Can J Psixiatriya. Müəllif əlyazması; PMC May 1, 2014 mövcuddur.
Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:
Can J Psixiatriya. May 2013; 58 (5): 260-273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 və Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.
mücərrəd
Bu araşdırma davranışçı addictions neurobiological və genetik tapıntılar ümumiləşdirir, maddə istifadə bozukluğu ilə bağlı tapıntılar ilə paralel çəkir və gələcək tədqiqatlar üçün təkliflər təklif edir. Beyin funksiyası, nörotransmitter fəaliyyəti və ailənin tarixi / qumar oyunları, internet istifadə, video oyun oynama, alış-veriş, kleptomaniya və cinsi fəaliyyət daxil olmaqla, davranışçı addictions üçün genetik məlumatlar haqqında məqalələr nəzərdən keçirildi. Behavioral addictions bir neçə beyin bölgəsində, xüsusilə də frontal korteks və striatumda disfunksiyanı ehtiva edir. Kognitiv tapşırıqları birləşdirən görüntüləmə tədqiqatlarında tapıntılar, ehtimal ki, replika-induksiya işlərinə nisbətən daha ardıcıl olmuşdur. Erkən nəticələr ağ və boz maddə fərqlərindən xəbər verir. Nörokimyəvi tapıntılar dopaminergik və serotonerjik sistemlər üçün rol oynayır, amma klinik araşdırmaların nəticələrindən daha qəribə görünür. Məhdud olmasına baxmayaraq, ailə tarixi / genetik məlumatlar patoloji qumar üçün övladlığa layiqdir və davranışlı addictions olanlar yaxın psixopatoloji bəzi formada yaxın bir ailə üzvü ola bilər. Paralellər maddə və qeyri-maddə asılılığı içərisində nörobiyoloji və genetik / ailə tarixinin tapıntıları arasında mövcuddur və bu davranışlarda kompulsiv əlaqə narkomaniya ola bilər. Bu günə qədər əldə edilən nəticələr, xüsusilə alış-veriş, kleptomaniya və cinsi davranış üçün məhduddur. Genetik anlayışlar erkən mərhələdədir. Gələcək tədqiqat istiqamətləri təklif olunur.
giriş
Qəhrəmanlıq, alış-veriş, cinsi davranışlar, internet istifadə və video oyunları daxil olmaqla, hedonik xüsusiyyətlərə sahib olan davranış sinifləri (ən azı ilkin olaraq) azlıqda olan şəxslər arasında kompulsiv cəlb etməyə səbəb ola bilər. Həddindən artıq səviyyədə bu davranışlar DSM-IV-TR-də "başqa yerlərdə təsnifləşdirilməyən impuls nəzarəti pozuntuları" hesab olunur1Lakin, onlar qeyri-maddə və ya "davranışçı" addictions hesab edilə bilər2-7. Qumar, alış-veriş, cinsiyyət, oyun və internet istifadə normativ davranışlardır, normal və həddindən artıq iştirak arasında fərq qoymaq çətin ola bilər5. Əlavə problemlər davranışçı addictions sindromlarında daha heterogenlikdən yarana bilər, onların təsnifatını çətinləşdirir8. Behavioral (qarşı maddə) addictions əsaslanan mexanizmlər nisbətən zəif başa düşülür, çünki bir hissəsi maddə istifadə iğtişaşlarına fikir asanlaşdıran heyvan modelləri9,10 davranışçı addictions üçün daha az sadə və ya inkişaf etmiş olur8,11,12.
Davranış addictions əhəmiyyətli elementləri maddə asılılığı ilə bölüşür. Bunlar, nişan üzərində pozulmuş nəzarət, mənfi nəticələrə baxmayaraq davamlı nişan və hirs və ya cravings daxildir6,13. Davranış və maddə asılılığı tez-tez bir araya gəlir14,15 və xəstəliklərin inkişafında oxşarlıqlar var (məsələn, ergenlər və gənclər üçün şəraitin yüksək dərəcələri, mənfi gücləndirici motivasiya və qadınlarda müşahidə edilən "teleskopik" fenomen6,16).
Bənzər nörobioloji xüsusiyyətlər maddə və davranış asılılığının əsasını təşkil edir8,17,18, cross-sensitization, beyin funksiyası və neyrokimya ilə bağlı ümumi xüsusiyyətləri ilə8. Kəskin həssaslaşdırma bir dərmana təkrar maruz qalmanın başqa birinə daha möhkəm cavab verən nöro-adaptasiyaları ehtiva edir.8. Qeyri-maddə asılılığı ilə əlaqədar olaraq, istismarın bir maddə ilə əlaqəsi təbii mükafata həssaslaşmağa və əksinə,8,19-21. Bu tapıntıların qumar kimi davranışlara nə dərəcədə uzandığı əlavə araşdırma tələb edir. Bütün sui-istifadə dərmanları, mezolimbik dopamin yolu xüsusi əhəmiyyət kəsb etdiyi üçün beynin "mükafat dövrəsini" təsir edir. Bu yol ventral tegmental bölgədən nüvə hüceyrələrinə (NAc) qədər uzanan dopaminerjik nöronları əhatə edir.22-25. Çox yüksək və ya çox aşağı olan dopamin səviyyələri suboptimaldır və həddindən artıq maddə istifadəsi də daxil olmaqla dürtüsel və təhlükəli tədbirlərə yol aça bilər26. Təbii mükafatlar və sui-istifadə olunan maddələr, mükafat dövriyyəsi və əlaqəli bölgələrdə, amigdala, hipokampus və frontal korteks8.
