Curr Opin Neurobiol. Müəllif əlyazması; PMC Aug 1, 2014-da mövcuddur.
- Curr Opin Neurobiol. Aug 2013; 23 (4): 639-648.
- Nəşr olunan online fevral 21, 2013. doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002
PMCID: PMC3717294
NIHMSID: NIHMS449224
Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Curr Opin Neurobiol
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.
mücərrəd
Dərmanla əlaqəli neyrokimyəvi stimullaşdırmanın ardıcıl dalğaları sayəsində, asılılıq, mükafat, motivasiya, davranış əyilməzliyi və özünə nəzarət və kompulsif dərman qəbulunun kəskin pozulmasına vasitəçilik edən beynin nöronal dövrələrini birləşdirir. Beyin görüntüləmə texnologiyaları neyroloqlara insan beynindəki sinir asılılığı mənzərəsini müəyyənləşdirməyə və dərmanların onu necə dəyişdirdiyini anlamağa imkan verdi.
Sxemlərin sistemləri
Bağımlılığın fenomenini izah etmək üçün bir neçə nəzəriyyə ortaya atılmışdır. Məsələn, nəzarətsiz dürtüsellik [1] (həddindən artıq sürücüyü maneə törətməməsi), mükafat çatışmazlığı [2] (təbii mükafatlara qarşı laxtalanmış dopaminergik cavab), maladaptiv öyrənmə [3] (kronik istifadəsi olan bir narkotikin proqnozlaşdırma istəklərinin artan təşviq zəifliyi), rəqib proseslərinin ortaya çıxması [4] (mənfi motivasion dövlətlərin çəkilməsinin əsas səbəbi), səhv qərar qəbul edilməsi [5] (hərəkətə hazırlıqda səhv hesablama) və ya cavabların avtomatikliyi [6] (stimul-reaksiya vərdişlərinin bacarıqsızlığı), hamısı sıx və məhsuldar araşdırmanın mərkəzində olmuşdur. Əslində bu və digər funksional modullarda bu funksiyaların pozulması [5], birbaşa və ya dolayısı ilə, asılılığa düşən bir şəxsin əlverişsiz nəticələrinə baxmayaraq, pis rəftar davranışını boğa bilməməsinə kömək edə bilər. Dəlillər, addiction fenotipini (kompulsif narkotik istehlakı, dəyərsizləşdirilmiş öz-özünə nəzarət və davranışa uyğun olmayan) xarakterizə edən müşahidə olunan davranışların məqsədə yönəldilmiş davranışlara aid olan kompleks şəbəkələr (balanslaşdırılmış funksional sxemlər) arasında balanssız qarşılıqlı münasibətlərin olduğunu göstərir (Şəkil 1).
Birbaşa əlaqəli funksional modulların diqqətlə balans dəsti qərarlar qəbul edən və nəticə etibarı ilə pulsuz fəaliyyət göstərmə qabiliyyətinə malik olan mükafat, gözləmələr, səmimiyyət, motivasiya, dəyər öyrənmə, emosional dəyər, qeyri-müəyyənlik, münaqişə və bilişsel emal daxil olmaqla çoxsaylı və rəqib siqnalların işlənməsini yaradır olacaq. Müxtəlif vasitəçi sistemlər (mediatorlar) üzərində işləyən bir çox xarici və daxili faktorlar (tetikleyiciler) adaptiv məqsədə yönəldilmiş davranışları təşkil edən sxemlər sistemi arasında balansı poza bilər.
Bir neçə xarici perturbagens (məsələn, narkotik, qida, qumar, cins, video oyunlar, yüksək kalorili qidalar, stress) bu balansı (həssas fərdlər) və tetikleyici və addictive davranışları endirə bilər. Eyni zamanda xüsusi nöral qovşaqlar və onların əlaqəli şəbəkələri, qeyri-funksional (ikincil genetik və ya inkişafçı çatışmazlıqlar və ya narkotik və ya digər ətraf mühitə məruz qalmalar), beyin dövraları arasındakı qarşılıqlı əlaqəni pozacaqları zaman psixiatrik pozğunluqlar, o cümlədən asılılığı artırır. Neyron şəbəkələri arasında düzgün olmayan ünsiyyətə səbəb olan molekulyar mexanizmlərə NMDA və AMPA reseptor vasitəçiliyi olan glutamat siqnallarında dəyişikliklər daxildir [7], burada müzakirə olunmayacaq, lakin başqa yerlərdə nəzərdən keçirilir [8 •]. Aşağıdakı bölmələrdə öz əksini tapan nüvə düyünlər, röleler və keçid nümunələri, dövriyyəmizin asılılığının mövcud (və artan) anlayışını göstərir.
