İnkişaf edən Beyin Brain Plastisite ve Davranışları (2011)

Beyin inkişaf mərhələləri

Cədvəl 1 bütün məməlilərdə beynin inkişafına xas olan ümumi mərhələləri əks etdirir. Sinir sistemini inkişaf etdirmək üçün təyin olunan hüceyrələr insanlarda gübrələmədən üç həftə sonra meydana çıxmağa başlayır. Bu hüceyrələr beynin körpəsi olan nüvə tüpü meydana gətirir və sonra subventrikül zonası adlanır. Beyin yaratmaq üçün yaranan hüceyrələr təxminən altı həftəlik bir hissəyə bölünür və təxminən 14 həftələrində serebrum görünən bir insana bənzəyir, baxmayaraq ki, təxminən yeddi aya qədər sulci və gyri meydana gəlməyə başlayır. Ən çox nevrogenez beş aylıq bir müddətdir, hipokampusdakı hüceyrələrdən birincisi istisna olmaqla, həyat boyunca nöron yaradır. Hər bir yarımkürədə insan serebral korteksini yaratmaq üçün təxminən on milyard hüceyrə var. Bu hüceyrələr sürətlə formalaşır və onun zirvəsində, dəqiqədə meydana gələn 250,000 nöronları olduğu təxmin edilir. Bu anda hər hansı bir beyin təxribatının əhəmiyyətli nəticələri ola biləcəyi aydındır.

 

Cədvəl 1.

Beyin inkişaf mərhələləri

Neyronlar meydana gəldikdən sonra, radial glial hüceyrələrdən yaranan lifli yollar boyunca, subventrikül zonasından serebral korteksin səthinə qədər uzananŞəkil 1). Subventriucular zonada müəyyən bir kortikal yerə köç etmək üçün müəyyən bir altbiçik bölgədə meydana gələn hüceyrələri mürəkkəbləşdirən korteksin ibtidai xəritəsini ehtiva edir. Hüceyrələri köçdükcə hüceyrələrə məhdud bir hüceyrə potensialı var, lakin onların təyinatlarına çatdıqları kimi, genlərin, olmağın və ətraf mühitin təsirlərinin qarşılıqlı əlaqəsi müəyyən bir hüceyrə tipinə fərqli olaraq onları yönəldir. Hüceyrələrin son təyinatlarına çatdıqları zaman: (1) digər hüceyrələrlə sinapslar üçün səth sahəsini təmin etmək üçün artan dendritlər; və (2) sinonim formalaşması üçün axınları müvafiq məqsədlərə çatdırır.

 

Şəkil 1.

Hücrelər, radial gliyə boyunca subventrikül zonasından onların sonuncu yetkin yerlərinə köçürürlər (Kolb & Whishaw, 2009).

Dendritlərin meydana gəlməsi insanlarda prenatal olaraq başlayır, lakin doğumdan sonra uzun müddət davam edir. Yenidoğulmuş körpələrdəki dendritlər hüceyrə orqanından çıxan fərdi proseslər kimi başlayır və növbəti iki il ərzində bu proseslər hazırlanır və çox həyəcanlı sinapsların yerləşdiyi yerlər formalaşır. Dendritik böyümə yavaş, gündə mikrometrlər sırası ilə. Axınlar 1000 dəfə, yəni gündə bir mm-ə qədər sürətlə böyüyürlər. Bu diferensial artım dərəcəsi vacibdir, çünki daha sürətli böyüyən aksonlar hüceyrənin dendritləri tamamilə formalaşmadan əvvəl hədəf hüceyrələrlə əlaqə saxlaya bilər. Nəticədə aksonlar dendritik diferensiyaya və beyin sxemlərinin formalaşmasına təsir göstərə bilər.

İnsanın serebral korteksindəki sinapsın meydana gəlməsi, 100,000 trilyondan çox (10¹⁴). Bu çox sayda bir genetik proqramla müəyyən edilə bilməzdi, əksinə beyində neyron əlaqələrin ümumi təsvirləri genetik olaraq müəyyənləşdiriləcəkdir. Beləliklə, sinapsların böyük bir sıra müxtəlif ətraf mühitə aid istəklər və siqnallar tərəfindən yerinə yetirilir. Görüldüyümüz kimi, müxtəlif növ ipuçları və siqnalların manipulyasiyası serebral dövrədə dramatik fərqlər yarada bilər.

Müvafiq təyinatına çatdıqları nöqtələrə və meydana çıxdıqları əlaqələrin uyğunluğuna gətirib çıxara biləcək nöron sayınındakı qeyri-müəyyənlik sayəsində beyin inkişafı zamanı həm neyronları, həm də əlaqələrini aşır, sinaps formasiyasının zirvəsi bir ilə iki il arasında, korteks bölgəsi. İstədiyiniz ədədi aradan qaldırmaq üçün bir daş blok və heykəl yaratan bir heykəltəraş kimi, beyin hüceyrə ölümü və sinaptik budama ilə lazımsız hüceyrələr və əlaqələrin çıxarıldığı paralel bir sistemə sahibdir. Beyində olan metaforik kəsiklər bir sıra epigenetik siqnal, bir sıra təcrübə, gonadal hormonlar və hətta stres daxil olmaqla bir çox formada ola bilər.

Bu hüceyrə itkisi və sinaptik budama təsiri zamanla kortikal qalınlığın dəyişmələrində görülə bilər. Yəni korteks həqiqətən iki yaşa qədər başlayan və ən az 20 yaşına qədər davam edən bir kaudal-rostral gradientdə ölçülə incə olur. Kortik inceltmə davranış inkişafı ilə əlaqələndirmək mümkündür. Məsələn, kortik qalınlığındakı dəyişikliklərin MR-in tədqiqatlarının nəticələrinə görə, motorun qüsurlu artımı sol motor korteksinin sağ tərəfindəki əl sahəsindəki kortikal qalınlığın azalması ilə əlaqədardır (O'Hare & Sowell, 2008). Tinerə bir istisna daha yaxşı qaydadır, bəzilərinin deyil, dil proseslərinin inkişafında görülür. Beləliklə, MRİ tədqiqatları sol inferior frontal korteksin (təxminən Broca bölgəsi) qalınlaşmasını göstərmişdir ki, inkişaf etmiş fonoloji prosedurlarla (yəni, səslənmə səsləri anlayışı) bağlıdır. Kortik qalınlıq və davranış arasında bu unikal birləşmə, ümumiyyətlə dil funksiyalarına xas deyil. Məsələn, lüğət inkişafı diffüz kortikal bölgələrdə azalmış kortikal qalınlıqla əlaqəli (O'Hare & Sowell, 2008).

Kortik qalınlıq və davranış inkişafı arasındakı əlaqələr, uşaqlarda davranış bacarıqlarının inkişafında variance üçün bir izah ola bilər. Məsələn normal kəşfiyyat və motor qüsuru olan uşaqlarda dilin gecikməz inkişafı (uşaqların 1% -i) kortikal qalınlığın normal dəyişikliklərindən daha yavaş nəticə ola bilər. Niyə bu ola bilər?

Beynin inkişafının son mərhələsi miyelin meydana gəlməsi üçün glial inkişafdır. Astrozitlərin və oligodendrositlərin yaranması ən çox neyrogenezdən sonra başlanır və həyat boyu davam edir. MSS aksonlarının miyelinasyondan əvvəl işləməsinə baxmayaraq, normal yetişkin funksiyası yalnız miyelinasyon tamamlandıqdan sonra əldə edilir, bu da prefrontal, posterior parietal və anterior temporal korteks kimi bölgələrdə 18 yaşından sonra olur.