Davranışçı addictions üçün məhdud olsa da, genetik və ailə tarixinin tapıntıları davranış və maddə asılılığı arasında ortaqlığın daha çox sübutunu təmin edir27. Davranış və maddə asılılığı və digər psixiatrik şəraitlər arasında birgə xəstəliklər birgə genetik faktorları15,27-30.
Bu baxımdan, neyrobioloji və genetik / ailə tarixinə dair dəlillər davranışla əlaqəli addictions ilə bağlıdır. Bizim üsullarımızı təsvir etdikdən sonra, beyin funksiyasınıCədvəl 1), nörotransmitter sistemləri (Cədvəl 2) və ailə tarixi / genetik tapıntılar (Cədvəl 3) altı davranış asılılığı ilə əlaqəli: patoloji qumar əvvəlcə; problemli İnternet istifadə və video oyun, ikinci dəfə oynayır; və üçüncüsü kompulsif alış-veriş, kleptomaniya və hiperseksualizmdir. Maddə asılılığının nəticələri ilə oxşarlıqları və fərqlilikləri vurğulayır, nəticələrini təsvir edir və gələcək tədqiqatlar üçün təkliflər təklif edirik. Epidemiologiya və klinik nəticələr qısa müddətdə həll olunur; Bununla yanaşı, son bir neçə baxış2,31 və redaktə həcmi14 bu mövzulara müraciət etdilər. Yalnız sağlam və ya Parkinson Xəstəliyi (PD) iştirakçılarını əhatə edən işləri xaric etdik. PD tədqiqatları davranış bağımlılığı üçün faydalı bir model təqdim etsə də, bu tapıntıların PD olmayan xəstələrin daha çox populyasiyasına tətbiq olunma dərəcəsi qeyri-müəyyəndir (bax 32,33).
metodika
Xədicə 2012-də Medline və Google Scholar istifadə edərək ədəbiyyat axtarışları aparılıb. Hər bir axtarış ümumi axtarış termini (neuro *, MRI, PET, görüntüləmə və genet *) və aşağıdakı davranış həssaslıqlarından (axtarış sözləri parantezdə) istifadə etməklə həyata keçirilmişdir: qumar (qumar), alış-veriş (kompulsif alış-veriş , alış-veriş addict *, kompulsif alış, kleptomaniya (kleptomaniya, oğurluq), cinsi davranış (kompulsif cins *, cinsi * addict *), internet (internet bağımlısı *, kompulsiv internet) və video oyun (video gam *). Kosmik məhdudiyyətlər və nəzərdən keçirilmiş bir çox mövzunu nəzərə alaraq, ən uyğun hesab edilən məlumatlar əhatə olunur.
Patoloji qumar (PG)
PG-də bilişsel nəzarət, simulyasiya qumar, impuls nəzarət, risk / mükafat qərarları və mükafat işlənməsini qiymətləndirən nekrobioloji reaksiyalar indüksiyaya və davranış vəzifələrinə aiddir. PG və maddə asılılığı arasında oxşarlıq və fərqlilikləri göstərən nəticələr yaxınlarda nəzərdən keçirilmişdir18.
PG-də Brain funksiyası
Neyroimaging işlərin əksəriyyəti frontal kortikal sahələri və striatumu, eləcə də digər bölgələri əhatə edir. Ümumiyyətlə, bilişsel tapşırıqlara əsaslanan beyin funksiyası ilə bağlı tapıntılar tapu-indüksiya nəticələri ilə müqayisədə daha ardıcıl olmuşdur.
Cue-induksiya işləri frontal sahələrdə disfunksiyaya səbəb olur, baxmayaraq ki, disfunksiyanın dəqiq xarakteri aydın deyil. Ekspozisiya vəzifələrində PG (versus nəzarət) iştirakçıları ventrolateral və ventromedial prefrontal kortekslərdə (vlPFC və vmPFC7,34problemli kumarbazlarda digər göstəriş təqdimat işləri olsa da35 və PG36 artmış frontal aktivasiyalar göstərmişdir. Tədqiqatlardakı tapıntılarda görülən fərqlər tapşırıq dizaynı və analitik yanaşmalarla əlaqəli ola bilər. Bilişsel tapşırıqlar zamanı aparılan görüntüləmələr ilə bağlı tədqiqatlar daha çox ardıcıl olaraq FG-də vmPFC kimi frontal sahələrdə azalmış fəaliyyəti göstərdi37-40 problemdə / PG-də artmış frontal aktivasiya olmasına baxmayaraq bildirilmişdir41,42.