Mesostriotokortikal sistem
Vərdişlər yaratma qabiliyyəti təkamülün güclü və müsbət qüvvəsi olmuşdur. Bağımlı davranışlar, asılılıq kimi, uyğundur vərdişləri meydana gətirən neyron dövrədə [9] həssas fərdlərdə dərman vasitələrinə və ya digər pozitivlərə (ərzaq, cinsiyyət, qumar) ya da mənfi gücləndiricilərə (stres) məruz qalmaqla balansdan atılır [10]. Müəyyən davranış rutinlərinin kifayət qədər təkrarlanmasından sonra dərin birləşmə qazanma qabiliyyəti həm onları bastırmanın çətinliklərini (məsələn, kompulsiyon [11-13]) və tükənməzdən sonra geri qayıtdıqları rahatlıq (yəni relaps [14]). Habituation əsasən mesostriatokortik dövrlərdə təkrarlanan tədbirlərin davranış taleyi "yenidən kodunu" verən bir nümunədir [14,15] proseduru repertuarlarının "yığışması" kimi adlandırılan bir prosesdə [16 ••]. Rəqəmsal diaqramlar - anatomik və dövr səviyyələri - mükafatla bağlı habitiyaya kömək edən əsas cəbhə kortikosteriya yollarınınŞəkil 2A və B). Ventral tegmental bölgə (VTA) və qonşu əsasən nigra (SN), ventral və dorsal striatum, talamus, amigdala, hipokampus, subtalamik nüvə və prefrontal korteks (PFC) arasında hər hansı bir yerdə bu iki yönlü dövrə boyunca narkotikə uyğundur. regional nöronal həyəcanlanmanın modulyasiyası vasitəsilə mükafata əsaslanan öyrənməni pozmaqla asılılıq prosesini asanlaşdırır [17,18]. Molekulyar səviyyədə bu cür adaptasiyalar, DA və glutamat nörotransmusiyasının inteqrasiya olunmasına təsir göstərən plastik dəyişikliklərin əks olunmasıdır və sinirlərin inteqral müdaxilə nəticəsində yaranmasına imkan verir və zəiflədilir [19].
Tənzimləyici vərdişlərin fronto-striatal circuitry. A. Beyn beynindəki mesocorticolimbic dopamin sisteminin şematik anatomik təsvirləri: Ventral Tegmental Sahəsi (VTA) və Substantia Nigra (SN), ventral striatumda, Thalamus və Subthalamic Nuclei-də Nucleus Accumbens (NAc) və Digərləri arasında prefrontal korteks. [15] icazəsi ilə dəyişdirilmişdir. B. İcra fəaliyyətində və inhibitor nəzarəti içərisində böyük rolu oynayırlar ki, ön-korniş kortik sxemlərin dördü. DL: dorsolateral; DM: dorsomedial; VA: ventroanterior; VM: ventromedial; r: sağ; IFG: inferior frontal girus; preSMA: əvvəlcədən somatik motor sahəsi; STN: alt-talamik nüvə. [28] icazəsi ilə dəyişdirilmişdir.
DA sistemi, gözlənilən, gözlənilən, kondisiyalı öyrənmə, motivasiya (drive), emosional reaktivlik və icraedici funksiyalarda tənzimləyici rol və rol oynayan modulyar rolunu əks etdirən bir mexanizmdir. Bir çox tədqiqatlar göstərir ki, VTA / SN və striatuma daxil olmaq, keçmiş təcrübədən öyrənməkdə və müvafiq davranış reaksiyalarını təşkil etməkdə mühüm rol oynayır. Bütün asılılıq dərman preparatlarında VTA neyronlarından DA-nın böyük və müvəqqəti artımlarına gətirib çıxaran birbaşa və ya dolayı yolla, əsasən, Ventral striatumun Nucleus Accumbens (NAc), həm də dorsal striatum, amigdala, hipokampus və PFC [20] (Şəkil 2). Hələ tam başa düşülməmiş olsa da, əsas prosesləri araşdıraraq əhəmiyyətli irəliləyişlər əldə etdik.