Brain inkişafı mitozdan başlayan və miyelin meydana gəlməsi ilə bitən hadisələrin şəlaləsini təşkil edir. Buna görə beyin təyini və təcrübə təsirləri beyin inkişafının dəqiq mərhələsində dəyişir. Məsələn, mitoz zamanı baş verən hadisələr və / və ya narahatçılıqlar sinaptogenez zamanı və ya daha sonra budama zamanı oxşar hadisələrə nisbətən fərqli təsir göstərə bilər. Təcrübə inkişafın müxtəlif mərhələlərində əsasən çox fərqli beyinlər üzərində hərəkət edir.

Beyin inkişafının xüsusi xüsusiyyətləri

Beyin inkişafının iki xüsusiyyəti, təcrübə kortikal təşkilatı necə dəyişə biləcəyini anlamaq üçün xüsusilə vacibdir. Birincisi, subventrikül zonasına asılı olan hüceyrələr ömrü boyunca aktiv olaraq qalmış kök hüceyrələrdir. Bu kök hüceyrələr neyron və ya glial progenitör hüceyrələri istehsal edə bilər ki, bu da beyin ağ və ya boz maddəyə, hətta yetkinlik dövründə köçləyə bilər. Bu hüceyrələr uzun müddət ərzində bu yerlərdə susmaya davam edə bilər, lakin neyron və / və ya gliyanı istehsal etmək üçün aktivləşdirilə bilər. Bu hüceyrələrin rolu hazırda zəif anlaşılıb, lakin ehtimal ki, zədələnmədən sonra, məsələn, postnatal nörogenezin ən azı bir formasının əsasını təşkil edir (məsələn, Gregg, Shingo, & Weiss, 2001; Kolb et al., 2007). Bundan əlavə, primat beyinini də daxil olmaqla, memeli beyin zərif ampul, hipokampal forma və ehtimal ki, digər bölgələr üçün təyin olunmuş yetkinlik yaşına çatmayan neyronlar yarada bilər (məsələn, Eriksson et al., 1998; Gould, Tanapat, Hastings, & Shors, 1999; Kempermann & Gage, 1999). Bu hüceyrələrin funksional rolu hələ də mübahisəlidir, lakin onların nəslinə təcrübə, narkotik, hormon və zədə kimi bir sıra amillər təsir edə bilər.

İkinci xüsusi xüsusiyyət, dendrit və spinlər təcrübəyə cavab olaraq əlamətdar bir plastisitə göstərir və sinapsları bir neçə saatdan sonra və hətta bir neçə dəqiqədən sonra (məsələn, Greenough & Chang, 1989). Səthdə sinapsların aşırı istehsalı prosesi ilə izah edilən sinaptik budama daha əvvəl təsvir edilmişdi. Əsas nöqtə, sinaptik budama beynin inkişafının əhəmiyyətli bir xüsusiyyəti olmasına baxmayaraq, beyin bütün ömür boyu sinapslar meydana gətirməyə davam edir və əslində bu sinaps öyrənmə və yaddaş prosesləri üçün lazımlıdır. Greenough, Qara və Wallace (1987) erkən beyin inkişafında və sonradan beyin inkişafı və yetkinlik dövründə sinapsların meydana gəlməsini tənzimləyən proseslər arasında əsas fərq var. Xüsusilə, onlar erkən əmələ gələn sinapsların "onları gözləməyə" meylli olan "gözləmələr" olduğunu iddia edirlər. Bu sinapsları "təcrübə gözləyən" adlandırırlar və serebrum boyunca yayılmışdırlar. Əksinə, sonradan sinapsın formalaşması daha konkret və lokallaşdırılmışdır. Bu sinapsları "təcrübəyə asılı olaraq" etiraz edirlər. Sinapslara bağlı təcrübəyə bağlı təsirlərin maraqlı tərəfi yalnız xüsusi təcrübə seçmə sinapsın formalaşmasına gətirib çıxarmaqla yanaşı selektiv sinaptik itkiyə də gətirib çıxarır. Beləliklə, təcrübə həm sinapsları əlavə etmək, həm də budama ilə neyron şəbəkələri dəyişir. Bu, bizi beynin plastisitmə məsələsinə aparır.

1. Sensor və motor təcrübələri

Təcrübənin yaş qrupları üzərində işləməsinin ən sadə üsulu, yoxsul yoxsul mühitlərdə və ya zənginləşdirilmiş mühitlərdə yerləşdirilən heyvanlara standart laboratoriya cagingində yaşayan heyvanlarda beyin strukturunu müqayisə etməkdir. Zülmət, sükut və ya sosial izolyasiya kimi məhrum mühitlərdə heyvanların yetişdirilməsi beynin inkişafını aydın şəkildə azaldır. Məsələn, tək qaldırılan köpek yavruları ağrılı təcrübələrə qarşı virtual bir laqeydlik də daxil olmaqla, davranış anomaliyaları geniş göstərirHebb, 1949). Eyni şəkildə, qaranlıqda heyvanları, pişikləri və kemiriciləri fərqli olaraq heyvanların böyüdülməsi vizual sistemin inkişafına ciddi şəkildə mane olur. Bəlkə də ən tanınmış məhrumiyyət tədqiqatları bunlardır Weisel və Hubel (1963) körpələrin bir göz qapağını bağladı və daha sonra gözün açıldığı zaman uzaq görmə (ambliyopiya) (məsələn, Giffin və Mitchell, 1978). Bununla yanaşı, son vaxtlar yalnız mübahisəli şəxslər qarşıdakı hadisəni nəzərdən keçirmişdir, yəni görmə qabiliyyətlərini artırmaq üçün görmə qabiliyyətlərini zənginləşdirmişdir. Bir zərif işdə, Prusky et al. (Prusky, Silver, Tschetter, Alam, & Douglas, 2008) siçovulların fərqli uzamsal tezliklərin şaquli xəttləri heyvandan keçdiyinə dair virtual bir optokinetik sistemə yerləşdirilən sintetik stimullaşdırmanın yeni formasıdır. Gözlər hərəkətli ızgaraya doğru açıq və yönəldilmişsə, insanları da daxil olmaqla, heyvanların hərəkət xətlərinin izlənməsinin qarşısını almaq mümkün deyil, məsələn, fəza tezliyi algısal aralığın içindədir. Müəlliflər, göz açma günündən (postnatal gün 15) sonra təqribən iki həftədən sonra aparatlara heyvanları yerləşdirdilər. Yetkinlik dövründə görmə kəskinliyi testində heyvanlar erkən müalicə edilmədən heyvanlara nisbətən görmə kəskinliyində bir 25% artım göstərdilər. Prusky tədqiqatının gözəlliyi, təkmilləşdirilmiş vizual funksiyaya bir problem öyrənmək kimi xüsusi təhsilə əsaslanmır, lakin inkişaf etmiş vizual girişə cavab olaraq təbii olaraq meydana gəldi.

Biz hazırladığımız proseduru istifadə edərək toxunma təcrübəsini artırmağa çalışdıq Schanberg və sahə (1987). Bu tədqiqatlarda bebek siçovullarına 15-10 gün doğuşdan başlayan gündə üç dəfə 15 dəqiqə üçün kiçik bir fırça ilə toxunma stimullaşdırılması verildi. Körpələr yetkinlik yaşına çatmayanlarda tədqiq olunduqda, həm də inkişaf etmiş təcrübəli motor performansını və məkan öyrənməsini, həmçinin serebral korteksin sinaptik təşkilatında dəyişiklikləri (məsələn, Kolb & Gibb, 2010). Taktik stimullaşdırmanın dəqiq mexanizmi məlum deyil, baxmayaraq ki, toxunma stimullaşdırılması hem dəridə həm də beyində bir neyrotrofik faktor, fibroblast artım faktoru-2 (FGF-2) istehsalının artmasına gətirib çıxarırGibb, 2004). FGF-2 normal beyin inkişafında rol oynayır və perinatal beyin zədəsindən (məsələn, Comeau, Hastings, & Kolb, 2007). FGF-2 ifadəsi, zənginləşdirilmiş mənzil və psixoaktiv dərmanlar, o cümlədən beyində plastik dəyişiklikləri stimullaşdırmaqla müxtəlif müalicələrə cavab olaraq artır (aşağıya bax).

