Şərhlər: Obeziteye səbəb olan qida bağımlılığı, narkotik maddə asılılığını təqlid edən bir neçə beyin dəyişməsinə səbəb olur. Bir dəyişiklik striatumda (mükafat dövrünün bir hissəsi) ağ maddələrdə (miyelin) artım deməkdir. Diyet, bu dəyişmənin geri çevrilə biləcəyini ifadə edən ağ məsələni azaldır.
Çapdan əvvəl onlayn yayımlandı 29 May 2007, doi: 10.1210 / jc.2006-2495 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1 August 2007, vol. 92 yox 8 3278-3284
- Müəllif iştirakçıları
Nöroloji (LTH, NK, VK), Daxili Tibb (AV, PN) və Radiologiya (Turku) Universiteti, FIN-20521 Turku, Finlandiya; və Turku PET Mərkəzi (LTH, AV, NK, JOR, PN, VK), FIN-20521 Turku, Finlandiya
- Bütün yazışmalara və təzyiqlərə dair müraciətlərə müraciət edin: Dr. Lauri T. Haltia, Turku PET Mərkəzi, Turku Universiteti, PO Box 52, FIN-20521 Turku, Finlandiya. E-poçt: [e-poçt qorunur].
mücərrəd
Mündəricat və məqsədi: Obezite bir çox metabolik anormallik ilə əlaqələndirilir. Son tədqiqatlar göstərir ki, piylənmə də beynin funksiyasını pozur və bəzi degenerativ beyin xəstəlikləri üçün risk faktorudur. Bu işin məqsədi, kilo və kilo kaybının beyin gri və ağ maddə strukturuna təsirini araşdırmaq idi. Obez subyektlərin beynində görülə biləcək fərqliliklər intensiv diet dövründən sonra yoxa çıxa biləcəyini və ya azaldığını fərz etdik.
Metod: Tədqiqatın I hissəsində biz maqnit rezonans görüntüləmə 16 yalın (ortalama bədən kütlə indeksi, 22 kg / m2) və 30 obez (ortalama bədən kütlə indeksi, 33 kg / m2) sağlam mövzular. II hissədə 16 obez subyektləri 6 wk üçün çox aşağı kalorili diet ilə davam etdi, sonra yenidən tarandı. Regional beyin ağ və boz maddə həcmləri voxel əsaslı morfometriyadan istifadə edilmişdir.
Nəticələr: Obez subyektlərdəki ağ maddənin həcmi daha çox bazal beyin bölgələrindəki arıq elementlərlə müqayisədə daha çox idi və obez şəxslər bazal beyin strukturlarında və beldə kalça nisbətində ağ maddə həcmi arasında müsbət korrelyasiya göstərdilər. Təsnif edilən ağ maddənin genişləndirilməsi qismən diyet ilə geri çevrildi. Regional boz maddə həcmləri obez və arıq mövzularda əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmiş, diyet isə boz maddəni təsir etmədi.
Sonuç: Kəşf edilən ağ maddənin dəyişməsi üçün dəqiq mexanizm aydın deyil, amma bu işdə obezite və diyetin beyin strukturunda əks dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu göstərir. Obezitenin ağ maddəsinin genişlənməsinin dejenerativ beyin xəstəliklərinin nöropatogenezində rolu olduğu istisna edilmir.
Obstruksiya orqanizmin tərkibində dəyişikliklər və visceral və sc yağlarının artması ilə müşahidə olunur. Bədən yağlarının yığılması, 2 tipi diabet, hipertansiyon, felç və xərçəng kimi xəstəliklərə meylli olan çox metabolik anormalliklərə bağlıdır. Epidemioloji tədqiqatlar müəyyən degenerativ beyin xəstəlikləri və piylənmə arasında bir əlaqə olduğunu düşünsələr də, sinir sisteminin mərkəzi sinir sistemində dəyişikliklər az tanınır. Bədən çəkisinin artırılması bilişsel tənəzzül üçün risk faktoru olduğu bilinir (1, 2) və Alzheimer xəstəliyi (3) və obeziteyle demans arasında birləşmə digər əlaqəli şərtlərdən asılı deyil (4). Mərkəzi obezitenin digər nörolojik xəstəliklər, məsələn, Parkinson xəstəliyi5). Bu kompleks əlaqələrin təməlində olan patofizioloji mexanizmlər yaxşı başa düşülmür, lakin obezitə və dementing xəstəlikləri arasında mümkün olan bir əlaqə insulin müqavimətinin və / və ya diabetes mellitusun inkişafı,1).
