Adolesanlığın bir heyvan modelində etanol və digər hedonik stimullara qarşı həssaslıq: elmin qarşısını almaq üçün təsirlər? (2010)

Dev Psychobiol. 2010 Apr;52(3):236-43.

mənbə

Binghamton Universiteti, Nyu-York Dövlət Universiteti, Binghamton, NY 13902-6000, ABŞ-ın Psixologiya, İnkişaf və Davranış Nörozmologiya Mərkəzi. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Yaşa bağlı iştahlı və həssas stimullara qarşı həssaslıq nümunələri, dərin təkamül köklərinə malikdir və mükafatla əlaqəli davranışları təşviq etmək və idarə etmək üçün kritik bir sıra köhnə beyin sistemlərində ergenlik dövründə görülən inkişaf dəyişiklikləri ilə izah edilir. Siçovulda sadə bir heyvan modelini istifadə edərək, ergenlərin alkoqol, digər dərmanlar və bəzi təbii stimulların müsbət təsirlənməsinə təsir göstərmələri üçün daha çox həssas olduğu, bu xəbərdarlıqların aversiv xüsusiyyətlərinə daha az həssas olduğu göstərildi. Adolesan tipik alkoqol həssaslığı əvvəlki stres və ya alkoqol ifrazatlarının, habelə genetik zəifliklərin, daha yüksək səviyyədə adolesan alkoqolların istifadəsinə və istismar pozğunluqlarının ortaya çıxması ehtimalının artmasına imkan verən bir tarixin daha da dərinləşə bilər. Müalicə profilaktikası üçün bu əsas tədqiqatların bir sıra potensialı (ehtimal da olsa) təsəvvürlər nəzərə alınır.

Keywords: narkomaniya, heyvan modelləri, siçovul, alkoqol, sui-istifadəsi, dərman preparatları, dərman xassələri, stresor, xroniki alkoqol

giriş

Ergenlik, yetkinlik və hormonal və fizioloji dəyişikliklər ilə birlikdə xarakterizə olan yetkinlik və yetkinlik arasındakı inkişafın, digər hormonal dəyişikliklər və əhəmiyyətli bir böyümə sürəti ilə birlikdə cinsi yetkinliyə gətirib çıxarır. Son tədqiqatlar, həmçinin, adolesan-tipik davranışlar anlayışımızı dəyişdirən dəyişikliklər zamanı beyində qeyd olunan dəyişikliklərə məruz qaldığının tanınmasına gətirib çıxardı. Maraqlıdır ki, bu hormonal, fizioloji, sinir və davranış dəyişiklikləri, yetkinlikdən yetkinlik yaşına çatmayanadək keçid dövründə, xüsusilə də evolyutsiya dövründə qorunub saxlanılır və bu yeniyetməlik təbiətindəki çoxsaylı oxşarlıqlar - memeli növlər arasında görülən tipik dəyişikliklər (bax. Mızrak, 2010, daha çox müzakirə üçün). Bu inkişaf keçidinin uzunluğu ümumiyyətlə növlərin ömrü ilə mütənasibdir, baxmayaraq ki, heç bir hadisə adolesanlığın başlanğıc və ya formasından asılı olmayaraq, hər hansı bir növdə adolesanlığın dəqiq vaxtını təyin etmək çətindir. Məsələn, 1 aylıq siçovulların erkən dövrdə aydın olduğu baxmayaraq, postnatal günlər (P) 28-42 ilə konservativ olaraq siçovullarda prototipik ergenlik kimi təsbit edilmiş olsa da, erkən erkən peyvəndlər qadınlarda P22-23 kimi erkən görünə bilər , P55 qədər və ya kişi siçovulların arasında davam edən bəzi adolesan-tipik yollarla (bax Mızrak, 2000müzakirə üçün).

Bioloji və davranış xüsusiyyətlərindəki müxtəlif növlərdən olan gənclərin oxşarlığı, nevroloji və ətraf mühitə təsir göstərən adolesan-xarakterik funksiyalara baxarkən, adolesan heyvan modellərinin qənaətbəxş istifadəsini dəstəkləyir. Əlbəttə ki, insan beyin və ergenlik dövründə (ya da həyatın hər hansı bir mərhələsində) davranış funksiyasının tam mürəkkəbliyi digər növlərdə tamamilə modelləşdirilə bilməz və buna görə də hər hansı bir ergen modelinin etibarlılığı diqqətlə nəzərdən keçirilməlidir və istintaq zamanı ergenlik baxımından asılıdır.

Bu məqalədə qısaca adolesan dövründə növlər arasında yüksək səviyyədə saxlanılan neyro dəyişiklikləri və davranış xüsusiyyətləri əks etdirilir. Bu məqalənin əsas məqsədi bu inkişaf dövründə adolesan-tipik nöroləvi davranış dəyişiklikləri və etanolun istifadəsi və etanol təsirlərinə qarşı həssaslıq arasında mümkün olan münasibətləri müzakirə etməkdir.

Adolesan-Tipik Nöroelektrik dəyişikliklər

Adolesanın mühafizəkar neyron dəyişiklikləri

Adolesan beyin yüksək səviyyəli və sistemə xas olan heykəllənməyə məruz qalır və bu, növlər arasında çox qorunur. İnsan davranışına əsaslanan bir çox əsas beyin mexanizmi milyonlarla il əvvəl yarandı. Memeli növlər arasında qorunan beyin bənzərlikləri beyin strukturu və bölgəsinin əsaslarını, habelə beyində normal inkişaf dəyişiklikləri baş verdikdə ontogeny zamanı nisbi dövrləri də əhatə edir. Bu inkişaf dəyişiklikləri bəzi kortikal və subkortikal beyin bölgələrində hüceyrə orqanlarında zəngin, boz maddə sıxlığında olan ergenlərlə əlaqəli azalmalardır. Boz maddə sıxlığının bu cür azalması qismən sinaptik budama artımına səbəb ola bilər (təxminən tənlik M1 sinaptik əlaqələrin primatlarında bəzi kortikal bölgələrdə ergenlik dövründə itirə bilər; Burjua, Goldman-Rakic, & Rakic, 1994), bölgəyə xüsusi apoptoz (genetik olaraq proqramlaşdırılmış hüceyrə ölümü; Markham, Morris və Juraska, 2007) və neyrogenezin dərəcələrində inkişafın azalması (He & Crews, 2007), həmçinin axınların davamlı miyelinasiyası ilə əlaqəli beyaz maddə kimi beyin partlamasının nisbətində inkişafın artması (bax. Crews, He, & Hodge, 2007, baxış üçün). Şübhəsiz ki, metabolically bahalı sinaptik əlaqələrin sayının azalması və xeyli təsirli miyelinli aksonların nisbətində artımların azalması səbəbindən uşaqlıq erkəndən erkənədək beyin fəaliyyətini həyata keçirmək üçün lazım olan enerji və oksigen miqdarının inkişaf azalması var enerjiyə qənaət edən yetkin beyinə xas olan aşağı metabolik dərəcələrə çatmaq üçün erkən yaşlarda enerji ehtiyaclarını azaldacaq.Chugani, 1996).

