Obes Rev. 2012 Sep 27. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD.
Keywords:
- Asılılıq;
- dopamin;
- piylənmə;
- prefrontal korteks
xülasə
Narkomaniya və obezitenin müxtəlif xüsusiyyətləri bölüşdüyü görünür. Hər ikisi də müəyyən bir mükafat növünün (qida və ya dərman) fərqliliyinin nisbi olaraq başqalarının mükafatlarına görə şişirdildiyi pozğunluqlar olaraq təyin edilə bilər. Həm dərmanların, həm də qidaların beyin mükafat mərkəzlərində kəskin dopamin artımlarının vasitəçiliyi ilə güclü gücləndirici təsirləri vardır. Zəif fərdlərdə kəskin dopamin artır, beynin homeostatik nəzarət mexanizmlərini ləğv edə bilər. Bu paralellər, asılılıq və piylənmə arasında paylaşılan zəifliklərin anlaşılmasına maraq yaratdı.
Ehtimal olunur ki, onlar da qızğın mübahisəyə qoşulublar. Xüsusilə, beyin görüntüləmə işləri bu iki şərt arasında ortaq cəhətləri ortaya qoymağa başlayır və disfunksiyası müşahidə olunan çatışmazlıqların altına düşə bilən üst-üstə düşən beyin dövranlarını müəyyənləşdirir.
Birləşdirilmiş nəticələr həm obez, həm də narkotik asılılığı olan şəxslərin yalnız mükafat həssaslığı və həvəsləndirmə motivasiyası ilə deyil, həm də kondisioner, özünü idarəetmə, stres reaktivliyi və interoseptiv şüurla əlaqəli neyron sistemlərini tənzimləyən dopaminergik yolların pozulmalarından əziyyət çəkdiyini göstərir.
Buna paralel olaraq, tədqiqatlar, həmçinin, homeostatik nəzarət ilə əlaqəli periferik siqnalların qida qəbuluna təsir göstərməsini əsas götürən aralarındakı fərqləri müəyyənləşdirir. Burada obezlik və asılılığın ortaq neyrobioloji substratlarına diqqət edirik.
- D2R
- dopamin 2 reseptoru
- DA
- dopamin
- NAc
- nüvə akumbens
Fon
Sui-istifadə dərmanları qida istehlakı motivasiyasını tənzimləyən neyron mexanizmlərinə daxil olur, buna görə də, piylənmə və kompulsif suqəbuledici halında görülən qida qəbulunun həddindən artıq istehlakı ilə əlaqəli olan neyron mexanizmlərində üst-üstə düşməsi təəccüblü deyil. asılılıq görülən narkotik.
Bu iki patologiyanın əsasını ətraf mühitin stimullaşdırılması üçün davranış reaksiyalarını modulyasiya edən beyin dopamin (DA) yollarının pozulmasıdır.i. Dopamin neyronları striatal (nucleus accumbens ya NAc və dorsal striatum), limbik (amigdala və hippokampus) və kortikal kortikal bölgələrdə (prefrontal bölgələr) (ventral tegramal bölgə və ya VTA, və substantia nigra pars compacta və ya SN) yaşayır. gingus, müvəqqəti dirək) və yaşamaq üçün lazım olan davranışları yerinə yetirmək üçün lazım olan səylərin motivasiyasını və davamlılığını modulyasiya edin. To, öz funksiyalarını yerinə yetirir, DA neyronları avtonom reaksiyalar (yəni hipotalamus, beyin sistemi), yaddaş (hipokampus), emosional reaktivlik (amigdala), arousal (talamus) və idrak nəzarəti (prefrontal korteks və cingulat) ilə əlaqəli beyin bölgələrindən proqnozlar alır. nörotransmitterlər və peptidlər seriyası.
Beləliklə, narkotik axtaran davranışlarda tətbiq olunan neyrotransmitterlərin qida qəbuluna da təsir etdiyi və əksinə qida qəbulunu tənzimləyən peptidlərin də dərmanların gücləndirici təsirlərinə təsir göstərməsi təəccüblü deyil. (Cədvəllər 1 və 2). Bununla birlikdə, hərəkətləri beyin mükafatlandıran DA yolunda (NAc və ventral pallidum) birbaşa farmakoloji təsirləri ilə tetiklenen dərmanlardan fərqli olaraq, yemək davranışlarının tənzimlənməsi və bu səbəbdən qidaya verilən reaksiyalar çoxsaylı periferik və mərkəzi mexanizmlər tərəfindən tənzimlənir. birbaşa və ya dolayı olaraq hipotalamusun müəyyən bir görkəmli rolu ilə beynin DA mükafat yoluna məlumat ötürmək (Şek. 1).
Endokrin hormonları | Mənşə | Hipotalamik mexanizm | Dərman / mükafat əlaqəsi |
---|---|---|---|
Oreksigenik | |||
Ghrelin | mədə | Amigdala, OFC, ön insula, striatum [161]. GHS-reseptoru 1a vasitəsi ilə ghrelin yaddaş, öyrənmə və nöroproteksiyaya da təsir göstərir [162]. | Spirtli mükafat üçün mərkəzi qrelin tələb olunur [163] |
Orexin | Yanal hipotalamus | VTA DA neyronlarında glutamat asılı uzun müddətli potensiasiyanı asanlaşdırır [164] | Kokainin reproduktiv bərpasında rolu [165] və morfin şərtli bir yerə üstünlük verilir [166] |
Melanokortin | hipotalamusun | MC4R, ventral striatumdakı dopamin 1 reseptoru (D1R) ilə ifadə olunur [167]. | Melanokortin reseptor növü 2 variantları İspanlarda heroin asılılığından qoruyucu təsir ilə əlaqələndirildi [168] |
Neuropeptide Y (NPY) | hipotalamusun | NPY reseptorları (Y1, Y2, Y4 və Y5), piylənmə və emosional vəziyyətlərin tənzimlənməsi ilə əlaqəli müxtəlif limbik quruluşlarda tapılmışdır [169, 170]. | Spirtli içki içmək, çəkilmə və asılılıq rolunu oynayır NPY, alkoqoldan asılılığı modullaşdırır [163, 171]. |
Anoreksigenik | |||
Leptin | Piy | VTA-ya hipotalamik proqnozlar. | Alkoqol [175] |
Insulin | mədəaltı vəzi | VTA-ya hipotalamik proqnozlar. Hippokampusdakı bilişsel tənzimləmə [178]. | Stimulyantlar bir şizofreniya PCP-nin təsirli bir modelində insulin səviyyəsini artırdılar [179] |
Glukagon oxşar peptid-1 (GLP-1) [180] | Kiçik bağırsaq Ağızdan gələn dad qönçələri | Bəzi anoreksik təsirlər mesolimbik mükafat sisteminin səviyyəsində tətbiq olunduğu görünür [181] | Exendin, bir GLP-1 reseptor agonisti amfetamin ilə davranış aktivləşdirməsini modullaşdırır [182] |
Xoletsistokinin (CCK) | İncə bağırsaq (duodenal və ileal hüceyrələr). | CCK reseptorlarının paylanması opioid ilə əhəmiyyətli dərəcədə üst-üstə düşür [183] və dopamin [184] limbik sistemdəki sistemlər. | DA - Nucleus accumbens-də CCK qarşılıqlı təsiri psixostimulant mükafatla əlaqəli davranışlara kömək edir [185, 186] [184]. Yetkinlərdəki OLETF siçovulları (CCK-1 KO), dərmanla əlaqəli həssaslığa bənzər D2R siqnalını (NAc qabığı) göstərir, bu da saxaroza və anormal istək cavabı üçün etibarlılığı ilə əlaqəni təklif edir. [187]. |
Peptid YY (PYY) | İleum və kolonun endokrin hüceyrələri | Kaudolateral OFC, ACC və ventral striatum. Yüksək plazma PYY bəslənmiş vəziyyətə bənzəyir: kaudolateral OFC daxilindəki sinir fəaliyyətindəki dəyişikliklər qidalanma davranışını yeməklə əlaqəli hissetmə təcrübələrindən asılı olmayaraq proqnozlaşdırır. Aşağı PYY altında hipotalamik aktivləşmə qida qəbulunu proqnozlaşdırır. Yeməkdən sonra PPY qida qəbulunun tənzimlənməsini homeostatikdən hedonik vəziyyətə keçir [188], | (Heç biri tapılmadı) |
Galanin (GAL) | CNS | Beyində serotonin nörotransmissiyasının potensial modulyatoru [191]. | Alkoqol, nikotin [192]. GAL, həddindən artıq istehlaka səbəb olan GAL ifadəsini stimullaşdıran yağ və ya spirt istehlakını artırır [193]. |
Kokain və amfetaminlə tənzimlənən transkript (KART) [194] | Mərkəzi sinir sistemində geniş şəkildə ifadə edilir | NAc qabığı. yanal hipotalamusa yaxınlaşma proqnozları [195] | Opioid-mesolimbic-dopamin dövrə və ya kokain və amfetamin reaksiyaları [196] |
Kortikotropin buraxan hormon (CRH) | Paraventrikulyar nüvə (PVN) | Siçovuldakı CRH-nin amigdalar ifadəsi kəskin stress ilə tənzimlənir [197] və sirr asılılığı [198]. | CRF reseptorları və stressə səbəb olan kokain resepsiyası [199] və alkoqol [200]. |
Oksitosin | Paraventrikulyar nüvə (PVN) | Oksitosin amigdalar inkişafını və həcmini modulyasiya edə bilər [201] | Oksitosin metamfetamin ilə əlaqəli CPP modulyasiya edir: aşağı (tükənmə zamanı) və ya yuxarı (bərpa zamanı) [202]. |
Nörotransmitter | Mənşə | Mexanizm | Dərman və yemək |
---|---|---|---|
Dopamin | VTA, SN, hipotalamus | Həvəsləndirmə qabiliyyətini, kondisionerini artırır | Bütün dərmanlar DRD2 artan yayılma TaqDigər dərman asılılığı olan obez xəstələrdə 1A A1 alleli, sui-istifadə etməyən obez xəstələrə nisbətən [203] |
Opioids | Beyin boyu | Hedonik cavablar, ağrı modulyasiyası. Qida mükafatını modulyasiya etmək üçün ghrelin və NPY1 ilə qarşılıqlı əlaqə qurur [204] | Bütün dərmanlar ən məşhur heroin və tiryək analjezikləridir |
cannabinoids | Beyin boyu | Mükafat və homeostatik tənzimləmə, beynin qısa və uzun müddətli sinaptik plastikliyi [207] | Bütün dərmanlar ən məşhur marihuana Endokannabinoidlər leptin, insulin, qrelin və doyma hormonları kimi enerji periferik siqnalları ilə qarşılıqlı təsir göstərir və enerji tarazlığına və yağlanmaya təsir göstərir [208] |
Serotonin | Rapid nüvələri | Əhval, aclıq, bədən tempi daxil olmaqla davranış, qavrayış (məsələn, olfaksiya) və tənzimləmə sistemlərinə nəzarət. Cinsi davranış, əzələ idarəsi və hiss qavrayışı. Qida qəbulunu hipotalamik nəzarət [209] | Ekstaz, halüsinogenlər (LSD, mescalin, psilocybin) 5-HT dərmanları gəmiricilərdə qida qəbulunu doymanın artırılmasına uyğun bir şəkildə azaldır [210]. |
Histamin | Posterior hipotalamusun tuberomamillary nüvəsi (TMN) | Yuxu-oyanma dövrünün, iştahanın, endokrin homeostazın, bədən istiliyinin, ağrı hissinin, öyrənmənin, yaddaşın və duyğuların tənzimlənməsi [211]. | Alkoqol və nikotin [212, 213] [214]. Siçovullarda davamlı histaminergik blokada bədən çəkisinin azalması ilə əlaqədardır [215]. |
Xolinergik [216] | VTA və hipotalamusda nikotin reseptorları | DA neyronlarında və MCH neyronlarında aktivliyi tənzimləyir. Yanal hipotalamusa nikotinin daxil olması qida qəbulunu xeyli azaldır [217] | Nikotin. Hiperfagiya: siqaretdən imtina üçün əsas bir maneə törədir [218] |
Glutamat | Beyin boyu | Ağrının qavranılması, ətraf mühitə və yaddaşa cavab. Qlutamatın yanal hipotalamusa enjeksiyonu doymuş siçovullarda intensiv qidalanma əmələ gətirir. [219] | Bütün dərmanlar ən məşhur PCP və ketamin LH-də AMPAR-ın selektiv stimullaşdırılması, qidalanmağı təmin etmək üçün kifayətdir [220]. |
GABA | Beyin boyu | D1R və D2R neyronları ifadə edən striatal siqnalları modulyasiya edir və orta beyində DA neyronlarının reaktivliyini modulyasiya edir | Alkoqol, opiatlar, inhalyantlar, benzodiazepinlər [171]. Leptin inhibe edən neyronlardan azad olunduqda, GABA çəki artımını təşviq edə bilər [221]. |
Norepinefrin | Locus coeruleus | NE (NPY və AGRP kimi) həm hipotalamik, həm də hindbrain ərazilərindəki hərəkətləri ilə istehlakçı qəbuledici cavabların dövranını modullaşdırdıqlarını bildirdi. [222]. | Dərmanlara yaddaş [223] Qida xüsusiyyətlərinə aid xatirələr [224] |
Periferik siqnallara peptidlər və hormonlar daxildir (məsələn, leptin, insulin, xoletsistokinin və ya CCK, şiş nekroz amili-α), eyni zamanda nəql olunan qidalar (məsələn, şəkər və lipidlər) də daxildir. vasitəsilə vagus sinirinin nüvə solitar kanalına və birbaşa hipotalamusda və digər otonomik və limbik beyin bölgələrində yerləşən reseptorlar vasitəsilə. Bu çoxsaylı siqnal yolları, bu lazımsız mexanizmlərdən hər hansı biri uğursuz olsa belə, qidanın istehlak edilməsini təmin edir. Bununla birlikdə, çox ləzzətli yeməklərə dəfələrlə giriş əldə etməklə, bəzi insanlar (həm insanlar, həm də laboratoriya heyvanları) nəticədə doyma siqnalını verən inhibe proseslərini ləğv edə bilər və qidalanma həddindən artıq yüklənməsinə və hətta bu davranışda dözülməsinə baxmayaraq çox miqdarda qida istehlak etməyə başlayırlar. insanların davası. Bu nəzarət itkisi və qida qəbulunun kompulsif quruluşu, asılılıqda görülən dərman qəbuletmə nümunələrini xatırladır və piylənmənin 'qida asılılığı' forması kimi təsvir edilməsinə səbəb olmuşdur [1].