Buna görə degenerativ beyin xəstəlikləri ilə bağlı araşdırmalar, obezitenin beyin funksiyasına mənfi təsir etdiyini və sağlam şişman və arıq fərdlər arasında beynində funksional fərqləri göstərən insan tədqiqatları var. Pozitron emissiya tomoqrafiyası (PET) və funksional maqnit rezonans görüntüləmələri (fMRI) ilə aparılan görüntüləmə işləri obezitenin beyin qan axınında və neyrokimyada dəyişikliklərlə əlaqədardır. PET ilə iş [11C] raclopride çox obez şəxslərin beyin dopamin D2 reseptorlarının mövcudluğu onların bədən kütləvi indeksi (BMI) nisbətdə azaldığını göstərir (6). PET istifadə edərək tədqiqatlar və regional serebral qan axını tədbirləri, obez və yalın fərdlərdə doyma üçün fərqli beyin reaksiyalarını göstərmişdir (7, 8) bir fMRI tədqiqatı göstərir ki, şifahi qlükoza yuyulması hipotalamusun fMRİ siqnalının bir inhibə olunmasına gətirib çıxarır və bu mərkəzi inhibitor cavab obez subyektlərdə əhəmiyyətli dərəcədə zəiflədilir9). Digər bir fMRI tədqiqatı, əyani və eşitməli binge yemək stimuluna cavab olaraq, obez binge yeyənlərdə (yalın binge yeyənlər və yalın və obez nonbinge yeyənlərə nisbətən)10). Bundan başqa, bir foton emissiya tomoqrafiyası ilə əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, ərzaqla bağlı görmə məruzluğu obez qadınlarda sağ temporal və parietal kortekslərin regional serebral qan axınının artması ilə əlaqədardır, lakin normal çəki olmayan qadınlar11). Maqnit-rezonans görüntüləmə (MRİ) və voksel əsaslı morfometriya (VBM) ilə yaxın bir struktur tədqiqatında şişmanların bədxassəli gyrus, frontal operculum, putamen və orta frontal girusda beyin gri maddə həcminin əhəmiyyətli dərəcədə aşağıdır. və ya oban (lakin yüngül) mövzularda BMI sol post-central girusun boz maddə həcminə mənfi təsir göstərmişdir (12). Ayrıca obez fənlərin yalın mövzulardan daha böyük bir həcmdə olduğu striatumun yaxınlığında ağ maddə həcmində fərq aşkar edilmişdir.
Obezitenin əksəriyyətinin görünüşü statik qrup müqayisə edir. Tez-tez qruplar BMI və seçilmiş mərkəzi sinir sistemi dəyişəninə görə ayrılmışdır, məsələn regional qan axını, dopamin reseptorları və ya boz maddə həcmi, kəsişən şəkildə tədqiq olunur. Bizim məlumatımıza görə, obezitədə beyin funksiyasına dair uzunlamasına analiz yoxdur. Bu işdə, biz kilo və zərər insan beyni boz və ağ maddə strukturu üzərində təsiri ilə maraqlandı. Fosfolipidlər nöronal və glial membranların əsas komponentləridir və membranın yenidən qurulması, sintezi və siqnal ötürülməsinə (13). Beyin fosfolipidlərinin metabolizmi dinamik bir prosesdir, məsələn, azad yağ turşularının plazma konsentrasiyası təsir göstərir. 5 haqqında qeyri-sterilləşdirilmiş yağ turşularının sümük beyinindən keçdiyi üçün qandan çıxarılır və hasilat beyin qan axınından asılıdır (13). Obeziteye plazma içərisində yağ yağlarının adipozitlərə və həmçinin bir neçə orqana daxil olmasına gətirib çıxaran pulsuz yağ turşuları çoxdur. Buna görə də, şişman şəxslərin beyaz maddədə beyindəki yağ metabolizması və yağ yığılmasının artması ilə fərqlənə biləcəyini fərz etdik və bu, ağ maddə həcminə əks olundu.
Araşdırma, iki hissədən ibarət idi: 1) obez və yalın fərdlərin konvensial kəsik beyin müqayisəsi və korrelyasiya analizləri və 2) geniş bir sürətli bədən çəkisi itkisindən sonra fərdi beyinlərin uzunlamasına təqibi. I hissədə biz beyin regionu boz və ağ maddənin həcmlərini yalın və obez şəxslər arasında fərqlər araşdırdıq. II hissədə ilk hissədən obez fərdlərin (n = 16) bir subpopulyasiyası 6 wk üçün nəzarət edilən çox aşağı kalorili diyetə (VLCD) başlamışdır və ikinci beyin tarama 12 %. Diyetin, məsələn, obez fərdlərdə insulin həssaslığı və plazma lipidlərinə faydalı təsir göstərdiyi bilinir (14) və kilo azaldılması da plazma leptin səviyyəsində azalma ilə əlaqələndirilir (15). Brain, lipid zəngin bir toxuma kimi, kilo itkisindən də təsirlənə bilər. Kilidin azaldılması bütün bədənin yağın azalması ilə əlaqədar obez subyektlərdə beyin həcmini azalda bilərmi?