Yeniyetmələr dövründə çevrilən görkəmli beyin bölgələri arasında, neyrokimyəvi modulyasiya edən həssaslıq və sosial stimullar, yeniliklər və risklər kimi təbii mükafatların motivasiyasında əsas qovşaqları meydana gətirən bir sıra nisbətən qədim beyin bölgələri və qeyri-təbii spirt və digər sui-istifadə kimi mükafatlar. Bunlar ventral tegmental sahədən dopamin (DA) girişi alan və prefrontal korteks, nüvəli accumbens, amigdala və dorsal striatumun hissələrini əhatə edən əsas nigra bölgələrindən ibarət bir sıra önbaxan sahələrini əhatə edir. Belə dəyişikliklər arasında, bu önbaxan motivasion / mükafat sistemlərinin DA və kannabinoid (CB) komponentləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Bu da bəzi beyin bölgələrində yeniyetmənin və yetkinlik yaşı arasında DA və CB reseptorlarının bəzi subtiplərinin bağlanma potensialında 50% və ya daha çox azalma ilə (məsələn, , Rodríguez de Fonseca, Ramos, Bonnin, & Fernández-Ruiz, 1993; Tarazi və Baldessarini, 2000; Teicher, Krenzel, Thompson, & Andersen, 2003), iki ilə yeddi dəfə qeyd edildikdə, DA mövcudluğu regional səviyyələrində dəyişikliklər, tez-tez "dopamin tonu" (məsələn, Andersen, 2002).

Adolesan tipik Brain dəyişmələrinin əhəmiyyəti

Bebeğin yetişkin heykəltəraşlığı, ergen üçün bir sıra funksional nəticələrə malikdir. Adolesan dövründə beyin heykəlinin bir funksiyası, plastik, lakin xüsusilə effektiv olmayan, yetişməmiş beyin adult tipik neyron və davranış funksiyasını dəstəkləyən daha effektiv, daha az plastik, yetkin beyin halına gətirməkdir (bax Mızrak, 2010müzakirə və istinadlar üçün). Həqiqətən, ergenlik dövründə xüsusi beyin bölgələrində aktivləşdirmə nümunələrində inkişaf dəyişiklikləri davamlı idrak və emosional inkişafla əlaqələndirilir (bax Rubia və digərləri, 2006). Xüsusilə hipotalamus və əlaqəli dövriyyələrdə adolesan-tipik beyin dəyişikliklərinin digər bir əsas funksiyası pubertal hormonlarda yüksəlməyə səbəb olur və bununla da cinsi yetkinləşmə prosesini təşviq etmək və bəlkə də digər beyin bölgələrinin seksə uyğun yollarla yeniləşdirilməsini stimullaşdırır (Sisk & Zehr, 2005).

Yenidənqurma prosesinin ən sürətli mərhələlərində belə olsa da, adolesan beyin adultun fəaliyyətini dəstəkləmək üçün yetkin tipik nöro-keçid funksiyasının ortaya çıxması üçün substrat kimi xidmət etməli olsa da, daha çox şey etməlidir. Sosial stimullar, yeniliklər və risklər kimi mükafatlara qarşı davranışları modallaşdırmaq üçün kritik ön mühitlərdə baş verən inkişaf dəyişiklikləri nəzərə alınmaqla, bu neyron dəyişikliklərin sosial qarşılıqlı əlaqələrdə və yaş qruplarına aid olan yaşlarda xüsusi artımlarla əlaqəli olması təəccüblü deyil , həmçinin yenilikçilik və risk alma davranışlarının artması (bax Mızrak, 2007 baxış üçün). Bu yaşa bağlı davranışlar, çox sayda növün ergenleri arasında görülür və ergen üçün bir çox uyarlayıcı fayda olan ya da var olduğu öne sürülmüşdür. Belə potensial fayda sosial müdaxiləyə, ictimai bacarıqların inkişafına, sosial dəstəyə və seçim davranışının idarə edilməsinə kömək edirHarris, 1995), yenilikçi / risk-alışı ilə qəbul edilən və qəbul edilən ərazilərdən uzaqlaşmaq, miqrasiya prosesinə yardım etmək, bu səbəbdən qardaşlıq əlaqələrinin və onun mənfi nəticələrinin aradan qaldırılmasınıMızrak, 2000; Wilson & Daly, 1985).

Yetkinlik dövründə idrak və davranış fəaliyyətinə dəstək verərkən yetkinliklə uyğun nöroləvevarət inkişafı üçün zəruri substrat kimi xidmət etməklə yanaşı, adolesan beyinin yenidən qurulması da əlavə nəticələrə səbəb ola bilər. Məsələn, ergenlik dövründə ontogenetik dəyişikliyə məruz qalan neyron sistemlər arasında etanol və digər sui-istifadələrdən təsirlənən, adolesan dövründə bu maddələrə qarşı həssaslıq və adaptasiya oluna biləcək və istifadəsinə meylli təsir göstərən bir çox təsirlər vardır.

Adolesan dövründə etanol istifadə və həssaslıq

Alkoqollu içkilər adətən yeniyetməlik dövründə başlayır, spirt istifadə Amerika Birləşmiş Ştatları, 14 yaşı haqqında normativ, hüquqi içməli yaşdan əvvəl. 12-20-a qədər alkoqolun spirt istifadəsi zamanı qanuni içənlərə nisbətən iki dəfə yüksəkdir (Maddə İstifadəsi və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi, 2006). Yetkinlik dövründə alkoqolun yüksək səviyyədə içməli olması yalnız insanın ergenliklərində deyil, digər növlərin adolesanlarında da görülür. Məsələn, bir sıra hallarda, ergen siçovulları öz yetkin tərəfdaşlarından iki-üç qat daha çox içirlər (məsələn, Doremus, Brunell, Rajendran, & Spear, 2005).

