Pediatrik Brain İnkişafının Struktur MRİ: Biz Nəyi öyrəndik və Nə Biz Gedirik? (2010)

Neyron. Müəllif əlyazması; PMC 2012 Fevral 23-də mövcuddur.

Son olaraq redaktə şəklində dərc olunub:

PMCID: PMC3285464

NIHMSID: NIHMS347429

Bu məqalənin nəşrin son redaktə olunmuş versiyasını əldə edə bilərsiniz Neyron

PMC-də digər məqalələrə baxın quote dərc edilmiş məqalə.

Get:

mücərrəd

Maqnetik rezonans görüntüləmə (MHİ), ionlaşdırıcı şüa tətbiq etmədən inkişaf edən beynin anatomiyası və fiziologiyasına misli görünməmiş bir imkan verir. Son iki onillikdə sağlam gənclərdən və nöropsikiyatrik xəstəlikləri olan minlərlə beyin MRT taranması diaqnoz, cinsiyyət, genetika və / və ya IQ kimi psixoloji dəyişikliyə aid alınaraq təhlil edilmişdir. Böyük yaş dövrlərində orta hesabla müxtəlif beyin komponentlərinin ölçü fərqlərini müqayisə edən ilkin hesabatlar zamanla inkişafın traektoriyalarını və təcrid olunmuş quruluşlardan fərqli olaraq sinir dövranının qiymətləndirilməsini araşdıran uzunlamasına tədqiqatlara səbəb oldu. MHİ hələ uşaq nevropsikiyatrik pozğunluqları qiymətləndirmək üçün müntəzəm diaqnostik fayda verməsə də, tipik və atipik inkişafın nümunələri patoloji mexanizmləri izah edə və müdaxilə hədəflərini təklif edə bilər. Bu araşdırmada, struktur MHİ-nin sağlamlıq və xəstəlik sahəsindəki neyro-inkişaf anlayışına ümumi töhfələrini ümumiləşdiririk.

Tipik Uşaq İnkişafında Beyin Anatomiyasının MHİ

İnsan beyni, fərqli toxuma növləri, beyin quruluşları və fərqli inkişaf trayektoriyalarına sahib olan sinir dövranları ilə həyatı boyu dinamik dəyişikliklərə məruz qalan çox uzanan bir yetkinliyə malikdir. Adətən inkişaf edən uşaq və yeniyetmələrin uzunlamasına MR taramaları artan ağ maddənin (WM) həcmlərini və müxtəlif bölgələrdə fərqli dövrlərdə meydana gələn pik ölçüləri ilə boz maddənin (GM) həcminin tərs U şəkilli traektoriyalarını göstərir. Şəkil 1 829 subyektlərindən 387 taramaları, 3 - 27 yaşları olan uzununa bir araşdırmadan yaş ölçülərinə görə yaş göstərir Şəkil 1 və Əlavə eksperimental prosedurlar).

Şəkil 1 

Beyin morfometriyasının inkişaf trayektoriyaları: əsrlər 6-20 illər

Ümumi Serebral Həcmi

Yuxarıda qeyd olunan Uşaq Psixiatriya Filialında, ümumi serebral həcm, qızlarda 10.5 yaşda və oğlanlarda 14.5 yaşda ters çevrilmiş U şəkilli traektoriya zirvəsini izləyir (Lenroot və digərləri, 2007). Həm kişilərdə, həm də qadınlarda beyin 95 yaşına görə artıq zirvəsinin 6% səviyyəsindədir (Şəkil 1A). Bu yaşlar boyu kişilər üçün qrup orta beyin ölçüsü qadınlara nisbətən ~ 10% böyükdür. Bu 10% fərqlər geniş bir yetkin neyroimaging və postmortem tədqiqat ədəbiyyatına uyğundur, lakin çox vaxt kişilərin daha böyük bədən ölçüsü ilə əlaqəli olduğu izah edilir. Ancaq pediatriya mövzularımızda oğlanların cəsədləri yetkinlik yaşına çatdıqdan sonra qızlardan daha böyük deyildir. Beyin ölçüsünün bədən ölçüsü ilə sıx bağlı olmadığına dair daha bir dəlil, beyin və bədən ölçüsü olgunlaşma trayektoriyalarının əsas ayrılmasıdır, bədən ölçüsü təxminən 17 yaşa qədər artır.

Beyin ölçüsündəki fərqlər hər hansı bir funksional üstünlük və ya dezavantajın verilməsi kimi şərh edilməməlidir. Kişi / qadın fərqləri halında, ümumi struktur tədbirləri, neyron bağlantısı və reseptorların sıxlığı kimi funksional olaraq əlaqəli amillərdəki cinsi dimorf fərqləri əks etdirə bilməz.

Sowell və həmkarları 45 və 2 yaş arasında iki dəfə taranmış (ayrılıqda 5 il) bir qrup 11 uşağın beyin həcmindəki dəyişiklikləri ölçdülər.Sowell və digərləri, 2004). Beyin səthindəki nöqtələr və beynin mərkəzi arasındakı məsafənin ölçüldüyü çox fərqli bir metoddan istifadə edərək, bu yaş dövründə, xüsusən də frontal və oksipital bölgələrdə beyin ölçüsündə artımlar tapdılar.

beyincik

15-15 yaşlı oğlan uşaqları və 7 qızların kəsikli bir nümunəsində Caviness et al., Serebellumun qadınlarda yetkin həcmdə olduğu, lakin bu yaş aralığında kişilərdə olmadığı, gec inkişafın və cinsi dimorfizmin olmasını ifadə etdi (Caviness et al., 1996). Serebellumun funksiyası ənənəvi olaraq motor idarəetmə ilə əlaqəli olaraq təsvir edilmişdir, lakin indi serebellumun yetkinlik dövründə yetkin olan emosional emal və digər yüksək idrak funksiyalarında da iştirak etdiyi qəbul edilir (Riva və Giorgi, 2000; Schmahmann, 2004).

Uşaq Psixiatriya Filialı kohortasında, ümumi beyincik ölçüsünün inkişaf əyriləri, qızlarda 11.3-da və oğlanlarda 15.6-da baş verən pik ölçüsü olan inversiyalı U formalı inkişaf trayektoriyasından sonra beyin qabığının eynisinə bənzəyirdi. İnversiyalı U formalı inkişaf trayektoriyasını izləyən təkamül yolu ilə daha son serebellar hemisferik loblarından fərqli olaraq, serebellar vermis ölçüsü bu yaş aralığında dəyişmədi (Tiemeier et al., 2010).

