Bağımlılığa keçid: Anormal motivasiyanı, hedonik tənzimləməni və qəsdən öyrənməni (2016) əhatə edən "temporal davamlılıq"

Med Hipotezləri. 2016 Avqust; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Qazbarri A2, Tomaz C3, Nişijo H4.

Məqalə xülasəsi

  1. giriş
    1. "Həvəsləndirmə-həssaslıq" nəzəriyyəsi
    2. "Hedonic disregulation" nəzəriyyəsi
    3. "Vərdişlərə əsaslanan öyrənmə" nəzəriyyəsi
  2. Aberrant motivasiya, hedonik disregulyasiya və aberrant öyrənmə ilə əlaqəli bir "müvəqqəti davamlı" fərziyyələr
  3. Narkomaniya "müvəqqəti fasiləsizlik" fərziyyələrinin neyro-bioloji-fizioloji fonu
  4. Bir dərman həvəsli davranışın neyron əsası
  5. Bir vərdiş öyrənən dərman davranışının neyron əsası
  6. "Qida asılılığı" termininin qanunauyğunluğu
  7. Qida asılılığının neyron əsasları
  8. Qidaya yönəlmiş davranışın elektrofizyoloji əsasları
  9. Yeni bir paralel asılılıq davranışı
  10. Nəticələr
  11. Müəlliflər və töhfəçilər
  12. Maraqların toqquşması
  13. References

 

 

  

mücərrəd

 

 

Asılılıq xroniki bir məcburiyyət və təkrarlanan bir xəstəlikdir. Bu mükafat, motivasiya və yaddaş kimi müxtəlif funksiyaları kodlayan bir neçə beyin sahəsini və dövranı əhatə edir. Narkomaniya narkotik maddə ilə əlaqəli davranışlara nəzarəti itirməsi, mənfi nəticələr olduğu təqdirdə belə davranışları və güman etmək üçün güclü bir hərəkətli olması ilə xarakterizə edilən "bir maddənin patoloji istifadəsi" olaraq təyin olunur. maddələr. Narkomanlığa dair üç fərqli nəzəriyyə eksperimental tədqiqatlara istiqamət verir. Bu nəzəriyyələrin hər biri asılılıq davranışlarının bütün prosesini izah etmək üçün əsas aktyor kimi aberrant bir motivasiya, hedonik disregulyasiya və aberrant vərdiş öyrənmə kimi tək xüsusiyyətləri nəzərə alır. Bu tədqiqatın əsas məqsədi, hər bir nəzəriyyənin bütün vahid xüsusiyyətlərini eyni "müvəqqəti fasiləsiz" olaraq birlikdə nəzərə alaraq üç fərqli nəzəriyyənin icmalına keçərək nəzarət edilən istifadədən asılılıq maddələrin sui-istifadəsinə keçidin yeni bir fərziyyəsini təqdim etməkdir. asılılıq maddələrdən sui-istifadə etmək. Son zamanlarda ümumi sinir sistemlərinin təbii və farmakoloji stimullarla aktivləşməsi, binge yeyən xəstəliklərin asılılıq davranışları kimi qəbul edilə biləcəyi fərziyyələrini artırması təklif edilmişdir. Bu tədqiqatın ikinci məqsədi narkotik və "qida asılılığı" arasında mümkün olan psixo-bio-fizioloji üstünlüyü vurğulamaq üçün sübutlar təqdim etməkdir. Nəhayət, narkotik və “qida asılılığı” arasındakı nəzəri / psixo-bioloji-fizioloji superimpozisiya və eyni “müvəqqəti fasiləsizlik” arasında asılılıq maddələrindən sui-istifadə hallarına qədər eyni keçid keçidinə dair son tapıntılardan başlayaraq maraqlı suallar ortaya çıxır. maddələrin könüllü qəbul edilməsindən zərərli asılılıq davranışlarına keçidi xarakterizə edən fərdi məqamlara əsaslanan yeni terapevtik strategiyalar əsasında yeni terapevtik strategiyaları araşdırmaq 

 

 

Keywords:

Narkotik / qida asılılığı, Motivasiya, Habit öyrənmək, Hedonik disregulyasiya, Keçid dövrü, Mükafat sistemi

 

  

 

giriş

 

 

Latınca "addictus" ("borcun qulu" və ya "subjugate") dilindən asılılıq, insanlara fiziki cəhətdən daha çox psixoloji cəhətdən təsir edən xroniki bir məcburiyyət və təkrarlanan xəstəlikdir. Bu mükafat, motivasiya və yaddaş kimi bir neçə funksiyanı kodlayan bir neçə beyin sahəsini və dövranı əhatə edən xroniki bir vəziyyətdir. Bir asılısı tədricən enerjisinin çox hissəsini sui-istifadə maddələrini axtarmağa, tapmağa və sonradan əldə etməyə və istifadə etməyə yönəldir. Bu xəstəlik, həyatda uğursuzluqlar və münasibətlərin pozulmasına baxmayaraq olur.

 

 

Bu yaxınlarda, DSM-V-də narkotik asılılığı ilə əlaqəli davranışlara nəzarəti itirmə, mənfi nəticələr olduğu halda da bu davranışların davam etdirilməsi ilə xarakterizə edilən "bir maddənin patoloji istifadəsi" olaraq təyin olundu. maddələri qəbul etmək üçün əsaslandırılmış fəaliyyət [1]. Nəzarət itkisi, təqib və güclü əsaslandırılmış fəaliyyət, psixoloji səviyyədən bioloji-molekulyar səviyyəyə qədər təhlil olunaraq konseptləşdirilə bilər.

Narkomanlığa dair üç fərqli nəzəriyyə təcrübə tədqiqatlarına rəhbərlik edir [[2], [3], [4]]. Bu nəzəriyyələrin hər biri asılılıq davranışının bütün prosesini izah etmək üçün əsas aktyor kimi aberrant bir motivasiya [2], hedonik disregulyasiya [3] və aberrant bir vərdiş öyrənməyi [4] əsas xüsusiyyətləri hesab edir. Bu tədqiqatın əsas məqsədi, hər bir nəzəriyyənin bütün vahid xüsusiyyətlərini eyni "müvəqqəti fasiləsiz" olaraq birlikdə nəzərə alaraq üç fərqli nəzəriyyənin icmalına keçərək nəzarət edilən istifadədən asılılıq maddələrin sui-istifadəsinə keçidin yeni bir fərziyyəsini təqdim etməkdir. asılılıq maddələrdən sui-istifadə etmək.

Burada təsadüfi istifadədən farmakoloji maddələrin sui-istifadəsinə keçidini izah etməyə çalışan üç əsas psixoloji fərziyyələrə nəzər salırıq: təşviqedici həssaslıq nəzəriyyəsi, hedonik disregulyasiya nəzəriyyəsi və vərdişlərə əsaslanan öyrənmə nəzəriyyəsi.

 

 

  

"Həvəsləndirmə-həssaslıq" nəzəriyyəsi

 

 

Bu nəzəriyyəyə uyğun olaraq, sui-istifadə ekspozisiyasının təkrarlanan dərmanları beyində "həssaslıq" yaradır və onları daha cəlbedici və arzu olunandır edir. Bu, dərman resepti fenomenini izah edən dərman zövqü çatışmazlığında belə dərman əldə etmək öhdəliyinə səbəb ola bilər.   

Psixologiyada motivasiya ümumiyyətlə bir insanın davranışını hədəfə doğru istiqamətləndirən və modulyasiya edən daxili vəziyyət hesab olunur. Bağımlılık davranışını istiqamətləndirən psixoloji prosesləri motivasiya anlayışları, hansı beyin sistemlərinin iştirak etdiyini anlamaqla öyrənmək olar. Davranış və reaksiya (maddə ilə əlaqəli stimullara məruz qalma müddətində və ya stres səbəbiylə) kompulsif dərmanlar, motivasiya sistemində və iştahaaçan mərhələdə (istəyən) dəyişikliyə aiddir. Berridge və Robinson bu fenomeni "təşviqedici həssaslıq nəzəriyyəsi" ilə izah etdi [2]. Bir dərmanın xroniki istifadəsi, mükafat sistemində nevroloji dəyişikliyin artmasına, sistemin dərmanlara və əlaqəli stimullara həssaslaşdırılmasına səbəb olduğunu irəli sürürlər. Dərman-stimullaşdırıcı cütləşmələrin artırılması, narkotik istifadəçilərində bir "keçid" yaradan stimulun stimullaşdırıcı dəyərini artırır. istəyirəm dərmanları almasa da kimi onlardan [5] (Əncir 1). Əncir 1 necə olduğunu göstərir rəğbət və istəyən yaddaş müqayisəsi fərqi ilə fərqli psixoloji / beyin yollarını izləyə bilər. Bu nəzəriyyə insan bağımlılığının bir çox dərmanı, məsələn, bir dərmanı həddən artıq axtarma, həvəsdən düşmə və resepsiyası kimi izah etsə də, narkomaniyanın əsas xüsusiyyətini izah edə bilməz: narkomanların bir dərman istifadəsini tənzimləyə və ya dayandıra bilməməsi; mənfi nəticələrə və uzun müddət istifadəsinin özünü məhv edən xüsusiyyətinə baxmayaraq. Narkomaniya, ən azı qismən, narkotik bəxş edən xoşagəlmələr, narkotiklə əlaqəli xatirələr və "bəyənmə" stimullarına [[6], [7]] bağlı olan narkotiklə əlaqəli emosional əlamətlərlə xarakterizə olunan kompleks bir psixopatologiyadır. Həm "istəyən" (məsələn, həvəsləndirmə-həssaslıq) və "sevməyin" bir dengesizliği asılılıq davranışlarının [8] induksiyasında rol oynaya bilər. Bununla birlikdə, bu nəzəriyyə, narkotik qəbul etmə zövqünü, çəkilməsini və ya vərdişləri narkotik axtarmağa / almağa səbəb olaraq rədd etməsə də, həssas olan digər amillərin olduğu ehtimal edir istəyənbağımlılık məcburiyyət və relaps daha yaxşı izah edə bilər.