Ergenlər arasında etanolun əvəzedici təsirlərinə həssaslıqla zərbə vurdu

Heyvan tədqiqatları göstərir ki, adolesanlar yalnız könüllü olaraq bir çox hallarda yetkinlərə nisbətən daha çox spirt içməməli, eyni zamanda müxtəlif spirt təsirlərinə qarşı həssaslıqla fərqlənirlər. Məsələn, ergen siçovulların adətən orta səviyyədə istifadəyə dair göstərişlər verə biləcəyi alkoqolun bir çox ehtimal olunan arzuolunmaz təsirlərinə böyüklərdən daha az həssas olduğu göstərilir. Bu təsirlər etanolla əlaqəli ictimai inhibisyonu (Varlinskaya & Nizə, 2002), sedasyon (Draski, Bice, & Deitrich, 2001; Moy, Duncan, Knapp, & Breese, 1998; Silveri və Nizə, 1998), motor qüsurları (White et al., 2002) və hətta axmaq effektləri (Doremus, Brunell, Varlinskaya, & Nizə, 2003; Varlinskaya & Nizə, 2004). Spirt ilə əlaqəli kondisioner zövqləri (CTA) ilə qiymətləndirilən disforik təsirlər, ergenlərdə yetkinlərə nisbətən daha az ifadə edilir, daha yüksək doza və yeni zövq və etanolun daha çox cütləşməsini tələb edən yeniyetmələrlə, bu zövqdən (Anderson, Varlinskaya, & Nizə, 2008). Əlbətdə ki, gənclərin alkol verməsinə qarşı etik məhdudiyyətlər verən, insan ergenlərində oxşar etanolsuzluqların olub olmadığını yoxlamaq mümkün deyil. Lakin, erkən bir araşdırma var Behar et al. (1983) 8-a bir qrup 15 yaşlı oğlana orta ölçülmə istehlak zonasında qan spirt səviyyələrini (BAL) istehsal edən bir etanol doza verdi və onlara bir sıra zəhərlənmə testləri verdi. Bu tədqiqatçıların görünən sürprizindən çox, uşaqlar intoksikasiya obyektiv, klinik cəhətdən və obyektiv fiziki testlər göstərilərkən intoksikasiya əlamətlərini az göstərdi. Onlar "böyüklər arasında sərxoş olan bir spirtli doza sonra uşaqlarda nə qədər kiçik bir davranış dəyişikliyi meydana gəldikləri ilə təəccübləndilər"Behar et al., 1983, p 407). Beləliklə, az tədqiq edildikdə, bu günə qədər mövcud olan məhdud sübutlar, siçovulda yaşayan sadə heyvan modellərində etanolun zəiflədilməsi və məcbur edici təsirlərinə zəifləmiş həssaslığın da insanın ergenlərindən də xarakterik ola biləcəyini göstərir. Adətən normal içki içərisinə xidmət edən etanol təsirlərinə qarşı bir yeniyetməlik duyarsızlıqı, insan ergenleri arasında "binge" sözügedən içki içərisində tanınmış artımla uyğun gəlir (Johnston, O'Malley, Bachman və Schulenberg, 2007) və əvvəllər müzakirə edilən məlumatlarla adolesanlar ortalama olaraq orta hesabla iki dəfə içməli su içmək kimi yetkinlər kimi.

Adolesan sıçanlarda edilən araşdırmalar, ergenlerin etanolun bu zəhlətökən və pozucu təsirlərinə nisbətən laqeydliyi əvvəlki stress və ya əvvəlki etanolun istifadə tarixi ilə daha da zəiflədiləcəyini göstərir. Məsələn, erkən yaşda olanların sosial davranışlarını böyüklərdən daha çox sarsıtmaq üçün yüksək alkoqollara məruz qalma səviyyəsi lazımdır; etanolun sosial təzyiq təsirlərinə qarşı bu laqeydlik, 5 gün təkrarlanan dayanıqlıq stressindən sonra daha ergenlər arasında zəiflədi (Doremus-Fitzwater, Varlinskaya, & Spear, 2007). Eyni zamanda, etanolun kronik məruz qalması, ergenlər arasında etanolun təcavüzkar və sedativ təsirlərinə qarşı tolerantlıq yaradırDiaz-Granados və Graham, 2007; Swartzwelder, Richardson, Markwiese-Foerch, Wilson, & Little, 1998), bu da ergenlerin bu etanol təsirlərinə olan həssaslığını daha da zəiflədir. Bəzi hallarda təkrarlanan etanolun təsirləri ergenlər arasında xroniki tolerantlıq yaradır və onların etanolsuzluqlarını daha da zəifləyən xroniki tolerantlıq tez-tez yetkinlərdə də ortaya çıxır və məlumatlar xroniki tolerantlığın daha çox olub-olmaması kimi qarışıqdır (məsələn, , Diaz-Granados və Graham, 2007) və ya daha az (məsələn, Ristuccia & Spear, 2005) və ya hətta bərabər ifadə (məsələn, Varlinskaya & Nizə, 2007), yetkin heyvanlara nisbətən ergenlər arasında.

