Bağımlılıkta balanssız neyron sxemləri (2013)

Curr Opin Neurobiol. Müəllif əlyazması; PMC Aug 1, 2014-da mövcuddur.

PMCID: PMC3717294

NIHMSID: NIHMS449224

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Curr Opin Neurobiol

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Dərmanla əlaqəli neyrokimyəvi stimullaşdırmanın ardıcıl dalğaları sayəsində, asılılıq, mükafat, motivasiya, davranış əyilməzliyi və özünə nəzarət və kompulsif dərman qəbulunun kəskin pozulmasına vasitəçilik edən beynin nöronal dövrələrini birləşdirir. Beyin görüntüləmə texnologiyaları neyroloqlara insan beynindəki sinir asılılığı mənzərəsini müəyyənləşdirməyə və dərmanların onu necə dəyişdirdiyini anlamağa imkan verdi.

Sxemlərin sistemləri

Bağımlılığın fenomenini izah etmək üçün bir neçə nəzəriyyə ortaya atılmışdır. Məsələn, nəzarətsiz dürtüsellik [1] (həddindən artıq sürücüyü maneə törətməməsi), mükafat çatışmazlığı [2] (təbii mükafatlara qarşı laxtalanmış dopaminergik cavab), maladaptiv öyrənmə [3] (kronik istifadəsi olan bir narkotikin proqnozlaşdırma istəklərinin artan təşviq zəifliyi), rəqib proseslərinin ortaya çıxması [4] (mənfi motivasion dövlətlərin çəkilməsinin əsas səbəbi), səhv qərar qəbul edilməsi [5] (hərəkətə hazırlıqda səhv hesablama) və ya cavabların avtomatikliyi [6] (stimul-reaksiya vərdişlərinin bacarıqsızlığı), hamısı sıx və məhsuldar araşdırmanın mərkəzində olmuşdur. Əslində bu və digər funksional modullarda bu funksiyaların pozulması [5], birbaşa və ya dolayısı ilə, asılılığa düşən bir şəxsin əlverişsiz nəticələrinə baxmayaraq, pis rəftar davranışını boğa bilməməsinə kömək edə bilər. Dəlillər, addiction fenotipini (kompulsif narkotik istehlakı, dəyərsizləşdirilmiş öz-özünə nəzarət və davranışa uyğun olmayan) xarakterizə edən müşahidə olunan davranışların məqsədə yönəldilmiş davranışlara aid olan kompleks şəbəkələr (balanslaşdırılmış funksional sxemlər) arasında balanssız qarşılıqlı münasibətlərin olduğunu göstərir (Şəkil 1).

Şəkil, illüstrasiya və s. Saxlayan xarici fayl. Nümunə adı nihms449224f1.jpg

Birbaşa əlaqəli funksional modulların diqqətlə balans dəsti qərarlar qəbul edən və nəticə etibarı ilə pulsuz fəaliyyət göstərmə qabiliyyətinə malik olan mükafat, gözləmələr, səmimiyyət, motivasiya, dəyər öyrənmə, emosional dəyər, qeyri-müəyyənlik, münaqişə və bilişsel emal daxil olmaqla çoxsaylı və rəqib siqnalların işlənməsini yaradır olacaq. Müxtəlif vasitəçi sistemlər (mediatorlar) üzərində işləyən bir çox xarici və daxili faktorlar (tetikleyiciler) adaptiv məqsədə yönəldilmiş davranışları təşkil edən sxemlər sistemi arasında balansı poza bilər.

Bir neçə xarici perturbagens (məsələn, narkotik, qida, qumar, cins, video oyunlar, yüksək kalorili qidalar, stress) bu balansı (həssas fərdlər) və tetikleyici və addictive davranışları endirə bilər. Eyni zamanda xüsusi nöral qovşaqlar və onların əlaqəli şəbəkələri, qeyri-funksional (ikincil genetik və ya inkişafçı çatışmazlıqlar və ya narkotik və ya digər ətraf mühitə məruz qalmalar), beyin dövraları arasındakı qarşılıqlı əlaqəni pozacaqları zaman psixiatrik pozğunluqlar, o cümlədən asılılığı artırır. Neyron şəbəkələri arasında düzgün olmayan ünsiyyətə səbəb olan molekulyar mexanizmlərə NMDA və AMPA reseptor vasitəçiliyi olan glutamat siqnallarında dəyişikliklər daxildir [7], burada müzakirə olunmayacaq, lakin başqa yerlərdə nəzərdən keçirilir [8 •]. Aşağıdakı bölmələrdə öz əksini tapan nüvə düyünlər, röleler və keçid nümunələri, dövriyyəmizin asılılığının mövcud (və artan) anlayışını göstərir.

Mesostriotokortikal sistem

Vərdişlər yaratma qabiliyyəti təkamülün güclü və müsbət qüvvəsi olmuşdur. Bağımlı davranışlar, asılılıq kimi, uyğundur vərdişləri meydana gətirən neyron dövrədə [9] həssas fərdlərdə dərman vasitələrinə və ya digər pozitivlərə (ərzaq, cinsiyyət, qumar) ya da mənfi gücləndiricilərə (stres) məruz qalmaqla balansdan atılır [10]. Müəyyən davranış rutinlərinin kifayət qədər təkrarlanmasından sonra dərin birləşmə qazanma qabiliyyəti həm onları bastırmanın çətinliklərini (məsələn, kompulsiyon [11-13]) və tükənməzdən sonra geri qayıtdıqları rahatlıq (yəni relaps [14]). Habituation əsasən mesostriatokortik dövrlərdə təkrarlanan tədbirlərin davranış taleyi "yenidən kodunu" verən bir nümunədir [14,15] proseduru repertuarlarının "yığışması" kimi adlandırılan bir prosesdə [16 ••]. Rəqəmsal diaqramlar - anatomik və dövr səviyyələri - mükafatla bağlı habitiyaya kömək edən əsas cəbhə kortikosteriya yollarınınŞəkil 2A və B). Ventral tegmental bölgə (VTA) və qonşu əsasən nigra (SN), ventral və dorsal striatum, talamus, amigdala, hipokampus, subtalamik nüvə və prefrontal korteks (PFC) arasında hər hansı bir yerdə bu iki yönlü dövrə boyunca narkotikə uyğundur. regional nöronal həyəcanlanmanın modulyasiyası vasitəsilə mükafata əsaslanan öyrənməni pozmaqla asılılıq prosesini asanlaşdırır [17,18]. Molekulyar səviyyədə bu cür adaptasiyalar, DA və glutamat nörotransmusiyasının inteqrasiya olunmasına təsir göstərən plastik dəyişikliklərin əks olunmasıdır və sinirlərin inteqral müdaxilə nəticəsində yaranmasına imkan verir və zəiflədilir [19].

 Şəkil, illüstrasiya və s. Saxlayan xarici fayl. Nümunə adı nihms449224f2.jpg  

Tənzimləyici vərdişlərin fronto-striatal circuitry. A. Beyn beynindəki mesocorticolimbic dopamin sisteminin şematik anatomik təsvirləri: Ventral Tegmental Sahəsi (VTA) və Substantia Nigra (SN), ventral striatumda, Thalamus və Subthalamic Nuclei-də Nucleus Accumbens (NAc) və Digərləri arasında prefrontal korteks. [15] icazəsi ilə dəyişdirilmişdir. B. İcra fəaliyyətində və inhibitor nəzarəti içərisində böyük rolu oynayırlar ki, ön-korniş kortik sxemlərin dördü. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: sağ; IFG: inferior frontal girus; preSMA: əvvəlcədən somatik motor sahəsi; STN: alt-talamik nüvə. [28] icazəsi ilə dəyişdirilmişdir.

DA sistemi, gözlənilən, gözlənilən, kondisiyalı öyrənmə, motivasiya (drive), emosional reaktivlik və icraedici funksiyalarda tənzimləyici rol və rol oynayan modulyar rolunu əks etdirən bir mexanizmdir. Bir çox tədqiqatlar göstərir ki, VTA / SN və striatuma daxil olmaq, keçmiş təcrübədən öyrənməkdə və müvafiq davranış reaksiyalarını təşkil etməkdə mühüm rol oynayır. Bütün asılılıq dərman preparatlarında VTA neyronlarından DA-nın böyük və müvəqqəti artımlarına gətirib çıxaran birbaşa və ya dolayı yolla, əsasən, Ventral striatumun Nucleus Accumbens (NAc), həm də dorsal striatum, amigdala, hipokampus və PFC [20] (Şəkil 2). Hələ tam başa düşülməmiş olsa da, əsas prosesləri araşdıraraq əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə etdik.

