Dopaminin Yin və Yang yeni bir perspektivi azad edir (2007)

ŞƏRHLƏR: Tonik (bazal) və fasik (çılpaq) dopamin ilə bağlı tədqiqat nəzəriyyəsi.

FULL ÇALIŞMA  

Neurofarmakologiya. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Goto Y, Otani S, Grace AA.

mənbə

Psixiatriya Bölümü, McGill Universiteti, Araşdırma və Təlim Bina, 1033 Pine Avenue West, Montreal, Quebec H3A 1A1, Kanada. [e-poçt qorunur]

mücərrəd

Dopamin bir sıra nevroloji və psixiatrik xəstəliklərdə bilinən iştirakı səbəbiylə geniş istintaqa məruz qalmışdır. Xüsusilə, patoloji şəraitdə aparılan tədqiqatlar yüksək amplitudanın rolu üzərində, prefrontal korteks və striatum kimi bölgələrdə fosiki olaraq uyarılmış dopamin azadlığına yönəldilmişdir. Lakin, araşdırma göstərir ki, dopamin sərbəstliyi yalnız phasic azaddan daha mürəkkəb ola bilər; Beləliklə, tonik dopamin azadında tonik, fon dopamin salınması da var, bəlkə də unikal və əhəmiyyətli funksional rollara malikdir. Təəssüf ki, tonik dopaminin sərbəst buraxılmasına nisbətən az diqqət gəldi. Bu nəzərdən keçirdiyimiz son tədqiqatları yekunlaşdırırıq və tonik dopaminin fasik aktivasiya və zəriflik baxımından dopamin sisteminin modullaşdırılması bu dopamin innervasyonunu qəbul edən beyin bölgələrinin funksiyaları üçün vacibdir və bu dopamin azad mexanizmlərində şizofreniya kimi psixiatrik xəstəliklərdə əhəmiyyətli bir rol oynaya bilər.

Açar sözlər: Limbik sistem, Prefrontal korteks, Nüvə akumbensləri, Bilişsel funksiyalar, Heyvan modeli, Şizofreniya

 1. Giriş

1957-də (Carlsson və s., 1957) Carlsson tərəfindən beynində təsvir olunduğu üçün dopamin (DA) rolları bu ötürücü sistemin öyrənmə və yaddaş kimi multidimensional beyin funksiyalarında nümayiş etdirildiyi üçün geniş tədqiq edilmişdir (Greakesch və Matties, 1981), motivasiya (Everitt və Robbins, 2005) və emosional davranışlar (Nader və LeDoux, 1999). Bundan əlavə, DA sistemlərinin pozulması Parkinson xəstəliyi və şizofreni (Hornykiewicz, 1966) daxil olmaqla, əsas nevroloji və psixiatrik xəstəliklərə də aiddir. Son tədqiqatlarımızda DA sisteminin tənzimlənməsinin funksional əhəmiyyəti ilə bağlı unikal bir perspektiv təqdim edirik ki, DA buraxılışının "azalması" modullaşdırma davranışında DA azadının "artması" kimi əhəmiyyətli ola bilər.

2. Dopamin atışının və dopaminin sərbəst buraxılması

DA nöronları sünbül atəşının iki fərqli rejimi sergilemektedir: tonik tek süngü aktivitesi ve parıltı atışları (Grace ve Bunney, 1984a; Grace ve Bunney, 1984b). Tonik ateşleme, spontan başlanğıc süngü aktivitesine aiddir ve DA nöronların kalp pilleri kimi membran akımları (Grace ve Bunney, 1984b, Grace ve Onn, 1989) tarafından idarə olunur. Ancaq bu DA nöronları, bəzi DA nöronlarının bazal vəziyyətdə (Grace və Bunney, 1979) özbaşına atəş etməsini maneə törədən çox güclü GABAerjik inhibisyonun təsiri altındadır. DA neyronlarının tonik atışları striatumdakı DA konsentrasiyasının əsas tonik səviyyəsini (məsələn, striatal bölgədə 10-20 nM (Keef et al., 1993)) əsaslanaraq göstərmişdir. Araşdırmalar göstərir ki, bu, DA-nın sinapsdan ekstrasyantik məkana (P. Floresco və s., 2003; Grace, 1991) bir qaçışından vasitəçilik edir. Buna görə tonik ekstrasellular DA konsentrasiyası spontan tonik səpkili fəaliyyət göstərən DA nöronların sayından asılıdır (Floresco və s., 2003; Grace, 1991).