Mövzu və üsullar
Mövzu və iş dizaynı
Bölmə I.
Araşdırmaya 30 obez (12 kişi və 18 qadın) və 16 yalın (səkkiz kişi və səkkiz qadın) mövzusu daxildir. Yalansız fərdlər BMI olanlar üçün 26 kq / m-dən azdır2 BMI olan və 27 kg / m-dən çox olan obez şəxslərdir2. Yemək pozuqluğu, metabolik xəstəliklər, ürək-damar xəstəliyi, əvvəlki və ya indiki anormal qaraciyər və ya böyrək funksiyası, anemiya və ya oral kortikosteroid müalicəsi olan xəstələr istisna olundu. Mövzuların əsas fiziki və metabolik xüsusiyyətləri Cədvəl 1-də təqdim olunur⇓. Obez şəxslər qlükoza, insulin, leptin və sərbəst yağ turşularının açar plazma konsentrasiyalarında əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (Cədvəl 1⇓). Tədqiqatın məqsədi və potensial riskləri mövzulara izah etdikdən sonra yazılı razılığa gəlindi. Tədqiqat protokolu, Southwest Finland Healthcare bölgəsinin etik komitəsi tərəfindən təsdiqlənmiş və Helsinki bəyannaməsinin prinsiplərinə əsasən aparılmışdır.
Araşdırılmış fənlərin əsas demoqrafik xüsusiyyətləri və laboratoriya dəyərləri (orucdan sonra)
II hissə.
II hissədə iştirak edən 16 hissədən ibarət olan 16 obez subyekti (dörd nəfər və 12 qadın) bir VLCD (Cədvəl 2⇓). Bütün gündəlik yeməklər 6 wk (Nutrifast; Leiras Finlandiya, Helsinki, Finlandiya) (2.3 MJ, 4.5 g yağ, 59 g protein və gündə 72 g karbohidrat) dövrü üçün VLCD məhsulları ilə əvəz edilmişdir. Nutrifast'a əlavə olunan fənlər gündə ən az 2 litr su və ya şəkərsiz alkoqolsuz içkilər içirdilər. Fiziki fəaliyyətdə heç bir dəyişiklik edilməmişdir. Pəhriz mütəmadi olaraq qida bilikləri olan bir iş tibb bacısı tərəfindən nəzarət edilirdi. Pəhrizdən sonra katabolik vəziyyətdən qaçmaq üçün normokalorik diet ilə 1-wk bərpa dövrü keçirildi. MR, antropometrik ölçülər və laboratoriya qiymətləndirmələri bərpa dövründən sonra təkrarlandı. Abdominal sahədə yağ toxuma kütlələri L2 / L3 intervertebral disk səviyyəsində standartlaşdırılmış MRİ-based metoddan istifadə edərək diyetdən əvvəl və sonra qiymətləndirilmişdir (16).
Görüntüləmə və məlumatların təhlili
MRI'lar Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual tarayıcı (Philips, Best, Niderland) ilə əldə edilmişdir. Bütün beyin T1 ağırlıqlı üç ölçülü sürətli sahə eko (FFE) məlumat dəsti transvers təyyarə (zaman təkrar = 25 msec, zaman echo = 5 msec, flip açı = 30 °, həyəcan sayı (NEX) = 1, və görünüş sahəsi = 256 × 256 mm2), başından ən az 160 bitişik dilim verən. Şəkillər fərdi bir kompüterə köçürüldü və MRIconvert (Analyze) formatına çevrildihttp://lcni.uoregon.edu/∼jolinda/MRIConvert/) və SPM2 (Kognitif Nöroloji Əlaqələr Departamenti, London, Böyük Britaniya istifadə edərək təhlil edilmişdir; http // www.fil.ion.ucl.ac.uk / spm) və Matlab 6.5 (The MathWorks, Natick, MA). Təsvirlərə optimallaşdırılmış VBM protokolu tətbiq edildi (17). VBM analizi əvvəl MR images klinik vizual qiymətləndirilməsi təcrübəli neyoradiolog (RP) tərəfindən həyata keçirilmişdir. Bir yaşlı yalın mövzunun sol insular korteks yaxınlığında kiçik bir lakunar infarktı vardı; heç birində klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsbitlər görülməmişdir.
