Neyrotransmitterlərin mükafatlandırma davranışına qarşı qeyri-qanuni tənzimlənməsi (2014)

Get:

mücərrəd

Ventral tegmental sahəsi mükafat sistemi ilə sıx bağlıdır. Dopamin, onlarla əlaqəli olan qida, cinsiyyət və neytral stimullar kimi təcrübə qazanma nəticəsində nüvəli acumbens və prefrontal korteks kimi sahələrdə sərbəstdir. Ventral tegmental sahəsinin və ya onun çıxış yollarının elektriksel stimullaşdırılması güclü mükafat kimi xidmət edə bilər. Dopamin səviyyəsini artırmaq üçün müxtəlif dərmanlar xüsusi olaraq mükafatlandırır. Dopaminergik sistem mükafat sisteminin təməl daşını təşkil etsə də, endogen opioidlər, glutamat, γ-aminobütirik turşusu, asetilkolin, serotonin, adenozin, endokannabinoidlər, oreksinlər, galanin və histamin kimi digər neyrotransmitterlər bu mezolimbik dopaminergik sistemə təsir göstərirlər. Nəticə olaraq, nörotransmissiyanın genetik varyasyonları, mükafatın işlənməsinə təsir göstərən düşüncələrdir və bu, öz növbəsində fərqli sosial davranışlara və asılılığa qarşı həssaslığa təsir göstərə bilər. Burada mükafat axtarış davranışı və narkomaniyaya olan potensial təsiri ilə əlaqədar müxtəlif nörotransmitterlərin orkestr tənzimləməsinə dair mövcud sübutları müzakirə edirik.

Keywords: Dopamin, Orexin, Serotonin, Galanin, Histamin, Endokannabinoidlər, Ödüllendirme davranışı, Narkomaniya

giriş

Mükafatlar, vaxt, enerji və ya səy sərf etməklə işləmək üçün işləyəcəyimiz obyektlər kimi operativ şəkildə müəyyən edilir; yəni istədiyimiz hər hansı bir məqsəd və ya məqsədimiz [1]. Ümumiyyətlə, mükafatlar şərti olaraq sağalma və ya bərpasına müsbət təsiri əsasında öyrənilir. Qida və su bitki ehtiyaclarına xidmət edir və bu səbəbdən ümumiyyətlə birincil mükafat sayılır. Yeməyə çıxışı təmin edən və bərpası üçün şansımızı artıran pul, daha abstrakt bir mükafatdır.

Bu baxımdan hərəkətlərin möhkəmləndirdiyi təqdirdə stimul bir mükafat olaraq təyin olunur. Yəni bir obyektin alınması üzərinə gələcəkdə obyektin gətirdiyi davranışları təkrarlamaq ehtimalı daha yüksəkdirsə, obyektin müsbət gücləndirilməsi və dolayısı ilə bir mükafat olması nəzərdə tutulur. Mükafatlar bu qədər geniş şəkildə təyin olunduğundan, onlar geniş modalitetləri əhatə edə bilər. Hələ, orqanizmlər hər hansı bir anda mümkün olan hər bir mükafatı təqib edə bilməzlər. Müxtəlif imkanlar qiymətləndirilməlidir və birbaşa müqayisədə seçilməlidir [2]. Bu tələbə görə, bütün modalitələrin mükafatlarını işləyən və bununla da fərqli mükafatların fərqli ola biləcəyi ümumi miqyasda fəaliyyət göstərən bir neyron sistem mövcuddur [3]. Bununla yanaşı, burada müxtəlif nörotransmitterlərin mükafat axtarış davranışı və narkotik asılılığına təsir potensialı ilə bağlı mövcud sübutları müzakirə edirik.

Dərmanlar və təbii mükafat

Doğrulama tələb edən bir məsələ narkotik və təbii mükafatların neyronların eyni populyasiyalarını aktivləşdirmək olub-olmamasıdır. Təbii mükafatlardan və istifadəsi olan narkotiklərdən təsirlənən beyin bölgələrində örtüşmə olmasına baxmayaraq [4], təbii mükafat və dərmanlardan təsirlənən sinir populyasiyalarında oxşar bənzərlik hələ də təsdiq edilə bilməz [5,6]. Əvvəlki məlumatlara əsaslanaraq, təbii mükafatı öyrənməklə narkotik asılılığını başa düşə bilərikmi? Son sübutlar, bəzi qeyri-narkotik mükafatlara məruz qalma, dərman mükafatlarından "qorunma" təmin edə biləcəyini göstərir. Məsələn, şəkər və saxarin kokain və eroinin özünü idarə etməsini azalda bilər [7].

Bir sıra tədqiqatlar narkotiklərin istifadəsi adətən təbii mükafatlara (sensitizasiya) fərdlərin marağını artıraraq başlayır. Daha sonra bu maraq, uzun müddətli narkotik istehlakı ilə azalır (kompulsiyon). Bu paradoks müstəqil mövcudluq nəzəriyyələri ilə açıqlanmayıb. Riyaziyyat həssaslaşdırma nəzəriyyəsi bu paradokaya perspektivli bir yanaşma kimi baxılır, baxmayaraq ki, təbii mükafatların marağının azaldılmasını bir dərmana zamanla məruz qalması kimi izah etməyə imkan vermir. Son zamanlar Anselme, motivasiya qarşılıqlı təsirlərində gözləntilərin və diqqətin önəmli rolunu nəzərdə tutan gözlənilən dinamik model (ADM) adlı modelini təsvir etmişdir [8]. Güclü nöropsikofaroqoloji məlumatlara əsaslanaraq, ADM motivasion özəllik anlayışı təqdim edir. Bu nəzəriyyə narkotiklərin təbii mükafatlarla necə qarşılıqlı olduğunu fərz edən stimullaşdırıcı sensitizasiya nəzəriyyəsinin bir uzantısı kimi qəbul edilə bilər.

Digər bir fərziyyə isə məcburiyyətin mesokortikolimbik dopamin sistemindəki nörodejmentasiyalara və dopamin proqnozlarının yerləşdirildiyi glutamateriqik kortikolimbik dövrə aiddir (Şəkil 1) [9]. Bu, əsaslanan hücum hadisələrinin rolu barədə tədqiqatlardan ilhamlandı Sinaptik Plastisitə prosesi dərmanların öyrənilməsi və davranış təsirləri [10]. Sinaptik plastisitə ilə sinapsın səviyyəsində dəyişikliklər nəzərdə tutulur, adətən elektrofizyoloji üsulları (məsələn, AMPA / NMDA nisbətində dəyişikliklər) istifadə olunur. Narkomaniyada nöral sxemlər narkotik asılılığı ilə ötürülən / ötürülən dəyişikliklərə məruz qalırlar və bu, asılılığın özünəməxsus xüsusiyyətlərinə gətirib çıxarır [11]. Bu dəyişikliklər üçün sübutlar, motivasiya təsirini bilən beyin bölgələrində bir çox plastisitik formada görünə bilər,12-14]. Bu adaptasiya dəyişmiş nörotransmitter səviyyələrindən dəyişən hüceyrə morfologiyasına və transkripsiya fəaliyyətində dəyişikliklərə səbəb olur [15]. Morfolojik olaraq, bu nörodejmentlərin əksəriyyəti mesocorticolimbic sistemində və geniş amigdala [13,15,16]. Bu bölgələr əhval-ruhiyyənin tənzimlənməsində və təbii mükafatların emalında görkəmli rol oynadığından, plastisiyanlıq addictive davranışla bağlıdır [7].

Şəkil 1 

Dopaminergik sistem və mükafat emalı. Dopaminergik nöronlar midbrain strukturlarında əsas nigra (SNc) və ventral tegmental sahə (VTA) yerləşir. Onların aksonları striatuma (kaudat nüvəsi, pudamen və ventral striatum daxil olmaqla) layihələndirir ...

Addiction və plastisite

Narkomaniya sahəsində bir çox nəzəriyyələr plastiklik və bağımlılığın əlaqəsini izah etmək üçün istifadə edilmişdir. Daha əvvəl göstərilən təşviq həssaslığı nəzəriyyəsinə görə, təkrarlanan dərman pozğunluğu dərmanların və narkotik maddələrlə əlaqəli istəklərin təşviq motivasion xüsusiyyətlərini həssaslaşdırır. Bu dəyişikliklər həssaslaşmış nüvəli akkumtsiyalara (NAc) narkotik və ya əlaqəli ipuçlarına məruz qaldıqdan sonra dopamini (DA) azad etməyə səbəb olur (Şəkil 1). Bu, narkotik üçün həddindən artıq istək kimi davranışla ortaya çıxacaq. Heyvanları dərman vasitəsi ilə əlaqələndirən eşyalara cavab olaraq narkotik maddə axtarma davranışlarını ölçməklə, bu, təcrübi olaraq modelləşdirilə bilər [17]. Həssaslaşdırmanın mükafat üçün həm universal, həm narkotik maddə,18].

İstiqaməti asılılıqla əlaqələndirə biləcək bir nəzəriyyə rəqib proses nəzəriyyəsidir [19]. Bir sözlə, təkrarlanan təcrübə zamanı baş verən iki proses var: HNUMX. təsirli və hedonik habituation və 1. təsirli və ya hedonik çıxarılma [20]. Bu nəzəriyyə, erkən euphoric effektləri affektiv habituation prosesini təmsil harada opiate sui-qəsd modelinə üstünlük verir, halbuki, çəkilmə təzahürləri narkotik asılılığı üçün addicti çəkir [21].

Rəqəmsal proses nəzəriyyəsinin genişlənməsi kimi görünür, beyin motivasion sistemlərinin allostatik modeli [19]. Allostasisdə iki müxalifət prosesi, sistem içərisində uyğunlaşma və sistem arasında uyğunlaşma var. Sistem içərisində olan prosesdə dərman eyni sistemdə qarşılıqlı, nötralizasiya edən bir reaksiyanı ortaya çıxarır, burada dərman əsas və şərtsiz gücləndirici hərəkətləri həyata keçirir, sistem arası prosesdə isə, dərman tərəfindən ilkin olaraq aktivləşdirən müxtəlif nevrobioloji sistemlər işə götürülür. Son vaxtlar Corc et al., Dopaminergik və kortikotropin azad edən faktör sistemlərində sırasıyla sistem içərisində və sistem arası neyrodukimyalar kimi dəyişikliklərə maraq göstərərək, rəqib prosesinə sui-istifadəyə səbəb olur [22]. Dopaminergik sistemdə təkrarlanan təhlükəli fəaliyyətin və çəkilmə epizodları olan CRF-CRF1R sisteminin davamlı aktivləşdirilməsinin narkotik maddə asılılığına keçidinə əhəmiyyətli təsir göstərə bilən allostatik yükə gətirib çıxara biləcəyi hipotezidir. İstifadəsi olan narkotik maddələrin kəskin çıxarılması mesolimbik dopaminergik sistemlə əlaqəli mükafat dövriyyəsinin xüsusi elementlərindəki mükafat neyrotransmitterlərindəki rəqib prosesində dəyişikliklər meydana gətirir və sui-istifadələrin dərin hedonik təsirlərinə motivasiya edən geniş amigdala və CRF stres sistemlərinin işə salınmasıdır. Dopamin və CRF-də belə dəyişikliklər bu beyin sistemlərinin çəkilməsinin motivasion aspektlərinin inkişafı ilə əlaqələndirilir. Bu, narkomaniyalı dəyişikliklərin başlıca mənbəyidir. Nucleus accumbens və uzatılmış amigdalda azalmış dopaminergiya funksiyası a-prosesinin, yəni təbii mükafatların və sui-istifadə dərmanlarının kəskin gücləndirici effektliyində iştirak edə bilər, CRF-CRF1 sistemi və ehtimal ki, dynorphin / k opioid CIA, BNST və VTA sistemində çəkilmə zamanı b-prosesinin, yəni ya da mənfi emosional vəziyyətin ortaya çıxmasında iştirak edə bilər ki, bu da narkotik vasitələrin axtarışı üçün motivasiya edir. Bəzi sübutlar dopaminergik və CRF sistemlərinin bir-biri ilə yaxından əlaqə qura biləcəyinə baxmayaraq, bu sahədə araşdırma çox azdır. Uzunmüddətli amigdala və VTA (b-prosesində) dərmanlara asılı və geri çəkilmiş subyektlərdə kompulsiv dərmana yol açan CRF azadının artması üçün VTA-da (a-proses) dopaminergik sistemin ilkin aktivliyinin tələb olunmadığı məlum deyil narkotik üçün istək və istək artır. Beləliklə, CRF-CRF1R sisteminin təkrarlanan çəkilməsi epizodları və davamlı aktivasiyası narkotik maddələrdən asılılığa keçiddə əhəmiyyətli dərəcədə kömək edən bir allostatik yükə gətirib çıxara bilər.