Müqaviləyə əsasən, partlayış səthinin atəş nümunəsi ilə təmsil olunan DA sisteminin fasik aktivasiyası pedunculopontin tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al.) Daxil olmaqla bir sıra sahələrdən DA nöronları üzərində glutamateriqik eksitatör sinaptik sürətdən asılıdır ., 1995) və subtalamik nüvə (Smith və Grace, 1992). Burst spike atəşi hədəf alanlar daxilində intrasynaptically (Floresco və s., 2003; Grace, 1991) intrasynaptically, keçid, fasik DA azad bir yüksək genlik (məsələn, mM səviyyələrində yüzlərlə) tetikler. Buna baxmayaraq, bu yüksək amplituda DA buraxılış DA nəqliyyat vasitələrindən (Chergui və ark., 1994, Suaud-Chagny və s., 1995) əvvəlcədən sinaptik terminallara güclü, dərhal geri çəkilmək təklif olunur və buna görə də, Sinaptik yarıq içərisində və sinapsın (Floresco və s., 2003; Grace, 1991; Chergui və digərləri, 1994, Venton və s., 2003) yaxın keçiddə.

Schultz tərəfindən bir sıra elektrofizyoloji tədqiqatları (Schultz və s., 1993; Tobler və s., 2003; Waelti et al., 2001) DA neyronların tonik və büst şüası atışlarının davranışla əlaqəli olduğunu göstərmişdir. Beləliklə, DA nöronları gözlənilməz mükafatların və ya bu cür mükafatların (Schultz və digərləri, 1993) öngörən duysal siqnalların təqdimatı ilə tetiklenir. Müqavilədə, tədqiqatlar DA neyronlarında tonik spike atışının gözlənilən mükafatların (Tobler və digərləri, 2003) və ya təcavüzkar stimulların (Grace və Bunney, 1979, Unngless və digərləri, 2004). Schultz, DA sünbül atəşinin bu nümunələrinin hədəflənmiş beyin strukturlarında öyrənmə siqnalları kimi istifadə oluna bilər (Waelti və digərləri, 2001). Buna baxmayaraq, hədəf ərazidə DA neyronların tonik sivrili aktivliyinin qarşısının alınmasına qarşı burst sünbül atəşinə cavab olaraq baş verən DA azadının fərqli funksional təsiri aydın deyil.

3. Nüvə akumbenslərinə afferent girişin dopamin modulasiyası

DA nöronların tonik atışının targeted bölgələrə basdırılmasına qarşı burst atəşi ilə ötürülən mesajlar baxımından DA sistem ötürülməsinin funksional əhəmiyyətini aydınlaşdırmaq üçün, tonik və fazlı DA azadlarının təsirli girişlərin nüvəyə modullaşdırılmasına təsirlərini araşdırdıq ventumbrial tegmental bölgəsindən (VTA) olan sıx bir DA innervasyonu (Voorn və s., 1986) mövcud olan akumbens (NAcc). NAcc, limbik strukturlardan və PFC (Finch, 1980, Fransız və Totterdell, 1966) olan konvergent sinaptik girişləri qəbul etdiyi üçün hədəfli davranışları (Mogenson və s., 2002) tənzimləyir. Beləliklə, NAcc limbik strukturlarda işlənən kontekstli və emosional məlumatların və PFC-də işlənmiş motor planlamasının inteqrasiya oluna biləcəyi yerdə yerləşdirilir (Grace, 2000).