Bir neçə tədqiqat PG-də striatumu əks etdirir. Ventil striatal qlükoza metabolizmasının azalması və istirahət vəziyyətində dorsal striatumda metabolizmanın artması birgə xəstəlikli bipolar bozukluğu olan xəstələr arasında aşkar edilmişdir43. Bununla bərabər, istirahət yerində PET (pozitron emissiya tomoqrafiyası) tədqiqatlarında PG və D2 kimi reseptorlarda sağlam nəzarət arasında əhəmiyyətli fərqlər tapılmadı44,45 ya da ventral və dorsal striata serotonin 1B reseptorunun mövcudluğuna baxmayaraq, sonuncu halda reseptorların mövcudluğu ventral striatum / pallidumda problemli qumar şiddətinə46. Funar-maqnit-rezonans-görüntüləmə (fMRI) tədqiqatlarında qumar-replika məruz qalması zamanı ventralda aktivizasiya azalmışdır7 və dorsal striatum47 PG-də (nəzarətə qarşı); PG / problem qumar nümunələrində ventral striatumda da mənfi nəticələr olmuşdur35,36. Tapşırıqların yerinə yetirilməsi ilə bağlı fəaliyyətlə əlaqəli olaraq, ən çox tapılan nəticələr PG-də (PG-ə qarşı) azalmış ventral aktivliyi göstərir,38,40,48 Yüksək dorsal fəaliyyətin bəzi sübutları ilə42,48. Araşdırmalar arasında tapıntıların bəzi fərqi ehtimal olunan xüsusi vəzifələrə aiddir. Ayrıca, ventral striatal fəaliyyəti ilə bağlı fərqlər, bəzi tədqiqatlar problem qumarını ehtiva edən mövzu qrupları ilə əlaqələndirə bilər49 ya da qarışıq problem qumar / PG qrupları41 müxtəlif bioloji cavablara sahib ola biləcəklər. Linnet et al.44,45 PG nümunəsi Iowa Gambling Task əsnasında ventral striatumda yüksək dopamin nümayiş etdirməyən və göstərməyənlər arasında bərabər bölündüyü fərdi fərqlilikləri təklif edir. Dəyirmanlıq ilə əlaqədar tapşırıqlarla məhdud tapıntılar PG və nəzarət arasında striatal aktivləşdirmədə əhəmiyyətli fərqlər göstərməmişdir50,51.
Digər beyin bölgələrinə gəldikdə, PG subyektləri (qarşılıqlı nəzarət) qumar-replika məruzluğundan sonra ACC fəaliyyətində fərqlənir7,34. Nişan təqdimatı zamanı PG-də insulyar aktivliyin nisbətən azaldılması7 və mükafat emal məlumat verildi40. Nisbətən zəif ağ məsələ bütövlüyü impulsivliyə aiddir52 və PG olanlar arasında korpus kollosu daxil olmaqla ərazilərdə yoxlama ilə müqayisədə aşkar edilmişdir53,54. PG və nəzarət arasında ağ və boz maddə həcmi fərqləri üçün mənfi nəticələr əldə edilmişdir53.
Xülasə olaraq, PG-də görmə əks olunduğunun əksəriyyəti frontal kortikal bölgələrə və striatuma aiddir. Risk / mükafat, qumar və bilişsel nəzarət ilə bağlı tapşırıqlar adətən frontal ərazilərdə və ventral striatumda PG-də azalmış fəaliyyəti göstərir. Erkən nəticələr PG-də azalmış insula effektini və zəif ağ maddəsinin bütövlüyünü göstərir.
PG-də neyrotransmitter fəaliyyəti
Digər nörotransmitterlər də tətbiq olunsa da, əksər hallarda dopamin və serotonin ilə əlaqəli olur. Dopamin disfunksiyası PG üçün hipotez qoyuldu55, tapıntılar daha qəti idi. Məlumatlar44,45 Iowa Gambling Task əsnasında dopamin azadında PG və nəzarət qruplarında fərdi fərqlər təklif edir, lakin D2 kimi reseptor mövcudluğu ilə bağlı qrup fərqləri arasında heç bir əsas yoxdur. PG və nəzarət qrupları slot-maşın-tapşırıq performansı zamanı oxşar dopamin sərbəstliyi göstərdiyinə baxmayaraq, dopamin sindromu PG-də problemli qumar şiddəti ilə əlaqədardır.56 Amfetamin idarəsi, problemli kumarbazlar arasında qumar etmək üçün motivasiyanı artırdı57. D2 kimi antagonist haloperidol də PG-də artan qumar motivasiyası ilə əlaqələndirilmişdir58fərdi fərqlər əhəmiyyətli olsa da59. Bireysel farklılıklar, D2 benzeri antagonist ilaçlarla negatif klinik-sınaq bulgularını açıklayabilir60,61.
Nörokimyəvi tədqiqatlardan müxtəlif üsullarla tapılan nəticələr PG subyektləri ilə nəzarət arasında serotonerq funksiyasında fərqlər olduğunu göstərir18,62-67. Serotonin-geri aldırma inhibitorları (SRI) və 5HT2-reseptor antagonisti ilə bağlı klinik-sınaq nəticələri mənfi və ya qarışıqdır60,61,68-72. Nörokimyəvi tədqiqatlar PG-də serotonerjik disfunksiyanı göstərirsə də, qarışıq klinik nəticələr fərdi fərqlilikləri göstərir.