Molekulyar səviyyədə yaxşı bir nümunə, striatumdakı orta sünbül neyronlarının (MSN) iki əsas sinfi DA-nin reseptor nümunələri baxımından əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyini müşahidə edir: striatonigral (birbaşa) yolda MSNlər D1 retseptorları ifadə edir (D1R), inkişaf etmiş dendritik excitability və glutamatergic siqnalları idarə edən, lakin striatopallidal (dolayı) yolda olan MSN əks effekt vasitəçilik görünür D2 növü reseptorları (D2R) ifadə [21 •]. Bu fərqlər, gözlənilən mükafatın həqiqətən əldə edilmiş olub-olmamasına əsaslanaraq mükafatlandırma davranışlarına təsir edən nörotransmission nümunələrini təsir edir (Şəkil 3). Dərman mükafatına görə, tədqiqatlar göstərir ki, D1R (Drug-dependent enhanced) və D2R (dərmanla asılı olaraq azaldılmış) arasında sinxronizasiya arasında balansızlıq kompulsiv preparatın qəbulunu asanlaşdırır [22,23]. Məsələn, dorsomedial striatumda birbaşa (D1, SCH23390) və ya dolayı (D2; Sulpirid) yolları xüsusi olaraq bloklayan antagonistlərin administrasiyası, davranış inhibisyonunu ölçən bir vəzifəyə ziddiyyət təşkil edir; Go cavabına az təsir göstərir və sonuncu həm Stop Siqnal Reaksiyası, həm də sınaq sınaq reaksiyasının gedişini artırır [24]. Bu nəticələr dorsomedial striatumda DA reseptorlarının diferensial ifadəsinin davranış aktivləşməsindən müstəqil olaraq balanslaşdırılmış davranışçı inhibisyona imkan verdiyini göstərir. Maraqlıdır ki, D1R DA-dakı aşağı affinity var və dolayısı ilə intoksikasiya zamanı baş verən böyük DA artımlarına məruz qaldıqda aktiv olurlar, D2R isə yüksək yaxınlığa malikdir və dolayısı ilə yalnız kəskin DA artımları ilə deyil, həm də tonik DA səviyyələri ilə ötürülmüş nisbətən daha aşağı səviyyələrlə stimullaşdırılır. Beləliklə, D1R vasitəçiliyində D2R sinyalizasiya ilə müqayisədə daha dərin müddəti olan dərmanların təsirləri, son zamanlarda striatalın MSN-də kokain təsiri üçün təsdiqlənmişdir [23]. D1R-nun stimullaşdırılması narkotiklərin tetiklediği,25]. D1R sinyalizasyonunun həssaslaşmasını heyvan modellərində təkrarlanan dərmana məruz qalmanın təsiri D2R sinyalində həm klinik, həm də klinik tədqiqat sənədlərinin azaldılmasına səbəb olur [26,27]. Bu, stimullaşdırıcı birbaşa D1R vasitəçiliyi olan striatokortikal yolun və inhibitor D2R vasitəçiliyi olan dolayı yol arasındakı balans kimi görünən nəticəyə gətirib çıxarır. Üçüncü, hiperdüzey yol kimi adlandırılan, təsvir edilmişdir (həmçinin Şəkil 2B), inferior frontal girus (IFG) və subsalamik nüvəli (motorla əlaqəli kortikal bölgələrdən globus pallidusa) eksitatör proqnozları, doğrudan və ya dolayı yollara nisbətən daha sürətli bir sürətlə talamik inhibisyona səbəb olur və bu, bir davranışı başlamasından sonra bastırma qabiliyyəti [28].

 
Şəkil, illüstrasiya və s. Saxlayan xarici fayl. Nümunə adı nihms449224f3.jpg   

Dorsal striatumda müsbət və mənfi motivasiya dopinqlərinin dopaminergik nəzarətinin şematik təsvirləri. A. Bir hərəkət, daha yaxşı proqnozlaşdırılan vəziyyətə gətirdikdə, DA nöronları D1R'ları birbaşa yol neyronları üzərində aktivləşdirə və dərhal hərəkətə və kortikostriatal plastisitə dəyişikliklərini asanlaşdıra biləcək bir çırpınış yaradır. gələcək. B. Əksinə, bir hərəkətin nəticəsi gözləniləndən daha pis olduqda, DA nöronları D2Rs dolayı yolun neyronlarını maneə törətmək, dərhal hərəkət və kortikostriatal sinapsların gücləndirilməsini maneə törədəcək DA-nın azalmasını maneə törədir. gələcək. İzni ilə təkrar basıldı [101].

Mezostriotokortik sxemləri formalaşdıran bioloji və ekoloji qüvvələrin daha yaxşı anlayışı daha effektiv müdaxilələrə çevrilməklə bağlıdır. Məsələn, maternal stres NAc-də və inkişaf edən fetusun prefrontokortikal strukturlarında dendritik arborizasiyaya mənfi təsir göstərmişdir [29 •]. Uşaq evlərində yetişdirilən uşaqlar da az inkişaf etmiş frontal əlaqə göstərirlər [30 ••]. Limbik sistemdən motivasiya girişlərini məqsədə yönəldilmiş davranışlara çevirən və özünü idarə etmək üçün zəruri olan PFC ilə əlaqəli dövrəyə daxil olan NAc-nin mərkəzi mövqeyindən ötəri bu məlumatlar erkən yanaşma arasındakı əlaqəni izah etməyə kömək edə bilər hadisələr, beyin inkişafı trajectories və zehni sağlamlıq [31-33].

Eynilə, mesostriatokortik sxemlərin daha yaxşı anlaşılması da ilkin dərman istifadəsi və asılılıq riski arasındakı ters əlaqəni əsas götürən nörobiyoloji işlənməyə işıq tutmağa başladı [34]. Məsələn, SN'nin uşaqlıq / ergenlikte subkortikal və kortikal bölgələrə DA əlaqəsinin qaynağı olaraq SN və VTA-nın gənc yetkinlik dövründə birləşmiş təsirinə təsirinin dəyişməsi [35 •bu keçid dövrünü həyatda erkən müşahidə edilən maddə istifadəsinə və digər psixiatrik xəstəliklərə qarşı xüsusilə həssaslığa həssas ola bilər. Bu mürəkkəb təsirin aşkar edilməsi yeni vacib tədqiqat məsələlərini təklif edir. Məsələn, bu keçid dəyişməsi glutamateriqik reaksiyanı gücləndirə bilən bir modulyasiya faktoru olan kortikotropin salıcı faktor bağlama proteininin (CRF-BP) tənzimləyici təsirini modüle edə bilərmi?36] kokain istifadəsinin bərpasına aid olan [37] və VTA-da ifadə edilir, lakin SN-də deyil [38]?

Limbic Hubs

Yuxarıda göstərilən əsas mesostriatokortikal dövrə digərləri arasında emosional valence, saxlanılan xatirələr, cinsi və endokrin funksiyası, avtonom nəzarət, interyer və enerji homeostazı ilə bağlı məlumat verərək, mükafatlı davranışlara təsir edən limbik sistemdəki digər strukturlarla qarşılıqlı əlaqə qurur. Aşağıda, bəzi maddələrin maddə istifadəsi pozuntularında (SUD) iştirak etməsi ilə bağlı son son məlumatları qeyd edirik.