NAcc'ta DA sisteminin farmakoloji manipulyasiyası ilə birlikdə in vivo elektrofizyologiyadan istifadə edərək, Limbic və PFC girişlərinin selektiv modulyasiyasına müvafiq olaraq DA D1 və D2 alıcıları (Goto and Grace, 2005) vasitəçiliyini tapdıq. D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi D1 reseptorlarının blokadası D1 antagonisti ilə məhdudlaşdırılsa da limbic və ya PFC girişlərinə əhəmiyyətli təsir göstərməməsinə baxmayaraq, D2 reseptorlarının aktivləşdirilməsi, NACC'ye limbik girişləri PFC girişlərinə təsir etmədən asanlaşdırdı. Buna fərqli olaraq, D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi və inaktivasiyası limfik girişlərə təsir etmədən müvafiq olaraq PFC girişləri vasitəsi ilə cavablandırılmış və asanlaşdırılıb. Bu D2 reseptor stimulasyonundan fərqli olaraq striatal D2003 reseptorlarının DA-nın əsas şəraitdə təsiri altındadır və bu vəziyyətdən aşağı və ya aşağı modüle edilə bilər. Bundan əlavə, biz də son dövrlərdə bildirdiklərimizə görə bu fərqli fəaliyyət nümunələrini tənzimləyən bazal ganglion nüvələrinin aktivləşdirilməsi və inaktivasiyası ilə NAcc-də fasik və tonik DA-nı manipulyasiya etdik (Floresco et al., 1). Fasik DA azadlığı (DA neuron burst atəşlə vasitəçiliyin) artdıqda, limfik girişlərin seçici asanlaşdırılması müşahidə olundu, buna baxmayaraq, tonik DA azadlığında artım və azalma seçici olaraq zəiflədi və PFC girişlərini asanlaşdırdı. Birlikdə aparılan bu müşahidələr, phasic DA azadının limbik girişləri asanlaşdırmaq üçün D2 reseptorlarını aktivləşdirdiyini, D2 reseptorları vasitəsilə PFC girişlərində ikitərəfli təsirlərin ikitərəfli təsirlərə malik olduğunu göstərir. D2 artan tonik DXNUMX stimullaşdırılması PFC afferent girişləri azaldır və tonik DXNUMX stimullaşdırılması azalır PFC girişləri.

Tonik və fazlı DA sistem modulyasiyasının fizioloji nəticələrinə əlavə olaraq, bu fərqli DA fəaliyyət dövlətləri həmçinin davranışla seçici effektlər nümayiş etdirdi. Beləliklə, bir D1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi üçün D2 reseptorlarını aktivləşdirən fasik DA azadlığı ilə NAcc-a limbik girişlərin asanlaşdırılmasının vacibliyini öyrənmişik. D2005 reseptorlarının tonik DA stimullaşdırılması azalması vacibdir. hədəflərə nail olmaq üçün meyarlar dəyişdirildikdən sonra yeni bir cavab strategiyasına keçməyə imkan verəcəkdir (Goto and Grace, 2002). Buna görə də, NAcc-də tonik DA sərbəst buraxılmasına gətirib çıxara bilən gözlənilən mükafatların qəbul edilməməsi ilə DA neyronlarının tonik atışının dayandırılması, davranış esnekliğine vasitəçilik edən kortiko-striatal informasiyanın işlənməsini seçmək üçün istifadə edilə bilər (Meck və Benson, XNUMX).

4. Stressin dopaminə bağlı sinaptik plastisiyaya təsiri

PFC VTA'dan DA innervasyonunu alan bir başqa bölgedir (Thierry et al., 1973). Striatumdan fərqli olaraq, bu mesokortikal DA innervasyonu PFK-yə nisbətən seyrəkdir; Buna baxmayaraq, bu bölgedeki alıcı sayının az olması və yüksək DA dövriyyəsi sayəsində DA bu beyin bölgəsində hələ görkəmli elektrofizioloji və davranış təsirlərini göstərir. PFC-də DA sərbəst buraxılması iş yaddaşının (Goldman-Rakic, 1995) kimi bilik funksiyaları üçün kritik olması göstərilmişdir. Bundan əlavə, PF-də DA-nin sərbəst buraxılması stresə məruz qaldıqdan sonra baş verdiyi bildirilir. Beləliklə, tədqiqatlar göstərir ki, stressin kəskin stresə məruz qalması (Gresch və s., 1994; Morrow və s., 2000) altında stressin artması, stressin xroniki hala gəldiyi (məsələn, 2 həftə stressli vəziyyətdə) PFC-də bazal DA buraxılması müşahidə olunur (Gresch və s., 1994). PFC şəbəkələrində sinaptik plastisitin indüksiyasına DA sərbəst buraxılması və azalmasının təsiri PFC-də uzunmüddətli potensiasiya (LTP) və depressiya (LTD) kimi sinaptik plastisitə kimi nəzərdən keçirildi: proses DA-a bağlıdır (Otani və s., 2003). Hipokampal afferentlərdə LTP indüksiyonunun D1 aktivliyinə (Gurden və s., 2000) bağlı olan PFC-yə qısa müddət kəskin stress pozuntuları ilə kömək edildiyini, stressin məruz qaldığı müddətdə LTP indüksiyonunun pozulduğunu gördük (Goto və Grace, 2006). Nəticədə, hipokampal-PFK yolunda sinaptik plastisiyanın induksiyası və stresə məruz qalma müddəti arasındakı təyinedici U-şəklində bir əlaqə var və bu, stress ifşa zamanı DA sərbəst buraxılması ilə bağlıdır. DA azadının artması LTP induksiyası zamanı davam etsə də, DA-in yaranması üçün tələb olunan CREB və DARPP-32 (Greengard, 1999) kimi ikinci messenger molekullarının fosforiliyindəki dəyişikliklər DA- Bu yolda LTP (Hotte və digərləri, 2007) DA reseptorlarının stimullaşdırılması dövrünə qədər uzanan təsirlərə malikdirlər (Şəkil (1A1A və 2B2B).