Sensor və motor funksiyalarını artırmanın başqa bir yolu heyvanları dəyişən duysal və sosial mühitlə qarşılıqlı əlaqə yaratmaq və müntəzəm cagingdən daha çox motor fəaliyyəti ilə məşğul olmaq imkanı verən kompleks mühitlərdə yerləşdirməkdir. Bu cür tədqiqatlar bu "zənginləşdirmə" forması ilə əlaqəli neyron dəyişikliklərinin geniş diapazonunu müəyyənləşdirmişdir. Bunlara beyin ölçüsünün, kortik qalınlığın, neyronun ölçüsünün, dendritik dallanmanın, bel yoğunluğunun, sinir başına sinapsların, glial nömrə və mürəkkəbliyin artması və vaskulyar arborizasiya (məs Greenough & Chang, 1989; Siervaag & Greenough, 1987). Bu dəyişikliklərin böyüklüyü küçülməməlidir. Məsələn, 60 gün üçün zəngin mühitlərdə yaşayan gənc siçovulların təsiri ilə bağlı öz tədqiqatlarımızda 7-10% (məsələn, Kolb, 1995). Beyin ağırlığında bu artım glia və qan damarlarının, nöron soma ölçüsünün, dendritik elementlərin və sinapsların sayında artımları əks etdirir. Artan sinapsların ümumi sayını təxmin etmək çətin olardı, ancaq qeyri-adi bir dəyişiklik olan korteksdə 20% -ni təşkil edir. Vacibdir ki, bu cür tədqiqatlar hər yaşda təcrübəyə bağlı dəyişiklikləri göstərsə də, iki gözlənilməz qırış var. Birincisi, hər yaşda yetkin sıçanlar serebral korteksin əksər hissələrində dendritik uzunluğu və bel yoğunluğunda böyük artım göstərir, artırmaq dendritik uzunluqda deyil, a azaltmaq bel yoğunluğunda. Yəni, gənc heyvanlar piramidal neyronların sinapslarının paylanmasına keyfiyyətcə fərqli bir dəyişiklik göstərirlərKolb et al., 2003a). İkincisi, hamiləlik anbarları hamiləlikdən bir gün əvvəl səkkiz saat ərzində kompleks mühitlərdə yerləşdirildikdə və üç həftəlik gestasiya müddətində onların uşaqlarının böyüklər beyinlərinin təhlili azaltmaq dendritik uzunluqda və birində artırmaq bel yoğunluğunda. Beləliklə, yalnız bir təsiri yoxdur prenatal təcrübə, lakin təsiri balaca dövrdə və ya yetkinlik yaşına çatmayanların təcrübəsindən keyfiyyətcə fərqlənirdi. Maraqlı bir şəkildə, kompleks iqlimə cavab olaraq bütün dəyişikliklər inkişaf etmiş bilişsel və motor funksiyalarına gətirib çıxarır.

Bu tədqiqatlardan üç açıq mesaj var. Birincisi, çox duysal və motor təcrübə beynin uzun müddətli plastik dəyişikliklər istehsal edə bilər. İkincisi, eyni təcrübə fərqli yaşlarda beyin fərqli dəyişə bilər. Üçüncüsü, inkişaf zamanı sinaptik plastisiyanın və davranışın detalları arasında sadə bir əlaqə yoxdur. Ancaq, bu erkən təcrübələrin inkişafı və yetkinlik dövründə beyin təşkilatı üzərində güclü təsiri var.

2. Psixoaktiv maddələr

Alkoqolun erkən ifraz edilməsi beynin inkişafı üçün zərərlidir, lakin yaxın vaxtlarda göstərilmişdir ki, reçeteli dərman preparatları daxil olmaqla digər psixoaktiv dərmanlar beynin inkişafını dramatik şəkildə dəyişə bilər. Robinson və Kolb (2004) yetkinlik yaşına çatmış psikomotor stimulantlara məruz qalma, PFC və nüvəli akumbenslərdə (NAcc) hüceyrələrin tərkibində böyük dəyişikliklər meydana gətirdiyini təsbit etdi. Xüsusilə, bu dərmanlar (amfetamin, kokain, nikotin) medial prefrontal korteksdə (mPFC) və NAcc-də dendritik uzunluq və bel yoğunluğunda artım meydana gəldikdə, bu tədbirlərin orbital frontal korteksdə (OFC) azalması və ya bəzi hallarda heç bir dəyişiklik yoxdur. Sonradan psixoaktiv dərmanların faktiki olaraq hər bir sinfi PFC-də dəyişikliklər meydana gətirdiyini və iki prefrontal bölgədə təsirlərin ardıcıl olaraq fərqləndiyini göstərdilər. İnkişaf etməkdə olan beyin tez-tez psixoaktiv dərmanlara məruz qaldığını nəzərə alaraq ya uterusda, ya da postnatal inkişaf zamanı, bu dərmanların kortikal inkişafa necə təsir edəcəyini soruşduq.

İlk tədqiqatlar uşaqlıq dövründə verilmiş amfetamin və ya metilfenidatın təsirlərinə baxdı (məsələn, Diaz, Heijtz, Kolb, & Forssberg, 2003). İki dərman da PFC təşkilatını dəyişdi. Dendritik dəyişikliklər dərmanla müalicə olunan siçovulların qeyri-normal oyun davranışları ilə əlaqədardır, çünki onlar azaldılmış oyun başlanğıcını salin ilə müalicə olunan oyunçularla müqayisədə, həmçinin işləyən yaddaşın testində pozulmuş performansı nümayiş etdirirlər. Beləliklə psixomotor stimulyatorlar PFK-nin inkişafını dəyişir və bu, həyatın sonrakı prefrontal davranışları ilə bağlı davranış anormalliklərində ortaya çıxır.

Uşaqlar da reçeteli ilaçlara məruz qalır ana bətnində və ya postnatally. Üç tip dərman dərmanları antipsikotiklər, antidepresanlar və anksiyolitiklərdir. Üçü də kortikal inkişafa dramatik təsir göstərir. Frost, Cerceo, Carroll və Kolb (2009) Fetal (postnatal günlər 3-10) və ya fetal və erkən uşaqlıq dövründə (postnatal günlərdən 3-20) mərhələlərində uyğun olan inkişaf mərhələlərində paradiqmatik tipik - (haloperidol) və ya atipik (olanzapin) antipsikotik dərmanlarla müalicə olunan yetkin siçanlarda dendritik arxitektura təhlil edilmişdir. Hər iki dərman maddi prefrontal və orbital korteksdə dendritik uzunluq, dendritik dalqalma mürəkkəbliyi və bel yoğunluğu azaldı. Siçovulların istifadə etdiyi sonrakı bir araşdırmada müəlliflər, PFC ilə əlaqədar nöropsikoloji vəzifələrində iş yaddaşının pozulması göstərdi.