Şablonlar
Obez və arıq mövzulardakı MRI taramalarının optimal normallaşdırılması və seqmentləşdirilməsini asanlaşdırmaq üçün xüsusi şablonlar yaradılmışdır. Şablon nəsli SPM2 (Christian Gaser, Jena Universiteti, Jena, Almaniya) bölmə alqoritminə bir toolbox uzantısı istifadə edərək həyata keçirildi; http://dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/). Şablonlar hazırlanmışdır ki, mövcud MRT tarazlarının kontrastı mövcud şablondan fərqlənə bilər, mövcud subyektin demoqrafik göstəriciləri mövcud şablonu yaratmaq üçün istifadə edilənlərdən fərqlənə bilər və hər bir skaner birbaşa qeyri-bərabərlik və təkaməriyyətlər təqdim edir. Buna görə şablonlar məkan normallaşması zamanı bir qrupa doğru yanaşma potensialını azaltmaq məqsədilə qurulmuşdur (18).
Optimize edilmiş VBM
İşə xüsusi şablonların yaradılmasından sonra optimallaşdırılmış protokol orijinal məlumatlara (17). Optimallaşdırılmış VBM protokolu, anatomik T1 şəkilləri deyil, boz maddə şəkilləri və boz maddə şablonları istifadə edərək məkan normallaşmasını artırır. Optimallaşdırılmış protokol həmçinin morfoloji əməliyyatları və siqnalın ümumi məbləğinin qorunması üçün bölmələrin isteğe bağlı modulyasiya edilməsi ilə bölmələrin təmizlənməsini əhatə edir. Çünki konsentrasiyalardakı fərqlərdən daha çox şişmanlıqda həcmli fərqlərlə əsasən biz maraqlı idik, VBM protokolumuzda əlavə modulasiya tətbiq etməyi seçdik. Mekik normallaşmanın kəsilməsi xNUMX mm idi, orta qeyri-xətti tənzimləmə istifadə edildi və protokol 25 qeyri-xətti yinelemelerdi. Modulyasiya edilmiş görüntülər yarım maksimum (FWHM) izotropik Gauss kernelində 16-mm tam genişliklə düzəldilmişdir. Əvvəlki tədqiqatlarda, optimallaşdırılmış VBM düzgün şəkildə təsdiqlənmişdir və VBM-də istifadə olunan toxuma təsnifatı texnika çox yüksək nəticələr əldə etmişdir (17).
Biokimyəvi analizlər
Plazma qlükoza konsentrasiyası qlükoza oksidaz üsulu ilə iki dəfə müəyyən edilmişdir (Analox GM9 analizatoru, Analox Instruments, London, Böyük Britaniya). Glycosylated hemoglobin sürətli protein maye kromatoqrafiyası (MonoS, Pharmacia, Uppsala, İsveç) ilə ölçüldü. Plazma insulin konsentrasiyası cüt antikor fluoroimmunoassays (Autodelfia; Wallac, Turku, Finlandiya) ilə ölçüldü. Serum ümumi xolesterol və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterolu standart bir enzimatik üsulla (Roche Molecular Biochemicals, Mannheim, Almaniya) tam avtomatik analizator (Hitachi 704; Hitachi, Tokio, Yaponiya) ilə ölçüldü. Serum aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterin Friedewald tənlikinə görə hesablanmışdır (19). Serum pulsuz yağ turşuları bir fermentativ üsulla (acyl-CoA synthase-acyl-CoA oxidase peroxidase metodu, Wako Chemicals, Neuss, Almaniya) müəyyən edilmişdir. Plazma leptin RIA (Linco, St Charles, MO) ilə təhlil edilmişdir. I hissədə qan testləri, bel dairəsi və belin qalxma nisbətinə dair məlumatlar dörd lean subyektdən əldə edilməmişdir və leptin məlumatları bir obez subyektdən itkin idi.
Statistik təhlil
Düzgün, modulyasiya edilmiş məlumatlar ümumi xətti modeldən istifadə edərək statistik parametrik xəritələşdirmə (SPM2) istifadə edərək təhlil edilmişdir. Volümetrik dəyişikliklər modullaşdırılmış məlumatların təhlili ilə test edilmişdir. Modulyasiya zamanı biz məkan normallaşması nəticəsində meydana çıxan həcm dəyişikliyinə düzəliş etdik, çünki baş ölçüsündə olan fərqlər səbəbindən hər hansı bir varyansı aradan qaldırmaq üçün ümumi intrakranial həcm (TIV) bir covariate daxil etmək məqsədəuyğun idi. TIV SPM2 funksiyasının get_globals funksiyası ilə hesablanmışdır. Doku kompartmanlarının hər birində voksellərin sayı hesablanıb yekunlaşdırıldı.