F1-nı dəyişdirin

Heyvan tədqiqatlarının nəticələrinə əsasən, şizofreniya kimi psixiatrik xəstəliklərin mümkün təməl bioloji mexanizmləri ilə bağlı bəzi müşahidələri nəzərə almaq üçün bir neçə model əldə edilə bilər. (A) Normal vəziyyətdə orta dərəcədə (daha çox…)

Şəkil 2

Ters çevrilmiş U şəkilli əlaqələrdəki dəyişikliklər şizofreniyanın patofizyologiyasına kömək edə bilər. (A) Araşdırmalar işləyən yaddaş və PFC aktivasiyası arasındakı əlaqənin tərs U şəklində də ola biləcəyini göstərir. Bu nümunədə, (daha çox…)

In vitro dilim hazırlığından istifadə edərək, PFC-də (Matsuda et al., 2006) tonik, fonda DA azadının azalması nəticəsində yaranan funksional təsir ilə əlaqədar əhəmiyyətli təsirə malik olan məlumatlar verdik. Beləliklə, DA afferentlərin hüceyrə orqanlarından keçdiyi dilim preparatında və inkubasiya zamanı əhəmiyyətli miqdarda qalıq DA söndürülür, fonda DA konsentrasiyasının intact, in vivo vəziyyətdə olduğundan daha əhəmiyyətli olması gözlənilir. Biz belə vəziyyətlərdə LTP in vivoda indüklədirmək üçün adətən kifayət qədər yüksək tezlikli tetanik stimullaşdırma olduğunu bilirik. Buna baxmayaraq, in vivo tonik fonda DA sərbəstliyini təqlid etmək üçün vananın bir az konsentrasiyası tətbiq olunduqda, yüksək tezlikli stimullaşdırma artıq LTP-nin induksiyasına gətirib çıxarır və fon tonik DA tonunun səviyyəsi polaritenin PFC şəbəkələrində təsnif edilə bilən sinaptik plastisitə (Şəkil 1A). Fonda DA tonunun oxşar azalması xroniki stress pozuntularından sonra PFC-də baş verdiyi bildirilir (Gresch və s., 1994). Həqiqətən də, bizim ilkin sübutlar, adətən, hipokampal afferentlərdə LTP-in in vivo vəziyyətdə PFQ-yə səbəb olan yüksək tezlikli stimullaşmanın xNUMX həftə xroniki soyuqlara məruz qaldıqda və ya stresə məruz qaldıqda məhdudlaşdıqları zaman MM-in induksiyasına səbəb olacağını göstərir (Goto et al., 2).

5. Psixiatrik pozğunluqlarda tonik və fasik dopamin sərbəstliyinin nəticələri

PFS-də hipofrontallıq və zəiflədilmiş DA seriyası şizofreniyada patofizyoloji faktorlar (Andreasen və s., 1992, Yang və Chen, 2005) kimi bu xəstəliyin mənfi əlamətləri ilə (məsələn, anhedonia, sosial çəkilmə) Andreasen və digərləri, 1992). Bənzər hipofrontal vəziyyət depressiya kimi əhval pozuqluğu olan şəxslərdə də bildirilir (Galynker və s., 1998). Xroniki stressin depressiv hala gətirdiyi bilinməkdədir və bu səbəblə depressiyanın bir heyvan modeli (Katz və s., 1981) kimi işlənmişdir, MM-də fon tonik DA susuzluğu azalması ilə MM-nin anormal induksiyası iştirak edə bilər şizofreniyanın mənfi əlamətləri və depressiya (Şəkil 1B).