Digər nörotransmitterlərə gəldikdə, opiate antagonistləri ilə bir çox müsbət klinik-sınaq tapıntıları73-76 (Bax: 77 mənfi nəticələrə görə) PG-də opioiderqanın iştirakı təklif olunur. Glutamat nörotransmission dəyişən dərmanlar üçün effektivliyin ilkin sübutudur78,79 glutamatın PG-də impulsiv və kompulsiv davranışlara və müalicə nəticəsinə kömək edə biləcəyini düşünürəm79. PG'de adrenerjik maddələrin və onların metabolitlərinin yüksək səviyyələri müşahidə edilmişdir80,81. Qumar oyunları zamanı problemli kumarbazlarda Norepinefrin səviyyələri artır82. PG-də klonidinə təsirlənən böyümə hormonlarının reaksiyaları müşahidə edilmişdir83Yüksək noradrenergik sekretsiyanı əks etdirə bilər.
PG-də ailə tarixi / genetikası
Əkiz tədqiqatlar göstərir ki, genetik faktorlar qumar məsələlərinə ətraf mühitin daha çox təsir edə bilər15,84,85. PG heritabilite tahminleri 50-60%15artan genetik töhfələrlə daha problemli qumar şiddətinə yol açır86. Molekulyar tədqiqatlar bir çox genlər arasında kiçik, əlavə təsirlər tapır87. PG və dopamin ötürülməsi ilə bağlı genetik variantlar (məsələn, DRD2) arasında birliklər tapılmışdır.88-92 (ancaq baxın93 mənfi nəticələr üçün). Serotonin-daşıyıcı-gen təşviqçi bölgəsində bir variant5-HTTLPR) kişilərdə PG ilə əlaqələndirilmişdir94 və monoamin oksidaz A (MAO-A) ağır PG olan kişilər arasında95,96. Bu tədqiqatlar nümunə ölçüsü, nümunə xarakteristikası və analitik yanaşmalara aid bir çox məhdudiyyətlərə malikdir və bu amillər replikasiyanın uyğunsuzluğuna aid ola bilər.
Kompulsiv internet istifadə
Kompulsif internet istifadəində beyn funksiyası
Dinlenme-dövlət fMRI tədqiqatında frontal ərazilərdə (məsələn, üstün frontal girus) və digər bölgələrdə (məsələn, parahippocampus) kompulsiv internet istifadəçiləri arasında regional homojenlik artmışdır. Artıq regional homojenlik bu bölgələr arasında daha çox sinxronizasiya göstərə bilər. Bağlanan bölgələrin bir çoxu "mükafat dövrünün" tərkib hissəsi olduğunu nəzərə alaraq, bu tapıntılar kompulsiv internet istifadəçiləri arasında mükafata həssaslıq artırdı97.
Kiçik, əyləncəli bir fMRI və PET tədqiqatında dorsal striatumda D2 kimi retseptorların mövcudluğu azalmışdır və bu bölgədə bağlanma potensialı və özünü göstərən internet bağımlılığı tədbirləri arasında mənfi korrelyasiya olmuşdur. Ventral striatumda disfunksiyaya dair heç bir sübut tapılmadı98.
Digər beyin bölgələrinə gəldikdə, ACC bu kompulsiv internet istifadəçiləri arasında artan dinlenme-dövlət regional homojenliyinin yuxarıda qeyd olunan tədqiqatına aid olmuşdur97. Kompulsif internet istifadəçilərində (nəzarətə qarşı) zəif ağ-maddə bütövlüyü və boz rəng sıxlığı / həcm fərqləri müşahidə edilmişdir. Diffüzyon-tensor görüntüləmə (DTI) istifadə, orbitofrontal korteksdə aşağı FA, corpus kollosumu və cingulum kompulsiv internet istifadəçilərində (nəzarətə qarşı)99. MRI istifadə edərək, aşağı gri-maddə sıxlığı ACC, posterior cingulate, insula və lingual girus daxil olmaqla duyğu tənzimləməsinə bağlı bölgələrdə aşkar edilmişdir100. Ayrı bir tədqiqatda, parahippokampal girusda azalmış FA dəyərləri tapıldı101 serebellum, orbitofrontal korteks, dorsolateral prefrontal korteks (dlPFC) və ACC-də müşahidə edilən azalma. Regionda yaşanan grey maddə həcmi, internet bağımlılığı müddəti ilə qarşılıqlı əlaqə qurdu101. Bu tapıntılar kompulsiv internetdən istifadənin boz rəngli azalmalara gətirib çıxara biləcəyini və ya boz gülü həcmli fərdlərin internet bağımlılığına biganə ola biləcəyini səmimi edir.
Xülasə, erkən tapıntılar frontal ərazilərdə regional homojenliyə, dorsal striatumda D2 kimi reseptorların mövcudluğunu, zəif ağ-maddənin bütövlüyünü və mükəmməllik və emosiya prosesinə aid olan bölgələrə təsir göstərən gümüş-maddə sıxlığı / həcmi fərqliliklərini azaldır.