Şəkil 1-in eskiz şəkli. Böyük görüntü açır

Əncir 1

Həvəsləndirici motivasiyanın təşviqedici səlislik modeli. "Bəyənmək" və "istəyən" ayrıca psixoloji və nevroloji sistemlərə uyğundur. Kondisionerli stimullar (CS) və şərtsiz stimullar (ABŞ) bir yaddaş müqayisə edir. DA-nın NAc və neostriatuma proqnozlaşdırılması istək yaradır (motivasiyanın stimullaşdırıcı-səlis aspektləri). Əksinə, DA nisbətən bəyənmə (hedoniya) və mükafatların assosiativ öyrənilməsi üçün NAc və neostriatuma birbaşa layihələndirmir. Ləzzət və motivasiyanı fərdi qiymətləndirmək üçün "bəyənmə" və "istəmək" əsasındakı duyğuların şüuruna sahib olmaq üçün əlavə idrak işlənmələri tələb olunur.

Böyük Şəkil bax | Hi-Res Şəkil bax | PowerPoint Slaydını yükləyin

 

 

"Hedonic disregulation" nəzəriyyəsi

 

Bu nəzəriyyə, spiralın asılılıq halına üç mərhələdən keçməsini təklif edir: "hazırlıq / əvvəlcədən düşünmə", "binge / intoksikasiya" və "çəkilmə / mənfi təsir" [9].   

Bağımlılıkda "həssaslığın" rolu "təşviqedici" vəziyyətə düz bir addım kimi izah edilmişdir. İlkin istifadə, euphoric yüksəkliyi kimi dərmanın hedonically təltifedici xüsusiyyətləri ilə təşviq olunur, asılılıq istifadəsi isə "mənfi möhkəmləndirmə" ilə böyüdüləcəyi ehtimal edilir [10]. Mənfi möhkəmləndirmə, mənfi emosional vəziyyət kimi aversiv stimulların axıdılması, dərman qəbulunun sayını artırdığı bir prosesdir.3]. Disforiya və narahatlıqların qarşısını almaq üçün narkotik istifadəçiləri farmakoloji maddələr qəbul edirlər [11]. Bununla birlikdə narkotik istifadəçiləri təsadüfi istifadədən asılılığa keçirlər və narkotik istifadəsində "keçidliliyi" təşviq edən amillərin erkən dövrlərdə impulsivliyə, son dövrlərdə kompulsivliyə keçməsi fərz edilir. İstək (sıx və güclü bir istək) bağımlılıkda çox vacib bir rol oynayır və üç komponentin bir hissəsi hesab olunur: "ehtiyatlılıq / gözləmə", "binge / intoksikasiya" və "çəkilmə / mənfi təsir" [10]. Üç mərhələ bir-biri ilə interaktivdir, sıx olaraq dərinləşir, mükafat sisteminin hedonic homeostazını nizama salır və nəhayət istifadəçini bağımlılığa gətirir.[3], [10]] (Əncir 2). Əncir 2 həyatı boyu çox məsuliyyət və insan münasibətləri olsa da, narkotik istifadə etməyə qarşı böyük bir çağırış kimi "hazırlaşma / gözləmək" mərhələsinin yuxarıdan aşağıya asılılıq dövrünü təsvir edir. "Binge / intoksikasiya" mərhələsi eyni hedonik təsiri yaşamaq üçün çox miqdarda dərman tələb edir. "Çıxarılma / mənfi təsir", tibbi yardıma ehtiyacı olan (məsələn, metadonun farmakoloji istifadəsi) davamlı dərman istifadəsinin olmaması nəticəsində yaranan psixo-fiziki təsirlərə aiddir.

Şəkil 2-in eskiz şəkli. Böyük görüntü açır

Əncir 2

Yuxarıdan aşağı bir dairədə hərəkət etmək. Diaqram yuxarıdan aşağı asılılıq dövrünü təsvir edir. Narkotik maddələrin vaxtaşırı istifadəsinin sui-istifadəyə və sonradan təkrarlanmasına səbəb ola biləcəyi istək çox vacibdir. Bu üç amil ilə izah olunur: "ehtiyatlılıq / əvvəlcədən düşünmə", "binge / intoksikasiya" və "çəkilmə / mənfi" təsir. Bu üç mərhələ bir-biri ilə qarşılıqlı təsir bağışlayır, mükafat sisteminin hedonik homeostazını nizamlayır və asılılıq kimi tanınan patoloji vəziyyətə gətirir.

Böyük Şəkil bax | Hi-Res Şəkil bax | PowerPoint Slaydını yükləyin

Hedonik disregulyasiya nəzəriyyəsi, narkotik istifadəçilərinin hedonik vəziyyətində bir növ dengesizliyin əsas rolunu nəzərə alaraq, "yuxarıdan aşağı ətrafa" kimi dərmanların sui-istifadəsinə keçidini izah edir.3]. Bununla birlikdə, nəzəriyyə, narkomaniyanın digər əsas xüsusiyyətlərinin, məsələn, maddəyə qarşı anormal həssaslıq və maddəni əldə etmək üçün instrumental davranışlarının rolunu izah edə bilməz. Mezolimbik mükafat dövrünün əvvəlcə dərman təcrübələri ilə əlaqəli hedonik təsiri kodlayacağına inanılırdı. Son zamanlarda bu dövrənin funksional olaraq daha mürəkkəb olduğu, diqqəti kodlaşdıran, mükafat gözlədiyi və təşviqedici motivasiya olduğu düşünülür [12].

 

 

 

   

"Vərdişlərə əsaslanan öyrənmə" nəzəriyyəsi 

 

 

 

Real həyatda, narkotik istifadəçiləri, adətən dərmanların asan olmadığı yerlərdə dərman yığmalıdırlar. Neyroşünaslıq araşdırmaları bu həqiqətə xüsusi diqqət yetirmişdir13]. Bu konsepsiya, dərman axtaran / aparıcı davranış və dərman idarəsi arasındakı əlaqəyə bağlı olan həssaslığın olduğu bir heyvan axtarışında olan bir heyvan modelinin qurulmasına səbəb oldu. Əslində davranışlara güclü təsir göstərən dərmanla əlaqəli stimul bağımlılığın inkişafında əsas rol oynayır [[14], [15]]. Narkotik axtaran davranış, dərman infuziyasından əvvəl meydana gəldiyindən, dərman axtaran davranışın, dərmanın hər hansı bir farmakoloji təsiri təsirlənmədiyi göstərilmişdir.16]. Dərman verilmədikdə, narkotik axtaran davranışın hələ də mövcud ola bilməsi, narkotik axtaran davranışın "narkotiklə əlaqəli ifadələrin" qısa təqdimatından asılı olması mübahisəsinə səbəb oldu.. Bununla birlikdə, narkotik axtaran / tutan davranış yalnız birbaşa istəklərdən deyil, diqqət, mükafat gözləməsi, mükafat gözləməsinin təsdiqlənməsi, assosiativ emosional xatirələr, instrumental öyrənmə və təşviq motivasiyası kimi olduqca mürəkkəb bilişsel proseslərdən də asılıdır. Bundan əlavə, digər bilişsel proseslər, məsələn, narkotiklə əlaqəli istəklərin təqdim olunduğu kontekstlərin qiymətləndirilməsi [12]. Narkotik axtarma / davranışın heyvan modeli, "dərmanla əlaqəli" dərman axtaranların beyin mexanizmlərini öyrənmək imkanı verir. Bundan əlavə, dərmanla əlaqəli dərman axtarmağı azaldacaq yeni potensial müalicələrin həllində də faydalıdır. Narkotik davranışı və mənfi nəticələrə baxmayaraq, narkotik qəbul etmə / qəbul etmə, narkomaniyada istifadədən maddələrin istifadəsinə qədər "keçid" anlayışını təyin edən davranış xüsusiyyətləridir. Arzu bir ehtiyac halına gəldikdə, mövzu onu maddələri qəbul etməyə vadar edən fərqli bir davranış tərzini həyata keçirir. "Məqsəd yönümlü davranış" və "vərdiş öyrənmə" "instrumental öyrənmənin" iki yolunu həyata keçirir: birinci yol, nəticələr nəticəsində sürətlə əldə edilir və tənzimlənir; ikinci yol daha qəsdlidir və antikedent stimulların səbəblərindən daha çoxdur [17]. Narkomanlığın psixobiologiyası bu davranışlarda bir "keçid" müəyyənləşdirir, birincisini sadəcə aberrant, ikincisini isə patoloji hesab edir.   

Everitt, narkotik asılılığını bir maddənin ilkin və nəzarətli istifadəsindən bir neçə keçid mərhələsinin son mərhələsi hesab edir.[13], [18], [19]] (Əncir 3). Əncir 3 narkotik asılılığı vasitəsilə aşağıdakı addımları təsvir edir. Maddə stimullaşdırıcı təsiri üçün könüllü olaraq alındıqda, tədricən idarəetmə itkisi ilə axtarış-davranış tədricən "vərdiş" olur. Beləliklə, stimul-cavab mexanizmi instrumental davranışın qorunmasında mühüm rol oynayır. Nəhayət, stimulun (maddənin) möhkəmləndirmə (şərti möhkəmləndirici) kimi fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti axtarış / davranış üzərində bir növ nəzarət edir. Beləliklə, narkomaniya “məqsədyönlü davranış” kimi başlaya bilər; sonradan “instrumental davranış” ın qorunması ilə “vərdişli davranış” a çevrilə bilər, bu da vərdişə əsaslanan öyrənmə formasını (vərdişlərə əsaslanan təlim) təhrik edir [[13], [16], [18]].

Şəkil 3-in eskiz şəkli. Böyük görüntü açır

Əncir 3

İstifadədən maddələrin istismarına qədər aşağıdakı addımlar. Everitt və həmkarlarının fikrincə, narkomaniya, şərtləndirilmiş möhkəmləndiricinin rolunun dəyişməsi ilə eyni maddələrin istehlakına nəzarət itkisinə qədər asılılıq maddələrin ilkin, könüllü və emosional olaraq aktivləşdirilməsini izləyən bir sıra addımlardır. . Xüsusilə, maddə stimullaşdırıcı təsiri üçün könüllü olaraq alındıqda, tədricən nəzarət itkisi ilə axtarış-davranış tədricən "vərdiş" olur. Beləliklə, stimul-cavab mexanizmi instrumental davranışın qorunmasında mühüm rol oynayır. Nəhayət, stimulun (maddənin) möhkəmləndirmə (şərti möhkəmləndirici) kimi fəaliyyət göstərmə qabiliyyəti axtarış / davranış üzərində bir növ nəzarət edir.