Molekulyar səviyyədə yaxşı bir nümunə, striatumdakı orta sünbül neyronlarının (MSN) iki əsas sinfi DA-nin reseptor nümunələri baxımından əhəmiyyətli dərəcədə fərqləndiyini müşahidə edir: striatonigral (birbaşa) yolda MSNlər D1 retseptorları ifadə edir (D1R), inkişaf etmiş dendritik excitability və glutamatergic siqnalları idarə edən, lakin striatopallidal (dolayı) yolda olan MSN əks effekt vasitəçilik görünür D2 növü reseptorları (D2R) ifadə [21 •]. Bu fərqlər, gözlənilən mükafatın həqiqətən əldə edilmiş olub-olmamasına əsaslanaraq mükafatlandırma davranışlarına təsir edən nörotransmission nümunələrini təsir edir (Şəkil 3). Dərman mükafatına görə, tədqiqatlar göstərir ki, D1R (Drug-dependent enhanced) və D2R (dərmanla asılı olaraq azaldılmış) arasında sinxronizasiya arasında balansızlıq kompulsiv preparatın qəbulunu asanlaşdırır [22,23]. Məsələn, dorsomedial striatumda birbaşa (D1, SCH23390) və ya dolayı (D2; Sulpirid) yolları xüsusi olaraq bloklayan antagonistlərin administrasiyası, davranış inhibisyonunu ölçən bir vəzifəyə ziddiyyət təşkil edir; Go cavabına az təsir göstərir və sonuncu həm Stop Siqnal Reaksiyası, həm də sınaq sınaq reaksiyasının gedişini artırır [24]. Bu nəticələr dorsomedial striatumda DA reseptorlarının diferensial ifadəsinin davranış aktivləşməsindən müstəqil olaraq balanslaşdırılmış davranışçı inhibisyona imkan verdiyini göstərir. Maraqlıdır ki, D1R DA-dakı aşağı affinity var və dolayısı ilə intoksikasiya zamanı baş verən böyük DA artımlarına məruz qaldıqda aktiv olurlar, D2R isə yüksək yaxınlığa malikdir və dolayısı ilə yalnız kəskin DA artımları ilə deyil, həm də tonik DA səviyyələri ilə ötürülmüş nisbətən daha aşağı səviyyələrlə stimullaşdırılır. Beləliklə, D1R vasitəçiliyində D2R sinyalizasiya ilə müqayisədə daha dərin müddəti olan dərmanların təsirləri, son zamanlarda striatalın MSN-də kokain təsiri üçün təsdiqlənmişdir [23]. D1R-nun stimullaşdırılması narkotiklərin tetiklediği,25]. D1R sinyalizasyonunun həssaslaşmasını heyvan modellərində təkrarlanan dərmana məruz qalmanın təsiri D2R sinyalində həm klinik, həm də klinik tədqiqat sənədlərinin azaldılmasına səbəb olur [26,27]. Bu, stimullaşdırıcı birbaşa D1R vasitəçiliyi olan striatokortikal yolun və inhibitor D2R vasitəçiliyi olan dolayı yol arasındakı balans kimi görünən nəticəyə gətirib çıxarır. Üçüncü, hiperdüzey yol kimi adlandırılan, təsvir edilmişdir (həmçinin Şəkil 2B), inferior frontal girus (IFG) və subsalamik nüvəli (motorla əlaqəli kortikal bölgələrdən globus pallidusa) eksitatör proqnozları, doğrudan və ya dolayı yollara nisbətən daha sürətli bir sürətlə talamik inhibisyona səbəb olur və bu, bir davranışı başlamasından sonra bastırma qabiliyyəti [28].