İstatistiksel analiz üçün, boz və ağ maddə arasındakı sərhəd ətrafında mümkün kənar təsirlərin qarşısını almaq üçün 0.1-dən az ağ və ya ağ maddə dəyəri olan voksellər istisna olundu. Obez və arıq fənlər arasındakı fərqlər cinsi və TİV istifadə edərək kovaryansın təhlili ilə qarışdırıcı covariates kimi test edilmişdir. Fiziki / metabolik tədbirlər ilə beyin ağ / boz maddə həcmləri arasındakı korelasyon analizləri cinsi və TİV istifadə edərək, çoxsaylı regresyon analizi ilə əmələ gəldi. Diyetin ağ və boz maddə üzərində təsiri cütləşdi t SPM2 ərzində testlər. II hissə üçün korrelyasiya təhlilləri sadə reqressiya ilə delta şəkilləri (scan 1 - scan 2) və fiziki və metabolik tədbirlər üçün delta dəyərləri hesablamaqla həyata keçirilmişdir. SPM təhlillərində hündürlüyü açıqlandı P = 0.01 və miqyaslı eşik 50 vokselləri. SPM-lərin interpretasiyası və müvafiq anatomik yazıları müəyyən etmək üçün MNI kosmik proqramı (Sergey Paxomov, Rusiya Elmlər Akademiyası, Sankt-Peterburq, Rusiya) genişləndirilmişdir. Statistik əhəmiyyətli səviyyə voksel səviyyəsində düzəldilmişdir P <0.01 [saxta kəşf dərəcəsi (FDR) istifadə edərək bir çox müqayisə üçün düzəldilmişdir]. Məlumat vasitə kimi təqdim olunur (sd), başqa cür göstərilmədiyi halda.
Nəticələr
Yalın və obez subyektlərdə regional beyin həcmi (I hissə)
Obez subyektlərdə nisbətən daha çox beyindəki beyaz maddə həcmi, bəzi bölgələrdə yalın elementlərlə müqayisədə müşahidə edildi: üstün, orta və aşağı temporal gyri; fusiform gyrus; parahippokampal girus; beyin kökləri; və serebellum (bütün tapıntılar iki tərəfli) (Şəkil 1⇓, A və B). SPM beyin xəritəsində, nisbi ağ maddə həcmində əhəmiyyətli qrup fərqi olan bitişik voksellər iki klasterin meydana gətirdiyi [35,901 voksellər, pik voksel (6 mm, -23 mm, -29 mm), FDR düzəldilmiş P = 0.006; 16,228 voksellər, pik voxel (-52 mm, -18 mm, -28 mm), FDR düzəldildi P = 0.006] (Cədvəl 3⇓). Lean subyektləri obez subyektlərlə müqayisədə hər hansı beyin bölgəsində daha çox ağ maddə həcminə malik olmadı. Məna (sd) qlobal ağ maddə həcmi obez subyektlərdə 0.486 litr (0.063) və yüngül bədənlərdə 0.458 litr (0.044) idi (TIV düzəldildi P = 0.14).
A, Obez subyektləri daha az ağ cisim həcmini göstərdi. Statistik parametrik xəritələr bütün iş nümunəsinin ortalama T1 MRI (n = 46) üzərində tərtib edilmişdir. Rəng barı T statistik dəyərləri ifadə edir. Temporal loblarda və beyin kökündə klasterlərin simmetrik bölgüsünü qeyd edin. Əhəmiyyətli tapıntılar təqdim edilir, FDR düzəldilir P = 0.006. B, kişi maddələrimeydanlarda) və qadın (dairələrisol şaquli və limbik lobun hissələri (16,228 vokselləri) işarə edən bir qrupda olanlar, belin ayaq ətrafı nisbətinə bir funksiyası olaraq göstərilmişdir. Aşağı bel ilə hip nisbəti ilə subyektləri aşağı ağ maddə həcmləri qeyd edin.