Kompulsiv internetdə neyrotransmitter fəaliyyəti
Kiçik bir SPECT tədqiqatında, dopamin taşıyıcısı kompulsiv internet istifadə edən gənc yetişkin kişilər arasında striatumda aşağı səviyyədə ifadə olundu102. Klinik-sınaq nəticələrinə görə, nəzarət edilən farmakoterapiya işləri yox idi5.
İnternetdə istifadə olunan ailə tarixi / genetikası
Zərər çəkmə problemi olan internet istifadəçiləri daha tez-tez serotonin nəql edən (SS-5-HTTLPR), məzmunlu xəstələr arasında ümumi bir allel də var103.
Kompulsif video oyun
İnternetdən istifadə edənlərdən video oyun ilə bağlı tapıntıları ayırdıq. Lakin, kompulsif video-oyunda neyrobioloji tədqiqatlar adətən web-based oyunları əhatə edir; Beləliklə, video oyun tapıntıları İnternet nəticələrindən aydın şəkildə ayrıla bilməz.
Kompulsiv video oyunda Brain funksiyası
Resting-state PET istifadə edərək, ortalama orbitofrontal girusda artan metabolizm aşkar edilmişdir ki, bu da kompensasiya bilən idrakın işlənməsini əks etdirə bilər104. Nəticədə, mənfi nəticələrə qarşı laqeydlik göstərə bilən prekondral girrosiyada azalmış metabolizm aşkar edilmişdir104. Ekspozisiya tədqiqatlarında, orbitofrontal korteks (OFC), medial frontal korteks və dlPFC-də kompulsiv internet istifadəçilərində (nəzarətlərə qarşı) artan aktivliyin göstəricisindən əvvəlki və sonrada daha çox dəyişikliklər müşahidə edildi105. Sonrakı bir araşdırmada, dlPFC-də mövcud kompulsiv oyunçular arasında daha çox əvvəlcədən / sonrakı replikasiya dəyişiklikləri nəzarəti ilə müqayisədə müşahidə edilmişdir106. İmza-indüksiya zamanı fMRI-dan əvvəlcədən və sonrası açıq etiket bupropion sınaqına daxil edilmişdir107. Digər tədqiqatlara əsasən, dlPFC-də (nəzarətlə müqayisədə) daha güclü fəaliyyət göstərilib, dlPFC aktivliyi 6 həftəlik müalicə dövründən sonra azalıb. Pul qazanma və zərərləri ilə bağlı kompüter əsaslı təxmin edilən vəzifəyə bağlı bir fMRI tədqiqatında OFC-də daha çox aktivasiya kompulsiv internet istifadəçiləri arasında qazanma sınaqlarında aşkar edilmiş, yüksək mükafat həssaslığına108.
Striatal aktivliyə gəldikdə, sol kaudatda metabolizm artmışdır104. FMİİ zamanı nəzarətlə müqayisədə kompensiv oyunçuların hüququ NAc və sağ kaudatda daha çox fəaliyyət post-replika induksiyası tapıldı105.
ACC və insula da kompulsiv video oyunda iştirak etmişlər. Füze-indüksiya fMRI tədqiqatında106kompulsif oyunçuların arasında ACC-də daha çox fəaliyyət post-replika tapıldı. Bir mükafatın işlənib hazırlanmasını qiymətləndirərkən, ACC aktivliyini azaldıb kompulsif video oyunçuların (nəzarətə qarşı) zərər sınaqları zamanı aşkar olundu və bu, zərərin hipo həssaslığını təklif etdi108. Artırılmış insular fəaliyyət istirahətdə tapıldı104. Kompulsif oyun oyunçusu talamusda həcm artmışdır, lakin aşağı temporal, sağ orta və sol inferior oksipital gyri109.
Xülasə olaraq, əsasən gənc kişi kompulsif oyunçuların nümunələrindəki tapıntılar, istirahət yerlərində, frontal ərazilərdə, striatum və digər bölgələrdə mükafatlandırma işlərinin aparılması və nəticələrə zərərin azaldılması ilə bağlı fəaliyyətlərin artırılmasını təklif edir. Artan aktivitənin nəticələri bir çox PG tədqiqat nəticələrinə qarşı qaçmaq kimi görünür. Kompulsif video oyunda iştirak edən sahələr emal prosesi, impuls nəzarət və yaddaşı ödəməyə kömək edir.
Kompulsiv video oyunda neyrotransmitter fəaliyyəti
Dopaminerji disfunksiyası üçün bir rol təklif edilmişdir110. Aşağıda göstərilən genetik məlumatlar kompulsiv video-oyun oynayanlara dopaminergik töhfələrlə uyğun gəlir110.