Bağımlılıkta nöroplastisitenin rolunu təsvir edən üçüncü bir nəzəriyyə, təkrarlanan dərmana məruz qalma zamanı vərdiş bazlı neyroxirusiyanın işə salınmasıdır [14]. Heyvanlarda kokainin özünü idarə etməsində, qlükoza metabolizmasında və ventral striatumun başlanğıcında təsir edən dopamin D2 reseptor və dopamin nəqillərində dəyişikliklər var, bu dəyişikliklər daha sonra dorsal striatuma təsir etmək üçün genişlənir [23]. Ventraldan dorsal striatuma qədər olan plastisiyanın bu inkişafı, köhnə əsərlərdən məqsəd-vərdişlərə əsaslanan öyrənməyə keçid hesab edilə bilər [24].

Beynin elektriksel stimullaşdırılması (ESSB) dəstəkləyən neyroelektronların əsas duygusal beyin dövrəsini təşkil etdiyini ifadə edən alternativ bir fərziyyə bu SEQING / EXPECTANCY sisteminə zəng edə bilərik. Bu sistem fərdin ətraf mühitə münasibətini dəyişir və gələcək mükafatlara yol açan gözlənilən vəziyyətləri yaradır [25]. Bu hipotez haqqında maraqlı görünən şey, SEEKİN aktivləşdirilməsinin, hər hansı bir istehlakçı fəaliyyət növü və açıq həssas mükafatlara ehtiyac olmadan ESSB-ə gətirib,25,26]. Dərman administrasiyası, mikroinjection və lezyon tədqiqatları əsasında, ML-DA sistemi MFB-nin stimullaşdırmanın təsirləndirici təsiri mühüm komponentidir [27]. Hətta ayrı-ayrı mükafatlandırıcı təsiri olan opioidlər halında heyvanlar ML sahələrində DA səviyyələrini artıran özünü idarə edən birləşmələrə malikdirlər [25,26,28]. İntrakraniyal özünüidarəetmə işlərində beyin mükafatında və yanaşma funksiyalarında DA-dan fərqli başqa bir çox nörokimyəvi rolun ortaya çıxmasına baxmayaraq [28ML-DA sistemi SEEKING sisteminin bütün traektoriyalarında iştirak edən əsas nörokimyəvi olaraq qalır. Son zamanlarda, Alcaro və Panksepp, adətən, narkomanların ümumiyyətlə SEQING [29]. Depressiya SEEKING çağırışlarının ümumi azalması ilə xarakterizə olunursa, asılılıq xüsusi və tez-tez ətraf mühitlə idarə olunan fəaliyyətlər ətrafında zəifləmiş bir emosional dispoziyanın yenidən təşkil edilməsi kimi təsvir edilə bilər. Bağlılıqlı nöroetografik baxımdan, bağımlılıq, narkotik maddənin çəkilməsindən yaranan dysphoriya yüngülləşdirmək istəkləri və addictive mükafatların xatirələri ilə emosional disposition SEEKING artırılması sayəsində artan bir "emosional shrinkage" nəticəsindədir [30].

Bir neçə dəlil xətti, beynin mesencephalic dopamin sisteminin müxtəlif modallıqların mükafatlarının algılanması və cavablandırılmasında iştirak etdiyini göstərir. Bununla belə, mükafat emalında dopaminin dəqiq rolu hələ də istintaq məsələsidir [26,31,32]. Əvvəlcə dopaminin təcrübəli obyektlərin mükafat dəyərini göstərən bir zövq və ya hedonik siqnal daşıyacağına inanıldı [32,33]. Bu izahat çox sadələşdirilmişdir. Mükafatların alınması artan dopaminergik aktivliyə səbəb ola bilər, lakin bunun üçün bir çox şərt yoxdur. Hedoniya hipotezini əvəz etmək üçün bir neçə hipotez təklif edilmişdir [27,33]. Bu nəzəriyyə dopamin nöronların fəaliyyətində dəyişikliklərin dərhal və gələcək mükafatların miqdarının (proqnozlaşdırma səhv hipotezinin) proqnozlaşdırılmasında səhv olduğunu nəzərdən keçirir. Dopaminergik aktivliyin artması hipotezdədir ki, mükafatın yaxın və ya gələcək perspektivləri əvvəlcədən gözləniləndən yaxşıdır, dopaminergik təsir azaldıqca isə əksinə [34]. Bu siqnal mükafatların öngörülməsini öyrənmək üçün istifadə edilə bilər və mükafat əldə etmək üçün qərarlar vermək üçün [27,35].

Dopaminergik sistem və mükafat emalı

Yetkin beyində dopaminergik (DA) nöronlar mezansifalonda, diensephalon və kofein ampulündə lokalizə edilmiş anatomik və funksional heterojen hüceyrələr qrupudur [32,36]. Ancaq təxminən bütün DA hüceyrələri mesencephalonun ventral hissəsində yaşayır (Şəkil 1). Mesodiencephalic DA neyronları əsas nigra pars kompaktası (SNc), ventral tegmental sahə (VTA) və retrorubral sahəni (RRF) ehtiva edən xüsusi bir nöronal qrup təşkil edir. Yəqin ki, ən yaxşı bilinən SNc-dən başlayan və elastik lifləri kaudat-pitamen nüvəsinə uzanan nigrostriatal sistemdir və könüllü hərəkətin nəzarətində mühüm rol oynayır [37,38]. Bu yola daha çox medial VTA-da mövcud olan DA nöronlardan yaranan və motivasiya və mükafat daxil olmaqla emosional davranışlarla məşğul olan mesolimbik və mesokortikal DA sistemidir [33,39,40]. Mezolimbik DA sistemi VTA-nın DA hüceyrələrini əsasən nüvəli akumbenslərə olan proqnozları tüpürcəyə yönəldir, lakin onlar septum, amigdala və hipokampusa innervasiya edirlər. Mesokortikal DA sistemində VTA prefrontal, sitlab və peririnal korteksdə liflərini uzadır. Bu iki sistem arasındakı üst-üstəlikdən ötəri tez-tez birlikdə mesocorticolimbic sistemi kimi istinad edilir (Şəkil 1) [41,42].

İnsanlarda SN və VTA-da nisbətən az nöron var, SN-də 400,000-dən az və VTA-da təxminən 5,000-36,43]. Neyronların sayı az olsa da, fərdi neyronların proqnozları olduqca genişdir və bu səbəbdən də beyin funksiyasına böyük təsir göstərir. Tipik bir orta beyin DA neyronunun ümumi axonal uzunluğunun (girov daxil olmaqla) təxminən 74 sm olduğu düşünülür [36]. Synaptic əlaqələri eyni dərəcədə genişdir, fərdi neyron üçün ümumi 500,000 terminalı ilə [36]. DA terminalleri sıx olduqları striatumda, strukturdakı bütün sinapsların təxminən 20% -ni təşkil edir [44,45].

Fərqli nüvələrdən DA axonları birləşərək qatılaraq median forebrain paketi (MFB) vasitəsilə daxili kapsüllə mediallaşmağa davam edirlər [36]. Daxili kapsuldan axonlar, hədəf yerlərində sinaps meydana gətirirlər [36]. Substantia nigra neyronları əsasən nigrostriatal sistemi təşkil edən caudate və putamen nuclei (striatum) içərisində sona çatır. VTA-dan qaynaqlanan DA axonlar böyük ölçüdə striatumun ventral hissəsində sona çatır; bir nüvə adapteri (NAc) adlanan bir bölgədir və mezolimbik sistemin əsas komponentləri [36].

DA-nın müxtəlif fizioloji tədbirləri ən azı beş fərqli G-protein coupled reseptor subtipləri vasitəsi ilə həyata keçirilir [46,47]. İki D1 benzeri reseptor subtipləri (D1A-1D və D5) G proteini Gsinə cütləşir və adenilil siklazı aktivləşdirir [46,47]. Digər reseptor subtipləri D2 kimi subfamilylərə aiddir (D2, D3 və D4) və adenilil siklaza və aktivləşdirilmiş K + kanallarını inhibe edən G proteini birləşən reseptorun prototipikidir [46,47].

DA reseptorları proqnoz nöronlarının paylanmasına oxşar bir nümunə var [32,48]. D1 reseptorları ilə müqayisədə D2 reseptorlarının nisbi konsentrasiyası prefrontal korteksdə daha yüksəkdir, D2 kimi reseptorların konsentrasiyası isə kaudat nüvəsində, piqamen və nüvəli akumbenslərdə yüksəlir [46,49]. D1 və D2 reseptorlarının molekulyar səviyyədə əks təsirlərə malik olmasına baxmayaraq, daha çox kompleks nəticələr nəzərə alındıqda tez-tez sinerjistik fəaliyyət göstərir [50,51].

DA tipik bir nöromodulyar üsulla G-proteinlə əlaqəli reseptorlar vasitəsilə hərəkət edir [52]. DA azad saytlar dərhal sinaptik yarıqdan kənarda yerləşdirilir [53,54]. Sərbəst buraxıldıqdan sonra DA, geri alınma və metabolizm nəticəsində yavaş-yavaş təmizlənmiş olan hüceyrə hüceyrəsindəki mayedə yayılır [55]. DA qəbuledici membranların keçirilməsinə birbaşa təsir etmir, lakin onların effektiv girişinə cavabını dəyişdirir [56,57]. Bu üç cəhət (ekstrasinaptik sərbəstlik, G-proteinlə əlaqəli reseptor siqnal ötürülməsi və modulyasiya mexanizmi) DA ötürülməsinin əsas xüsusiyyətinə, yəni stimula bağlı aktivlik (partlayış atəşi) ilə funksional dəyişikliklər arasında baş verən uzun gecikməyə kömək edir. qəbuledici elementlər. DA nöronlarının elektrik stimullaşdırılmasının ardından təxminən 300 ms gecikmədən sonra striatal nöronlarda aktivlikdə bir dəyişiklik qeydə alındığı təxmin edilmişdir.58]. DA neyronlarının partlayış motivasiyası ilə əlaqədar stimullara cavab olaraq meydana gəldiyinə baxmayaraq [59bu fasik DA sinyallerinin əhəmiyyətli dərəcədə davranış reaksiyasına (sürətli ötürmə yolları ilə) təsir göstərən stimullara təsir göstərməsi ehtimalı yoxdur [60,61]. Beləliklə, DA-nın reaksiya verməsində rolunun daha realist bir görünüşü DA-nı gecikdirən cavabdehlik gücləndiricisi kimi təsvir edir və onun sərbəst buraxılmasına səbəb olan stimulun davranış təsirinə təsir edir [60,61].

Özünü idarə edən dərmanlar dopaminergik sistemi təsir edir

Ödəmə prosesində DA sistemlərini müəyyən edən ayrı bir iş xətti, sui-istifadənin dərman vasitələrinin gücləndirici xüsusiyyətləri ilə əlaqədar araşdırma ilə başlandı. Çox tapıntılar, qarışıqlıq dərmanların midbrain DA funksiyasının təsirini artırmaq üçün ortaq mülkiyyətini paylaşdıqları nəticəsini, xüsusilə nüvəsindəki akumbenslərdə terminalların səviyyəsində paylaşmalarını dəstəkləyir [62,63]. Kokain, dopamin taşıyıcılarına ən çox yaxınlıq verən bir monoamin alımı blokeridir. Da alışımı daşıyıcılar, öz növbəsində, dopaminin sinapslardan çıxarılması üçün əsas mexanizmdir. Buna görə, daşıyıcıların blokadası DA-nın effektivliyini böyük dərəcədə artırır. Bu kokain asılılığının səbəbi olduğuna inanan bu təsirdir [64]. Amfetaminlər oxşar üsulla işləyirlər. DA alış alıcılarını maneə ilə yanaşı, amfetaminlər də daşıyıcılar tərəfindən qəbul edilir və intraselluler effektlər vasitəsilə daşıyıcı funksiyasını geri qaytarmağa səbəb olur [65,66].