Ətraf mühitə reaksiyaları modulyasiya edən beyin DA mükafat dövrə, eyni gücləndirici (xüsusi qida və ya dərman) ilə qarşılaşdıqda onu hərəkətə gətirən davranışların (qida istehlakı və ya dərman qəbulu) təkrarlanma ehtimalını artırır. DA mükafat dövrəsinin pozulması həm asılılıqda, həm də piylənmədə görülən nəzarət itkisinə səbəb olmuşdur [2], DA striatal sxemlərin fəaliyyətini pozan fizioloji mexanizmlər, o cümlədən mükafat (ventral striatum) və vərdiş formalaşmasında (dorsal striatum) əlaqəli olanlar da aydın fikir ayrılıqlarını göstərir. [3]. Bundan əlavə, özünü idarəetmə və məcburi suqəbuledici (qida və ya dərman vasitəsi olsun), kontekstdən güclü şəkildə təsirlənən, ümumi nəzarətdən heç bir idarəyə keçə bilməyən ölçülü bir davamlı olaraq meydana gəlir. Eyni fərdin bəzi vəziyyətlərdə başqalarına nisbətən daha yaxşı bir nəzarət edə bilməsi, bunların beyindəki dinamik və çevik proseslər olduğunu göstərir. Məhz bu nümunələr (nəzarət itkisi və məcburi suqəbuledici) sərt olduqda və mənfi nəticələrə baxmayaraq şəxsin davranışını və seçimlərini diktə edir, asılılıq anlayışına bənzər bir patoloji vəziyyətə gətirilə bilər. Bununla birlikdə, narkotik istehlak edən insanların əksəriyyəti asılılıq yaratmadığı kimi, həddindən artıq çox yemək yeyən insanların əksəriyyəti qida qəbulunu nəzarətdə saxlayır, lakin bəzilərində.
Bununla birlikdə, piylənmənin 'qida asılılığını' əks etdirməsi ilə əlaqədar mübahisələr bu iki pozğunluğun ölçülü təbiətini nəzərə almır.
Narkomanlığı yoluxucu xəstəlik kimi modelləşdirmək üçün də təkliflər verilib [4, 5], onun sosial, epidemioloji və iqtisadi komponentlərini təhlil etmək üçün faydalıdır [4, 6] ancaq dərmanların yoluxucu maddələr kimidir və bağımlılığı dərmanları silməklə həll etmək olar. Bir təsirlilik, ləzzətli qidalardan qurtulmaq 'qida asılılığını' həll edəcək bir inancdır. Lakin bu agent mərkəzli konseptual çərçivə, geniş və heterojen bir ailənin bir hissəsi olaraq dərmanları (və digər davranış normaları, o cümlədən nizamsız yemək) anlayışımıza uyğun olaraq ifşa etmək imkanı ilə uyğun ( ətraf mühit) şərtlər, əsas (bioloji) bir zəiflik.
Nəhayət, bu mübahisəyə daha çox simvol qüsuru ilə əlaqəli damğanı bağlayan "bağımlılık" sözü mane olur. Burada, bu iki xəstəliyin pozulduqda, ölçülü bir davamlılıqda kompulsiv istehlak və nəzarətin itirilməsi ilə nəticələnə bilən, eyni zamanda bənzərsiz nöroloji prosesləri də əhatə edən nörobioloji prosesləri bölüşdüyünü qəbul edən bir mövqe təklif edirik. 2). Paylaşılan neyrobioloji substratların müxtəlif fenomenoloji səviyyələrində əsas dəlilləri təqdim edirik.
Dərman axtarmağa və istehlak etməyə olan böyük bir istək bağımlılığın əlamətlərindən biridir. Multipisiplinary tədqiqat, bu cür güclü həvəsləri vərdişləri və avtomatik davranışları idarə edən mükafatlandırma və qiymətləndirmə və şərtli birlikləri öyrənmək üçün məsul olan beyin dövranındakı uyğunlaşmalarla əlaqələndirdi. [7]. Paralel olaraq, özünü idarəetmə və qərar qəbulu, qarşılıqlı münasibət və əhval-ruhiyyə və stres tənzimlənməsi ilə əlaqəli dövrələrdə pozuntular var [8]. Bağımlılığın bu funksional modeli də bunun səbəbini anlamaq üçün istifadə edilə bilər bir obez fərdlər kalorili suqəbuledici tənzimləmək və enerji homeostazını qorumaqda çətinlik çəkirlər. 'Obezite' ni sadəlik üçün istifadə etdiyimizi qeyd etmək vacibdir, çünki bu ölçülü analiz digər yemək pozğunluqlarından əziyyət çəkən obez olmayan insanları da əhatə edir (məsələn, yemək yemə pozğunluğu [BED]). və anoreksiya nervoza) [9, 10], mükafatlandırma və özünü idarəetmə dövrələrində balanssızlıqları da ehtiva edə bilər.
Yemək davranışlarının təkamülü, yaşamaq üçün tələb olunan və ev (məsələn, hipotalamus) və periferik (məsələn mədə, mədə-bağırsaq traktı, yağ toxuması) strukturlarını əhatə edən mürəkkəb tənzimləmə mexanizmləri ilə formalaşan enerji homeostazına çatmaq ehtiyacından irəli gəlmişdir. Bağımlılık və piylənmə patofizyolojisi arasındakı fərqlərin çoxu bu tənzimləmə səviyyəsindəki disfunksiyalardan, yəni enerji homeostazından yaranır. Bəslənmə davranışlarına, həmçinin DA siqnalının köməyi ilə mükafatların emal edilməsi və sonradan əlaqəli qida istəyini tetikləyəcək qida ilə əlaqəli stimulları şərtləndirmə qabiliyyəti daxil olmaqla tənzimlənmənin başqa bir təbəqəsi təsir göstərir. Tədqiqat, bu iki tənzimləmə prosesi arasındakı yüksək bir əlaqə səviyyəsini ortaya qoyur ki, qidalanma davranışlarına homeostatik və hedonik nəzarət arasındakı xətt getdikcə bulanıqlaşır. (Cədvəllər 1 və 2). Yaxşı bir nümunə, müəyyən bir peptid hormonlarının (məsələn, peptid YY [PYY], grelin və leptin) DA modulyasiya olunmuş bölgələrə mükafatlandırma ilə məşğul olanları (VTA, NAc və ventral pallidum) birbaşa təsirini göstərən yeni bir genetik, farmakoloji və neyroimaging dəlilidir özünü idarəetmə (prefrontal kortekslər), qarşılıqlı əlaqə (cingulat, insula), duyğular (amigdala), vərdişlər və rutinlər (dorsal striatum) və öyrənmə yaddaşı (hipokampus) [11].
Ətraf mühit stimullarına reaksiya verən vasitəçilik edən beyin şəbəkələrinin mərkəzində dofamin
Faktiki olaraq hər mürəkkəb sistem səmərəlilik, möhkəmlik və inkişaf qabiliyyəti arasında təsirli ticarət əməliyyatlarını vasitə edən yüksək mütəşəkkil bir şəbəkəyə əsaslanır. Belə şəbəkələrin proqnozlaşdırıla bilən parçalanma xüsusiyyətlərini öyrənmək xəstəlik patogenezini anlamaq üçün ən yaxşı yolları təklif etdiyi qeyd edildi. [12]. Əksər hallarda, bu şəbəkələr çox vaxt 'yay qalstuku' adlandırılan laylı bir arxitekturada qurulmuşdur [12], bununla da bir çox potensial girişin daralmış bir hunisi, çıxışın müxtəlifliyinə dönməzdən əvvəl nisbətən az sayda prosesə çevrilir.. Yemək davranışları, hipotalamusun metabolik papyonun 'düyününü' təqdim etdiyi bu arxitekturanın əla bir nümunəsini təqdim edir. 3a) və DA yolları gözə çarpan xarici stimullara (dərman və qida daxil olmaqla) və daxili siqnallara (hipotalamik siqnal və leptin və insulin kimi hormonlar daxil olmaqla) reaktivlik üçün 'düyünü' nəzarət edir; 3b). Orta və orta beyin DA neyronları (həm VTA, həm də SN) xarici və daxili stimullaşdırılmış çoxsaylı davranışa uyğun reaksiyalar hazırlayaraq, dərmanları da daxil olmaqla, geniş bir sıra girişlərə disfunksional reaksiyaların altına düşən kritik bir "düyün" təmsil edirlər. yemək mükafatı.
Dərman və qidaya kəskin mükafat verilməsində dopamin rolu
Sui-istifadə narkotik müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə mükafat və köməkçi sxemlərdə hərəkət edir; lakin bunların hamısı NAc-də kəskin DA artımına səbəb olur. Maraqlıdır ki, müqayisə olunan dopaminergik reaksiyaların qida mükafatı ilə əlaqəli olması və bu mexanizmlərin həddindən artıq qida istehlakı və piylənmədə rol oynayacağı sübutları toplanmışdır. Məlumdur ki, müəyyən qidalar, xüsusən də şəkər və yağla zəngin olanlar potensial olaraq faydalanır [13] and laboratoriya heyvanlarında asılılığa bənzər davranışlara səbəb ola bilər [14, 15]. Bununla birlikdə, insanlarda qidalara qarşı reaksiya daha mürəkkəbdir və yalnız ləzzətinə deyil, həm də availabiliyinə də təsir edir.ty (məhdudlaşdırma nümunələri və həddindən artıq yemək, yemək topoqrafiyası adlanır) [16]), onun vizual müraciəti, iqtisadiyyatı və stimulları (yəni "super ölçüdə" təkliflər, soda kombaynları), yemək üçün sosial rutinlər, alternativ möhkəmləndirmə və reklamlar [17].
Yüksək kalorili qidalar həddindən artıq yeməyə (yəni enerjili ehtiyaclardan asılı olmayan yemək) kömək edə bilər və stimul və mükafat (kondisioner) arasındakı öyrənilmiş birləşmələrə səbəb ola bilər. In, təkamül baxımından, yemək mənbələrinin az olduğu və / və ya etibarsız olduğu mühitdə ləzzətli qidaların bu xassəsi, mövcud olduqda qidanın yeyilməsini təmin edərək enerjinin bədəndə (yağ şəklində) gələcək istifadəsi üçün saxlanmasını təmin etdi. Halbuki, qidalarımızın bolluğu və hər yerdə olduğu kimi bizim kimi cəmiyyətlərdə bu uyğunlaşma təhlükəli bir məsuliyyətə çevrilmişdir.
DA, kannabinoidlər, opioidlər, qamma-aminobutirik turşu (GABA) və serotonin daxil olmaqla, insulin, orexin, leptin, qrelin, PYY, qlükaqona bənzər peptid kimi qida qəbulunun homeostatik tənzimlənməsində iştirak edən hormonlar və neyropeptidlər daxil olmaqla bir neçə nörotransmitter. -1 (GLP-1) qida və dərmanların faydalı təsirlərində iştirak etmişdir (Cədvəllər 1 və 2) [18-21]. Bunlardan, DA ən yaxşı araşdırıldı və ən yaxşı xarakterizə edildi. Gəmiricilərdə aparılan təcrübələr göstərdi ki, qida mükafatına ilk dəfə məruz qaldıqda, VA-da DA neyronlarının atılması, NAc-da DA salınmasının artması ilə artır. [22]. TQida qəbulunu tənzimləyən periferik siqnalların hərəkətlərini VTA-ya hipotalamik siqnal verməklə, eyni zamanda VTA DA mezo-accumbens və mezo-limbik yollarına birbaşa təsiri ilə əlaqəli geniş sübutlar mövcuddur.. Oreksigenik peptidlər / hormonlar qida stimullarına məruz qaldıqda VTA DA hüceyrələrinin fəaliyyətini artırır və NAc-da DA salınmasını artırır (VTA DA neyronlarının əsas hədəfi), anoreksigenlər DA atəşini maneə törədir və DA salınmasını azaldır [23]. Üstəlik, VTA və / və ya NAcdakı neyronlar GLP-1 ifadə edir [24, 25], qhrelin [26, 27], leptin [28, 29], insulin [30], orexin [31] və melanokortin reseptorları [32]. Beləliklə, artan sayda araşdırmanın bu hormon / peptidlərin sui-istifadə dərmanlarının faydalı təsirlərini modulyasiya edə biləcəyini bildirməsi təəccüblü deyil (Cədvəl 1), bu da piylənmənin heyvan modellərində dərman mükafatlarına təsirlənmiş cavabların tapılması ilə uyğundur [33, 34]. Mənn insanlar, bədən kütləsi indeksi (BMI) ilə son zamanlarda qeyri-qanuni narkotik istifadəsi arasında tərs əlaqə olduğunu bildirildi [35] və obezlik və maddə istifadəsi pozğunluqları üçün daha az risk arasında bir əlaqə [36]. Həqiqətən, obez şəxslər nikotinin daha aşağı nisbətlərini göstərir [37] və sirr sui-istifadə [38] obez olmayan şəxslərə nisbətən. Üstəlik, BMI-ni azaltan və insulin və leptinin plazma səviyyəsini azaltan gizli müdaxilələr psixostimulyator dərmanlara həssaslığı artırır [39]. Bu preklinikaya uyğundur [40] və klinik [41] Qida məhdudlaşdırılması və beyin DA siqnalına səbəb olan neyroendokrin hormonlarındakı dəyişikliklər (məsələn, insulin, leptin, ghrelin) və bariatrik əməliyyatdan sonra asılılıq şəxsiyyəti və zərərli yemək davranışları arasındakı əlaqənin son hesabatları arasında dinamik birləşmələri göstərən tədqiqatlar. [42, 43]. Birlikdə götürülən bu nəticələr qida və dərman vasitələrinin mükafat mexanizmlərinin üst-üstə düşməsi üçün rəqabət apara biləcəyini ehtimal edir.
Beyin görüntüləmə işləri bu cür üst-üstə düşən funksional dövrə ilə bağlı vacib açıqlamalar verməyə başlayır. Məsələn, sağlam, normal çəkidə olan insan subyektlərində ləzzətli qidanın qəbul edilməsi yeməyin ləzzətinə nisbətdə striatumda DA buraxır. [44], qida stimulları beynin mükafat dövranının bir hissəsi olan beyin bölgələrini aktivləşdirir [45]. Bir müddət əvvəl, sağlam insan könüllülərinin bir süd südü aldıqdan sonra güclü striatal aktivləşdirmə göstərdikləri, və tez-tez dondurma istehlakı striatal cavabları ləkələyir [46]. Digər görüntüləmə işləri də laboratoriya heyvanlarındakı tapıntılara uyğun olaraq, anoreksigenik peptidlərin (məsələn, insulin, leptin, PYY) beyin mükafat sisteminin qida mükafatına həssaslığını azaldır, orexigenik olanlar (məsələn, grelin) onu artırır (bax baxın) [47]).