Ağ Materiya

"Ağ maddənin" ağ rəngini miyelin əmələ gətirir, aksonları bükən və neyron siqnallarının sürətini kəskin şəkildə artıran oligodendrositlər tərəfindən əmələ gələn yağlı ağ örtüklər. WM həcmi ümumiyyətlə uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə artırLenroot və digərləri, 2007) daha böyük bağlantı və fərqli sinir dövranının inteqrasiyasını əsas götürə bilər. Bu yaxınlarda təqdir edilən əhəmiyyətli bir xüsusiyyət, miyelin sadəcə ötürmə sürətini artırmaqla deyil, beyində funksional şəbəkələr yaradan neyron atəş nümunələrinin vaxtı və sinxronizasiyasını modulyasiya etməsidir.Sahələr və Stevens-Graham, 2002). Buna uyğun olaraq, bölgədə ağ maddə böyüməsini xəritələşdirmək üçün ağ maddənin sıxlığını ölçmək üçün istifadə edilən bir araşdırma, uşaqlıq və yeniyetməlik dövrü arasında sürətli lokallaşdırılmış artım tapdı. Kortikospinal traktlarda hər iki tərəfdə bənzər olan artımlar, cəbhə və müvəqqəti bölgələri birləşdirən traktatlar, sol tərəfli dillə əlaqəli bölgələrdə daha çox artım göstərdi (Paus və s., 1999).

Gri Maddə

Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə WM artdıqda, GM həcminin traektoriyaları tərs U şəklində inkişaf trayektoriyasına uyğundur. WM və GM-nin fərqli inkişaf əyriləri, sinir dövranlarında bir-birinə bağlı olan və ömür boyu qarşılıqlı münasibətlərlə əlaqəli olan neyron, glial hüceyrələr və miyelin arasındakı intim əlaqələri inkar edir. 4-dan 20 yaşa qədər voksel səviyyəsində kortikal GM dəyişiklikləri, hər biri dörd dəfə skan edilmiş 13 subyektlərinin taramalarından əldə edilmişdir ~ 2 il intervallarında göstərilir Şəkil 2 (animasiya mövcuddur http://www.nimh.nih.gov/videos/press/prbrainmaturing.mpeg) (Gogtay et al., 2004b). Pik GM sıxlığının yaşı birincil sensorimotor sahələrdə ən erkəndir və dorsolateral prefrontal korteks, aşağı parietal və üstün müvəqqəti girus kimi daha yüksək sifarişli birləşmə sahələrində sonuncudur. Həll edilməmiş bir sual, kortikal GM azalmalarının GM / WM sərhədi boyunca miyelinasyona qarşı sinaptik budama ilə idarə olunma dərəcəsidir (Sowell və digərləri, 2001). Bir subkortikal GM quruluşu olan kaudat nüvəsinin həcmi də geniş əlaqələri paylaşdığı frontal loblara bənzər zirvələri olan tərs U şəklində inkişaf trayektoriyasını izləyir (Lenroot və digərləri, 2007).

Şəkil 2 

Kortikal qalınlığın regional yetkinləşməsi: əsrlər 4-21 illər

İnkişaf trayektoriyaları: Hədəf qədər Səfər

Artıq neyroimaging ədəbiyyatında qurulan önəmli bir məqam, ölçü trayektoriyalarına görə yaşın formasının mütləq ölçüdən daha çox funksional xüsusiyyətləri ilə əlaqəli olmasıdır. Məsələn, 692 tipik inkişaf edən subyektlərdən 307 taramaları daxil edən uzununa araşdırmada, kortikal qalınlığın inkişaf əyriləri ilə yaş 20 yaşında kortikal qalınlıq fərqlərindən daha çox IQ proqnozlaşdırıldı (Shaw et al., 2006a). Ölçü traektoriyalarına görə yaş da cinsi dimorfizm üçün statik ölçülərə nisbətən daha çox ayrıdır. GM həcmi 1 - 3 il əvvəl qadınlarda meydana gəlmişdir (Lenroot və digərləri, 2007). Trayektoriyalar getdikcə psixopatoloji tədqiqatlarında da fenotip kimi istifadə olunur (Giedd et al., 2008).

Bir çox psixiatrik pozğunluqlar (həm uşaq, həm də böyüklər) uzun müddət beyin inkişafındakı incə anormallikləri əks etdirmək üçün fərziyyə edilmişdir. Anatomik beyin inkişafına dair tədqiqatlar normal və anormal inkişaf nümunələri, həmçinin xəstəliyə plastik reaksiya barədə anlayışlarımızı canlandırdı və genişləndirdi. Hər hansı bir pozğunluğu böyük dərəcədə müzakirə etmək bu araşdırmanın əhatəsindədir, lakin diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu (DEHD), çox erkən (uşaqlıq) şizofreniya (COS) və autizm üçün bir sıra araşdırmalara nəzər salın. əsas prinsiplər.

Diqqət-çatışmazlıq / Hiperaktivlik pozğunluğu

DEHB, uşaqlıq dövrünün ən çox yayılmış neyro-inkişaf pozuntusudur, məktəb yaşındakı uşaqların 5% və 10% və böyüklərin 4.4% arasında təsir göstərir (Kessler və digərləri, 2005). Hər hansı bir bioloji diaqnostik testin olmaması, ümumi populyasiyada aşkar simptomların tezliyi (diqqətsizlik, narahatlıq və dürtüsellik), uşaqlıq hadisələrinin təxminən yarısında yaxşı uzunmüddətli nəticə və bu pozğunluqla əlaqədar mübahisələr qalmaqdadır. stimullaşdırıcı dərman müalicəsinin həddindən artıq istifadəsi.

DEHB-nin kəsişən anatomik görüntüləmə işləri ardıcıl olaraq ön lobların cəlb olunmasına işarə edir (Castellanos et al., 2002), parietal loblar (Sowell və digərləri, 2003), bazal ganglia (Castellanos və Giedd, 1994), corpus callosum (Giedd et al., 1994) və beyincik (Berquin et al., 1998). Beyin fiziologiyasının tədqiqat işləri də beyincikdən güclü modulator təsiri olan sağ frontal-bazal ganglia dövranının cəlb edilməsini dəstəkləyir. Giedd et al., 2001, baxış üçün).

DEHB-də görülən klinik nəticələrin geniş olması səbəbindən uzunlamasına tədqiqatlar xüsusi maraq doğurdu. Bu cür tədqiqatlar, ön cəbhə lobları üçün ən çox diqqət çəkən kortikal qalınlığın traektoriyalarının inkişaf gecikməsini göstərir (Shaw et al., 2007a) (görmək Şəkil 3). Polimodal, yüksək sifarişli birləşmə sahələrindən əvvəl pik kortikal qalınlığa çatan birincil duyğu sahələrinin ümumi quruluşu həm DEHB, həm də olmayan bölgələrdə meydana gəldi. Bununla birlikdə, kortikal nöqtələrin 50% -inin zirvə qalınlığına çatdığı orta yaş ADHD üçün 10.5 il və nəzarət üçün 7.5 il idi. Ən böyük yaş fərqi olan bölgə, nəzarət üçün ADHD və 10.9 il olanlarda 5.9 yaş həddinə çatan orta prefrontal korteks idi.