Nəticədə, DA-nı alıcı daşıyıcılar tərəfindən DA-nın açıq buraxması və bununla DA funksiyası artmışdır. Qeyri-sui-istifadənin digər maddələri DA funksiyasına daha çox dolayı təsir göstərir [67,68]. Alkol beyin funksiyasını beynin əsas inhibitor reseptorları olan GABA reseptorlarının funksiyasını artıraraq təsirləndirir [69]. Ethanol əsasən nigra pars reticulata olan nöronların atış dərəcəsini azaltmaq üçün bilinir [70], öz növbəsində DA neyronlarının atəşləməsini məhdudlaşdırdığına inanır [70,71]. Bu nöronların inhibe edilməsi ilə alkoqol DA hüceyrə atışında net bir artım meydana gətirir və striatum və nüvəli akumbenslərdə DA sərbəstliyini artırır [72,73]. Opiates striatumda DA-nın oxşar bir sürümünə səbəb olur [74həm də VTA-da disinhibə vasitəsilə və DA terminallerində birbaşa təsirlər vasitəsilə [74,75]. Bundan əlavə, VTA ya da nüvəli akumbensin içində opioid reseptorlarının bloklanması eroin özünü idarə etməyi azaldır [76]. Nikotinin özünü idarəsi də dopamin reseptor antaqonistlərinin infuziyası və ya dopamin nöronların nüvəsindəki akumbenslərdə pozulması ilə bağlanır [77]. Beləliklə DA sisteminin nikotin asılılığına da ciddi şəkildə cəlb edilməsi təklif edilmişdir [78]. DA sisteminin sui istifadəsinin dərman vasitələrinin gücləndirilməsi üçün son ümumi yolun bir hissəsi ola biləcəyi təklifi çox cəlbedici və beyin özünü stimullaşdırma üzrə ədəbiyyatla gözəl uyğun gəlir [79]. Bundan əlavə, istifadənin dərmanlara xroniki təsirləri cAMP konsentrasiyalarında, tirosin hidroksilaz istehsalında, DA ifadəsində, G proteinlərində reseptor couplinqində və VTA-DA nöronlarının bazal atəş nisbətində uzun müddətli uyğunlaşmalara səbəb olur [80,81]. Bu mexanizmlər, bağımlılığa əsaslanan düşünülmüş və dözümlülük dövründən sonra dərman qəbuluna reaksiya verməkdədir [17,82,83].

Bununla yanaşı, DA sisteminə keçid təklif etdiyindən, narkotik asılılığı bir fenomen kimi sadə deyil. Da sistemində kokain effektləri üçün substrat olan DA daşıyıcıları olmadan yetişdirilən siçanlar hələ də kokain asılılığını inkişaf etdirə bilirlər [84,85]. Bu kəşf kokainin serotonerqik və noradrenanergik daşıyıcılara təsirlərinin də narkotik maddə istifadəsində əhəmiyyətli bir rol oynaya biləcəyini irəli sürdü [86]. Bu ideya daha da güclənmiş serotonerq funksiyasının spirtlərin özünü idarə etməsini azaldır,87,88]. Narkotik maddələrin istifadəsi və narkotik asılılığının dəqiq mexanizmləri açıq deyilsə də, dopamin həm fenomenlərdə kritik rol oynayır, həm də beyin dopamin sistemləri və mükafat emalı arasında əlaqə güclənir (Şəkil 2).

Şəkil 2 

Mükafat axtarış davranışının neyrotransmitter tənzimlənməsi. Beyində mükafat axtaran davranışın ümumi yolu, mesolimbik dopamin yoludur. Normal yolla çatmaq üçün bu yol beyində çox təbii meydana gələn maddələr tərəfindən modulyasiya edilir ...

Göründüyü kimi, ənənəvi neyron 'mükafat' sistemi iki fərqli, lakin bir-birinə birləşən sistemlər, dərmanların təşviq sensitizasiyasında limbik sistem və narkotik istifadəsi üzərində inhibitor nəzarəti tənzimləyən prefrontal korteks (PFC) daxil etmək üçün genişləndirilə bilər. İlkin tədqiqatlar uzun müddətli dərmanların idarəsi, PFC-nin (xüsusilə üç PFC-striatothalamic dövrü, DLPFC, OFC və ACC) nörodezmləri və dərman axtaran davranışların davamlılığı arasında bir əlaqə olduğunu sübut edir. Neuroimaging tədqiqatları göstərir ki, kokain səbəb olduğu davranışçı çatışmazlıqlar OFC və ACC-da struktur anomaliyaları və frontal kortikal bölgələrin, xüsusilə ACC və PFC-in hipoaktivliyi ilə əlaqədardır. Opiate bağımlılığı, qərar vermə qabiliyyətini azaldar. Bu vəziyyətdə nöroimaging tədqiqatları PFQ-da anormal neyron reaksiyalar göstərdi; onlar DLPFC və OFC-nin dəyişdiyi cavabları ilə ACC-də zəif fəaliyyət göstərdilər. Bu frontal bölgələrdəki disfunksiyanı, opiate bağlı fərdlərdə icra funksiyası və qərar vermə qabiliyyətində olan çatışmazlıqlar ilə əlaqələndirilir. Qüsurlu qərar qəbul edərkən şübhəsiz ki, müxtəlif hallarda qeyri-adekvat qərarlar qəbul edən addict həyatını təhlükə altına salacaqdır. Alkoqol bağımlılığı azalmış səviyyəli bilişsel inhibitor nəzarət, dürtüsel davranışlar və risk alma qərarları vermə bacarıqları ilə əlaqələndirildi. Spirtli-bağımlı kəslərin neyroimaging işi, DLPFC'nin hipoaktivliyi ilə birləşdiklərini təsbit edən funksional neyroimaging işləri ilə dəstəklənmiş DLPFC beyin həcminin azaldığını ortaya qoydu. Beləliklə, spirt almış şəxslər riskli vəziyyətlərin qarşısını almaq qabiliyyətinə malik qüsurlu beyin dövriyyəsinə malik olma riskini daşıyırlar. Bu da öz növbəsində qalıb qalma ehtimalını minimuma endirəcək və spirtli bağımlıların yüksək nisbətdə relapsını izah etməyə kömək edə bilər [89].

Böyük bir ədəbiyyat bürosu, NAc-ın qövs alt bölgəsinin təltif və təcavüzkar stimulların əsas motivasiya xüsusiyyətlərinin işlənməsində mühüm rol oynadığını göstərir [90]. Psikostimulantlar qabiliyyətdə dopaminin salınmasını üstünlük verirlər [91] və heyvanlar birbaşa bu bölgəyə dopamin agonistlərini özləri idarə edəcək [92]. Qabığın farmakoloji inhibisyonu motivasiya davranışını və dad stimullarına hedonik cavabları artırır [93]. Bu nəticələrə uyğun olaraq, Wheeler və iş yoldaşları, 2011 - sıçanlarda real vaxt dopamin sərbəstliyini yoxlamaq üçün tez-scan siklik voltammetriya vasitəsilə, müşahidə edilən təxirə salınmış kokain mövcudluğu və özünü idarə edərkən, bu bölgədə dopamin sərbəstliyi zamanı, lakin əsas subregion deyil, sürətlə dadlı tərəfindən yüksəlmiş və unpalatable, dad stimuli ilə azalmışdır [94]. Bundan başqa, azadlığa buraxılan bu sürətlə dəyişikliklərin öyrənilən birliklərdən devalüasiyaya, xüsusilə də kokain mövcudluğuna dair dadın əyilmə və temporal əlaqələrinə görə dəyişə biləcəyini göstərdilər. Bununla belə, kokain özünü idarə etməsi və dərhal kokain çatdırması (təzə və ya audiovizual) üçün ipuçları üçün sürətli bir dopamin salınması müşahidə edilmişdir.

Dynorphin sistemi və dopamin

Dynorphin kimi peptidlər beyin mükafat sisteminə inteqrasiya olunur. Əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, kappa-opioid reseptorlarının stimullaşdırılması striatumda dopamin sindromunun qarşısını alaraq mənfi bir emosional vəziyyətə gətirib çıxarır. Kappa-Opioid reseptor antagonistləri güclü antidepressant kimi təsirlərə malikdir [95Bundan əlavə, xroniki dərman qəbulunun dərmana səbəb olan dopamin sindromunu maneə törətmiş beynin dynorphin sistemində neuroadaptations səbəb olduğunu düşündürmüşdür. Dynorphin-like peptidlərin artması ilkin olaraq dərman istifadəsinin təsirlərinə qarşı təsir göstərə bilər, baxmayaraq ki, bu uyğunlaşma dynorphins tərəfindən verilmiş nopok nörodejmentlər üçün yoldan çıxmağı dayandırdıqda, bu uyğunlaşmalar mənfi təsir göstərə bilər. Kappa-opioid reseptor agonistlərinin beyində glutamateriq, GABAerqik və ya noradrenergik ötürülmə azalmasıyla dərman çəkilmə simptomologiyasını azalda bilər.96]. Göründüyü kimi, dərman qəbulu, əsasən, künc putamen, globus pallidus və ventral pallidumda dynorphin sistemində adaptasiyalara səbəb olardı [97]. Son işlər, bu sahələrin, motor funksiyalarını idarə etmək üçün bilinən rolundan başqa, əhval-ruhiyyənin tənzimlənməsində mühüm rol oynadığını ortaya qoymuşdur. Bu məlumatlar dynorphinləri mükafat sistemində əhəmiyyətli palyer kimi təqdim edər və onların rolu araşdırılaraq, narkotik maddə istifadəsi üçün daha çox müalicəni aydınlaşdırmaqda faydalı olardı.

Fərdi varyasyonlar

Son illərdə, insan əhalisində genetik müxtəliflik klinik tədqiqatlarda mühüm bir mövzu olmuşdur [98]. Ümumi genetik varyantların bəzi xəstəliklər üçün genetik riskə qatqı verə biləcəyi və narkotik maddənin istifadəsi mövzusunun reaksiyasına təsir göstərə biləcəyi fərz edildi. Son zamanlarda narkotiklərin mükafatlandırılması sahəsində fərdi fərdlərin fərqləndiyi aydın olmuşdur [99]. 1999-da, Volkow et al., D2 stimullaşdırılması sonrasında eforiyanın intensivliyini dopamin azadına bağladı [100]. Bu nəticələr sınaqdan keçirilmiş subyektlər arasında dəyişikliklər göstərmişdir. Digər bir hesabatda, amfetamin və narkotik axtarma davranışına cavab olaraq dopaminin salınması arasında bir korrelyasiya demostrate edilmişdir [101]. Bir fMRI tədqiqatı striatal fəaliyyəti ilə spirt alımının özünü göstərməsini əlaqələndirdi; bu, striatal aktivləşdirmənin subyektiv duyğu və dərman mükafatına təsir göstərə biləcəyini göstərə bilər. D2 reseptorunun mövcudluğunu azaldıb göstərən çoxsaylı tədqiqatlar narkotik maddənin istifadəsi və ya asılılığa meylli olan subyektiv xarakterli olub-olmadığını daha da əsaslandırmalıdır [102].

Hypocretin / Orexin sistemi və mükafat sistemi

Hypocretin / orexin (Hcrt) nöronları yalnız hipotalamusa, xüsusən dəfikal, dorsomedial və lateral hissələrində yerləşir [103,104]. Hcrt lifləri beynin üzərində geniş şəkildə layihələndirir və ümumiyyətlə postsinaptik hüceyrələrə eksitativ təsir göstərir [105-107]. Hcrt neyronları arousal tənzimləyir və ərzaq mükafat və narkotik axtarış davranışa aiddir göstərilmişdir [105]. Anatomik olaraq, orexin nöronları mükafat fəaliyyətini dəyişdirmək üçün yaxşı yerləşdirilib [103,104]. Hcrt neyronları layihəsi, nükleus akumbens (NAc) və VTA daxil olmaqla mükafatla əlaqəli beyin bölgələrinə və Hcrt birbaşa Hcrt-1 reseptoru vasitəsilə VTA-DA nöronlarını aktivləşdirir [108]. Bu, Hcrt-in qidalanmada Hcrt-i nəzərdə tutan əvvəlki tədqiqatlara uyğun olaraq mükafat funksiyası və motivasiya üçün mümkün bir rolunu göstərir. Əslində, Hcrt nöronların aktivləşdirilməsi dərmanla və yeyinti mükafatlarına aid istəklər üçün üstünlüklərlə bağlıdır [109]. VTA və proqnozlaşdırılan forebrinə, xüsusilə də NAc-yə daxil olan dopaminergik nöronlar klassik olaraq 'mükafat yolları'32]. İstehlakçı dərmanları bu yolları stimullaşdırır. ICV və ya yerli VTA infüzyonları, gəmiricilərdə dərman axtaran və ya ərzaq axtarış davranışını bərpa etmək üçün göstərilmişdir [109,110]. Əksinə, prekro-Hcrt geninə malik olan siçanlarda subkutan morfin (μ-opioid retseptor agonisti) -yaşlı yer seçimi və yabanı tipli siçanlarda müşahidə edilən hiperloikromiya ləğv edildi [111] və VTA blokuna bir Hcrt-1 reseptor antagonistinin müdaxiləsi morfin şərti yerin üstünlüyünün inkişafına səbəb olur [111]. Ventral tegmental bölgəyə (VTA) selektiv PKC inhibitoru cheleritrin xlorid və ya 2-3-1-metil-1H-indol-3-ilmaleimid HCl (Ro-32-0432) ilə in vivo enjeksiyon yer seçimini əhəmiyyətli dərəcədə basdırdı və səviyyələri artırdı VCdaxili Hcrt inyeksiyası nəticəsində əmələ gələn nüvə akumbensindəki dopamin (NAcc)112]. Bu nəticələr, VTA içərisində orexin tərkibli nöronun aktivləşdirilməsinin, G (q11) alfa və ya Gbetagamma-alt birləşmə vasitəsi ilə PLC / PKC yolunun aktivləşdirilməsi yolu ilə, mesolimbik dopamin nöronların birbaşa aktivləşməsinə gətirib çıxaracağına dair fikirini gücləndirir. onun mükafatlandırıcı effektinin inkişafı ilə bağlıdır.