Amigdala

Amigdala, itkin düşməni kodlaşdırır və qərar vermə prosesində emosiya və qorxu çəkir. Həm də yalnız duygusal olmayan stimulları almaq üçün ventral striatumla birlikdə hərəkət edir Hörmətli lakin yüksək uyğun vəzifəsinə asılı mükafata [39]. Kortikotropin salıcı faktor (CRF) və CRF ilə əlaqəli peptidlər vasitəsilə artmış amigdala (amigdalanın mərkəzi nüvəsi, stria terminalis yatağının nüvəsi və NAc qabığı) stres reaksiyalarına da aiddir və kömək edir (lakin daha aşağıda, habenula üçün işə baxın) mükafatlandırma sistemi [40 ••]. Amigdala, xüsusən də replika səbəbli dərman intiharlarının uzun müddətli inkübasyonunda, addictive davranışların güclü modulatorudur [41]. Bazolateral amigdala (BLA), VTA-dan dopaminergik innervasyonları alır və BLA tərəfindən NAc və PFC funksiyasının modulasına təsir edən D1 və D2 reseptorlarını ifadə edir. Məsələn, bir D1R antagonistinin intra-BLA administrasiyası NAX-də stress-səbəbli DA sərbəstliyini gücləndirir, medial PFC (mPFC) isə onu D2R antagonisti bu bölgələrə təsiri olmadıqda [42]. Əlavə etmək lazımdır ki, mərkəzi amigdala'daki D3 tipli reseptorları da kokain özleminin inkübasyonunda rol oynayır [43 ••]. Şübhəsiz ki, amigdalanın dərin beyin stimullaşdırılması, müxtəlif psixi pozğunluqların, o cümlədən bağımlılığın müalicəsində kömək edə biləcəyinə dair bəzi sübutlar mövcuddur [44 •].

Insula

Refleksiv, kompulsiv davranışlara yönəldilən çevikdən keçid, interoceptive və exteroceptive girişlər ilə modulyasiya edilmiş instrumental öyrənmə vasitələrindən də təsirlənir. Insula daxili fiziologiya vəziyyəti (davam edən fəaliyyətin kontekstində) haqqında məlumatların qəbul edilməsi və inteqrasiyası və ön cingulate korteks (ACC), ventral striatum (VS) və ventral medial PFC (vmPFC) adaptiv davranışları başlatmaq üçün [45]. Daxili dövlət və kognitiv və təsirli emal prosesində köklənmədə rol oynayan nöroimaging tədqiqatları orta insula qida, kokain və siqaret üçün istəklərdə kritik rol oynadığını ortaya qoymuşdur [46-48] və fərdlərin dərman çəkilmə əlamətlərini necə həll etdiyini öyrənir. Beləliklə, insular disfunksiya narkotik asılılıqla bağlıdır [49], insular zərər çəkmiş olan siqaret çəkənlərin sənədsiz rahatlığı ilə dəstəklənən bir fikir çıxardı [50 ••], habelə asılılığı olan şəxslərin bir neçə görüntüləmə işi ilə [51,52]. Alkoqol və insul hipofoniyası arasında müşahidə olunan birliklər [53], eroin və kokain istifadə və gil insular maddə çatışmazlığı ilə nəzarət [54], həmçinin intoksikasiya zamanı öz-özünə maarifləndirmənin çatışmazlığını və adət-ənənəyə bənzər fərdlərin patoloji vəziyyətini tanımamağını qəbul edə bilməz [55]. [55]. Əslində, bir çox görüntüləmə tədqiqatı özündən sonra insulun diferensial aktivliyini göstərir [56], relapsın proqnozlaşdırılması üçün biomarker kimi xidmət etməyi təklif etmişdi [57].

Thalamus, subtalamik çekirdek (STN), epitamus

Xroniki narkotik istifadəsi, nəticədə kritik hubların bağlanmasına səbəb olur [58]. Məsələn, kokain istehlakçıları, nəzarətlə müqayisədə, midilli (SN və VTA yerləşməsi) və talamus, serebellum və rostral ACC arasında aşağı funksional keçid təqdim edir, bu da talamus və serebellumda azalmış aktivasiya və rostral ACC-də effektiv deaktivasiya ilə əlaqədardır [59]. Bu hubların və onların bir çox hədəflərinin göstərilməsi yalnız kronik deyil, həmçinin sui-istifadə edən maddələrə kəskin təsir göstərə bilər: məsələn, spirtli intoksikasiya, glyukoza asetatdan, talamus, serebellum və s. oksipital korteks və bu keçid xroniki alkoqol pozuntuları ilə asanlaşdırılır [60 •]. Digər tərəfdən 15 müalicə axtaran kokain bağımlısı şəxslərin son bir araşdırması, yalnız 6 aylıq abstinensiyanın midbrain (VTA / SN) və talamus (mediodorsal nüvəni əhatə edən) içərisində azalmış sinir aktivliyinin çoxunu xilas edə biləcəyini təsbit etdi. bir narkotik söz seçimi vəzifəsində simulyasiya edilən davranışın axtarılması azaldı [61 ••].

STN kortikal və subkortikal bölgələrə ötürülməsinə hazırlıq zamanı limbik və assosiasiya məlumatlarının inteqrasiyasında mühüm rol oynayır [62]. Motor hərəkətini tənzimləyir və xüsusilə çətin seçim qərarlarında iştirak edərkən qərar qəbul edir [63,64]. Bir çox tədqiqatlar STN-ni asılılıqla əlaqələndirmişdir. Bir hesabatda, məsələn, maddə istifadəsi nəticələrini yaxşılaşdıran və adolesan davamlılığına qatqı verən impuls idarəsi və bilişsel emal arasında möhkəm qarışıqlığın STN performansına ağır təsir göstərdiyini tapdı [65]. Parkinsonun müalicəsində istifadə edilən STN dərin beyin stimullaşdırılması [66] və ağır OKB-də faydalı ola bilər [67] kokain tövsiyələrinə həssas cavabları azaltmaq üçün preklinik tədqiqatlarda sınaqdan keçirilmişdir [68].

VTA və SN-dən işarələnən DA, mükafatdan yanaşma davranışlarını öyrənmək üçün vacibdir, halbuki, lateral habenula tərəfindən VTA DA siqnalının inhibisyonu gözlənilən mükafatın həyata keçirilmədiyi zaman davranışlardan qaçmaq öyrənməyə kömək edir [69] və ya təcili stimul və ya mənfi rəy verildikdə [70]. Beləliklə, lateral nebenula amigdala / stress sistemi ilə birgə beynində anti-mükafat dövriyyəsinin bir hissəsini təşkil edə bilər ki, bu da davranışları mənfi istiqamətdə yönəldir. Bu, yanal habenulanın aktivləşdirilməsinin kokain və eroin özünü idarə etməsinə səbəb olduğu preklinik tədqiqatın nəticələrinə uyğun gəlir [71,72]. Bu günün düşüncəsi, asılılıq dərmanlarının xroniki istifadəsinin narkotik maddənin çəkilməsində mənfi bir vəziyyətə səbəb olan habenular hiperaktivliyə gətirib çıxardığını göstərir [73].

beyincik

Konvergent tədqiqatlar, həmçinin beyin sümüyünün və xüsusilə serebellar vermişin, asılılıq içərisində olduğunu göstərir. Məsələn, beyincik oksipital korteks və talamus ilə yanaşı intravenöz metilfenidatın cavabında ən aktiv aktivliyə məruz qalan beyin bölgələrindən biridir [74 ••] və talamusta olduğu kimi, metilphenidatın kokain ifrazçıları tərəfindən gözlənildiyi zaman, narkotik maddənin gücləndirilməsinin gözlənilməsinə səbəb olmağı təklif edərkən, vermisdəki təsir əhəmiyyətli dərəcədə gücləndirilmişdir (~ 50%) [74 ••]. Həqiqətən də, digər tədqiqatlar kokain istifadəçiləri kokain istifadəçilərində serebellar vermişin aktivləşməsini tetikleyebileceğini təsbit etdi [75] və vermiş aktivasiya spirtli bağımlılığında qadağan olunmuşdur [76]. Serebellumun asılılıq prosesinə ehtimal olunan qatqısı da məqsədli davranışların icrası və onların qarşısının alınması zamanı mənfi cəhətdən qəbul edildikdə onların idrak proseslərində baş verən bilişsel proseslərə aid olan görüntüləmə işləri ilə də təklif olunur [75 •].

Serebellumda dopamin miqdarı azdır, belə ki, ənənəvi olaraq DA tərəfindən modulyasiya edilən dövrənin bir hissəsi kimi qəbul edilməmişdir [77]. Lakin, primate serebellar vermis (lobular II-III və VIII-IX) əhəmiyyətli aksonal dopamin nəql edən immunoreaktivliyini göstərir, bu da beyincik üçün VTA proqnozlarının mövcudluğu ilə birlikdə serebellum dövrə arası qarşı midbrain ehtimalı olduğunu göstərir [78]. VTA-serebellar vermis rabitəsinin işlənmənin mükəmməlliyini uyğunlaşdırmaq da əks cinsin üzlərini görərkən VTA və serebellar vermisdə əlaqəli sinir fəaliyyəti ilə bağlı müstəqil insan fMRI-nın əsaslı müşahidələri ilə dəstəklənir [79və VTA və SV və serebellar vermis (Tomasi və Volkow, mətbuatda) arasında güclü funksional keçid.