Paralel tədqiqat işi ilə siçovullarda diazepam və ya fluoksetine prenatal təsirlərin təsirinə baxdıqKolb, Gibb, Pearce, & Tanguay, 2008). Hər iki dərman beyin və davranış inkişafına təsir etdi, əksinə isə. Prenatal diazepam, parietal korteksdə piramidal hüceyrələrdəki dendritik uzunluğu və bel yoğunluğunu artırdı və bu, qabiliyyətli ixtisaslı motor funksiyaları ilə əlaqələndirildi. Əksinə fluoksetin dendritik tədbirləri azaldı və bu, yetkinlik yaşına çatmayan məkan öyrənmə çatışmazlığı ilə əlaqədardır.

Əlavə bir sual, psixoaktiv dərmanların erkən məruz qalmasının həyatda daha sonra beyin plastisiyasını dəyişə biləcəyindən ibarətdir. Daha əvvəl göstərmişdik ki, yetkin siçovullara amfetamin, kokain və ya nikotin verilməli və daha sonra mürəkkəb mühitdə yerləşdirilən nöron plastisiyasıHamilton və Kolb, 2005; Kolb, Gorny, Samaha və Robinson, 2003b). Daha sonrakı bir tədqiqatda cavan siçovulların metilfenidatına və daha sonra yetkinlik yaşına çatdıqda bu heyvanları kompleks mühitlərdə yerləşdirdik və bir dəfə daha erkən dərman pozğunluğu korteksdə gözlənilən təcrübəyə bağlı dəyişiklikləriComeau & Kolb, 2011). Bundan əlavə, paralel bir işdə biz prefrontal funksiyaya həssas olan nöropsikoloji vəzifələrində cavan metilfenidatın pozulma pozuntularının göstəricilərini pozduğunu göstərdik.

Xatırladaq ki, həm reçeteli dərman vasitələrinə, istərsə də narkotik maddələrə məruz qalma prefrontal inkişaf və prefrontal davranışlara dərin təsir göstərir. Bu təsirlər uzunmüddətli və ya daimi görünür və yetkinlik yaşına çatmış beyin plastisiyasına təsir göstərə bilər. Reçeteli ilaçların beyin və davranış inkişafına gözlənilməz ciddi təsirləri insan beyin beyninin inkişafında şübhəsiz ki, vacibdir. Bu davranış şərtlərinin beyində beyin inkişafına təsir göstərə biləcəyi və xüsusilə patoloji ana-baba xəstəliyi olduğu üçün ciddi depressiya, psikoz və ya narahatlıq pozuntuları olan hamilə anaların, uşaq əlaqələri. Araşdırmalar göstərir ki, bu cür dərmanlar aşağı səmərəli bir dozada istifadə edilə bilər və sadəcə "hafif bir narahatlıq olan analara" sakinleştirici "təsiri üçün istifadə edilməlidir.

3. Gonadal hormonları

İnkişaf zamanı gonadal hormonlara məruz qalmanın ən açıq təsiri prenatal olaraq başlayan cinsiyyət orqanlarının fərqləndirilməsidir. Bu halda kişilər tərəfindən testosteron istehsalının kişi genital inkişafına gətirib çıxarır. Həyatda daha sonra östrogen və testosteron beyin də daxil olmaqla bədənin bir çox regionunda reseptorları təsir edir. İnsan beyninin inkişafı ilə bağlı MRI tədqiqatları iki cinsin beyin inkişafı nisbətindəO'Hare & Sowell, 2008). Xüsusilə, beyin ümumi həcmi kişi və qadınlarda yaş 11 və 15 ətrafında qadınlarda asymptote çatır. Lakin beyində cinsi dimorfizm daha çox olma nisbətinə nisbətən daha çoxdur. Misal üçün, Kolb və Stewart (1991) mPFC-də nöronların kişilərdə daha böyük dendritik sahələrə malik olduğunu və OFC-də nöronların qadınlarda daha böyük hüceyrələrə sahib olduğunu göstərdi. Heyvanlar doğuş zamanı gonadektomize olduqda bu fərqlər itdi. Oxşar, Goldstein et al. (2001) 45 müxtəlif beyin bölgələrinin həcmini sağlam yetkinlik mövzusunun MRI taramalarından hərtərəfli qiymətləndirmə etdi. Cerebral həcmin ümumi həcminə nisbətdə cinsi fərqliliklər olmuşdur və bu xüsusilə PFK-lərdə doğrudur: qadınlarda dorsolateral PFC nisbətən daha böyük həcmdə idi, halbuki kişilərdə OFC nisbətən böyük həcmdə idi. Bu cinsi dimorphism laboratoriya heyvanlarında erkən yaşda seks steroid reseptorlarının nisbətən yüksək regional səviyyələri ilə əlaqələndirilir. Beləliklə, gonadal hormonların kortikal inkişafı dəyişən iki insan və laboratoriya heyvanlarında da belə görünür. Bu xüsusilə mürəkkəb mənzil və ya psixomotor stimulantlara məruz qalmaq kimi digər təcrübələrin təsiri də cinsi cəhətdən dimorfik hesab etdiyimiz zaman xüsusilə vacibdir. Güman ki, bir çox digər inkişaf təcrübələri qadın və kişi beyinlərini dəyişə bilər, baxmayaraq ki, bir neçə tədqiqat əslində bu müqayisə etdi.

4. Valideyn-uşaq münasibətləri

Erkən yaşda anadan olan memeli körpələr əhəmiyyətli bir problemlə üzləşirlər. Onlar valideynlərinə asılıdırlar və onların qayğı göstərənlərini tanımaq, yadda saxlamaq və üstünlük verməyi öyrənməlidirlər. İndi bilirik ki, gənc heyvanlar (hətta prenatal heyvanlar) daha əvvəl tanınmışlardan daha çox şey öyrənə bilərlər (bax Hofer və Sullivan, 2008), valideyn-uşaq münasibətlərinin vacib olduğunu və beyin inkişafında əsas rol oynadığından şübhə yoxdur. Erkən ana-körpə əlaqələrinin nümunəsindəki fərqlər, yetkinlik yaşına çatmayan uzunmüddətli inkişaf təsirləriniMyers, Brunelli, Squire, Shindledecker və Hofer, 1989). Məsələn, kemirgen tədqiqatlar göstərir ki, təmasda olan vaxt, ana yalama və kürəkləmə miqdarı və yüksək dərəcədə stimullaşdırıcı yüksək qollu istirahət yerlərində sərf edilən vaxt müxtəlif somatik və davranış fərqləri ilə əlaqələndirir. Son onillikdə Meaney və onun həmkarları (məs Cameron et al., 2005) bu gəmirici ana-bebek qarşılıqlı təsirlərini sistematik şəkildə hipotalamik-adrenal stress müdaxiləsinin inkişafını və yetkinlik dövründə müxtəlif emosional və idrak davranışlarını dəyişməyə göstərmişdir. Bu dəyişikliklər hipokampal hüceyrə membranı kortikosteron reseptorlarının dəyişməsi ilə bağlıdır və bu da öz növbəsində gen ifadəindəWeaver və digərləri, 2006).

Analar baxımında dəyişikliklərin təsirləri hipokampusla məhdudlaşmır və olduqca geniş yayılmış ola bilər. Misal üçün, Fenoglio, Chen və Barum (2006) Həyatın ilk həftəsində inkişaf etmiş ana qayğı hipotalamus və amqivalada hüceyrə siqnal yollarının davamlı dəyişiklikləri meydana gətirdiyini (həmçinin, Fenoglio, Bruson, & Barum, 2006).

Bəzi tədqiqatlardan, neokortikal və xüsusilə prefrontal, maternal-bebek qarşılıqlı fərqliliklərə cavab olaraq plastisitə baxdığımızdan xəbərsizik, lakin bu dəyişikliklər ehtimal gibidir. Məsələn, gündəlik maternal ayrılma göstəricisidir ki, bu da maternal-uşaq əlaqələrini artırmaq üçün istifadə edilən prosedurdur Fenoglio et al. (2006) tədqiqat, böyüklər sıçanında mPFC və OFC-də dendritik uzunluğu və bel yoğunluğunu artırırMəhəmməd və Kolb, 2011).