Böyük Şəkil bax | Hi-Res Şəkil bax | PowerPoint Slaydını yükləyin

 

 

Aberrant motivasiya, hedonik disregulyasiya və aberrant öyrənmə ilə əlaqəli bir "müvəqqəti davamlı" fərziyyələr 

 

Narkomaniya sahəsində eksperimental tədqiqata üç əsas nəzəriyyə rəhbərlik edir. Həvəsləndirmə-həssaslıq nəzəriyyəsi narkotik axtarmağa və almağa olan "qalıcı motivasiyanın" asılılığı xarakterizə etdiyini və "istəyən" in asılılığın inkişafında böyük rol oynadığını bildirir. Hedonik disregulyasiya nəzəriyyəsi, istifadədən narkotik maddələrin istifadəsinə qədər yuxarıdan aşağıya doğru bir spiral təyin edir və "bəyənən" disregulyasiyanın həlledici rolunu nəzərə alaraq hedonik homeostazdakı disregulyasiyanın roluna diqqət yetirir. Vərdişlərə əsaslanan öyrənmə nəzəriyyəsi, narkotik axtarma / qəbul etmə davranışında kompleks istifadə / sui-istifadə keçidini izah etmək üçün vərdiş halına gələn bir instrumental öyrənmə davranışının rolunu vurğulayır və həm "bəyənmə", həm də "rol" a bərabər çəki istəyən ".   

 

Bu tədqiqat, narkomaniyanın üç əsas nəzəriyyəsini birləşmənin yeni bir nöqteyi-nəzərindən, "qalıcı bir motivasiya", "hedonik disregulyasiya" və "aberrant öyrənmə" nin bənzərsiz bir "müvəqqəti fasiləsizliyin" nəzəri fərziyyələri ilə qiymətləndirmək məqsədi daşıyır. təsadüfi istifadədən narkotik maddələrin sui-istifadəsinə keçidi izah etmək üçün birlikdə yalan danışın (Əncir 4). Əncir 4 Üç əsas xüsusiyyətin dərmanlarla ilk görüşmədən asılılığın özünə qədər tək bir "müvəqqəti fasiləsiz" olaraq təyin olunduğu bir hipotetik zaman xəttini göstərir. Böyük bir ədəbiyyat orqanı narkomaniyada hər üç nəzəriyyənin hər birinin rolunu çox yaxşı qiymətləndirdi. Bundan əlavə, vərdiş öyrənmə zamanı ilk növbədə hedonik disregulyasiyanın başlandığı və narkotik istifadə etmə motivasiyasına davam edən vərdişdən irəli gələn həvəsləndirici dərman axtarma / davranışa doğru irəliləmənin baş verdiyi müəyyən edilmişdir. Pavlovian-instrumental köçürmə (PIT) dizaynı iki şərt nəzərə alır: (1) bir stimul (S) və gücləndiricilər (R) arasındakı hadisələrə həssaslığı müəyyən edən Pavloviya prosesləri; və (2) aktiv cavablar (R) və nəticələr (O) arasındakı hadisəyə həssas olan instrumental davranışlar [[20], [21]]. Neyro-bioloji olaraq, bu, dərman axtaran / davranış üzərində ventraldan dorsal striatal nəzarətə qədər irəliləyən bir keçişə uyğundur.12]. Beləliklə, (1) təsadüfi narkotik istifadəsi zamanı mütərəqqi qalıcı bir "vərdiş öyrənmə" meydana gəldiyi bənzərsiz bir "müvəqqəti fasiləsizliyi" nəzərdən keçirmək olar, burada "hedonik disregulyasiya" aktivləşir və (2) mütərəqqi aberranta səbəb olur " dərman qəbul etmə davranışını təşviq etmə. Lakin, bildiyimizə görə, “müvəqqəti fasiləsiz” fərziyyələri ilə üç nəzəriyyənin vahid bir görmə dəlili yoxdur. Bir sıra insan və heyvan araşdırmaları mükafat vaxtının mükafat emalında güclü rol oynadığını göstərdi.[22], [23]]. Bundan əlavə, vaxt pəncərələri və "mükafat dərəcələri" kondisioner üçün çox vacibdir və DA neyronları mükafatlar haqqında müvəqqəti məlumatların emalında çox vacibdir. Klinik səviyyədə, bu, həm də dərman vasitələrini sui-istifadə etmək üçün təsadüfi istifadədən başlayaraq müvəqqəti fasilədə necə və nə vaxt müdaxilə ediləcəyini və patoloji dərman axtaran / tutan davranışın qarşısını almaq üçün yeni terapevtik strategiyalar hazırlamağı da kömək edəcəkdir. . Nəhayət, motivasiya, hedonik disregulyasiya və vərdişlərə əsaslanan öyrənmə unikal və mürəkkəb bir dərman axtaran / tutan davranışın tək hissələri hesab edilə bilər.

Şəkil 4-in eskiz şəkli. Böyük görüntü açır

Əncir 4

"Müvəqqəti fasiləsiz" fərziyyələrinin hipotetik qrafiki. Üç əsas xüsusiyyətin dərmanlarla bağımlılığa qədər ilk görüşdən vahid "müvəqqəti fasiləsiz" olaraq təyin olunduğu bir hipotetik vaxt xəttini təsvir edən diaqram. Bu müddət ərzində nörobehavioral dəyişikliklər hedonik disregulyasiyaya və dərmanın dəyərini təmsil etməyə vərdiş öyrənməyə vadar edir və dərman qəbulu nəzarətini kəskin şəkildə itirir.

Böyük Şəkil bax | Hi-Res Şəkil bax | PowerPoint Slaydını yükləyin

 

 

 

   

Narkomaniya "müvəqqəti fasiləsizlik" fərziyyələrinin neyro-bioloji-fizioloji fonu 

 

Yuxarıda göstərilən davranış meyarlarından əlavə, bir neçə tədqiqat, narkotik axtaran / tutan davranışda aktivləşdirilmiş sinir dövranları arasında əlaqə yaratmışdır. Narkotik istifadəsi, "narkotik möhkəmləndirmə" ilə əlaqəli bir neçə "kortiko-subkortikal" beyin sahələrini və neyrotransmissiya dövrələrini aktivləşdirdiyini qeyd etmək vacibdir. Hər tək nəzəriyyədə inkişaf etdirilən üç xüsusiyyətin, maddələrdən sui-istifadə halına keçməsini, bir dərmanla əlaqəli davranışın neyron əsasını və bir dərman vərdişini izah edən vahid “müvəqqəti fasilədə” yatacağına dair fərziyyələri təsdiqləmək üçün öyrənilən davranışa yenidən baxılacaq

 

 

 

 

 

Bir dərman həvəsli davranışın neyron əsası

 

Bağımlılığın neyrobiologiyasındakı fərqli araşdırmalar, dopamin (DA) ötürülməsinin motivasion nəzarətdə mühüm rol oynadığı anlayışını dəstəkləyir. Dərman qəbulunda ən aydın şəkildə qurulan mexanizm, beyin mükafat dövranında DA ilə əlaqəli əlaqənin aktivləşdirilməsidir [[24], [25], [26]]. Bu nöroplastik dəyişikliklərin əsas sahələrinin mesolimbik və nigrostriatal DA-ergik dövranlar olduğu düşünülür. Nucleus Accumbens (NAc) içərisində inkişaf etmiş DA-ergic ötürülməsi, narkomaniya ilə əlaqəli mükafatlandırma / gücləndirici təsirləri vasitəçilik etdiyi [[4], [11], [27], [28], [29]] olduğunu sübut etdi. NAc, "qabıq" və "əsas" adlandırılan iki funksional fərqli alt nüvədən ibarətdir. Ventral Tegmental Area (VTA) və NAc qabığı, motivasion cəsarət modulyasiyasında vacib olan və motivasiya hadisələri və şərti ətraf aləmləri arasında öyrənilmiş birliklərin yaranmasına uyğun gələn qarşılıqlı DA-ergik innervasiyaya malikdir [30]. NAc DA-ergik yollarının və ya reseptoru bloklayan dərmanların neyrokimyəvi lezyonları azalır istəyən yemək, amma rəğbətEyni mükafat üçün əlaqəli üz ifadələri azalmır [[5], [31], [32]]. Bundan əlavə, NAc-dəki hüceyrədənkənar DA, opiyatlar [27] tərəfindən artırılır və narkotik axtaran davranışda mesolimbik DA-ergikdə stimullaşdırıcı motivasiya sistemi [5] tətbiq olunur. Bundan əlavə, NAc qabığı və VTA tükənməsi, [33] morfin asması ilə söndürülmüş CPP-nin reaktivləşdirilməsini ləğv edir, limbik sistem boyunca VTA-dan DA proqnozlarının motivasiya baxımından uyğun bir hadisə ilə əlaqəli olduğunu göstərir [[5], [ 34]]. Motivasiya edən vəziyyətə uyğunlaşma davranış reaksiyaları DA sərbəst buraxılması ilə baş verir, hadisə ilə öyrənilmiş birləşmələri quran hüceyrə dəyişikliklərinə səbəb olur [35]. Bunun əksinə olaraq, təkrarlanan dərman administrasiyasında, DA azad edilməsi artıq müəyyən bir hadisə ilə əlaqələndirilmir, çünki təkrarlanan məruz qalma ilə bir motivasiya hadisəsi tanış olur [36]. Bu səbəbdən davranış nəticələri hələ də "hədəfə yönəldilmiş" və "yaxşı öyrənilmiş" nəticələr verir, bundan sonra DA-ya bağlı neyroplastik dəyişiklikləri tələb etmir.   