Dorsal striatumda müsbət və mənfi motivasiya dopinqlərinin dopaminergik nəzarətinin şematik təsvirləri. A. Bir hərəkət, daha yaxşı proqnozlaşdırılan vəziyyətə gətirdikdə, DA nöronları D1R'ları birbaşa yol neyronları üzərində aktivləşdirə və dərhal hərəkətə və kortikostriatal plastisitə dəyişikliklərini asanlaşdıra biləcək bir çırpınış yaradır. gələcək. B. Əksinə, bir hərəkətin nəticəsi gözləniləndən daha pis olduqda, DA nöronları D2Rs dolayı yolun neyronlarını maneə törətmək, dərhal hərəkət və kortikostriatal sinapsların gücləndirilməsini maneə törədəcək DA-nın azalmasını maneə törədir. gələcək. İzni ilə təkrar basıldı [101].
Mezostriotokortik sxemləri formalaşdıran bioloji və ekoloji qüvvələrin daha yaxşı anlayışı daha effektiv müdaxilələrə çevrilməklə bağlıdır. Məsələn, maternal stres NAc-də və inkişaf edən fetusun prefrontokortikal strukturlarında dendritik arborizasiyaya mənfi təsir göstərmişdir [29 •]. Uşaq evlərində yetişdirilən uşaqlar da az inkişaf etmiş frontal əlaqə göstərirlər [30 ••]. Limbik sistemdən motivasiya girişlərini məqsədə yönəldilmiş davranışlara çevirən və özünü idarə etmək üçün zəruri olan PFC ilə əlaqəli dövrəyə daxil olan NAc-nin mərkəzi mövqeyindən ötəri bu məlumatlar erkən yanaşma arasındakı əlaqəni izah etməyə kömək edə bilər hadisələr, beyin inkişafı trajectories və zehni sağlamlıq [31-33].
Eynilə, mesostriatokortik sxemlərin daha yaxşı anlaşılması da ilkin dərman istifadəsi və asılılıq riski arasındakı ters əlaqəni əsas götürən nörobiyoloji işlənməyə işıq tutmağa başladı [34]. Məsələn, SN'nin uşaqlıq / ergenlikte subkortikal və kortikal bölgələrə DA əlaqəsinin qaynağı olaraq SN və VTA-nın gənc yetkinlik dövründə birləşmiş təsirinə təsirinin dəyişməsi [35 •bu keçid dövrünü həyatda erkən müşahidə edilən maddə istifadəsinə və digər psixiatrik xəstəliklərə qarşı xüsusilə həssaslığa həssas ola bilər. Bu mürəkkəb təsirin aşkar edilməsi yeni vacib tədqiqat məsələlərini təklif edir. Məsələn, bu keçid dəyişməsi glutamateriqik reaksiyanı gücləndirə bilən bir modulyasiya faktoru olan kortikotropin salıcı faktor bağlama proteininin (CRF-BP) tənzimləyici təsirini modüle edə bilərmi?36] kokain istifadəsinin bərpasına aid olan [37] və VTA-da ifadə edilir, lakin SN-də deyil [38]?
Limbic Hubs
Yuxarıda göstərilən əsas mesostriatokortikal dövrə digərləri arasında emosional valence, saxlanılan xatirələr, cinsi və endokrin funksiyası, avtonom nəzarət, interyer və enerji homeostazı ilə bağlı məlumat verərək, mükafatlı davranışlara təsir edən limbik sistemdəki digər strukturlarla qarşılıqlı əlaqə qurur. Aşağıda, bəzi maddələrin maddə istifadəsi pozuntularında (SUD) iştirak etməsi ilə bağlı son son məlumatları qeyd edirik.