Son işlər VTA-a Hcrt-1 girişinin NMDAR (N-metil-d-aspartat reseptoru) neytrallaşdırılmasının NMDAR'ların bir protein kinaz C-bağımlı yerləşdirilməsi vasitəsilə potensiallaşdığını göstərərək, bu təsirlərin əsasını təşkil edən hücresel və molekulyar mexanizmlərə maraqlı fikirlər vermişdir dilim preparatlarında VTA dopamin nöron sinapslarında [113,114Bundan başqa, bir Hcrt-1 reseptor antagonistinin in vivo administrasiyası kokainə lokomotor həssaslaşdırma blokunu verir və VTA dopamin nöronlarında eksantrik cərəyanların kokainlə bağlı potensialını pozur [113,114]. Bu nəticələr, mükafatla əlaqəli nöral plastisitədə VTK-da Hcrt siqnallarının açılmasında mühüm rol oynadığını göstərir və Hcrt'in kokainə səbəb olan psikomotor həssaslaşdırma və mükafat axtarışına da kömək etdiyini göstərir. Bu tapıntılar mükafat və narkomaniya mexanizmlərində orexin əsas rolunu vurğulayır. Ardıcıl olaraq, prepro-Hcrt-knockout siçanları fiziki çəkilmə cavabları ilə ölçülmüş morfin asılılığını inkişaf etdirmək üçün yabanı tipli heyvanlara nisbətən daha az həssasdır [115]. Maraqlıdır ki, amfetamin kimi stimulantlar və / və ya sodyum oxybat (γ-hidroksibutirat, həmçinin GHB kimi tanınır) ilə müalicə olunan gündüz yuxuya malik bəzi narcolepsy xəstələr nadir hallarda nadir hallarda inkişaf etmişlər.116]. Bu müşahidələr Hcrt yolları ilə DA sistemi arasındakı güclü funksional qarşılıqlılığı göstərir [117].

Sıçan tədqiqatlarında, tükənmə təhsili sonrasında kokain axtarışı, narkotik ilə əlaqəli ipuçlarına yenidən məruz qalma yolu ilə bərpa edildi. Lakin, kokain axtarışını və ya kontekstə səbəb olan kokain axtarışını bərpa etdikdən sonra,118] 20 və ya 30 mq / kq SB (ORX-1 bloker) sistematik tətbiqi ilə bloklandı [119]. Buna baxmayaraq OxR2 antagonisti 4piridil metil (S) -tert-leucyl 6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydrosisquinoline (4PT) istifadə etməklə eyni nəticələr əldə edilməmişdir, bu da oksaxın xüsusi olaraq OxR1-də kokain axtarışında orexin sinyalinin qeyri-119]. Bundan əlavə, SB-nin etanol, nikotin, yüksək yağlı qida və sükrozun özünü idarəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.120], həmçinin alkoqolda etanolun alınması,121]. Görüldüyü kimi, Orexin sistemi mükafatlandırmada mühüm rol oynayır.

Orexin və qaçmaq

Orexin sisteminin funksiyası onların saytına aid görünür. Beləliklə, mükafat axtarış funksiyaları əsasən LH-də orexin hüceyrələri ilə əlaqələndirilir, halbuki stress və əlaqəli proseslər DMH və PeF-də orexin nöronlarla əlaqələndirilir [122]. Bir çox tədqiqatlar bu fikri dəstəkləyir. Məsələn, PeF və DMH orexin nöronları yuxuya nisbətən uyğundurken FOS aktivliyinin artdığını göstərir [123]. Digər tərəfdən, nöroleptiklər LH orexin nöronlarını aktivləşdirirlər [124]; Kronik etanol istehlakı DMH / PeF deyil, LH-də orexin mRNA ifadəsini artırdı. Orexin neyronların bu fərqli funksiyaları arousal və ya mükafat ilə bağlı müxtəlif şəbəkələri göstərir. Belə ki, LH orexin hüceyrələri VTA və ya mediyal prefrontal korteks (mPFC)124]. PeF / DMH orexin nöronları digər hipotalamik bölgələr tərəfindən innervasiya edilməklə [117].

Kortikotropin azad edən faktor (CRF) və orexin / hipokretin

Son zamanlarda N / OFQ (nociceptin / orphanin FQ) və Orx / Hct nöropeptid sistemlərinin CRF sistemi ilə qarşılıqlı olması təklif edilmişdir. N / OFQ, Orx / Hcrt nöronların fəaliyyətini maneə törədir [125]. Bu təsir N ​​/ OFQ-nun da Orx / Hcrt funksiyalarını, stress, narahatlıq, mükafat və bağımlılığa davranışla reaksiya verməsini təmin edən hipotezə gətirib çıxaracaqdır. Bu qarşılıqlı əlaqələrin tədqiqi stress-tənzimləyici nöropeptideriq sistemlər üzrə gələcək tədqiqatların mühüm bir istiqaməti olacaqdır [126].

Histaminerjik sistem və mükafat

Dopaminerjik sistem, mükafatlandırmada təməl daşını təmsil etsə də, endogen opioidlər, glutamat, GABA, asetilkolin, serotonin, adenozin, endokannabinoidlər, oreksinlər, galanin və histamin kimi digər neyrotransmitter sistemləri, asılılıq dərmanlarının mükafatlandırıcı və psixomotor təsirlərini modullaşdırdıqları aşkar edilmişdir [127]. Bir neçə tədqiqat histaminergik sistemin mesolimbik dopamin ötürülməsini modullaşdırdığını ortaya qoydu. Bundan əlavə, narkotiklərin mükafatlandırıcı xüsusiyyətlərini dəyişdirmək kimi görünür. Bu hipotezi dəstəkləmək, dopamin anatogenistlərinin narkotik istifadəsinin müalicəsində klinik effektivliyi sübuta yetirmədiklərini tapmaqdır. Bu, H inversial agonist BF2.649 (Tiprolisant) artmış histamin nöronal aktivliyinin və metamfetamin səbəb olduğu lokomotor aktivliyin azalması ilə təsdiq edilmişdir [128].

Beynin histaminergiya sistemi

Tuberomamilyar nüvə (TM) beyində əsas histamin mənbəyini təşkil edən nisbətən az nöronlardan ibarətdir. Lakin, histaminergik nöronların beynin ən çox bölgəsinə çatdıra biləcəyi geniş bir proqnoz şəbəkəsi var. Lakin bu proqnozların hipotalamik nüvələrdə ən yüksək sıxlığı olan sıxlığı ilə bölgələrarası fərqliliklər mövcuddur. H reseptorları G proteinli birləşən reseptorlardır (GPCRs):. HNUMX-1 dörd H reseptorlarından üçü məməli mərkəzi sinir sistemində geniş yayılmışdır. H reseptorları əsasən postsinaptik şəkildə yerləşdirilir və bütün beyindəki fəaliyyətə dair uyarıcı hərəkətlərə vasitəçilik edirlər. H3 reseptoru Gq / 1-ə qoşulmuşdur, fosfolipaz C-nin aktivləşdirilməsinə gətirib çıxarır, iki ikinci xəbərdar, DAG və IP (11). Digər tərəfdən H3, Gs ilə birləşir və adenilil siklaza, PKA və cAMP-cavab elementli bağlama proteinini (CREB) aktivləşdirir. Əksinə, H2 reseptorları adenilil siklaza inhibe edən G i / o birləşir. Bu onlara inhibitor reseptorları verir. DA, noradrenalin, GABA və asetilkolin, o cümlədən müxtəlif nörotransmitterlərin sintezi və sərbəst buraxıla bilər.129].

Histaminerqiyi dopaminergik sistemlərə bağlamaq

H2 və H3 reseptorlarının yüksək sıxlığı siçanlar, siçovullar, maymunlar və insanlarda striatum (NAc daxil olmaqla)130]. Bundan əlavə, striatal xolinergik interneurons H1 [131]. Böyük mübahisələrə baxmayaraq, bir neçə hesabat antagonizing H1 dopamin azad artırılması vasitəsilə heyvanlarda və insanlarda asılılıq kimi təsiri səbəb ola bilər tapıldı. Lakin, iki sistem arasındakı əlaqə histaminin midbrain dopamin aktivitesini inhibe etmək və ya aktivləşdirmək üçün müxtəlif nöronal sistemlərdə hərəkət edə biləcəyi sadə deyil. Striatal xolinergik internöronlarda yerləşən H1 reseptorları sayəsində histamin mesolimbik sistemini aktivləşdirə bilər. Tersi olaraq, histamin dopamin terminallarında presinaptik olaraq yerləşən və ya striatumdakı GABAerjik neyronlarda postsinaptik olaraq yerləşən H 3 reseptorları vasitəsilə dopaminin ötürülməsini azalda bilər [132].

Mərkəzi Qrelin sistemi və mükafatı

Qrelin sistemi qida qəbulunun və enerji balansının idarə olunmasında mühüm əlaqəə malikdir [133]. Grelin sistemi ghrelin reseptorunun stimullaşdırılması, GHS-R1A (böyümə hormonu salgılayıcı reseptoru 1A) tərəfindən təsirlənən yolları ehtiva edir. GHS-R1A beynində geniş yayılmışdır; hipotalamus, brainstem, tegmentum və hipokampus daxildir. "Mərkəzi ghrelin siqnalizasiya sistemi" bu reseptorun farmakologiyasını ən yaxşı təsvir edən termindir, çünki ghrelin ligandın olmaması ilə bağlı fəaliyyət göstərir [134]. GHS-R1A-nın ilk fikri, hipotalamo-hipofiz böyüməsinin ekssusunun stimulantı olduğu aşkar edilən böyümə hormonunu azad edən peptid 1980 (GHRP6) adlı peptid olduqda 6s idi [135]. Daha sonra, onların ligand GHS-R1A, Merck & Co. Group tərəfindən təsvir edilmişdir. GHRP-6 tərəfindən aktivləşdirilən hipotalamik hüceyrələrin tapılması bu sistem kəşfində başqa bir mərhələdir. Grelin mükafatlarını təsir edən dəqiq mexanizmləri daha çox araşdırmaya ehtiyac qalır. Lakin bunun kolinerjik-dopaminerjik mükafat sistemi ilə əlaqəli olduğu görünür. GHS-R1A, VTA-da əvvəlcədən və sonrakı olaraq ifadə olunur [136həmçinin LDTg-də xolinergik nöronlarla bağlı [137]. Dickson et al. [137mərkəzi ghrelin siqnalizasiya sistemi VTA-da dopaminergik nöronların müəyyən nöqtəsini dəyişdirməklə mükafatlandırıcıların gücləndiricisi kimi çıxış etdiyini irəli sürdü. Daha maraqlıdır ki, GHSR1A ligandın olmaması ilə bağlı fəaliyyət göstərir. Bu, mükafat mexanizminin gücləndirilməsi üçün siqnal verən ghrelin özü olub-olmadığını soruşur. Həqiqətən GHS-R1A, heterodimerizasiya yolu ilə, ghrelindən müstəqil olaraq, dopamin D1 kimi reseptorla tənzimlənir [138]. Dopamin D1 reseptorunun mərkəzi ghrelin siqnalını necə təsir etdiyini və bu dimerizasiyanın fizioloji əhəmiyyətini necə müəyyənləşdirmək hələ də bilinmir. Bundan başqa, ghrelin sistemi spirtin mükafatlandırılması ilə əlaqədardır [139,140], kokain, amfetamin [141] və dadına layiqdirlər.142]. Kollektiv olaraq bu tədqiqatlar GHS-R1A daxil olmaqla mərkəzi ghrelin siqnalizasiyasını addictive davranışlar üçün müalicə strategiyalarının inkişafı üçün yeni bir hədəf təşkil edə biləcəyini nəzərdə tutur [139].