Lakin, narkotik və asılılıq halında olduğu kimi, striatal DA-da qida ilə əlaqəli artımlar normal qida qəbulu ilə həddindən artıq məcburi qida istehlakı arasındakı fərqi izah edə bilməz, çünki bu cavablar həddindən artıq yeməyən sağlam insanlarda olur.. Beləliklə, aşağı suya uyğunlaşmaların dərman qəbulunda olduğu kimi qida qəbuluna nəzarətin itirilməsində iştirak etməsi ehtimalı yüksəkdir.
Məcburi istehlaka keçid
Dopaminin möhkəmləndirmədə rolu, hedonik zövq üçün kodlamadan daha mürəkkəbdir. Xüsusilə, DA-da sürətli və böyük artımlara səbəb olan stimullar şərtli cavablar verir və onları əldə etmək üçün həvəsləndirici motivasiya yaradır. [48]. Bu vacibdir, çünki kondisioner sayəsində, möhkəmləndirici (təbii və ya dərman gücləndirici) ilə əlaqəli neytral stimullar, mükafat gözləyərkən striatumda (NAc daxil olmaqla) DA artırmaq qabiliyyətini əldə edirlər, beləliklə dərmanı və ya yeməyi axtarmaq üçün lazım olan davranışları yerinə yetirmək və davam etdirmək üçün güclü bir motivasiya cəlb edir [48]. Beləliklə, kondisioner meydana gəldikdən sonra, DA siqnalları mükafat proqnozu rolunu oynayır [49], heyvanın gözlənilən mükafatı (dərman və ya qida) istehlak etməsi ilə nəticələnən davranışı yerinə yetirməsinə stimul verir. Preklinik tədqiqatlardan əlavə, DA'nın həm qida, həm də dərmanlar üçün meydana gələn NAc'dan dorsal striatuma qədər tədricən artmasına dair bir sübut var. Xüsusilə, təbiəti ilə mükafatlandıran yeni stimullar striatumun (NAc) ventral bölgələrini təkrar ifşa ilə əhatə edirsə, mükafatla əlaqəli göstərişlər striatumun dorsal bölgələrində DA artmasına səbəb olur. [50]. Bu keçid VTA'nın ilkin iştirakı və SN və onunla əlaqəli dorso-striatal-kortikal şəbəkənin, birləşdirilmiş cavablar və gündəliklər ilə artan iştirakına uyğundur.
Sensor (insula və ya ilkin gustatory korteks), homeostatik (hipotalamus), mükafat (NAc və ventral pallidum), emosional (amigdala və hipokampus) və multimodal (orbitofrontal korteks [OFC]) ilə əlaqəli bölgələrdən olan DA neyronlarına geniş glutamaterjik afferents. şüurlu atributluğa görə) məlumatları, mükafat və şərtli istəklərə cavab olaraq fəaliyyətlərini modulyasiya edin [51]. Eynilə, hipotalamusa glutamatergik proqnozlar oruc tutan və qidalanmanı asanlaşdıran nöroplastik dəyişikliklərdə iştirak edir [52]. Mükafat şəbəkəsi üçün amigdala və OFC-dən DA neyronlarına və NAc-a olan proqnozlar qidaya şərtləndirilmiş cavablarda iştirak edir. [53] və dərmanlar [54, 55]. MənEdilən, görüntüləmə işləri, obez olmayan kişi subyektlərindən qida istəklərinə məruz qaldıqları zaman yeməyə mane olmalarını istədikdə amigdala və OFC (hippokampusda), insula və striatumda metabolik aktivliyin azaldığını göstərdilər. OFC-də azalma, qida istəyinin azalması ilə əlaqələndirildi [56]. Bağışlanan OFC (və həmçinin NAc) maddələr mübadiləsi fəaliyyətinə bənzər bir inhibe, kokain istifadə edənlərdə, kokain mənşəli məruz qaldıqda narkotik istəklərini inhibə etmələri istənildikdə müşahidə edilmişdir. [57].
Bu kontekstdə xatırlatmaq lazımdır ki, yemək istəkləri ilə müqayisədə dərman istəkləri, heç olmasa qidanı itirməmiş heyvanlar halında, bitərəf qaldıqdan sonra armatur axtaran davranışın daha güclü tetikleridir. [58]. Ayrıca, bir dəfə söndürüldükdə, dərmanla əlaqəli davranışlar, qidalanma ilə əlaqəli davranışlardan daha çox stressə səbəb olan bərpa vəziyyətinə daha həssasdır [58].
Lakin, fərq prinsipdən çox dərəcə dərəcəsi kimi görünür. Həqiqətən, stres yalnız ləzzətli qidaların istehlakının artması və çəki artımı ilə əlaqəli deyil, kəskin stress, BMİ ilə OFC-də süd südü istehlakına cavab olaraq aktivləşdirmə arasında güclü bir əlaqəni də açar. [59], cəsarət və motivasiyanın kodlanmasına töhfə verən bir beyin bölgəsidir. Cavabların qidalanma vəziyyətindən qidalanma vəziyyətindən asılılığı [60, 61] Öz növbəsində stresi inkişaf etdirən neyron yollarından təsirlənən mükafat şəbəkəsinin idarə edilməsində homeostatik şəbəkənin rolunu vurğulayır.
Disfunksiyanın özünə nəzarətdə təsiri
İstiqamətləndirilmiş istəklərin ortaya çıxması, beynin uyğunlaşmayan davranışları maneə törətmə qabiliyyətindəki artan kəsirlərlə əlaqələndirilməsəydi, zərərli olmazdı. Həqiqətən də, potensial cavabları maneə törətmək və öz-özünə nəzarət etmək qabiliyyəti, bir insanın narkotik qəbul etmək və ya doyma nöqtəsindən keçmiş yemək kimi həddindən artıq davranışlardan çəkinmə qabiliyyətinə qatqı təmin etməsi və bununla da asılılığa qarşı həssaslığını artırmasıdır ( və ya piylənmə) [62, 63].
Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) tədqiqatları, uzun müddət davam edən detoksifikasiyadan sonra aylardır davam edən asılılıq subyektlərinin striatumundakı dopamin 2 reseptorunun (D2R) mövcudluğunun əhəmiyyətli dərəcədə azalmasını aşkar etmişdir. (baxıldı [64]). Eynilə, gəmirici və insan olmayan primatlarda aparılan klinik tədqiqatlar təkrar narkotik ifrazatlarının striatal D2R səviyyəsində və D2R siqnalında azalma ilə əlaqəli olduğunu göstərdi. [65-67]. Striatumda, D2Rs frontal kortikal bölgələri modulyasiya edən striatal dolayı yolda siqnal verir; və onların aşağı tənzimlənməsi dərman modellərində dərmanların təsirinə həssaslığı artırır [68], bunların tənzimlənməsi dərman istehlakına mane olur [69, 70]. Bundan əlavə, striatal D2R inhibe edilməsi və ya D1R ifadə edən striatal neyronların aktivləşdirilməsi (striatal birbaşa yolda siqnal verən vasitə) dərmanların təltif təsirlərinə həssaslığı artırır [71-73]. Bununla birlikdə, yemək yeyən davranışlarda birbaşa və dolayı yollar üçün oxşar əks tənzimləmə proseslərinin nə dərəcədə olduğu araşdırılmaqdadır.
Inarkotik asılılığı olan insanlar, striatal D2R azalması, prefrontal bölgələrin, OFC, ön cingulate girus (ACC) və dorsolateral prefrontal korteksin (DLPFC) fəaliyyətinin azalması ilə əlaqələndirilir. [67, 74, 75]. OFC olaraq, ACC və DLPFC, uyğunluq dərəcəsini təyin etmə, inhibe nəzarəti / emosiya tənzimlənməsi və qərar qəbulu ilə əlaqələndirilir. Asılı mövzularda D2R vasitəçiliyi ilə tətbiq olunan DA siqnalının düzgün tənzimlənməməsi, davranışlarında dərmanların gücləndirilmiş motivasiya dəyərinin və narkotik qəbuluna nəzarətin itirilməsinin əsasını təşkil edə biləcəyi bildirildi. [62]. Bundan əlavə, OFC və ACC-də pozğunluqlar kompulsiv davranışlar və impulsivliklə əlaqəli olduğundan, DA-nın bu bölgələrdə pozulmuş modulyasiyası, asılılıqda görülən kompulsiv və impulsiv dərman qəbuluna kömək edəcəkdir. [76].
Əks ssenari prefrontal bölgələrdə narkotik istifadəsi üçün əvvəlcədən mövcud olan bir zəifliyə bağlı olacaqdır, ehtimal ki, təkrar narkotik istifadəsi ilə başlanan striatal D2R-də azalma ilə daha da şiddətlənəcəkdir. Həqiqətən, alkoqolizm üçün yüksək riskə (alkoqolizliyin müsbət ailə tarixi) baxmayaraq alkoqol olmadığı mövzularda aparılan bir araşdırma, OFC, ACC və DLPFC-də normal maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli normal striatal D2R mövcudluğundan daha yüksək olduğunu aşkar etdi. [77]. Bu, alkoqolizm üçün risk altında olan bu mövzularda normal prefrontal funksiyanın gücləndirilmiş striatal D2R siqnalına bağlandığını göstərir ki, bu da onları alkoqol istismarından qoruya bilər.. Maraqlısı budur ki, bacı-qardaşların stimullaşdırıcı dərmanlara asılılığına uyğun olmayan son araşdırma [78] Asılı olmayan bacılarda nəzarətə nisbətən daha kiçik olan OFC'nin morfologiyasında beyin fərqlərini göstərdi, halbuki asılı olmayan bacılarda OFC idarəetmə sistemindən fərqlənmədi [79].
Piylənmiş insanlar arasında disrezülatif D2R striatal siqnalının sübutu da aşkar edilmişdir. Həm preklinik, həm də kliniki tədqiqatlar striatal D2R-də azalma barədə sübut təqdim etdi, bu NAc vasitəsilə mükafat və dorsal striatum vasitəsilə obezlikdə vərdişlər və rutinlərin yaradılması ilə əlaqələndirilir. [80-82]. Bu günə qədər obez insanlar və obez olmayanlar arasında striatal D2R-də statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir azalma aşkar edə bilməyən bir araşdırma. [83], aşağı statistik gücünə mane ola bilər (n = 5 / qrup). Bu tədqiqatların aşağı D2R və yüksək BMI arasındakı ortaya çıxan birliyin səbəb səbəbi olub olmaması ilə əlaqəli suala cavab verə bilməyəcəyini vurğulamaq vacibdir, azalmış striatal D2R mövcudluğu obez gəmiricilərdə kompulsiv qida qəbuluna bağlıdır. [84] və obez insanlarda OFC və ACC-də metabolik aktivliyin azalması ilə [63]. Nəzərə alsaq ki, OFC və ACC-dəki disfunksiya kompulsivliyə səbəb olur (bax baxın) [85]), bu, aşağı striatal D2R siqnalının hiperfagiyanı asanlaşdıran mexanizmin bir hissəsi ola bilər. [86, 87]. Bundan əlavə, Drix D2R ilə əlaqəli siqnalın azalmasının digər təbii mükafatlara həssaslığını azaltması ehtimalı olduğundan, obez şəxslərdə bu çatışmazlıq kompensasiya həddindən artıq tükənməyə də kömək edə bilər. [88]. Beyin mükafatı ilə inhibitor dövranlar arasındakı nisbi balansın Prader-Willi sindromlu xəstələr (hiperfagiya və hiperhrelinemiya ilə xarakterizə olunan) və sadəcə obez xəstələr arasında fərqləndiyini qeyd etmək yerinə düşər. [87], bu, bu pozğunluqların mürəkkəb ölçüsünü və müxtəlifliyini vurğulayır.
Kompensasiya edən həddindən artıq yemək fərziyyəsi, VTA-da DA aktivliyinin azaldılması, yüksək yağlı qidaların istehlakının kəskin şəkildə artmasına səbəb olduğunu göstərən klinik məlumatlara uyğundur. [89]. Eynilə, normal çəki dərəcəsi ilə müqayisədə yüksək kalorili qidaların (şərtləndirilən stimulların) şəkilləri təqdim olunan obez insanlar, mükafat və motivasiya sxemlərinin bir hissəsi olan bölgələrdə (NAc, dorsal striatum, OFC) sinir aktivləşməsinin artdığını göstərdilər. , ACC, amigdala, hipokampus və insula) [90]. Bunun əksinə olaraq, normal çəki idarələrində yüksək kalorili qidaların təqdimatı zamanı ACC və OFC-in (bu layihəni NAc-a aid edən bölgələr) aktivləşdirilməsinin BMI ilə mənfi əlaqəli olduğu aşkar edilmişdir [91]. Bu, normal çəkidə olan insanlarda yeyilən qida miqdarı (BMI-nin bir hissəsi ilə) və mükafat bölgələrinin yüksək kalorili qidalara (OFC və ACC-in aktivləşdirilməsində əks olunan) reaktivliyi arasında dinamik qarşılıqlı əlaqəni göstərir, lakin müşahidə olunmamışdır obez şəxslərdə.
Təəccüblüdür ki, obez şəxslər faktiki qida istehlakından mükafat dövrlərinin daha az aktivləşdiyini nümayiş etdirdiləristehlakçı qida mükafatı) yağsız şəxslərə nisbətən, istehlak gözlədikləri zaman rahatlıq verən somatosensor kortikal bölgələrin daha çox aktivləşməsini göstərdilər [91]. Sonuncu müşahidə, əvvəlki bir araşdırmanın heç bir stimullaşdırmadan sınaqdan keçirilmiş obez subyektlərdə artan aktivliyin aşkarlandığı bölgələrə uyğundur [92]. Yemək rahatlığını emal edən beyin bölgələrində inkişaf etmiş bir fəaliyyət, obez subyektləri digər təbii gücləndiricilərdən qidaya üstünlük verə bilər, halbuki faktiki qida istehlakı ilə dopaminergik hədəflərin aktivləşdirilməsinin azalması zəif D2R vasitəçiliyi ilə kompensasiya etmək üçün həddən artıq istehlaka səbəb ola bilər [93]. Piylənmiş şəxslərin mükafat dövriyyəsindəki qida istehlakına bu kəskin reaksiya, asılı olmayan şəxslərə nisbətdə narkotik istehlakı səbəb olan azalmış DA artımını xatırladır. [94]. Asılılıqdan da göründüyü kimi bəzi yemək pozğunluqlarının əslində şərtli qida istəklərinə qarşı həssaslığı nəticəsində ortaya çıxması da mümkündür. Həqiqətən, BED olan obez olmayan insanlarda, Dursal striatumda (caudate) DA-nın normal sərbəst buraxılmasından daha çox sənədləşdik və bu artım binge yemək davranışının şiddətini proqnozlaşdırdı. [95].