5. Peer əlaqələri

Qardaşlıq münasibətləri, Harlowun tədqiqatından sonra (məsələn, Harlow & Harlow, 1965). Ən güclü peer əlaqələrindən biri, böyüklər üçün sosial bacarıqların inkişafı üçün əhəmiyyətli olan göstəricidir (məsələn, Pellis və Pellis, 2010). Frontal lob oyunun davranışında mühüm rol oynayır. Müxtəlif yollarla (baxmayaraq ki, mPFC və OFC kompromis oyun davranışı bir körpə zədə, Pellis və digərləri, 2006). Belə nəticələr nəzərə alınmaqla, biz iki prefrontal rayonun inkişafı və sonrakı fəaliyyət göstərməsi oyun inkişafı inkişafda manipulyasiya olunduqda fərqli şəkildə dəyişdiriləcəyini fərz etdik. Uşaq siçovulları beləliklə 1 və ya 3 yetişkin siçovullarla və ya 1 və ya 3 digər cavan heyvanlarla oynamaq imkanı verildi. Yetkin heyvanlarla heç bir oyun yox idi, amma oyun davranışları, mövcud olan daha çox cavan heyvanları artırdı. PFC-də hüceyrələrin təhlili göstərir ki, OFC-nin nöronları mövcud olan və ya yaranmır, yoxsa oynayır, əksinə, mPF-in nöronları oyun miqdarına cavab verir, əksinə,Bell, Pellis, & Kolb, 2010). Sonradan bir sıra tədqiqatlar göstərir ki, müxtəlif erkən təcrübə prenatal stress, postnatal toxunma stimullaşdırılması və metilfenidatın uşaqlara məruz qalması (məsələn, Məhəmməd, Hossain, Pellis, & Kolb, 2011) və hər bir halda prefrontal inkişafda anormallikler var. Otizmdə və ya diqqətlə çatışmazlıq hiperaktivlik pozuqluğunda (DEHB) insan uşağının oynaq olduğu şərait normal olmadığını nəzərə alaraq mühüm bir dərs ola bilər. Oyun davranışlarındaki anormallikler prefrontal inkişafı və daha sonra yetkin davranışları təsir edə bilər.

6. Erkən stress

Keçmiş 60 ilində stressin təsiri böyüklərdəki beyinlərə və davranışlara təsir göstərən böyük bir ədəbiyyat var, ancaq yenicə yeniyetmələrdə perinatal stressin rolu yüksək qiymətləndirilmişdir. İndi həm gestasyonel, həm də körpə stresinin, müxtəlif xəstəlik davranışları və psikopatolojileri üçün fərdlərə uyğunlaşdığı bilinir. Məsələn, prenatal stress şizofreniya, ADHD, depressiya və narkotik asılılığının inkişafında risk faktorudır (Anda və digərləri, 2006; van den Bergh & Marcoen, 2004). Laboratoriya heyvanları ilə aparılan eksperimental tədqiqatlar nəticəsində bu nəticələr təsdiqlənmişdir ki, perinatal stress, gəmiricilərdə və qeyri-insan primatlarında, yüksək və uzun müddətli stres reaksiyası, öyrənmə və yaddaşın pozulması, diqqəti cəlb edən çatışmazlıqlar, dəyişən kəşfiyyat funksiyası kimi davranış anomaliyaları davranış, dəyişdirilmiş sosial və oyun davranışı və alkoqol üçün artan üstünlük (məs Weinstock, 2008).

Perinatal stressli heyvanların beyninin sinaptik quruluşunda olan plastik dəyişikliklər daha yaxşı öyrənilmişdir və təsirləri stresli təcrübənin detallarına aiddir. Misal üçün, Murmu və digərləri. (2006) gestasyonun üçüncü həftəsi müddətində orta prenatal stressin mPFC və adult degusun OFC-də azalması bel ürək sıxlığı və dendritik uzunluğa səbəb olduğunu bildirmişdir. Əksinə, Məhəmməd və Kolb (2011) gestasyonun ikinci həftəsində mülayim prenatal stressin mPFC-yə spinal sıxlığını azaldığını, lakin yetkin siçovulların NAcc'sində OFC-də heç bir təsiri olmadığını və bel yoğunluğunun artdığını təsbit etdi. Dendritik uzunluğun təhlili mPFC və NAcc-də dendritik uzunluğunun artması, lakin OFC-də azalma olduğu üçün bir qədər fərqli bir nümunə göstərdi. Məgər, Myısıuk, Gibb və Kolb (2011) ikinci gestasyonel həftə ərzində orta ağırlıq stresinin mPFC və OFC-də mədənin sıxlığını artırdığı aşkar edilərkən beyinlər yetkin sıçanlardan çox uşaqlarda araşdırıldı. Birlikdə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, prenatal stressin vaxtı və beyinin müayinə olunduğu dövrdə fərqliliklər nöronal dövrlərdə fərqli plastik dəyişikliklərə səbəb olur. Ancaq bir şey aydındır ki, prenatal stressin təsiri yetkin stresdən fərqlənir. Misal üçün, Liston et al. (2006) ilk növbədə adult stresin mPF-də dendritik dalaqda və bel yoğunluğunda azalmaya gətirib çıxardığını, lakin OFC-də artım göstərdiyini göstərdi.

Adult beyinlərdə erkən postnatal stressin (ana separasiya) sinaptik təşkilatın təsirlərinə baxan yalnız bir işin fərqindəyik. Beləliklə, Məhəmməd və Kolb (2011) maternal separasiya mPFC, OFC və böyüklər sıçanlarında NAcc'ta bel ürək sıxlığını artırdığını təsbit etdi. Prenatal və ya körpə stresindən sonra müəyyənləşdirilməlidirlər ki, sinaptik dəyişikliklərdəki bu fərqlər sonrakı davranışla və ya neyronların plastik kompleks mənzil, oyun və ya uşaq-ana münasibətləri kimi digər təcrübələrə necə cavab verəcəyi ilə bağlıdır. Belə tədqiqatlar gələcək tədqiqatların qəlbində olmağına əmin olur.

7. Bağırsaq florası

Doğulduqdan dərhal sonra məməlilər sürətlə müxtəlif yerli mikroblarla doldurulur. Bu mikroblar bir çox bədən funksiyasının inkişafına təsir göstərir. Məsələn, bağırsaq mikrobiota qaraciyər funksiyasına sistemli təsir göstərir (məsələn, Björkholm et al., 2009). Perinatal dövrdə autizm, şizofreniya və mikrobioloji patogen infeksiyalar kimi nöro-inkişaf inkişafı xəstəlikləri (məsələn, Finegold et al., 2002; Mittal, Ellman və Cannon, 2008), Diaz Heijtz et al. (mətbuatda) bu cür infeksiyalar beynin və davranış inkişafının dəyişə biləcəyini merak etdi. Onlar edir. Müəlliflər normal bağırsaq mircrobiotası ilə və ya inkişaf etməyən siçanlarda motor davranışının və beynin ölçülərini müqayisə etdi. Müəlliflər bağırsaq bakteriyalarının siqnal yollarını, nörotransmiter dövriyyəsini və korteks və striatumun siçovulların inkişafında sinaptik bağlı proteinlərin istehsalına təsir göstərdiyini və bu dəyişikliklərin motor funksiyalarında dəyişikliklərlə əlaqəli olduğunu təsbit etdi. Bu, inkişaf zamanı infeksiyaların beyin inkişafı və sonrakı yetkinlik davranışını dəyişdirə biləcəyi yolunu öyrənmək üçün maraqlı bir nəticədir.