Bunun əksinə olaraq, NAc "nüvəsi" [[30], [37], [38], [39]] motivasiya ilə əlaqəli hadisələri proqnozlaşdıran stimullara cavab verən öyrənilmiş davranış ifadələrini vasitə edən mühüm bir sayt kimi görünür. Bundan əlavə, uyğunlaşma davranışlarının ifadəsi, ehtimal ki, [[40], [41]] hadisəsini proqnozlaşdıran stimullara cavab zamanı NAc nüvəsində DA salınması ilə modulyasiya edilmişdir. Nəticədə, DA iki funksiyaya malik ola bilər və ara-sıra narkotik istifadəsindən sui-istifadəyə qədər “keçid keçidində” çox vacib ola bilər. Birincisi, orqanizmi yeni görkəmli stimulların meydana çıxması üçün həyəcanlandırır və sonra neyroplastikliyi öyrənməyə təhrik edir. İkincisi, vücudu vərdiş edilmiş bir hadisənin yaxınlaşmaması ilə xəbərdar etmək və əvvəllər ətraf mühitin stimullaşdırılması hadisələrinin proqnozlaşdırılması [42] vasitəsilə edilən öyrənilmiş dərnəklər əsasında təşviq etməkdir. Nəhayət, NAc nüvəsi də daxil olmaqla ventral striatumun (VS) emosional öyrənmə ilə əlaqəli olduğu bir sıra paralel kortiko-striato-pallido-kortikal döngələr müəyyən edilmişdir; və NAc qabığı da daxil olmaqla dorsal striatum (DS) idrak və motor funksiyaları ilə əlaqədardır [[43], [44]].

 

 

 

   

Bir vərdiş öyrənən dərman davranışının neyron əsası 

 

 

 

Yığılan sübutlar göstərir ki, [[21], [45], [46], [47], [48], kondisionerli gücləndiricilər tərəfindən qorunan dərman axtaran davranışın altından ayrılan neyrokimyəvi mexanizmlərin ayrılması vacib olan neyrokimyəvi mexanizmlər çox vacibdir. ]. BLA kompleksi, [[49], [50]] emosional hadisələrlə əlaqəli yaddaşın formalaşması və saxlanılmasında fundamental rol oynayır. Üstəlik, iştahaaçan (müsbət) kondisionerdə iştirak edir [51]. Fərqli neyronlar həm müsbət, həm də mənfi stimullara cavab verir, lakin aydın anatomik nüvələrə [52] qruplaşmırlar. Tədqiqatlar göstərir ki, DA reseptor antaqonistlərinin BLA-dakı infuziyalar, nəsli kəsilmədən sonrakı nəticələrin [53] “CS-səbəbli bərpasına” mane olur. Bu, narkotik axtarışında / davranışda BLA-da DA-ergic ötürülməsinin əsas rolunu ifadə edə bilər. Bu müşahidələrə uyğun olaraq, şərtləndirilmiş stimulların reaksiya ilə bağlı təqdimatı zamanı NAc nüvəsindən olan DA effluxı yenidən qurulma prosedurunda artırılmadı [[38], [54]], halbuki NAc nüvəsində glutamat (GLU) effluksi artırıldı. aktiv kokain axtaran heyvanlar [55]. Nəhayət, birləşdirilmiş "istəklər + dərmanla asılmış" bərpa şərtləri, medial prefrontal Cortex (mpFC) və NAc-də artan DA və GLU effluxlarının bərpa olunmasını təşviq etmək rolunu oynadığını və dərman vasitələrində "keçid" in mühüm vasitəçisi ola biləcəyini göstərdi. "çoxsaylı residiv tetikleyicisi" [56] tərəfindən asılmış davranış axtarır. Birləşdirilən bu tapıntılar, narkotik istifadəsi / davranışında sui-istifadəyə keçidin "narkotiklə əlaqəli gücləndiricilərdən" asılı ola biləcəyini göstərir, bu da öz növbəsində BLA və GLU-ergikdə DA ergik ötürülməsindən asılı ola bilər. NAc nüvəsində və birlikdə mpFC-də ötürülmə.    

Bu, BLA və NAc nüvəsindəki bu selektiv neyrokimyəvi ötürülmələrin "limbik kortikal-ventral striato-pallidal" dövrə daxilindəki beyin alt sisteminin bir hissəsi olub olmadığı sualını doğurur. Qismən, "bağlantı" adlandırılan texnikanın, DS və VS, məqsədyönlü davranışda PIT kimi geniş funksional parametrlərdə bir-biri ilə ardıcıl şəkildə qarşılıqlı əlaqədə olduqları üçün [57]. Uzun müddətdir ki, VS, BLA və orbitofrontal korteks (oFC) [[21], [21], [57]] kimi quruluşlar arasındakı əsas əlaqələri sayəsində əlaqəli duyğu, motivasiya və hərəkət əlaqələri saxlamaq təklif edilmişdir. . NAc nüvəsi, Pavlovian kondisionerində, həm də [[58], [21], [38]] ilə əlaqəli "Pavlovian-instrumental" öyrənmə mexanizmlərində qarşılıqlı əlaqə zamanı vacibdir. Əksinə, DS'nin bilişsel və motor funksiyalarında bir rolu olduğu və hər ikisi üçün bir nörobioloji əsas verməsi müəyyən edilmişdir hədəf yönəldilmişdir və adət nəzarəti "instrumental öyrənmə" nin [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovian-instrumental öyrənmə ardıcıl addımları narkotik maddələrin istifadəsindən sui-istifadəyə keçid baxımından çox vacib ola bilər ki, bu da məcburi narkotik axtaran / tutan davranışa səbəb ola bilər [13].

Son zamanlarda bir neçə təcrübi və funksional müşahidələr, “uzadılmış amiqdala” adlandırılan bazal beyin içərisində fərqli bir varlıq meydana gətirən ortaq sinir dövranları fikrini dəstəkləyir. Bu dövrə narkotik asılılığının motivasiya, emosional və vərdiş təsiri üzərində hərəkət etmək üçün həvalə edilə bilər [[63], [64], [65], [66]]. Genişləndirilmiş amigdala stria terminalisin yataq nüvəsi (BNST), mərkəzi medial amigdala (CeA) və NAc qabığı [[63], [64]] kimi bir neçə bazal beyin quruluşundan ibarətdir. Bu strukturlar morfologiya, immunohistokimya və bağlantıda [[65], [66]] oxşarlıqlara malikdir və hipokampus (HP) və BLA kimi limbik quruluşlardan afferent bağlantılar alırlar. Genişləndirilmiş amigdala, narkotik maddələrin "müsbət gücləndirici effektləri" və beyin stres sistemləri ilə əlaqəli və narkotik asılılığının "mənfi gücləndirici təsirləri" ilə əlaqəli neyrotransmissiya sistemlərini əhatə edən əsas hissələrə malikdir. [[63], [67] ]]. Beləliklə, sonrakı araşdırmalar, genişləndirilmiş amiqdalanın istifadədən narkotik istifadəsinə keçiddə rolunu araşdıra bilər.

 

 

 

   

Yeni bir paralel asılılıq davranışı 

 

 

 

Son onilliklər ərzində yemək üsulu ciddi şəkildə dəyişdi. Keçən əsri xarakterizə edən tarixi dəyişikliklər arasında, Qərb ölkələri bir dəfə nadir və qiymətli sayılan bu qidaları daha tez-tez və daha çox istehlak etmək meylini ortaya qoyan qida mədəniyyətindəki dəyişikliklərə kömək edir. Lazım olanlardan daha çox yemək meyli, tez-tez pəhrizin müxtəlif komponentləri arasında əhəmiyyətli balanssızlıqlarla müşayiət olunan yemək yemək pozğunluqlarının (ED) daha yüksək olmasına səbəb olmuşdur. Bu yaxınlarda, eyni beyin sistemlərinin və neyrotransmissiya sxemlərinin bir çoxunun qidalar və dərmanlarla əlaqəli təltifedici təsirlərə qarışması barədə fərziyyələr irəli sürüldü. Qida və dərman maddələrində eyni [sinir sistemlərindən] keçid ağrılıdır, binge yemək iğtişaşlarının asılılıq davranışları kimi qəbul edilə biləcəyi barədə fərziyyələri artırır. Burada, narkotik asılılığından əvvəl klinik araşdırmalarda istifadə edilən paradiqmalarla birlikdə yemək yeməyin pozğunluqlarının əsas xüsusiyyətlərini öyrənmə imkanlarını göstərən araşdırmalara yenidən baxdıq.

 

 

 

 

 

 

   

"Qida asılılığı" termininin qanunauyğunluğu

 

 

 

Bağımlılığın psixobiologiyası sahəsində son illərdə həm farmakoloji, həm də təbii maddələrdən asılılıq mövzusunda araşdırmaların sayı xeyli artmışdır. Son zamanlarda bağımlılık mövzusunda davranış / fizioloji tədqiqat diqqəti şokolad, cinsiyyət və qumar oyunları kimi müxtəlif stimullara, asılılığın müxtəlif formalarının mümkünlüyünə yönəltmişdir [[71], [72], [73], [74]]. Digər tərəfdən, bəzi tədqiqatlar müəyyən maddələrin asılılıq potensialı və bu asılılıq qidalarının spesifik xüsusiyyətlərini müəyyənləşdirməyin zəruriliyi ilə bağlı bəzi kritik məsələlərə işarə etdi [75]. Lakin bəzi hallarda bu gücləndirici stimulların güclü imkanlarının davranış dəyişikliklərinə (beyin mükafatlandırma sisteminin həssaslaşması, motor reaksiya və motivasiyanın artması) və neyrokimyəvi dəyişikliklərə (mesolimbik DA-ergik sistem) səbəb olmasına səbəb ola biləcəyi müşahidə edildi. maddələrdən sui-istifadə [[76], [77], [78]]. İstifadədən müxtəlif növ maddələrin sui-istifadəsinə keçidini öyrənmək üçün eksperimental modellər hazırlanmışdır [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Xüsusilə şəkərlə zəngin qidaların həddindən artıq istehlakı digər amillərlə birlikdə piylənmə hallarının artmasına səbəb oldu [77].    

Məcburi yemək məcburi dərman qəbuluna [78] bənzərdir və məcburi yemək özündə “asılılıq” hesab edilə bilər. İnsanlarda və laboratoriya heyvanlarında aparılan tədqiqatlar göstərdi ki, enerji balansından başqa, yemək davranışı metabolik nəzarətlə əlaqəli olmayan amillərlə tənzimlənir və klinik tədqiqatlardakı məlumatlar bəzi həddindən artıq yeyənlərin xoşagəlməz qidalar istehlak edərkən asılılıq kimi davranışlar inkişaf etdirə biləcəyini göstərir. [[26] , [83]]. Zövqlü yeməklərin həddindən artıq miqdarda yayılması uzunmüddətli narkotik istifadəsi [10] ilə bənzər [[84], [26]] beynin mükafat və stress şəbəkələrində uzun müddətli nöroadaptasiya yarada biləcəyi təklif edilmişdir. Bir araya gətirilən bu dəlillər, məcburi qidalanma, narkotik maddələrin məcburi istifadəsi ilə narkotik asılılığına dair eksperimental tədqiqatları aparan eyni üç əsas nəzəriyyədən istifadə etməklə izah edilə biləcəyini və beləliklə, orta dərəcədə istifadədən bir növ "keçid" ehtimalının araşdırıldığını göstərir. ləzzətli qida məhsullarından sui-istifadə hallarına.