Frontocortical Substrates

Erkən asılılıq tədqiqatlarının çoxu dərmanların mükafatlandırılmasında rolu səbəbindən limbik beyin sahələrinə yönəlmişdir [80]. Buna baxmayaraq, narkotik maddənin səbəb olduğu DA-nın artması, asılılığı açıqlamır, çünki naif heyvanlarda baş verir və onun qüvvəsi asılılıqda azalır [81 •]. Əksinə, preklinik və klinik tədqiqatlar narkotik maddələr və ya narkotik maddələrlə əlaqəli olmayan, lakin qeyri-bağımlı fərdlərdə qeyri-aktiv şəkildə işləyən PFC-də neyrokodatabasyonları aşkar edir və buna görə də ehtiyat fenotipində əsas rol oynaya bilər (nəzərdən keçirmək üçün [82]).

Dərmanlara asılı olan insanlarda, bəzi dürtüsel və kompulsiv davranış fenotiplərinə aid olan striatal D2R-də azalma [83], orbitofrontal korteks (OFC), ACC və dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) daxil olmaqla, PFC bölgələrinin azalmış fəaliyyəti ilə bağlıdır [84-86]. Araşdırmalar göstərir ki, bir çox narkotik maddə üçün intoksikasiya zamanı frontal kortikal fəaliyyət azalmışdır [87] kronik abuserlərdə dərmanın dayandırılmasından sonra qalır [88]. Həqiqətən, kronik narkotik istifadəçilərində bir neçə ön cortikal prosesin pozulması bildirilmişdir (Cədvəl I) (görmək [13] bir baxış üçün). Təbii ki, asılılıqdakı frontal qüsurları hədəf alan özünüidarəetmənin yaxşılaşdırılması üçün terapevtik strategiyaların müqəddəs kremi olmuşdur [61] [89].

Cədvəl 1      

Addiction ilə pozulmuş prefrontal korteks ilə bağlı proseslər

Bağımlılığa aid olan frontal bölgələr arasında OFC, ACC, DLPFC və inferior frontal girus (IFG; Brodmann sahəsi 44), ehtimala əsasən, pozğunluq atributu, inhibitor nəzarəti / emosiya tənzimlənməsi, qərarlar qəbul edilməsi və davranışçı inhibisyonda iştirakından fərqlənirŞəkil 2B). D2R-mediatlı striatal DA tərəfindən asılı maddələrdə siqnalizasiyanın düzgün tənzimlənməməsi dərman preparatlarının gücləndirilmiş motivasion dəyərinin və dərman preparatının alınmasına nəzarətin itirilməsinə səbəb ola bilərdi [90 ••]. Yeri gəlmişkən, əlaqədar disfunktsiyalar da patoloji internet istifadə kimi bəzi davranışçı addictions əsaslanır bilər [91] və obezitenin bəzi formalarında kompulsif yeyinti [83]. Maraqlıdır və təkrarlanan bir mövzu ilə yanaşı, tədqiqatçılar da PFC-də D1R və D2R üçün fərqli rolu tapmışlar. Məsələn, son klinik tədqiqatlar göstərir ki, mPFC D1R'nin farmakoloji blokadası azalır; D2R, riskli seçim üçün bir meyl artırsa da, mPFC DA reseptorlarının dissociable, lakin tamamlayıcı rolu üçün sübut təmin edən, inhibitor nəzarəti, təxirə salınmış diskontlaşdırma və qərar üçün lazımi balansın təşkilində böyük rol oynaya bilər [92].

Bundan əlavə, OFC və ACC-də pozğunluqlar kompulsiv davranışlar və dürtüsellik ilə əlaqəli olduğundan, bu bölgələrin DA-nın pozulmuş modulyasiyası, ehtiyatlılıqda görülən kompulsiv və impulsiv dərman qəbuluna kömək edəcəkdir [93]. Şübhəsiz ki, aşağı DA tonu təkrarlanan dərman istifadəsi ilə tetiklenen striatal D2R-də azalma ilə daha da artacaq ehtimalı olsa da, PFC-də narkotik istifadə üçün əvvəlcədən mövcud olan bir zəiflik təşkil edə bilər. Alkoqolizmin müsbət ailə tarixinə (yüksək riskə) baxmayaraq, spirtli içməli olmadıqları halda, OFC, ACC və DLPFC-də normal metabolizm ilə əlaqəli olan normal striatal D2R mövcudluğundan daha yüksək olduğunu ortaya qoymuşlar [94 •]. Bu, alkoqolizm üçün risk altında olan bu mövzularda, normal PFC funksiyası, öz növbəsində onları spirtli istifadədən qoruyan inkişaf etmiş striatal D2R sinyalizasiya ilə bağlıdır.

Həm də riskli bir ailənin bəzi üzvlərinə qorunan kompensasiya mexanizmləri barədə xəbər verən, yeni xəbərdar edilən dərmanlara qarşı asılılığı olmayan bir qardaşın öyrənilməsi [95 ••] bağımlı kardeşində nəzarətdən daha kiçik olan OFC'nin morfologiyasında beyin fərqlərini göstərmişdir, qeyri-bağımlı kardeşlerde isə OFC'nin nəzarətdən fərqlənməməsi [96].

Müalicə nəticələri

Kronik narkozdan təsirlənmiş nüvə sistemlərimizin inkişafı ilə əlaqədar inkişafın və ekoloji qüvvələrin inkişafı ilə birlikdə bu neyronal proseslərdə olan genlərin modulyativ təsiri, SUD qarşısının alınması və müalicəsi üçün daha təsirli strategiyalar hazırlamaq bacarığımızı artıracaqdır.

Bu araşdırmada vurğulanmış olan asılılıqla əlaqəli nöqsanların hansı olub-olmamasından asılı olmayaraq, xroniki narkotik istifadə etməsinə gətirib çıxara bilər və birləşmiş multidisipliner sübutlar asılılığı ilə qeyri-işlevli olan və farmakoloji, fiziki cəhətdən daha dəqiq hədəflənə bilən çox nöronlu dövrələrin varlığını göstərir və ya xüsusi bir çatışmazlığı aradan qaldırmaq, dayandırmaq və ya hətta geri çevirmək üçün davranış vasitədir. Məsələn, funksional MRİ tədqiqatları göstərir ki, ağızdan metilfenidat iki əsas AKT alt bölməsində (yəni kaudal-dorsal və rostroventromedial) aktivliyi normallaşdıra bilər və emosional olaraq konkret bir bilişsel vəzifə zamanı kokain bağımlılığında fərdlərin dürtüselliyini azalda bilər [97 •]. Eynilə, asılılıqla pozulmuş dövrə içərisindəki əsas qovşaqların daha yaxşı başa düşülməsi asılılıqdan əziyyət çəkən müalicə-refrakter xəstələrdə transkranial maqnit stimullaşdırılması (TMS) və ya hətta dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) dəyərinin araşdırılması üçün potensial hədəflər təklif edir [98 •]. Nəhayət, sübuta əsaslanan psixoloji müdaxilələr SUD'ların müalicəsi üçün daha effektiv və mövcuddur, bu da rəqəmsal, virtual və mobil texnologiyalarla inkişaf etdirilən yeni yanaşmaların inkişafı və yerləşdirilməsi sayəsində sürətlənə bilər [99] və sosial beyinlərin genişləndirilmiş anlayışımızla, neyron sxemlərinin və insan davranışlarının modulyasiya edilməsində sosial amillərin güclü təsirindən istifadə etməyə imkan verəcəkdir [100].

Highlights

  • Bağımlılıq sxemlərin bir şəbəkəsi daxilində tarazlığı pozan bir spektri bozukluğudur.
  • Bağımlılıq, özünü idarə etmə əsaslarını pozan mütərəqqi bir disfunksiyaya səbəb olur.
  • Bağımlılıq sxemləri digər dürtüsellik pozuqluqlarının (məsələn, piylənmə) sxemləri ilə üst-üstə düşür.
  • Bu sxemlərin daha yaxşı başa düşülməsi daha yaxşı müalicə və müalicə üçün əsasdır.

