(L) Volkow Addiction Riddle (2004)

Şərhlər: Nora Volkow NIDA-nın rəhbəri. Bu, dopamin (D2) reseptorlarının rolu və asılılıqda desensitizmdir.


Volkow Bağımlılık Riddle'e cavab verə bilər

Psixiatrik Xəbərlər İyun 4, 2004

Həcmi 39 11 sayı 32

Jim Rosack

NIDA-nın direktoru hesab edir ki, asılılıq pozğunluqları normal stimulların artıq nəzərəçarpacaq dərəcədə tanınmadığı, lakin sui-istifadə maddələrinin beyin dopamin sisteminə təsirlərinin olduqca nəzərəçarpacaq olduğu bir “fərqlilik ölçüsündə dəyişiklik” ola bilər.

Nora Volkow, MD, təxminən 25 ildir insan beyninin asılılıq yaradan maddələrə reaksiyasını araşdırır. İndi bütün bu illər ərzində apardığı klinik müşahidə və araşdırmalardan sonra, Milli Narkomaniya İnstitutunun (NIDA) direktoru vəzifəsindən əsas suala cavab tapmaq üçün istifadə edir: niyə insan beyni aludə olur?

Həqiqətən, təxminən bir əsrdən sonra aldadıcı sadə bir sual üzərinə düşünən Volkow, öz tədqiqatlarını və digər asılılıq tədqiqatçılarını istifadə edərək indi də sahənin cavab yolunda yaxşı olduğuna inanır.

Onun rəhbərliyi altında NIDA tərəfindən maliyyələşdirilən tədqiqatçılar bu suala cavab axtarırlar. Keçən ay Volkow APA-nın Nyu-York şəhərində illik toplantısında görkəmli bir psixiatr mühazirəsi zamanı fikirlərini daşqın bir izdihamla bölüşdü.

Geniş bir araşdırma, bütün asılılıq dərmanlarının insan beyninin limbik sistemindəki dopamin aktivliyini artırdığını göstərdi. Lakin Volkow, “dopamindəki bu artım asılılığı yaratmaq üçün vacib olsa da, əslində asılılığı izah etmir. Hər kəsə bir sui-istifadə dərmanı verirsinizsə, dopamin səviyyəsi artır. Yenə də əksəriyyət aludə olmur. ”

Son on il ərzində beynəlmiləlləşdirmə tədqiqatları göstərir ki, narkotik maddə ilə əlaqəli dopaminin artımı asılı olmayanlara nisbətən asılı olanlarda azdır. Lakin asılılığa məruz qalmayanlara nisbətən dopamin səviyyəsində bu nisbətən daha az artım təkrar və təkrar narkotik dərmanını axtarmaq üçün subyektiv olaraq sıx bir arzu edir.

Dopamin bu keçiddə rol oynayırmı? ” Volkow soruşdu. “Həqiqətən, sui-istifadə dərmanının qəbul edilməsinə səbəb olan nədir? Nə asılılığın nəzarəti itirməsinə səbəb olur? ”

Bəzi fotoşəkilləri şəkilləndirir

Beyin görüntüləmə texnikalarındakı inkişaf, tədqiqatçılara dopamin sisteminin - dopamin daşıyıcısı və dopamin reseptorlarının komponentlərinə baxmaq üçün fərqli biyokimyəvi markerlərdən istifadə etməyə imkan verdi (bu günə qədər ən azı dörd fərqli dopamin reseptoru alt növü müəyyən edilmişdir). Bundan əlavə, tədqiqatçılar artıq qlükoza üçün biyokimyəvi markerlərdən istifadə edərək beyin maddələr mübadiləsindəki dəyişiklikləri izləyə və sui-istifadə maddələrinin bu maddələr mübadiləsinə necə təsir etdiyini görə bilirlər.