Adolesan dövründə etanolun təsiri / ödüllendirici təsirlərinə həssaslıq yaradır

Yetkinlər ilə müqayisədə, ergenlər çoxu etanolun təcavüzkar, pozucu, inhibitor və sedatlayıcı təsirlərini əks etdirən zərif həssaslığdan fərqli olaraq, ergenlər etanolun seçilmiş bir neçə təsirinə daha həssasdırlar. Bir tərəfdən, erkən siçovulların Swartzwelder qrupu tərəfindən böyüklərdən daha çox həssas olmaq üçün mədə plastisiyasında etanolun səbəb olduğu pozğunluqlara (uzun müddətli potensiasiya baxımından elektrofizyəvi indeksləşdirilmiş) və yaddaş (Morris) su labirinti (görmək White & Swartzwelder, 2005, baxış üçün). Etanolla əlaqəli yaddaş performansına qarşı artmış həssaslıq, gənclərin yaşlanma qabiliyyətinə (21-25 il) gəldikdən sonra, gənc yaşlıların daha yaşlı bir qrupu (25-29 il) ilə müqayisə edildikdə orta səviyyəli (0.6 g / kq) etanol dozasından sonra həm şifahi, həm də qeyri-Acheson, Stein, & Swartzwelder, 1998). Adolesanların etanolla bağlı ifrazatın pozulmasına gətirib çıxardığı bu cür həssaslıq, adolesanların qəbulunun ləğv edilməsinə dair göstərişlər ola biləcəyi etanolun çaşqınlıq və möhtəşəm təsiri ilə zəifləmiş həssaslığı nəzərə alınmaqla xüsusilə bədbəxtdir. Etanolun həssaslığının unikal nümunələri sayəsində, onların beyinləri dərmana təsir edən yaddaşa daha həssas olmasına baxmayaraq, yeniyetmələr daha çox içmək edə bilərlər.

Yetişkinlik dövründə etanolun yüksək qəbulu etanolun bir sıra cəlbedici təsirlərinə həssaslığın artması ilə də artırıla bilər: etanolla əlaqəli sosial asanlaşdırma, etanolun mükafatlandırıcı təsirləri və hətta potensial olaraq “öz-özünə müalicə”, etanolun bərpaedici təsiri. Bu təsirlərin ən yaxşı xüsusiyyəti, yeniyetmələrin etanol ilə əlaqəli sosial davranış asanlaşdırılmasına həssas olmasıdır. Yəni, yeniyetmə siçovulların tanış, qorxudan olmayan bir vəziyyətdə yeni, eyni cinsli həmyaşıdına yerləşdirildiyi zaman aşağı dozada etanol ilə çətinlik çəkdikdən sonra sosial qarşılıqlı təsirlərdə artım göstərdiyini göstərən çoxsaylı tədqiqatlarda, böyüklər bunlar altında sosial asanlaşma göstərmirlər. test şərtləri (nəzərdən keçirilmişdir Nizə və Varlinskaya, 2005). İnsan ergenleri ayrıca, sosial təminatın spirtli içmənin ən əhəmiyyətli nəticələrindən biri olmasa da (məsələn, Beck, Thombs & Summons, 1993).

Son bir neçə heyvan tədqiqatı, yeniyetmələrin də yetkinlərlə müqayisədə etanolun faydalı təsirlərinə qarşı qeyri-adi dərəcədə həssas ola biləcəyini göstərir. Siçovullarda etanolun faydalı təsirlərindəki yaş fərqlərinin qiymətləndirilməsi bir sıra cəhətlərdən çətin olduğunu sübut etdi. Kondisioner yeri üstünlüklərinin araşdırılması gəmiricilərdə müxtəlif dərmanların faydalı nəticələrini göstərmək üçün tez-tez istifadə edilmişdir (daha sonra müzakirə edildiyi kimi), lakin siçovullarda etanolun faydalı təsirlərini aşkarlamaqda daha az təsirli olur. Sadə Pavlovya kondisioneri də eyni zamanda siçovullarda etanolun mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinin aydın əlamətlərini verə bilməz, bəlkə də qismən test zamanı üstünlüklərin ifadəsi ilə rəqabət edə bilən şərtləndirilmiş stimul (CS) tərəfindən şərtləndirilmiş davranışlar səbəbindən (bax Pautassi, Myers, Nizə, Molina və Nizə, 2008). Yenə də digər yanaşmalardan istifadə edərək etanolun faydalı xüsusiyyətlərindəki yaş fərqləri siçovullarda araşdırılmağa başlayır. Bir strategiya, alkoqolla əlaqəli taxikardiyanın böyüklüyünün etanolun mükafatlandırıcı təsirlərinin subyektiv ölçüləri ilə pozitiv əlaqəli olduğuna dair insan tədqiqatlarında dəlillər verilərək, alkoqolun ürək ritminin (HR) reaksiyalarının araşdırılmasıdır.Holdstock, King, & de Wit, 2000; Ray, McGeary, Marshall, & Hutchison, 2006). Bu yanaşma istifadə edərkən, ergen və yetkin sıçanlar üçün 2 hr yalnız sakarin şəkərli etanol və ya tatlandırıcıya məhdud giriş verildikdə, yalnız ergenlər yalnız özünü idarən kifayət qədər etanol verərək IIR artımlarını göstərdilər, bunlar təkcə şirinləşdirilmiş nəzarət həllinə cavab verdiRistuccia & Spear, 2008). Beləliklə, ergenlər yetkinlikdən daha səmərəli istifadə etməli olduqları üçün kifayət qədər miqdarda etanol istehlak etməlidirlər. Etanolun kliniki mərhələdə 1 mərhələsində etanolun birbaşa CS (CS1) ilə qoşulduğu ikinci dərəcəli kondisioner işi istifadə edilərək, CS1, mərhələ 2-da görmə / toxuculuq fərqli bir yer (CS2) ilə qoşuldu və sonra heyvanlar sınaqdan keçirildi test-yeniyetmələr zamanı CS2-a üstünlük verilməsi etanolun iştahsızlıq göstəricilərini böyüklərdən daha güclü göstərdi (Pautassi və digərləri, 2008). Beləliklə, iki müxtəlif strategiyadan istifadə edərək, iki yeni tədqiqat adolesan siçovulların etanolun böyüklərdən daha güclü müsbət təsir edici təsiri göstərməsini göstərdi.