Şəkil 3 

DEHB-də kortikal qalınlığın inkişaf gecikməsi

ADHD tədqiqatlarımızın mövzusu klinik inkişafın tez-tez inkişaf trayektoriyalarının tipik inkişafa yaxınlaşması ilə əks olunduğu və DEHB-nin davamlılığının tipik inkişafdan uzaq olan mütərəqqi ayrılıq ilə müşayiət olunmasıdır. Bunu sağ parietal kortikal normallaşmanın klinik yaxşılaşma ilə müşayiət olunan korteks üçün göstərdik (Shaw et al., 2006b) Və aşağı posterior lobların mütərəqqi həcm itkisi DEHB-nin davamlılığını güzəşt edən serebellum üçünMackie et al., 2007). Bənzər bir prinsip hipokampus üçün tutula bilər: remitasiya edən DEHB olan uşaqlar tipik inkişafa bənzər bir trayektoriya göstərir, davamlı DEHB isə hippokampal həcminin mütərəqqi itkisi ilə müşayiət olunur (Shaw et al., 2007b). Bu olduqca əhəmiyyətli nəticələr müstəqil olaraq ortaya çıxır və buna görə də DEHB-ni "gecikmiş frontal inkişaf" olaraq görmək mümkün deyil. Ayrıca qeyd etmək lazımdır ki, bu günə qədər tək və ya birləşdirilmiş bu tədbirlər nə diaqnoz, nə də klinik nəticə üçün klinik baxımdan faydalı deyildir.

Stimulantlar, ADHD-nin ən təsirli və geniş yayılmış müalicəsi olaraq qalır, vəzifə davranışını yaxşılaşdırır və pozucu simptomları minimuma endirir. Əvvəlki tədqiqatlar, stimulyatorların subkortikal və ağ maddənin inkişafına normallaşdırıcı təsir göstərdiyini göstərir (Castellanos et al., 2002) kortikal inkişafa qədər uzadılmışdır (Shaw və s., 2009) və talamusa (Logvinov et al., 2009). Bu normallaşma fəaliyyətə əsaslanan və ya müalicə ilə əlaqəli plastik dəyişiklikləri və ya dərmanların birbaşa birbaşa sinir effektini təmsil edib-etməməsi məlum deyil.

DEHB-nin simptomların davamlı yayılması və idrakın pozulmasının həddindən artıq uzanması ilə ölçülü dərəcədə yaxşı qəbul olunduğuna dair bir sıra epidemioloji və neyropsixoloji dəlillər mövcuddur. Beləliklə, hiperaktivlik və impulsivlik əlamətləri olan ümumiyyətlə inkişaf edən uşaqlarda kortikal beyin inkişafının sindromda aşkar olunanlara bənzədiyini soruşduq. Xüsusilə, əvvəllər DEHB-də aşkarladığımız gec uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə kortikal incəliyin daha yavaş bir dərəcəsinin də adətən inkişaf edən uşaqlarda hiperaktivlik və impulsivlik əlamətlərinin şiddəti ilə əlaqələndirildiyini, pozğunluğun ölçülü olması üçün neyrobioloji sübutlar təqdim etdik.

Şizofreniya

Şizofreniya geniş bir nörodejmental xəstəlik hesab olunur (Weinberger, 1987; Rapoport və digərləri, 2005). COS-un tədqiqi, beyin inkişafının ən dinamik və müvafiq dövrlərində və (1) uşaqlıqdan başlayan tipik xəstəliklərdə adətən göstərildiyi kimi (2) taramaları neyro-inkişaf sapmalarının xüsusiyyətlərini araşdırmaq üçün əla bir fürsət verir. ətraf mühit amillərinin təsiri altına düşmək və genetik təsir göstərmək ehtimalı az olan daha ağır bir fenotip.

NOS-da 1990-dən bəri COS-un tədqiqi davam edir. Diaqnoz tənzimlənməmiş DSM-III-R / IV meyarlarından və əksər hallarda dərmansız stasionar müşahidədən sonra edilir. Nadir, tez-tez baş verən şizofreniya (AOS) kimi ~ 1 / 500th olmasına baxmayaraq, COS halları (n = 102 bu günə qədər) klinik nəticələr AOS hallarına bənzəyir, bu da COS şousundakı bütün fenomenoloji, ailə və neyrobioloji tədqiqatlardır. AOS'dakı kimi oxşar tapıntılar, xəstəliyin bu iki forması arasında davamlılığı ifadə edir (Gogtay və Rapoport, 2008).

COS kohortundan gələn neyroimaging kəşfləri, lateral mədəciyin həcminin artdığını, ümumi və regional kortikal GM həcminin azaldığını, hippokampal və amiqdala həcminin azaldığını və yetkinlik dövründə irəliləyən bazal qanqliya həcminin artdığını göstərən AOS ədəbiyyatına uyğundur. Gogtay və Rapoport, 2008, nəzərdən keçirmək üçün). Uzunlamasına məlumatlar tərəfindən ən çox diqqət çəkən məqam yetkinlik dövründə mütərəqqi kortikal GM itkisidir (Thompson və digərləri, 2001) və gecikmiş ağ maddənin inkişafı (Gogtay et al., 2008). Kortikal GM azalması yaşla daha çox yayılır (kortikal inceltmənin sağlam qrup traektoriyası, COS-da görülən kortikal GM itkisinin sürətlənmiş nümunəsi ilə “tutur”). Şizofreniyada kortikal GM itkisinin, glia, sinaptik və dendritik arborlardan və damarlardan ibarət olan "nöropil" itkisi ilə əlaqəli olduğu göstərilmişdir (Selemon və Goldman-Rakic, 1999). Postmortem tədqiqatları şizofreniyada geniş yayılmış neyron itkisi və ya potensial bir nöron zədəsinə qlial reaksiya göstərmir. Bu və digər birləşdirici məlumatlara əsaslanaraq, anormal sinaptik funksiya və ya quruluşun inkişaf modelləri üstünlük təşkil etmişdir (Weinberger et al., 1992).