Dəyişikliklər

Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

References

1. Bechara A. Qərar vermə, dürtü nəzarəti və iradəyə qarşı iradənin itkisi: Nörokognitiv perspektiv. Nat Neurosci. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
2. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Gold M. Mükafat çatışmazlığı sindromu (RDS) ilə əlaqəli “bəyənmə” və “istəmək”: beyin mükafat dövriyyəsində diferensial cavab qabiliyyətini fərz etmək. Şirkət Adı Curr Pharm Des. 2012; 18: 113–118. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
3. Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
4. Koob GF, Stinus L, Le Moal M, Bloom FE. Rəqib prosesi motivasiya nəzəriyyəsi: opiat asılılığının araşdırılmasından nevrobioloji sübutlar. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 135-140. [PubMed]
5. Redish AD, Jensen S, Johnson A. Bağımlılıq üçün vahid bir çərçivə: qərar prosesində zəifliklər. Behav Brain Sci. 2008; 31: 415-437. müzakirə 437-487. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
6. Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Bazal ganglionda paralel və interaktiv öyrənmə prosesləri: asılılıq anlayışına aiddir. Behav Brain Res. 2009; 199: 89-102. [PubMed]
7. Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
8. Moussawi K, Kalivas PW. Narkotik asılılığında qrup II metabotropik glutamat reseptorları (mGlu2 / 3). Eur J Pharmacol. 2010; 639: 115-122. [PubMed] Mezokortikolimbik strukturları boyunca glutamateriqik siqnallarda dərman preparatlarının çatışmazlığına və mGlu2 / 3 reseptorlarının mükəmməl emal və dərman axtarışını modulyasiya edə biləcəyi kompleks mexanizmlərə mükəmməl giriş təqdimatı.
9. Sesack SR, Grace AA. Cortico-Basal Ganglia mükafat şəbəkəsi: microcircuitry. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35: 27-47. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
10. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün möhkəmləndirici sinir sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə məcbur etməyə. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481-1489. [PubMed]
11. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH, Choi CH, Choi SW, Lee JY, Hwang JY, Kwon JS. Patoloji qumar və Obsesif-Kompulsif Bozuklukta mükafatlandırma gözləməsi zamanı dəyişmiş Beyin fəaliyyəti. PLoS One. 2012; 7: e45938. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
12. Filbey FM, Myers ABŞ, Dewitt S. Kompulsif overeatlı yüksək BMI fərdlərində mükafatlandırma funksiyası: Asılılıq ilə oxşarlıqlar. Neuroimage. 2012; 63: 1800-1806. [PubMed]
13. Goldstein RZ, Volkow ND. Bağırsaqda prefrontal korteks funksiyasının disfunksiyası: neyroimaging nəticələri və klinik təsiri. Nat Rev Neurosci. 2012; 12: 652-669. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
14. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM. Striatal nöronların fəaliyyəti dinamik kodlaşdırma və prosessual xatirələrin recoding əks etdirir. Təbiət. 2005; 437: 1158-1161. [PubMed]
15. Graybiel AM. Alışkanlıklar, mərasimlər və qiymətləndirici beyin. Annu Rev Neurosci. 2008; 31: 359-387. [PubMed]
16. Graybiel AM. Bazal ganglion və hərəkət repertuarlarının yığılması. Neurobiol Mem. 1998; 70: 119-136. [PubMed] • • Bəzi ganglionun təkrarlanan davranışlarını necə yerinə yetirə biləcəyi ilə əlaqəli bir nümunə təqdim edən kritik baxım, performans birləşmələri kimi həyata keçirilə bilər.
17. Girault JA. Striatal orta şüurlu neyronlarda nörotransmusiyanın inteqrasiyası. Adv Exp Med Biol. 2012; 970: 407-429. [PubMed]
18. Shiflett MW, Balleine BW. Kortiko-striatal sxemlərdə hərəkət nəzarətinin molekulyar substratları. Prog Neurobiol. 2011; 95: 1-13. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
19. Rodriguez Parkitna J, Engblom D. Dopaminergik neyronlarda asılılıq dərmanları və glutamateriqik sinapsların plastisiyası: genetik siçan modellərindən nə öyrənirik? Ön Mol Neurosci. 2012; 5: 89. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
20. Morales M, Pickel VM. Mezokortikolimbik sistemin ultrastruktur görünüşlərindən əldə edilən narkotik asılılığına dair şərhlər. Ann NY Acad Sci. 2012; 1248: 71-88. [PubMed]
21. Striatal orta şüurlu nöronlardakı striatal glutamateriqik siqnalın Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiya. Trends Neurosci. 2007; 30: 228-235. [PubMed] Dopamin siqnallarının bu cür geniş yayılmış davranış vəzifələrini necə yerinə yetirə biləcəyini başa düşmək böyük problemdir. Bu məqalə striatumdakı sinaptik plastisiyanın çoxtərəfli təbiətinə əsaslanan molekulyar və hüceyrəvi səviyyələrdəki incə fərqi fərqləndirmək üçün genetik və neyrofizioloji tədqiqatların gücünü göstərir.
22. Berglind WJ, Case JM, Parker MP, Fuchs RA, RE'ye baxın. Başolateral amigdala daxilində Dopamin D1 və ya D2 reseptor antagonizmi, kokain axtarışının səbəb olduğu səbəbdən qaynaqlanan kokain-cue dərnəklərinin alınmasını dəyişir. Neuroscience. 2006; 137: 699-706. [PubMed]
23. Loko Z, Volkow ND, Heintz N, Pan Y, Du C. Akut kokain, D1 reseptorunun sürətli aktivləşdirilməsini və D2 reseptor striatal nöronların mütərəqqi şəkildə deaktivasiyasını stimullaşdırır: in vivo optik microprobe [Ca2 +] i görüntüləmə. J Neurosci. 2011; 31: 13180-13190. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
24. Eagle DM, Wong JC, Allan ME, Mar AC, Theobald DE, Robbins TW. Sıçanlarda dur-sinyal işində davranışçı inhibisyon zamanı dorsomedial striatumda dopamin D1 və D2 reseptor subtipləri üçün kontrastlı rollər, lakin nüvəli akumbens nüvəsi deyil. J Neurosci. 2011; 31: 7349-7356. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
25. Parker JG, Zweifel LS, Clark JJ, Evans SB, Phillips PE, Palmiter RD. Dopamin nöronlarında NMDA reseptorlarının olmaması dopamin sərbəstliyini azaldır, lakin Pavlovian kondisionerində yanaşma şərtlərinə uyğun deyil. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 13491-13496. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
26. Thompson D, Martini L, Whistler JL. D1 və D2 dopamin reseptorlarının siçan striatumunda dəyişmiş nisbəti kokainə davranışçı həssaslaşdırma ilə əlaqələndirilir. PLoS One. 2010; 5: e11038. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
27. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D və digərləri. Xroniki kokain istismarının postsinaptik dopamin reseptorlarına təsiri. Am J Psixiatriya. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
28. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Bağımlılıq, kompulsif narkotik axtarma və ön tənzimləmə mexanizmlərinin inhibitor nəzarətin tənzimlənməsində rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248-275. [PubMed]
29. Məhəmməd A, Carroll C, Kolb B. Stressin inkişafı zamanı nüvə akumbens və prefrontal korteksdə dendritik morfologiya dəyişir. Neuroscience. 2012; 216: 103-109. [PubMed] Məlumdur ki, inkişaf dövründə baş verən stress, sonradan psixi sağlamlıq üçün dağıdıcı nəticələrə səbəb ola bilər, lakin bu mexanizmlər haqqında çox az məlumat var. Kemirgenlerde prenatal / gelişimsel stresin etkilerine bakıldığında, bu çalışmada mesokortikostriatal eksen boyunca kilit düğümler içinde akson morfolojisinde (örn. Dendritik dallanma, uzunluk, omurga yoğunluğu) önemli strese bağlı değişiklikler ortaya çıkmıştır.