Ergen siçovullar, əvvəllər stress faktorlarına məruz qalma və ya alkoqola məruz qalma səbəbi ilə başlanğıc həyəcan səviyyələrini yüksəltdiyi şərtlərdə, etanolun anksiyolitik xüsusiyyətlərinə qarşı qeyri-adi dərəcədə həssas ola bilər. Təkrarlanan məhdudlaşdırma stresi və ya xroniki etanol yalnız etanolun pozucu təsirlərinə qarşı həssaslığı azaldır (əvvəllər də qeyd edildiyi kimi), həm də etanolla, xüsusilə də gənclər arasında, sosial davranış səviyyələrini həssaslıqla bərpa edərək, sosial davranışın başlanğıc səviyyələrinin əhəmiyyətli dərəcədə basdırılması ilə indeksləşdirilən narahatlığı artırır. Daha spesifik olaraq, xroniki etanol maruziyetinin, yetkinlər arasında deyil, yeniyetmələr arasında bazal narahatlıq səviyyəsini yüksəltdiyi təsbit edildi, bu anksiyojenik təsirləri etanol ilə geri qaytardı (Varlinskaya & Nizə, 2007). Bəzi narahatlıq səviyyələrini kəskin və təkrarlanan təsirə məruz qoymaqla eyni anksioloji təsirlər adolesanlar arasında etanol tərəfindən həssas şəkildə tərsinə çevrilərək, yalnız yetkinlərdə kronik stressDoremus-Fitzwater və digərləri, 2007; Varlinskaya & Nizə, 2006). Buna görə, etanol, əvvəlki stress və ya etanolun ifşa olunduğu narahatlığı əks etdirir, bu anksiyolitik, xüsusən ergenlikdə ifadə edilən "öz-özünə müalicəvi" təsirləri ilə.

Etanol Həssaslığı və Etanol İstifadə / İstismar arasında əlaqə

Yetkinlik dövründə normal olaraq görülən etanolun həddindən artıq və səliqəli təsirlərinə qarşı həssaslığının azalması etanol həssaslığını daha da azaldacaq, bu zaman alkoqol problemlərinin artmasına meylli olan digər risk faktorları ilə qarşılıqlı əlaqə yarada bilər. Həqiqətən, spirt zülmünə azalmış həssaslıq uzun müddət problemli spirt tutulmasında risk faktoru kimi tanınır. Bəyan etdiyi kimi Schuckit (1994) "Alkoqollu orta dozalara daha az həssaslıq gələcək alkoqolizm riskinin artırılması ilə əlaqədardır, bəlkə də bir insanın daha ağır içmə ehtimalı artırır". Zəifləmiş spirt cavablarına kömək edən bir əsas amil genetik mənşəyidir, həssaslıqla ailə övladının alkoqolizm tarixinə malik olan nəsillərdə (məsələn, kişi alkoqollarının -Newlin və Thomson, 1990), həmçinin könüllü etanol istehlakının yüksək səviyyələri üçün selektiv şəkildə yetişdirilən çoxsaylı kemirici xətlərMcBride & Li, 1998). Daha əvvəl müzakirə edildiyi kimi, əvvəlki etanol istifadəsi tarixi və əvvəlki streslər yeniyetmələrin etanolun pozucu və sakitləşdirici təsirlərinə həssaslığını daha da zəiflədə bilər. Beləliklə, ergenlik dövründə alkoqol istifadəsinin erkən başlanması, əvvəlki ekoloji stres və normal olaraq ergenlik dövründə görülən ontogenetik həssaslıq ilə birləşdirildikdə alkoqolun sərxoşedici və sərxoşedici təsirlərinə qarşı genetik əsaslı bir həssaslıq potensial olaraq yüksək səviyyələri çökdürmək üçün üçqat və ya dördqat “whammies” rolunu oynaya bilər. Genetik cəhətdən risk altında olan gənclər stresli vəziyyətə düşdükdə və ergenlik çağında içməyə başladıqda alkoqol istifadəsi, onları sonrakı problemli alkoqol istifadəsi trayektoriyasına yerləşdirə biləcək yüksək qəbul qaydası.

Adolesan-Etanol Həssaslığının Tipik Nümunələri: Digər Dərmanlara və Təbii Mükafatlara Ümumiləşdirmə

Adolesan tipik zəiflədilmiş çirkin və işıqlandırılmış iştah xüsusiyyətlərinin nümunəsi yalnız etanolla deyil, digər dərmanlara da görülə bilər. Dərmanların və digər əziyyətli stimulların mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərinin qiymətləndirildiyi yollardan biri şərtli yer seçimləri (CPP) vasitəsilə həyata keçirilir. Bu prosedurdan istifadə edərək, potensial mükafatın varlığında heyvanlar müəyyən bir yerə məruz qalırlar, halbuki potensial mükafatlandırıcı stimul olmadıqda alternativ yerə ekvivalentlik məruz qalırlar; heyvanların hər iki yerə sərbəst şəkildə icazə verilməsi ilə sınaqdan keçirildikdən sonra, stimulun möhkəmləndirdiyi dərəcədə, daha əvvəl bu stimul ilə əlaqələndirilmiş kamerada daha çox vaxt sərf etməlidirlər, lakin bu, hər iki kamerada stimullara məruz qaldı. CPP'yi istifadə edərək, bir sıra tədqiqatlar, ergenlerden daha güclü nikotine bağlı CPP'yi yetişkinlereShram, Funk, Li, & Lê, 2006; Torres, Tejeda, Natividad, & O'Dell, 2008; Vastola, Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2002). Yetkinlərə nisbətən adolesan sıçanlar arasında kokain və digər psixomotor stimulantlara güclü CPP hesabatları da daxildir (Badanich, Adler, & Kirstein, 2006; Brenhouse və Andersen, 2008; Zakharova, Leoni, Kichko, & Izenwasser, 2009; Zakharova, Wade, & Izenwasser, 2009), baxmayaraq ki, bu tapıntılar hər yerdə olmur, bəzi tədqiqatlar yaşla bağlı fərqləriAberg, Wade, Wall, & Izenwasser, 2007; Campbell, Wood, & Spear, 2000).

Yeniyetmələr tərəfindən alkoqol və digər dərmanların iştahaaçan xüsusiyyətlərinə tez-tez göstərilən inkişaf etmiş həssaslığın əksinə olaraq, əksinə, bu maddələrin azaldıcı təsirlərinə daha az həssasdırlar. Məsələn, eyni eksperimental seriyadakı tədqiqatlar, yetkinlərə nisbətən, yeniyetmənin nikotinə bağlı CPP-yə qarşı daha yüksək həssaslıq nümayiş etdirdiyini, lakin CTA ilə indeksləndikdə daha yüksək dozalarda ortaya çıxan nikotinin azaldıcı xüsusiyyətlərinə həssaslığını zəiflədiyini bildirdi (Shram et al., 2006) və ya şərtli yerlərin aversions (Torres və ark., 2008). Eyni zamanda, ergen siçovulların da yetkinlərə nisbətən amfetamin üçün zərif CTA nümayiş etdirdiyi göstərilmişdir (Infurna & Nizə, 1979).