8. Diyet

Protein və / və ya kaloriya məhdudlaşdırılan diyetlərin beynə və davranış inkişafına təsirləri haqqında geniş ədəbiyyat mövcuddur (məsələn, Lewis, 1990) ancaq inkişaf etmiş dietlərin beynin inkişafına təsiri haqqında daha az bilinir. Ümumiyyətlə, yaxşı bəslənmə verildiyi zaman bədənin yaxşılaşması ehtimal edilir, belə ki beyin inkişafının vitamin və / və ya mineral əlavələri ilə asanlaşdırılacağını təxmin etmək məqsədəuyğun olar. Perinatal dövrdə pəhriz kolin takviyesi həm davranış, həm də beynə müxtəlif dəyişikliklər yaradırMeck & Williams, 2003). Məsələn, perinatal kolin takvimi müxtəlif məkan naviqasiya testlərində (məsələn, Meck & Williams, 2003; Tees, & Mohammadi, 1999) və hipokampus və neokorteksdə sinir böyümə faktorunun (NGF) səviyyəsini artırır (məsələn, Sandstrom, Loy, & Williams, 2002). Halliwell, Tees və Kolb (2011) oxşar tədqiqatlar etdi və kolin takviyesinin beyin korteksində və hipokampal CA1 piramidal nöronlarında dendritik uzunluğunu artırdığını təsbit etdi.

Halliwell (2011) lactating siçovulların qida vitamin / mineral əlavə əlavə təsirləri də tədqiq etmişdir. O, müxtəlif xəstəlikləri olan böyüklər və yeniyetmələrdə əhval-ruhiyyəni və təcavüzü yaxşılaşdırmaq üçün bildirilmiş bir pəhriz əlavəini istifadə etməyi seçdi (Leung, Wiens & Kaplan, 2011) və autizmdə hiddət, fəaliyyət səviyyələri və ictimai çəkilmə, spontanlığın artması (Mehl-Madrona, Leung, Kennedy, Paul, & Kaplan, 2010). Eyni dəsti ilə qidalanan laktasiya siçovulların yetkin nəslinin təhlili mPFC və parietal korteksdə olan, lakin OFC-də olmayan nöronlarda dendritik uzunluğunda artım tapdı. Bundan əlavə, pəhriz mülayim prenatal stressin OFC-də dendritik uzunluğun azalmasına təsirini bərpa etməkdə təsirli idi.

Nöronal şəbəkələrin və davranışların inkişafına dair diet məhdudlaşdırma və əlavələrin təsirləri barədə çox şey öyrənilməlidir. Hər iki prosedura də beyin inkişafını dəyişir, lakin burada müzakirə edilən digər amillərdən birində olduğu kimi, erkən təcrübələrin psixoaktiv dərmanlar kimi, beynin və davranışının dəyişdirilməsi ilə necə qarşılaşa biləcəyi barədə dəqiq bir təsəvvür yoxdur.

NSERC və CIHR-ə həm bu araşdırmada müzakirə olunan işlərimizlə əlaqədar edilən işlər üçün uzunmüddətli dəstəklərinə görə təşəkkür edirik. Araşdırmalara çox böyük qatqıları üçün Cathy Carroll, Wendy Comeau, Dawn Danka, Grazyna Gorny, Celeste Halliwell, Richelle Myısıuk, Arif Məhəmməd və Kehe Xie'ye də təşəkkür edirik.