Prefrontal korteks (PFC) özünü idarəetmə də daxil olmaqla, icra funksiyasında çox vacib rol oynayır. Bu proseslər D1R və D2R (ehtimal ki, D4R) tərəfindən modullaşdırılır və beləliklə PFC-də asılılıq və piylənmə halında azalmış aktivliyin zəif özünü idarəetmə, impulsivliyə və yüksək kompulsivliyə səbəb olacağı ehtimal olunur. PFC və ACC-də azalmış aktivliklə əlaqəli olan obez şəxslərin striatumunda D2R-in normaldan daha aşağı olması. [63] bu səbəbdən onların qida qəbulunu qeyri-kafi idarə etmələrinə kömək edə bilər. Həqiqətən, şişmanlıqda BMI və striatal D2R arasındakı mənfi əlaqə [81] və artıq çəkidə [96] fərdlər, həmçinin BMI ilə sağlam şəxslərdə prefrontal bölgələrdə qan axınının azalması arasındakı əlaqə [97, 98] və obez mövzularda prefrontal metabolizma azaldı [63] bunu dəstəkləyin. Piylənmədə (və ya asılılıqda) PFC funksiyasının pozulmasına səbəb olan mexanizmlərin daha yaxşı başa düşülməsi vacib idrak sahələrində yaxşılaşma və ya bəlkə də əksinə, müəyyən dəyərsizləşmə strategiyalarının inkişafına kömək edə bilər. Məsələn, mükafatın tədarükünün müvəqqəti gecikməsinin bir funksiyası kimi devalma meyli olan gecikdirici endirim, impulsivlik və kompulsivlik ilə əlaqəli pozğunluqlarla əlaqəli ən geniş araşdırılmış bilişsel əməliyyatlardan biridir. Gecikmə endirimi ən böyük, lakin gecikmiş mükafatlardan kiçik, lakin dərhal gecikən üstünlüklərə görə həddindən artıq üstünlük nümayiş etdirən narkotik istifadəçilərində ən incə araşdırılmışdır. [99]. Bununla birlikdə, obez şəxslərlə aparılan tədqiqatlar, gələcəkdə daha çox itki vermə şansının artmasına baxmayaraq, yüksək, dərhal mükafat almağa üstünlük verdiklərini sübut etməyə başladı. [100, 101]. Şişman qadınlarda icraedici funksiyanın son zamanlarda işləyən maqnetik rezonans görüntüləmə (fMRI) araşdırması, məsələn, gələcək çəki artımını proqnozlaşdıran gecikmiş endirim tapşırıqları zamanı beyin aktivləşməsində regional fərqlər müəyyənləşdirildi. [102]. Yenə də başqa bir araşdırma BMI ilə arasında müsbət bir əlaqə tapdı hiperbolik endirim, gələcəkdə mənfi ödənişlər gələcək müsbət ödəmələrdən daha az endirim edilir [103]. Maraqlıdır ki, gecikdirmə endirimi ventral striatumun fəaliyyətindən asılı görünür [104] və PFC, o cümlədən OFC [105] və NAc ilə əlaqələri [106], və DA manipulyasiyalarına həssasdır [107].
Motivasiya sxemlərində üst-üstə düşən disfunksiya
Dopaminergik siqnal həmçinin motivasiyanı modulyasiya edir. Cəsarət, əzmkarlıq və məqsədə çatmaq üçün davamlı səy göstərmək kimi davranış əlamətləri, NAc, ACC, OFC, DLPFC, amigdala, dorsal striatum və ventral pallidum da daxil olmaqla bir neçə hədəf bölgəsi üzərindən hərəkət edən DA tərəfindən modulyasiyaya məruz qalır. [108]. Degregured DA siqnal narkotik asılılığı bir əlamət olan narkotik almaq üçün inkişaf etmiş bir motivasiya ilə əlaqədardır, buna görə də narkotik asılılığı olan şəxslər, məlum ağır və mənfi nəticələrə səbəb olduqda və davamlı və kompleks davranış tələb etsələr də, narkotik almaq üçün həddindən artıq davranışlar edirlər. onları əldə edin [109]. Çünki narkotik qəbul etmək narkomaniyanın əsas həvəsləndirici amilinə çevrilir [110], asılılıq subyektləri dərmanın alınması prosesi ilə oyanır və motivasiya olunur, lakin narkotiklə əlaqəli olmayan fəaliyyətlərə məruz qaldıqda geri çəkilməyə və laqeyd olmağa meyllidirlər. Bu sürüşmə, kondisiyalı istilalara məruz qaldıqda baş verən beyin aktivasiya nümunələrini, bu cür istəklərin olmaması ilə baş verənləri müqayisə edərək öyrənilmişdir. Narkotik və ya dərman istəkləri ilə stimullaşdırılmadığı zaman detoksifikasiya edilmiş kokain sui-istifadə edənlərdə bildirilən prefrontal aktivliyin azalmasından fərqli olaraq (bax baxın) [64]), bu prefrontal bölgələr, kokain sui-istifadə edənlər istək oyandıran stimullara (dərmanlar və ya istəklər) məruz qaldıqda aktivləşirlər [111-113]. Üstəlik, iv metilfenidata qarşı reaksiyalar kokain asılılığı və asılılığı olmayan insanlar arasında müqayisə edildikdə, birincisi ventral ACC və medial OFC (həvəslə əlaqəli təsir) maddələr mübadiləsi ilə cavab vermiş, ikincisi bu bölgələrdə metabolizmanın azaldığını göstərmişdir. [114]. Bu, prefrontal bölgələrin narkotiklərə məruz qalması ilə aktivləşmənin asılılığa xas ola biləcəyini və dərmana olan istəklərinin artması ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Bundan əlavə, kokain asılılığı olan subyektlərin narkotik istəklərinə məruz qaldıqda istəkləri məqsədli şəkildə maneə törətməsinə səbəb olan bir araşdırma göstərdi ki, meylliliyi inhibe etməkdə müvəffəq olanlar subyektiv olaraq medial OFC (bir gücləndiricinin motivasiya dəyərini emal edən) və NAc (maddələr mübadiləsi) maddələr mübadiləsini azaldıblar. mükafat proqnozlaşdırır) [57]. Bu tapıntılar, bağımlılık içində görülən dərmanı almaq üçün inkişaf etmiş bir motivasiyada OFC, ACC və striatumun iştirakını təsdiqləyir.
OFC eyni zamanda qida üçün cəsarət dəyərinin qeyd edilməsində iştirak edir [115, 116], gözlənilən xoşluğu və ləzzətini kontekstinin bir funksiyası kimi qiymətləndirməyə kömək edir. Normal çəkili şəxslərdə beyin qlükoza mübadiləsini ölçmək üçün FDG ilə aparılan PET tədqiqatları, yemək istəkləri ilə əlaqəli OFC-də metabolik aktivliyin artdığını, bunun da yeməyə olan istəyi ilə əlaqəli olduğunu bildirdi. [117]. Qida stimullaşdırılması ilə inkişaf etmiş OFC aktivasiyasının aşağı dopaminerjik təsirləri əks etdirməsi və DA-nın qida istehlakı yolundakı iştirakında iştirak etməsi ehtimalı böyükdür. OFC stimul-möhkəmləndirmə dərnəkləri və kondisionerin öyrənilməsində rol oynayır [118, 119], şərti-cue-elicited bəslənməsini dəstəkləyir [120] və çox güman ki, aclıq siqnallarından asılı olmayaraq kökəlməyə kömək edir [121]. Həqiqətən, OFC-yə zərər hiperfagiya ilə nəticələnə bilər [122, 123].
İdarəetmə funksiyasındakı bəzi fərdi fərqliliklər, bir məktəb əsaslı piylənmənin qarşısının alınması proqramında 997 dördüncü sinif şagirdlərinin son gizli sinif təhlili ilə ortaya çıxdığından bəzi şəxslərdə sonrakı obezlik üçün prodromal bir risk meydana gətirə bilər. [124]. Maraqlıdır ki, proqnozlaşdırılsa da, uşaqların özünütənzimləmə, problemləri həll etmək və məqsədyönlü sağlamlıq davranışları ilə əlaqəli bir kəsişmə araşdırması icra funksiyası bacarıqlarının yalnız maddə istifadəsi ilə deyil, həm də yüksək kalorili istehlak ilə mənfi əlaqədə olduğunu ortaya qoyur. qəlyanaltı yeməklər və oturaq davranışlarla [125].
Tədqiqatlar arasındakı bəzi uyğunsuzluğa baxmayaraq, beyin görüntüləmə məlumatları, eyni zamanda sağlam insanlarda icra funksiyasına (inhibitor nəzarəti daxil olmaqla) təsir edən beyin bölgələrindəki struktur və funksional dəyişikliklərin yüksək BMI ilə əlaqəli ola biləcəyi anlayışını dəstəkləyir. Məsələn, yaşlı qadınlarda voksel əsaslı morfometriyanı istifadə edərək edilən MRT araşdırması, BMI ilə boz maddə həcmləri arasında (cəbhə bölgələri də daxil olmaqla) mənfi bir əlaqə tapdı ki, bu da OFC-də pozulmuş icra funksiyası ilə əlaqələndirildi. [126]. Sağlam nəzarətdə beyin qlükoza metabolizmasını ölçmək üçün PET istifadə edərək, BMI ilə DLPFC, OFC və ACC-də metabolik aktivlik arasında mənfi bir əlaqə olduğunu bildirdik. Bu işdə prefrontal bölgələrdəki metabolik aktivlik subyektlərin icra funksiyası testlərindəki performansını proqnozlaşdırmışdır [98]. Eynilə, sağlam orta yaş və yaşlı idarəetmə sahələrində bir nüvə maqnit rezonans spektroskopik tədqiqatı BMI-nin frontal korteksdə və ACC-də N-asetil-aspartatın (neyron bütövlüyünün markası) səviyyələri ilə mənfi əlaqəli olduğunu göstərdi. [98, 127].
Şişman və arıq insanları müqayisə edən beyin görüntüləmə işləri, həmçinin frontal bölgələrdə (frontal operculum və orta frontal girus) və post-mərkəzi girus və putamenlərdə daha az boz maddə sıxlığının olduğunu bildirdi. [128]. Digər bir araşdırma, obez və arıq mövzular arasında boz maddə həcmində heç bir fərq tapmadı; Bununla birlikdə, bazal beyin quruluşlarında ağ maddənin həcmi ilə omba nisbətləri arasındakı müsbət bir əlaqə, diyet tərəfindən qismən geri qalmış bir tendensiya qeyd etdi. [129]. Maraqlıdır ki, inhibitor nəzarəti ilə məşğul olan DPFC və OFC kimi kortikal bölgələrdə də yemək istehlakına cavab olaraq müvəffəqiyyətli dieterlərdə aktivləşdikləri aşkar edilmişdir [130], piylənmənin müalicəsində davranış təhsili üçün potensial hədəf təklif etmək (həmçinin bağımlılık halında).
İnteroetseptiv dövrə cəlb edilməsi
Neuroimaging tədqiqatları, orta insulanın qida, kokain və siqaret üçün cırtdanlarda mühüm rol oynadığını ortaya qoydu [131-133]. İnsulanın əhəmiyyəti, bu bölgəyə zərər verən siqaret çəkənlərin (lakin əlavə insular lezyonları olan siqaret çəkənlər deyil) siqareti asanlıqla və istəksiz və ya təkrar çəkilmədən dayandıra bildiklərini bildirən bir araşdırma ilə vurğulanmışdır. [134]. İnsula, xüsusən daha ön bölgələr, bir neçə limbik bölgələrə (məsələn, ventromedial prefrontal korteks, amigdala və ventral striatum) qarşılıqlı şəkildə bağlıdır və avtonom və visseral məlumatları duyğu və motivasiya ilə birləşdirərək interoseptiv funksiyaya malikdir. bu çağırışların fərqindədir [135]. Həqiqətən, beyin lezyonu tədqiqatları, ventromedial PFC və insula emosional qərar qəbul etməyi dəstəkləyən paylanmış sxemlərin zəruri komponentləri olduğunu göstərir. [136]. Bu fərziyyəyə uyğundur bir çox görüntüləmə işləri, istək zamanı insulanın differensial aktivləşməsini göstərir [135]. Müvafiq olaraq, bu beyin bölgəsinin reaktivliyinin relapsın proqnozlaşdırılmasına kömək etmək üçün biomarker kimi xidmət etməsi təklif edilmişdir [137].
İnsula, yemək kimi davranışların, məsələn, ləzzətin bir çox aspektində iştirak edən birincili gustatory sahəsidir. Bundan əlavə, rostral insula (ilkin zövq korteksinə bağlıdır) OFC-ə daxil olan yeməyin xoş və ya mükafat dəyərinin multimodal təqdimatına təsir göstərir. [138]. İnsülanın bədənin interoseptiv hissində, duyğusal şüurda olması səbəbindən [139] və motivasiya və duyğu içində [138], piylənmədə insul pozğunluğunun bir töhfəsi təəccüblü olmamalıdır. Həqiqətən, mədə pozğunluğu, bədən vəziyyətinin bilinməsindəki roluna uyğundur (bu vəziyyətdə dolğunluq olduqda) posterior insulanın aktivləşməsi ilə nəticələnir. [140]. Üstəlik, arıq, lakin obez mövzularda deyil, mədə ifrazı amigdalanın aktivləşməsi və ön insulanın deaktivasiyası ilə nəticələndi [141]. Şişman subyektlərdə amigdalar reaksiyasının olmaması, doyma (tam mədə) ilə əlaqəli bədən hallarının kəskin bir interoseptiv şüurunu əks etdirə bilər. DA tərəfindən insuler fəaliyyətinin modulyasiyası zəif araşdırılsa da, DA-nın insula vasitəsilə vasitəçilik edilən ləzzətli qidaların dadına cavablarında iştirak etdiyi qəbul edilir. [142]. İnsan görüntüləmə işləri, ləzzətli yeməklərin insula və orta beyin bölgələrini aktivləşdirdiyini göstərdi [143, 144]. DA siqnalının yeməyin kalorili məzmununu hiss etməsi üçün də lazım ola bilər. Məsələn, normal çəkili qadınlar kalori (sukroz) ilə bir dadlandırıcı daddıqda, həm insula, həm də dopaminergik orta beyin bölgələri aktivləşdi, halbuki bir kalorisi olmayan bir tatlandırıcı (sukraloza) yalnız insulanı aktivləşdirdi [144]. Şişman subyektlər şəkər və yağdan ibarət bir maye yeməyi dadarkən normal nəzarətdən daha çox insulasiya aktivləşdirir [143]. Bunun əksinə olaraq, saxaroza dadarkən, anoreksiya sinirosundan qurtulan subyektlər daha az insult aktivləşməsini və nəzarətdə müşahidə edildiyi kimi xoş hisslərlə əlaqəli olmadıqlarını göstərir. [145]. Bundan əlavə, beyin cavablarını morbidly obez vs qeyri-obez şəxslərdə təkrarlanan iştahaaçan və mülayim qida şəkillərinin təqdimatları ilə müqayisə edən son bir fMRI tədqiqatı. [146] Şişman insanlarda qida istəklərinə qarşı həssaslığı izah etməyə kömək edə biləcək mükafat dövrünün əsas bölgələri arasındakı cavabdehlik və qarşılıqlı əlaqədə funksional dəyişikliklər tapıldı. Müşahidə edilən dəyişikliklər amigdala və insula həddindən artıq giriş təklif edir; bunlar, öz növbəsində, fronto-kortikal bölgələr tərəfindən zəif inhibe nəzarəti fonunda həddindən artıq dərəcəyə çata biləcək dorsal kaudat nüvəsindəki şişirdilmiş stimul-cavab öyrənmə və qida istəklərinə stimul motivasiyasına səbəb ola bilər.