Bu irəliləyişlər müxtəlif sui-istifadə dərmanlarına və [dopamin sistemindəki] hər birinin özünəməxsus təsirlərinə və dəyişikliklərinə baxmağa imkan verdi ”dedi Volkow. "Bilməyimiz lazım olan bütün sui-istifadə narkotikləri üçün hansı təsirlərin və dəyişikliklərin ümumi olmasıdır."

”Bəzi sui-istifadə dərmanlarının dopamin daşıyıcısını təsir etdiyi ortaya çıxsa da, bəziləri təsirlənmədi. Tədqiqat daha sonra ümumi effektləri tapmaq üçün dopamin reseptorlarına və maddələr mübadiləsinə yönəldi. 1980-ci illərdə apardığı tədqiqatlardan biri, kokainə bağımlı xəstələrin, xüsusilə ventral striatumda, dopamin reseptorları konsentrasiyasında nəzarət subyektləri ilə müqayisədə ardıcıl azalmalar göstərdi. Volkow, bu azalmaların uzun müddət davam etdiyini və kokaindən kəskin çəkilmə qərarından çox olduğunu gördü.

"Dopamin tip-2 reseptorlarında azalma yalnız kokain bağımlılığına xas deyil" deyə Volkow davam etdi. Digər tədqiqatlar alkoqol, eroin və metamfetaminə bağlı xəstələrdə də oxşar nəticələr verdi.

"Yəni, asılılıqdakı D2 reseptorlarındakı bu ümumi azalma nə deməkdir?" Volkow soruşdu.

Salience Metrini sıfırlama

"Həmişə daha sadə cavablarla başlayıram və əgər işə yaramırlarsa, beynimin qarışıq olmasına icazə verirəm" deyə Volkow izdihamı sevindirdi.

Onun sözlərinə görə, dopamin sistemi, həssas stimullara cavab verir, ya da xoş, vacib və ya diqqət yetirməyə dəyər bir şeydir. Digər şeylər təbiətdə təhdid edildikdə yeni və ya gözlənilməz stimul və ya təcavüzkar stimullar kimi yaxşı ola bilər.

"Deməli, dopamin həqiqətən" Bax, buna fikir ver, vacibdir "deyir" dedi Volkow. "Dopamin əzəmət siqnallarını verir."

Ancaq davam etdiyinə görə, dopamin ümumiyyətlə sinapsda dopamin daşıyıcısı tərəfindən təkrar emal olunmadan əvvəl yalnız qısa müddətdə - 50 mikrosaniyədən az qalır. Beləliklə, normal şəraitdə, dopamin reseptorları, “Diqqət yetirin!” Mesajını daşımaq üçün nəzərdə tutulan qısa bir dopamin partlamasına diqqət yetirəcəkləri təqdirdə, bol və həssas olmalıdırlar.

Bağımlılıkla əlaqəli D2 reseptorlarının azalması ilə fərd davranışlar üçün təbii gücləndiricilər kimi fəaliyyət göstərən xarakterik stimullara azalmışdır.

"Bununla yanaşı, əksər sui-istifadə dərmanları" dedi Volkow, "beynin mükafat dövrələrində dopamin daşıyıcısını bloklayır və nörotransmitterin müqayisəli bir əbədiyyət üçün sinapsda qalmasına imkan verir. Bu, fərdi reseptor sayını azaltmasına baxmayaraq, böyük və davamlı bir mükafatla nəticələnir.

"Zaman keçdikcə, bağımlılar təbii stimulların artıq gözə çarpan olmadığını öyrənirlər" deyə Volkow vurğuladı. "Ancaq sui-istifadə dərmanı belədir."

Beləliklə, "Hansı toyuq, hansının yumurta olduğunu haradan bilək?" Bir sui-istifadə dərmanının davamlı istifadəsi D2 reseptorlarında azalmaya səbəb olur və ya anadangəlmə daha az reseptor sayı asılılığa səbəb olur?