Galanin və mükafat sistemi

Bağırsaq peptidi galanin 80s [143]. Bu kəşfdən sonra galaninilərin də beyin boyunca yayıldığını göstərən digərlər də izlədilər. Bu ligandlar qidalanma davranışı, ağrı modulyasiyası, ələ keçirmə, öyrənmə və yaddaş daxil olmaqla bir çox kritik funksiyalarla əlaqələndirilmişdir [144]. Üç galanin reseptoru var: GalR1, GalR2 və GalR3 [145]. Onlar G proteini birləşdi və Gi və Go zülallarını aktivləşdirə bilər [146]. GalR1-3 kimi Gi və Go zülallarını aktivləşdirmədən başqa GalR2 də Gq proteinlərini aktivləşdirir [146] və kalsium siqnalını artıra bilər və PKC kimi aşağı səmərəli təsir göstəriciləri [147]. Bu, müxtəlif galanin reseptor subtiplərinin kompleks funksiyalarını nəzərdə tutur.

Galaninlər və dopamin sistemi

Galanin, Giyin zülallarını ehtiva edən bir mexanizm vasitəsilə sümük striatal dilimlərdə stimullaşdırma-uyarılmış dopamin salınmasını azaldır [148]. Bu, qalanın glutamatı azaltmaq qabiliyyətinə uyğun, lakin striatal dilimlərdə GABA sərbəstliyindən asılı deyildir. Bundan əlavə, intanasikulyar galanin administrasiyası striatumda, NAc və sulfat tüberkollarında DOPA yığılmasını artıra bilər və siçovulların lokomotor fəaliyyətini azaldır [149]. Davranışa təsir edən xalis təsir hipoaktivlik olduğundan, müəlliflər DOPA yığımının artımının dopamin susuzluğunun azalması ilə nəticələndiyini və dopamin sintezinin bir otorizgetik vasitəçiliyi tonik inhibisyonunun aradan qaldırılmasını təklif edirlər. Galaninin DOPA yığılmasına təsiri də galanin VTA'ya mikroçəkilli olduqda baş verir, ancaq NAc deyil, VTA'nın mezolimbik sistemə təsiri üçün galanin təsiri üçün əsas bir fəaliyyət sahəsi olduğunu göstərir [149]. Bu hipotezə uyğun olaraq, galanin ya ventrikül, VTA və ya hipotalamusa daxil olan zaman siçovulların lokomotor fəaliyyətini azaldır [150]. Birlikdə çəkilən bu nəticələr VTA-da galanin təsirlərinin mesolimbik sisteminin fəaliyyətini azalda biləcəyini göstərir.

Qalanin TH immunoreaktiv nöronların sayına təsir etməməsinə baxmayaraq, dibutiril cAMP ilə müalicə TH-pozitiv nöronların sayını artırır və bu təsir qalanin tərəfindən azalır. Bu mədəniyyətlər GalR1, GalR2 və daha az dərəcədə GalR3 reseptor mRNA, lakin dibütiril cAMP ilə müalicə GalR1mRNA səviyyələrini xüsusi olaraq ifadə edir. Buna görə də, galanin, GalR1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi vasitəsilə vasitəçiliyi olan TH fəaliyyətinin azaldılması yolu ilə midbrain dopamin aktivitesini inhibə edə bilər. GalR1 knockout siçanları və yabanı tipli siçanlar əsas lokomotivdə fərqlənməsə də [151].

Galanin, asılılıqla əlaqəli davranışları modullaşdırır

Galaninin midbrain dopamin aktivitesini modullaşdırma qabiliyyətinə uyğun olaraq, bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, galanin sistemi narkotiklə bağlı davranışları modullaşdırır. Məsələn, galaninin lateral ventriküllərə tətbiq olunması siçanlarda morfin üçün kondisyonlu yerin inkişafını azaldır [152]. Bu tapıntıya uyğun olaraq, konjenik yabanı tipli siçanlardan fərqli olaraq, galanin peptidini yox edən knockout siçanları morfinün lokomotor stimulant xüsusiyyətlərinə həssasdır və morfin şərti yerin üstünlüyünü göstərir [153]. Galanin sistemi və opioid asılılığı arasında bir neçə digər əlaqə bildirildi. Xroniki siçovulların morfinin sistematik şəkildə enjeksiyonu, uzanan amigdala bir muoperativ reseptoruna bağlı olaraq galanin ifadəsini tənzimləyir [154], halbuki, GalR mRNA opiat çəkilməsində LC-də artmışdır [155]. Bundan əlavə, insan galanin genində tək nükleotid polimorfizmləri heroin asılılığı ilə əlaqələndirilir [156]. Galanin də psikostimulantlara davranış reaksiyasını modallaşdırdığı göstərilmişdir. Galanin peptidi olmayan siçanlar kondisiyalı yerin üstünlükləri ilə ölçüldüyü üçün kokainin mükəmməl təsirlərinə daha həssasdırlar [157]. Bu təsirə uyğun olaraq, ekspres galanin üzərində olan transgenik siçanlar, yabanı tipli siçanlarla müqayisədə amfetamin stimulant təsirlərinə daha az həssasdır [158]. Birlikdə aparılmış bu məlumatlar beynin qalanın ümumi təsiri morfin və psixostimulantlara davranış reaksiyalarını azaltmaq olduğunu göstərir.

Morfin və psevdostimulyantlardan fərqli olaraq, galanin bir neçə eksperimental şəraitdə spirt istehlakını artıra bilər. Qalanın ya üçüncü ventrikül və ya hipotalamusun PVN-ə administrasiyası normal siçovulların könüllü spirt almalarını artırır, həmçinin yüksək spirt alımı üçün seçilmiş sıçanlarda və qida maddələrində də təsir göstərir [159]. Galaninin morfin, amfetamin və kokain lokomozu və spirt alımına nisbətən mükəmməlliyinə əks təsirləri müxtəlif beyin sahələrinin bu iki cavab qrupuna vasitəçilik etdiyini göstərir. Galanin effektlərinin qidalanma ilə bağlı hipotalamaq dövrələrinə təsirləri spirt qəbuluna təsir etmək üçün vacibdir, eyni zamanda, mesolimbik dopamin sisteminə yaxınlaşan sistemlərin modullaşdırılması psixotimulyant və opiata bağlı davranışlara təsir etmək üçün vacibdir. Galaninin norepinefrin, serotonin, asetilkolin və glutamat sindromunu dəyişdirə bilməsi qabiliyyəti dopamin nöronların fəaliyyətini dəyişdirə bilər və dərmanla əlaqəli davranışların modullaşdırılmasına gətirib çıxara bilər. Birlikdə götürülən böyük, konvergent bir sübut bədəni, endogen galaninin narkotiklərin özünü idarə etməsi və çəkilmə semptomlarına vasitəçilik edə biləcəyi bir çox nörotransmitter sistemində tonik bir maneə törətdiyini göstərir. Galanin in vivo və in vitro şişkinliyə modifikasiya etməyə imkan verən gələcək tədqiqatlar, galanin sistemini hədəf alan farmakoloji maddələrin insan subyektlərində narkotik asılılığının müalicəsində necə istifadə ediləcəyini daha yaxşı bilmək üçün lazım olacaqdır [160].

Nəticələr

Ötən onillikdə funksional beynin görüntüsünü istifadə edərək, insan mükafatının emalı üzrə böyük məlumat sərvəti yaranmışdır. İnsan mükafat proseslərinin neytral substratlarını anlamaqda çox irəliləmə olmuşdur, lakin çox şey öyrənilməkdədir və çox inteqrasiya molekulyar, hüceyrəli, sistemlər və davranış səviyyələrində informasiya arasında iştirak etməlidir. 1 və Və22).

Mükafata əsaslanan mexanizmlərin arxasında mövcud heyvan modellərinin məhdudiyyətləri ilə maneə törədilib və beləliklə, əsas tədqiqatçılar insan təcrübəsi biologiyası və klinik tədqiqatlarla məşğul olanlarla fikir mübadiləsi aparır. Aydındır ki, DA-dan başqa nörotransmitterlər hedonik dövlətləri tənzimləməkdə və hətta mükafatla əlaqəli təlimlərdə rol oynamalıdırlar (Şəkil 1).

Mükafatların istehlakı (məsələn, doyurucu qida, çiftleşme, kokain), mükafatlı məqsədi sevməyi birləşdirən öyrənmə proseslərini başlayan hedonik nəticələr çıxarır. Aclıq, cinsi istək və bəlkə də narkotik maddənin çəkilməsinin erkən simptomları kimi motivasiya edən dövlətlər, mükafatla əlaqəli ipuçlarının və mükafatın özünü təşviq etməsini artırır. Aclıq nə qədər böyükdürsə, yemək əldə etmək məqsədi ilə davranış sıralarının başlaması və ortaya çıxa biləcək maneələrə və maneələrə baxmayaraq nəticəyə çatma ehtimalı böyükdür. Müsbət möhkəmləndirici bir mükafata səbəb olan davranışların tezliyində vaxt keçdikcə artır. Bağımlılık prosesinin nevobiologiyasını anlamaq xəstəliyin xüsusi mərhələlərinə yönəlmiş bioloji müdaxilələri nəzərə alan bağımlılıkçı xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzəri bir psixofarmakoloji yanaşmaya imkan verir (Şəkil 2).

Rəqabət maraqları

Müəlliflərimizin heç biri bizim işimizə təsir göstərə bilməyən və ya təsir göstərə biləcək digər insanlar və ya təşkilatlarla heç bir maliyyə, şəxsi və ya digər əlaqələr daxil olmaqla faktiki və ya potensial münaqişə zonasına malikdir.

Müəlliflərin fəaliyyətləri

OAC, XCS, SSL və EMR nəzərdə tutulmuş, ədəbiyyat nəzəriyyəsini aparmış və ən çox əlyazma hazırlamışdır. MS, SM, AEN və MMG ədəbiyyat nəzəriyyəsini və əlyazmanın tərtibini həyata keçirdi. Bütün yazarlar son əlyazma oxumuş və təsdiq etmişlər.