Otizm

Autizm, həyatın ilk 3 ilində ünsiyyət, sosial bağlılıq və stereotipli davranışlardakı anormal davranışlarla müəyyən edilir. Autizmli uşaqlarda, tipik ölçüləri üstələyən beyin böyüməsinin erkən sürətlənməsi var və bu, keçici serebral genişlənməyə səbəb olur (Courchesne et al., 2007). Beyin görüntüləmə və COS genetik araşdırmaları, beynin erkən inkişafında "sağa doğru sürüşmə" ilə əlaqədar autizmin gözlənilməz əlaqələrini təmin etdi (autizmdə həyatın ilk illərində beyinlərin daha sürətli böyüməsi və COS üçün yetkinlik dövründə kortikal qalınlığın vaxtından əvvəl azalması) . Beynin inkişaf hadisələrinin dəyişdirilmə vaxtının mümkün bir ara fenotipi (Rapoport və digərləri, 2009) və ya alternativ "qütb" beyin yolları təklif edilmişdir (Crespi et al., 2010). Gələcək müalicə araşdırmalarının beynin inkişafına daha çox "normallaşdırıcı təsiri" olan agentlərə yönələcəyini proqnozlaşdırırıq. Bu günə qədər, stimullaşdırıcı dərmanların yuxarıda göstərildiyi kimi bir təsir göstərə biləcəyinə dair məhdud bir dəlil varSobel et al., 2010).

Xülasə, klinik tədqiqatlar diaqnostikaya xas olmayan qrupun anatomik beyin fərqlərini göstərir ki, diaqnoz olmasa da tipik inkişafdan sapmaların vaxtı və xarakterini izah etməyə başlayır. Trajektoriyaların (yəni yaşa görə morfometrik ölçülərdə) endofenotip kimi istifadə edilməsi statik ölçülərin verilmədiyi yerdə ayrı-seçkilik gücünü verə bilər (Giedd et al., 2008). Eyni molekulyar genetik riskin autizm, bipolyar pozğunluq, şizofreniya, zehni gerilik və epilepsiya də daxil olmaqla bir sıra psixiatrik fenotiplərlə əlaqələndirilə biləcəyi aydınlaşır. Əksinə, eyni psixiatrik fenotipin çoxsaylı fərdi nadir genetik anormallıqları, məsələn, nüsxə sayı variantlarını əks etdirməsi ehtimal olunur (Bassett et al., 2010; McClellan və King, 2010). Genetik variantların beyin inkişafının vaxtında müəyyənləşdirilməsində rolunu araşdırmaq bu həssaslıq və spesifikliyə aid bəzi məsələlərə aydınlıq gətirə bilər.

Ayrı-ayrı insanlar arasında beyin tədbirlərinin yüksək dəyişkənliyi

Yuxarıda göstərilən məlumatların hamısı, insanlar arasında beyin ölçüsü ölçülərinin olduqca yüksək dəyişkənliyi fonunda şərh edilməlidir (Lange et al., 1997). Bu yüksək dəyişkənlik beyin alt quruluşlarının ölçülərinə də aiddir. Müqayisə edilən qrupların əksəriyyəti üçün yüksək dəyişkənlik və əksər ölçülərin üst-üstə düşməsi psixiatrik neyroimiqrafiyanın diaqnostik faydası və müəyyən bir insanda davranış və ya qabiliyyət haqqında proqnoz vermək üçün neyroimajdan istifadənin həssaslığı / spesifikliyinə təsir göstərir. Məsələn, bütün əsas psixiatrik xəstəliklər üçün qrup ortalama anatomik MHİ fərqləri bildirilsə də, MRT heç birinin gündəlik diaqnozu üçün göstərilmir. Eyni şəkildə, qrup orta hesabla kişi və qadın beyinləri arasında statistik cəhətdən möhkəm fərqlər olsa da, fərdi MRG beynində bir kişinin və ya qadının olub olmadığını inamla müəyyən etmək üçün heç bir şey yoxdur. Bir bənzətmə kimi, yetkin kişilər üçün boy böyüklərdəki qadınların boyundan daha böyükdür. Bununla birlikdə, o qədər kişidən daha uzun qadınlar var ki, təklik boyu kiminsə cinsini təyin etmək üçün çox faydalı bir yol olmaz. Kişi / qadın boyundakı fərqlər ən çox neyroimaging və ya nöropsikoloji tədbirlərin təsir dərəcəsindən təxminən iki dəfə çoxdur.

Qrup orta fərqlərindən fərdi istifadəyə keçmək neyroimajın ən vacib problemlərindən biridir. Neyroimaging xidmətinin çox hissəsi bu problemin nə dərəcədə həll olunacağına bağlı olduğundan dəyişkənliyin uçotu əsas əhəmiyyət kəsb edir. Növbəti hissədə, beynin inkişafındakı dəyişkənliyə təsir etdiyi bilinən bəzi parametrləri araşdıracağıq.

Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə beyin anatomiyasının inkişaf trayektoriyalarına təsirlər

Genlər və Ətraf mühit

Eyni cinslərin ~ 100% paylaşan monoziqotik (MZ) əkizlər və eyni genlərin ~ 50% paylaşan dizygotik (DZ) əkizlər arasındakı oxşarlıqları müqayisə edərək, genetik və nongenetik təsirlərin traektoriyalara nisbi töhfələrini qiymətləndirə bilərik. beyin inkişafı. Bu suala cavab vermək üçün əkizlərin uzununa neyroimaging tədqiqatını aparırıq və hazırda 600 MZ və 90 DZ əkiz cütlüklərindən ~ 60 taramaları əldə etdik. Struktur tənlik modelləşdirmə (SEM) yaş × gen × ətraf mühitin qarşılıqlı əlaqələrini və əkiz məlumatların şərti şərhini çətinləşdirən digər epistatik hadisələri qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. SEM qarşılıqlı təsirləri (A) əlavə genetik, (C) ortaq ekoloji və ya (E) unikal ekoloji amillər (Neale və Cardon, 1992). Müayinə olunan beyin quruluşlarının əksəriyyəti üçün, əlavə genetik təsirlər (yəni "irsi qabiliyyət") yüksəkdir və ətraf mühitin təsiri azdır (Wallace və digərləri, 2006). Ümumi beyin və lobar həcmləri üçün əlavə əlverişli genetik təsirlər (GM və WM alt bölmələri daxil olmaqla) 0.77 ilə 0.88 arasında dəyişdi; caudate üçün, 0.80; və corpus callosum üçün, 0.85. Serebellum, yalnız 0.49'nın əlavə bir genetik təsiri olan fərqli bir irsi xüsusiyyətə sahibdir, baxmayaraq ki, geniş etibarlılıq intervalları ehtiyatlı şərhə layiqdir. Yüksək irsi olan beyin morfometrik tədbirləri irsi əlamətlər üçün bioloji işarələri təmin edir və genetik əlaqə və dərnək tədqiqatları üçün hədəf ola bilər (Gottesman və Gould, 2003).