Tərslik və stres reaktivliyinin dövriyyəsi
Əvvəldə qeyd edildiyi kimi, mükafatı proqnozlaşdıran bir replika üzərində təlim (kondisioner) mükafatın özünə yox, mükafatın proqnozuna cavab olaraq atəşə səbəb olur. Digər tərəfdən və bu məntiqə uyğun olaraq, dopaminergik hüceyrələrin yanacağını müşahidə etdi normaldan az gözlənilən mükafat reallaşmadıqda [147]. Məcmu sübut [148-151] gözlənilən mükafat ala bilməməsini təqib edə bilən VTA dopaminergik hüceyrələrin atəşinin azalmasını idarə edən bölgələrdən biri kimi habenula işarə edir. [152]. Beləliklə, xabenulanın inkişaf etmiş bir həssaslığı, xroniki narkotik təsirləri nəticəsində, dərman istehlakına tabe olmadıqda və ya dərman təsiri gözlənilən mükafat nəticəsini yerinə yetirmədikdə, dərman təsirlərinə daha çox reaksiya verə bilər. Həqiqətən, kokain asılılığının heyvan modellərində olan habenula'nın aktivləşməsi, replika məruz qaldıqda dərmana keçməsi ilə əlaqələndirilmişdir. [153, 154]. Nikotin vəziyyətində, habenula içərisindəki α5 nikotin reseptorları, nikotinin böyük dozalarına qarşı reaksiya modulu kimi görünür [155], və nikotinin çıxarılmasını modulyasiya etmək üçün α5 və α2 reseptorları [156]. Habenulanın mükafat məruz qalma (aktivasiya və aktivasiya) ilə DA neyronlarının reaksiyasına əks reaksiya verməsi və aktiv stimullara məruz qalması ilə aktivləşdirilməsi səbəbi ilə biz burada habenuladan gələn siqnallara 'qarşı-qarşıya' girişini çatdırırıq.
Xabenula yemək mükafatında da oxşar rol oynayır. Yüksək dərəcədə ləzzətli bir qida pəhriz siçovullarda piylənməni inkişaf etdirə bilər, çəkisi artdıqca bazolateral və bazomedial amigdalada bağlanan μ-opioid peptidin artması ilə əlaqələndirilir. Maraqlıdır ki, medial habenula, kilo almış siçovullarda (daha çox yemək yeyənlər) ləzzətli qidaya məruz qaldıqdan sonra (təxminən 40%) daha yüksək μ-opioid peptid bağlamasını göstərdi, lakin olmayanlarda deyil. [157]. Bu, habenula ləzzətli yemək olduqda həddindən artıq yeməklə əlaqəli ola biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, lateral habenula'dan böyük bir giriş alan rostromedial tegramal nüvədəki neyronları VTA DA neyronlarına yönəldir və qidadan məhrum olduqdan sonra aktivləşir [158]. Bu tapıntılar, habenula (həm medial, həm də yanal) aversiv stimullara və ya diyet və ya narkotik qəbulu zamanı məhrum vəziyyətlərə vasitəçilik reaksiyalarında roluna uyğundur.
Xabenula'nın emosional şəbəkələr içərisində bir ön mərkəz olaraq iştirak etməsi, həssas stres reaktivliyi və mənfi əhval-ruhiyyəni (amigdala'nın həssaslığını artırmaqla və kortikotropini sərbəst buraxan amil olduğundan siqnalın artması ilə vasitəçilik edilir) dərman qəbulunu sürüklədiyi xəbərdarlığın əvvəlcədən nəzəri modellərinə uyğundur. asılılıqda [159]. Oxşar cavab tədbirləri (artan stres reaktivliyi, mənfi əhval-ruhiyyə və narahatlıq daxil olmaqla), piylənmədə həddindən artıq qida istehlakına və stresli və ya əsəbi bir hadisəyə məruz qaldıqdan sonra pəhriz alarkən resepsiyanın yüksək olmasına səbəb ola bilər.
Sonda
Bir dərman istifadə etmək və ya doyma nöqtəsindən keçmiş yemək istəyinə qarşı durma qabiliyyəti, qida / dərman qəbul etmək istəyinə səbəb olan şərtləndirilmiş cavablara qarşı çıxmaq üçün yuxarıdan aşağıya nəzarətdə olan neyron sxemlərin düzgün işləməsini tələb edir. Piylənmənin müəyyən növlərinin davranış asılılığı olaraq təyin edilməlidir [160], beyində bir neçə müəyyən edilə bilən dövrə var [2]disfunksiyaları, iki pozğunluq arasında həqiqi və klinik cəhətdən mənalı paralelləri açır. Yaranan şəkil, narkomaniyaya bənzər piylənmə [226], mükafat / cəldlik, motivasiya / sürücülük, emosiya / stres reaktivliyi, yaddaş / kondisioner, icra funksiyası / özünü idarəetmə və qarşılıqlı əlaqədə təsir edən bir sıra bölgələrdə balanssız emal nəticəsində ortaya çıxır, bu da homeostatik tənzimlənmədə mümkün balanslara əlavə olaraq baş verir. qida qəbulu.
Bu günə qədər toplanmış məlumatlar, dərmanların / qida təsirlərinin (şərtli cavablar) gözləntisi ilə gözlənilən mükafatı əldə etmək üçün dərman qəbul etməsi / qida həddindən artıq istehlak davranışını təmin edən hədsiz mükafat təcrübəsi ilə uyğunsuzluq olduğunu göstərir. Bundan əlavə, erkən və ya uzun müddət davam edən qarışıqlıq / bəslənmə dövrlərində sınaqdan keçirilmiş asılılıq / obez subyektlər striatumda (NAc daxil olmaqla) D2R səviyyəsini göstərir ki, bu da cəsarət atributu (OFC) və inhibe nəzarəti ilə əlaqəli frontal beyin bölgələrində təməl fəaliyyətinin azalması ilə əlaqədardır. (ACC və DLPFC), kəsilməsi kompulsivlik və impulsivliyə səbəb olur. Nəhayət, ya dərmanların və ya qidanın məcburi qəbul edilməsi ilə nəticələnən sistem disbalansında interoseptiv və aversiv dövrə rolu haqqında dəlillər ortaya çıxdı. Bu dövranlardakı ardıcıl pozulmalar nəticəsində, insanlar (i) dərman / yeməyin (kondisioner və vərdişlər vasitəsi ilə öyrənilən dərnəklərə əlavə) digər gücləndiricilər hesabına (mükafat dövranının həssaslığının azalmasına qədər) artırıla bilər. ), (ii) məcburi narkotik / qida qəbulu və (iii) gücləndirilmiş streslə nəticələnən dərmanı / qidanı (zəif idarəetmə funksiyasına uyğun) qəbul etmək istəyi ilə ortaya çıxan qəsdən (məqsədyönlü) hərəkətləri maneə törətmək qabiliyyətinin azalması. və əks vəziyyətdən qaçmaq üçün impulsiv dərman qəbul etməsi ilə nəticələnən 'antireward reaktivliyi'.
Bağımlılık və piylənmə arasında müəyyən edilmiş bir çox mexaniki və davranış paralelləri, bu pozğunluqların hər ikisi üçün çoxalmış paralel terapevtik yanaşmaların dəyərini göstərir. Bu cür yanaşmalar dərman / qidanın möhkəmləndirici xüsusiyyətlərini azaltmağa, alternativ gücləndiricilərin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini yenidən qurmağa / artırmağa, şərtlənmiş öyrənilmiş dərnəkləri maneə törətməyə, qeyri-narkotik / qida ilə əlaqəli fəaliyyətə həvəsləndirməni artırmağa, stress reaktivliyini azaltmağa, əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırmağa və səy göstərməyə çalışmalıdır. ümumi məqsədli özünü idarəetmə gücləndirmək.
Maraqların Münaqişəsi
Heç bir maraq toqquşması bəyanatı verilmir.
References
- 1Volkow ND, O'Brien CP. DSM-V ilə əlaqəli məsələlər: piylənmə beyin narahatlığı olaraq daxil edilməlidir? Am J Psixiatriya 2007; 164: 708-710.
- 2Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Yemək və dərman mükafatı: insanın piylənmə və bağımlılık sahələrində üst-üstə düşən sxemlər. Curr Top Behav Neurosci 2011; 11: 1-24.
- 3Ziauddeen H, Fletcher P. Qida asılılığı etibarlı və faydalı bir anlayışdırmı? Obes Rev 2012; mətbuatda.
- 4Nizə HB. Birləşmiş Krallıqda heroin asılılığının artması. Br J Addict Alkol Digər dərmanlar 1969; 64: 245-255.
- 5Goldstein A. Bağımlılık: Biologiyadan Dərman Siyasətinə, 2nd edn. Oxford Universiteti Mətbuatı: New York, 2001.
- 6Alamar B, Glantz SA. Yoluxucu bir xəstəlik kimi asılılıq istehlakını modelləşdirmək. Ekon Təhlil Siyasəti 2006; 5: 1-22.
- 7Koob GF, Le Moal M. Narkotik istifadəsi: hedonik homeostatik disregulyasiya. Elm 1997; 278: 52-58.
- 8Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Telang F, Baler R. Asılılıq: azalmış mükafat həssaslığı və gözlənilən həssaslığın artması beynin nəzarət dövrəsini boğmaq üçün sui-qəsd hazırlayır. BioEssay 2010; 32: 748-755.
- 9Umberg EN, Shader RI, Hsu LK, Greenblatt DJ. Bozuklu yeməkdən asılılığa: bulimia sinirozundakı 'qida dərmanı'. J Clin Psixofarmakol 2012; 32: 376-389.
- 10Speranza M, Revah-Levy A, Giquel L et al. Goodman'ın yemək pozğunluqlarında asılılıq yaradan pozğunluq meyarlarının araşdırılması. Eur Eat Disord Rev 2011; 20: 182-189.
- 11Schloegl H, Percik R, Horstmann A, Villringer A, Stumvoll M. Peptid hormonları iştahı tənzimləyir - insanlarda neyroimaging tədqiqatlarına diqqət yetirilir. Diabet Metab Res Rev 2011; 27: 104-112.
- 12Csete M, Doyle J. Bow bağları, maddələr mübadiləsi və xəstəlik. Trendlər Biotechnol 2004; 22: 446-450.
- 13Lenoir M, Serre F, Cantin L, Əhməd SH. Sıx şirinlik kokain mükafatını üstələyir. Plos ONE 2007; 2: e698.
- 14Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər asılılığına dair dəlil: aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev 2008; 32: 20-39.
- 15Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Şəkər və yağ bingeing asılılıq kimi davranışlarda nəzərə çarpan fərqlərə malikdir. J Nutr 2009; 139: 623-628.
- 16Korsika JA, Pelchat ML. Qida asılılığı: doğru və ya yalan? Curr Opin Gastroenterol 2010; 26: 165-169.
- 17
- 18Atkinson TJ. Mərkəzi və periferik neyroendokrin peptidlər və iştah tənzimlənməsində siqnal: piylənmə farmakoterapiyası üçün mülahizələr. Obes Rev 2008; 9: 108-120.
- 19Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kannabinoidlər, opioidlər və yemək davranışı: hedonizmin molekulyar üzü? Brain Res Rev 2006; 51: 85-107.
- 20Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Mükafat axtaran və bağımlılıkda orexin / hipokretinin rolu: Piylənmə üçün təsir. Physiol Behav 2010; 100: 419-428.
- 21Dickson S, Shirazi RH, Hansson C, Bergquist F, Nissbrandt H, Skibicka KP. Glukagon bənzər bir peptid 1 (GLP-1), Exendin-4, yeməyin mükafatlandırıcı dəyərini azaldır: mezolimbik GLP-1 reseptorları üçün yeni bir rol. J Neurosci 2012; 32: 4812-4820.
- 22Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gücləndirici mükafat və nüvə böyüyür. Physiol Behav 2006; 89: 531-535.
- 23Opland DM, Leinninger GM, Myers MG Jr. Leptin ilə mezolimbik dopamin sisteminin modulasiyası. Brain Res 2011; 1350: 65-70.
- 24Alhadeff AL, Rupprecht LE, Hayes MR. Soltrit yolu layihəsinin nüvəsindəki GLP-1 neyronları birbaşa ventral tegramal bölgəyə və nüvə qida qəbuluna nəzarət etmək üçün böyüyür. Endokrinoloji 2012; 153: 647-658.
- 25Rinaman L. Solitasiyanın kaudal visseral nüvəsindən qida qəbulu və enerji xərclənməsi ilə məşğul olan beyin bölgələrinə gedən proqnozlar. Brain Res 2010; 1350: 18-34.
- 26Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB et al. Ghrelin iştahı təşviq edərkən midbrain dopamin neyronlarının fəaliyyətini və sinaptik giriş təşkilini modulyasiya edir. J Clin Invest 2006; 116: 3229-3239.
- 27Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Grelin tegramal bölgələrə daxil olması lokomotor fəaliyyətini stimullaşdırır və nüvənin böyüdülməsində dopamin hüceyrədənkənar konsentrasiyasını artırır. Addict Biol 2007; 12: 6-16.
- 28Figlewicz D, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Myers M, Baskin DG. Sıçanın ventral tegramal bölgəsində / substantia nigra (VTA / SN) insulin və leptin üçün reseptorların ifadəsi. Brain Res 2003; 964: 107-115.
- 29Leshan R, Opland DM, Louis GW et al. Ventral tegramal bölgə leptin reseptor neyronları, genişləndirilmiş mərkəzi amigdalanın kokain və amfetamin tənzimlənmiş transkript neyronlarını xüsusi olaraq layihələndirir və tənzimləyir. J Neurosci 2010; 30: 5713-5723.
- 30Figlewicz D, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Sıçanlarda kəskin saxaroza qəbulunu azaltmaq və saxaroza özünü idarə etmək üçün Insulin müxtəlif CNS yerlərində fəaliyyət göstərir. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008; 295: R388 - 394.
- 31Fadel J, Deutch AY. Orexin-dopamin qarşılıqlı təsirinin anatomik substratları: ventral tegramal bölgəyə yanal hipotalamik proqnozlar. Neuroscience 2002; 111: 379-387.
