Beyin dopamin reseptorları ilə piylənmə arasında əlaqənin metaanalizasiyası qida bağımlılığı deyil, davranışın dəyişməsi məsələsidirmi? (2016)

giriş

Qidalanma qabiliyyəti, obezitenin artımını nəzərə alaraq, geniş yayılmış və getdikcə istifadə olunur.¹ Əksər hallarda, bu, termini müxtəlif yollarla istifadə edir. İstifadəyə qarşı narkotiklərə oxşar olan bəzi qidaların, ya da müəyyən maddələrin beynin işlədilməsini qaça biləcəyi təklif edilmişdir. Alternativ olaraq, terim psixoloji asılılıq mənasında, bəlkə də qərb ictimaiyyətinin təklif etdiyi yeməklərin davamlı imkanları ilə psixoloji cəhətdən məşğul ola bilməyən bir şəxsiyyətin əks olunmasıdır.

İstifadənin bir çox dərmanlarına asılılıq dopamin D azalmış əhali ilə xarakterizə olunur₂ striatumda reseptorların (DD2R), adətən, fəaliyyətin azaldığına baxmayaraq, dopaminergik fəaliyyəti azaldığına dair sübut kimi təfsir olunmuş bir fenomendir. Taq1A polimorfizmi (rs1800497) DDR2 reseptorlarının sayı ilə fərqlənir, müxtəlif DL1 reseptorlarının aşağı sıxlığına malik olan A2 alleli olan müxtəlif fiziki bədxərcliklər üçün risk faktorudur.^{2, 3, 4, 5} Beləliklə, obezlik bir asılılığı əks etdirirsə, kilolu olanlarda homolog mexanizm olmalıdır. Buna görə də obeziteyle Taq1A (rs1800497) arasında birləşmə sistemli bir nəzərdən keçirilir. A1 allelinin şişmanlıqla əlaqəli olduğu bir sıra geniş yayılmış hesabatlar olmasına baxmayaraq,^{6, 7} ədəbiyyat bu günə qədər sistematik yoxlamaya məruz qalmamışdır. DD2R-nin aşağı əhalisinin mütləq yüksək bədən kütlə indeksi (BMI) ilə nəticələnməməsi aşkar edilmişdir. Lakin, artıq şişman olanlarda, A1 allelinin daşınması, ehtimal ki, psixoloji səbəblərdən daha çox çəki qoymaq üçün risk faktorları ola bilər.

Seminal bir kağız, piylənmə ilə beyinin sui-istifadə dərmanlarına reaksiyası arasında paralellik olduğu təklifinin inkişafında əhəmiyyətli bir rol oynadı.⁸ Opiatlara olan bağımlılığı,⁹ spirt,¹⁰ nikotin,¹¹ kokain¹² və metamfetamin¹³ Striatumda azalmış DD2R sayı ilə əlaqələndirilir. Beləliklə, Wang tapmaq et al.⁸ 51.2 kg m orta BMI olan bir qrupda^-2, daha az DD2R olanlar daha obez idi, sui-istifadəyə qarışanlara bənzər bir homoloji təklif etdi. Bu, laqeyd olmayan bir mükafat sisteminin aşırı ehtiyac yaratdığını və bu şəkildə dopaminin sərbəst buraxılmasını artırdığını göstərir.¹⁴ DD2R-nin aşağı sıxlığının bir əksəriyyəti olan mükafat çatışmazlığı sindromu, aşırılıq da daxil olmaqla, bir çox növ asılılığı altında qalmağı təklif etmişdir.¹⁵ Təklif, yüksək səviyyəli yemək maddələrinin istehlakının beynin mükafat mexanizmlərini belə sıx şəkildə stimullaşdırdığını, DD2R əhalisinin kompensasiya edilməsini azaltmaqdır. Gözlənilən nəticələrdən budur ki, beyin artıq dərəcədə mükafat qazanmaq üçün daha çox stimullaşdırma dərəcəsini tələb edir; yəni yemək istəklərinə və çəkilmə əlamətləri qarşısını almaq üçün əlavə qida yeyilməlidir.

DD2R reseptorlarının sıxlığı bağımlılıkta kritik bir rol oynadığına dair bu nəzəriyyə Taq1A nəzərə alınaraq sınaqdan keçirilə bilər. A1 variantına sahib olanlar (A1 / A1 və ya A1 / A2) 30-40% DD2R sıxlığına malikdir.^{16, 17, 18} Digər tədqiqat sahələrində A1 allelinin nəzəriyyəsi DD2R reseptorlarının asılılıqda təklif olunan rolunu dəstəkləmişdir: A1 allele alkoqolizm riskinin artması ilə əlaqədardır,² opioid asılılığı,³ kokainə cavab vermək⁴ və siqaret çəkmək.⁵ Bu cür məlumat təbii ki, obezitenin fiziki asılılığı əks etdirdiyini, daha sonra DD2R reseptorlarının aşağı səviyyədə olduğunu və dolayısı ilə A1 alelini daşıyırsa, çəki qoyma riskinə məruz qaldığını proqnozlaşdırır. A1 alleli və BMİ arasında DD2R populyasiyasında fərqliliklərin, obezitenin rolunu müəyyən etmək üçün birləşmənin sistematik nəzərdən keçirilməsi.