Çoxtərəfli analizlər eyni genetik və ya ətraf mühit amillərinin çoxsaylı neyroanatomik quruluşa nə dərəcədə təsir etdiyini qiymətləndirməyə imkan verir. Dəyişən dəyişənlər kimi, bu quruluş əlaqələri həm genetik, həm də ətraf mühit mənşəli əlaqələrə bağlana bilər. Bu bilik, paylanan neyron şəbəkələrinə təsir edə biləcək genlərin təsirini, habelə qlobal beyinə təsir göstərə biləcək müdaxilələri də daxil olmaqla çox əkiz məlumatların təfsiri üçün həyati əhəmiyyət daşıyır. Paylaşılan effektlər struktur spesifik təsirlərə nisbətən daha çox fərq göstərir, kortikal qalınlıqdakı dəyişkənliyin 60% -ni bir genetik amil qeyd edir (Schmitt et al., 2007). Altı amil, qalan eyni nisbətin 58% -ni təşkil edir, eyni əsas genetik amillərin təsiri ilə beş qrup quruluş. Bu tapıntılar Rakicin təklif etdiyi neokortikal genişlənmə radial vahid hipotezinə uyğundur (Rakic, 1995) və hüceyrə bölgüsündə qlobal, genetik vasitəçilik fərqlərinin ümumi beyin həcmindəki növlərarası fərqlərin hərəkətverici qüvvəsi olduğu fərziyyələri ilə (Darlington et al., 1999; Finlay və Darlington, 1995; Fişel, 1997). Yalnız xüsusi funksiyaların seçilə biləcəyi zaman beynin genişlənməsi metabolik olaraq baha başa gəlir, lakin hüceyrə bölgüsünə təsir etmək üçün lazım olan mutasiyaların sayı beyin təşkilini tamamilə dəyişdirmək üçün tələb olunan miqdardan daha az olacaqdır.

İrsiyyət dövründəki yaşla bağlı dəyişikliklər gen ifadə vaxtı və pozğunluqların başlanğıc yaşı ilə əlaqələndirilə bilər. Ümumiyyətlə, irsiyyət qabiliyyəti WM üçün yaşla artır və GM həcmində azalır (Wallace və digərləri, 2006), frontal korteks, parietal və temporal loblardakı bölgələrdə kortikal qalınlığa görə irsiyyət artır.Lenroot və digərləri, 2009). İnkişaf zamanı müəyyən beyin quruluşlarının genetik və ya ətraf mühit təsirlərinə həssas olmasının bilinməsi mühüm təhsil və / və ya terapevtik təsir göstərə bilər.

Kişi / Qadın fərqləri

Təxminən bütün nöropsikiyatrik xəstəliklərin kişilər və qadınlar arasında fərqli yayılma, başlanğıc yaşı və simptomatologiyaya malik olduğunu nəzərə alsaq, tipik inkişaf beyin trayektoriyalarında cins fərqləri patologiyanın öyrənilməsi üçün olduqca aktualdır. İnkişaf trayektoriyalarında möhkəm cins fərqləri, bütün quruluşlar üçün qeyd olunur, GM həcmi zirvələri ümumiyyətlə 1-3 il əvvəl qadınlarda meydana çıxır (Lenroot və digərləri, 2007). Cinsi xromosomların və hormonların nisbi töhfələrini qiymətləndirmək üçün qrupumuz anomal cinsi xromosoma dəyişkənliyi olan mövzuları (məsələn, XXY, XXX, XXXY, XYY) öyrənir (Giedd et al., 2007), habelə anomal hormon səviyyəsi olan subyektlər (məsələn, anadangəlmə adrenal hiperplaziya, ailəli kişi ön cinsiyyət yetkinliyi, Cushing sindromu) (Merke et al., 2003, 2005).

Xüsusi Genlər

Hər hansı bir sayıla bilən davranış və ya fiziki parametrdə olduğu kimi, fərdlər də genotip əsasında qruplara bölünə bilər. Fərqli genotip qruplarındakı şəxslərin beyin şəkilləri daha sonra ortalama və statistik olaraq müqayisə edilə bilər. Yetkin populyasiyalarda ən çox araşdırılan genlərdən biri də Alzheimer xəstəliyi riskini modullayan apolipoprotein E (apoE) olmuşdur. 4 allelinin apoE daşıyıcıları risk artdı, halbuki 2 allelinin daşıyıcıları, ehtimal ki, azalmış riskdədirlər. ApoE allellərinin uşaqlıqda və yeniyetməlik dövründə müəyyən edilə bilən fərqli neyroanatomik imzalara sahib olub-olmadığını araşdırmaq üçün 529-239 yaşlarında olan 4 sağlam subyektlərdən 20 taramaları araşdırdıq (Shaw et al., 2007c). Əhəmiyyətli IQ-genotip qarşılıqlı təsiri olmasa da, enNorxinal və sağ hippokampal bölgələrdə kortikal qalınlığa bir addım təsir göstərdi, 4 qrupu ən incə, 3 homozigotları orta intervalda, 2 qrupu isə ən qalınlığı nümayiş etdirdi. Bu məlumatlar, pediatrik qiymətləndirmələrin bir gün böyüklər tərəfindən baş verən xəstəliklər üçün məlumatlı ola biləcəyini göstərir.

Xülasə / Müzakirə

Həm sağlamlıq, həm də xəstəliklə əlaqəli riyazi mövzular, inkişaf trayektoriyalarının və insanlar arasında tədbirlərin yüksək dəyişkənliyinin nəzərə alınmasının vacibliyini əhatə edir. Yüksək fərdi dəyişkənliyə baxmayaraq, orta yetkinləşmə dəyişikliklərinin bir neçə statistik möhkəm nümunələri göz qabağındadır. Xüsusilə, WM həcmi artır və GM həcmi dorsolateral prefrontal korteks kimi yüksək birləşmə sahələrində ən son zirvələri olan tərs U inkişaf trayektoriyasını izləyir. Bu anatomik dəyişikliklər elektroansefaloqrafiya, funksional MHİ, postmortem və neyropsixoloji tədqiqatlara uyğundur ki, bu da inkişaf edən beyində artan "əlaqə" ni göstərir. "Bağlantı" bir neçə nevrologiya anlayışını xarakterizə edir. Anatomik araşdırmalarda əlaqə, ümumi inkişaf trayektoriyalarını bölüşən beynin sahələri arasında fiziki bir əlaqə deməkdir. Beyin funksiyasını araşdırmalarda bağlantı bir vəzifə zamanı birlikdə hərəkət edən beynin müxtəlif hissələri arasındakı əlaqəni təsvir edir. Genetik araşdırmalarda eyni genetik və ya ətraf mühit amillərinin təsiri altında olan müxtəlif bölgələrə aiddir. Yetkinlik dövründə bu növ bağlantıların hamısı artır. İnkişaf edən neyron dövranı və fərqli beyin komponentləri arasındakı dəyişən əlaqələri xarakterizə etmək, neyroimaging tədqiqatının ən aktiv sahələrindən biridir. Güc və s. (2010) (bu məsələ Neyron).