- 32Davis JF, Choi DL, Shurdak JD et al. Mərkəzi melanokortinlər siçovulda mesokortikolimbik aktivliyi və qida axtaran davranışı normallaşdırır. Physiol Behav 2011; 102: 491-495.
- 33Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD et al. Pəhriz yağının yüksək səviyyəsinə məruz qalması siçovuldakı psixostimulyator mükafatı və mesolimbik dopamin dövriyyəsini pozur. Behav Neurosci 2008; 122: 1257-1263.
- 34Wellman PJ, Nation JR, Devis KW. Siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin dəyərsizləşməsi yüksək yağlı pəhrizdə saxlanılır. Farmakol Biokim Behav 2007; 88: 89-93.
- 35Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Gənc kişilərdə maddə istifadəsi və bədən kütləsi indeksi arasındakı əlaqə. Am J Addict 2012; 21: 72-77.
- 36Simon G, Von Korff M, Saunders K et al. ABŞ-da yetkin əhali arasında piylənmə və psixiatrik xəstəliklər arasındakı əlaqə. Arch Gen Psixiatriya 2006; 63: 824-830.
- 37Blendy JA, Strasser A, Walters CL et al. Piylənmədə nikotin mükafatının azalması: insan və siçanda müqayisə. Psixofarmakologiya (Berl) 2005; 180: 306-315.
- 38Warren M, Frost-Pineda K, Gold M. Bədən kütləsi indeksi və sirr istifadəsi. J Addict Dis 2005; 24: 95-100.
- 39Davis JF, Choi DL, Benoit SC. İnsulin, leptin və mükafat. Trendlər Endokrinol Metab 2010; 21: 68-74.
- 40Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Qida məhdudiyyəti in-in vivo muPET görüntüləmə ([2C] raklopride) və in-vitro ([2H] spiperone) avtografiyasında qiymətləndirildiyi kimi, piylənmənin siçovul modelində dopamin D11 reseptorunu (D3R) artırır. Sinaps 2008; 62: 50-61.
- 41Dunn JP, Kessler RM, Feüre ID et al. Dopamin tipli 2 reseptorunun oruc neyroendokrin hormonları və insanda piylənmədə insulin həssaslığı ilə əlaqəsi. Diabetə qulluq 2012; 35: 1105-1111.
- 42Lent MR, Swencionis C. Bariatric cərrahiyyə axtaran yetkinlərdə asılılıq şəxsiyyəti və zərərli yemək davranışları. Behav 2012 yeyin; 13: 67-70.
- 43King WC, Chen JY, Mitchell JE et al. Bariatrik əməliyyatdan əvvəl və sonra spirt istifadəsi pozğunluqlarının yayılması. JAMA 2012; 307: 2516-2525.
- 44Kiçik DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Dorsal striatumda qidalanma ilə əlaqəli dofamin azadlığı, sağlam insan könüllülərində yemək xoşluğu nisbətləri ilə əlaqələndirilir. Neuroimage 2003; 19: 1709-1715.
- 45Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Bağımlılık və piylənmədə neyron dövranları üst-üstə düşür: sistemlərin patologiyasına dəlil. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191-3200.
- 46Burger KS, Stice E. Tez-tez dondurma istehlakı, bir dondurma əsaslı süd çörəkinin alınmasına striatal cavabın azalması ilə əlaqələndirilir. Am J Clin Nutr 2012; 95: 810-817.
- 47Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Mükafat, dopamin və qida qəbuluna nəzarət: piylənmənin nəticələri. Trendlər Cogn Sci 2011; 15: 37-46.
- 48Owesson-White CA, Ariansen J, Stuber GD et al. Kokain axtaran davranışın sinir kodlanması, accumbens nüvəsində və qabığında phasic dopamin azad edilməsi ilə üst-üstə düşür. Eur J Neurosci 2009; 30: 1117-1127.
- 49Schultz W. Dopamin mükafat dəyəri və riski üçün siqnallar: əsas və son məlumatlar. Behav Brain Funct 2010; 6: 24.
- 50Robbins TW, Cador M, Taylor JR, Everitt BJ. Mükafatla əlaqəli proseslərdə limbik-striatal qarşılıqlı təsir. Neurosci Biobehav Rev 1989; 13: 155-162.
- 51Geisler S, Wise RA. Glutamaterjik proqnozların ventral tegramal bölgəyə funksional təsirləri. Rev Neurosci 2008; 19: 227-244.
- 52Liu T, Kong D, Şah BP et al. AgRP neyronlarının oruc tutması NMDA reseptorlarını tələb edir və spinogenez və artan həyəcan tonunu əhatə edir. Neuron 2012; 73: 511-522.
- 53Petroviç GD. Ön beyin dövranları və öyrənilən istəklərlə qidalanma nəzarəti. Neurobiol Learn Mem 2010; 95: 152-158.
- 54Lasseter HC, Wells AM, Xie X, Fuchs RA. Siçovullarda kokain axtaran davranışın dərman kontekstində yaranan bərpası üçün bazolateral amigdala və orbitofrontal korteksin qarşılıqlı təsiri vacibdir. Neyropsikofarmakologiya 2011; 36: 711-720.
- 55RE baxın. Reaksiya səbəb olan kokain-replik dərnəklərinin sinir substratları. Eur J Pharmacol 2005; 526: 140-146.
- 56Wang GJ, Volkow ND, Telang F et al. Qida stimullaşdırılması ilə əldə beyin aktivləşdirilməsini maneə törətmək qabiliyyətindəki cins fərqliliyinin sübutu. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 1249-1254.
- 57Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ et al. Dərman istəklərinə idrak nəzarəti, kokain istifadə edənlərdə beyin mükafatlandırma bölgələrini maneə törədir. Neuroimage 2009; 49: 2536-2543.
- 58
- 59Rudenga KJ, Sinha R, Kiçik DM. Kəskin stress, bədən çəkisi və xroniki stresin funksiyası olaraq süd vəzilərinə beyin reaksiyasını gücləndirir. Int J Obes (Lond) 2012; doi: 10.1038 / ijo.2012.39. [Epub çapdan qabaq].
- 60Bragulat V, Dzemidzic M, Bruno C et al. Aclıq zamanı beyin mükafat sxemlərinin qida ilə əlaqəli qoxu probları: pilot FMRI tədqiqatı. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2012; 18: 1566-1571.
- 61Stockburger J, Schmalzle R, Flaisch T, Bublatzky F, Schupp HT. Aclığın qida replikasına emalına təsiri: hadisə ilə əlaqəli beyin potensialı araşdırması. Neuroimage 2009; 47: 1819-1829.
- 62Volkow ND, Fowler JS. Asılılıq, məcburiyyət və sürücü xəstəliyi: orbitofrontal korteksin iştirakı. Cereb Cortex 2000; 10: 318-325.
- 63Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Dopaminli striatal D2 reseptorları obez subyektlərdə prefrontal metabolizma ilə əlaqələndirilir: mümkün töhfə verən amillər. Neuroimage 2008; 42: 1537-1543.
- 64Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Görüntüləmə dopamininin narkotik maddə asılılığı və asılılığındakı rolu. Neyrofarmakologiya 2009; 56 (Əlavə 1): 3-8.
- 65Thanos PK, Michaelides M, Benveniste H, Wang GJ, Volkow ND. Xroniki oral metilfenidatın kokainin özünü idarə etməsinə və kemiricilərdəki striatal dopamin D2 reseptorlarına təsiri. Farmakol Biokim Behav 2007; 87: 426-433.
- 66Nader MA, Morgan D, Gage HD et al. Monkeylərdə xroniki kokainin özünü idarə etməsi zamanı dopamin D2 reseptorlarının PET görüntüsü. Nat Neurosci 2006; 9: 1050-1056.
- 67Volkow ND, Chang L, Wang GJ et al. Metamfetamin sui-istifadə edənlərdə beyin dopamin D2 reseptorlarının aşağı səviyyəsi: orbitofrontal korteksdə metabolizm ilə birləşmə. Am J Psixiatriya 2001; 158: 2015-2021.
- 68Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M et al. Keçid nöronal inhibe həssaslıqda dolayı və birbaşa yolların əks rollarını ortaya qoyur. Nat Neurosci 2011; 14: 22-24.
- 69Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. D2R DNT-nin nüvəyə daxil olması, siçovullarda kokainin özünü idarə etməsini pisləşdirir. Sinaps 2008; 62: 481-486.
- 70Thanos PK, Volkow ND, Freimut P et al. Dopamin D2 reseptorlarının həddən artıq ekspressiyası alkoqolun özünü idarə etməsini azaldır. J Neurochem 2001; 78: 1094-1103.
- 71Ferguson SM, Eskenazi D, Ishikawa M et al. Keçid nöronal inhibe həssaslıqda dolayı və birbaşa yolların əks rollarını ortaya qoyur. Nat Neurosci 2010; 14: 22-24.
- 72Hikida T, Kimura K, Wada N, Funabiki K, Nakanishi S. Mükafatlandırma və pis davranış üçün birbaşa və dolayı striatal yollarda sinaptik ötürülmənin fərqli rolları. Neuron 2010; 66: 896-907.
- 73Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D et al. BDNF siqnalının hüceyrə tipinə xas itkisi, kokain mükafatının optogenetik nəzarətini təqlid edir. Elm 2010; 330: 385-390.
- 74Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ et al. Dopamin D2 reseptorlarının azalması kokain istifadə edənlərdə frontal metabolizmanın azalması ilə əlaqələndirilir. Sinaps 1993; 14: 169-177.
- 75Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. Detoksifikasiya olunmuş alkoqolistlərdə striatumda dopamin buraxılmasında dərin azalma: mümkün orbitofrontal iştirak. J Neurosci 2007; 27: 12700-12706.
- 76Goldstein RZ, Volkow ND. Narkomaniya və onun əsas neyrobioloji əsasları: frontal korteksin cəlb edilməsi üçün neyroimaging dəlil. Am J Psixiatriya 2002; 159: 1642-1652.
- 77Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H et al. Spirtli ailələrin təsirsiz üzvlərində yüksək səviyyədə dopamin D2 reseptorları: mümkün qoruyucu amillər. Arch Gen Psixiatriya 2006; 63: 999-1008.
- 78Ersche KD, Jones PS, Williams GB, Turton AJ, Robbins TW, Bullmore ET. Anormal beyin quruluşu, stimullaşdırıcı narkotik asılılığına bağlıdır. Elm 2012; 335: 601-604.
- 79Parvaz MA, Maloney T, Moeller SJ et al. Pul mükafatına həssaslıq son zamanlarda imtina edən kokain asılılığı olan şəxslərdə olduqca kəskin şəkildə pozulur: bir kəsişən ERP tədqiqatı. Psixiatriya Res 2012; 203: 75-82.
- 80Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Siçovul piylənməsində mezolimbik dopamin nörotransmissiyasının çatışmazlıqları. Neuroscience 2009; 159: 1193-1199.
- 81Wang GJ, Volkow ND, Logan J et al. Beyin dopamin və piylənmə. Lancet 2001; 357: 354-357.
- 82
- 83Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA et al. Mədə bypass əməliyyatından əvvəl və sonra mərkəzi dopamin reseptorlarının dəyişdirilməsi. Obes Surg 2010; 20: 369-374.
- 84Johnson PM, Kenny PJ. Asılılıq kimi mükafat disfonksiyon və obez siçovullarda məcburi yemək yeyən Dopamin D2 reseptorları. Nat Neurosci 2010; 13: 635-641.
- 85Fineberg NA, Potenza MN, Chamberlain SR et al. Heyvan modellərindən endopenotiplərə qədər olan kompulsiv və impulsiv davranışları: povest təhlil. Neyropsikofarmakologiya 2009; 35: 591-604.
- 86Davis LM, Michaelides M, Cheskin LJ et al. Bromokriptin administrasiyası hiperfagiya və piylənmə səviyyəsini azaldır və leptin-reseptor çatışmazlığı olan Zucker siçovullarında və siçovullarda pəhrizli piylənmə ilə əlaqəli dopamin D2 reseptoru və nəqliyyat vasitəsini bağlayıcı şəkildə fərqləndirir. Neuroendokrinoloji 2009; 89: 152-162.
- 87Holsen LM, Savage CR, Martin LE et al. Aclıq və doymaqda mükafat və prefrontal dövrə əhəmiyyəti: Prader-Willi sindromu və sadə piylənmə. Int J Obes (Lond) 2012; 36: 638-647.
- 88Geiger BM, Behr GG, Frank LE et al. Piylənməyə meylli siçovullarda qüsurlu mezolimbik dopamin ekzotsitozuna dair dəlil. FASEB J 2008; 22: 2740-2746.
- 89Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Yüksək kalorili qidaların şəkillərinə cavab olaraq obez qadınlarda geniş yayılmış mükafat sisteminin aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2008; 41: 636-647.
- 90Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Bədən kütləsi yüksək kalorili qidaların vizual təqdimatları zamanı orbitofrontal aktivliyi proqnozlaşdırır. Neuroreport 2005; 16: 859-863.
- 91Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Kiçik DM. Yemək qəbulundan və gözlənilən qida qəbulundan piylənməyə olan mükafatın əlaqəsi: funksional maqnetik rezonans görüntüləmə işi. J Abnorm Psixol 2008; 117: 924-935.
- 92Wang GJ, Volkow ND, Felder C et al. Şişman subyektlərdə ağız somatosensory korteksinin inkişaf etdirilmiş istirahət fəaliyyəti. Neuroreport 2002; 13: 1151-1155.
- 93Stice E, Spoor S, Bohon C, Kiçik DM. Piylənmə və qidaya kəskin striatal reaksiya arasındakı əlaqə Taqia A1 alleli tərəfindən tənzimlənir. Elm 2008; 322: 449-452.
- 94Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS et al. Detoksifikasiya edilmiş kokaindən asılı olan subyektlərdə striatal dopaminergik reaksiya azaldı. Təbiət 1997; 386: 830-833.
- 95Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND et al. Binge yemək pozğunluğunda qida stimullaşdırılması zamanı inkişaf etmiş striatal dopamin sərbəst buraxılması. Piylənmə 2011; 19: 1601-1608.
- 96Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H et al. İntravenöz qlükoza insan beynində dopaminergik funksiyaya təsiri vivo ilə. Sinaps 2007; 61: 748-756.
- 97Willeumier KC, Taylor DV, Amin DG. Yüksək BMI, sağlam yetkinlərdə SPECT görüntüsünü istifadə edərək prefrontal korteksdə qan axınının azalması ilə əlaqələndirilir. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2011; 19: 1095-1097.
- 98Volkow ND, Wang GJ, Telang F et al. BMI və sağlam yetkinlərdə prefrontal metabolik fəaliyyət arasında tərs birləşmə. Piylənmə 2009; 17: 60-65.