References

  1. Arias-Carrion O, Stamelou M, Murillo-Rodriguez E, Menendez-Gonzalez M, Poppel E. Dopaminergik mükafat sistemi: qısa bir inteqrativ baxış. Int Arch Med. 2010; 3: 24. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  2. Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS. İnsan ventral striatumdakı fəaliyyət mükafat proqnozunun səhvlərinə bağlanır. Nat Neurosci. 2002; 5 (2): 97-98. [PubMed]
  3. Şizqala P. Neyralı kommunal qiymətləndirmənin əsasları. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7 (2): 198-208. [PubMed]
  4. Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Ehtirasın müqəddiməsi: “görünməmiş” dərman və cinsi işarələrlə limbik aktivasiya. PLOS BİR. 2008; 3 (1): e1506. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  5. Carelli RM. Nüvə, kokain üçün 'təbii' möhkəmlətməyə qarşı hədəfli davranışlar zamanı hüceyrə atəşinə uyğundur. Fiziol Behav. 2002; 76 (3): 379-387. [PubMed]
  6. Robinson DL, Carelli RM. Nüvə akumbens nöronlarının fərqli alt kümeleri etanolun suya qarşı reaksiya verməsini əmələ gətirir. Eur J Neurosci. 2008; 28 (9): 1887-1894. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  7. Olsen CM. Təbii mükafatlar, nöroplastisizlik və qeyri-narkotik asılılıqları. Neurofarmakologiya. 2011; 61 (7): 1109-1122. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  8. Anselme P. Təbii mükafatların emalına dərmanlara məruz qalma təsiri. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 314-335. [PubMed]
  9. Kalivas PW, Volkow ND. Bağımlılığın neyro əsasları: motivasiya və seçim patolojisi. Am J Psixiatriya. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  10. Ghitza UE, Zhai H, Wu P, Airavaara M, Shaham Y, Lu L. BDNF və GDNF-nun dərman mükafatında və relapsında rolu: bir baxış. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 157-171. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  11. Wanat MJ, Willuhn I, Clark JJ, Phillips PE. İştahlı davranışlarda və narkotik asılılığında fasik dopamin azad. Curr Drug Abuse Rev 2009; 2 (2): 195-213. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  12. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR. Paylaşılan beyin zəiflikləri qeyri-maddi addictions üçün yol açmaq: yeni birləşmə ilə qarışıqlıq oyma? Ann NY Acad Sci. 2010; 1187: 294-315. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  13. Koob GF, Volkow ND. Narkomaniya asılılığı. Nöropsikofarmakologiya. 2010; 35 (1): 217-238. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  14. Pierce RC, Vanderschuren LJ. Vərdişə toxunaraq: kokain asılılığında nəfəsli davranışların neyro əsasları. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 212-219. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  15. Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D, Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ. Bağımlı sinaps: çekirdek akumbensində sinaptik və struktur plastikləşmə mexanizmləri. Trends Neurosci. 2010; 33 (6): 267-276. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  16. Mameli M, Bellone C, Brown MT, Luscher C. Kokain, ventral tegmental sahədə glutamat ötürülməsinin sinaptik plastisitasiyası qaydalarını inverts. Nat Neurosci. 2011; 14 (4): 414-416. [PubMed]
  17. Robinson TE, Berridge KC. Baxış-icmal. Bağımlılığın təşviq sensitization nəzəriyyəsi: bəzi aktual məsələlər. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3137-3146. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Avena NM, Hoebel BG. Şəkər asılılığını təşviq edən bir pəhriz, aşağı səviyyəli amfetamin dozasında davranışçı qarşılıqlı həssaslığa səbəb olur. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
  19. Koob GF, Le Moal M. Qiymətləndirmə. Bağımlılıkta rəqib motivasion proseslər üçün neyrobioloji mexanizmlər. Philos T Roy Soc B. 2008; 363 (1507): 3113-3123. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  20. Solomon RL, Corbit JD. Rəqabət prosesinin bir rəqib nəzəriyyəsi. I. Təsirin temporal dinamikası. Psychol Rev. 1974; 81 (2): 119-145. [PubMed]
  21. Solomon RL. Alınmış motivasiyanın rəqib-proses nəzəriyyəsi: zövq xərcləri və ağrı faydaları. Am Psychol. 1980; 35 (8): 691-712. [PubMed]
  22. George O, Le Moal M, Koob GF. Allostasis və asılılıq: dopamin və kortikotropin salıcı faktor sistemlərinin rolu. Fiziol Behav. 2012; 106 (1): 58-64. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  23. Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA. Kokainin genişlənən təsiri: kokain özünü idarə edən qeyri-humanist primat modelində işlər. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 813-820. [PubMed]
  24. Balleine BW, Dickinson A. Məqsədli instrumental fəaliyyət: ehtiyat və təşviq öyrənmə və onların kortikal substratları. Neurofarmakologiya. 1998; 37 (4-5): 407-419. [PubMed]
  25. Alcaro A, Huber R, Panksepp J. Mesolimbik dopaminerjik sistemin davranış funksiyaları: bir duysal nöroetoloji baxımdan. Brain Res Rev 2007; 56 (2): 283-321. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Ikemoto S, Panksepp J. Nüvəli accumbens dopamininin əsaslandırılmış davranışdakı rolu: mükafat axtaran xüsusi istinad ilə birləşən təfsir. Brain Res Brain Res Rev 1999; 31 (1): 6-41. [PubMed]
  27. Müdrik RA. Dopamin və mükafat: 30 il əvvəl anhedoniya fərziyyəsi. Neurotox Res. 2008; 14 (2-3): 169-183. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  28. Ikemoto S. Mezolimbik dopamin sisteminin kənarında Beyin mükafat devresi: bir nörobiyoloji nəzəriyyəsi. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 129-150. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  29. Alcaro A, Panksepp J. SEEKING mind: iştahı təşviq edən dövlətlər üçün primal nöro-affektiv substratlar və onların asılılıq və depressiyada patoloji dinamikası. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (9): 1805-1820. [PubMed]
  30. Koob GF. Narkon dövrünün asılılığının dinamikası: mükafat, antirevard və emosional yaddaş. Farmakopsiatriya. 2009; 42 (Əlavə 1): S32-S41. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  31. Berridge KC, Robinson TE. Dopaminin mükafatdakı rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq zəifliyi? Brain Res Brain Res Rev 1998; 28 (3): 309-369. [PubMed]
  32. Arias-Carrion O, Poppel E. Dopamin, öyrənmə və mükafat axtaran davranış. Acta Neurobiol Exp. 2007; 67 (4): 481-488. [PubMed]
  33. Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Dopamin, motivasiya və yaddaşa dair yuxarıdan aşağı perspektiv. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90 (2): 236-249. [PubMed]
  34. Montague PR, Dayan P, Sejnowski TJ. Predental Hebbian öyrənməyə əsaslanan mesencephalic dopamin sistemləri üçün çərçivə. J Neurosci. 1996; 16 (5): 1936-1947. [PubMed]
  35. Montague PR. Bir sinaptik əlaqələrdə məlumatların inteqrasiyası. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1995; 92 (7): 2424-2425. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  36. Bjorklund A, Dunnett SB. Beyində dopamin nöron sistemləri: bir yeniləmə. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 194-202. [PubMed]
  37. Smith Y, Villalba R. Striatal və bazal ganglionda ekstrastriatal dopamin: normal və Parkinsoniyalı beyinlərdə anatomik təşkilatın ümumi bir nəzəriyyəsi. Maşın pozuntusu. 2008; 23 (Əlavə 3): S534-S547. [PubMed]
  38. Barbeau A. Parkinson xəstəliyində yüksək səviyyəli levodopa müalicəsi: beş il sonra. Trans Am Neurol Dos. 1974; 99: 160-163. [PubMed]
  39. Yim CY, Mogenson GJ. Tsayın ventral tıxalı sahəsində neyronların elektrofizyoloji tədqiqatları. Brain Res. 1980; 181 (2): 301-313. [PubMed]
  40. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. İnsan ventral tegmental sahədə dopaminergik siqnalları əks etdirən cavabı verin. Elm (New York, NY) 2008; 319 (5867): 1264-1267. [PubMed]
  41. Wise RA. Forebrain mükafat və motivasiya substratlar. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 115-121. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  42. Wise RA. Dopamin, öyrənmə və motivasiya. Nat Rev. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
  43. Weidong L, Shen C, Jankovic J. Parkinson xəstəliyinin etiyopatogenezi: yeni bir başlanğıc? Neuroscientist. 2009; 15 (1): 28-35. [PubMed]
  44. Zhou FM, Wilson CJ, Dani JA. Striatumda xolinergik interneuron xüsusiyyətləri və nikotinik xüsusiyyətlər. J Neurobiol. 2002; 53 (4): 590-605. [PubMed]
  45. Zhou FM, Wilson C, Dani JA. Mesostriatal dopamin sistemlərində müşkarinik və nikotinik xolinergik mexanizmlər. Neuroscientist. 2003; 9 (1): 23-36. [PubMed]
  46. Missale C, Nash SR, Robinson SW, Jaber M, Caron MG. Dopamin reseptorları: quruluşdan funksiyaya. Physiol Rev. 1998; 78 (1): 189-225. [PubMed]
  47. Vallone D, Picetti R, Borrelli E. Dopamin reseptorlarının tərkibi və funksiyası. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (1): 125-132. [PubMed]
  48. Saji H, Iida Y, Kawashima H, Ogawa M, Kitamura Y, Mukai T, Shimazu S, Yoneda F. Yüksek çözünürlükte tek foton emisyonlu bilgisayarlı tomografi olan kiçik heyvanlarda beyin dopaminerjik nörotransmisyon sisteminin vivo görüntülemesi. Anal Sci. 2003; 19 (1): 67-71. [PubMed]
  49. Jaber M, Robinson SW, Missale C, Caron MG. Dopamin reseptorları və beyin funksiyası. Neurofarmakologiya. 1996; 35 (11): 1503-1519. [PubMed]
  50. Verhoeff NP. Nöropsikiyatrik xəstəliklərdə dopaminergik ötürülmənin radiotrasiyanın görüntüsü. Psixofarmakologiya. 1999; 147 (3): 217-249. [PubMed]
  51. Piccini P. Neurodegenerative hərəkət bozukluğu: funksional görüntülərin qatqısı. Curr Opin Neurol. 2004; 17 (4): 459-466. [PubMed]
  52. Greengard P. Dopamin siqnallarının neyrobiologiyası. Biosci Rep. 2001; 21 (3): 247-269. [PubMed]
  53. Sesack SR, Carr DB, Omelchenko N, Pinto A. Glutamat-dopamin qarşılıqlı anatomik substratlar: əlaqələrin və ekstrasinaptik tədbirlərin spesifikliyi üçün sübutlar. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003: 36-52. [PubMed]
  54. Lapish CC, Kroener S, Durstewitz D, Lavin A, Seamans JK. Mezokortik dopamin sisteminin fərqli temporal rejimlərdə fəaliyyət göstərməsi qabiliyyəti. Psixofarmakologiya. 2007; 191 (3): 609-625. [PubMed]
  55. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Phillips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamin konsentrasiyasının real vaxt dekodlanması tonik və fasik atəş zamanı kaudat-pitamanda dəyişir. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284-1295. [PubMed]
  56. O'Donnell P. Forebrain nevral ansambllarının dopamin qapısı. Eur J Neurosci. 2003; 17 (3): 429-435. [PubMed]
  57. Striatal orta şüurlu nöronlardakı striatal glutamateriqik siqnalın Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiya. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 228-235. [PubMed]
  58. Gonon F. Uzunmüddətli və ekstrasinaptik dopaminin in vivo sıçan striatumunda D1 reseptorlarının vasitəçiliyi. J Neurosci. 1997; 17 (15): 5972-5978. [PubMed]
  59. Schultz W. Dopamin və mükafatla formalaşma. Neuron. 2002; 36 (2): 241-263. [PubMed]
  60. Schultz W. Müxtəlif vaxt kurslarında birdən çox dopamin funksiyası. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 259-288. [PubMed]
  61. Schultz W. Davranış dopamin siqnalları. Trends Neurosci. 2007; 30 (5): 203-210. [PubMed]
  62. Di Chiara G, Imperato A. İnsanlar tərəfindən istismar edilən dərmanlar sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyalarını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1988; 85 (14): 5274-5278. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  63. Olive MF, Koenig HN, Nannini MA, Hodge CW. Etanol, kokain və amfetamin tərəfindən nüvəli akkumtsiyada endorfin neyrotransmissiyasının stimullaşdırılması. J Neurosci. 2001; 21 (23): RC184. [PubMed]
