ScienceDaily (İyul 25, 2012) - Beynin frontal korteksindəki nörotransmitter dopamin səviyyəsinin artırılması, San-Fransisko Universitetinin Ernest Gallo Clinic və Araşdırma Mərkəzində tədqiqatçılar tərəfindən aparılan bir araşdırmada, sağlam yetkinlərdə dürtüselliyin əhəmiyyətli dərəcədə azaldılıb.
"Dürtüsellik bir çox maddəyə asılılıq üçün bir risk faktorudur və frontal korteksdə daha az dopamin səviyyəsinə sahib insanların daha dürtüsel olma meyli olduğu irəli sürülmüşdür" dedi aparıcı müəllif Andrew Kayser, PhD, Gallo-nun müstəntiqi və dosent UCSF-də nevrologiya. "Dopamin qaldıraraq impulsivliyi azalda biləcəyimizi görmək istəyirdik və elə bil ki, edə bilərik."
Tədqiqat iyulun 4 tarixində Nöroloji jurnalında nəşr olunmuşdur.
İkili kor, plasebo nəzarəti altında aparılan bir araşdırmada, 23 yetkin tədqiqatçıya Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş bir dopamin parçalayan fermenti ya da plasebonu təsdiqləyən bir dərman olan tolcapone verildi. Tədqiqatçılar daha sonra iştirakçılara impulsivliyi ölçən bir tapşırıq verdilər, onlardan daha az miqdarda pul ("daha qısa müddətdə") və ya sonrakı dövrdə daha böyük bir məbləğ ("sonra daha böyük") almaq arasında fərziyyə seçim etmələrini istədi. Hər bir iştirakçı iki dəfə test edildi, bir dəfə tolcapone və bir dəfə plasebo ilə.
İştirakçılar - xüsusən də ilkin mərhələdə daha impulsiv olanlar - tolcapone qəbul etdikdən sonra plasebo qəbul etdikdən daha az impulsiv "daha sonra" seçimini etmək ehtimalı daha yüksək idi.
Tədqiqat iştirakçıları test apararkən aparılan maqnetik rezonans görüntüləmələr, qərar vermə ilə əlaqəli frontal korteks bölgələri tolcaponun iştirakı ilə plasebonun mövcudluğundan daha aktiv olduğunu təsdiqlədi.
"Bildiyimizə görə, bu impulsivliyə təsir göstərmək üçün tolcapone istifadə edən ilk işdir" dedi Kayser.
Tədqiqat dopaminin dürtüsüzlüklə əlaqəli olduğu səbəbləri araşdırmaq üçün nəzərdə tutulmamışdır. Lakin, Kayserin dediyi kimi, dürtüsellik dopaminin frontal korteks arasında idrak nəzarəti və özünü tənzimləmə kimi icra funksiyalarını tənzimləyən və planlaşdırma və modifikasiyaya cəlb olunduğu düşünülmüş olan striatum arasında dəlilik ilə bağlıdır. daha adi davranışlar.
"Hamısı olmasa da, kokain və amfetamin kimi sui-istifadə dərmanlarının çoxu birbaşa və ya dolayı yolla dopamin sistemini əhatə edir ”dedi. “Striatumda dopamini artırmağa meyllidirlər, bu da impulsiv davranışı mükafatlandıra bilər. Çox sadələşdirilmiş bir şəkildə, striatum 'get', frontal korteks isə 'dur' deyir. Əgər kokain qəbul edirsinizsə, 'get' siqnalını artırırsınız və 'dur' siqnalı bunun qarşısını almaq üçün yetərli deyil. "
Kayser və tədqiqat qrupu, tolcaponenin içmə davranışına təsirləri ilə əlaqədar bir araşdırma planlaşdırır. "İçənlərin bu dərmanı etibarlı bir şəkildə dözə biləcəyini təyin etdikdən sonra, içdikləri müddətdə içdikləri içki üzərində bir təsiri olub olmadığını görəcəyik" dedi Kayser.
Tolcapone, xroniki bir dopamin çatışmazlığının hərəkəti maneə törətdiyi Parkinson xəstəliyi üçün bir dərman olaraq qəbul edilmişdir.
Daisiya C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, PhD və baş yazıçı Howard L. Fields, Gallo Mərkəzinin və UCSF-nin müəllifləridır.
Tədqiqat Bağımlılığın Nörobiyoloji Mərkəzinin, ABŞ Ordusunun Telemedicine və İrəli Texnologiya Araşdırma Mərkəzinin, Alkollü İçki Tibbi Tədqiqat Fondu / Alkol Araşdırmaları Fondu və Kaliforniya ştatının maliyyə dəstəyi ilə dəstəklənmişdir.
Müəllif:
Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell və Howard L. Fields. Dopamin, Kortikostriatal Bağlantı və Müddəti Seçmə. Nörobilim Jurnalı, 4 iyul 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012
Tədqiqat
Dopamin, kortikostriatal əlaqə və müddəti seçim.
J Neurosci. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.
Kayser A.Ş., Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.
mənbə
Kaliforniya Universiteti, San Francisco, San Francisco, Kaliforniya 94143, Ernest Gallo Klinik və Araşdırma Mərkəzi, Emeryville, California 94608 və Veteranlar Məsələləri Nevrologiya Bölümü, Şimali Kaliforniya Sağlamlıq Sistemi, Martinez, California 94553.
mücərrəd
Qiymət əsaslı qərarları davranış nəticələrini optimallaşdırır. Gecikmiş mükafatların endirildiyi üçün kiçik, dərhal mükafatlarını seçmək üçün artan meyl suboptimal seçimə gətirib çıxara bilər. Gecikmiş mükafatların (dürtüsellik) kəskin diskontlaşdırılması frontal lob zərərli və maddə asılılığı da daxil olmaqla davranış pozğunluqları olan subyektləri xarakterizə edir. Buna görə, heyvan tədqiqatları və insanlarda dolayı dəlillər, frontal korteksdə aşağı dopaminin kortikostriatal funksiyanı pozması ilə daha da diskontlaşdırmağa kömək etdiyini göstərir. Bu hipotezi birbaşa sınaqdan keçirmək üçün biz gecikmə diskontlaşdırma vəzifəsini yerinə yetirən sağlam subyektlərə beyin penetran katekol-O-metiltransferaz inhibitoru tokcapon və ya plasebonun tətbiq edildiyi randomize, ikiqat, kor, balanslaşdırılmış, plasebo-nəzarətli bir iş reallaşdırdıq. Tolcapone təxirə salınmış pul mükafatlarının seçimini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı və bu tokkapon səbəbli artım, sol ventral kostyum və ön insula içərisində BOLD aktivliyinin artmasına səbəb oldu. Tolcapone də kortikostriatal əlaqəni dəyişdirdi: xüsusilə, ventral pıdama ilə pregenual sincap korteksinin ardıcıllığında bir azalma meydana gətirirdi. Bu nəticələr göstərir ki, kortikal dopamin səviyyəsinin artırılması kortikostriatal funksiyanı dəyişərək dürtüsel seçimi azaldır.
;