- 99Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Narkomaniyanın davranış və neyroekonomikası: rəqabət edən sinir sistemləri və müvəqqəti endirim prosesləri. Narkotik alkoqoldan asılılıq 2007; 90 (Ehtiyat. 1): S85 - S91.
- 100Brogan A, Hevey D, Pignatti R. Anoreksiya, bulimiya və piylənmə: Iowa qumar oyunu (IGT) üzrə kəsirli qərar qəbul etmə. J Int Neuropsychol Soc 2010; 16: 711-715.
- 101Weller RE, Cook EW 3rd, Avsar KB, Cox JE. Şişman qadınlar, sağlam çəkili qadınlara nisbətən daha çox gecikmə endirimi göstərir. İştaha 2008; 51: 563-569.
- 102Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW 3rd, Weller RE. Gecikmə endirim işində fMRI reaktivliyi obez qadınlarda çəki artımını proqnozlaşdırır. İştaha 2012; 58: 582-592.
- 103Ikeda S, Kang MI, Ohtake F. Hiperbolik endirim, işarə effekti və bədən kütləsi indeksi. J Səhiyyə Econ 2010; 29: 268-284.
- 104Gregorios-Pippas L, Tobler PN, Schultz W. İnsan ventral striatumundakı mükafat dəyərinin qısamüddətli müvəqqəti endirimi. J Neurophysiol 2009; 101: 1507-1523.
- 105Bjork JM, Momenan R, Hommer DW. Güzəştlərin gecikdirilməsi mütənasib yanal frontal korteks həcmləri ilə əlaqələndirir. Biol Psixiatriya 2009; 65: 710-713.
- 106Bezzina G, Body S, Cheung TH et al. Orbital prefrontal korteksin nüvənin accumbens nüvəsindən aralıq seçim seçim davranışına təsiri: kəmiyyət analizi. Behav Brain Res 2008; 191: 272-279.
- 107Şam A, Shiner T, Seymur B, Dolan RJ. İnsanlarda dofamin, vaxt və impulsivlik. J Neurosci 2010; 30: 8888-8896.
- 108Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM. Nüvənin dopamin və əlaqəli ön beyin sxemlərinin səylə əlaqəli funksiyaları. Psixofarmakologiya (Berl) 2007; 191: 461-482.
- 109Volkow N, Li TK. Asılılığın nevrologiyası. Nat Neurosci 2005; 8: 1429-1430.
- 110Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Asılı insan beyni: görüntü araşdırmalarından əldə edilən məlumatlar. J Clin Invest 2003; 111: 1444-1451.
- 111Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS et al. Kokain sui-istifadə edənlərdə sağ striato-orbitofrontal maddələr mübadiləsində dəyişikliklər olan metilfenidat səbəbli istəklər birliyi. Am J Psixiatriya 1999; 156: 19-26.
- 112Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS et al. Əvvəlki dərman təcrübələrini xatırlatmaqla yayılan regional beyin metabolik aktivləşməsi. Life Sci 1999; 64: 775-784.
- 113Grant S, London ED, Newlin DB et al. İstiqamətli kokain istəyi zamanı yaddaş dövrələrinin aktivləşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 12040-12045.
- 114Volkow ND, Wang GJ, Ma Y et al. Orbital və medial prefrontal korteksin metilfenidat tərəfindən kokain asılılığı olan subyektlərdə aktivləşdirilməsi, lakin nəzarətdə deyil: asılılığın əlaqəsi. J Neurosci 2005; 25: 3932-3939.
- 115Rolls ET, McCabe C. Kreverlərdə və qeyri-kraversdəki şokoladın təsirli beyin nümayəndələrini inkişaf etdirdi. Eur J Neurosci 2007; 26: 1067-1076.
- 116Grabenhorst F, Rolls ET, Bilderbeck A. İdrak, ləzzətə və ləzzətə təsirli reaksiyaları necə modullaşdırır: orbitofonal və prejenual cingulyasiya kortekslərinə yuxarıdan aşağıya təsirlər. Cereb Cortex 2008; 18: 1549-1559.
- 117Wang GJ, Volkow ND, Telang F et al. İştahsız qida stimullarına məruz qalmaq insan beynini ciddi şəkildə aktivləşdirir. Neuroimage 2004; 21: 1790-1797.
- 118Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS. İstəməyi öyrənmək: şərti mükafat içərisində insanın orbitofronial korteksinin rolu. J Neurosci 2005; 25: 2733-2740.
- 119Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal korteks və assosiativ təlimdə təşviq dəyərinin təmsil olunması. J Neurosci 1999; 19: 6610-6614.
- 120Weingarten HP. Vəziyyətli istəklər Doymuş siçovullarla açıq qidalanma: yeməyin başlanğıcında öyrənmə rolu. Elm 1983; 220: 431-433.
- 121Ogden J, Wardle J. Bilişsel təmkin və aclıq və doyma istəklərinə həssaslıq. Physiol Behav 1990; 47: 477-481.
- 122Machado CJ, Bachevalier J. Selektiv amigdala, orbital frontal korteks və ya hipokampal formalaşma lezyonlarının qeyri-insani primatlarda mükafat qiymətləndirməsinə təsiri. Eur J Neurosci 2007; 25: 2885-2904.
- 123Maayan L, Hoogendoorn C, Sweat V, Convit A. Şişman gənclərdə yemək qadağan edilmiş yemək, orbitofronial həcm azalması və icra disfunksiyası ilə əlaqələndirilir. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2011; 19: 1382-1387.
- 124Riggs NR, Huh J, Chou CP, Spruijt-Metz D, Pentz MA. İcra funksiyası və uşaqlıqdakı piylənmə riskinin gizli sinifləri. J Behav Med 2012; mətbuatda.
- 125Riggs NR, Spruijt-Metz D, Chou CP, Pentz MA. Dördüncü sinif gənclərində icra idrak funksiyası ilə ömür boyu maddə istifadəsi və piylənmə ilə əlaqəli davranışlar arasındakı əlaqələr. Uşaq Neuropsixol 2012; 18: 1-11.
- 126Walther K, Birdsill AC, Glisky EL, Ryan L. Yaşlı qadınlarda bədən kütləsi indeksi ilə əlaqəli struktur beyin fərqləri və bilişsel fəaliyyət. Hum Brain Mapp 2010; 31: 1052-1064.
- 127Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Bədən kütləsi indeksi və yetkinlərdə beyin bütövlüyünün maqnetik rezonans işarələri. Ann Neurol 2008; 63: 652-657.
- 128Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. İnsan piylənməsində beyin anormallıqları: voksel əsaslı bir morfometrik bir araşdırma. Neuroimage 2006; 31: 1419-1425.
- 129Haltia LT, Viljanen A, Parkkola R et al. İnsan piylənməsində beyin ağ maddənin genişlənməsi və pəhrizin bərpaedici təsiri. J Clin Endokrinol Metab 2007; 92: 3278-3284.
- 130DelParigi A, Chen K, Salbe AD et al. Müvəffəqiyyətli dieterlər davranış nəzarətində iştirak edən kortikal bölgələrdə sinir fəaliyyətini artırdılar. Int J Obes (Lond) 2007; 31: 440-448.
- 131Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS et al. Sinir sistemləri və reproduktorlu kokain istəyi. Neyropsikofarmakologiya 2002; 26: 376-386.
- 132Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. İstək şəkilləri: fMRI zamanı qida istəyinin aktivləşdirilməsi. Neuroimage 2004; 23: 1486-1493.
- 133Wang Z, Faith M, Patterson F et al. Xroniki siqaret çəkənlərdə abstinansa səbəb olan siqaret əyrilərinin sinir substratları. J Neurosci 2007; 27: 14035-14040.
- 134Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. İnsula ziyan siqaret aludəçiliyini pozur. Elm 2007; 315: 531-534.
- 135Naqvi NH, Bechara A. Gizli bir asılılıq adası: insula. Trendlər Neurosci 2009; 32: 56-67.
- 136Clark L, Bechara A, Damasio H, Aitken MR, Sahakian BJ, Robbins TW. İnsular və ventromedial prefrontal korteks lezyonlarının riskli qərar qəbul etməsinə differensial təsiri. Beyin 2008; 131: 1311-1322.
- 137Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S et al. Siqaretdən imtina etməzdən əvvəl siqaret istəklərinə beyin reaktivliyi, tütündən imtina etmə qabiliyyətini təxmin edir. Biol Psixiatriya 2010; 67: 722-729.
- 138Rolls ET. Dad, olfaksiya, iştah və emosiya baxımından orbitofrontal və pregenual cingulyasiya korteksinin funksiyaları. Acta Physiol Hung 2008; 95: 131-164.
- 139Kreyq AD. İnteroepsiya: bədənin fizioloji vəziyyətinin hissi. Curr Opin Neurobiol 2003; 13: 500-505.
- 140Wang GJ, Tomasi D, Backus W et al. Mədə pozğunluğu insan beynində doyma dövranını aktivləşdirir. Neuroimage 2008; 39: 1824-1831.
- 141Tomasi D, Wang GJ, Wang R et al. Mədə pozğunluğu zamanı bədən kütləsi və beyin aktivləşdirilməsi assosiasiyası: piylənmə üçün təsirlər. Plos ONE 2009; 4: e6847.
- 142Hajnal A, Norgren R. Sapid saxaroza ataraq accumbens dopamin azad etməsinə vasitəçilik edən dad yolları. Physiol Behav 2005; 84: 363-369.
- 143DelParigi A, Chen K, Salbe AD, Reiman EM, Tataranni PA. Yemək və piylənmə ilə bağlı həssas təcrübə: uzun bir orucdan sonra bir maye yeməyin dadına məruz qalan beyin bölgələrində pozitron emissiya tomoqrafiyası araşdırması. Neuroimage 2005; 24: 436-443.
- 144Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN et al. Saxaroza süni tatlandırıcıdan fərqli olaraq insanın dad yollarını aktivləşdirir. Neuroimage 2008; 39: 1559-1569.
- 145Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L et al. İnsanlarda dad stimullarına dəyişdirilmiş insula reaksiya məhdudlaşdırıcı tip anoreksiya sinirini bərpa etdi. Neyropsikofarmakologiya 2008; 33: 513-523.
- 146Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC et al. Dorsal striatum və onun limbik bağlantısı piylənmədə anormal gözlənilən mükafat emalına vasitəçilik edir. Plos ONE 2012; 7: e31089.
- 147Schultz W, Dayan P, Montague PR. Proqnozlaşdırma və mükafatlandırma neyron substratı. Elm 1997; 275: 1593-1599.
- 148Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamin neyronlarında mənfi mükafat siqnalları mənbəyi olaraq yan yan habenula. Təbiət 2007; 447: 1111-1115.
- 149Christoph GR, Leonzio RJ, Wilcox KS. Yanal habenulanın stimullaşdırılması siçovulun substantia nigra və ventral tegramal bölgəsində dopamin tərkibli neyronları inhibə edir. J Neurosci 1986; 6: 613-619.
- 150Lisoprawski A, Herve D, Blanc G, Glowinski J, Tassin JP. Siçovulda habenula lezyonu ilə yaranan mezokortiko-frontal dopaminergik neyronların seçmə aktivləşdirilməsi. Brain Res 1980; 183: 229-234.
- 151Nishikawa T, Fage D, Scatton B. Siçovulların serebral dopaminergik ötürülməsinə habenulointerpunkular yolların tonik inhibe təsirinin təbiəti və təbiəti. Brain Res 1986; 373: 324-336.
- 152Kimura M, Satoh T, Matsumoto N. Xabenula dopamin neyronlarına nə deyir? Nat Neurosci 2007; 10: 677-678.
- 153Zhang F, Zhou W, Liu H et al. Siçovullarda mənimsənilən heroin axtararkən yanal habenulanın medial hissəsində artan c-Fos ifadəsi. Neurosci Lett 2005; 386: 133-137.
- 154Qəhvəyi RM, Qısa JL, Lawrence AJ. Şərti yer seçiminin kokain əsaslı bərpasında tətbiq olunan beyin nüvələrinin eyniləşdirilməsi: həssaslıqdan yayınan bir davranış. Plos ONE 2011; 5: e15889.
- 155Fowler CD, Lu Q, Johnson PM, Marks MJ, Kenny PJ. Habenular alpha5 nikotinic reseptorun alt siqnalları nikotin qəbulunu nəzarət edir. Təbiət 2011; 471: 597-601.
- 156Salas R, Sturm R, Boulter J, De Biasi M. habenulo-interpeduncular sistemindəki nikotinik reseptorlar, siçanlarda nikotinin alınması üçün lazımdır. J Neurosci 2009; 29: 3014-3018.
- 157Smith SL, Harrold JA, Williams G. Pəhrizdən yaranan piylənmə siçovul beyninin xüsusi bölgələrində mu opioid reseptoru ilə bağlanmanı artırır. Brain Res 2002; 953: 215-222.
- 158Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Orta beyin dopamin neyronlarına bir GABAergik afferent olan rostromedial tegramal nüvə (RMTg), aversiv stimulları kodlayır və motor reaksiyalarını maneə törədir. Neuron 2009; 61: 786-800.
- 159Koob GF, Le Moal M. Bağımlılık və beyin antireward sistemi. Annu Rev Psixol 2008; 59: 29-53.
- 160Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Piylənmə və beyin: asılılıq modeli nə qədər inandırıcıdır? Nat Rev Neurosci 2012; 13: 279-286.
- 161Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin iştahsız davranışa nəzarət edən bölgələrdə beyin fəaliyyətini modulyasiya edir. Hüceyrə Metab 2008; 7: 400-409.
- 162Albarran-Zeckler RG, Sun Y, Smith RG. Ghrelin və ghrelin reseptorları çatışmazlığı olan siçanlar tərəfindən aşkar edilən fizioloji rollar. Peptidlər 2011; 32: 2229-2235.
- 163Leggio L, Addolorato G, Cippitelli A, Jerlhag E, Kampov-Polevoy AB, Swift RM. Alkoqoldan asılılıqda qidalanma ilə əlaqəli yolların rolu: şirin üstünlüklərə, NPY və grrelinə diqqət. Alkohol Clin Exp Res 2011; 35: 194-202.
- 164Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC et al. Yanal hipotalamik orexin / hipokretin neyronları: mükafat axtaran və asılılıq rolu. Brain Res 2010; 1314: 74-90.
- 165James MH, Charnley JL, Levi EM et al. Parentrastral talamus deyil, ventral tegramal bölgədə olan Orexin-1 reseptoru siqnal, kokain istədiyi reproduktorun bərpasını tənzimləmək üçün vacibdir. Int J Neuropsychopharmacol 2011; 14: 684-690.
- 166Harris GC, Wimmer M, Randall-Thompson JF, Aston-Jones G. Yanal hipotalamik oreksin neyronları bir mühitin morfin mükafatı ilə əlaqələndirilməsini öyrənməkdə çox vacibdir. Behav Brain Res 2007; 183: 43-51.