Siçanlar və meymunların son sübutları [[71], [72], [77], [85], [86], [87]] yemək pozğunluqlarının heyvan modellərinin istehsalının mümkünlüyünə işarə edir. Siçovulların kalorisiz saxarin həllini qəbul etmək və ya venadaxili kokain infuziyalarını qəbul etmək imkanı olanlar göstərilmişdir ki, onlar [77] əvəzinə əvəzsiz olaraq köhnə həll yolunu seçdilər. Bu, ləzzətli qidadakı makro qida maddələrinin kalorili yükündən asılı olmayaraq beyin mükafatlandırma sistemlərini necə aktivləşdirə biləcəyini göstərir. Bundan əlavə, ləzzətli qidalar mükafat, motivasiya və qərar qəbulu ilə əlaqəli beyin nörotransmissiya sistemlərini aktivləşdirə bilər [78]. Yüksək ləzzətli qidalar insana xas olmayan şokolad üstünlüklü modellərində uzun müddət xatirələr yaradır və qəfil qida mükafatı olmaması stress hormonu kortizol səviyyəsində dəyişiklik etmədən narahatlığa bənzər davranışlara səbəb olur (yəni kəşfiyyat). 69]. Bu tapıntılara güvənərək yeməklə əlaqəli fəndlərin öyrənilməsi ilə əlaqəli yemək davranışları yemək pozğunluqlarının baş verməsində və ya təkrarlanmasında vacib görünür. Nəhayət, məcburi axtarma-davranış və residiv kimi narkotik asılılığının əsas xüsusiyyətləri bir neçə heyvan modelindən istifadə olunmaqla çoxaldıla bildiyindən, əvvəllər narkotik asılılığının əsas xüsusiyyətlərini müəyyənləşdirmiş heyvan modellərindən istifadə edərək qida asılılığını öyrənmək imkanı nəzərdən keçirilə bilər.

 

 

 

   

Qida asılılığının neyron əsasları 

 

 

 

Yuxarıda təsvir olunan davranış meyarlarından əlavə, asılılığın neyrobiologiyasına yönəlmiş müxtəlif tədqiqatlar da müəyyən qidaların həddən artıq istehlakı narkomaniya ilə paralel olduğuna dair fikri dəstəkləyir [[26], [68], [69], [70], [71], [88] ]]. Müəyyən bir şəraitdə, ləzzətli yeməyin güclü mükafatlandırma qabiliyyəti, narkotik istifadəsi [[26], [77]] ilə əlaqəli davranış / neyrokimyəvi dəyişikliklərə səbəb ola bilər.    

Beyin mükafat dövriyyəsindəki DA ehtiva edən əlaqənin aktivləşdirilməsi, qida və narkotik axtaran davranışlarda [[25], [26], [69]] ən aydın və üstündür. Xüsusilə, DA sərbəst buraxılması həm narkotik, həm də insanlarda qida istifadəsinin subyektiv mükafatı ilə əlaqələndirilir [[25], [69]]. Asılılıq hissi verən dərmanlar üçün ekspozisiyalar tərəfindən ortaya çıxan təkrar mesolimbik DA stimullaşdırılması, məcburi narkotik axtarma ilə nəticələnən beyində plastik dəyişikliklər yaradır. Bənzər bir şəkildə təkrarlanan ləzzətli qidalar ekspozisiyası eyni nörotransmissiya sistemlərindən istifadə edərək kompulsif qida istehlakına səbəb ola bilər. Üstəlik, neyroimaging tədqiqatları narkotik asılılığı olan subyektlərdə [[69], [78], [89], [90]] olan obez mövzularda DA reseptorlarının ifadəsindəki dəyişiklikləri aşkar etmişdir.

Yemək pozğunluqları təhlükəli hallara baxmayaraq məcburi yemək davranışı ilə xarakterizə olunur. Kompleks bir gen-mühit qarşılıqlı təsirinin məcburi yemək davranışının əsas amili ola biləcəyi fərz edilmişdir [[91], [92]]. Bir neçə tədqiqat, narkotik asılılığında [[2], [2]] olduğu kimi, kompulsiv davranış meylinə DA tip18 reseptorlarını (D93R) təsir etmişdir. Üstəlik, bir siçan modelində kompulsif şokolad axtaran / qəbul edilən davranışla C57 və DBA siçanlarını şərti bir yatırılma paradiqmasında [[88], [94]] istifadə edərək bir gen mühiti qarşılıqlı əlaqəsi nümayiş etdirilmişdir. Bu araşdırmada, vurğulanmış C71 və DBA siçanlarını müqayisə etmək üçün [57] şokolad axtaran davranışın şərtləndirilmiş bastırılması paradiqmasından istifadə edərək məcburi yemək davranışını ortaya qoyduq. Bundan əlavə, bəslənən D2R-lərin az olması, qidaların kompulsiv axtaran davranış hallarında genetik bir risk faktoru hesab edildiyi və ətraf mühitin striatumdakı D2R-lərin ifadəsini dəyişdirərək məcburi yemək davranışına səbəb ola biləcəyi ehtimal edilir. Bu məqsədlə, striatumda və D1Rs, D2Rs və NE-ergic α1 reseptorlarının (α2Rs) səviyyələrini müvafiq olaraq qərb ləkəsi ilə müqayisə etdik D1Rs və D1Rs ifadəsi [88]. Məcburi yemək davranışını şərtləndirən müəyyən bir ətraf mühit şəraitinə (qida məhdudiyyətinə) məruz qalmağın NAc D2R-lərin azalması ilə əlaqəli genetik mənşəli asılı olduğunu göstərdik. Əksinə, striatum D2Rs tənzimlənməsi və mpFC α1Rs aşağı tənzimlənməsi məcburi yemək davranışı zamanı yaranır. Bu tapıntılar, məcburi yemək davranışında bir gen ətraf mühitinin qarşılıqlı təsirinin əsas rolunu təsdiqləyir, eyni zamanda NAc D2R-lərin az olması məcburi yemək davranışı üçün "təsisçi" genetik risk faktoru olması fikrini dəstəkləyir. Nəhayət, striatum D2R və mpFC α1R təsirli tənzimləmələrin, narkotik asılılığında hipote edildiyi kimi [[88], [94] səbəb olduğu üçün məcburi yemək davranışlarına və nəticədə qida asılılığına keçid ilə paralel olaraq potensial “nöroadaptiv reaksiyalar” olduğu düşünülür. ]].

 

 

 

   

Qidaya yönəlmiş davranışın elektrofizyoloji əsasları 

 

 

 

Neyrobioloji tədqiqatlara paralel olaraq, elektrofizyolojik tədqiqatlar, [[95], [96], [97]] əsaslandırılmış davranış zamanı striatal neyronların atəşindəki dəyişikliklərdəki yüksək fərqi açıqladı. Bundan əlavə, bir saxaroza axtaran davranış zamanı phasic DA reaksiyaları accumbal neurons [98] inhibitor reaksiyalarını deyil, həyəcanlandırıcıları seçərək modulyasiya etdiyi göstərilmişdir. Beləliklə, sürətlə siqnal verilmiş DA, accumbal qlobal hərəkətləri həyata keçirmir, əksinə məqsədyönlü hərəkətlərə təsir göstərən fərqli accumbal mikrosxemləri seçir. Bundan əlavə, tək neyron fəaliyyətinin qeydləri bir mesolimbic sistemindən (NAc və VTA) qeydə alınıb vivo ilə siçovulların su və / və ya ətirli məhlulları yalamağa öyrədildiyi təcrübə [99]. Nəticələr, üstünlük verilən qida və mayelərin istehlakını artırmaq üçün heyvanları həvəsləndirmək üçün VTA-nın vacib rolunu təklif etdi. Bu, VTA'nın, NAc qabığı [99] vasitəsilə hedonik dəyər haqqında AMY məlumatları ilə əlaqəli olduğunu göstərir. Üstəlik, ləzzətli kimyəvi maddələrin [[100], [101]] ləzzətinə əsaslanaraq ləzzətin AMY tərəfindən də kodlaşdırılması təklif edilmişdir.    

Maraqlıdır ki, NAc [[102], [103]] da iki neyron tipinin olması müəyyən edilmişdir: sürətli spiker interneuronlar (FSIs) və orta spiny neurons (MSNs). FSI-lərin "sünbül vaxtı" na nəzarət edən [[102], [104]] və MSN-lərdən [[102], [105]] fərqli cavab verən MSN-ləri güclü şəkildə maneə törətdikləri bildirildi. Bu tapıntılar, FSI və MSN-lərin motivasiya və vərdiş öyrənmə ilə əlaqəli davranışlarında fərqli rol oynadığını göstərir. Nəhayət, NAc iştahsız və istehlakçı davranışda mühüm rol oynayır. Bir qayda olaraq, NAc və VS-də olan neyronların subpopulyasiyaları iştahaaçan və istehlakçı fazaların hər bir xüsusiyyətlərinə fiziki olaraq cavab verir [[97], [98], [99], [101]]. Daha çox NAc neyronu yemək davranışı zamanı həyəcanlandıqdan daha çox inhibə edildiyindən, NAc inhibe manipulyasiyaları qida axtaran davranışı inkişaf etdirə bilər. Bu NAc'ın ümumi hərəkətsizliyinə görə deyil, qidalanma davranışını maneə törədən belə neyronların susdurulmasına görə. Bununla birlikdə, eyni yemək maneəli neyronların əsaslandırılmış yemək davranışını idarə etməsi ekoloji qida ilə əlaqəli işarələrin cavablandırılması zamanı əksinə həyəcanlanır. Normaldan kompulsif yemək davranışının mümkün keçidini araşdırmaq üçün mükafat sisteminin mesolimbik quruluşlarının ayrıla bilən rolunu ayırd etmək elektrofizyolojik olarsa mübahisəlidir.

