን መለዋወጥ በቀጥታ የ nAChR እንቅስቃሴን ላይ ተጽዕኖ ሊያሳርፍ ይችላል crib በሚተረጎሙ ጂኖች ላይ co የግሉኮኮኮኮድ ምላሽ አካላት (GRE) ሊብራሩ ይችላሉ።7 የ nAChR ንዑስ ክፍል - CHRNA7 (152). በእርግጥ ግሬስ እንዲሁ በ ChAT ጂኖች ላይ ተለይቷል (153) እና AChE (154) ፣ የ cholinergic ጎዳና አካላትን። እነዚህ ግሬዶች በሌሎች የ nAChR ጂኖች ላይ የሚገኙ መሆናቸውን ከመመርመር ጋር በማጣመር በዚህ ጎዳና ላይ የእነዚህን ግሪቶች ትክክለኛ ውጤቶች ለመመርመር ተጨማሪ ምርምር ያስፈልጋል ፡፡
ሌሎች የ cholinergic ጎዳና መንገዶች አካላት በጭንቀት እንደተነካባቸው ታይቷል። ለኤሲኤ ወቅታዊ የመበላሸት ሃላፊነት ያለው ኤሲህ በአማራጭ ፍንዳታ አማካይነት ቁጥጥር የሚደረግበት በመሆኑ የነርቭ አስተርጓሚውን ማስተካከል (155). በእርግጥ ፣ ሚኤንኤን ድህረ-ድህረ-ትራንስፎርመር ግልጋሎት ከተለመደው AChE-S ወደ ንባብ-ቅጽ AChE-R ን ለ cholinergic ስርጭትን ያስተካክላል (156). በተጨማሪም ፣ በድህረ-ትራንስፎርመር ግልባጭ ሞዱል ፣ እንደገና በ ‹RR› በኩል ፣ ከ hippocampal ጋር ተያያዥነት ያላቸውን የእውቀት ጉድለቶች ያስከትላል (157). ቀደም ሲል እንደተጠቀሰው AChE አገላለፅ በጂኖሚክ ደረጃ በጂአርአይ ቁጥጥር የሚደረግበት ነው (154ቻት እንዳደረገው ()153). እንዲሁም ፣ በ ChAT ፕሮቲን መጠን በከባድ ጭንቀት የተነሳ እየቀነሰ መጥቷል (158). በ epigenetic ደረጃ ፣ በኤሲኤክስኤክስኤክስXX በኩል በውጥረት የሚመጡ epigenetic transcriptional transimation ማህደረ ትውስታ አለ (HDAC4)159). የሚገርመው ነገር ፣ በዚህ ጥናት ውስጥ አንድ GRE በ HDAC4 ላይም ተለይቷል (159) ፣ በኤሲኤኢ ላይ ቀጥተኛ ውጥረትን በቀጥታ የሚያመጣ ተፅእኖን በመጠቆም። እነዚህ ሁሉ ውጤቶች እንደ ‹PTSD› ያሉ የተለያዩ ውጥረትን ነርቭ ነርቭ በሽታዎችን ወደ ሚያስከትሉ የምላሽዎቻቸው ከመጠን በላይ መገለጥ ሳይኖርባቸው በውጥረት ምክንያት የሚመጡ የ cholinergic ምላሽን የሚቆጣጠሩበት ባለ ብዙ ገጽታ ዘዴን ያመለክታሉ ፡፡160, 161) ፣ የአልኮል ሱሰኝነት (162, 163) ፣ እና ሌሎች አላግባብ መጠቀሚያ ንጥረ ነገሮችን ()164, 165).