Amigdala
Amigdala, itkin düşməni kodlaşdırır və qərar vermə prosesində emosiya və qorxu çəkir. Həm də yalnız duygusal olmayan stimulları almaq üçün ventral striatumla birlikdə hərəkət edir Hörmətli lakin yüksək uyğun vəzifəsinə asılı mükafata [39]. Kortikotropin salıcı faktor (CRF) və CRF ilə əlaqəli peptidlər vasitəsilə artmış amigdala (amigdalanın mərkəzi nüvəsi, stria terminalis yatağının nüvəsi və NAc qabığı) stres reaksiyalarına da aiddir və kömək edir (lakin daha aşağıda, habenula üçün işə baxın) mükafatlandırma sistemi [40 ••]. Amigdala, xüsusən də replika səbəbli dərman intiharlarının uzun müddətli inkübasyonunda, addictive davranışların güclü modulatorudur [41]. Bazolateral amigdala (BLA), VTA-dan dopaminergik innervasyonları alır və BLA tərəfindən NAc və PFC funksiyasının modulasına təsir edən D1 və D2 reseptorlarını ifadə edir. Məsələn, bir D1R antagonistinin intra-BLA administrasiyası NAX-də stress-səbəbli DA sərbəstliyini gücləndirir, medial PFC (mPFC) isə onu D2R antagonisti bu bölgələrə təsiri olmadıqda [42]. Əlavə etmək lazımdır ki, mərkəzi amigdala'daki D3 tipli reseptorları da kokain özleminin inkübasyonunda rol oynayır [43 ••]. Şübhəsiz ki, amigdalanın dərin beyin stimullaşdırılması, müxtəlif psixi pozğunluqların, o cümlədən bağımlılığın müalicəsində kömək edə biləcəyinə dair bəzi sübutlar mövcuddur [44 •].
Insula
Refleksiv, kompulsiv davranışlara yönəldilən çevikdən keçid, interoceptive və exteroceptive girişlər ilə modulyasiya edilmiş instrumental öyrənmə vasitələrindən də təsirlənir. Insula daxili fiziologiya vəziyyəti (davam edən fəaliyyətin kontekstində) haqqında məlumatların qəbul edilməsi və inteqrasiyası və ön cingulate korteks (ACC), ventral striatum (VS) və ventral medial PFC (vmPFC) adaptiv davranışları başlatmaq üçün [45]. Daxili dövlət və kognitiv və təsirli emal prosesində köklənmədə rol oynayan nöroimaging tədqiqatları orta insula qida, kokain və siqaret üçün istəklərdə kritik rol oynadığını ortaya qoymuşdur [46-48] və fərdlərin dərman çəkilmə əlamətlərini necə həll etdiyini öyrənir. Beləliklə, insular disfunksiya narkotik asılılıqla bağlıdır [49], insular zərər çəkmiş olan siqaret çəkənlərin sənədsiz rahatlığı ilə dəstəklənən bir fikir çıxardı [50 ••], habelə asılılığı olan şəxslərin bir neçə görüntüləmə işi ilə [51,52]. Alkoqol və insul hipofoniyası arasında müşahidə olunan birliklər [53], eroin və kokain istifadə və gil insular maddə çatışmazlığı ilə nəzarət [54], həmçinin intoksikasiya zamanı öz-özünə maarifləndirmənin çatışmazlığını və adət-ənənəyə bənzər fərdlərin patoloji vəziyyətini tanımamağını qəbul edə bilməz [55]. [55]. Əslində, bir çox görüntüləmə tədqiqatı özündən sonra insulun diferensial aktivliyini göstərir [56], relapsın proqnozlaşdırılması üçün biomarker kimi xidmət etməyi təklif etmişdi [57].
Thalamus, subtalamik çekirdek (STN), epitamus
Xroniki narkotik istifadəsi, nəticədə kritik hubların bağlanmasına səbəb olur [58]. Məsələn, kokain istehlakçıları, nəzarətlə müqayisədə, midilli (SN və VTA yerləşməsi) və talamus, serebellum və rostral ACC arasında aşağı funksional keçid təqdim edir, bu da talamus və serebellumda azalmış aktivasiya və rostral ACC-də effektiv deaktivasiya ilə əlaqədardır [59]. Bu hubların və onların bir çox hədəflərinin göstərilməsi yalnız kronik deyil, həmçinin sui-istifadə edən maddələrə kəskin təsir göstərə bilər: məsələn, spirtli intoksikasiya, glyukoza asetatdan, talamus, serebellum və s. oksipital korteks və bu keçid xroniki alkoqol pozuntuları ilə asanlaşdırılır [60 •]. Digər tərəfdən 15 müalicə axtaran kokain bağımlısı şəxslərin son bir araşdırması, yalnız 6 aylıq abstinensiyanın midbrain (VTA / SN) və talamus (mediodorsal nüvəni əhatə edən) içərisində azalmış sinir aktivliyinin çoxunu xilas edə biləcəyini təsbit etdi. bir narkotik söz seçimi vəzifəsində simulyasiya edilən davranışın axtarılması azaldı [61 ••].