Materiallar və metodlar

Tədqiqatların aparılması həm elektron, həm də müvafiq sənədlərdə göstərilən istinadlar əsasında aparıldı. Aşağıdakı verilənlər bazaları 31 May 2015: PubMed, Web of Knowledge və Google Scholar-a qədər ingilis dilində dərc olunmuş tədqiqatlar üçün axtarışa çıxdı. Daxil olma meyarları olaraq istifadə edilən axtarış şərtləri, Taq1A, rs1800497, BMI, bədən çəkisi və piylənmə idi. İlkin tədqiqat toplanmasından sonra, dublikatlar çıxarılmış və Taq1A ilə əlaqəli insan tədqiqatları BMI-yə aiddir və ya bu allellərin BMİ-də fərqlənən qruplarla müqayisədə saxlanılmışdır. Müxtəlif yaş və müxtəlif BMI aralığına sahib olanlar hər hansı təsirin bu parametrlərdən asılı olub olmadığını müəyyən etmək üçün fərqləndilər. Axtarış şərtlərinin seçilməsi dəqiq və odaklı bir məqsədi və bir nəticə tədbirinə maraq göstərdi. Axtarış prosesinin gedişində qeyd olunur Şəkil 1. Başlanğıcda təsbit edilən araşdırmaların özetləri cütlər üçün araşdırıldı. Xülasələr daxilolma meyarlarına potensial olaraq cavab verənlər üçün süzülür. Qaldıranların tam məqaləsi daha sonra daxiletmə meyarlarına cavab verdiklərini müəyyənləşdirmək üçün oxundu. Məlumat verildiyi yerdə, müxtəlif alleli olanların BMI siyahıda verilmişdir. Şişman olanlar daha az ağırlıqlı bir nəzarət qrupu ilə müqayisə olunduqda, bu iki qrupdakı müxtəlif allellərin tezliyi bildirildi.

 

Şəkil 1

Təq1A-nı BMI ilə əlaqəli tədqiqatların mütərəqqi müəyyənləşdirilməsi və seçilməsi.

Meta-analizlər Compost Meta-analiz statistik paketi (Biostat, Englewood, NJ, ABŞ) istifadə edərək hesablanmışdır. Bu analizlərdə təsadüfi təsir modeli deyil, təsadüfi effektli bir model istifadə edildi, çünki yalnız bir gerçək təsirin ölçüsü olduğuna inanmaq düzgün deyildi. Yəni təsir yaş və ya BMI ilə fərqlənə bilər. Bundan başqa, digər maddələrdən asılı olanlar və ya xəstəliyə yol açan piylənmə xəstələr potensial olaraq müxtəlif nümunələri təmsil edə bilərlər.

Nəticələr

Ümumiyyətlə, 33 tədqiqatları Təq1A-nın BMI-yə aid olduğu aşkar edilmişdir. Aydınlıq üçün tədqiqatlar uşaqlar və yeniyetmələrlə məşğul olanlara qruplaşdırılıb: qəbul edilən BMİ olan və ya kilolu olan böyüklər; 30 və 40 kg m arasında BMI ilə obez olanlar^-2; və BMI> 40 kq m olanlar^-2. Fərqli tədqiqatlar bu şəkildə dopamin reseptorlarının sıxlığının həyatın müxtəlif mərhələlərində və artan BKİ qruplarında araşdırılmasına imkan vermişdir. DDR2 bu xəstəlikdə şişmanlıqda xüsusi rol oynaya bilər.

Cədvəl 1 uşaq və yeniyetmələrin tədqiqatlarını əks etdirir. Nümunə tamamilə uyğun idi. Heç bir tədqiqat A1 alleli olan və ya olmayanların BMİ-i fərqləndiyini bildirmişdir.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Eynilə, A1 aleli olan və olmayanların nisbəti onlar yaradılan və ya obez olmadığı üçün yaradılan qruplarda fərqlənmədi.^{20, 25, 26, 27} Hardmanın öyrənilməsi et al.²³ xüsusilə nümunəvi idi, çünki ümumi əhalinin nümayəndəsi olmaq üçün seçilmiş böyük bir nümunə ilə prospektiv bir iş idi. Hamilə qadınlar işə qəbul edildi və uşaqları 11 il üçün təqib edildi. Nəticədə çıxan uşaqların BMI və bel dairəsi 7, 8, 9, 10 və 11 yaşlarında Taq1A-a görə fərqlənmirdi. Eynilə, hamiləliyin qarşısında qiymətləndirilən anaların çəkisi və yenidən 7, 8, 9 və 11 ildən sonra genetik makiyaj ilə heç bir əlaqəsi olmadı.

 

Cədvəl 1

Taq1A allelleri və uşaqlar və yeniyetmələrdəki obezlik arasındakı əlaqə

Sağlam BMI olan və ya kilolu olan böyüklər ilə əlaqəli məlumatlar tapılıb Cədvəl 2. Araşdırmaların böyük əksəriyyəti yenə A1 allele olan və olmayanların BMİ-nin fərqlənmədiyini təsbit etdi.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Bu 11 araşdırmalarından fərqli olaraq, A1 allelinin daha yüksək BKİ ilə əlaqəli olduğu bir hesabat var idi.³⁵ Bu yeganə müsbət tapıntı ilə əlaqədar bir narahatlıq nümunə A1 allelinin daha çox insidentinə səbəb olan bir qrupun siqaret çəkənləri hesab etdiyidir.⁵ Case-nəzarət yanaşması ilə ya AHNUMX allelinin ya şişman olmadıqları və ya yox olan qruplardakı təsiri birmənalı idi. Bəzi hallarda A1 allelinin insidansı onların ağır çəkisi üçün seçilmişlər arasında fərqləndiyini,^{28, 29, 36} başqaları vermədi.^{32, 37, 38, 39}

 

Cədvəl 2

Taq1A-nın allelləri və sağlam bir sıra BMI olan və kilolu olan böyüklər arasında birləşmə