ለማጠቃለል ያህል ፣ በተለያዩ የአዕምሮ ክፍሎች ውስጥ የ ‹nAChR› የተለያዩ ንፅፅሮች ተሳትፎ ፣ እንደ ትራንስፎርሜሽን ፣ ድህረ-ትራንስፎርሜሽን እና ኤፒጄኔቲካዊ ማሻሻያዎች በመሳሰሉ የተለያዩ ደረጃዎች ውስጥ የ cholinergic ጎዳና ሞደምን ከማስተካከል ጋር ተያይዞ ለጊዜያዊ እና ለቦታ በስፋት የተስተካከለ ስርዓትን ይጠቁማሉ ፡፡ በዕለት ተዕለት ሕይወታችን ውስጥ ለሚያጋጥሙን የተለያዩ ውጥረቶች ምላሽ ለመስጠት የተስተካከለ ነው ፡፡ በመጨረሻም ፣ ይህ ክለሳ በ ‹NAChR› እና በ ‹cholinergic ጎዳና› ላይ ያተኮረ ቢሆንም የጡንቻን መቀበያ እና የበርካታ የነርቭ አውታሮች ተሳትፎ መገመት አይቻልም ፡፡ በእርግጥም የዚህ የምርምር መስክ ዋና ግብ በውጤታማነት ላይ የተመሰረቱ ውጤታማ ፋርማሲቴራፒ ሕክምና ስልቶችን በማዳበር ውጥረትን የሚያባብሱ በሽታዎችን ለመቀነስ የሚያስችለውን በተለያዩ መንገዶች እና የነርቭ አውታሮች መካከል ያለውን ጥልቅ የሆነ የግንዛቤ ልውውጥን በሚገባ ለመረዳት ነው ፡፡
የመድኃኒት ሕክምና ዘዴዎች
II II GRs በ maladaptive stress ምላሾች ምክንያት የሚመጡ የአካል ጉዳቶች ሕክምናን ለማከም አስፈላጊ የሕክምና ዓይነቶች ናቸው ፡፡ ሚፍepሪስትቶን (RU486) በመባልም የሚታወቀው ፣ የ ‹19-norprogestin norethindrone› ን መነሻ በማድረግ እና ከ II II GRs እና ከፕሮጄስትሮን (ፕሮጄስትሮን) ተቀባዮች (PRs) ጋር በጥልቀት ይወዳደራል። በሁለት የተለያዩ የእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ ኢታኖል-ፍለጋን ወደነበረበት መመለስ እና መጠጣትን በከፍተኛ ደረጃ ለመቀነስ ማፊንristone ታይቷል (66, 166). በተጨማሪም ማይፍሪristone የአምፊታንን ራስን በራስ የማስተዳደር ውጤታማነት ታይቷል (167), ኮኬይን (168, 169), ሞርፊን (170) እና ኤታኖል (57, 66, 162, 166, 171-,175). አንድ የቅርብ ጊዜ ጥናት ደግሞ አልifepristone የአልኮል መጠጥ ምልክቶችን ለመቀነስ የሚረዱ የ ”mifepristone” ውጤታማነትን ያሳያል (176). የፀረ-ሙጫ ግሉኮኮኮኮይድ እንቅስቃሴ mifepristone ለኩሽንግ ሲንድሮም በሽታ የመያዝ እድል እንዲኖረው አድርጎታል (177) እና የነርቭ እና የስነልቦና ችግሮች (178-,183). ሥር የሰደደ እና የረጅም ጊዜ አልኮሆል መጠጣትን ተከትሎ የተበላሸውን የጭንቀት ምላሽ ስርዓት ለጊዜው የሚያስታግስ መንገድ ይሰጣል።
መደምደሚያ
ህይወትን ለመቋቋም እና / ወይም ጭንቀትን ወይም ለጭንቀት ተጋላጭ ለመሆን መማር የጭንቀት ምላሾችን በሚቆጣጠሩ የአንጎል ወረዳዎች ውስጥ የላስቲክ ውቅር ተለዋዋጭ ደንብን ያካትታል ፡፡ አንጎል በልምምድ ሊስተካክለው ስለሚችል የነርቭ ሥርዓቶች ተስተካክለው በተለዋዋጭ ቁጥጥር የሚደረግባቸው እንደመሆኑ ይህ አንጎልን መለወጥ ወይም ጭንቀትን እንዴት መቋቋም እና ሱሰኝነትን ማሸነፍ እንደሚቻል መማር እና የበለጠ የመቋቋም ችሎታ መማርን ያመለክታል ፡፡ የመቋቋም ችሎታዎችን የሚቆጣጠሩት ሞለኪውላዊ መንገዶች እና ወረዳዎች ቀስ በቀስ ይገለጣሉ እናም ይህ በአዕምሮ ላይ ሱስ የሚያስከትለውን ተፅእኖ የሚያሸንፉ ልብ ወለድ ፋርማሲታይተራቲካዊ ስትራቴጂዎችን ለመለየት እድሎችን ይሰጣል ፡፡ በዚህ ግምገማ ውስጥ አጣዳፊ እና ሥር የሰደደ ውጥረት በሚኖርበት ጊዜ የስርዓት አቀፍ ግብረመልስ የመስጠት ችሎታ ስላላቸው እና የግለሰቦችን አውታረመረቦችን ለመመርመር እና እንደገና ለማቋቋም የሚያስችል መንገድ ስላላቸው የግሉኮኮኮኮይድ ሆርሞኖች ሚና ላይ ትኩረት አደረግን ፡፡ አንጎል ከሚያስከትለው የጭንቀት ውጤቶች ተፅእኖ ለመጠበቅ የሚጠቀምባቸውን ሞለኪውሎች የሚረዱ ዘዴዎችን መረዳቱ በኒውሮሳይሲስ ውስጥ አስደሳች አዳዲስ መንገዶችን ያስገኛል ፡፡
ማጣቀሻዎች