  64. Lin Z, Uhl GR. Kokain müqaviməti və normal dopamin alınması ilə birlikdə dopamin nəql edən mutantlar kokain antagonizasiyasının hədəflərini təmin edir. Mol Pharmacol. 2002; 61 (4): 885-891. [PubMed]
  65. Zahniser NR, Sorkin A. Psikostimulyasiyalı hərəkətlərdə dopamin daşıyıcılarının alveri. Semin Cell Dev Biol. 2009; 20 (4): 411-417. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  66. Kahlig KM, Lute BJ, Wei Y, Loland CJ, Geter U, Javitch JA, Galli A. Dopamin taşıyıcısının intrasellüler amfetaminin trafiginin tənzimlənməsi. Mol Pharmacol. 2006; 70 (2): 542-548. [PubMed]
  67. Zhu J, Reith ME. Psikostimulantların, nikotinin və digər sui-istifadələrin təsirində dopamin daşıyıcısının rolu. CNS Neurol Dəyişikliyi Dərman hədəfləri. 2008; 7 (5): 393-409. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  68. Kienast T, Heinz A. Dopamin və xəstə beyin. CNS Neurol Dəyişikliyi Dərman hədəfləri. 2006; 5 (1): 109-131. [PubMed]
  69. Kumar S, Porcu P, Werner DF, Matthews DB, Diaz-Granados JL, Helfand RS, Morrow AL. Etanolun kəskin və xroniki təsirlərində GABA (A) reseptorlarının rolu: inkişafın on ilidir. Psixofarmakologiya. 2009; 205 (4): 529-64. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  70. Mereu G, Gessa GL. Aşağı səviyyəli etanol dozaları əsas nigrada nöronların atəşini inhibə edir, pars reticulata: GABAergic təsir? Brain Res. 1985; 360 (1-2): 325-330. [PubMed]
  71. Windels F, Kiyatkin EA. GABAerjik mexanizmlər əsasən nigra pars reticulata nöronların fəaliyyətinin vəziyyətini tənzimləyir. Neuroscience. 2006; 140 (4): 1289-1299. [PubMed]
  72. Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Tonik və fasik etanolla əlaqəli dopamin arasındakı fərqlilik siçovulların nüvəsindəki akumbensində artır. Alcohol Clin Exp Res. 2009; 33 (7): 1187-96. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  73. Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Gonzales RA. Nüvəli accumbens nüvə-kabuk sərhədindəki dopamin reaksiyası, əməliyyat etanolun özünü idarə etməsi əsnasında yadından və qabığından fərqlənir. Alcohol Clin Exp Res. 2009; 33 (8): 1355-65. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  74. Haile CN, Kosten TA, Kosten TR. Narkomaniya üçün farmakogenetik müalicələr: spirt və opiatlar. Am J Narkotik Alkoqol İstifadəsi. 2008; 34 (4): 355-381. [PubMed]
  75. Kreek MJ, LaForge KS, Butelman E. Bağımlılıkların farmakoterapiyası. Nat Rev Drug Discov. 2002; 1 (9): 710-726. [PubMed]
  76. Churchill L, Klitenick MA, Kalivas PW. Dopamin tükənməsi, opioid ilə bağlı motor fəaliyyətinə vasitəçilik edən nüvəli accumbens və ventral pallidumdan proqnozları yenidən təşkil edir. J Neurosci. 1998; 18 (19): 8074-8085. [PubMed]
  77. Sorge RE, Clarke PB. Siçovulların intravenöz nikotinin özünü idarə etdiyi yeni bir siqaretlə əlaqədar prosedurda təsvir edilir: dopamin antagonistlərinin təsirləri. J Pharmacol Exp Ther. 2009; 2009: 2009. [PubMed]
  78. Le Foll B, Gallo A, Le Strat Y, Lu L, Gorwood P. Dopamin reseptorlarının genetikası və narkotik asılılığı: hərtərəfli bir baxış. Behav Pharmacol. 2009; 20 (1): 1-17. [PubMed]
  79. Rothman RB, Gendron T, Hitzig P. Mesolimbik dopamin (DA), narkotik maddə istifadəsinin gücləndirici təsirləri və sindirim davranışlarının mükafatlandırıcı təsirlərini vasitəçilikdə əsas rol oynayır. J Subst Abus Treat. 1994; 11 (3): 273-275. [PubMed]
  80. Brami-Cherrier K, Roze E, Girault JA, Betuing S, Caboche J. Kromatin remodeling və ERK / MSK1 sinyal yolunun rolu istifadə sui-istifadə üçün beyin cavab. J Neurochem. 2009; 108 (6): 1323-1335. [PubMed]
  81. Zhang D, Zhang H, Jin GZ, Zhang K, Zhen X. Dördlü morfin doza dopamin nöron fəaliyyəti üzərində uzun müddət təsir etdi. Mol Pain. 2008; 4: 57. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  82. Berridge KC, Kringelbach ML. Xoş əhval-ruhiyyəli nevrologiya: insanlar və heyvanlarda mükafat. Psixofarmakologiya. 2008; 199 (3): 457-480. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  83. Berridge KC. Dopaminin mükafatdakı rolu ilə əlaqədar müzakirə: təşviq zəifliyi. Psixofarmakologiya. 2007; 191 (3): 391-431. [PubMed]
  84. Rocha BA, Odom LA, Barron BA, Ator R, Wild SA, Forster MJ. C57BL / 6J və DBA / 2J siçanlarında kokainə fərqli cavab. Psixofarmakologiya. 1998; 138 (1): 82-88. [PubMed]
  85. McNamara RK, Levant B, Taylor B, Ahlbrand R, Liu Y, Sullivan JR, Stanford K, Richtand NM. C57BL / 6J siçanlar DBA / 3J siçanlarına nisbətən azalmış dopamin D2 reseptor vasitəçiliyi ilə lokomotor-inhibitor funksiyanı nümayiş etdirir. Neuroscience. 2006; 143 (1): 141-153. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  86. Belej T, Manji D, Sioutis S, Barros HM, Nobrega JN. Kronik kokaindən sonra serotonin və norepinefrin tutulma sahələrində dəyişikliklər: əvvəldən qarşıdan gələn çəkilmə təsiri. Brain Res. 1996; 736 (1-2): 287-296. [PubMed]
  87. Johnson BA. Alkoqolizm nörobiyolojisində serotonerqik sistemin rolu: müalicəyə təsirlər. CNS Drugs. 2004; 18 (15): 1105-1118. [PubMed]
  88. Johnson BA. Alkoqolizm üçün neyrofaroqrafik müalicələr üzrə yeniləmə: elmi əsas və klinik nəticələr. Biokhem Pharmacol. 2008; 75 (1): 34-56. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  89. Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yucel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Bağımlılıq, kompulsif narkotik axtarma və ön tənzimləmə mexanizmlərinin inhibitor nəzarətin tənzimlənməsində rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35 (2): 248-275. [PubMed]
  90. Kelley AE. İştahlı davranışlarda ventral striatal kompartmanın funksional spesifikasiyası. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 71-90. [PubMed]
  91. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Gün JJ, Carelli RM, Wightman RM. Kokain tərəfindən nukleus akumbens qabığında dopaminin ötürülməsinin üstünlüyü artırıcı fasik dopamin sindromu hadisələrinin birbaşa artmasına səbəb ola bilər. J Neurosci. 2008; 28 (35): 8821-8831. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  92. Ikemoto S, Qin M, Liu ZH. D-amfetaminin əsas möhkəmləndirilməsi üçün funksional bölmə medial və lateral ventral striatum arasında yerləşir: akumbens nüvəsinin, kabukun və xəmirli tüberkülozun bölünməsi nədir? J Neurosci. 2005; 25 (20): 5061-5065. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  93. Reynolds SM, Berridge KC. Nüvə akumbens qabığında pozitiv və mənfi motivasiya: GABA-bəslənən yemək, dad "lik" / "sevilməz" reaksiyalar, yer üstünlükləri / qaçınma və qorxu üçün bvalı rostrocaudal gradyanlar. J Neurosci. 2002; 22 (16): 7308-7320. [PubMed]
  94. Wheeler RA, Aragona BJ, Fuhrmann KA, Jones JL, Gün JJ, Cacciapaglia F, Wightman RM, Carelli RM. Kokain istəkləri, mükafat emal və emosional vəziyyətdə kontekstə bağlı dəyişikliklərə səbəb olur. Biol Psixiatriya. 2011; 69 (11): 1067-1074. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  95. Land BB, Bruchas MR, Lemos JC, Xu M, Melief EJ, Chavkin C. Stressin disfori komponenti dynorphin kappa-opioid sisteminin aktivasiyası ilə kodlanır. J Neurosci. 2008; 28 (2): 407-414. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  96. Hjelmstad GO, Fields HL. Nucleus accumbens-in Kappa opioid reseptor aktivasiyası müxtəlif mexanizmlər vasitəsilə glutamat və GABA sindromunu maneə törədir. J Neurophysiol. 2003; 89 (5): 2389-2395. [PubMed]
  97. Frankel PS, Alburges ME, Bush L, Hanson GR, Kish SJ. İnsan kronik kokain istifadəçilərində striatal və ventral palmitum dynorphin konsentrasiyaları əhəmiyyətli dərəcədə artmışdır. Neurofarmakologiya. 2008; 55 (1): 41-46. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  98. RASM-in, narahatlıq pozuntularının müalicəsində istifadə edilə bilən effektiv terapevtik strategiya varmı? Neurofarmakologiya. 2012; 62 (1): 125-134. [PubMed]
  99. Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT, Madden PA. Esrarla əlaqədar erkən reaksiyalar sonradan asılılığı təxmin edir. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60 (10): 1033-1039. [PubMed]
  100. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N. Beyin dopamin D2 reseptor səviyyələri ilə insanlarda psevdostimulyantlara cavabların gücləndirilməsi proqnozlaşdırılması. Am J Psixiatriya. 1999; 156 (9): 1440-1443. [PubMed]
  101. Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Ekstrasellüler dopamin, narkotik istəkləri və yenilik axtaran amfetamin səbəbli artımlar: Sağlam kişilərdə bir PET / [11C] raclopride tədqiqatı. Nöropsikofarmakologiya. 2002; 27 (6): 1027-1035. [PubMed]
  102. Yacubian J, Buchel C. Ödüllendirme prosesindeki fərdi fərqlərin genetik əsasları və asılılıq davranışına və ictimai biliyə bağlılıq. Neuroscience. 2009; 164 (1): 55-71. [PubMed]
  103. Peyron C, Tighe DK, Van den Pol AN, Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Hipokretin (orexin) layihəsi olan neyronların bir çox neyron sisteminə çevrilməsi. J Neurosci. 1998; 18 (23): 9996-10015. [PubMed]
  104. Thannickal TC, Moore RY, Nienhuis R, Ramanathan L, Gulyani S, Aldrich M, Cornford M, Siegel JM. İnsan narkolepsiyasındakı hipokretin nöronların sayını azaldır. Neuron. 2000; 27 (3): 469-474. [PubMed]
  105. Sakurai T. Orexin neyron dövrü (hipokretin): yuxu və uyanıklığı qoruyur. Nat Rev. 2007; 8 (3): 171-181. [PubMed]
  106. Yekun Y, Ueta Y, Yamaşita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakuray T, Yanagisawa M, Nakazato M. Orexins, oreksigenik hipotalamik peptidlər, otonomik, nöroendokrin və nörorequlyativ sistemlərlə qarşılıqlı əlaqə. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 1999; 96 (2): 748-753. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  107. van den Pol AN. Hipotalamal hipokretin (orexin): onurğa beyinin sağlam inancılığı. J Neurosci. 1999; 19 (8): 3171-3182. [PubMed]
  108. Nakamura T, Uramura K, Nambu T, Yada T, Goto K, Yanagisawa M, Sakurai T. Orexinlə bağlı hiperloikromiya və stereotipi dopaminergik sistem tərəfindən vasitələnir. Brain Res. 2000; 873 (1): 181-187. [PubMed]
  109. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Xarici mükafat axtarışında lateral hipotalamik orexin nöronların rolu. Təbiət. 2005; 437 (7058): 556-559. [PubMed]
  110. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, Lecea L. Kokain axtarış davranışının stresle bağlılığını aradan qaldırmaqda vasitəçilik edən hipokretinin rolu. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2005; 102 (52): 19168-19173. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  111. Narita M, Nagumo Y, Hashimoto S, Narita M, Khotib J, Miyatake M, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakamachi T, Shioda S, Suzuki T. Mezolimbik dopamin yolağının aktivləşdirilməsində orexinergik sistemlərin birbaşa iştirakı və əlaqəli davranışlar morfin ilə. J Neurosci. 2006; 26 (2): 398-405. [PubMed]
  112. Narita M, Nagumo Y, Miyatake M, İkegami D, Kürahashi K, Suzuki T. Ekstrasellüler dopamin səviyyəsinin orexin səbəbli yüksəlişində protein kinaz C'nin təsiri və onun təsiri. Eur J Neurosci. 2007; 25 (5): 1537-1545. [PubMed]
  113. VTA-da Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A kainatın sinaptik plastisiyalılığı və davranış həssaslığının induksiyası üçün vacibdir. Neuron. 2006; 49 (4): 589-601. [PubMed]
  114. de Lecea L, Jones BE, Boutrel B, Borgland SL, Nishino S, Bubser M, DiLeone R. Addiction və arousal: hipotalamik peptidlərin alternativ rolu. J Neurosci. 2006; 26 (41): 10372-10375. [PubMed]