Digər yüksək assosiasiya sahələri də nisbətən gec yetkin olmasına baxmayaraq, dorsolateral prefrontal korteksin inkişaf kursu mühakimə, qərar qəbulu və impuls nəzarəti ilə əlaqəli olduğu üçün sosial, qanunvericilik, məhkəmə, valideyn və təhsil aləmlərinə təsir edən mübahisələrə daha çox girmişdir. Daha əvvəl yetişən limbik sistem şəbəkələri (duyğuların yeridir və sonrakı yetişən frontal lob şəbəkələri) ilə sonrakı yetkinləşən frontal sistemlər arasındakı dəyişən tarazlığı göstərən böyüyən bir ədəbiyyat orqanı ilə uyğundur.Casey və digərləri, 2010a [bu məsələ Neyron]). Frontal / limbik münasibət yüksək dinamikdir. Limbik və bilişsel sistemlər arasındakı qarşılıqlı əlaqəni qiymətləndirmək, yetkinlik dövründə qərar qəbul etməyi başa düşmək üçün vacibdir.

Psixoloji testlər ümumiyyətlə "soyuq idrak" - hipotetik, aşağı emosional vəziyyətlər şəraitində aparılır. Bununla birlikdə, real həyatda qərar qəbulu çox vaxt "isti bilinmə" şəraitində baş verir, ətrafdakıların təzyiqi və real nəticələri ilə. Neuroimaging araşdırmaları isti və soyuq idrakla əlaqəli fərqli bioloji dövranı aşkar etməyə davam edir və beynin qərar qəbul etməkdə iştirak edən hissələrinin necə yetişdiyini göstərməyə başlayır. Məsələn, yeniyetmələr, uşaqlar ilə müqayisədə mükafatlandırmaq üçün şişirdilmiş nüvələrin artırılması aktivləşdirilməsini göstərirlər, lakin orbital frontal aktivləşdirmədə fərq deyillər (Galvan və digərləri, 2006). PFC-nin uzun müddət olgunlaşmasının təcrübələrin təfərrüatları üçün yaddaşda yaşla əlaqəli yaxşılaşdırılması ilə əlaqəli olduğu da göstərilmişdir (əvvəllər təcrübəsiz xatirələri əhatə edən medial müvəqqəti lob quruluşlarından fərqli olaraq) (Ofen et al., 2007).

"Səyahət həm də təyinat yeri" təlimində uşaqlarda beyin və idrak inkişafının əsaslı dinamik təbiəti vurğulanır. Yetkinlik sinir inkişafının xüsusilə kritik bir mərhələsidir və tipik olgunlaşma dəyişiklikləri ilə bu yaş qrupundakı psixopatologiyanın başlanğıcı arasındakı əlaqə aktiv araşdırma sahəsidir. Yeniyetməlik dövründə psixiatrik xəstəliklərin bir neçə sinifinin başlaması (məsələn, narahatlıq və əhval pozğunluğu, psixoz, yemək pozğunluğu və maddə asılılığı) (Kessler və digərləri, 2005) bu müddət ərzində baş verən bir çox beyin dəyişiklikləri ilə əlaqəli ola bilər (Paus və s., 2008). Daha geniş şəkildə, uşaqlıq boyunca struktur və funksional beyin inkişafına təsir göstərən mexanizmləri və təsirləri dərk etmək, beynimizdəki inkişaf plastikliyini tətbiq edərək klinik pozğunluqlara qarşı müdaxilələrə kömək etmək və optimal sağlam inkişafa yol açmaq üçün kömək edə bilər.

Əlavə material

Əlavə məlumatlar

Dəyişikliklər

İSTEHSAL MƏLUMAT

Əlavə məlumat metodoloji mülahizələri özündə cəmləşdirir və bu məqalə ilə onlayn olaraq doi saytında tapıla bilər: 10.1016 / j.neuron.2010.08.040.