Maraqlıdır ki, bu xarakterik adolesan nümunələri dərmanların zəiflədikləri / vurğulanmış iştah xüsusiyyətləri müəyyən dərəcədə bəzi təbii mükafatlara qədər uzanabilir. Məsələn, ergen siçovulları CPP-ni ictimai yerlərdə hətta sosial baxımdan birləşdirir, sosial CPP yalnız təcrid edilmiş (yəni sosial cəhətdən məhrum edilmiş) yetkin siçovullarınDouglas, Varlinskaya, & Spear, 2004). Yenidən stimullara məruz qaldıqdan sonra CPP-ni qiymətləndirən bir işdə kişi (lakin qadın deyil) sıçanlarında oxşar nəticələr aşkar edilmişdir (Douglas, Varlinskaya, & Spear, 2003). Bir dad reaktivlik paradiqmasını istifadə edərək saxaroza müsbət hedonik reaksiyaları qiymətləndirərkən, ergenlər, sucrozun müəyyən konsentrasiyalarına yetkinlərə nisbətən daha çox müsbət cavabı nümayiş etdirirlər, baxmayaraq ki, həddindən artıq həssas maddənin quininə (Wilmouth & Spear, 2009).

İnsan ergenlerindeki biliklərin qarşısının alınması üçün xülasə və potensial təsirlər

Siçovulda sadə modellər ilə tədqiqatların insanlarda ergenlik riski davranışlarının qarşısının alınması üçün strategiyaların inkişaf etdirilməsinə qədər uzun bir yol. Bununla yanaşı, nəticədə elmi tədqiqat üçün nəticələrə səbəb ola biləcək bir sıra perspektivli tapıntılar ortaya çıxmışdır. Bu erkən mərhələdə erkən yaş dövrünün təməl elminin öyrənilməsində bu cür translational səylərin qısqanclığının tam şəkildə tanınması ilə yanaşı, gələcək baxım üçün bir neçə əvvəlcədən, lakin potensial perspektivli sahələr təqdim olunur:

  1. Bəzi adolesan-tipik davranışlar, beynin nisbətən qədim mükafat / motivasion sistemlər tərəfindən idarə olunan bioloji ola bilər. Adolesan riskinə qarşı güclü bioloji əsaslar mövcud olduğu halda, profilaktik tədqiqatlar daha riskli davranışların aradan qaldırılması məqsədinə yönəldilənə görə daha təhlükəsiz risk almağa kömək edən kontekstlərin inkişafına yönəlmiş ola bilər. Risklərin götürülməsi üçün "təhlükəsiz" kontekstləri təşviq etməklə, məqsəd gənclərə zərər vurma ehtimalını minimuma endirən cazibədar, narkotik olmayan kontekstlərdə yeni və həyəcan verici stimulları yaşamağa imkan verəcəkdir.
  2. Stressorlar yeniyetmələrin alkoqola qarşı həssaslığını daha da artıra bilər, beləliklə onları içkini azaltmaq üçün işarələr kimi istifadə olunan azaldıcı təsirlərə qarşı daha az həssas olur, lakin etanolun faydalı təsirlərinə daha həssasdırlar. Kəskin və xroniki streslər də narahatlığı artır, bu narahatlığın xüsusilə gənclik dövründə alkoqolla aradan qaldırılması ehtimalı yüksəkdir. Bənzər stres / alkoqol təsirlərinin insanlarda göründüyü dərəcədə, stresli iqtisadi, qonşuluq, ailə və ya digər həyat şərtləri, yeniyetmələr arasında alkoqol istehlakının daha da artırılmasına xidmət edə bilər. Bu tapıntılar, ergenlik dövrünün tipik şərtləri daxilində stres səviyyələrini azaltmaq və yeniyetmələrin stress faktorları ilə mübarizə qabiliyyətlərini artırmağa kömək etmək üçün çalışmanın vacibliyini vurğulayır.
  3. Yetkinlik dövründə etanol üçün zəifləmiş həssaslıq adolesanlarda nisbətən yüksək səviyyədə alkoqol qəbuluna icazə verə bilər. Bu normal inkişafın laqeydliyi, ehtimal ki, genetik mənşəli birləşmə və stres tarixi ilə əvvəlcədən spirtli istifadə ilə birləşən etanol qeyri-duyarlılığını daha da artırmaq üçün istifadə edilə bilər - spirt istifadəsi problemləri. Etanolun məcburi / çaşqın təsiri ilə bağlı laqeydlik olmadığı ergenlər arasında az fərqli bir məlumat var açığı alkoqol problemlərinin inkişafına deyil, davamlılığın göstəricisindən. Alkoqolların problemli spirt istifadəsinin necə zəiflədiləcəyi ilə bağlı ergenləri (və onlarla qarşılıq verənləri) öyrətmək spirtə qarşı müqavimət göstərənlərə zəifliyini tanıyır və müvafiq olaraq alımını möhkəmləndirir. Sonrakı sui-istifadə üçün ən böyük zəiflik tez-tez alkoqolun möhtəşəm təsiri ilə müqayisədə nisbətən davamlı olanlarda yaşamaq olduğunu qəbul etmək üçün spirtə çox həssas olduğuna görə, daha çox sürətlə qəzəblənən şəxslərin nəzərdən keçirilməsinə ehtiyac duyulur.

Minnətdarlıq

Bu yazıda təqdim edilən araşdırma, NIH hibeleri R37 AA012525, R01 AA016887, R01 AA018026 və R01 AA012453 tərəfindən dəstəklənmişdir.