30. Eluvatinqal TJ, Chugani HT, Behen ME, Juhasz C, Muzik O, Maqbool M, Chugani DC, Makki M. Erkən ciddi sosial-mənəvi məhrumiyyətdən sonra uşaqlarda anormal beyin bağlantısı: diffuziya tensor görüntüləmə tədqiqatı. Pediatriya. 2006; 117: 2093-2100. [PubMed] • • Qeyri-invaziv beyin görüntüləmə texnikasından istifadə edərək, bu tədqiqat Şərqi Avropa uşaq evlərindən cəlb edilmiş erkən sosial-mənəvi məhrumiyyət tarixi olan uşaqlarda fəsilətli anizotropiyada (ağ maddə sağlamlığının göstəricisi) bölgəyə xüsusi azalmalar aşkar edilmişdir. Mühüm olaraq, bu çatışmazlıqlar bu uşaqlarda əvvəllər müşahidə edilən yumşaq xüsusi bilişsel pozğunluğu və dürtüselliyi izah etməyə kömək edir.
31. Laplante DP, Brunet A, Schmitz N, Ciampi A, King S. Layihəsi Ice Storm: prenatal maternal stress 5 1 / 2 yaşlı uşaqlarda bilişsel və linqvistik fəaliyyətə təsir göstərir. J Am Acad Uşaq Adolesan Psixiatriya. 2008; 47: 1063-1072. [PubMed]
32. Bennett DS, Bendersky M, Lewis M. 4 yaşdan 9 yaşadək uşaqların prenatal kokainə məruz qalma, ətraf mühit riski və ana şifahi zəkasının funksiyası kimi idrak qabiliyyəti. Dev Psychol. 2008; 44: 919-928. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
33. Rosenberg SD, Lu W, Mueser KT, Jankowski MK, Cournos F. Şizofreniya spektri bozuklukları olan yetişkinler arasında olumsuz uşaqlıq olaylarını ilişkilendirir. Psychiatr Serv. 2007; 58: 245-253. [PubMed]
34. Stinson FS, Ruan WJ, Pickering R, Grant BF. ABŞ-da esrar istifadə pozuqluqları: yayılma, korrelasiya və birgə xəstəlik. Psychol Med. 2006; 36: 1447-1460. [PubMed]
35. Tomasi D, Volkow N. Əsas nigra və ventral tegmental sahənin funksional əlaqəsi: ADHD-nin ergenlik dövründə yetişməsi və təsirləri. Cerebral Cortex. 2012 mətbuatda. [PubMed] • Beyin çatışmazlığının bu görüntüləmə tədqiqatı bağımlılığın inkişafa səbəb olan bir xəstəlik olduğunu izah etməyə kömək edə biləcək mühüm məlumatları ortaya çıxardı. Bulgular dopaminerjik innervasyonların qaynağı kortikal və subkortikal sahələrə çevrildikdə, uşaqlıq dövründə SN girişinin böyüklükdən, gənc yetkinlik dövründə birləşdirilmiş SN / VTA mənşəli köçürülməsindən asılıdır.
36. Kortikotropin azad edən faktor CRF bağlanma proteinini dopamin nöronlarında CRF reseptoru 2 vasitəsilə NMDA reseptorlarını gücləndirmək üçün tələb edir. Neuron. 2003; 39: 401-407. [PubMed]
37. Wise RA, Morales M. Bağımlılıkta ventral tegmental CRF-glutamat-dopamin etkileşimi. Brain Res. 2010; 1314: 38-43. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
38. Wang HL, Morales M. Ventral tegmental sahə içərisində kortikotropin salıcı faktor bağlayıcı protein dopaminergik nöronların bir alt hissəsində ifadə edilir. J Comp Neurol. 2008; 509: 302-318. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
39. Ousdal OT, Reckless GE, Server A, Andreassen OA, Jensen J. Amigdala aktivasiyasına və ventral striatumla əlaqəyə təsir. Neuroimage. 2012; 62: 95-101. [PubMed]
40. Koob GF, Le Moal M. Mükafat neyrocircuitry plastiklik və narkotik asılılığının 'qaranlıq tərəfi'. Nat Neurosci. 2005; 8: 1442-1444. [PubMed] • • Bağımlılıq yalnız özündən kənar eforiyyənin təzahürüdür. Bu araşdırma gözəl bir şəkildə göstərildiyi kimi, xroniki narkotik istifadəsi, nəticədə, addictive davranışları əsaslanan yerinə yetirilməmiş arzu dövrünə çox böyük töhfə verən mükafatlandırma sistemləri (məsələn, amigdala, habenula) qəbul edir.
41. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Hope BT, Şaham Y. Dərman istəklərinin inkubasiya nörobiyolojisi. Trends Neurosci. 2011; 34: 411-420. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
42. Stevenson CW, Gratton A. Nüvə akkumtsinin bazolateral amigdala modulasiyası stressə dopamin cavab: medial prefrontal korteksin rolu. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295. [PubMed]
43. Xi ZX, Li X, Li J, Peng XQ, Song R, Gaal J, Gardner EL. Nucleus accumbens və mərkəzi amigdala dopamin D (3) reseptorlarının blokadası siçovullarda kokain istəklərinin inkubasiya edilməsini maneə törədir. Addict Biol. bir [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] • 2 və 3 tipli Dopamin reseptorları uzun müddət narkotik maddə istifadəsi və asılılığa yönəldilmiş çox yönlü tədqiqatların hədəfi olmuşdur. Lakin, bu yazıda göstərildiyi kimi, Tip 3 Dopamin reseptorlarının da ən azından narkotik istəklərinə əsaslanan inkübasyon prosesində əhəmiyyətli rol oynayırlar. Beləliklə D3R yeni asılılıq farmakoterapiyalarının inkişafı üçün perspektivli hədəf kimi ortaya çıxdı.
44. Langevin JP. Amigdala davranış əməliyyatı üçün hədəf olaraq. Surg Neurol Int. 2012; 3: S40-S46. [PubMed] • Bu baxımdan, həyəcan bozukluğu, bağımlılığı və əhval pozğunluğunun müalicəsində amigdala (uzun müddət qorxu və qəzəbin başlıca sahəsi hesab edilən mesiotemporal quruluş) dərin beyin stimullaşdırılması üçün potensial terapevtik rolu yenilənmiş bir görünüş təqdim edir.
45. Paulus MP, Tapert SF, Schulteis G. Bağımlılıkta interoception və alliestesiyanın rolu. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 94: 1-7. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
46. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Linklər JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Sinir sistemləri və replika səbəbli kokain istəkləri. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 26: 376-386. [PubMed]
47. Pelçat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı yemək istəklərinin aktivləşdirilməsi. Neuroimage. 2004; 23: 1486-1493. [PubMed]
48. Xroniki siqaret çəkənlərdə vicdansızlığın səbəb olduğu siqaret cravingləri Wang Z, Faith M, Patterson F, Tang K, Kerrin K, Wileyto EP, Detre JA, Lerman C. Neural substratlar. J Neurosci. 2007; 27: 14035-14040. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
49. Verdejo-Garcia A, Clark L, Dunn BD. Bağımlılıkta qarşılıqlı əlaqənin rolu: Kritik bir baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 1857-1869. [PubMed]
50. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Insula üçün zərər sigara içməyin asılılığını pozur. Elm. 2007; 315: 531-534. [PubMed] • • İlk dəfə insuluq korteksinə (inmə xəstələrində) ziyan çəkmək arzusunun kəskin bir şəkildə pozulmasına səbəb ola bilən və bədən siqnallarının asılılığa necə təsir göstərdiyini göstərən bir seminal tədqiqat.
51. Kang OS, Chang DS, Jahng GH, Kim SY, Kim H, Kim JW, Chung SY, Yang SI, Park HJ, Lee H və digərləri. Sigara içicilərdə siqaret çəkmə ilə əlaqəli reaksiya göstərən fərdi fərqlər: bir göz izləmə və fMRI tədqiqatı. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya. 2012; 38: 285-293. [PubMed]
52. Goudriaan AE, Ruiter MB, Van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Bir fMRI tədqiqatı: Qeyri-müəyyən problemli qumarbazlarda, ağır siqaret çəkənlərdə və sağlam idarələrdə replikativliyi və istəkləri ilə əlaqəli beyin aktivləşdirmə nümunələri. Addict Biol. 2010; 15: 491-503. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
53. Padula CB, Simmons AN, Matthews SC, Robinson SK, Tapert SF, Schuckit MA, Paulus MP. Alkoqol emosional emal vəzifəsi zamanı ikitərəfli anterior insulada aktivləşdirməni azaldır: pilot tədqiqat. Alkol Alkol. 2011; 46: 547-552. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