• Anda RF, Felitti VJ, Bremner JD, Walker JD, Whitfield C, Perry BD, Giles WH. Uşaqlıq dövründə sui-istifadə və əlaqəli mənfi təəssüratların davamlı təsirləri. Nörobiyoloji və epidemiologiya sahəsində sübutların yaxınlaşması. Avropa Psixiatriya Arxivi və Klinik Neuroscience. 2006; 256: 174-186. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Baranauskas G. Spinal kordda ağrıya səbəb olan plastiklik. In: Shaw CA, McEachern J, redaktorları. Neuroplasticity nəzəriyyəsinə doğru. Philadelphia, PA: Psixologiya Mətbuatı; 2001. 373-386.
• Bell HC, Pellis SM, Kolb B. Yuvenil təcrübəsi və orbitofrontal və medial prefrontal korteksin inkişafı. Davranış Brain Araşdırma. 2010; 207: 7-13. [PubMed]
• Qara JE, Kodish IM, Grossman AW, Klintsova AY, Orlovskaya D, Vostrikov V, Greenough WT. Şizofreniya xəstələrinin prefrontal korteksində V qat piramidal nöronların patologiyası. Psixiatriya Amerika Jurnalı. 2004; 161: 742-744. [PubMed]
• Blumberg MS, Freeman JH, Robinson SR. İnkişaf edən davranış nörobilim üçün yeni bir sərhəd. Blumberg MS, Freeman JH, Robinson SR, redaktorları. İnkişaf edən Davranış Nöroloji Oxford Handbook. New York, NY: Oxford University Press; 2010. 1-6.
• Björkholm B, Bok CM, Lundin A, Rafter J, Hibberd ML, Pettersson S. Bağırsaq mikrobiota qaraciyərdə xenobiotik metabolizmayı tənzimləyir. PLOS ONE. 2009; 4: e6958. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Cameron NM, Şampan FA, Carine P, Balıq EW, Ozaki-Kuroda K, Meaney M. Fərqli fərdlərin fərqli fərdlərin fərdi fərqlilikləri və maternal qayğılarda varyasyonlar vasitəsilə siçovulda müdafiə strategiyaları. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2005; 29: 843-865. [PubMed]
• Həyat W, Hastings E, Kolb B. Medial prefrontal kortikal zədələnmədən əvvəl pregnoziya və postnatal FGF-2-nin diferensial effekti. Davranış Brain Araşdırma. 2007; 180: 18-27. [PubMed]
• Həyat WL, McDonald R, Kolb B. Prefrontal kortikal dövrədə öyrənmə ilə bağlı dəyişikliklər. Davranış Brain Araşdırma. 2010; 214: 91-101. [PubMed]
• Comeau W, Kolb B. Yetkinlik dövründə metilfenidat bloklarına daha çox əmələgəlmə təcrübəsinə qarışan plastisitə məruz qalmışdır. 2011. Göndərmə əlyazmaları.
• Diaz Heijtz R, Kolb B, Forssberg H. Bədənin sinaptik quruluş modelini əvvəlcədən ergenlik dövründə amfetaminin müalicəvi dozası edə bilərmi? Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2003; 18: 3394-3399. [PubMed]
• Diaz Heijtz R, Wang S, Anuar F, Qian Y, Björkholm B, Samuelsson A, Pettersson S. Normal bağırsaq mikrobiota beynin inkişafı və davranışını modullaşdırır. Milli Elmlər Akademiyasının (ABŞ) tədqiqatları (mətbuatda). [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Eriksson PS, Perfi Lieva E, Björk-Eriksson T, Alborn AM, Nordborg C, Peterson DA, Gage FH. Yetkin insan hipokampusunda neyrogenez. Təbii tibb. 1998; 4: 1313-1317. [PubMed]
• Fenoglio KA, Brunson KL, Baram TZ. Hipokampal nöroplastiklik, erkən həyat tərzinə səbəb olur: funksional və molekulyar aspektlər. Nöroendokrinologiyada sərhədlər. 2006; 27: 180-192. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Fenoglio KA, Chen Y, Baram TZ. Hipotalamik-hipofiz-adrenal eksenin həyatın erkən nüoplastisiyası stress-tənzimləyən beyin bölgələrinin təkrarlanan işə cəlb edilməsini tələb edir. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 2434-2442. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Finegold SM, Molitoris D, Song Y, Liu C, Vaisanen ML, Bolte E, Kaul A. Gecikən başlayan otizmdə mədə-bağırsaq mikroflorası işləri. Klinik infeksiya xəstəlikləri. 2002; 35 (Əlavə 1): S6-S16. [PubMed]
• Frost DO, Cerceo S, Carroll C, Kolb B. Haloperidol və ya Olanzapine erkən təsir dendritik formada uzun müddətli dəyişikliklər yaradır. Sinapse. 2009; 64: 191-199. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Gibb R. Perinatal təcrübə və beyin zədəsindən qurtarma. 2004. Yayınlanmamış doktorluq dissertasiyası, Latviya Universiteti, Kanada.
• Gibb R, Gonzalez CLR, Wegenast W, Kolb B. Toxunma stimulasiyası yetkin sıçanlarda kortikal zədələnmədən sonra bərpa etməyi asanlaşdırır. Davranış Brain Araşdırma. 2010; 214: 102-107. [PubMed]
• Giffin F, Mitchell DE. Körpələrə erkən monokulyar məhrumiyyətdən sonra görmə bərpa dərəcəsi. Fizioloji jurnal. 1978; 274: 511-537. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Goldstein JM, Seidman LJ, Horton NJ, Makris N, Kennedy DN, Cainess VS, Tsuang MT. Yetkin insanın beyninin normal cinsi dimorfizmi in vivo maqnetik rezonans görüntüləmələrlə qiymətləndirilmişdir. Cerebral Cortex. 2001; 11: 490-497. [PubMed]
• Gould E, Tanapat P, Hastings NB, Şors TJ. Yetkinlik dövründə neyrogenez: öyrənmədə mümkün bir rol. Bilişsel Elmlərdə Trends. 1999; 3: 186-192. [PubMed]
• Greenough WT, Qara JE, Wallace CS. Təcrübə və beyin inkişafı. İnkişaf Psixobiologiya. 1987; 22: 727-252. [PubMed]
• Greenough WT, Chang FF. Serebral korteksdə sinaps strukturunun və modelinin plastisitasiyası. In: Peters A, Jones EG, redaktorları. Cerebral Cortex, Vol 7. New York, NY: Plenum Press; 1989. 391-440.
• Gregg CT, Shingo T, Weiss S. Nüvə kök hüceyrələrinin ön pərdəsi. Eksperimental Biologiya Cəmiyyətinin Simpoziumu. 2001; 53: 1-19. [PubMed]
• Halliwell CI. Prenatal stress və neonatal kortikal yaralanmalardan sonra müalicə müdaxilələri. 2011. Yayınlanmamış doktorluq dissertasiyası, Latviya Universiteti, Kanada.
• Halliwell C, Tees R, Kolb B. Prenatal kolin müalicəsi siçovulların perinatal frontal zədələnməsindən qaynaqlanır. 2011. Göndərmə əlyazmaları.
• Hamilton D, Kolb B. Nikotin, təcrübəsi və beyin plastisiyası. Davranış nevrologiyası. 2005; 119: 355-365. [PubMed]
• Harlow HF, Harlow MK. Sevgi sistemləri. In: Schier A, Harlow HF, Stollnitz F, redaktorları. Qeyri-humanist primatlar davranışı. Vol. 2. New York, NY: Akademik Press; 1965.
• Hebb DO. Davranış Təşkilatı. New York, NY: McGraw-Hill; 1949.
• Hofer MA, Sullivan RM. Əlavə bir nörobiologiyaya doğru. Nelson CA, Luciana M, redaktorları. İnkişaf Kognitif Nörobilim El Kitabı. Cambridge, MA: MIT Press; 2008. 787-806.
• Jacobs B, Scheibel AB. İnsanlarda Wernicke sahəsinin kəmiyyət dendritik təhlili. I. Lifespan dəyişikliklər. Müqayisəli Nöroloji Dergisi. 1993; 327: 383-396. [PubMed]
• Kempermann G, Gage FH. Yetkin beyin üçün yeni sinir hüceyrələri. Elmi Amerika. 1999; 280 (5): 48-53. [PubMed]
• Kolb B. Brain plastikliyi və davranışı. Mahwah, NJ: Erlbaum; 1995.
• Kolb B, Cioe J, Comeau W. Sıçanlarda dendritik arborizasiyaya və bel yoğunluğuna motor və vizual təlim vəzifələrinin təsiri. Öyrənmə və yaddaşın neyrobiologiyası. 2008; 90: 295-300. [PubMed]
• Kolb B, Gibb R. Taktile stimulasyon siçovulların neonatal medial frontal və ya posterior parietal lezyonlarından sonra funksional bərpa və dendritik dəyişiklikləri asanlaşdırır. Davranış Brain Araşdırma. 2010; 214: 115-120. [PubMed]
• Kolb B, Gibb R, Gorny G. Dendritik çardaqda və neokorteksdə bel yoğunluğunda təcrübə-bağlı dəyişikliklər yaş və cins ilə dəyişir. Öyrənmə və yaddaşın neyrobiologiyası. 2003a; 79: 1-10. [PubMed]
• Kolb B, Gorny G, Li Y, Samaha AN, Robinson TE. Amfetamin və ya kokain sonrakı təcrübənin neokorteks və nüvəli akumbenslərdə struktur plastisiyanı təşviq etmək qabiliyyətini məhdudlaşdırır. Milli Elmlər Akademiyasının (ABŞ) 2003b; 100: 10523-10528 əsərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Kolb B, Gibb R, Pearce S, Tanguay R. Reçeteyle gelen ilaçlara maruz kalma, sıçanlarda erken beyin hasarından sonra bərpa edir. Nörobilim Cəmiyyəti Abstracts. 2008; 349: 5.