References

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. MDMA (ecstasy) 'nın fəaliyyətinə və yetkinlikdə və ergen sıçanlarında kokain şərtlərinə üstünlüyü. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2007;29(1): 37-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Ağız etanol ilə semantik və fiqurlu yaddaşın pozulması: Yaşa bağlı təsirlər. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1998;22(7): 1437-1442.
  • Andersen SL. İnkişaf zamanı ikinci peyğəmbərlik dövründəki AMP dəyişikliyi diqqət / hiperaktivlik pozuqluğu (DEHB) Davranış Brain Araşdırma. 2002;130(1-2): 197-201. [PubMed]
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi siçovullarında izolyasiya stressi və etanolun səbəb olduğu şəraitli dad bəslənmə. İnkişaf Psixobiologiya Beynəlxalq Cəmiyyətinin İllik Yığıncağında təqdim olunan plakat; Vaşinqton, DC. 2008.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ergenlər, kokain şəraitində yer kürsüsündə böyüklərdən və kokainlə əlaqəli dopamindən fərqli olaraq, çekirdek akumbens septi. Avropa farmakoloji jurnalı. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Beck KH, Thombs DL, Tövsiyələr TG. İçməli tərəzələrin sosial konteksti: Adolesan əhalisində sui-istifadənin göstəricilərinə aiddir və əlaqələri qurur. Addictive Behaviors. 1993;18(2): 159-169. [PubMed]
  • Behar D, Berg CJ, Rapoport JL, Nelson W, Linnoila M, Cohen M və digərləri. Yüksək riskli və nəzarət uşaqlarda etanolun davranış və fizioloji təsiri: Pilot tədqiqat. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1983;7(4): 404-410.
  • Bourgeois JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Rhesus maymunların prefrontal korteksindəki sinaptogenez. Cerebral Cortex (New York, NY, 1991) 1994;4(1): 78-96.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Yetkinlər ilə müqayisədə adolesan sıçanlarda kokain şərtli yerin seçimini təxirə salma və güclü bərpa. Davranış nevrologiyası. 2008;122(2): 460-465. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Adolesan və yetkin sıçanlarda kokain və morfin səbəbli yer kondisionerləri. Fiziologiya və Davranış. 2000;68(4): 487-493. [PubMed]
  • Chugani HT. İnkişafın qeyri-linearlığı və inkişaf patologiyalarının neyroimaging. In: Thatcher RW, Lyon GR, Rumsey J, Krasnegor N, redaktorları. İnkişafın neyrokimyası: Beyin və davranışın inkişaf etdirilməsi. San Diego, CA: Akademik Press; 1996. 187-195.
  • Crews F, He J, Hodge C. Adolesan kortikal inkişaf: Bağımlılık üçün kritik bir müddətdir. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2007;86(2): 189-199.
  • Diaz-Granados JL, Graham DL. Yetkinlik dövründə etanolun sürətləndirici xüsusiyyətlərinə yeniyetməlik dövründə davamlı və aralıq etanol təsirlərinin təsiri. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2007;31(12): 2020-2027.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Yetkin sıçanlara nisbətən ergenlikdə yüksək etanol istehlakına təsir edən amillər. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2005;29(10): 1796-1808.
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin sıçanlarda kəskin etanolun çıxarılması zamanı anksiyogen effektlər. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2003;75(2): 411-418.
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Təkrarlanan stressin adolesan və yetkin siçovulların sosial davranışında etanolla bağlı dəyişikliklərə olan məsuliyyətinə təsiri. Nörobilim Dərnəyi İllik Yığıncağında təqdim edilən afişa; San Diego, CA. 2007.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi və qadın sıçanlarında yeni obyekt obyekti: Sosial izolyasiyanın təsiri. Fiziologiya və Davranış. 2003;80(2-3): 317-325. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi və qadın siçovullarında sosial qarşılıqlı əlaqələrin mükafatlandırılması: Müəlliflərin və tərəfdaşların sosial və təcrid olunmuş mənzilinin təsiri. İnkişaf Psixobiologiya. 2004;45(3): 153-162. [PubMed]
  • Draski LJ, Bice PJ, Deitrich RA. Selektiv olaraq hazırlanmış yüksək və aşağı alkoqol həssas sıçanlarda etanol həssaslığının inkişafı. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2001;70(2-3): 387-396.
  • Harris JR. Uşağın ətrafı haradadır? İnkişafın bir qrup sosiallaşma nəzəriyyəsi. Psixoloji baxış. 1995;102: 458-489.
  • O J, Crews FT. Yetkinlikdən yetkinlik yaşına qədər beyin çatışmazlığı zamanı neyrogenez azalır. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2007;86(2): 327-333.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Orta / ağır və işıqlı ictimai içicilərdə etanolun subyektiv və obyektiv reaksiyaları. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2000;24(6): 789-794.
  • Infurna RN, Spear LP. Amfetamin səbəbli dad aversions inkişaf dəyişikliklər. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 1979;11(1): 31-35.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. 1975-2006: Həcm 1, Orta məktəb tələbələri (NIH Nəşr No 07-6205) Bethesda, MD: Narkotik maddələrin istismarı üzrə Milli İnstitutu; 2007.
  • Markham JA, Morris JR, Juraska JM. Neuron sayı siçovul ventralında azalır, lakin erkən və yetkinlik arasında dorsal, medial prefrontal korteks deyil. Neuroscience. 2007;144(3): 961-968. [PubMed]
  • McBride WJ, Li TK. Alkoqolizmin heyvan modelləri: Kemiricilərdə yüksək spirtli içmə davranışının nüorobiologiyası. Nörobiyoloji mövzusunda kritik şərhlər. 1998;12(4): 339-369. [PubMed]
  • Moy SS, Duncan GE, Knapp DJ, Breese GR. Sıçanlarda inkişaf yolunda etanol həssaslığı: [3H] zolpidem bağlama müqayisəsi. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1998;22(7): 1485-1492.
  • Newlin DB, Thomson JB. Alkoqolların övladları ilə alkoqol meydanı: kritik bir baxış və təhlil. Psixoloji Bülleten. 1990;108(3): 383-402. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spear LP, Molina JC, Spear NE. Adolesan, lakin yetkin sıçanlarda etanolla əlaqəli iştahlı ikinci dərəcəli kondisioner. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2008;32(11): 2016-2027.