Tədqiqatın I və II hissələrində ağ maddə həcmində əhəmiyyətli regional fərqlərin yerləşdirilməsi
Şişmanlıq qrupundakı temporal loblarda, beyin sapı və serebellumda (yuxarıda olduğu kimi) beyaz maddə həcmi və bel arasında hip nisbətinə müsbət korrelyasiya müşahidə edildi. Bundan əlavə, limbik və oksipital lobların (lentiform nüvə və orta oksipital girus) hissələrində də eyni korrelyasiya görülmüşdür. Bu sahələr əhəmiyyətli korrelyasiya ilə iki klaster yaradılar [59,340 voksellər, pik voksel (-33 mm, -53 mm, -47 mm), FDR düzəldilmiş P = 0.008; 7,269 voksellər, pik voxel (43 mm-də, -48 mm, -21 mm), FDR düzəldildi P = 0.008]. Yaş, belin hip nisbətinə nisbətlə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqədardı (r = 0.21, P = 0.28). Obez subyektlərdəki başqa bir müsbət birləşmə ağ maddə həcmi və serum pulsuz yağ turşusu konsentrasiyası arasında aşkar edilmişdir. Bu, sol temporal və oksipital lobun hissələri (10,682 voksellər, pik voxel -43 mm, -49 mm, -18 mm), FDR düzəldilmiş hissələri çox əhəmiyyətli idi P = 0.004]. Ağ maddə həcmi və BMİ arasında heç bir əhəmiyyətli korelasyon görülməmişdir. Arıq qrupda, fiziki və ya metabolik tədbirlər və regional həcmlər arasında heç bir əhəmiyyətli korrelyasiya görülməmişdir.
Obez və arıq maddələr arasında gri maddə həcmində statistik əhəmiyyət kəsb edən fərqlər olmadı, baxmayaraq ki, səpkili subyektlər sindireq gyri, üstün və medial frontal gyri, beyin sapı və beyincik (məsələn, FDR düzəldildi P = 0.025). Məna (sd) qlobal gri maddə həcmi obez subyektlərdə 0.752 litr (0.070) və xırda subyektlərdə 0.734 litr (0.074) idi (TIV düzəldildi P = 0.79).
Diyetin təsiri (II hissə)
Altı həftəlik VLC dietası bütün obez subyektlərdə [11 (3.4) kg, 6.6-19 kg] artaraq, qarın ərazisində sc və viseral yağ kütlələrinin azalması ilə nəticələnmişdir (Cədvəl 2⇓). Kilo itkisi qan təzyiqi, xolesterol, leptin və glikozilatlı hemoglobin azalması ilə əlaqədardır (Cədvəl 2⇓), lakin oruc plazma qlükoza və insulin konsentrasiyalarında əhəmiyyətli dəyişikliklər görülməmişdir.
Diyetin fiziki tədbirlərə və laboratoriya dəyərlərinə təsiri (orucdan sonra)
Diyet, qlobal ağ maddə həcmini aşağı saldı: 0.498 litr (0.051) əvvəl və xəttindən sonra 0.488 litr (0.048)P = 0.002). (12,026 bitişik voksellər, pik voksel (-46, -6, və -31 mm-də) sol fasik lobda (fusiform gyrus, parahippocampal girus və aşağı, medial və üstün temporal gyur) regional ağ maddə həcmi azalmış, FDR düzəldilmiş P = 0.009] (Şəkil 2⇓, A və B və Cədvəl 3⇑). Bundan əlavə, ağ maddənin azaldılması bir sıra digər qruplarda (FDR düzəldilmişdir) trend səviyyəsinə çatmışdır P 0.03 və 0.07 arasında dəyər). Beyin strukturlarından heç biri diyetdən sonra ağ maddə həcmində artım göstərməmişdir. Qlobal və ya regional boz məsələdəki dəyişikliklər qeyri-müəyyən idi (P > 0.28).
A, Brain bölgəsi olan obez subyektləri 6 diyetindən sonra ağ maddə həcmində əhəmiyyətli dərəcədə azalma göstərdi. Statistik parametrik xəritələr diyet alt nümunəsinin ortalama T1 MRI (n = 16) ilə tərtib edilmişdir. Rəng barı T statistik dəyərlərini, FDR'yi düzəldir P = 0.009. B, dietanın fərdi ağ maddə həcminə təsiri A. Yerler, Kişi subyektləri; dairələri, qadın subyektləri.
Müzakirə
Bu tədqiqat göstərir ki, obez müəlliflər bir çox bazal beyin bölgələrində daha az ağ cisim həcminə malikdirlər, buna görə də səmərəsiz subyektlərlə müqayisədə. Obez subyektləri 6 wk üçün VLCD ilə müalicə olunduqda, qlobal ağ maddə həcmində azalma və sol temporal lobda regional ağ maddə həcmi aşkar edilmişdir. Qlobal və regional boz maddə həcmləri qruplar arasında oxşar idi və diyet ilə dəyişdirilməyib.
Ağ ciyər həcminin artması yaxın günlərdə ağır obez subyektlərin striatum yaxınlığında aşkar edilmişdir (BMI 39.4) (12). Bu çalışmada, bir çox beyin bölgəsində obyek subyektlərində boz maddə həcmi aşağı idi və obez, lakin arıq olmayan mövzularda sol post-central girusda BMI və boz maddə həcmi arasında ters birləşmə görüldü. Yalın və obez subyektlər arasında əhəmiyyətli dərəcədə boz maddə fərqini təsbit etməmişik, baxmayaraq ki, obez subyektlərin meylli səviyyədə daha az gri maddə həcmini göstərən bir neçə beyin sahəsi var idiP = 0.025). Bu tədqiqat subyektları daha əvvəlki tədqiqatlarla müqayisədə daha az şişman olduğundan12), daha ağır xroniki obezitenin ağ maddə ilə birlikdə boz maddənin təsirinə məruz qalması mümkündür.