Obez olanlarla əlaqəli məlumatlar tapıla bilər Cədvəl 3. Yenə də, ümumiyyətlə obezi sağlam kilo ilə müqayisə edənlər, A1 aleli olan və olmayanların BMI'larının fərqlənmədiyini bildirdi.^{7, 40, 41, 42, 43} Davis et al.⁴⁴ hər iki nümunənin eyni ağırlığa (BMI 1 və 38.7 kg m) malik olmasına baxmayaraq, şişmanlıq nümunəsi nümunəsində A38.6 allelinin daha yüksək səviyyədə olduğunu göstərdi.^-2). A1 xəstəliyini şişmanlarda daha yüksək səviyyədə tapan bir araşdırma var idi.⁷ 33% -i A100 / A2 aleli olduğu bir qrup hesabat verən 2 tədqiqatlarının, ümumi əhalinin nəzarət qrupunu təmsil etmədiyi ekstremal daxiletmə meyarlarının əks olunduğundan müxtəlif suallar yaranır. Bundan əlavə, şişman nümunəsinin əksəriyyəti özünü A1 allelinin daha çox insidansı ilə əlaqəli olduğu bildirildiyi üçün narkotik maddə istifadəsi tarixinə malik idi.⁷

 

Cədvəl 3

1 və 30 kg m arasında BMI olanlarda Taq40A allelləri arasındakı əlaqələr^-2

Nəhayət, bəzilərinin DD2R-nin həddindən artıq piylənmənin inkişafında xüsusi rol oynaya biləcəyini iddia etdiyi kimi, BMI> 40 kq m olanlara aid məlumatlar.^-2 yığışdırıldı (Cədvəl 4). Müxtəlif allel və BMİ arasındakı əlaqəni nəzərə alaraq, məlumatlar birmənalı idi. Bir tədqiqat, morbid obezdə A1 allelinin daha yüksək insidansını bildirsə də,⁶ ən çox vermədi.^{32, 38, 39, 45}

 

Cədvəl 4

Taq1A və çox yeyən xəstəlik və ya BMI> 40 kq m^-2

Şəkil 2 A1 aleli ilə (A1 / A1 və A2 / A2) olan və ya (A2 / A1) olmayanların BMİ-nin mövcud olduğu tədqiqatların meta-analizini təqdim edir. Bütün allelin varlığından asılı olaraq BKİ-də faktiki olaraq heç bir fərq yox idi (standart orta fərq 0.004 (se 0.021), variance 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Bir iş kimi²³ digər tədqiqatlardan daha böyük bir nümunə ölçüsünə sahib olduqda, tapıntı bütün qrupların nümayəndəsi olduğunu təmin etmək üçün çıxarılmış araşdırma ilə təhlil edilib. Lakin, tapmaq çox oxşar idi (standartlaşdırılmış orta fərq 0.004 (se 0.044), varyans 0.002, Z= 0.102, P<0.919). BMI olanlar> 30 kq m^-2 düşünülmüş,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} yenə A1 alleli BMI ilə əlaqələndirilməmişdi (standart orta fərq 0.035 (se 0.085), varyans 0.007, daha yüksək 0.007-0.137 limitinə qədər, Z= 0.405, P<0.686). Eynilə, BMI> 40 kq m olanlarda allel BMI ilə əlaqəli deyildi^{-2 (refs. 32, 46, 47}) seçilmiş şəkildə araşdırıldı (standart ortalama 0.068 fərqi (se 0.124), 0.015 variance, 0.175-0.310-a qədər yuxarı səviyyədə, Z= 0.545, P

 

Şəkil 2

Taq1A aleli ilə və olmayanların BMI-nın meta-analizi. Çubuklar 95% CI'yi iş ölçüsünə mütənasib olaraq mərkəzi blokla hesab edirlər. Birləşdirilmiş təsirin ölçüsünün qiymətləndirilməsi almaz kimi təqdim olunur.

Məlumatları nəzərdən keçirməyin başqa bir yolu, obez bir qrupdakı A1 allelinin tezliyini BMI <25 kq m olan bir qrupla müqayisə etmək idi.^-2. Bu məlumatları təqdim edən 10 tədqiqatları var idi. Bu 10 araşdırmalarından 9 analizi üçün istifadə edilmişdir. Blumun öyrənilməsi et al.⁷ Taq1A-nın allellərinin paylanması digər tədqiqatlardan fərqli olaraq,Cədvəl 3): hallarda ən azı 50% -də ən azı bir A1 alleli olan Blum et al.⁷ A1 allele xəstəliyinə yoluxa bilmədi. Beləliklə, bu məlumatlar istənilən normal əhali üçün kifayət qədər ümumiləşdirilə bilməzdi. Şəkil 3 BMI <1 kq m olanların nümunələrində A25 allelinin aşkar edildiyi tezliyin meta-analizini bildirir.^-2 obez olanlarla müqayisədə. Ümumiyyətlə, şişmanlıq qrupunda A1 alleli olmağın daha çox şansı var idi (Z= 2.005, P<0.045, əmsal nisbəti (OR) = 1.446,% 95 inam intervalı (CI) 1.008-2.073). Bununla birlikdə, uşaq və yeniyetmələrin üç işi tək hesab edildikdə, əhəmiyyətli bir fərq yox idi və ümumi və ya obez olmayanlarda A1 allelinin daha yüksək bir sıxlığına doğru meyl etdi (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890,% 95 CI 0.446-1.775). Eynilə, yetkinlərin 6 tədqiqatının nəzərdən keçirilməsi A1 allelinin görülmə səviyyəsində ümumi bir fərq göstərə bilmədi (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632,% 95 CI 0.954-2.790). Ümumi məlumat dəstinin vacib cəhəti ondan ibarətdir ki, hər hansı bir əhəmiyyət Chen-in işinə çox güvənir et al.³⁶ 4.1 bir OR var idi. Bir araşdırmanın bu cür analizdə qaldırılmaması lazım olsa da, digər səkkiz qrup qeyri-müəyyən bir nəticəyə gətirib çıxardıZ= 1.644, P<0.100, OR = 1.275,% 95 CI 0.954-1.644). Nəhayət, A1 allelinin xəstələnmiş obez olanlarla xüsusi əlaqəli olması ehtimalı nəzərə alındı. Buna görə üç iş 38-40 kq m aralığında orta bir BMI ilə analiz edildi^-2.^{32, 39, 45} Miqdarı çatışmazlığı hipotezi ilə proqnozlaşdırılan istiqamətin əksinə istiqamətlənən bir tendensiya ilə əhəmiyyətli bir əlaqə qurulmamışdır (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938,% 95 CI 0.447-1.966).