STN kortikal və subkortikal bölgələrə ötürülməsinə hazırlıq zamanı limbik və assosiasiya məlumatlarının inteqrasiyasında mühüm rol oynayır [62]. Motor hərəkətini tənzimləyir və xüsusilə çətin seçim qərarlarında iştirak edərkən qərar qəbul edir [63,64]. Bir çox tədqiqatlar STN-ni asılılıqla əlaqələndirmişdir. Bir hesabatda, məsələn, maddə istifadəsi nəticələrini yaxşılaşdıran və adolesan davamlılığına qatqı verən impuls idarəsi və bilişsel emal arasında möhkəm qarışıqlığın STN performansına ağır təsir göstərdiyini tapdı [65]. Parkinsonun müalicəsində istifadə edilən STN dərin beyin stimullaşdırılması [66] və ağır OKB-də faydalı ola bilər [67] kokain tövsiyələrinə həssas cavabları azaltmaq üçün preklinik tədqiqatlarda sınaqdan keçirilmişdir [68].
VTA və SN-dən işarələnən DA, mükafatdan yanaşma davranışlarını öyrənmək üçün vacibdir, halbuki, lateral habenula tərəfindən VTA DA siqnalının inhibisyonu gözlənilən mükafatın həyata keçirilmədiyi zaman davranışlardan qaçmaq öyrənməyə kömək edir [69] və ya təcili stimul və ya mənfi rəy verildikdə [70]. Beləliklə, lateral nebenula amigdala / stress sistemi ilə birgə beynində anti-mükafat dövriyyəsinin bir hissəsini təşkil edə bilər ki, bu da davranışları mənfi istiqamətdə yönəldir. Bu, yanal habenulanın aktivləşdirilməsinin kokain və eroin özünü idarə etməsinə səbəb olduğu preklinik tədqiqatın nəticələrinə uyğun gəlir [71,72]. Bu günün düşüncəsi, asılılıq dərmanlarının xroniki istifadəsinin narkotik maddənin çəkilməsində mənfi bir vəziyyətə səbəb olan habenular hiperaktivliyə gətirib çıxardığını göstərir [73].
beyincik
Konvergent tədqiqatlar, həmçinin beyin sümüyünün və xüsusilə serebellar vermişin, asılılıq içərisində olduğunu göstərir. Məsələn, beyincik oksipital korteks və talamus ilə yanaşı intravenöz metilfenidatın cavabında ən aktiv aktivliyə məruz qalan beyin bölgələrindən biridir [74 ••] və talamusta olduğu kimi, metilphenidatın kokain ifrazçıları tərəfindən gözlənildiyi zaman, narkotik maddənin gücləndirilməsinin gözlənilməsinə səbəb olmağı təklif edərkən, vermisdəki təsir əhəmiyyətli dərəcədə gücləndirilmişdir (~ 50%) [74 ••]. Həqiqətən də, digər tədqiqatlar kokain istifadəçiləri kokain istifadəçilərində serebellar vermişin aktivləşməsini tetikleyebileceğini təsbit etdi [75] və vermiş aktivasiya spirtli bağımlılığında qadağan olunmuşdur [76]. Serebellumun asılılıq prosesinə ehtimal olunan qatqısı da məqsədli davranışların icrası və onların qarşısının alınması zamanı mənfi cəhətdən qəbul edildikdə onların idrak proseslərində baş verən bilişsel proseslərə aid olan görüntüləmə işləri ilə də təklif olunur [75 •].
Serebellumda dopamin miqdarı azdır, belə ki, ənənəvi olaraq DA tərəfindən modulyasiya edilən dövrənin bir hissəsi kimi qəbul edilməmişdir [77]. Lakin, primate serebellar vermis (lobular II-III və VIII-IX) əhəmiyyətli aksonal dopamin nəql edən immunoreaktivliyini göstərir, bu da beyincik üçün VTA proqnozlarının mövcudluğu ilə birlikdə serebellum dövrə arası qarşı midbrain ehtimalı olduğunu göstərir [78]. VTA-serebellar vermis rabitəsinin işlənmənin mükəmməlliyini uyğunlaşdırmaq da əks cinsin üzlərini görərkən VTA və serebellar vermisdə əlaqəli sinir fəaliyyəti ilə bağlı müstəqil insan fMRI-nın əsaslı müşahidələri ilə dəstəklənir [79və VTA və SV və serebellar vermis (Tomasi və Volkow, mətbuatda) arasında güclü funksional keçid.