 

 

 

   

Nəticələr 

 

 

 

Bağımlılığın nəzəri / psixo-bio-fizioloji konseptualizasiyasından asılılıq tədqiqatını idarə edən üç əsas nəzəriyyə ilə əlaqəli bir nəzəri ilə bağlı son tapıntılara qədər bir neçə maraqlı sual ortaya çıxır. Narkotik və qida asılılığı və onların keçid forması arasında sui-istifadə üçün psixo-bio-fizioloji superimpozisiya.    

Birinci sual, üç nəzəri konseptualizasiyanın, "təşviqetmə-nəzəriyyə nəzəriyyəsinin", "hedonik disregulyasiya nəzəriyyəsinin" və "vərdişlərə əsaslanan öyrənmə nəzəriyyəsinin" narkomaniyanın psixopatoloji xüsusiyyətlərini ayrıca izah edə biləcəyidirmi? " Alternativ olaraq, bu üç nəzəriyyənin narkotik asılılığının psixopatoloji xüsusiyyətlərini daha yaxşı izah edə bilən bənzərsiz ümumi konseptuallaşdırmanın bir hissəsi kimi qəbul edilə biləcəyi daha çox ehtimal olunur. "Qalıcı bir motivasiya", "hedonik disregulyasiya" və "aberrant öyrənmə" kompleks psixopatoloji dərman axtaran / tutan davranışda bənzərsiz bir "müvəqqəti fasiləsizlik" daxil edilə bilən tək xüsusiyyətlər ola biləcəyi fərziyyəsi nəzərə alınmalıdır.

Narkotik maddələrin təsadüfi istifadəsindən sui-istifadə halına keçməsi, motivasiya bazasında dəyişikliklər olan [106] müsbət müsbət gücləndirmədən mənfi tərəfə dəyişmə ilə əlaqədardır. Dərman mükafatı iki komponentdən ibarətdir: biri iştahaaçan (yeməyə yönəldilmiş) və digəri istədiyi və "sevən" olaraq adlandırılan digər istehlakçı (hedonic qiymətləndirmə). "İstəyən" və "sevməyin", [[2], [5]] arasındakı psixoloji və neyroanatomik ayrılığı təyin edərək müstəqil hərəkət edə biləcəyi izah edildi. Bundan əlavə, istəkdən (sıx ehtiyac) və davamlı neyroplastik dəyişikliklərin istifadədən sui-istifadə halına keçməsində iştirak edildiyi müəyyən edilmişdir [11]. Bundan əlavə, yalnız zərərli vərdişlərə əsaslanan təlim narkotik axtaran davranışa səbəb ola biləcəyi iddia edildi [4]. Bununla birlikdə, bu üç fərziyyə məcburi axtaran davranış və relaps kimi bütün narkomaniya kompleksinin tək xüsusiyyətlərini izah edə bilər. Alternativ olaraq, təsadüfi narkotik istifadəsi zamanı (1) mütərəqqi aberrant bir vərdiş öyrənməsinin baş verdiyi, hedonik disregulyasiya aktivləşdiyi və (2) tədricən aberrant “cəsarət və həvəsləndirmə” səbəb olmasına bənzərsiz bir “müvəqqəti fasiləsiz” düşünmək olar. dərman qəbul edən davranış. Nəhayət, motivasiya, hedonik disregulyasiya və vərdişlərə əsaslanan öyrənmə unikal və mürəkkəb bir dərman axtaran / tutan davranışın tək hissələri hesab edilə bilər; Burada müzakirə edilən neyroanatomik və neyrobioloji dəlillər bu fərziyyələrə uyğundur. Bununla birlikdə, bir neçə tədqiqat bu üç xüsusiyyətin narkotik asılılığına necə və nə vaxt qarışdığını araşdırsa da, tək bir "müvəqqəti fasilədə" onların mümkün təsiri barədə çox az məlumat var. Bir sıra insan və heyvan araşdırmaları mükafat vaxtının mükafat emalında güclü bir rola sahib olduğunu göstərdi [[22], [23]]. Bundan əlavə, vaxt pəncərələri və "mükafat dərəcələri" kondisioner üçün çox vacibdir və DA neyronları mükafatlar haqqında müvəqqəti məlumatların emalında çox vacibdir. Mezo-kortiko-limbik sistemdəki DA ergik neyronları, mükafatlandırma ilə əlaqəli cavablar və mükafat ehtimalının təcili olması ilə nəticələnən həssaslıqla proqnozlaşdırılan mükafat vaxtını göstərir. Bu, təsadüfi istifadədən bir mezo-kortiko-limbik DA-ergik dövrə ilə vasitəçilik edilən maddələrin məcburi istifadəsinə qədər mümkün olan tək bir "müvəqqəti fasiləsizlik" fərziyyələrini gücləndirir. Klinik səviyyədə, bu, həm də "müvəqqəti fasiləsizlik" boyunca təsadüfi istifadədən farmakoloji maddələrdən sui-istifadə hallarına necə və nə vaxt müdaxilə ediləcəyini və patoloji dərman axtaranların üsyanlarının qarşısını almaq üçün yeni terapevtik strategiyalar hazırlamağı da kömək edəcəkdir. davranış alaraq. Bundan əlavə, "genişlənmiş amiqdala dövrə" nin narkomanın motivasiya, emosional və vərdiş təsirləri üzərində hərəkət etmək üçün həvalə oluna biləcəyi təklif edilmişdir [[63], [64], [65], [66]] . Genişləndirilmiş amiqdala daxil olan beyin quruluşları morfologiya, immunohistokimya və bağlantıda oxşarlıqlara malikdir.

Böyüməkdə olan bir məlumat orqanı narkotik və qida asılılığı arasında davranış / fizioloji üst-üstə düşmə ehtimalını fərz edir. Qrupumuzun son bir işi, mpFC Norepinefrin (NE) ötürülməsi də kompulsif şokoladın davranışda əsas rol oynadığını və bu, mpFC NE-nin mesolimbic DA-ergic ötürülməsi ilə tənzimlənən motivasiyalı qidalandırma / götürmə davranışında rolu olduğunu fərz etdi. [71]. Bundan əlavə, mpFC NE'nin narkotik axtaran davranışda residiv fenomenində NE-nin həlledici rolunu təklif edən α1 reseptorları [110] vasitəsilə GABA-ergik nörotransmissiyanı artırdığı göstərilmişdir. , [111], [112]]. Beləliklə, həm narkotik, həm də qida asılılığının [[113], [114], keçid dövründəki mümkün mezo-kortiko-limbik yolu daha yaxşı başa düşmək üçün NE-nin interneuronal amigdaloid fəaliyyətində rolu ilə bağlı daha bir araşdırma təklif olunur. 115]].

İkinci sual yuxarıda göstərilən üç xüsusiyyətin (aberrant motivasiya, hedonik disregulyasiya və aberrant öyrənmə) və narkotik asılılığı olan davranışın, yemək pozğunluqlarını xarakterizə edən psixopatoloji davranışın da izah oluna biləcəyidir. Narkotik və qida asılılığı arasında davranış / neyrobioloji üst-üstə düşmə ilə bağlı bir neçə tədqiqat aparılsa da, keçid keçidini xarakterizə edən psixi-psixoloji davranışda "aberrant motivasiya", "hedonik disregulyasiya" və "aberrant öyrənmənin" mümkün rolu barədə az şey məlumdur. normaldan məcburi yemək davranışına qədər qida asılılığı. Bu üç nəzəriyyə, məcburi istifadə və narkotik asılılığının xüsusiyyətlərinə bənzəyən maddələrin resepsiyası kimi yemək pozğunluqlarının psixopatoloji xüsusiyyətlərini daha yaxşı başa düşməyə kömək edə bilər. Beləliklə, gələcək işlər həm narkotik, həm də qida asılılıqlarının, məsələn, məcburi istifadənin və residivin psixo-fizioloji patoloji cəhətlərini xarakterizə edən əsas elementləri daha yaxşı başa düşməyi hədəfləyə bilər.

 

 

 

Müəlliflər və töhfəçilər    

 

 

 

EP kağızı yazdı. AG, CT və HN kağıza yenidən baxdı.    

 

 

 

Maraqların toqquşması    

 

 

 

Müəlliflər araşdırmanın heç bir ticari və ya maliyyə əlaqəsi olmadığı halda aparıldığını elan edirlər.    

 

 

 

Təşəkkürlər    

 

 

 

EP JSPS (Yaponiya Elmin Təşviqi Cəmiyyəti) Şimali Amerika və Avropa Tədqiqatçıları üçün Postdoctoral Təqaüd (Qısamüddətli) tərəfindən dəstəkləndi.    

 

 

 

 

 

 

References

 