54. Gardini S, Venneri A. Posterior insulada asılılıq üçün struktur həssaslıq və diatez kimi boz rəngli maddədir. Brain Res Bull. 2012; 87: 205-211. [PubMed]
55. Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Narkomaniyaya qarşı zəif fikirlərin neyrokimyası. Trends Cogn Sci. 2009; 13: 372-380. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
56. Naqvi NH, Bechara A. Bağımlılığın gizli adası: insula. Trends Neurosci. 2009; 32: 56-67. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
57. Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, de BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhaney MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, et al. Siqaretin dayandırılmasından əvvəl siqaret istəklərinə qarşı beyin reaktivliyi tütündən qaçınmaq qabiliyyətini təxmin edir. Biol Psixiatriya. 2010; 67: 722-729. [PubMed] • Bu tədqiqat göstərir ki, siqaret çəkmə ilə əlaqəli istəklərə cavab olaraq beynin aktivləşdirilməsinin kompleks nümunələri çıxma cəhdləri ilə əlaqədar relapsın siqaret çəkənləri müəyyən etmək üçün etibarlı şəkildə istifadə edilə bilər. Bu tədqiqat fərdi müalicəyə imkan yarada və tütündən asılılıq müalicəsi nəticələrini yaxşılaşdırmaq üçün böyük translational potensiala malikdir
58. Tomasi D, Volkow ND. Funksional keçid hubları və beyin şəbəkələri arasında birləşmə. Cereb Cortex. 2011; 21: 2003-2013. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
59. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Goldstein RZ. Kokain istifadə edənlərdopaminergik midbrain ilə funksional qoşulma pozuldu. PLoS One. 2010; 5: e10815. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
60. Volkow ND, Kim S, Wang GJ, Alexoff D, Logan J, Muench L, Shea C, Telang F, Fowler JS, Wong C və digərləri. Kəskin spirt zülmü qlükoza metabolizmasını azaldır, lakin insan beyinində asetat tutulmasını artırır. Neuroimage. bir [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] • Bu görüntüləmə işinə görə kəskin spirt beynin qlükoza və asetatın lehinə yanacağın istifadəsini dəyişməyə səbəb olur. Beynin müxtəlif sahələrində müşahidə olunan diferensial dəyişiklik; xüsusilə serebellumda alkoqolizmin mənfi təsirləri ilə əlaqədar əhəmiyyətli yeni bir fikir təqdim edir.
61. Moeller SJ, Tomasi D, Woicik PA, Maloney T, Alia-Klein N, Honorio J, Telang F, Wang GJ, Wang R, Sinha R və et al. Koxain bağımlılığında 6 aylıq təqibdə, dərmanla əlaqəli bir seçki ilə əlaqəli ortaq qarışıq cavabı. Addict Biol. bir [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] • • Bağımlılıkta ən vacib tədqiqat məsələlərindən biri, beyin funksiyasını qaçmaqla bərpa ediləcəyinə və funksional bərpa olunduğu yerə aiddir. Müalicədən sonra 6 aylıq kokain bağımlılığı olan kişilərdə dopaminergik sahələrdə qanın oksigen səviyyəsində asılılığını (BOLD) test etdirərək, bu fMRI (davranış testi ilə birlikdə) narkotik maddələrdən asılılığa qarşı həssas biyomarkerlər təmin edə biləcəyini təsbit etdi.
62. Temel Y, Blokland A, Steinbusch HW, Visser-Vandewalle V. Kognitiv və limbik dövrlərdə subtalamik nüvənin funksional rolu. Prog Neurobiol. 2005; 76: 393-413. [PubMed]
63. Zaghloul KA, Weidemann CT, Lega BC, Jaggi JL, Baltuç GH, Kahana MJ. İnsan subtilamik nüvəsindəki neyron aktivliyi fəaliyyət seçimi zamanı həll ziddiyyətini kodlaşdırır. J Neurosci. 2012; 32: 2453-2460. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
64. Whitmer D, White C. İnsan subtalamik nüvənin qərar qəbul edilməsində iştirakı sübutudur. J Neurosci. 2012; 32: 8753-8755. [PubMed]
65. Weiland BJ, Nigg JT, Welsh RC, Yau WY, Zubieta JK, Zucker RA, Heitzeg MM. Maddələrin istifadəsi üçün yüksək riskli ergenlerde yaşama qabiliyyəti: subtilamik nüvəli və içməli və erkən yetkinlik dövründə narkotik istifadə ilə əlaqəli uyğunlaşma. Alcohol Clin Exp Res. 2012; 36: 1355-1364. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
66. van Wouwe NC, Ridderinkhof KR, van den Wildenberg WP, Band GP, Abisogun A, Elias WJ, Frysinger R, Wylie SA. Subtalamik nüvənin dərin beyin stimullaşdırılması Parkinson xəstəliyində mükafata əsaslanan qərar tədrisini yaxşılaşdırır. Ön Hum Neurosci. 2011; 5:30. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
67. Chabardes S, Polosan M, Krack P, Bastin J, Krainik A, David O, Bougerol T, Benabid AL. Obsesif-kompulsif bozukluk üçün dərin beyin stimullaşdırılması: Subtilamik Nüvəli Hədəf. Dünya Neurosurg. 2012 [PubMed]
68. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Kokainin subtilamik nüvəli dərin beyin stimullaşdırılması ilə istifadəsini azaldır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 1196-1200. [PubMed] • Dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) beyində müəyyən bir strukturu inaktivləşdirmək üçün geri çevrilən bir yol təqdim edir. Bu preklinik tədqiqat göstərmişdir ki, subtimal nüvənin DBS ilə hədəflənməsi, mükafat almaq üçün davranış xərcinin aşağı olduğu zaman ərzaq və ya kokain üçün istehlakçı proseslərə təsir göstərməmişdir. Bununla belə, STN DBS qidalanma üçün motivasiyaya təsir etmədən kokain infuziyası üçün işə (motivasiyaya) hazır olduqlarını azaldır.
69. Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin nöronlarında mənfi ödül siqnallarının mənbəyi kimi yanal xəbərlər. Təbiət. 2007; 447: 1111-1115. [PubMed]
70. Matsumoto M, Hikosaka O. Primat lateral habenula'da mənfi motivasiya dəyərinin təmsil edilməsi. Nat Neurosci. 2009; 12: 77-84. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
71. Zhang F, Zhou W, Liu H, Zhu H, Tang S, Lai M, Yang G. Sıçanlarda uyarılmış eroin axtarışında lateral habenula'nın orta hissəsində c-Fos ifadəini artırdı. Neurosci Lett. 2005; 386: 133-137. [PubMed]
72. Brown RM, Qısa JL, Lawrence AJ. Kokainlə asılılığı bərpa edən beyin nüvələrinin müəyyənləşdirilməsi, kondisyonlu yerin üstünlüyü: həssaslaşdırmadan ayrılmaz bir davranış. PLoS One. 2011; 5: e15889. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
73. Baldwin PR, Alanis R, Salas R. Habenula'nın Nikotin Bağımlılığındaki Rolü. J Addict Res Ther. 2011: S1. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
74. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Zhu W, Maynard L, Telang F, Vaska P, Ding YS, Wong C, və s. Gözlənilmə, regional beyin metabolizmasını və kokain istifadəsində stimulantların gücləndirici təsirlərini artırır. J Neurosci. 2003; 23: 11461-11468. [PubMed] • Bir stimulantın (metilfenidatın) gəlməsi anında meydana çıxan beyindəki metabolik fəaliyyətin dramatik fərqli nümunələrini və yüksək və dərman istəklərinin özünü göstərməsini vurğulayaraq, gözləyin gücünü aydın şəkildə təsvir edən bir beyin görüntüləmə tədqiqatı gözlənilən (nisbətən olmadığı zaman).
75. Anderson CM, Maas LC, Frederick B, Bendor JT, Spencer TJ, Livni E, Lukas SE, Fischman AJ, Madras BK, Renshaw PF və digərləri. Kokainlə əlaqəli davranışlarda cerebellar vermis iştirakı. Nöropsikofarmakologiya. 2006; 31: 1318-1326. [PubMed] • Serebellum adətən mükafat devresinin ayrılmaz bir hissəsi deyil, lakin bu baxış yenidən nəzərdən keçirilməlidir
76. Janu L, Rackova S, Horacek J. Regional serebellar metabolizması (18FDG PET) spirtli bağımlılığın qısa müddətli stasionar müalicəsinin klinik nəticəsini nəzərdə tutur. Neuro Endocrinol Lett. 2012; 33 [PubMed]