Şizofreniya xəstələrində hipofrontalite olmasına baxmayaraq, şizofreniya xəstələrində normal vəziyyətlərə nisbətən müqayisədə asanlıqla işləyən yaddaş vəzifələrini yerinə yetirərkən normal vəziyyətlərlə müqayisədə PFC aktivliyinin daha yüksək ola biləcəyinə dair bəzi məlumatlar var (Callicott və digərləri, 2003; Manoach, 2003). Beləliklə, bu tədqiqatlar göstərir ki, işlənmiş yaddaş və PFK-nın aktivləşməsi arasında ters çevrilmiş U-formalı əlaqə mövcuddur və şizofreniyanın xəstələri daha sadə tapşırıqlarla daha yüksək aktivləşdirməyə gətirib çıxaran yoxlamalarla müqayisədə daha aşağı iş yaddaşına malik ola bilər (Manoach , 2). Həqiqətən, biz PFQ-da LTP induksiyası və kəskin stresin təsirləri (Goto və Grace, 2003) arasında oxşar bir təyinedici U-formalı əlaqə tapdıq. Xüsusilə, biz də şizofreniya heyvan modelində (Fig 2006B) (Goto və Grace, 2) bu kəskin U-formalı əlaqənin daha sıx kəskin stress zəifliyinə doğru dəyişməsini müşahidə etmişik. Əslində şizofreniya xəstələrində relapsa qarşı həssaslıqla qarşılıqlı olan stressə daha çox həssaslıq göstəricisi (Rabkin, 2006) olduğu bilinir.

6. Nəticə

DA sərbəst buraxılışında artım və azalma beyin funksiyasına əhəmiyyətli dərəcədə fərqli təsir göstərə bilər, bu, həm də "Yin" və "Yanq" orqanizmdən asılı olaraq ola bilər. Buna görə DA dəyişmələrinin ikitərəfli təbiətinin nəzərə alınması NACC və PFC daxil olmaqla DA innervasiya alan beyin bölgələrinin normal funksiyaları üçün vacibdir. DA sərbəst buraxılması, xüsusən də PFC-də anormal bir balans, şizofreniya və depressiya kimi psixiatrik pozğunluqların patofizyolojisində əhəmiyyətli rol oynaya bilər.

Təşəkkürlər

Bu iş NARSAD Gənc Tədqiqatçılar Mükafatı, HFSP Qısamüddətli Təqaüd (YG), Fransanın Tədqiqat Naziri, Mərkəz Milli De Recherche Scientifique (SO) və USPHS MH57440 (AAG) tərəfindən dəstəklənmişdir.

Dəyişikliklər

Bu dərc üçün qəbul edilmiş edilmiş edilməmiş əlyazmanın bir PDF faylıdır. Müştərilərimizə xidmət olaraq, bu əlyazmanın bu erkən versiyasını təqdim edirik. Əlyazma, surətini çıxarmaq, tərtib etmək və son sübut şəklində dərc edildikdən sonra ortaya çıxan sübutların nəzərdən keçirilməsini təmin edəcəkdir. Xatırlayın ki, istehsal prosesi zamanı məzmuna təsir göstərə biləcək səhvlər aşkar edilə bilər və jurnala aid olan bütün hüquqi rəddlər aiddir.

REFERANSLAR

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Nöroleptik-naif xəstələrdə və kronik şizofreniya xəstələrində hipofrontalizm. Xenon 133 tək fotonlu emissiya hesablanmış tomoqrafiya və London qülləsi ilə qiymətləndirmə. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 (12): 943-958. [PubMed]

2. Callicott JH, Mattay VS, Verçinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Şizofreniyada prefrontal kortikal disfunksiyanın mürəkkəbliyi: yuxarıdan aşağıya qədər. Am J Psixiatriya. 2003; 160 (12): 2209-2215. [PubMed]

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-Dihydroxyphenylalanine və 5-hydroxytryptophan reserpin antagonistləri kimi. Təbiət. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]