Frontocortical Substrates
Erkən asılılıq tədqiqatlarının çoxu dərmanların mükafatlandırılmasında rolu səbəbindən limbik beyin sahələrinə yönəlmişdir [80]. Buna baxmayaraq, narkotik maddənin səbəb olduğu DA-nın artması, asılılığı açıqlamır, çünki naif heyvanlarda baş verir və onun qüvvəsi asılılıqda azalır [81 •]. Əksinə, preklinik və klinik tədqiqatlar narkotik maddələr və ya narkotik maddələrlə əlaqəli olmayan, lakin qeyri-bağımlı fərdlərdə qeyri-aktiv şəkildə işləyən PFC-də neyrokodatabasyonları aşkar edir və buna görə də ehtiyat fenotipində əsas rol oynaya bilər (nəzərdən keçirmək üçün [82]).
Dərmanlara asılı olan insanlarda, bəzi dürtüsel və kompulsiv davranış fenotiplərinə aid olan striatal D2R-də azalma [83], orbitofrontal korteks (OFC), ACC və dorsolateral prefrontal korteks (DLPFC) daxil olmaqla, PFC bölgələrinin azalmış fəaliyyəti ilə bağlıdır [84-86]. Araşdırmalar göstərir ki, bir çox narkotik maddə üçün intoksikasiya zamanı frontal kortikal fəaliyyət azalmışdır [87] kronik abuserlərdə dərmanın dayandırılmasından sonra qalır [88]. Həqiqətən, kronik narkotik istifadəçilərində bir neçə ön cortikal prosesin pozulması bildirilmişdir (Cədvəl I) (görmək [13] bir baxış üçün). Təbii ki, asılılıqdakı frontal qüsurları hədəf alan özünüidarəetmənin yaxşılaşdırılması üçün terapevtik strategiyaların müqəddəs kremi olmuşdur [61] [89].
Bağımlılığa aid olan frontal bölgələr arasında OFC, ACC, DLPFC və inferior frontal girus (IFG; Brodmann sahəsi 44), ehtimala əsasən, pozğunluq atributu, inhibitor nəzarəti / emosiya tənzimlənməsi, qərarlar qəbul edilməsi və davranışçı inhibisyonda iştirakından fərqlənirŞəkil 2B). D2R-mediatlı striatal DA tərəfindən asılı maddələrdə siqnalizasiyanın düzgün tənzimlənməməsi dərman preparatlarının gücləndirilmiş motivasion dəyərinin və dərman preparatının alınmasına nəzarətin itirilməsinə səbəb ola bilərdi [90 ••]. Yeri gəlmişkən, əlaqədar disfunktsiyalar da patoloji internet istifadə kimi bəzi davranışçı addictions əsaslanır bilər [91] və obezitenin bəzi formalarında kompulsif yeyinti [83]. Maraqlıdır və təkrarlanan bir mövzu ilə yanaşı, tədqiqatçılar da PFC-də D1R və D2R üçün fərqli rolu tapmışlar. Məsələn, son klinik tədqiqatlar göstərir ki, mPFC D1R'nin farmakoloji blokadası azalır; D2R, riskli seçim üçün bir meyl artırsa da, mPFC DA reseptorlarının dissociable, lakin tamamlayıcı rolu üçün sübut təmin edən, inhibitor nəzarəti, təxirə salınmış diskontlaşdırma və qərar üçün lazımi balansın təşkilində böyük rol oynaya bilər [92].