Kompulsiv video oyunda ailə tarixi / genetik
Məhdud molekulyar genetik tədqiqatlar aparılmışdır. Allelic varyantları DRD2 Değişen dopamin sinyalleri ilə bağlı olan Taq1A1 aleli kompulsif video oyuna katkıda bulunmak üçün önerilmiştir. Kişi oyunçuları arasında, Taq1A1 aleli daha yüksək özünü göstərən mükafat asılılığı ilə əlaqəli idi110. Katekol-o-metil transferaz kodlayan genin variantları (COMT) dopamin ötürülməsi və asılılıqları ilə əlaqədardır111 kompulsif oyunçuların arasında daha çox yayılmış olduğu bildirilmişdir110.
Kompulsif alış-veriş
Kompulsif alış-verişdə Brain funksiyası
Son bir araşdırmada112kompulsif alıcılar və sağlam idarələr çox fazalı satınalma vəzifəsi ilə müqayisə edildi113 fMRI zamanı. Başlanğıc məhsul təqdimat mərhələsində kompulsiv alıcılar NAc-da nəzarətdən daha güclü fəaliyyət göstəriblər. Sonrakı qiymət təqdimat mərhələsində kompulsiv alıcılar insula və ACC-ni nəzarətdən daha az aktivləşdirməyi göstəriblər, sonuncusu isə yekun qərar mərhələsi zamanı kompulsiv alıcılar tərəfindən daha güclü şəkildə aktivləşdirilib.
Kompulsif alış-verişdə nörotransmitter fəaliyyəti
Sitalopram ilə əlverişli nəticələr kiçik bir açıq etiketli sınaqda görülmüşdür114. Açıq etiketli dövrdən başlayan sonrakı kiçik tədqiqat və sonra cüt-kor, plasebo-kontrollü müayinələr arasında tətbiq edilən citalopram üçün əlavə müsbət nəticələr ortaya çıxdı115. Bu tapıntılar kompulsiv alış-verişdə mümkün serotonerjik disfunksiyaya qarşı müvəqqəti dəstək təmin etmişdir. Buna baxmayaraq, digər İİİlərlə (məsələn, fluvoksamin,116,117 escitalopram118) kompulsiv alış-veriş üçün İİİ-nin klinik faydalılığı ilə bağlı sualları qaldırır.
Kompulsif alış-verişdə ailə tarixi / genetik
Məhdud məlumatlar kompulsif alıcıların psixopatoloji ilə yaxın ailə üzvlərinə sahib olma ehtimalının daha yüksək olduğunu göstərir119,120. İki serotonin taşıyıcı genin frekanslarında heç bir fərq görülməmişdir (5-HTTkompulsif alışverişi olan və olmayan fərdlərdə polimorfizmlər121.
Kleptomaniya
Kleptomaniyada beyinin funksiyası
Ventrikulyar prefrontal kortikal bölgələrdə nisbətən zəif ağ-maddə bütövlüyü kleptomaniyada görüldü122.
Kleptomaniyada neyrotransmitter fəaliyyəti
Serotonerjik disfunksiya ilə bağlı tapıntılar uyğunsuzdur. Kleptomaniyada trombositdən əldə edilən serotonin nəql edənlərin sayının az olduğu bildirilmişdir123,124serotonerjik disfunksiyanı təklif edir; Ancaq açıq etiketli respondentləri əhatə edən kiçik bir ikiqat kör, plasebo nəzarətli klinik sınaqdan gələn mənfi nəticələr escitalopram125. Naltreksonun kiçik bir cüt korlu sınaqda müsbət nəticələri126 mümkün opioideriq tutumunu təklif edir.
Kompulsif cinsi davranış
Kompulsif cinsi davranışda Brain funksiyası
Cinsi kompulsivliyə dair tədqiqatlar məhdudlaşdırılmışdır. Bir DTİ tədqiqatında129cinsi kompulsif olan fərdlər, nisbətən aşağı nisbətən daha üstün frontal bölgələrə nəzarət ilə müqayisədə ortalama diffüzivliyə malik idi. Bu nəticələr digər davranışlı addictions tədqiqatlar nəticələr nümunələri riayət etməyib53,54,99,101,122.
Kompulsif cinsi davranışlarda nörotransmitter fəaliyyəti
Homoseksual və biseksual kişilərdəki kompulsiv cinsi davranışlarda ikiqat kör plasebo nəzarətli sitalopram üçün müsbət nəticələr mümkün serotonerjik disfunksiyanı təklif edir130.
Maddə-İstifadəsi-Bozukluk Bulgularıyla Benzerlikler ve Fərqlər
Davamlı asılılıqlarda neyrobioloji tapıntılar az qalır və məlumatlar kompulsif alış-veriş, kleptomaniya və kompulsiv cinsi davranışlar üçün xüsusilə seyrlidir. Bununla birlikdə, mövcud məlumatlar SÜB aşkarlamalarına paralel olaraq ümumi nörobiyoloji pozuntularının sübutlarını təqdim edir. Tables 1, , 22 və Və33 davranış bağımlılığını SUD ilə müqayisə edən məlumatları ehtiva edir.