4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. In vivo ildə sümük beyin impuls axını, dopamin azad və dopamin aradan qaldırılması arasında qeyri-xətti əlaqələr. Neuroscience. 1994; 62 (3): 641-645. [PubMed]

5. Everitt BJ, Robbins TW. Narkomaniya üçün möhkəmləndirici sinir sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə məcbur etməyə. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]

6. Finch DM. Sıçan prefrontal korteks, amigdala, midline talamus və hipokampal formasyondan kaudat / pudamen və nüvəli akumbenslərin tək nöronlarına birləşən sinaptik girişlərin neyrofizyolojisi. Hippokampus. 1996; 6 (5): 495-512. [PubMed]

7. Floresco SB, Qərbi AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Dopamin neyronlarının ateşlenmesinin afferent modulyasiyası tonik və fasik dopamin ötürülməsini tənzimləyir. Nat neurosci. 6 (9): 968-973. [PubMed]

8. Fransız SJ, Totterdell S. Hipokampal və prefrontal kortikal girişlər monosinaptically nüvə accumbens fərdi proyektor nöronlarla birləşir. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151-165. [PubMed]

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Pedunculopontin tegmental nüvədən olan glutamaterjik və xolinergik girdilər əsasən nigra pars kompaktasında dopamin nöronlara keçir. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331-342. [PubMed]

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofondentlik və əsas depresif bozuklukta mənfi simptomlar. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608-612. [PubMed]

11. Goldman-Rakic ​​PS. İşləyən yaddaşın hücum əsasları. Neuron. 1995; 14 (3): 477-485. [PubMed]

12. Goto Y, Grace AA. Hedefli davranışlarda çekirdek akumbenslerin limbik ve kortikal sürüşünün dopaminerjik modülasyonu. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805-812. [PubMed]

13. Goto Y, Grace AA. Kortikal inkişafın pozulması ilə siçovullarda medial prefrontal kortikal aktivlik və plastisitdə dəyişikliklər. Biol Psixiatriya. 2006; 60 (11): 1259-1267. [PubMed]

14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamin, prefrontal korteksdə stress və plastisitə; Brain Reserach üzrə 40th Qış Konfransı; Snowmass, CO. 2007.pp. 58-59.

15. Grace AA. Fazik qarşı tonik dopamin azadlığı və dopamin sisteminin məsuliyyətliliyinin modulyasiyası: şizofreniyanın etiologiyası üçün bir fərziyyə. Neuroscience. 1991; 41 (1): 1-24. [PubMed]

16. Grace AA. Limbik sistem daxilində informasiya axınının və şizofreniyanın patofizyolojisinin bağlanması. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330-341. [PubMed]

17. Grace AA, Bunney BS. Paradoksal GABA nigral dopaminergik hüceyrələrin stimullaşdırılması: reticulata inhibitor neyronları vasitəsilə dolayı vasitəçilik. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211-218. [PubMed]

18. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin nöronlarında atəş nümunəsinin nəzarəti: partlayış. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877-2890. [PubMed]

19. Grace AA, Bunney BS. Nigral dopamin nöronlarında atəş nümunəsinin nəzarəti: tək spike atəşi. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866-2876. [PubMed]

20. Grace AA, Onn SP. İn vitro olaraq immunositokimyəvi təyin olunan siçovul dopamin nöronlarının morfologiyası və elektrofizyoloji xüsusiyyətləri. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463-81. [PubMed]

21. Grecksch G, Matties H. Bir parlaqlıq ayrı-seçkiliyində konsolidasiya üçün siçovul hipokampusunda dopaminergik mexanizmlərin rolu. Psixofarmakologiya (Berl) 1981; 75 (2): 165-168. [PubMed]

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Dopamin reseptorunun kənarında: DARPP-32 / protein fosfataz-1 şəlaləsi. Neuron. 1999; 23 (3): 435-447. [PubMed]

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Sıçmanın medial prefrontal korteksində dopaminin və norepinefrin effluxunun stress təzyiqli həssaslaşması. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575-583. [PubMed]

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Hipokampal prefrontal korteks sinapslarda in vivo NMDA reseptoruna bağlı uzunmüddətli potensiasiyada D1, lakin D2 reseptorlarının əsas rolu. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]