  1. Amerika Psixiatriya Assosiasiyası. Zehni xəstəliklərin diaqnostik və statistik təlimatı. 5 ed. ; 2013 (Washington, DC)
  2. Berridge, KC Davranış nevrologiyasındakı motivasion anlayışlar. Fiziol Behav. 2004; 81: 179-209
  3. Maddədə bax
  4. | CrossRef
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Maddədə bax
  8. | CrossRef
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Maddədə bax
  12. | CrossRef
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Maddədə bax
  16. | CrossRef
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Maddədə bax
  20. | CrossRef
  21. | Scopus (1)
  22. Maddədə bax
  23. | CrossRef
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Maddədə bax
  27. | CrossRef
  28. | PubMed
  29. Maddədə bax
  30. | CrossRef
  31. | PubMed
  32. Maddədə bax
  33. | CrossRef
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Maddədə bax
  37. | mücərrəd
  38. | Tam Mətn
  39. | Tam mətn PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Maddədə bax
  43. | CrossRef
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Maddədə bax
  47. | CrossRef
  48. | Scopus (1538)
  49. Maddədə bax
  50. | CrossRef
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Maddədə bax
  54. | CrossRef
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Maddədə bax
  58. | CrossRef
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Maddədə bax
  62. | CrossRef
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Maddədə bax
  66. | CrossRef
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Maddədə bax
  70. | mücərrəd
  71. | Tam Mətn
  72. | Tam mətn PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Maddədə bax
  76. | CrossRef
  77. | PubMed
  78. Maddədə bax
  79. | CrossRef
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Maddədə bax
  83. | CrossRef
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Maddədə bax
  87. | mücərrəd
  88. | Tam Mətn
  89. | Tam mətn PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Maddədə bax
  92. | CrossRef
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Maddədə bax
  96. | mücərrəd
  97. | Tam Mətn
  98. | Tam mətn PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Maddədə bax
  102. | CrossRef
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Maddədə bax
  106. | CrossRef
  107. | PubMed
  108. Maddədə bax
  109. | CrossRef
  110. | PubMed
  111. Maddədə bax
  112. | CrossRef
  113. | PubMed
  114. Maddədə bax
  115. | CrossRef
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Maddədə bax
  119. | CrossRef
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Maddədə bax
  123. | CrossRef
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Maddədə bax
  127. | CrossRef
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Maddədə bax
  131. | mücərrəd
  132. | Tam Mətn
  133. | Tam mətn PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Maddədə bax
  137. | CrossRef
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Maddədə bax
  141. | PubMed
  142. Maddədə bax
  143. | CrossRef
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Maddədə bax
  147. | CrossRef
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Maddədə bax
  151. | PubMed
  152. Maddədə bax
  153. | PubMed
  154. Maddədə bax
  155. | CrossRef
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Maddədə bax
  159. | CrossRef
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Maddədə bax
  163. | PubMed
  164. Maddədə bax
  165. | CrossRef
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Maddədə bax
  169. | CrossRef
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Maddədə bax
  173. | CrossRef
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Maddədə bax
  177. | CrossRef
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Maddədə bax
  181. | CrossRef
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Maddədə bax
  185. | CrossRef
  186. Maddədə bax
  187. | CrossRef
  188. | PubMed
  189. Maddədə bax
  190. | CrossRef
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Maddədə bax
  194. | CrossRef
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Maddədə bax
  198. | CrossRef
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Maddədə bax
  202. | CrossRef
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Maddədə bax
  206. | CrossRef
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Maddədə bax
  210. | CrossRef
  211. | Scopus (19)
  212. Maddədə bax
  213. | CrossRef
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Maddədə bax
  217. | CrossRef
  218. | PubMed
  219. Maddədə bax
  220. | CrossRef
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Maddədə bax
  224. | CrossRef
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Maddədə bax
  228. | CrossRef
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Maddədə bax
  232. | mücərrəd
  233. | Tam Mətn
  234. | Tam mətn PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Maddədə bax
  238. | CrossRef
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Maddədə bax
  242. | CrossRef
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Maddədə bax
  246. | CrossRef
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Maddədə bax
  250. | CrossRef
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Maddədə bax
  254. | mücərrəd
  255. | Tam Mətn
  256. | Tam mətn PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Maddədə bax
  260. | CrossRef
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Maddədə bax
  264. | PubMed
  265. Maddədə bax
  266. | CrossRef
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Maddədə bax
  270. | CrossRef
  271. | Scopus (14)
  272. Maddədə bax
  273. | CrossRef
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Maddədə bax
  277. | CrossRef
  278. | PubMed
  279. Maddədə bax
  280. | CrossRef
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Maddədə bax
  284. | CrossRef
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Maddədə bax
  288. | CrossRef
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Maddədə bax
  292. | CrossRef
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Maddədə bax
  296. | CrossRef
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Maddədə bax
  300. | CrossRef
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Maddədə bax
  304. | PubMed
  305. Maddədə bax
  306. | CrossRef
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Maddədə bax
  310. | CrossRef
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Maddədə bax
  314. | CrossRef
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Maddədə bax
  318. | CrossRef
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Maddədə bax
  322. | CrossRef
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Maddədə bax
  326. | CrossRef
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Maddədə bax
  330. | CrossRef
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Maddədə bax
  334. | CrossRef
  335. | Scopus (1)
  336. Maddədə bax
  337. | CrossRef
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Maddədə bax
  341. | mücərrəd
  342. | Tam Mətn
  343. | Tam mətn PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Maddədə bax
  347. | PubMed
  348. Maddədə bax
  349. | CrossRef
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Maddədə bax
  353. | CrossRef
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Maddədə bax
  357. | CrossRef
  358. | Scopus (4)
  359. Maddədə bax
  360. | CrossRef
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Maddədə bax
  364. | CrossRef
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Maddədə bax
  368. | CrossRef
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Maddədə bax
  372. | CrossRef
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Maddədə bax
  376. | CrossRef
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Maddədə bax
  380. | PubMed
  381. Maddədə bax
  382. | CrossRef
  383. | PubMed
  384. Maddədə bax
  385. | CrossRef
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Maddədə bax
  389. | CrossRef
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Maddədə bax
  393. Maddədə bax
  394. | CrossRef
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Maddədə bax
  398. | CrossRef
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Maddədə bax
  402. | CrossRef
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Maddədə bax
  406. | CrossRef
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Maddədə bax
  410. | PubMed
  411. Maddədə bax
  412. | CrossRef
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Maddədə bax
  416. | CrossRef
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Maddədə bax
  420. | PubMed
  421. Maddədə bax
  422. | CrossRef
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Maddədə bax
  426. | CrossRef
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Maddədə bax
  430. | CrossRef
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Maddədə bax
  434. | CrossRef
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Maddədə bax
  438. | CrossRef
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Maddədə bax
  442. | CrossRef
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF və Volkow, ND Asılılığın neyrokirkulyasiyası. Neyropsikofarmakologiya. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW və Everitt, BJ Giriş: Narkomanlığın neyrobiologiyası: yeni vistalar. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC və Robinson, TE Dopamin mükafatlandırmada rolu nədir: hedonik təsir, mükafat öyrənmə və ya təşviq şüuru ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emosional əlamətlər sağlam könüllülərdə amfetamin təsir edən müsbət əhval-ruhiyyədəki fərdi fərqləri proqnozlaşdırır. Psixofarmakologiya. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC və de Wit, H. Amfetaminin emosional stimullara reaktivliyə təsiri. Psixofarmakologiya. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Tomsen, KR Anhedoniyanın ölçülməsi: təqib, təcrübə və mükafat haqqında öyrənmə qabiliyyətinin azalması. Ön psixol. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Etanol istəyi heyvan modelləri. Asılılıq. 2000; 95: S73-S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF və Zorrilla, EP Qida asılılığının qaranlıq tərəfi. Fiziol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Asılılıqda beyin stress sistemləri üçün bir rol. Neyron. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Bağımlılık və beyin mükafatı və antitray yolları. Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ və Robbins, TW Narkomaniya üçün sinir gücləndirmə sistemləri: hərəkətlərdən vərdişlərə qədər. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481-1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW və Everitt, BJ İkinci dərəcəli möhkəmləndirmə cədvəli altında eroin özünü idarəetmə: siçovullarda heroin axtaran davranışın əldə edilməsi və saxlanılması. Psixofarmakologiya. 2000; 153: 120-133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW və Everitt, BJ Siçovullarda ikinci dərəcəli gücləndirmə cədvəli altında venadaxili kokainin özünü idarəetmə sistemini əldə etmək, saxlamaq və bərpa etmək: şərtləndirilmiş istəklərin təsiri və kokainə davamlı giriş. Psixofarmakologiya. 1998; 140: 331-344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A. və Robbins, TW Asılılıq asılı davranışın nöropsikoloji əsasları. Beyin Res Rev. 2001; 36: 129-138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG və Tomaz, C. Məməlilərdə vərdiş öyrənmə və yaddaş: davranış və sinir xüsusiyyətləri Neurobiol məlumatını öyrən. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J. və Robbins, TW Məcburi dərman axtaran vərdiş və bağımlılığı inkişaf etdirmək üçün həssaslığın əsasını təşkil edən sinir mexanizmləri. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ və Robbins, TW İmpulsivlik, kompulsivlik və yuxarıdan aşağı idrak nəzarəti. Neyron. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S. və Mirenowicz, J. Dopamin antaqonistləri altında Pavlovian və instrumental həvəsləndirici öyrənmənin yayılması. Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483
  463. Kardinal, RN, Parkinson, JA, Hall, J. və Everitt, BJ Duyğu və motivasiya: amigdala, ventral striatum və prefrontal korteksin rolu. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352