Bu araşdırmada, obez qrupda daha çox ağ maddə həcmi bazal ikitərəfli bölgələrdə görüldü və beyaz maddənin genişləndirilməsi belin artım nisbəti (cinsi düzəldilmiş) ilə deyil, BMİ ilə əlaqədardır. Çoxsaylı işlər bədən yağının miqdarından çox deyil, metabolik dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu göstərdi20, 21, 22). Əvvəlki və postmenopozal qadınlarda ürək-damar xəstəlikləri və metabolik anormallik riskini qiymətləndirərkən, hip nisbətinin beləsi BMİ-dən daha yaxşı görünür (23). Əlavə olaraq, son bir böyük tədqiqat (n = 27,007) tərəfindən sübut var ki, bel ürək nisbəti beldə BMI və normal çəki olan kişilərin bütün səviyyələrində qadınlarda ürək-damar riskinə proqnoz məlumatı əlavə edir (24). Bu çalışmada bel arasındakı hip nisbətinə və ağ maddə həcminə görə cinsi düzəldilmiş pozitiv korrelyasiya gördük. Bu, serebral ağ maddənin bədən yağı deyil, qarın yağının yığılması ilə daha çox bağlı ola biləcəyini göstərir per se. Ancaq beynin içərisində, qrupların böyük ümumi ölçüsü, əlaqələrin daha ümumi və daha az bölgəyə xüsusi ola biləcəyini göstərir. Bir şərh, viseral yağın artımının beynin mərkəzi miyelində yağ yığılması ilə əlaqədardır.
Mövcud tədqiqat həmçinin obez subyektlərdə sol temporal və oksipital loblarda serum pulsuz yağ turşusu konsentrasiyası və beyin ağ maddə həcmi arasında müsbət bir əlaqə olduğunu nümayiş etdirdi və obez subyektlər serum pulsuz yağ turşularının əhəmiyyətli dərəcədə yüksək konsentrasiyalarını göstərdilər. Buna görə obezitede ağ maddə fərqləri üçün bir izahat beynində anormal lipid metabolizması və yığılması ola bilər. Gəmiricilərlə edilən əvvəlki tədqiqatlar göstərir ki, yağ turşularının hipotalamal metabolizmi qidalanma davranışını dəyişdirə bilər və uzun zəncirli yağlı astiltransferaz-koenzim A-nın hipotalamik səviyyələri dolaşan və ya mərkəzi lipidlərin esterifikasiyası və / və ya lipid oksidləşmə (25). Bu tədqiqatın nəticələri heyvan tədqiqatlarının nəticələri ilə birlikdə şişmanlıqda yağ turşularının artıq beyində patoloji lipid metabolizmasına gətirib çıxara biləcəyini və bu, qida maddələrinin tənzimlənməsində beyindəki ağ maddə həcminə və beyin funksiyasına təsir göstərə biləcəyini göstərir alınması. Digər tərəfdən, həssas həcm fərqləri iş hipotezi ilə uyğun olsa da, onlar obezitenin beyində yağ yığılması ilə müşayiət edildiyini birbaşa təsdiqləmirlər. Hipotezi təsdiqləmək üçün, gələcək tədqiqatlar insanların şişməsində beynin yağlı turşusunun metabolizmasının dəyişdirildiyini daha çox sübuta yetirməlidir.
Qeyd edək ki, VBM regional həcm dəyişikliklərini dəqiq müəyyən edə bilər, baxmayaraq ki, bu səbəb agenti haqqında heç bir ipucu vermir. Obezitede ağ maddə həcminin genişlənməsi, yəni adipoz toxuması və ya miyelin ilə bağlı olmur. 16 h üçün maye qəbulunun olmaması beynin hündürlüyünü 0.55% ilə azaldığına görə, fərdi nəmləndirmə statusu ağ maddə həcminə təsir göstərə bilər26). Bununla yanaşı, yağsız və obez subyektlər MHİ scan əvvəl eyni oruc açma təlimatları izlədi və normal (və oxşar) qan hematokrit dəyərləri (yağsız qrupda ortalama 41%, obez qrupda 42%) idi. İkincisi, tapıntılar regionda selektivdir və əsasən bazal beyin bölgələrində yerləşir. Müdaxilə hissəsində obez subyektlər 1-wk normokalorik dietə məruz qaldılar və ehtimal ki, maye balansını normallaşdırdılar. Diyetdən əvvəl və sonra normal qan hematokriti dəyərləri də var idi (39 vs 37%), nəmləndirici vəziyyətdə əhəmiyyətli dəyişikliklər olmadığını irəli sürdü.