References

  1. Bassett AS, Costain G, Alan Fung WL, Russell KJ, Pierce L, Kapadia R, Carter RF, Chow EW, Forsythe PJ. Kanadanın şizofreniya toplama populyasiyasında kliniki aşkar olunan surət sayı dəyişmələri. J Psixiatr Res. 2010 doi: 10.1016 / j.jpsychires.2010.06.013. mətbuatda. İnternetdə yayımlanan 18, 2010 iyul. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  2. Berquin PC, Giedd JN, Jacobsen LK, Hamburger SD, Krain AL, Rapoport JL, Castellanos FX. Diqqəti çatışmazlığı olan hiperaktivlik pozğunluğunda serebellum: morfometrik MHİ tədqiqatı. Nevrologiya. 1998; 50: 1087 –1093. [PubMed]
  3. Casey BJ, Duhoux S, Cohen MM. Yetkinlik: Ötürmə, keçid və tərcümə ilə nə əlaqəsi var? Neyron. 2010a; 67: 749-760. bu məsələ. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  4. Castellanos FX, Giedd JN. DEHB-də kaudat nüvəsinin kəmiyyət morfologiyası. Biol Psixiatriya. 1994; 35: 725. [PubMed]
  5. Castellanos FX, Lee PP, Sharp W, Jeffries NO, Greenstein DK, Clasen LS, Blumenthal JD, James RS, Ebens CL, Walter JM və s. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə beyin həcminin pozulmasının inkişaf yolları. JAMA. 2002; 288: 1740 –1748. [PubMed]
  6. Caviness VSJ, Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. İnsan beyninin yaşı 7 - 11 yaş: maqnetik rezonans görüntülərinə əsaslanan həcmli bir analiz. Cereb Cortex. 1996; 6: 726 –736. [PubMed]
  7. Courchesne E, Pierce K, Schumann CM, Redcay E, Buckwalter JA, Kennedy DP, Morgan J. Autizmdə erkən beyin inkişafının xəritələşdirilməsi. Neyron. 2007; 56: 399 –413. [PubMed]
  8. Crespi B, Stead P, Elliot M. Səhiyyə və tibbdə təkamül kollokviumu: Autizm və şizofreniyanın müqayisəli genomikası. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2010; 107 (Suppl 1): 1736-1741. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  9. Darlington RB, Dunlop SA, Finlay BL. Metatrian və evteriya məməlilərində sinir inkişafı: variasiya və məhdudiyyət. J Comp Neurol. 1999; 411: 359 –368. [PubMed]
  10. Fields RD, Stevens-Graham B. Neyron-qlia ünsiyyətinə dair yeni məlumatlar. Elm. 2002; 298: 556 –562. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  11. Finlay BL, Darlington RB. Məmələk beyinlərinin inkişafı və təkamülündə əlaqəli qanunauyğunluqlar. Elm. 1995; 268: 1578 –1584. [PubMed]
  12. Fishell G. məməlilərin telencefalonunda bölgələşmə. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7: 62 –69. [PubMed]
  13. Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Orbitofrontal korteksə nisbətən daha əvvəlki inkişaflar, erkən yaşlarda risk alma davranışına əsas ola bilər. J Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  14. Giedd JN, Castellanos FX, Casey BJ, Kozuch P, King AC, Hamburger SD, Rapoport JL. Diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyinin pozğunluğunda korpus kallosumunun kəmiyyət morfologiyası. Am J Psixiatriya. 1994; 151: 665 –669. [PubMed]
  15. Giedd JN, Blumenthal J, Molloy E, Castellanos FX. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunun beyin görüntüsü. Ann NY Acad Sci. 2001; 931: 33 –49. [PubMed]
  16. Giedd JN, Clasen LS, Wallace GL, Lenroot RK, Lerch JP, Wells EM, Blumenthal JD, Nelson JE, Tossell JW, Stayer C və s. XXY (Klinefelter sindromu): bir uşaq kəmiyyət beyin maqnit rezonans görüntüləmə vəziyyət nəzarət iş. Pediatriya. 2007; 119: e232-e240. [PubMed]
  17. Giedd JN, Lenroot RK, Shaw P, Lalonde F, Celano M, White S, Tossell J, Addington A, Gogtay N. Bir fenotip olaraq anatomik beyin inkişafının ləğvi. Novartis Symp tapıldı. 2008; 289: 101 –112. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  18. Gogtay N, Rapoport JL. Uşaqlıqdan başlayan şizofreniya: neyroimaging tədqiqatlarına dair fikirlər. J Am Acad Uşaq Yetkin psixiatriyası. 2008; 47: 1120 –1124. [PubMed]
  19. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Clasen LS, Toga AW və s. Uşaqlıq dövründə erkən yetkinlik dövrünədək insan kortikal inkişafının dinamik xəritələşdirilməsi. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2004a; 101: 8174-8179. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  20. Gogtay N, Herman D, Ordonez A, Giedd J, Hayashi K, Greenstein D, Vaitiuzis C, Nugent TF, Classen L, Thompson P, Rapoport J. Uşaq bipolyar xəstəlikdə kortikal beyin inkişafının dinamik xəritələşdirilməsi. Neyropsikofarmakologiya. 2004b; 29: S82-S82.
  21. Gogtay N, Lu A, Leow AD, Klunder AD, Lee AD, Chavez A, Greenstein D, Giedd JN, Toga AW, Rapoport JL, Thompson PM. Uşaqlıqda başlayan şizofreniyada üçölçülü beyin böyümə anormallıqları, tensor əsaslı morfometriyanı istifadə edərək görüntülənmişdir. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2008; 105: 15979 –15984. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  22. Gottesman II, Gould TD. Psixiatriyada endofenotip konsepsiyası: etimologiya və strateji niyyətlər. Am J Psixiatriya. 2003; 160: 636-645. [PubMed]
  23. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Milli Komorbidlik Tədqiqatı Replikasiyasında DSM-IV pozğunluqlarının ömür boyu yayılması və yaşa görə yayılması. Arch Gen Psixiatriya. 2005; 62: 593 –602. [PubMed]
  24. Lange N, Giedd JN, Castellanos FX, Vaituzis AC, Rapoport JL. İnsan beyin quruluşu ölçüsünün dəyişkənliyi: yaş 4 - 20 il. Psixiatriya Res. 1997; 74: 1 –12. [PubMed]
  25. Lenroot RK, Gogtay N, Greenstein DK, Wells EM, Wallace GL, Clasen LS, Blumenthal JD, Lerch J, Zijdenbos AP, Evans AC və s. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə beynin inkişaf trayektoriyalarının cinsi dimorfizmi. Neuroimage. 2007; 36: 1065 –1073. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  26. Lenroot RK, Schmitt JE, Ordaz SJ, Wallace GL, Neale MC, Lerch JP, Kendler KS, Evans AC, Giedd JN. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə inkişafla əlaqəli insanın serebral korteksinə genetik və ətraf mühit təsirindəki fərqlər. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 163 –174. [PubMed]
  27. Logvinov SV, Plotnikov MB, Zhdankina AA, Smol'iakova VI, İvanov İ.S., Kuchin AV, Çukicheva IV, Varakuta EIu. Streptozotosin diabeti olan siçovullarda retinal neyronlarda morfoloji dəyişikliklər və onların O-izobornilfenol törəməsi ilə düzəldilməsi. Morfologiya. 2009; 136: 42 –45. [PubMed]
  28. Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Serebellar inkişafı və diqqət çatışmazlığı hiperaktivite pozğunluğunda klinik nəticə. Am J Psixiatriya. 2007; 164: 647 –655. [PubMed]
  29. McClellan J, King MC. İnsan xəstəliklərində genetik heterojenlik. Hüceyrə. 2010; 141: 210 –217. [PubMed]
  30. Merke DP, Fields JD, Keil MF, Vaituzis AC, Chrousos GP, Giedd JN. Klassik anadangəlmə adrenal hiperplaziyası olan uşaqlarda amiqdala həcmi azalmışdır: potensial prenatal və postnatal hormonal təsir. J Clin Endokrinol Metab. 2003; 88: 1760 –1765. [PubMed]