 

Şəkil 3

BMI <1 və ya> 25 kq m olanlarda Taq30A allelinin rast gəlinməsinin vəziyyət-nəzarət tədqiqatlarının meta-analizi.^-2. Çubuklar 95% CI'yi iş ölçüsünə mütənasib olaraq mərkəzi blokla hesab edirlər. Məqalələr ...

Müzakirə

Qidaya müstəqil ola biləcəyinə dair təkliflər böyük ölçüdə müxtəlif beyin görüntüləmə üsullarından istifadə edərək yaradılan məlumatlara əsaslanır. Bu tədqiqatları həyata keçirənlərin çoxu sui-istifadənin dərmanlarının öyrənilməsində bir arqument var, nəzərə alsaq ki, təbii olaraq onların aşkarlıqlarının izahı kimi bağımlılığı istifadə edirlər. Bununla belə, bu məlumatlar kontekstə qoyulmalıdır. Dopaminerjik mexanizmlər vasitəsi olan qida və ya cins kimi təbii mükafatlara vasitəçilik edən saytları qaçırmaqla sui-istifadəin dərmanlarının hərəkət etdiyini müdriklik əldə edilir. Beləliklə, qida maddələrinə olan marağın dopaminergik fəaliyyətə təsir göstərməsinə dair hər hansı göstəriş, mütləq asılılığın sübutu kimi qəbul edilə bilməz, əksinə, cavabın qeyri-adi olduğunu sübut etmək lazımdır.

Dopaminin mükafat mexanizmlərində yaxşı təsvir edilmiş rolu olsa da, bu da kilo qazanmasına potensial şəkildə təsir edə biləcək davranışın digər aspektlərini də təsir edir. Alternativ şərhləri istisna etmək üçün bir mexanizm olaraq addiction təklif edənlər üzərinə düşür. Şişmanlıqdakı dopamin reseptorlarının hər hansı bir aşağı sıxlığının fiziki asılılığın göstəricisi deyil, şəxsiyyət fərqi meydana çıxması kimi daha yaxşı izah edilir. Taq33A-nı BMI ilə əlaqələndirən 1 tədqiqatları olduqca ardıcıl tapıntılar yaradıb. Uşaqlar və yeniyetmələr arasında A1 aleli və BMI (Cədvəl 1). 30 və 40 kg m arasında BMI olanlarda^-2 (Cədvəl 3), A1 allele bağlı olaraq fərqlənməmişdir. Nəhayət, BMI olanlarda 30 kg m qədər^-2 (Cədvəl 2), yalnız 1 xnumx nümunələrində bir birlik var idi. BMI 13 kg m-dən çox olduğunda^-2, A1 allelinin təsirsiz olduğunu təsbit edən iki araşdırma var idi,^{32, 46} baxmayaraq Carpenter et al.⁴⁷ əhəmiyyətli bir fərq tapdı. Ümumiyyətlə, 29 nümunələrindən yalnız 2 Taq1A,^{35, 45, 48} Morton işində əlaqələr olmasına baxmayaraq et al.³⁵ bağımlılık tarixinə görə seçilmiş bir qrupu məcbur edə bilər. Bu tapıntıların birləşməsi bir meta-analizə (Şəkil 2) A1 aleli ilə və ya olmayanların BMİ-də ümumi əhəmiyyət kəsb etməmişdir. A1 allelinin tezliyi obezite olan və olmayan qruplar müqayisə edildikdə daha çox olmasına baxmayaraq (Şəkil 3) təsiri məhdud idi və bir işə böyük dərəcədə asılı oldu.³⁶ Mümkündür ki, bu iddiaya nəzarət işlərində şişmanın nümunəsinin necə alındığına çox bağlıdır. Aşağıda göstərildiyi kimi, A1 alleli şişmanlığa gətirib çıxarmırdı, əksinə, bununla məşğul olmaq çətinləşdi, artıq şişmanların nümunəsinin alınması A1 allele xəstəliyini süni şəkildə artıra bilər.

Aşkar bir nəticə, böyük əksəriyyətdə, əgər bütün əhali deyilsə, DD2R sıxlığı obezitenin inkişafı ilə əlaqəli deyil. Bu tapıntılar (Şəkil 2) A1 allelinin asılılıq üçün bir risk faktoru olduğu təsbit edilmiş olduğu kimi, sui-istifadəyə qarşı şişmanlıq və bağımlılığı olan mexanizmlər arasında bir fərq təklif edir.^{2, 3, 4, 5} Bulgular DDR2 ilə əlaqədar mükafat çatışmazlığı sindromu üçün obezitenin əsasını təşkil edən bir mexanizm olaraq dəstək vermədi.