  • Ray LA, McGeary J, Marshall E, Hutchison KE. Spirtli içkilərin təhlükəsiz istifadəsi üçün risk faktorları: Ürək səviyyəsinin alkoqol, alkoqol həssaslığı və şəxsiyyət quruluşlarına qarşı reaksiya araşdırılması. Addictive Behaviors. 2006;31(11): 1959-1973. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Təkrarlanan buxar tənəffüs sessiyaları zamanı ergen və yetkin siçovulların etanolun avtonom təsirlərinə həssaslıq və tolerantlıq. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2005;29(10): 1809-1820.
  • Ristuccia RC, Spear LP. Adolesan və yetkin siçovullarda etanolun reaksiyalarına cavab verən müayinələr: Doza cavab analizləri. Alkol (Fayetteville, NY) 2008;42(8): 623-629.
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Erkən postnatal yaşdan beyində kannabinoid bağlanma sahələrinin mövcudluğu. Neuroreport. 1993;4(2): 135-138. [PubMed]
  • Rubia K, Smith AB, Woolley J, Nosarti C, Heyman I, Taylor E, et al. Bilişsel kontrolün olayla bağlı görevleri esnasında, uşaqlıqdan yetişkinlikte ön-beyin beyin aktivasyonunun ilerleyen artması. İnsan Brain Xəritəçəkmə. 2006;27: 973-993. [PubMed]
  • Schuckit MA. Alkoqolun gələcək alkoqolizmin proqnozu kimi spirtə cavab verməməsi. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 1994;151(2): 184-189. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Lê AD. Periadolent və böyüklər sıçanları nikotinin mükafatlandırıcı və həzm edici təsirlərini ölçən testlərdə fərqlidir. Psixofarmakologiya. 2006;186(2): 201-208. [PubMed]
  • Silveri MM, Spear LP. Etanolun ontogeniyadan erkən hipnotik təsirlərinə həssaslıq azaldı. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 1998;22(3): 670-676.
  • Sisk CL, Zehr JL. Pubertal hormonları adolesan beyin və davranış təşkil edir. Nöroendokrinologiyada sərhədlər. 2005;26(3-4): 163-174. [PubMed]
  • Spear LP. Adolesan beyin və yaşa bağlı davranış təzahürləri. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2000;24(4): 417-463. [PubMed]
  • Spear LP. İnkişaf edən beyin və ergen tipik davranış nümunələri: Təkamül nəzəriyyəsi. In: Walker E, Romer D, redaktorları. Adolesan psikopatoloji və inkişaf edən beyin: Beynin inteqrasiyası və profilaktikası. New York: Oxford Universiteti Press; 2007. 9-30.
  • Spear LP. Adolesanlığın davranış nevrologiyası. New York: Norton; 2010.
  • Spear LP, Varlinskaya EI. Ergenlik: Alkoqol həssaslığı, tolerantlıq və suqəbuledici. Alkoqolizmdə son inkişaflar: Amerika Alkoqolizm Cəmiyyətinin Alkoqolizm, Alkoqolizm Araşdırma Cəmiyyəti və Alkoqolizm üzrə Milli Şuranın rəsmi nəşri. 2005;17: 143-159.
  • Maddə İstifadəsi və Ruh Sağlamlığı Xidmətləri İdarəsi Narkotik İstifadəsi və Sağlamlığı üzrə Milli Sorğu, Series H-30, DHHS Nəşr SMA 06-4194. Rockville, MD: 2006. 2005-in narkotiklərin istifadəsi və sağlamlığı üzrə milli sorğusundan nəticə: Milli nəticələr.
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Etanol üçün tolerantlığın əldə edilməsində inkişaf fərqləri. Alkol (Fayetteville, NY) 1998;15(4): 311-314.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Sıçan forebrainində dopamin D (1), D (2) və D (4) reseptorlarının müqayisəli postnatal inkişafı. Beynəlxalq İnkişaf Sinirbilim Jurnalı: Beynəlxalq Nüvə İnkişafı Cəmiyyətinin Rəsmi Jurnalı. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Peripubertal dövrdə dopamin reseptorlarının budulması, sıçanda NMDA reseptor antagonizmi ilə zəiflədilmir. Neuroscience Letters. 2003;339(2): 169-171. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Gelişimin ergen döneminde nikotinin mükafat verici etkilerine yönelik geliştirilmiş zəiflik. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2008;90(4): 658-663.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Etanolun adolesan və böyüklər siçovulların sosial davranışına olan kəskin təsiri: Test vəziyyətinin tanışlığının rolu. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2002;26(10): 1502-1511.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin kişi və qadın Sprague-Dawley sıçanlarında kəskin etanol çıxarılması (axmaqlıq) və sosial davranış. Alkoqolizm, Klinik və Eksperimental Tədqiqatlar. 2004;28(1): 40-50.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Kəskin məhdudlaşdırıcı stress adolesan siçovulların etanolun sosial nəticələrinə qarşı həssaslığını artırır. İnkişaf Psixobiologiya Beynəlxalq Cəmiyyətinin İllik Yığıncağında təqdim olunan plakat; Atlanta, GA. 2006.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin Sprague-Dawley siçovullarında etanolun sosial nəticələrinə xroniki tolerantlıq. Neyrotoksikologiya və Teratologiya. 2007;29(1): 23-30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Adolesan və yetkin siçovullarda nikotin səbəbli şərtli yer seçimi. Fiziologiya və Davranış. 2002;77(1): 107-114. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Gənclərin və yetkinlərdə spirtin yaşa bağlı təsirləri və yaddaşla əlaqəli beyin funksiyası. Alkoqolizmdə son inkişaflar: Amerika Alkoqolizm Cəmiyyətinin Alkoqolizm, Alkoqolizm Araşdırma Cəmiyyəti və Alkoqolizm üzrə Milli Şuranın rəsmi nəşri. 2005;17: 161-176.
  • White AM, Truesdale MC, Bae JG, Ahmad S, Wilson WA, Ən Yaxşı PJ, və s. Etanolun ergen və yetkin sıçanlarda motor koordinasiyasına fərqli təsiri. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2002;73(3): 673-677.
  • Wilmouth CE, Spear LP. Adolesan və yetkin sıçanlarda Hedonik həssaslıq: Taste reaktivliyi və könüllü sukroz istehlakı. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2009;92(4): 566-573.
  • Wilson M, Daly M. Rəqabət, risk alma və şiddət: Gənc kişi sindromu. Etoloji və Sosiobiologiya. 1985;6: 59-73.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Metamfetamin və kokainin adult və ergen kişi siçovullarında kondisiyalaşdırılmış yer üstünlüyü və lokomotor fəaliyyəti ilə bağlı təsirləri. Davranış Brain Araşdırma. 2009;198(1): 45-50. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Kokain şərtlərinə görə həssaslıq, cinsiyyətə və yaşa bağlıdır. Farmakologiya, Biokimya və Davranış. 2009;92(1): 131-134.