25. Hornykiewicz O. Dopamin (3-hidroksitamin) və beyin funksiyası. Pharmacol Rev. 1966; 18 (2): 925-64. [PubMed]

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. Hipokampadan keçmiş LTP zamanı CREB və DARPP-32-in fosforlaşması in vivo prefrontal korteks sinapslarına qədər. Sinapse. 2007; 61 (1): 24-28. [PubMed]

27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Siçovulda açıq sahədə fəaliyyətin kəskin və kronik stress təsirləri: depressiya modeli üçün təsiri. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247-251. [PubMed]

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Neostriatumda hüceyrə dopaminin in vivo tənzimlənməsi: impuls fəaliyyəti və yerli eksitatör amin turşularının təsiri. J Neural Transm Gen Sekt. 1993; 91 (23): 223-240. [PubMed]

29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinson xəstəliyi: ayrı-ayrı beyin bölgələrində L-dopa dekarboksilazın fəaliyyəti. Elm. 1970; 170 (963): 1212-1213. [PubMed]

30. Manoach DS. Şizofreniyada iş yaddaşının icrası zamanı prefrontal korteks disfunksiyası: uyğunsuzluqların aşkarlanması. Şizofr Res. 2003; 60 (23): 285-298. [PubMed]

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Arka plan dopamin siqnallarının mövcudluğu siçovulların prefrontal korteksində potensiasiya üçün uzunmüddətli sinaptik depressiyaya çevrilir. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803-4810. [PubMed]

32. Meck WH, Benson AM. Beynin daxili saatını işıqlandırmaq: frontal-striatal circuitry vaxt saxlayır və diqqət yetirir. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195-211. [PubMed]

33. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Motivasiya hərəkətindən: limbik sistem və motor sistemi arasında funksional interfeys. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69-97. [PubMed]

34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Yırtıcı qoxu, TMT, sıçanda dopaminerjik və endokrinoloji aktivləşmənin unikal, stress kimi bir nümunəsini göstərir. Brain Res. 2000; 864 (1): 146-151. [PubMed]

35. Nader K, LeDoux J. Qorunmanın dopaminergik modulyasiyası: quinpirol siçovulların emosional xatirələrini geri çağırır. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152-165. [PubMed]

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Sıçan prefrontal nöronlarda uzunmüddətli sinaptik plastisitin Dopaminergik modulyasiya. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]

37. Rabkin JG. Stressli həyat hadisələri və şizofreniya: tədqiqat ədəbiyyatının nəzərdən keçirilməsi. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408-425. [PubMed]

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Məmirin dopamin nöronlarının gecikmiş bir cavab tapşırığının öyrənilməsinin ardıcıl addımları zamanı stimullaşdırıcı və kondisyonlu stimullar üçün cavabları. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900-913. [PubMed]

39. Smith ID, Grace AA. Nigral dopamin nöron aktivliyinin tənzimlənməsində subtilamik nüvənin rolu. Sinapse. 1992; 12 (4): 287-303. [PubMed]

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. In vivo siçovul mezolimbik və striatal sistemlərdə impuls axını ilə sərbəst dopaminin alınması. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603-2611. [PubMed]

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Sıçan korteksindəki dopaminerjik terminaller. Elm. 1973; 182 (4111): 499-501. [PubMed]

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Dopamin neyronların kondisyonlu bir inhibe paradiqmasında proqnozlaşdırılan mükafat pozulmasının kodlanması. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402-10410. [PubMed]

43. Ungless MA, Magill PJ, Bolam JP. Ventral tegmental sahədə dopamin nöronlarının vahid inhibisyonu, həssas stimullarla. Elm. 2004; 303 (5666): 2040-2042. [PubMed]

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamin konsentrasiyasının real vaxt dekodlanması tonik və fasik atəş zamanı kaudat-pitamanda dəyişir. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Sıçanda ventral striatumun dopaminergik innervasyonu: dopamine qarşı antikorlar olan yüngül və elektron-mikroskopik tədqiqat. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84-99. [PubMed]

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamin cavabları formal təhsil nəzəriyyəsinin əsas fərziyyələrinə uyğundur. Təbiət. 2001; 412 (6842): 43-48. [PubMed]

47. Yang CR, Chen L. Şizofreniya müalicəsində prefrontal kortikal dopamin D1 və N-metil-D-aspartat reseptorlarının qarşılıqlı təsirləri. Neuroscientist. 2005; 11 (5): 452-470. [PubMed]