  115. Georgescu D, Zachariou V, Barrot M, Mieda M, Willie JT, Eisch AJ, Yanagisawa M, Nestler EJ, DiLeone RJ. Lateral hipotalamik peptid orexinin morfin asılılığına və çəkilməsinə cəlb edilməsi. J Neurosci. 2003; 23 (8): 3106-3111. [PubMed]
  116. Guilleminault C, Carskadon M, Dement WC. Hızlı göz hərəkətinin narcolepsy müalicəsi. Arch Neurol. 1974; 30 (1): 90-93. [PubMed]
  117. Ceyson AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. mükafat axtarışında və bağımlılığında orexin / hypocretin rolu: obezitenin təsiri. Fiziol Behav. 2010; 100 (5): 419-428. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  118. Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Aston-Jones G. Orexin / hypocretin kontekstində idarə olunan kokain axtarışı üçün lazımdır. Neurofarmakologiya. 2010; 58 (1): 179-184. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  119. Smith RJ, RE, Aston-Jones G. Orexin 1 reseptorunda göstərilən Orexin / hypocretin sinyalleri, kuyruksuz kokain axtarışını tənzimləyir. Eur J Neurosci. 2009; 30 (3): 493-503. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  120. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A, Bartlett SE. Orexin-1 / hypocretin-1 reseptorlarının inhibisyonu uzun-Evans siçovullarında yohimbine səbəbli etanol və sukroz istifadəsinin bərpasını maneə törədir. Psixofarmakologiya. 2008; 199 (1): 109-117. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  121. Honigberg SM, Lee RH. Snf1 kinaz Saccharomyces cerevisiae-də meiozu idarə edən qidalanma yollarını birləşdirir. Mol Cell Biol. 1998; 18 (8): 4548-4555. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  122. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal və mükafat: orexin funksiyasında dichotomy. Trends Neurosci. 2006; 29 (10): 571-577. [PubMed]
  123. Estabrooke IV, McCarthy MT, Ko E, Chou TC, Chemelli RM, Yanagisawa M, Saper CB, Scammell TE. Oreksin neyronlarda Fos ifadəsi davranış vəziyyətinə görə dəyişir. J Neurosci. 2001; 21 (5): 1656-1662. [PubMed]
  124. Fadel J, Bubser M, Deutch AY. Orexin nöronların kilo alması ilə bağlı antipsikotik dərman vasitələrinin diferensial aktivasiyası. J Neurosci. 2002; 22 (15): 6742-6746. [PubMed]
  125. Xie X, Wisor JP, Hara J, Crowder TL, LeWinter R, Khroyan TV, Yamanaka A, Diano S, Horvath TL, Sakurai T, Toll L, Kilduff TS. Hypocretin / orexin və nociceptin / orphanin FQ, stress tərifləyən analjeziyanın bir siçan modelində analjezi koordinasiya edir. J Clin Invest. 2008; 118 (7): 2471-2481. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  126. Martin-Fardon R, Zorrilla EP, Ciccocioppo R, Weiss F. Doğuşdan asılılıq içərisində beyin stressi və arousal sistemlərinin doğuşdan və dərmanla bağlı tənzimlənməsinin rolu: Kortikotropin salıcı faktor, nociceptin / orphanin FQ və orexin / hypocretin'e diqqət yetirin. Brain Res. 2010; 1314: 145-161. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  127. Lester DB, Rogers TD, Blaha CD. CNS xəstəliklərinin patofizyolojisi və müalicəsində asetilkolin-dopaminin qarşılıqlı təsirləri. CNS Neurosci Ther. 2010; 16 (3): 137-162. [PubMed]
  128. Lin JS, Dauvilliers Y, Arnulf I, Bastuji H, Anaclet C, Parmentier R, Kocher L, Yanagisawa M, Lehert P, Ligneau X, Perrin D, Robert P, Roux M, Lecomte JM, Schwartz JC. Histamin H (3) reseptorunun tərs agonisti narekloppiyada uyqunluğu artırır: orexin - / - siçan və xəstələrdə tədqiqatlar. Neurobiol Dis. 2008; 30 (1): 74-83. [PubMed]
  129. Haas HL, Sergeeva OA, Selbach O. Sinir sistemində histamin. Physiol Rev. 2008; 88 (3): 1183-1241. [PubMed]
  130. Pillot C, Heron A, Cochois V, Tardivel-Lacombe J, Ligneau X, Schwartz JC, Arrang JM. Histamin H (3) reseptorunun və siçovul beyində gen transkriptlərinin ətraflı xəritələri. Neuroscience. 2002; 114 (1): 173-193. [PubMed]
  131. Histamin H1 və H2 reseptorlarının sökülməsi siçanlarında böyük neostriatal interneuronların histamin reaksiyaları. Ogawa S, Yanai K, Watanabe T, Wang ZM, Akaike H, Ito Y, Akaike N. Brain Res Bull. 2009; 78 (4-5): 189-194. [PubMed]
  132. Brabant C, Alleva L, Quertemont E, Tirelli E. Bağımlılık və asılılıqla əlaqəli davranışlarda beyin histaminerjik sisteminin cəlb edilməsi: narkotik asılılığında histaminergik birləşmələrin potensial terapevtik istifadəsinə diqqət yetirməklə əhatəli bir baxış. Prog Neurobiol. 2010; 92 (3): 421-441. [PubMed]
  133. Lall S, Tung LY, Ohlsson C, Jansson JO, Dickson SL. GH hormonu (GH) - GH-nin katibləri tərəfindən adipoziyanın müstəqil stimullaşdırılması. Biochem Biophys Res Commun. 2001; 280 (1): 132-138. [PubMed]
  134. Holst B, Schwartz TW. Qurucu ghrelin reseptor fəaliyyəti iştahın tənzimlənməsində siqnal qurma nöqtəsi kimi fəaliyyət göstərir. Trends Pharmacol Sci. 2004; 25 (3): 113-117. [PubMed]
  135. Bowers CY, Momany FA, ​​Reynolds GA, Hong A. Xüsusilə böyümə hormonu azad hipofiz hərəkət edən yeni sintetik hexapeptid in in vitro və in vivo fəaliyyəti. Endokrinoloji. 1984; 114 (5): 1537-1545. [PubMed]
  136. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, Tschop MH, Gao XB, Horvath TL. Grelin iştahanı təşviq edərkən midbrain dopamin nöronlarının sinaptik və sinoptik giriş təşkilini modullaşdırır. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229-3239. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  137. Dickson SL, Hrabovszky E, Hansson C, Jerlhag E, Alvarez-Crespo M, Skibicka KP, Molnar CS, Liposits Z, Engel JA, Egecioglu E. Mərkəzi nikotin asetilkolin reseptorunun sinyalizasyonunun blokajı, kemirgenlerde grelin kaynaklı besin alımını azaldır. Neuroscience. 2010; 171 (4): 1180-1186. [PubMed]
  138. Jiang H, Betancourt L, Smith RG. Grelin böyümə hormonu siropaq qəbuledici / dopamin qəbuledicisi alt tipi 1 heterodimersın meydana gəlməsini ehtiva edən kəsişmə müzakirəsi ilə dopamin siqnalını gücləndirir. Mol Endocrinol. 2006; 20 (8): 1772-1785. [PubMed]
  139. Jerlhag E, Landgren S, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Alkoqulaqlı lokomotor stimullaşdırılması və akkumtal dopamin sərbəstliyi ghrelin knockout siçanlarında bastırılır. Alkol. 2011; 45 (4): 341-347. [PubMed]
  140. Jerlhag E, Egecioglu E, Landgren S, Salome N, Heilig M, Moechars D, Datta R, Perrissoud D, Dickson SL, Engel JA. Spirtli mükafat üçün mərkəzi ghrelin siqnalının tələbi. Proc Natl Acad Sci ABŞ A. 2009; 106 (27): 11318-11323. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  141. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Engel JA. Qrelin reseptor antagonizmi kokain və amfetamin səbəb olduğu lokomotor stimulunu, şişkin dopamin sərbəstliyini və kondisyonlu yer seçimini artırır. Psixofarmakologiya. 2010; 211 (4): 415-422. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  142. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, Bohlooly YM, Andersson D, Bjursell M, Perrissoud D, Engel JA, Dickson SL. Grelin kemiricilərdə yemək təzminatını artırır. Addict Biol. 2010; 15 (3): 304-311. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  143. Tatemoto K, Rokaeus A, Jornvall H, McDonald TJ, Mutt V. Galanin - donuz bağırsağından çıxan yeni bir bioloji aktiv peptid. Şirkət Adı FEBS Lett. 1983; 164 (1): 124-128. [PubMed]
  144. Xu XJ, Hokfelt T, Wiesenfeld-Hallin Z. Galanin və onurğalı ağrı mexanizmləri: 2008-da niyə biz dayanırıq? Cell Mol Həyat Sci. 2008; 65 (12): 1813-1819. [PubMed]
  145. Kolakowski LF Jr, O'Neill GP, Howard AD, Broussard SR, Sullivan KA, Feighner SD, Sawzdargo M, Nguyen T, Kargman S, Shiao LL, Hreniuk DL, Tan CP, Evans J, Abramovitz M, Chateauneuf A, Coulombe N , Ng G, Johnson MP, Tharian A, Khoshbouei H, George SR, Smith RG, O'Dowd BF. Klonlaşdırılmış insan galanin reseptorlarının GALR2 və GALR3 molekulyar xarakteristikası və ifadəsi. J Neurochem. 1998; 71 (6): 2239-2251. [PubMed]
  146. Lang R, Gundlach AL, Kofler B. Galanin peptid ailəsi: reseptor farmakologiyası, pleiotropik bioloji tədbirlər və sağlamlıq və xəstəliyin təsiri. Pharmacol Ther. 2007; 115 (2): 177-207. [PubMed]
  147. Hawes JJ, Narasimhaiah R, Picciotto MR. Galanin və qalanin kimi peptid hüceyrə siqnal ilə əlaqəli kinazın protein kinaz C-vasitəçiliyi ilə aktivləşməsi ilə nevritin inkişafını modullaşdırır. Eur J Neurosci. 2006; 23 (11): 2937-2946. [PubMed]
  148. Tsuda K, Tsuda S, Nishio I, Masuyama Y, Goldstein M. Ganalanın normotensiv və spontan hipertansif siçovulların mərkəzi sinir sistemində dopamin salınmasına təsiri. Am J Hypertens. 1998; 11 (12): 1475-1479. [PubMed]
  149. Ericson E, Ahlenius S. Galaninin mesolimbik dopaminerjik nörotransmitasiya üzərində inhibitor təsiri üçün əlamətdar sübut. Brain Res. 1999; 822 (1-2): 200-209. [PubMed]
  150. Weiss JM, Boss-Williams KA, Moore JP, Demetrikopoulos MK, Ritchie JC, West CH. Locus coeruleus hiperaktivliyinin gualanin vasitəsilə depressiya ilə bağlı dəyişikliklər yaradan hipotezini test edin. Neuropeptidlər. 2005; 39 (3): 281-287. [PubMed]
  151. Holmes A, Kinney JW, Wrenn CC, Li Q, Yang RJ, Ma L, Vishwanath J, Saavedra MC, Innerfield CE, Jacoby AS, Shine J, Iismaa TP, Crawley JN. Galanin GAL-R1 reseptorunun nüvəli mutant siçanları yüksək artı-labirentə aid anksiyete kimi davranışı artırdı. Nöropsikofarmakologiya. 2003; 28 (6): 1031-1044. [PubMed]
  152. Zachariou V, Parikh K, Picciotto MR. Mərkəzdə idarə edilən galanin siçanda morfin yerini üstünlük təşkil edir. Brain Res. 1999; 831 (1-2): 33-42. [PubMed]
  153. Hawes JJ, Brunzell DH, Narasimhaiah R, Langel U, Wynick D, Picciotto MR. Galanin, opiat mükafatının davranış və nörokimyəvi əlaqələrinə qarşı qoruyur. Nöropsikofarmakologiya. 2008; 33 (8): 1864-1873. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  154. Befort K, Filliol D, Ghate A, Darcq E, Matifas A, Muller J, Lardenois A, Thibault C, Dembele D, Le Merrer J, Becker JA, Poch O, Kieffer BL. Mu-opioid reseptor aktivasiyası mərkəzi uzatılmış amigdalada transkripsiyaya qarşı plastisiyanı yaradır. Eur J Neurosci. 2008; 27 (11): 2973-2984. [PubMed]
  155. Zachariou V, Thome J, Parikh K, Picciotto MR. Xroniki morfin müalicələri sonrasında sümük lokusu koeruleusunda galanin bağlanma sahələrinin və GalR1 mRNA səviyyələrinin upregulyasiyası və morfin çıxarılması. Nöropsikofarmakologiya. 2000; 23 (2): 127-137. [PubMed]
  156. Levran O, Londono D, O'Hara K, Nielsen DA, Peles E, Rotrosen J, Casadonte P, Linzy S, Randesi M, Ott J, Adelson M, Kreek MJ. Eroin bağımlılığına genetik həssaslıq: bir namizəd gen assosiasiyası tədqiqatı. Genlər Brain Behav. 2008; 7 (7): 720-729. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  157. Narasimhaiah R, Kamens HM, Picciotto MR. Galaninin kokain vasitəsi ilə şərtli yerlərə üstünlük və siçanlarda ERK siqnallarına təsiri. Psixofarmakologiya. 2009; 204 (1): 95-102. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  158. Kuteeva E, Hokfelt T, Ogren SO. PDGF-B promotoratoru altında qalanin gərginləşdirilməsi üçün gənc yetkin transgenik siçanların davranış xarakteristikası. Regul Pept. 2005; 125 (1-3): 67-78. [PubMed]
  159. Schneider ER, Rada P, Darby RD, Leibowitz SF, Hoebel BG. Orexiqenik peptidlər və spirt alınması: orexin, galanin və ghrelinin diferensial təsirləri. Alcohol Clin Exp Res. 2007; 31 (11): 1858-1865. [PubMed]
  160. Picciotto MR, Brabant C, Einstein EB, Kamens HM, Neugebauer NM. Galaninin monoaminergik sistemlərə və HPA ekssinə təsirləri: Galaninin qarışıqlıq və stresslə bağlı davranışlarına təsir edən potensial mexanizmlər. Brain Res. 2010; 1314: 206-218. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]