Araşdırmalar indi bu suala cavab verir, Volkow təsdiq etdi. Və sonuncu cavab ola bilər görünür. İstifadəsi olmayan narkotik maddələrə məruz qalmayan rədd edilməmiş şəxslərdə D2 reseptor konsentrasiyalarının geniş diapazonu var. Bəzi normal nəzarət subyektləri bəzi kokain bağımlılığı subyektləri kimi aşağı D2 səviyyələrinə malikdirlər.

Bir araşdırmada, Volkow, tədqiqatçılar intravenöz metilfenidatın qeyri-bağımlı bireylere verdiyini və narkotikin necə hiss etdiyini qiymətləndirmələrini istədi.

"D2 reseptorlarının yüksək səviyyəsinə sahib olanlar bunun dəhşətli olduğunu söylədilər və D2 reseptorlarının aşağı səviyyələrinə sahib olanların bunun özlərini yaxşı hiss etdiyini söyləmək ehtimalı daha yüksək idi" dedi Volkow.

"İndi," deyə davam etdi, "bu, mütləq aşağı D2 reseptorları olan şəxslərin asılılığa qarşı həssas olduqları anlamına gəlmir. Ancaq bu, yüksək D2 reseptorlarına sahib olan şəxslərin, sui-istifadə dərmanlarında görülən dopaminin böyük artımına son dərəcə sıx bir cavab verməsi demək ola bilər. Təcrübə təbii olaraq xoşagəlməzdir və onları asılılıqdan qoruyur. ”

Teorik olaraq, bağımlılığı müalicə edən tədqiqatçıların beyindəki D2 reseptorlarında bir artım göstərə biləcəyi bir yolu tapsaydı, "D2 səviyyələrini aşağı olanları dəyişdirə və sui-istifadəyə qarşı reaksiya göstərən bir davranış yarada bilərik."

Volkowun doktorluq sonrası tədqiqatçılarından birinin son tapıntıları, siçanlarda D2 reseptorlarının istehsalı üçün geni olan bir adenovirusun D2 reseptor konsentrasiyasında bir artıma səbəb olmasının mümkün olduğunu göstərdi. Buna cavab olaraq, siçanlar müvafiq olaraq özləri tərəfindən idarə olunan alkoqol qəbulunu azaldır. Digər tədqiqatçılar yaxınlarda tapıntıları kokainlə də təkrarladılar.

"Ancaq," Volkow xəbərdar etdi, "yalnız aşağı səviyyəli D2 reseptorlarından daha çox şeyə ehtiyacınız var." Qlükoza metabolizması ilə bağlı aparılan görüntüləmə metabolizmanın orbital frontal korteksdə (OFC) və singulat girusda (CG) asılılıq olanlarda kokain, alkoqol, metamfetamin və marixuanaya cavab olaraq əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərir. Və metabolizmadakı bu azalmanın azalmış D2 reseptorları ilə güclü bir şəkildə əlaqəli olduğunu əlavə etdi.

Volkow, OFC və CG-dəki disfunksiyanın “fərdlərin artıq dərmanın zəruriliyini qiymətləndirə bilməməsinə səbəb olur; sui-istifadə dərmanını məcburi qəbul edirlər, lakin bu, onlara ləzzət vermir və əksər hallarda mənfi nəticələrə səbəb olur. ” Yenə də dərmanı istifadəni dayandıra bilməzlər.

Digər tədqiqatlar göstərir ki, inhibitor nəzarət; mükafat, motivasiya və sürücü; və öyrənmə və yaddaş sxemləri bir asılılıq pozuqluğu olan kəslərdə anormaldır ", deyə o qeyd edib. Nəticədə, asılılığın müalicəsi inteqrasiya olunmuş, sistemli yanaşma tələb edir.

Volkow, "Heç kim bağımlı olmağı seçmir" dedi. "Sadəcə idrak baxımından asılılığa məruz qalmamağı seçə bilmirlər."