Lakin, müvəqqəti olaraq, məlumatların məhdud və ziddiyyətli olmasına baxmayaraq, xəstəliyə yol açan obeziteye meylli A1 allelinin nadir hallarda olması təklif edilə bilər. dülgər et al.⁴⁷ 43 kg m BMI olanlarda aşkar edilmişdir^-2 A1 allelinin ağırlıq fərqi ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. Eynilə, Wang et al.⁸ 51 kg m orta BMI olanlarda bildirildi^-2 DD2R-nin aşağı sıxlığı daha çox çəki ilə əlaqələndirilmişdir. Lakin, bu tapıntılar A1 allelinin obeziteye görə məsuliyyət daşımadığını nəzərə alaraq, aşağıda göstərilən fikirlərə uyğun olaraq baxıla bilər, ancaq ağırlığı azaltmaq üçün cəhdlərə cavab vermək çətin bir şəxsiyyətə meyillidir. Lakin, morbid şişmanlığın əhalisinin seçildiyi üsul kritik ola bilər, çünki xəstəliyin şişmanlığı A1 allele xəstəliyi ilə fərqlənməmişdir.^{32, 46} və ya DD2R sıxlığı.^{48, 49, 50, 51}

Mövcud xülasə obezdə DD2R-nin aşağı sıxlığının olduğunu düşündüyünə görə fərqlənir, Wang'in seminal işi et al.⁸ qida asılılığı ehtimalı təklif edildiyi zaman tez-tez istinad edildiyi üçün nəzərə alınır. Pozitron emissiya tomoqrafiyasından istifadə edərək, striatal DD2R sıxlığını ölçmək üçün bir dopamin antaqonisti olan radio etiketli raclopride istifadə etdilər və 10 obez bir qrupda daha aşağı olduğunu tapdılar. Obezlərdə, lakin nəzarət qrupunda deyil, BMI DD2R sayı ilə mənfi əlaqələndirildi. Tapıntılar, 'obez insanlarda dopamin çatışmazlığının, bu dövrələrin aktivləşməsini azaltmaq üçün bir vasitə olaraq patoloji yeməyi davam etdirə biləcəyinin' sübutu kimi şərh edildi. Bununla birlikdə, obez qrupun ortalama BMI 51 kq m idi^-2 25 kg m orta BMI ilə bir nəzarət qrupu ilə müqayisədə^-2. Bu tapıntılar, dopaminerjik mexanizmlərdəki pəhriz səbəbi ilə meydana gələn dəyişikliklərin obezite epidemiyasında rolu olduğu fikrini dəstəkləmək üçün istifadə olunsa da, bu cür həddindən artıq qrupdan əldə edilən nəticələr ümumi əhali üçün tənqidi şəkildə ümumiləşdirilməməlidir. Əlavə olaraq, bu həddindən artıq nümunədə DD2R sıxlığı daha çox obezdə daha az olmasına baxmayaraq, piylənməmiş nümunədə olanların əksəriyyətinin BMI> 2 kq m olanlara bənzər DD50R səviyyəsi var idi.^-2. Dopaminergik mexanizmlərdəki fərqlərin qaçılmaz olaraq kilolu olmasına gətirib çıxarmayacağı aydın oldu. D aşağı sıxlığı varsa₂ reseptorlar 'patoloji yemənin' arxasında duran mexanizmdir, niyə hamı üçün təsirli deyildi?

Wang tapıntıları necə olmalıdır et al.⁸ təfsir edilə bilərmi? DD2R-nin aşağı sıxlığının hər ikisi sağlam bir ağırlıq və ya morbid şişman olmağına uyğundur; Taq1A (baxmayaraq ki,Tables 1-4). Ancaq obez qrupda DD2R-nin aşağı sıxlığı daha böyük bir kütlə kütləsi ilə əlaqəli idi,⁸ bəzi əlavə DD2R ilə əlaqəli mexanizm artıq kilolu olanları təsir etdi. Bu tapıntılar⁸ Buna baxmayaraq, onlar universal şəkildə təkrarlanmadığından ciddi ehtiyatla nəzərdən keçirilməlidir. Bəzi işlər olsa^{52, 53, 54} Wang tapıntılarını dəstəkləmişdir et al.⁸ digərləri yoxdur.^{48, 49, 50, 51} Əslində, DD2R, obez olanlarda daha yüksək olduğunu,^{9, 55} BMI'nin DD2R səviyyəsini artırdığı kimi, beynin bəzi bölgələrində azalma deyil, artmışdır.⁵⁶

Dopamin fiziki asılılığı ilə əlaqəli başqa bir sıra davranışları modullaşdırdığından, DDR2-in sıxlığının təsiri digər mexanizmlər vasitəsi ilə meydana çıxdığına inandırıcıdır. Şəkil 4 həm də ventral tegmental sahədə baş verən iki dopaminergik yolları əks etdirir. Mezolimbik trakt xüsusilə mükafat və zövq təcrübəsi ilə məşğuldur və sui-istifadənin qarşısının alınmasında vacib bir sahə olduğu bilinir. Əksinə, mesokortik trakt frontal korteks, icra fəaliyyətinə, motivasiyaya və davranışın planlaşdırılmasına cəlb olunmuş bir sahəni innervates edir. DD2R sıxlığında fərqliliklərlə əlaqəli davranışların mesolimbik deyil, mesokortikanın hərəkətini əks etdirdiyini göstərir. Morbid obez, lakin nəzarət predmeti olmayanlarda, striatal DD2R səviyyəsinin aşağı olması frontal lobların müxtəlif sahələrində maddələr mübadiləsi ilə müsbət əlaqələndirilmişdir.⁵⁴ Bu nəticəyə gəlindi ki, "striatal D₂ reseptorlar, inhibitor nəzarət və görkəmli atributda iştirak edən striatal prefrontal yolların modulyasiyası yolu ilə çox yeməyə kömək edə bilər.