77. Kalivas PW, McFarland K. Beyin dövriyyəsi və kokain axtarış davranışının bərpası. Psixofarmakologiya (Berl) 2003; 168: 44-56. [PubMed]
78. Ikai Y, Takada M, Mizuno N. Aorta təminat vasitəsi ilə hem serebral hem de serebellar kortikal bölgələrə layihə verən ventral tegmental sahədə vahid nöronlar. Neuroscience. 1994; 61: 925-934. [PubMed]
79. Zeki S, Romaya J. Qarışıq və eyni cins romantik tərəfdaşların üzlərini izləmək üçün beynə reaksiya. PLoS One. 2010; 5: e15802. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
80. Di Chiara G. Dopamine asılı birləşmə öyrənmə pozuqluğu kimi narkotik asılılığı. Eur J Pharmacol. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
81. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Detokslaşdırılmış kokainə bağlı maddələrdə striatal dopaminerjik reaksiyanı azaldı. Təbiət. 1997; 386: 830-833. [PubMed] • Kokain asılısının və normal idarələrin intravenöz metilfenidata olan reaksiyalarını müqayisə etmək üçün PET-in istifadə edilməsi, bu işin asılılar striatumda dopamin susuzluğunu və nəzarətə nisbətən azalmış "yüksək" olduğunu göstərdi. Bu nəticələr, bağımlılığın kokainə və / və ya eforiyanın artmış bir şəkildə indeksinə bağlı striatal dopaminin yaxşılaşdırılmasını ehtiva edən anlayışa meydan oxuyur.
82. Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniya və onun əsas nörobiyoloji əsasları: frontal korteksin iştirakı üçün neyroimaging dəlillər. Am J Psixiatriya. 2002; 159: 1642-1652. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
83. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezite və asılılıq: nörobiyoloji çakışmaları. Obes Rev. 2012 [PubMed]
84. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Azalmış dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu kokain istifadəsində azalmış frontal metabolizm ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
85. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R və et al. Metamfetamin istifadəsindəki beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə əlaqə. Am J Psixiatriya. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
86. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Detokslaşdırılmış alkoqollarda striatumda dopaminin sərbəst buraxılmasında kəskin azalma: mümkün orbitofrontal tutulma. J Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
87. Chang L, Chronicle EP. Esrar istifadəçilərində funksional görüntüləmə işləri. Neuroscientist. 2007; 13: 422-432. [PubMed]
88. Volkow N, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler J, Wolf A, Dewey S, Handlesman L. Kokain istismarçılarının uzun müddətli frontal beyin metabolik dəyişiklikləri. Sinapse. 1992; 11: 184-190. [PubMed]
89. Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, və digərləri. Sözlü metilfenidat kokain bağımlılığında sindikatlı bir bilişsel vəzifə əsnasında cingulate fəaliyyətini normallaşdırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2010; 107: 16667-16672. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
90. Volkow ND, Fowler JS. Bağımlılık, zorakılıq və sürücülük xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed] • Görüntüləmə məlumatlarına əsaslanan çox təsirli bir model təqdim edilir ki, zövqün xoşuna gələn maddələr narkotik maddə asılılığına məruz qalan kompulsiv dərmanların idarəsini təmin etmək üçün kifayət deyil və kronik narkomaniyaya qarşı ikinci dərəcəli ödəmə sxemlərinin fasiləsiz dopaminergik aktivasiyası, striatumdakı dopamin D2 reseptorlarının səviyyələrinə nisbətdə hipoaktiv hala gətirən orbitofrontal kortekonu pozaraq kritik bir element əlavə edə bilər.
91. Yuan K, Qin W, Wang G, Zeng F, Zhao L, Yang X, Liu P, Liu J, Sun J, von Deneen KM, et al. İnternet bağımlılığı pozuqluğu olan ergenlerde mikroyapı anormallikleri. PLoS One. 2012; 6: e20708. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
92. St Onge JR, Abhari H, Floresco SB. Prefrontal D1 və D2 reseptorlarının risklərə əsaslanan qərar qəbuletmə prosesinə qoşulması. J Neurosci. 2011; 31: 8625-8633. [PubMed]
93. Volkow N, Fowler J. Bağımlılık, zorakılıq və sürücülmə xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
94. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R və et al. Alkoqollu ailənin təsirlənməmiş üzvlərində yüksək səviyyəli dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch Gen Psychiatry. 2006; 63: 999-1008. [PubMed] • D2R-nin aşağı səviyyələri naif fərdlərin təcrübəsinin keyfiyyətini modulyasiya etməklə stimulant istifadə üçün həssaslığı artırmaq üçün göstərilmişdir. Bu tədqiqat alkoqollu alkoqollu ailələrin qeyri-alkoqollu üzvlərindən daha yüksək səviyyədə D (2) reseptorunun mövcudluğunu D (2) reseptorlarının yüksək səviyyədə alkoqolizmdən qoruya biləcəyi hipotezini dəstəklədiyini göstərərək eyni sikkə digər tərəfini təqdim edir.
95. Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Stimulant maddə asılılığına zidd olan anormal beyin strukturu. Elm. 2012; 335: 601-604. [PubMed] Bu tədqiqat beyində sürücüsüz və nəzarət sxemləri arasındakı qüsurları müəyyənləşdirmişdir ki, bu da yalnız bağımlılarla deyil, həm də qeyri-sədaqətli qardaşlarındakı qeyri-əlaqəli sağlam fərdlərin nəzarət qrupu ilə müqayisədə qabaqcıl reaksiyaların yoxsul davranış nəzarəti ilə əlaqədardır
96. Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ, Woicik PA, Alia-Klein N, Telang F, Wang GJ, Squires NK, Volkow ND, Goldstein RZ. Pul mükafatına qarşı həssaslıq son zamanlarda qaçırılan kokain bağımlıları tərəfindən ən çox ciddi şəkildə pozulur: Kesişen bir ERP çalışması. Psixiatriya Res. 2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
97. Goldstein RZ, Volkow ND. Oral metilfenidat cingulate fəaliyyətini normallaşdırır və emosional olaraq əhəmiyyətli bir bilişsel vəzifə zamanı kokain bağımlılığında dürtüselliyi azaldır. Nöropsikofarmakologiya. 2011; 36: 366-367. [PubMed] • Bu fMRI tədqiqatı oral metilfenidatın (MPH) digər psixopatologiyalarda MPH-nin bilişsel faydalarına uyğun olaraq, kokain qarışıqları olan şəxslərdə ön cingulate korteksinin və əlaqəli vəzifə performansının reaksiyasını yaxşılaşdırdığını göstərən ilk göstəricidir.
98. Luigjes J, van den Brink W, Feenstra M, van den Munckhof P, Schuurman PR, Schippers R, Mazaheri A, De Vries TJ, Denys D. Bağımlılıkta dərin beyin stimullaşdırılması: potensial beyin hədəflərinin nəzərdən keçirilməsi. Mol Psixiatriya. 2011; 17: 572-583. [PubMed] Maddə istifadəsi bozukluklarının müalicəsi üçün DBS-dən istifadə üçün potensial hədəfləri və faydaları vurğulayan preklinik və klinik araşdırmaların yenilənmiş nəzərdən keçirilməsi.
99. Marsch LA, Dallery J. Bağımlılığın psixoloji müalicəsində qabaqcıl inkişaflar: Dəlillərə əsaslanan psixoloji müalicənin təmin edilməsində texnologiyanın rolu. Psixiatriya Kliniği Şimali Am. 2012; 35: 481-493. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
100. Eisenberger NI, Cole SW. Sosial nevrologiya və sağlamlıq: fiziki sağlamlıqla sosial əlaqələri birləşdirən nörofizyoloji mexanizmləri. Nat Neurosci. 2012; 15: 669-674. [PubMed]
101. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin motivasion nəzarətdədir: ödüllendirici, həyəcan verici və xəbərdarlıq. Neuron. 2010; 68: 815-834. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]