- 167Cui H, Mason BL, Lee C, Nishi A, Elmquist JK, Lutter M. Melanocortin 4 reseptor neyronlarının dopamin 1 reseptor neyronlarında siqnal verilməsi prosedur yaddaşının öyrənilməsi üçün tələb olunur. Physiol Behav 2012; 106: 201-210.
- 168Proudnikov D, Hamon S, Ott J, Kreek MJ. Melinokortin reseptor növü 2 (MC2R, ACTH reseptor) genində heroin asılılığı olan polimorfizmlər birliyi. Neurosci Lett 2008; 435: 234-239.
- 169Sajdyk TJ, Shekhar A, Gehlert DR. Emosionallığı tənzimləmək üçün amigdalada NPY və CRF arasındakı qarşılıqlı əlaqə. Neuropeptides 2004; 38: 225-234.
- 170Wu G, Feder A, Wegener G et al. Əhval və narahatlıq pozğunluqlarında nöropeptid Y-nin mərkəzi funksiyaları. Ekspert Opin Ther Hədəfləri 2011; 15: 1317-1331.
- 171Gilpin NW, Roberto M. Mərkəzi amigdala nöroplastikliyinin neyropeptid modulyasiyası spirt asılılığının əsas vasitəçisidir. Neurosci Biobehav Rev 2012; 36: 873-888.
- 172Baicy K, London ED, Monterosso J et al. Leptin əvəz edilməsi, genetik cəhətdən leptin çatışmazlığı olan yetkinlərdə yemək istəklərinə beyin reaksiyasını dəyişdirir. Proc Natl Acad Sci USA 2007; 104: 18276-18279.
- 173Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin striatal bölgələri və insanın yemək davranışını tənzimləyir. Elm 2007; 317: 1355.
- 174Scott MM, Lachey JL, Sternson SM et al. Siçan beynində Leptin hədəfləri. J Comp Neurol 2009; 514: 518-532.
- 175Pravdova E, Macho L, Fickova M. Alkoqol qəbulu siçovulların yağ toxumasında leptin, adiponektin və rezistin serum səviyyələrini və onların mRNA ifadələrini dəyişdirir. Endokr Regul 2009; 43: 117-125.
- 176Fulton S, Pissios P, Manchon RP et al. Mesoaccumbens dopamin yolunun leptinin tənzimlənməsi. Neuron 2006; 51: 811-822.
- 177Carr KD. Xroniki qida məhdudiyyəti: dərman mükafatına və striatal hüceyrə siqnalına təsirini artırır. Physiol Behav 2007; 91: 459-472.
- 178Costello DA, Claret M, Al-Qassab H et al. İnsülin reseptoru substratının 2 sümüyünün silinməsi hippokampal sinaptik plastikliyi və metaplastikliyi pozur. Plos ONE 2012; 7: e31124.
- 179Ernst A, Ma D, Garcia-Perez I et al. Şizofreniya üçün kəskin fenisiklidin siçovul modelinin molekulyar təsdiqlənməsi: enerji mübadiləsi və neyrotransmissiyada tərcümə dəyişikliklərinin müəyyən edilməsi. J Proteome Res 2012; 11: 3704-3714.
- 180Dube PE, Brubaker PL. Glukagon kimi peptid ifrazının qidalandırıcı, sinir və endokrin idarəsi. Horm Metab Res 2004; 36: 755-760.
- 181Dickson SL, Shirazi RH, Hansson C, Bergquist F, Nissbrandt H, Skibicka KP. Glukagon oxşar peptid 1 (GLP-1), Exendin-4, yeməyin mükafatlandırıcı dəyərini azaldır: mezolimbik GLP-1 reseptorları üçün yeni bir rol. J Neurosci 2012; 32: 4812-4820.
- 182Erreger K, Davis AR, Poe AM, Greig NH, Stanwood GD, Galli A. Exendin-4 amfetamin təsirli lokomotor fəaliyyətini azaldır. Physiol Behav 2012; 106: 574-578.
- 183Hebb AL, Poulin JF, Roach SP, Zacharko RM, Drolet G. Cholecystokinin və endogen opioid peptidləri: ağrı, idrak və duyğuya interaktiv təsir göstərir. Prog Neuropsixarmacol Biol Psixiatriya 2005; 29: 1225-1238.
- 184Beinfeld MC. Psixostimulant həssaslıqda endogen CCK-nin rolu haqqında bildiklərimiz və bilmək lazım olanlar. Life Sci 2003; 73: 643-654.
- 185Vaccarino FJ. Nucleus psixostimulyator mükafat və əlaqəli davranışlarda dopamin-CCK qarşılıqlı təsirini artırır. Neurosci Biobehav Rev 1994; 18: 207-214.
- 186Crawley JN. Xoletsistokinin, CCK-DA birgə mövcudluğu sayılan nüvənin böyüdülməsində dopaminlə əlaqəli davranışları gücləndirir. Psixofarmakol Bull 1985; 21: 523-527.
- 187Marco A, Schroeder M, Weller A. Qidalanma və mükafat: Piylənmənin bir heyvan modelindəki ontogenetik dəyişikliklər. Neyrofarmakologiya 2012; 62: 2447-2454.
- 188Batterham RL, Ffytche DH, Rosenthal JM et al. Kortikal və hipotalamik beyin sahələrinin PYY modulyasiyası insanlarda qidalanma davranışını proqnozlaşdırır. Təbiət 2007; 450: 106-109.
- 189Xu SL, Li J, Zhang JJ, Yu LC. Siçovulların nüvəsindəki galaninin antinoseptiv təsiri. Neurosci Lett 2012; 520: 43-46.
- 190Jin WY, Liu Z, Liu D, Yu LC. Siçovulların amigdala mərkəz nüvəsində galaninin antinoseptiv təsiri, opioid reseptorlarının iştirakı. Brain Res 2010; 1320: 16-21.
- 191Ogren SO, Razani H, Elvander-Tottie E, Kehr J. Bir nöropeptid galanin vivo ilə beyin 5-HT1A reseptorlarının modulyatoru: affektiv pozğunluqlar üçün mümkün aktuallıq. Physiol Behav 2007; 92: 172-179.
- 192
- 193Barson JR, Morganstern I, Leibowitz SF. Galanin və istehlakçı davranış: pəhriz yağları, spirt və dövran edən lipidlər ilə xüsusi əlaqə. EXS 2011; 102: 87-111.
- 194Fekete C, Lechan RM. Kokain- və amfetamin tənzimlənən transkript (GİB) və hipofiziotrop tirotropini sərbəst buraxan hormon (TRH) arasında birləşmə üçün neyroendokrin təsirləri. Peptidlər 2006; 27: 2012-2018.
- 195Millan EZ, Furlong TM, McNally GP. Accumbens shell-hipotalamusun qarşılıqlı əlaqəsi, spirt istənmənin məhv olmasına vasitəçilik edir. J Neurosci 2010; 30: 4626-4635.
- 196Upadhya MA, Nakhate KT, Kokare DM, Singh U, Singru PS, Subhedar NK. Nüvədəki peptid, püskürən qabıq dopamin üçün aşağıda hərəkət edir və morfinin mükafat və möhkəmləndirmə hərəkətlərinə vasitəçilik edir. Neyrofarmakologiya 2012; 62: 1823-1833.
- 197Zambello E, Jimenez-Vasquez PA, El Khoury A, Mathe AA, Caberlotto L. Kəskin stress 'depresif' bağırsaq həssas xəttinin və nəzarət çırpıcılarına qarşı davamlı siçovulların mərkəzi amigdalasında kortikotropini buraxan hormon mRNA ifadəsini fərqli olaraq təsir göstərir. Prog Neuropsixarmacol Biol Psixiatriya 2008; 32: 651-661.
- 198Caberlotto L, Rimondini R, Hansson A, Eriksson S, Heilig M. Kortikotropin sərbəst buraxan hormon (CRH) mRNA-nın kannabinoid tolerantlığı və çəkilməsində siçovul mərkəzi amigdalada ifadəsi: allostatik bir dəyişməyə sübut? Neyropsikofarmakologiya 2004; 29: 15-22.
- 199Cippitelli A, Damadzic R, Singley E et al. Kortikotropin buraxan hormon reseptoru 1 (CRH1R) ilə farmakoloji blokada, asılı olmayan Wistar siçovullarında yüksək spirt konsentrasiyasının könüllü istehlakını azaldır. Farmakol Biokim Behav 2012; 100: 522-529.
- 200Le Strat Y, Dubertret C. [Stress və alkoqol istifadəsi arasındakı əlaqədə genetik amillərin rolu: CRH-R1 nümunəsi]. Presse Med 2012; 41: 32-36.
- 201Inoue H, Yamasue H, Tochigi M et al. Sağlam yetkinlərdə oksitosin reseptoru geni və amiqdalar həcmi arasındakı əlaqə. Biol Psixiatriya 2010; 68: 1066-1072.
- 202Subiah CO, Mabandla MV, Phulukdaree A, Chuturgoon AA, Daniels WM. Siçovullarda vasopressin və oksitosinin metamfetamin səbəb olduğu yer seçim davranışına təsiri. Metab Brain Dis 2012; 27: 341-350.
- 203Blum K, Braverman ER, Wood RC et al. Komorbid maddə istifadəsi pozğunluğu ilə piylənmədə dopamin reseptor geninin (DRD1) Taq I A2 allelinin artan yayılması: ilkin hesabat. Farmakogenetika 1996; 6: 297-305.
- 204Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C, Dickson SL. Ghrelin, qida mükafatını artırmaq üçün nöropeptid Y Y1 və opioid reseptorları ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Endokrinoloji 2012; 153: 1194-1205.
- 205Olszewski PK, Alsio J, Schioth HB, Levine AS. Opioidlər bəslənmənin aparıcısı kimi: hər hansı bir yeməyin faydası ola bilərmi? Physiol Behav 2011; 104: 105-110.
- 206Davis CA, Levitan RD, Reid C et al. 'İstəyən' üçün dofamin və 'bəyənmək' üçün opioidlər: obez yetkinlərin binge yeməsi ilə və olmadan. Piylənmə (Gümüş Bahar) 2009; 17: 1220-1225.
- 207Katona I, Freund TF. Beyində endokannabinoid siqnalının çox funksiyaları. Annu Rev Neurosci 2012; 35: 529-558.
- 208Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. Enerji balansının neyroendokrin tənzimlənməsində endokannabinoid sisteminin rolu. J Psixofarmakol 2011; 26: 114-124.
- 209Leibowitz SF, Alexander JT. Yemək davranışını, yemək ölçüsünü və bədən çəkisini nəzarətdə saxlayan hipotalamik serotonin. Biol Psixiatriya 1998; 44: 851-864.
- 210
- 211Blandina P, Munari L, Provensi G, Passani MB. Tuberomamillary nüvədəki histamin neyronları: bütöv bir mərkəz və ya fərqli bir subpopulyasiya? Ön Syst Neurosci 2012; 6: 33.
- 212Nuutinen S, Lintunen M, Vanhanen J, Ojala T, Rozov S, Panula P. histamin H3 reseptorunun spirt istehlakında və siçanlarda alkoqol mükafatında roluna dair dəlil. Neyropsikofarmakologiya 2011; 36: 2030-2040.
- 213Galici R, Rezvani AH, Aluisio L et al. Yeni bir seçici histamin H39220675 reseptor antaqonisti olan JNJ-3, siçovullarda alkoqoldan sui-istifadə ilə əlaqəli təsirləri azaldır. Psixofarmakologiya (Berl) 2011; 214: 829-841.
- 214Miszkiel J, Kruk M, McCreary AC, Przegalinski E, Biala G, Filip M. Histaminin (H) 3 reseptor antagonisti ABT-239-in siçovullarda kəskin və təkrarlanan nikotin lokomotor reaksiyalarına təsiri. Farmakol Rep 2011; 63: 1553-1559.
- 215Malmlof K, Zaragoza F, Golozoubova V et al. Seçici bir histamin H3 reseptor antaqonistinin hipotalamik sinir fəaliyyətinə, qida qəbuluna və bədən çəkisinə təsiri. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 1402-1412.
- 216Jo Y, Talmage D, Rol L. Nikotinik reseptorun iştaha və qida qəbuluna təsiri. J Neurobiol 2002; 53: 618-632.
- 217Miyata G, Meguid MM, Fetissov SO, Torelli GF, Kim HJ. Nikotinin hipotalamik nörotransmitterlər və iştah tənzimlənməsi üzərində təsiri. Cərrahiyyə 1999; 126: 255-263.
- 218Ağ MA, Masheb RM, Grilo CM. Siqareti dayandırdıqdan sonra çəki artımı: binge yemək davranışının bir funksiyası. Int J Eat Disord 2009; 43: 572-575.
- 219Stanley BG, Willett VL 3rd, Donias HW, Ha LH, Spears LC. Yanal hipotalamus: həyəcanverici amin turşusuna bənzər bir yemək yeyən vasitəçi bir əsas sayt. Brain Res 1993; 630: 41-49.
- 220Hettes SR, Gonzaga WJ, Heyming TW, Nguyen JK, Perez S, Stanley BG. Yanal hipotalamik AMPA reseptorlarının stimullaşdırılması siçovullarda qidalanmaya səbəb ola bilər. Brain Res 2010; 1346: 112-120.
- 221Xu Y, O'Brien WG 3rd, Lee CC, Myers MG Jr, Tong Q. Bədən çəkisinin tənzimlənməsində leptin reseptorunu ifadə edən neyronlardan GABA sərbəstliyinin rolu. Endokrinoloji 2012; 153: 2223-2233.
- 222Taylor K, Lester E, Hudson B, Ritter S. Hipotalamik və hindbrain NPY, AGRP və NE istehlakçı qidalanma cavablarını artırır. Physiol Behav 2007; 90: 744-750.
- 223Otis JM, Mueller D. Beta-adrenergik reseptorların qarşısını alması, kokainlə əlaqəli yaddaşın bərpasına qarşı qorunma təmin edən davamlı bir çatışmazlıq yaradır. Neyropsikofarmakologiya 2011; 9: 1912-1920.
- 224Miranda MI, LaLumiere RT, Buen TV, Bermudez-Rattoni F, McGaugh JL. Bazolateral amigdalada noradrenergik reseptorların blokadası dad yaddaşını pozur. Eur J Neurosci 2003; 18: 2605-2610.
- 225Gutierrez R, Lobo MK, Zhang F, de Lecea L. Mükafat, oyanma və qidalanmanın neyron inteqrasiyası: VTA, yanal hipotalamus və ventral striatal neyronların işə qəbulu. IUBMB Həyatı. 2011; 63: 824-830.
- 226Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging və piylənmə: mövcud biliklər və gələcək istiqamətlər. Obes Rev 2011; 13: 43-56.