 

Şəkil 4

Mesolimbik və mesokortikal dopaminergik yollar. Dopaminin vasitəçiliyi olan iki yol göstərilmişdir. Mezolimbik yol xüsusilə mükafat və zövq ilə əlaqələndirilir və kokain, alkoqol və nikotina asılılığı ilə əlaqələndirilir. ...

Nisoli et al.³² "A1 allelinin varlığı sadəcə bədən çəkisi ilə əlaqəli deyil, A1 allelinin patoloji yemək davranışı inkişaf etdirmə riski yüksək olan insanlarda genetik psixoloji vəziyyətin göstəricisi ola biləcəyi" qənaətinə gəldi. A1 allelinin kilo alma ilə məşğul olması ilə əlaqəli olduğunu və həyatınız üzərində nəzarət etməmək hissi ilə əlaqəli olduğunu tapdılar. A1 alleli də yenilik və ya sensasiya axtarma ilə əlaqələndirilmişdir,⁵⁷ təxirə salınmış diskontlaşdırma vəzifəsinin icrası ⁵⁸ və kartın çeşidlənməsi məsələsində dürüstlük.^{59, 60} A1 daşıyanlar, mənfi nəticələrlə davranışın qarşısını almaq üçün daha az məlumat əldə etdiyini bildirmişlər.^{61, 62} ağ et al.⁵⁹ A1 allelinin 'səfeh impulsiv davranış tərzi və möhkəmləndirmə ilə əlaqəli öyrənmə çatışmazlığı' ilə əlaqəli olduğu qənaətinə gəldi. Ariza et al.⁴⁵ Eynilə A1 allelini daşımaq, ancaq obez olduqda 'icra funksiyalarının yerinə yetirilməsində bir zəiflik yarada bilər'. A1 allelinin impulsivlik, risk alma və mükafat axtarma ilə əlaqəli olmasını, bu cür davranışın mənfi nəticələrindən öyrənmə qabiliyyətinin azalması ilə birləşdirildikdə, bunun hər hansı bir cəhdə uyğun cavab verə bilməməsi ilə nəticələnəcəyini görmək asandır. qida qəbulunu azaltmaq.

Obezdəki A1 allelinin yemək üçün birdən çox imkanlarla məşğul olmaq çətinləşdiyini düşünən bir psixoloji profil ilə əlaqəli olduğuna görə, A1 allelinin cəhdlərdən faydalana bilməməsi ilə əlaqəli sayının artması müşahidə olunur arıqlamaq. Roth et al.²² Taq1A bir 1 il müdaxiləsində iştirak edən obez uşaqların reaksiyasına təsir göstərdiyini bildirdi: A1 / A1 olanlar il ərzində kilo aldılar, digər genotipləri olanlar isə çəki itirdi. Eynilə, A1 alleli olan menopoz sonrası qadınlardan olan obezlər A2 variantından daha çox pəhrizdə daha az çəki itirirdi.⁴³ Yenə Winkler et al.⁴⁶ A1 alleli olanlar diyetdən sonra kilo verməməyi daha az bacara bildilər. Ağ, lakin qara şəkərli olmayan bir nümunə olan Barnard et al.⁴² A1 alleli olanlar aşağı yağlı bir pəhriz qoyulduqda yağ almağı azalda bildiklərini tapdılar. Əslində, bu işlərdən dördüncüsündə Taq1A geninin təməl bədən çəkisi ilə əlaqəli olmadı. Uzun müddətli müddətdə, A1 aleli ilə yaşayan bir həyat müddəti daha az BMI ilə əlaqələndirilməmişdir, baxmayaraq ki, qısa müddətdə çəki itirmək cəhdlərinə təsir göstərir.

Bundan əlavə, A1 alelinin qida reaksiyasını artırdığına dair bir sübut var. Stice et al.,²¹ beyin skanerində iştahaaçan və ya olmayan yeməklərin şəkillərinə cavabı izlədi. A1 allelinə sahib olanlarda ləzzətli qidalara daha kiçik reaksiya sonrakı il ərzində kilo artımı ilə əlaqələndirildi. Bu əsasda 'fərdlərin, xüsusən də bu bölgədə dopamin siqnalını zəiflətdiyini düşündükləri genetik polimorfizmləri olanlarda, hipo-fəaliyyət göstərən bir dorsal striatumu kompensasiya etmək üçün çox yeyə biləcəyi' irəli sürülmüşdür. Bununla birlikdə, BMI-nin əsas göstəricisi bildirilməməsinə baxmayaraq, bu məlumatları təqdim olunan məlumatlardan hesablamaq mümkün oldu. İndiki təhlilə uyğun olaraq A1 alleli olanlarda ağırlığın artması yalnız təcrübə dövrü ilə əlaqələndirildi: başlanğıcda BMI fərqlənmədi (A1 alleli: BMI = 23.3 kq m^-2; heç bir A1 alleli: BMI = 24.8 kg m^-2). Əvvəlki 15.6 il ərzində DDR2-in sıxlığı fərqlilikləri bədən çəkisi ilə heç bir fərq qoymadı. DD2R-nin aşağı sıxlığının overeatlandırılmasını təşviq etdiyinə dair fikirlərin dəstəklənməsi əvəzinə, Stice et al.,²¹ Taq1A polimorfizmlərinin (Tables 1-3) uzunmüddətli dövrdə ümumi əhalinin BMİ-ni təsir etməməsi.