Zəif ağ-maddənin bütövlüyünün nəticələri bəlkə də maddə arasında ən çox tamamlayıcıdır132,133 və davranışçı addictions53,54,99,101,122 (ancaq baxın129 zahirən qarşıya çıxan nəticələr üçün). SUD'larda idrak-vəzifə nəticələri50,51,134,135 və PG40,50,51,136 frontal sahələrdə azalmış fəaliyyət təklif etdilər. Risk / mükafat qərarlarının qəbul edilməsi (mükafatlandırılması da daxil olmaqla) istiqamətlərini əhatə edən nəticələr, lakin cavab mübadiləsi vəzifələrindən daha az PG-də azalmış ventral-striatal fəaliyyəti göstərməyə meylli olmuşdur38,40,48 və SUDs137-140baxmayaraq ki, əksinə nəticələr var41,141,142. Bulgular dorsal striatumda davranış həssaslığında artmış fəaliyyəti göstərməyə meylli olmuşdur43,48 və SUDs143,144.
Davranış addictions və SUDs nörotransmitter fəaliyyəti ilə bağlı sübut tamamlayıcı olmaq meyli. Nörokimyəvi sübutlar dopamin daşınmasının azaldılması və istirahətdə D2 kimi reseptorların mövcudluğunu təklif edir98,102,145,146 və asılılıq davranışı ilə bağlı fəaliyyət zamanı dopaminin sərbəst buraxılması147,148baxmayaraq ki, PG-də istirahət dövlətində görünən ziddiyyətli nəticələr var44,45 və SUDs149və fərdi fərqlər dopaminin sərbəst buraxılması ilə əlaqəli görünür44,45,150. Nörokimyəvi tapıntılar davranışçı addictions olanlar arasında nəzarət ilə müqayisədə diferensial serotonerq funksiyası göstərir62-66,124 və SUDs151-153. Dopamin antagonistləri ilə klinik nəticələr60,61,154-156 və serotonin sistemlərini hədəf alan dərmanlar (ilk növbədə İİİlər68-72,157-159) davranış həssaslığı və SUD'larda mənfi və ya qarışıq tapıntıları göstərmişdir. Opioid antagonistləri əhatə edən klinik nəticələr hər iki şərt üçün müsbət olmağa meyillidir40,45,73-76,126,160-162. Farmakolojik problarla məhdud nəticələr PG-də glutamateriqik aktivliyin rolunu göstərir78,79 və SUDs163,164. Nörokimyəvi və klinik nəticələr PG-də norandrenergik fəaliyyət üçün mümkün bir rolun olduğunu göstərir80-83 və SUDs165-167.
Genetik (xüsusən molekulyar) və ailənin tarixi sübutları davranışla əlaqəli addictions üçün məhduddur. Lakin, mövcud sübutlar PG üçün əhəmiyyətli övladlığa malikdir15,84. Digər davranışlı addictions üçün, psixiatrik şərtlər arasında ailə riskini təklif edən sübutlar var71,110,119,120,127,128,131. SUDs son dərəcə mirasçı görünür27,168.
İmza-induksiya və istirahət-dövlət görüntüləmə işlərinin sübutları daha aydın və görünən şəkildə daha ziddiyyətli olmuşdur. Kompulsif video-oyunda istirahət-dövlət və replika-indüksiya tapıntıları çoxlu beyin bölgələrində artan fəaliyyət təklif etmişdir104-106,169. Ventral striatal (qumar oyunları) üçün problem / PG və SUD cue-induksiya tədqiqatlarında ziddiyyətli görünən nəticələr var7,35; SUD7,143,144,170) və frontal fəaliyyət göstərir171,172. İştirakçı xüsusiyyətlərdə və digər metodik məlumatlarda edilən fərqlər bu müxtəlif nəticələrə gətirib çıxara bilər171,172. Əlavə olaraq, narkotik istehlakına cavab olaraq dopaminin sərbəst buraxılması azalır173 SUD tədqiqatlarında iştirakçılar arasında ventral-striatal fəaliyyətdə heterojeniteye səbəb ola bilər.
Xülasə olaraq, məlumatlar, davranışçı addictions və SUDs nörobiyoloji disfunksiya təklif edir. Daha tamamlayıcı nəticələrdən bəziləri ağ-maddənin bütövlüyünü, biliş-vəzifə performansı zamanı beyin funksiyasını, nörotransmiter fəaliyyəti və ümumiyyətlə qidalanma məsələlərini əhatə edir.
Nəticələr və gələcək tədqiqatlar
Son dövrlərdə PG, kompulsiv internet istifadə edilməsi və kompulsiv video oyun kimi davranışlı asılılıqların nörobiyoloji və genetikası üzrə tədqiqatlar sürətləndirilmişdir. Bilimdəki boşluqlar qalır və digər davranışlı addictions haqqında tədqiqat məhduddur. Mövcud tədqiqat davranışlı addictions və SUDs arasında paralellik göstərir. Əlavə genetik tədqiqatlar, xüsusilə molekulyar, fərdi davranışlı addictions arasında və davranış həssaslığı və SUD arasında oxşarlıqları və fərqləri müəyyənləşdirmək üçün dəyərli olardı. Neuroimaging, oxşarlıq və fərqliliklər barədə fikir verməyə başladı. Əlavə tədqiqat tələb olunur, daha geniş bir çox bilişsel vəzifədir174. Şərti yanaşmalar dəyərli olsa da, hesablama modelləşdirmə kimi alternativ analitik üsullar174 SUD ilə paralellikləri daha da izah edə bilər.