• Kolb B, Morshead C, Gonzalez C, Kim N, Shingo T, Weiss S. Yeni kortikal toxuma inkişaf edən faktor-stimulyasiya edilmiş nəsil və sıçanların motor korteksinə vuruşdan sonra funksional bərpa. Serebral qan axımı və metabolizm jurnalının. 2007; 27: 983-997. [PubMed]
• Kolb B, Stewart J. Sıçanların prefrontal korteksində hüceyrələrin dendritik dallaşdırılmasında cinsi əlaqəli fərqlər. Nöroendokrinologiya jurnalı. 1991; 3: 95-99. [PubMed]
• Kolb B, Whishaw IQ. İnsan Nöropsikologiyasının əsasları. 6th nəşr. New York, NY: Qiymət; 2009.
• Leung BM, Wiens KP, Kaplan BJ. Prenatal mikronutrient əlavəsi uşaqların zehni inkişafını yaxşılaşdırırmı? Sistemli bir baxış. BCM Hamiləlik Doğum. 2011; 11: 1-12. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Lewis PD. Beynin qidalanması və anatomik inkişafı. In: van Gelder NM, Butterworth RF, Druyan BD, redaktorları. (Mal) Bəslənmə və Körpə Brain. New York, NY: Wiley-Liss; 1990. 89-109.
• Liston C, Miller MM, Godwater DS, Radley JJ, Rocher AB, Hof PR, McEwen BS. Prefrontal kortikal dendritik morfologiyada stress təsir göstərən dəyişikliklər algısal nəzərəçarpan dəyişiklikdə seçmə pozuntuları nəzərdə tutur. Nöroloji jurnalı. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
• Mattson MP, Duan W, Chan SL, Guo Z. In: Neuroplasticity nəzəriyyəsinə doğru. Shaw CA, McEachern J, redaktorları. Philadelphia, PA: Psixologiya Mətbuatı; 2001. 402-426.
• Meck WH, Williams CL. Gestasyon zamanı mövcudluğu ilə kolin metabolik təzyiqi: Xəstəlik və ömür boyu nəzərəçarpan emal üçün təsirlər. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2003; 27: 385-399. [PubMed]
• Mehl-Madrona L, Leung B, Kennedy C, Paul S, Kaplan BJ. Mikronutrientlər autizmdə standart dərman vasitələrinə qarşı: Neytral bir iddiada nəzarət işi. Uşaq Ergen Psychopharmacology Journal. 2010; 20: 95-103. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Mittal VA, Ellman LM, Cannon TD. Şizofreniyada gen-ətraf mühitin qarşılıqlı əlaqəsi və kovaryasiyası: Mədə-bağırsaq komplikasiyalarının rolu. Şizofreniya Bülleteni. 2008; 34: 1083-1094. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Məhəmməd A, Hossain S, Pellis S, Kolb B. Tactile stimullaşdırılması zamanı amfetamin həssaslığını azaldır və nöronal morfologiyanı dəyişir. Davranış nevrologiyası. 2011; 125: 161-174. [PubMed]
• Məhəmməd A, Kolb B. Mild prenatal stress amfetamin sensitizasiyasına təsir etmədən davranış və neyronal bel yoğunluğunu modullaşdırır. İnkişaf edən sinirbilim (mətbuat). [PubMed]
• Məhəmməd A, Kolb B. Maternal separasiya amfetamin sensitizasiyasına təsir etmədən davranış və nöronal spinal sıxlığını dəyişdi. Davranış Brain Araşdırma. 2011; 223: 7-16. [PubMed]
• Murmü M, Salomon S, Biala Y, Weinstock M, Braun K, Bock J. Hamiləlik dövründə stressə məruz qalan anaların nəslində prefrontal korteksdə bel yoğunluğu və dendritik kompleksliyin dəyişməsi. Avropa Sinirbilim Jurnalı. 2006; 24: 1477-1487. [PubMed]
• Peyvəndi müşahidə edən stress prefrontal korteks və siçovulların inkişaf etdirdiyi hipokampuslarda neyroanatomik dəyişikliklərə səbəb olur. Brain Tədqiqatları. 2011; 1412: 55-62. [PubMed]
• Myers MM, Brunelli SA, Squire JM, Shindledecker R, Hofer MA. SHR siçovulların maternal davranışları qan təzyiqinin qan təzyiqi ilə əlaqəsidir. İnkişaf Psixobiologiya. 1989; 22: 29-53. [PubMed]
• Nemati F, Kolb B. Motor korteks zədələnməsi uşaq və adolesan sıçanlarda fərqli davranış və anatomik təsirlərə malikdir. Davranış nevrologiyası. 2010; 24: 612-622. [PubMed]
• O'Hare ED, Sowell ER. İnsan beynindəki boz və ağ maddədə şəkillərin inkişafında dəyişikliklər. Nelson CA, Luciana M, redaktorları. İnkişaf Kognitif Nörobilim El Kitabı. Cambridge, MA: MIT Press; 2008. 23-38.
• Pellis SM, Hastings E, Takeshi T, Kamitakahara H, Komorowska J, Forgie ML, Kolb B. Orbital frontal korteks ziyanının siçovulların müdafiə və cavabdeh olmayan ictimai kontekstlərdə müdafiə cavablarının modullaşdırılması üzərində təsiri. Davranış nevrologiyası. 2006; 120: 72-84. [PubMed]
• Pellis S, Pellis V. The Playful Beyin. New York, NY: Oneworld Nəşrlər; 2010.
• Prusky GT, Silver BD, Tchetter WW, Alam NM, Douglas RM. Göz açığından təcrübəyə asılı plastiklik, hərəkət vizionunun uzunmüddətli, görməli korteksə asılılığını artırır. Nöroloji jurnalı. 2008; 28: 9817-9827. [PubMed]
• Raison C, Capuron L, Miller AH. Cytokines blues səsləndirir: iltihab və depressiya patogenezi. İmmünoloji meylləri. 2006; 27: 24-31. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Rampon C, Jiang CH, Dong H, Tang YP, Lockart DJ, Schultz PG, Hu Y. Ətraf mühitin zənginləşməsinin beyindəki gen ifadəsinə təsiri. Milli Elmlər Akademiyasının (ABŞ) 2000 və 97: 12880-12884 əsərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Robinson TE, Kolb B. İstifadəsi olan narkotiklərlə bağlı struktur plastisitə. Neurofarmakologiya. 2004; 47 (Əlavə 1): 33-46. [PubMed]
• Sandstrom NJ, Loy R, Williams CL. Prenatal kolin takviyesi, gənc və yetkin siçovulların hipokampus və frontal korteksində NGF səviyyələrini artırır. Brain Tədqiqatları. 2002; 947: 9-16. [PubMed]
• Schanberg SM, Field TM. Siçovul pup və preterm insan yenidoğanlarında duysal depressiya stressi və əlavə stimullaşdırılması. Uşaq İnkişafı. 1987; 58: 1431-1447. [PubMed]
• Sirevaag AM, Greenough WT. Mürəkkəb, sosial və fərdi mühitə məruz qalan sıçanlarda sinaptik plastisitə tədbirlərinin çox dəyişkən statistika xülasəsi. Brain Tədqiqatları. 1987; 441: 386-392. [PubMed]
• Tees RC, Mohammadi E. Yenidoğulmuş kolin bəslənməsinin təsiri siçovullarda yetkin məkan və konfiqurasiya öyrənmə və yaddaşına təsirləri. İnkişaf Psixobiologiya. 1999; 35: 226-240. [PubMed]
• Neon kortikal qatın III-də neokortikal təbəqə V və striatumda dendritik morfologiyada qarşılıqlı dəyişikliklər ilə əlaqələndirilir. Sinapse. 2006; 59: 1-9. [PubMed]
• Teskey GC. Öyrənmə və yaddaş, nöropsikiyatrik xəstəliklər və epilepsiya ilə əlaqəli nöroplastik dəyişikliklərin modelləşdirilməsini istifadə etmək. In: Shaw CA, McEachern JC, redaktorları. Nöroplastik bir nəzəriyyəyə doğru. Philadelphia, PA: Taylor və Francis; 2001. 347-358.
• Van den Bergh BR, Marcoen A. Yüksək antenatal ana anksiyete, DEHB simptomları, 8- və 9-də yaşanan narahatlıqları və narahatlıqları ilə əlaqəli olur. Uşaq İnkişafı. 2004; 75: 1085-1097. [PubMed]
• Weaver ICG, Cervoni N, Şampan FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szf M, Meaney MJ. Maternal davranışla epigenetik proqramlaşdırma. Təbiət neuroscience. 2004; 7: 847-854. [PubMed]
• Weaver ICG, Meaney M, Szf M. Yetkinlik yaşına çatmayan nəsillərdə ana transkriptoma və anksiyete vasitəsi ilə davranışlara ana qayğı təsirləri. Milli Elmlər Akademiyasının (ABŞ) 2006 və 103: 3480-3486 əsərləri. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
• Weinstock M. Prenatal stressin uzunmüddətli davranış nəticələri. Neuroscience və Biobevaviorall Şərhlər. 2008; 32: 1073-1086. [PubMed]
• Wiesel TN, Hubel DH. Bir gözdə görmə qabiliyyətindən məhrum olan kedicik corteksdə tək-hüceyrəli cavablar. Nörofizyoloji jurnalı. 1963; 26: 1003-1017. [PubMed]