Beləliklə, ərazidə iki görünüşlü ziddiyyətli tapıntılar təsvir olunur. Dəlillərin əksəriyyəti ümumi əhalidə A1 allelinin BMİ-ninTables 1-4). Bununla belə, eksperimental vəziyyətlərdə A1 allelinin çəki azaltmağı nəzərdə tutan müdaxilədən faydalanmaq üçün daha az bir qabiliyyətə malik olduğunu bildirir.^{22, 42, 43, 46} Sual daha sonra, DD2R-nin aşağı sıxlığının ağırlığını daha da çətinləşdirən zaman BMİ-nin daha yüksək səviyyəli səviyyələri ilə əlaqəli ola bilməməsi kimi yaranır.

Bir izah budur ki, beyin görüntülərinin tədqiqatlarından təcrid olunmuş nəticələr əslində dünya səviyyəsinə uyğunlaşmır. Obezitenin tək bir məhdud tipə əsaslanan hər hansı bir nəzəriyyəsi qeyri-adekvat sayılmır. Böyük Britaniyanın hökuməti obeziteyə daxil olan çoxlu faktorları istəmədikdə, 110 ümumi faktorları aşkar olundu, hər bir xeyli mürəkkəblik, diaqramların spagetti olduğunu xatırladan çoxlu qarşılıqlı təsirlər oldu.⁶² Faktorları 10 ümumi kateqoriyalarına düşdü: bioloji, media, sosial, psixoloji, iqtisadi, qida, fəaliyyət, infrastruktur, inkişaf və tibbi. Beləliklə, qeyri-mümkün olduğu təqdirdə, obezitenin hər hansı bir mənalı təfəkkürü problemin tək təcrid olunmuş anlayışından irəli gələrək inanılmazdır. Görüntüləmə üsullarından istifadə edənlər vəziyyətin mürəkkəbliyini qəbul etməyə məcbur olurlarsa da, qida bağımlılığı riskləri kimi bir konsepsiyanın inkişafı son dərəcə mürəkkəb bir problemin çox sadə izahatını təklif edir.

Beyin görüntülənməsindən yaranmış hər hansı bir nəzəriyyə hələ daha çox beyin görüntüləmə işində sınaqdan keçməməlidir: əksinə, digər yanaşmalarla və real-dünya şəraitində yaşayanların bədən çəkisi ilə əlaqəli sınaqdan keçirilməlidir. Məsələn Benton⁶³ şəkər asılılığı meydana gəldiyi təqdirdə bir sıra proqnozlar hazırlanmışdır; məsələn, tolerantlığın inkişaf edəcəyi və geri çəkilmə semptomları opiate antagonistlər tərəfindən yaranacaqdır. Qidaya bağımlılığının bir çoxu gözlənilən nəticələrinin üzərində araşdırıldığı zaman heç bir zaman bir proqnoz dəstəklənmədi. Eyni şəkildə, bu araşdırmada, DD2R-nin aşağı sıxlığının BKİ-nin artması ilə əlaqəli olduğu bir nəzəriyyə, bir sınaqda iştirak etməyənləri yoxlamaqdan az dəstək qazandı (Tables 1-4). Əksinə, bədənin ağırlığını azaltmağı hədəfləyən bir diet müdaxiləsinə məruz qaldıqda, gündə bir neçə dəfə bir kəs fərdi olaraq yeməklə bağlı qərarlar qəbul etməlidir. Ərzaq seçimi böyük ölçüdə avtomatlaşdırılmış şüursuz qərarlar əks etdirir: hər gün eyni səhər yeməyi və ya eyni sandviç yemək üçün yeyirik. Lakin, bir pəhrizdə və ya klinik sınaqda iştirak edəndə gündə bir neçə dəfə yemək seçimi həm şüurlu, həm də qabarıq olur. Bu vəziyyətlərdə əvvəlki davranış meyllərinin təsiri kritik hala gəlir.

Bu nəticələr, Neurofast,⁶⁴ Avropa Birliyi tərəfindən maliyyələşdirilən səkkiz ölkədəki işçi konsorsiumu, qida bağımlılığının arxasındakı dəlilləri qiymətləndirməklə günahlandırıldı. Mövzunu geniş bir perspektivdən nəzərdən keçirdikdən sonra qida asılılığının əksər obezlik hallarının təməlində durma ehtimalı olmadığı qənaətinə gəldilər, çünki bu, ümumiyyətlə uzun müddətli həddən artıq kalorili istehlakı əks etdirir. Daha doğrusu, 'yemək bağımlılığı' nın daha yaxşı bir konsepsiya olduğu nəticəsi gəldi. Bunun mənası, yemək üçün psixoloji bir məcburiyyət inkişaf edə bilməsi idi: yəni obezlik davranış pozğunluğu olaraq daha yaxşı görülür. Bununla birlikdə, DD2R ilə bağlı hazırkı nəticələr, bəzi şəxslərin qida qəbuluna nəzarətdə ciddi bir problem yaşadıqlarını açıq şəkildə istisna etmir. Vacib sual, təməl mexanizmdir və bu səbəbdən obezliyin həll ediləcəyi ən yaxşı üsuldur.