Diyetin insulin həssaslığı və plazma lipid profilini yaxşılaşdırdığı bilinir (14), buna görə obeziteyle əlaqəli xəstəliklərin qarşısını alır. Diyetin beyin strukturuna təsiri əvvəllər tədqiq edilməmişdir. Bu işin II hissəsində diyet ilə yaranan beyaz maddənin hissəsi mən nəticələrlə birləşərək, həm kronik kilo və həm də sürətli kilo itkisinin beynin ağ maddəsi ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Obezitede ağ maddə həcminin dəyişməsinin klinik əhəmiyyətini araşdırmaq üçün bu işin əhatəsinə alındı. Hesabatda bildirilən beyin struktur dəyişikliklərinin əsas və ya orta səviyyədə olub olmadığına cavab verə bilmərik. Lakin, miyelin zəngin ağ maddəsində (boz maddənin qorunması ilə) tapıntıların lokallaşdırılması əsasında göstərilən dəyişikliklər yağ ehtiyatını əks etdirən ikincildir. Diyetdə ağ maddələrin dəyişməsini fiziki və ya metabolik tədbirlərdə dəyişikliklərə bağlayamadım, baxmayaraq ki ağ maddənin azaldılması ilə abdomen visceral yağ zərərləri (qış yağları ilə bağlı) arasında trend səviyyəsində bir əlaqə var idi. Bununla belə, nəticələr orta beyaz maddənin dəyişməsinin kilo və kilo itkisində izolyasiya edilmiş bir hadisə olduğunu göstərir, lakin 30 obez subyektlərinin (I hissəsi) və 16 obez subyektlərinin (II hissə) öyrənilmiş subpopulyasiyalarının çox kiçik ola biləcəyi ehtimal olunur böyük varyasyon ilə korrelyasiya təhlili üçün. Nəhayət, mümkün olan qeydiyyat səhvləri və düzəldilməsi səbəbindən müşahidə olunan fərqlərin böyük əksəriyyəti ağ cəmiyyətdə dəyişiklikləri əks etdirməsinə baxmayaraq, bəzi cüzi maddə sinyalinin ümumi sinyalə daxil edilməməsi istisna edilmir.
Xülasə etmək üçün, obezitenin beynin ağ maddə həcminin genişlənməsi ilə bağlı olduğunu göstərən məlumatları təqdim etdik. Bel arasındakı ən əhəmiyyətli əlaqələr, hip nisbətinə və beyaz maddə arasında görüldü. Uzunmüddətli analizdə, qısa müddətli diyetdən sonra beyindəki ağın maddənin büzülmə nəticələri göstərildi. Epidemioloji tədqiqatlar şişman fərdlərdə degenerativ beyin xəstəliklərinin riski artdığına baxmayaraq, burada göstərilən ağ maddənin şişmanlıq və diyetdə dəyişikliyin klinik əhəmiyyəti hələ də açıq qalmır. Gələcək tədqiqatlar degenerasiya nöropatogenezində mərkəzi yağ yığılması və ağ maddə anormalliklərinin rolunu araşdırmaq üçün hazırlana bilər.
Minnətdarlıq
Image təhlili üçün əvəzsiz kömək üçün Dr. Paul Maguire'e (Groningen Universiteti, Xroninqen, Hollandiya) təşəkkür edirik. Biz də Turku PET Mərkəzinin heyətinə imtahanlarda təcrübəli yardım göstərdikləri üçün təşəkkür edirik.
Dəyişikliklər
Bu iş Finlandiya Akademiyası (Qərar 104334), Türku Universiteti Mərkəzi Xəstəxanası və Türku Universiteti Fondu tərəfindən dəstəkləndi.
Açıqlama Məlumatı: LTH, AV, RP, NK, JOR, PN və VK bildirəcək bir şey yoxdur.
Birinci Nəşr Onlayn May 29, 2007
İxtisarlar: BMI, Bədən kütləsi indeksi; FDR, saxta kəşf dərəcəsi; fMRI, funksional MRİ; MRI, maqnetik rezonans görüntüləmə; PET, pozitron emissiya tomoqrafiyası; TİV, ümumi intrakranial həcm; VBM, voksel əsaslı morfometriya; VLCD, çox aşağı kalorili diyet.
- Alınan Noyabr 13, 2006.
- qəbul May 23, 2007.
;