  31. Merke DP, Giedd JN, Keil MF, Mehlinger SL, Wiggs EA, Holzer S, Rawson E, Vaituzis AC, Stratakis CA, Chrousos GP. Uşaqlar Kuşinq sindromu həll edildikdən bir il sonra beyin atrofiyasının geri çevrilməsinə baxmayaraq bilişsel azalma hiss edirlər. J Clin Endokrinol Metab. 2005; 90: 2531 –2536. [PubMed]
  32. Neale MC, Cardon LR. Şimali Atlantika Müqaviləsi Təşkilatı, Elmi İşlər Şöbəsi. Əkizlərin və ailələrin Genetik Tədqiqatları metodologiyası. Dordrext; Boston: Kluwer Akademik Publishers; 1992.
  33. Ofen N, Kao YC, Sokol-Hessner P, Kim H, Whitfield-Gabrieli S, Gabrieli JD. İnsan beynində deklarativ yaddaş sisteminin inkişafı. Nat Neurosci. 2007; 10: 1198 –1205. [PubMed]
  34. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə neyron yolların struktur pozğunluğu: in vivo tədqiqat. Elm. 1999; 283: 1908-1911. [PubMed]
  35. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Adolesan dövründə niyə çox psixiatrik xəstəliklər ortaya çıxır? Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 947-957. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  36. Power JD, Fair DA, Schlaggar BL, Petersen SE. İnsanın funksional beyin şəbəkələrinin inkişafı. Neyron. 2010; 67: 735 –748. bu məsələ. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  37. Rakic ​​P. Hüceyrə üçün kiçik bir addım, bəşəriyyət üçün nəhəng bir sıçrayış: təkamül zamanı neokortikal genişlənmə hipotezi. Trend Nevroşlar. 1995; 18: 383 –388. [PubMed]
  38. Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych MR. Şizofreniyanın neyrodealekstal modeli: 2005 yeniləyin. Mol Psixiatriya. 2005; 10: 434 –449. [PubMed]
  39. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, Addington A, Gogtay N. Autizm spektri pozğunluqları və uşaqlıqdan başlayan şizofreniya: bir əlaqəyə klinik və bioloji töhfələr. J Am Acad Uşaq Yetkin psixiatriyası. 2009; 48: 10 –18. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  40. Riva D, Giorgi C. Serebellum inkişaf zamanı daha yüksək funksiyalara kömək edir: posterior fossa şişləri üçün cərrahi üsulla müalicə olunan bir sıra uşaqların sübutları. Beyin. 2000; 123: 1051 –1061. [PubMed]
  41. Schmahmann JD. Serebellumun pozğunluqları: ataksiya, düşüncənin dismetriyası və serebellar bilişsel affektiv sindromu. J Neuropsixiatriya Klinikası Neurosci. 2004; 16: 367 –378. [PubMed]
  42. Schmitt JE, Wallace GL, Rosenthal MA, Molloy EA, Ordaz S, Lenroot R, Clasen LS, Blumenthal JD, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Genetik məlumatlandırıcı pediatrik nümunədə neyroanatomik əlaqələrin çoxşaxəli təhlili. Neuroimage. 2007; 35: 70 –82. [PubMed]
  43. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. Azalan nöropil hipotezi: Şizofreniyanın dövrə əsaslı bir modeli. Biol Psixiatriya. 1999; 45: 17 –25. [PubMed]
  44. Şaw P, Greenstein D, Lerch J, Clasen L, Lenroot R, Gogtay N, Evans A, Rapoport J, Giedd J. Uşaq və yeniyetmələrdə intellektual qabiliyyət və kortikal inkişaf. Təbiət. 2006a; 440: 676-679. [PubMed]
  45. Shaw P, Lerch J, Greenstein D, Sharp W, Clasen L, Evans A, Giedd J, Castellanos FX, Rapoport J. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə kortikal qalınlığın və klinik nəticələrin uzununa xəritələşdirilməsi. Arch Gen Psixiatriya. 2006b; 63: 540-549. [PubMed]
  46. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğu kortikal olgunlaşmanın gecikməsi ilə xarakterizə olunur. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2007a; 104: 19649-19654. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  47. Shaw P, Gornick M, Lerch J, Addington A, Seal J, Greenstein D, Sharp W, Evans A, Giedd JN, Castellanos FX, Rapoport JL. Dopamin D4 reseptorunun polimorfizmi, kliniki nəticəsi və diqqət çatışmazlığı / hiperaktivlik pozğunluğunda kortikal quruluş. Arch Gen Psixiatriya. 2007b; 64: 921-931. [PubMed]
  48. Shaw P, Lerch JP, Pruessner JC, Taylor KN, Rose AB, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Rapoport JL, Giedd JN. Fərqli apolipoprotein E gen polimorfizmi olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə kortikal morfologiya: müşahidə işləri. Lancet Neurol. 2007c; 6: 494 –500. [PubMed]
  49. Shaw P, Sharp WS, Morrison M, Eckstrand K, Greenstein DK, Clasen LS, Evans AC, Rapoport JL. Psixostimulyator müalicəsi və diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozğunluğunda inkişaf edən korteks. Am J Psixiatriya. 2009; 166: 58 –63. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  50. Sobel LJ, Bansal R, Maia TV, Sanchez J, Mazzone L, Durkin K, Liu J, Hao X, Ivanov I, Miller A, et al. Bazal gangliya səthi morfologiyası və diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyi pozğunluğu olan gənclərdə stimullaşdırıcı dərmanların təsiri. Am J Psixiatriya. 2010; 167: 977 –986. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  51. Sowell ER, Tompson PM, Tessner KD, Toga AW. Dorsal frontal korteksdə beyin artımının və boz maddə yoğunluğunun azalmasının izlənməsi: Postadolent beyin tutması zamanı ters əlaqələr. J Neurosci. 2001; 21: 8819-8829. [PubMed]
  52. Sowell ER, Thompson PM, Welcome SE, Henkenius AL, Toga AW, Peterson BS. Diqqət çatışmazlığı hiperaktivliyi pozğunluğu olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə kortikal anormallıqlar. Lancet. 2003; 362: 1699 –1707. [PubMed]
  53. Sowell ER, Tekin PM, Toga AW. İnsan korteksindəki dəyişikliklərin həyatın əhatəsində saxlanması. Neuroscientist. 2004; 10: 372-392. [PubMed]
  54. Thompson PM, Vidal C, Giedd JN, Gochman P, Blumenthal J, Nicolson R, Toga AW, Rapoport JL. Yeniyetmələrin beyin dəyişikliklərinin xəritələşdirilməsi çox erkən başlayan şizofreniyada sürətlənmiş boz maddə itkisinin dinamik dalğasını göstərir. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2001; 98: 11650 –11655. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  55. Tiemeier H, Lenroot RK, Greenstein DK, Tran L, Pierson R, Giedd JN. Uşaqlıq və yeniyetməlik dövründə serebellum inkişafı: uzunlamasına bir morfometrik MRT araşdırması. Neuroimage. 2010; 49: 63 –70. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  56. Wallace GL, Eric Schmitt J, Lenroot R, Viding E, Ordaz S, Rosenthal MA, Molloy EA, Clasen LS, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Beyin morfometriyasının pediatrik əkiz araşdırması. J Uşaq psixolojisi. 2006; 47: 987 –993. [PubMed]
  57. Weinberger DR. Şizofreninin patogenezi üçün normal beyin inkişafının nəticələri. Arch Gen Psychiatry. 1987; 44: 660-669. [PubMed]
  58. Weinberger DR, Berman KF, Suddath R, Torrey EF. Şizofreniyada prefrontal-limbik şəbəkənin disfunksiyasının sübutu: uyğunsuz monozigotik əkizlərin maqnetik rezonans görüntüləmə və regional beyin qan axınının öyrənilməsi. Am J Psixiatriya. 1992; 149: 890 –897. [PubMed]