SUD üçün göstərilən tədqiqat testi dərmanları və müalicələri yalnız başlamışdır. Birlikdə meydana gələn davranış və maddə asılılığı olan fərdləri əhatə edən tədqiqatlar, bağımlılığı və müalicənin inkişafını daha yaxşı bilir. Qadınlar, tez-tez, mövcud genetik tədqiqatlarda və kompulsiv video oyunda tədqiqatlarda, davranışçı addiction tədqiqatlarında tez-tez və ya az təmsil olunurlar. Gələcək tədqiqatlar qadınları əhatə etməlidir və hər iki cinsə münasibətdə davranışlı bəlalara aid müxtəlif hadisələrin dərəcəsini araşdırmalıdır.
Davamlı addictions, xüsusən qumar, internet istifadə və video oyun ilə bağlı olanlar adolesan və gənc yetişkinlərlə əlaqəli görünür2,101,110uzunmüddətli tədqiqatlar qiymətli olardı. Epidemioloji məlumatlar, PG istisna olmaqla, davranışçı addictions üçün məhduddur. Çox davranışlı addictions yayılması qiymətləndirən milli və beynəlxalq tədqiqatlar bu şərait insanların həyat boyu təsir necə dərəcəsi ilə bağlı bizim bilik artırmaq olardı. Birgə razılaşdırılmış diaqnostika meyarları və qiymətləndirmə alətləri tədqiqatlardakı müqayisələri asanlaşdıracaqdır.
Klinik təsirlər
- ■ Davranışçı addictions çox beyin sahələri və nörotransmitter sistemlərində disfonksiya ilə xarakterizə olunur.
- ■ Ailə tarixçəsi / genetik tapıntılar patoloji qumar və psixopatoloji təhlükəsi üçün davranış həssaslığı olan fərdlərin ailələri arasında ittiham edir
- ■ Nəticələr maddə və davranış həssaslığında neyrobioloji və genetik tapıntılar arasında paralelliklər təklif edir.
- ■ Məlumatlar qeyri-maddə davranışlarına həssaslıq kimi həddən artıq həvəsləndirmə konsepsiyasiyasını dəstəkləyir.
Məhdudiyyətlər:
- ■ Qeyri-maddə və ya davranış həssaslığı mövcud məlumatlar məhduddur.
- ■ Məlumatlar kompulsif alış-veriş, kleptomaniya və kompulsif cinsi davranışlar üçün xüsusilə məhduddur.
- Genetik tapıntılar xüsusilə ön və seyrlidir.
Minnətdarlıq
Bu iş qismən NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut Ruh Sağlamlığı və Əlaqədarlıq Xidmətləri və Araşdırma Mükəmməlliyi Mərkəzi tərəfindən dəstəklənmişdir Məsul Oyun Milli Mərkəzinin və onun bağlı qumar bozukluğu tədqiqat institutunun mükafatı. Əlyazmanın məzmunu yalnız müəlliflərin məsuliyyətidir və mütləq maliyyə təşkilatlarından heç birinin rəsmi baxışlarını əks etdirmir.
Dəyişikliklər
Açıqlamalar: Müəlliflər bu əlyazmanın məzmunu ilə bağlı maliyyə maraqları ziddiyyətlərinin olmadığını bildirirlər. Doktor Potenza aşağıdakılar üçün maddi dəstək və ya kompensasiya aldı: Doktor Potenza Boehringer Ingelheim üçün məsləhətləşdi və məsləhət verdi; Somaxonda məsləhətləşdi və maliyyə maraqları var; Milli Sağlamlıq İnstitutları, Veteran İdarəsi, Mohegan Sun Casino, Məsuliyyətli Oyunların Milli Mərkəzi və Qumar Bozuklukları Araşdırma İnstitutu və Psyadon, Meşə Laboratoriyaları, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie və tədqiqat dəstəyi almışdır Glaxo-SmithKline dərman vasitələri; narkotik asılılığı, impuls nəzarəti pozuqluqları və ya digər sağlamlıq mövzuları ilə əlaqədar sorğularda, göndərişlərdə və ya telefonla məsləhətləşmələrdə iştirak etmişdir; impuls nəzarəti pozğunluqları ilə əlaqədar məsələlərdə hüquq bürosu və federal ictimai müdafiə bürosu ilə məsləhətləşdi; Psixi Sağlamlıq və Bağımlılık Xidmətləri Problem Qumar Xidmətləri Proqramının Konnektikut şöbəsində klinik baxım təmin edir; Milli Səhiyyə İnstitutları və digər qurumlar üçün qrant araşdırmaları keçirmişdir; qonaq redaktə olunan jurnal bölmələri var; böyük turlarda, CME tədbirlərində və digər klinik və ya elmi yerlərdə akademik mühazirələr verdi; və əqli sağlamlıq mətnlərinin nəşrçiləri üçün kitablar və ya kitab fəsilləri hazırlamışdır.
References