Bundan əlavə, OFC və ACC-də pozğunluqlar kompulsiv davranışlar və dürtüsellik ilə əlaqəli olduğundan, bu bölgələrin DA-nın pozulmuş modulyasiyası, ehtiyatlılıqda görülən kompulsiv və impulsiv dərman qəbuluna kömək edəcəkdir [93]. Şübhəsiz ki, aşağı DA tonu təkrarlanan dərman istifadəsi ilə tetiklenen striatal D2R-də azalma ilə daha da artacaq ehtimalı olsa da, PFC-də narkotik istifadə üçün əvvəlcədən mövcud olan bir zəiflik təşkil edə bilər. Alkoqolizmin müsbət ailə tarixinə (yüksək riskə) baxmayaraq, spirtli içməli olmadıqları halda, OFC, ACC və DLPFC-də normal metabolizm ilə əlaqəli olan normal striatal D2R mövcudluğundan daha yüksək olduğunu ortaya qoymuşlar [94 •]. Bu, alkoqolizm üçün risk altında olan bu mövzularda, normal PFC funksiyası, öz növbəsində onları spirtli istifadədən qoruyan inkişaf etmiş striatal D2R sinyalizasiya ilə bağlıdır.
Həm də riskli bir ailənin bəzi üzvlərinə qorunan kompensasiya mexanizmləri barədə xəbər verən, yeni xəbərdar edilən dərmanlara qarşı asılılığı olmayan bir qardaşın öyrənilməsi [95 ••] bağımlı kardeşində nəzarətdən daha kiçik olan OFC'nin morfologiyasında beyin fərqlərini göstərmişdir, qeyri-bağımlı kardeşlerde isə OFC'nin nəzarətdən fərqlənməməsi [96].
Müalicə nəticələri
Kronik narkozdan təsirlənmiş nüvə sistemlərimizin inkişafı ilə əlaqədar inkişafın və ekoloji qüvvələrin inkişafı ilə birlikdə bu neyronal proseslərdə olan genlərin modulyativ təsiri, SUD qarşısının alınması və müalicəsi üçün daha təsirli strategiyalar hazırlamaq bacarığımızı artıracaqdır.
Bu araşdırmada vurğulanmış olan asılılıqla əlaqəli nöqsanların hansı olub-olmamasından asılı olmayaraq, xroniki narkotik istifadə etməsinə gətirib çıxara bilər və birləşmiş multidisipliner sübutlar asılılığı ilə qeyri-işlevli olan və farmakoloji, fiziki cəhətdən daha dəqiq hədəflənə bilən çox nöronlu dövrələrin varlığını göstərir və ya xüsusi bir çatışmazlığı aradan qaldırmaq, dayandırmaq və ya hətta geri çevirmək üçün davranış vasitədir. Məsələn, funksional MRİ tədqiqatları göstərir ki, ağızdan metilfenidat iki əsas AKT alt bölməsində (yəni kaudal-dorsal və rostroventromedial) aktivliyi normallaşdıra bilər və emosional olaraq konkret bir bilişsel vəzifə zamanı kokain bağımlılığında fərdlərin dürtüselliyini azalda bilər [97 •]. Eynilə, asılılıqla pozulmuş dövrə içərisindəki əsas qovşaqların daha yaxşı başa düşülməsi asılılıqdan əziyyət çəkən müalicə-refrakter xəstələrdə transkranial maqnit stimullaşdırılması (TMS) və ya hətta dərin beyin stimullaşdırılması (DBS) dəyərinin araşdırılması üçün potensial hədəflər təklif edir [98 •]. Nəhayət, sübuta əsaslanan psixoloji müdaxilələr SUD'ların müalicəsi üçün daha effektiv və mövcuddur, bu da rəqəmsal, virtual və mobil texnologiyalarla inkişaf etdirilən yeni yanaşmaların inkişafı və yerləşdirilməsi sayəsində sürətlənə bilər [99] və sosial beyinlərin genişləndirilmiş anlayışımızla, neyron sxemlərinin və insan davranışlarının modulyasiya edilməsində sosial amillərin güclü təsirindən istifadə etməyə imkan verəcəkdir [100].
Highlights
- Bağımlılıq sxemlərin bir şəbəkəsi daxilində tarazlığı pozan bir spektri bozukluğudur.
- Bağımlılıq, özünü idarə etmə əsaslarını pozan mütərəqqi bir disfunksiyaya səbəb olur.
- Bağımlılıq sxemləri digər dürtüsellik pozuqluqlarının (məsələn, piylənmə) sxemləri ilə üst-üstə düşür.
- Bu sxemlərin daha yaxşı başa düşülməsi daha yaxşı müalicə və müalicə üçün əsasdır.
Dəyişikliklər
Yayımcının Rədd cavabı: Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.
References