'Yemək bağımlılığı' əvəzinə 'yemək bağımlılığı' üçün təklif olunan bir rol,⁶⁴ obezliyin qidanın özünə cəmləşməklə deyil, fərdin yeməklə əlaqəsini həll etmək lazım olduğunu nəzərdə tutur. 'Yemək bağımlılığı' davranış komponentini vurğulayır, 'qida bağımlılığı' isə sadəcə bir insanın başına gələn passiv bir prosesdir, dadlı qidaların hazır olmasıdır. Yeməklə əlaqəli məsələləri həll etmə qabiliyyətindəki fərqlər göstərilə bilərsə, nəzərə alınmalı bir ehtimal, fərqli genetik quruluşlara sahib olanlara müxtəlif müdaxilə strategiyaları təklif edərək piylənmənin daha yaxşı həll ediləcəyidir.

Obeziteye müdaxilə edərkən mövcud təsbitlərdə hansı nəticələr var? Dopaminerjik mexanizmlərin roluna baxdıqları görüntüləmə işləri, doyurucu qidalara daha çox cavab verərsə də,^{19, 21} problemin mahiyyəti budur ki, real olaraq fərdlər dadlı qidalar yeməyi seçəcəklər. Mükafat mexanizmlərini stimullaşdıran və öz növbəsində daha çox qida istehlak edilən dadlı qidaları yeməyi seçirik. Yeməkləri ləzzətli edən tərkib hissələrinin çıxarılmasına dair hər hansı bir yanaşmanın işə yaraması ehtimalı çox azdır. Məsələn, az yağlı məhsulların istehsalına dair geniş yayılmış qərar, obezlik hallarının getdikcə artmasına mane olmadı. İstehlakçı yediklərini seçə bilər və əsasən dadlı yeməklər seçəcəkdir: heç bir qida istehsalçısı və ya restoran şəbəkəsi dadlı olmayan qidalar təqdim edərək sağ qalmayacaq. Tipik olaraq dadlılıq, yağ və şəkərin tərkibini əksər hallarda qarışıq şəkildə əks etdirir. Bununla birlikdə, son bir araşdırma 'şəkər yağlı mişarın yüzdə enerji bazasında mövcud olduğunu' təsdiqlədi ⁶⁵ yəni yağda yüksək diyetlər şəkərdə və əksinə aşağı səviyyədədirlər. Bu fenomenin bir hissəsi doyurma arzusunu əks etdirə bilər, belə ki, bir doymuş pəhriz tərkibinin çıxarılması digərinin istifadəsinə gətirib çıxarır. Bu nəticə göstərir ki, süfrənin azaldılması sayəsində obezitenin vəziyyətini həll etmək cəhdləri müvəffəq olur. Diyetikliyi qoruyarkən enerji sıxlığını azaltmaq istəyirsə, xüsusilə yağa xüsusi diqqət yetirilməlidir, çünki müxtəlif makronutrientlərdən biri qrama ən çox enerji təklif edir və doyurmağa səbəb ola bilməz.⁶⁶

Xüsusi qidalandırıcı maddələrin azaldılması üçün 'bağımlılık' yanaşmasından çox, xoş dad verən, doymuş və daha az enerji verən qidalar təklif etmək lazımdır. Müxtəlif makroelementlər müxtəlif səviyyələrdə toxluq yaradır;⁶⁶ aşağı enerjili sıx pəhrizlər daha çox toxluq yaradır; yüksək enerjili sıx qidalar 'passiv həddindən artıq istehlaka' gətirib çıxarır, yəni qida kütləsi olmadığı üçün artıq enerji istənilmədən istehlak olunur.⁶⁷ Dünya Sağlamlıq Təşkilatı⁶⁸ obezitenin əsas səbəbi enerjili yoğun qidaların istehlakının artmasıdır: yüksək enerjili yoğun qidalar ən az suyu və ən çox yağ ehtiva edənlərdir.⁶⁷

Belə bir nəticə qida sənayesini qarmaqarışıq vəziyyətə gətirmir, əksinə fərqli bir gündəm yaradır. Bir 'qida bağımlılığı' yanaşması, asılılıq yaradan maddənin yaradılmasını və qida içindəki yağın, şəkərin bu və ya digər maddələrin birləşməsindən asılı olaraq azaldılmasını nəzərdə tutur. Bununla birlikdə, 'yemək asılılığı' perspektivini nəzərə alaraq, obezliyin böyük dərəcədə dadlı və yüksək kalorili qidaların geniş mövcudluğunu əks etdirdiyi açıq həqiqətdən qaça bilməzsiniz. Yeyinti sənayesi üçün vəzifə, ləzzətli (və ya heç kim satın almayacaq) şəklində hazırlanmış az enerjili sıx qidalar istehsal edərək enerji məhdudiyyətinə kömək etmək, toxluğu maksimuma çatdırmaq və doyma müddətini uzatmaqdır. Buna baxmayaraq, piylənməni təsir edən amillər çoxluğu belədir ki, problemin mürəkkəbliyini və çoxşaxəli olmasını qəbul edən koordinasiyalı bir proqramın bir hissəsi olmadığı təqdirdə, pəhriz yanaşmasının mənalı bir təsiri ola bilməz. Artan az enerji ilə qidalanan qidaların faydalı olmasına baxmayaraq, mesaj, qida məhsullarının təbiətindəki bir dəyişikliyin özlüyündə yetərli bir cavab olmayacağıdır. Bu analiz, piylənməyə qarşı belə bir inteqrasiyalı reaksiyanın bir cəhətinin fərdi şəxslərin davamlı yemək cazibələri ilə psixoloji cəhətdən necə əlaqəli olmaları olduğunu göstərir. Xüsusi olaraq, tövsiyə olunan strategiyaların genetik quruluşumuza və dolayısıyla şəxsiyyətlərimizə uyğun olub olmadığını daha da düşünməliyik.

Minnətdarlıq

Dəyişikliklər

References