  464. Bermudez, MA və Schultz, W. Mükafat və qərar proseslərində vaxt. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C. və Schultz, W. Amigdala neyronlarında müvəqqəti quruluşa həssaslıq. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND və Wise, RA Narkomaniya piylənməni anlamağımıza necə kömək edə bilər ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555-560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ və Baler, RD Mükafat, dopamin və qida qəbuluna nəzarət: piylənmənin nəticələri. Trendlər Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS və Telang, F. Asılılıq və piylənmədə üst-üstə düşən neyron dövranlar: sistemlərin patologiyasının sübutu. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. və Imperato, Ə. İnsanlar tərəfindən sui-istifadə edilən dərmanlar, sərbəst hərəkət edən siçovulların mesolimbik sistemində sinaptik dopamin konsentrasiyasını artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 1988; 85: 5274-5278
  470. Aqil, RA və Rompre, PP Beyin dopamin və mükafat. Ann Rev Psixol. 1989; 40: 191-225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G. və Di Chiara, G. Damardaxili kokain, morfin və amfetaemin, siçovul nüvəsinin böyüdülməsinin "nüvəsi" ilə müqayisədə hüceyrədaxili dopamin artırır. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 1995; 92: 12304-12308
  472. Bassareo, V. və Di Chiara, G. Düpaminin nüvədəki qida stimullarına ötürülmə qabiliyyətinə cavab verir. Nevrologiya. 1999; 89: 637-641
  473. Pecina, S., Smith, KS və Berridge, KC Beyindəki hedonik isti nöqtələr. Neyrocientist. 2006; 12: 500-511
  474. Puglisi-Allegra, S. və Ventura, R. Prefrontal / accumbal catecholamine sistemi yüksək motivasion cəsarət emal edir. Ön Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND və Fowler, JS Dopamin insanlarda qida motivasiyasında rolu: piylənmə üçün təsirlər. Mütəxəssis Rəyin hədəfləri. 2002; 6: 601-609
  476. McClure, SM, Daw, ND və Montague, PR Həvəsləndirmə qabiliyyəti üçün hesablama substratı. Trend Nevroşlar. 2003; 26: 423-428
  477. Jay, TM Dopamin: sinaptik plastiklik və yaddaş mexanizmləri üçün potensial bir substrat. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375-390
  478. Schultz, W. Dopamin nöronların təxminən mükafat siqnalı. J Neurophysiol. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE İştahaaçan motivasiyanın ventral striatal nəzarəti: həzm etmə davranışı və mükafatlandırma ilə əlaqəli öyrənmədə rol. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765-776
  480. Di Ciano, P. və Everitt, BJ NMDA və AMPA / KA reseptorlarının nüvədəki antaqonizmin bölünmüş təsiri kokain axtaran davranışa nüvəni və qabığı artırır. Neyropsikofarmakologiya. 2001; 25: 341-360
  481. Satış, LH və Clarke, PB Amfetamin mükafatının ayrılması və nüvənin böyüməsi medial qabığın və nüvənin arasındakı lokomotor stimullaşdırılması. J Neurosci. 2003; 23: 6295-6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW və Everitt, BJ Kokain mənşəli reaksiyalara və siçovullarda kokain axtaran davranışa cavab olaraq nüvədə şərtlənmiş dopamin sərbəst buraxılması. J Neurosci. 2000; 20: 7489-7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP və Feenstra, MG Nüvədəki dofamin effekti, iştahaaçan klassik kondisionerə cavab olaraq qabıq və nüvəni artırır. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306-1314
  484. Kalivas, PW və Volkow, ND Asılılığın neyron əsası: motivasiya və seçim patologiyası. Am J Psixiatriya. 2005; 162: 1403-1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL və McFarland, NR Primatlardakı striatoniqrostriatal yollar qabıqdan dorsolateral striatuma qədər artan spiral təşkil edir. J Neurosci. 2000; 20: 2369-2382
  486. Haber, SN Primal bazal gangliya: paralel və inteqrativ şəbəkələr. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317-330
  487. Parkinson, JA, Kardinal, RN və Everitt, BJ İştahsız kondisioner əsaslanan limbik kortikal-ventral striatal sistemlər. Prog Brain Res. 2000; 126: 263-285
  488. Di Ciano, P. və Everitt, BJ Siçovullar tərəfindən bazo-yanal amigdala və nüvənin böyüdülən nüvəsi arasında birbaşa qarşılıqlı təsir. J Neurosci. 2004; 24: 7167-7173
  489. Hyman, SE və Malenka, RC Asılılıq və beyin: məcburiyyətin neyrobiologiyası və davamlılığı. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695-703
  490. Corbit, LH və Balleine, BW Pavlovian-instrumental köçürmənin ümumi və nəticəyə xas formaları üzrə bazolateral və mərkəzi amiqdala zədələnmələrinin ikiqat yayılması. J Neurosci. 2005; 25: 962-970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H. və McGaugh, JL Bazolateral amigdala lezyonlar bir inhibe qarşısını almaq vəzifəsində diazepamla əlaqəli anterograd amneziyasını bloklayır. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 1992; 15: 3615-3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB və Graeff, EG Emosional yaddaşa diazepamın amnistiya fəaliyyətinin amigdalasında lokalizasiya. Behav Brain Res. 1993; 58: 99-105
  493. Milton, AL, Lee, JL və Everitt, BJ Həm təbii, həm də dərman möhkəmləndirməsi üçün iştahaaçan xatirələrin yenidən konsolidasiyası β-adrenergik reseptorlardan asılıdır. Mem öyrən. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE və Salzman, CD Primate amigdala, öyrənmə zamanı vizual stimulların müsbət və mənfi dəyərini təmsil edir. Təbiət. 2006; 439: 865-870
  495. Baxın: RE, Kruzich, PJ və Grimm, JW Dopamin, lakin glutamat deyil, bazolateral amygdala aktivləşdiricilərindəki reseptorların blokadası kokain axtaran davranışların təkrarlanmasının siçovul modelində mükafatlandırılmasını şərtləndirdi. Psixofarmakologiya. 2001; 154: 301-310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaneda, E., və Fuchs, RA Nüvədə dofamin daşması, kokainin özünü idarəetmə davranışının tükənməsi və yenidən qurulması zamanı artır. Neyropsikofarmakologiya. 1996; 15: 506-514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC və Kalivas, PW Limbik və mühərrik dövriyyəsi, kokain axtarış davranışının əsasını ayaq üstə birləşdirmişdir. J Neurosci. 2004; 24: 1551-1560
  498. Parsegian, A. və baxın, RE Prefontal korteksdə və nüvədə metamfetaminin özünü idarə etməsindən və siçovullarda bərpa olunduqda dopamin və glutamat salınmasının tənzimlənməsi. J Neurosci. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE və Everitt, BJ Bağımlılık: zərərli təşviq vərdişləri üzərində nəzarətin olmaması. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H. və Damasio, AR Duyğu, qərar vermə və orbitofrontal korteks. Cereb Cortex. 2000; 10: 295-307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ və Balleine, BW Dorsolateral striatumun lezyonları nəticə gözləntisini qoruyur, lakin instrumental öyrənmə zamanı vərdiş formalaşmasını pozur. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181-189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ və Balleine, BW Dorsomedial striatumun instrumental kondisionerdə rolu. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513-523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F. və El Massioui, N. Nigrostriatal dopamin sisteminə lezyon stimul-cavab vərdişinin formalaşmasına mane olur. J Neurosci. 2005; 25: 2771-2780
  504. Belin, D. və Everitt, BJ Kokain axtaran vərdişlər, ventralı dorsal striatum ilə əlaqələndirən dopamindən asılı serial əlaqəsindən asılıdır. Neyron. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Amigdala və asılılıqdakı beyin stress sistemləri. Beyin Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF Asılılıq bir mükafat çatışmazlığı və stres səthi pozğunluqdur. Ön psixiatr. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Dağıdıcı motivasiya vəziyyətləri üçün genişləndirilmiş amiqdala sxemləri. Təbiət. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparta, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H., və Stuber, GD Stria terminalis dövrə amigdala və yataq nüvəsi: asılılıq ilə əlaqəli davranış üçün təsirlər. Neyrofarmakologiya. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. və Koob, GF Narkomaniya: xəstəliyin yolları və patofizyolojik perspektivlər. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377-393
  510. Ventura, R., Morrone, C. və Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / accumbal catecholamine sistemi həm mükafat, həm də ləzzətlə əlaqəli stimullara motivasion cəsarət aidliyini təyin edir. Proc Natl Acad Sci ABŞ. 2007; 104: 5181-5186
  511. Kelley, AE və Berridge, KC Təbii mükafatların nevrologiyası: asılılıq dərmanları ilə əlaqəli. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG və Avena, NM Baclofen, şəkərlə zəngin və ya şirin-yağlı bir pəhriz deyil, saf yağ yeyilməsinin qarşısını alır. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S. və Ventura, R. Zərərli nəticələrə baxmayaraq qidalanma prefrontal kortikal noradrenergik nəzarət altındadır. BMC Neurosci. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P. və Hoebel, BG Şəkər asılılığına dair dəlil: aralıq, həddindən artıq şəkər qəbulunun davranış və neyrokimyəvi təsirləri. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39
  515. Bancroft, J. və Vukadinovic, Z. Cinsi asılılıq, cinsi məcburiyyət, cinsi impulsivlik və ya nədir? Nəzəri bir modelə qarşı. J Sex Res. 2004; 41: 225-234
  516. Petry, NM Asılılıq yaradan davranışların əhatəsi patoloji qumar oyunlarına daxil edilməlidir? Asılılıq. 2006; 101: 152-160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS və Fletcher, PC Piylənmə və beyin: asılılıq modeli nə qədər inandırıcıdır ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N. və Hoebel, BG Bir binge cədvəli ilə saxaroza bəslənmə, accumbens dopamin təkrar-təkrar sərbəst buraxır və asetilkolin doyma cavabını yox edir. Nevrologiya. 2006; 139: 813-820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L. və Əhməd, S. Sıx şirinlik kokain mükafatını üstələyir. BİR PLOS. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. İştahsız qida stimullarına məruz qalmaq insan beynini ciddi şəkildə aktivləşdirir. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. və Piazza, PV Siçovuldakı asılılığa bənzər davranış üçün dəlil. Elm. 2004; 305: 1014-1017
  522. Gilpin, NW və Koob, GF Alkoqoldan asılılığın neyrobiologiyası: motivasiya mexanizmlərinə diqqət yetirin. Alkohol Res. 2008; 31: 185-195
  523. Gilpin, NW və Koob, GF Alkoqoldan siçovulların spirtli içki qəbul etməsinə β-adrenoseptor antaqonistlərinin təsiri. Psixofarmakologiya. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ və Everitt, BJ Dərman axtarmaq uzun müddət kokainin özünü idarə etməsindən sonra məcbur olur. Elm. 2004; 305: 1017-1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C. və Sahùn, I. Məcburi qidalanma davranışının heyvan modeli. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM və Boggiano, MM Qidalanma və mükafat: binge yeməyin üç siçovul modelindən perspektivlər. Fiziol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. və Stephen, DN Qida ilə əlaqəli davranış həssaslığı, onun kokain və morfinə qarşı təsiri, farmakoloji blokada və qida qəbuluna təsiri. J Neurosci. 2006; 26: 7163-7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Yüksək ləzzətli bir qida istehlakı marmoset meymunlarında qalıcı bir yer tutma yaddaşına səbəb olur. Davranış Prosesi. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Yağlı / şəkərli qidalara qarşı yüksək, davranış tərzinə təsir göstərir, lakin şərtli yer seçmə tapşırığında marmoset meymunlarının kortizol cavabı deyil. Fiziol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Şokolad axtarma məcburiyyətə çevrildikdə: gen-mühit qarşıdurması. BİR PLOS. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME və Rada, P. Təbii asılılıq: siçovullarda şəkər asılılığına əsaslanan davranış və dövrə modeli. Şirkət Adı J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Piylənmədə mükafatlandırma mexanizmləri: yeni anlayışlar və gələcək istiqamətlər. Neyron. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Yemək pozğunluqlarında gen-mühit nexusunu araşdırmaq. J Psixiatriya Neyroci. 2005; 30: 335-339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R. və Schmidt, U. Yemək pozğunluğu, gen-mühitin qarşılıqlı əlaqəsi və epi-genetika. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R. və Telang, F. Narkomaniya və narkomaniyada dopamin rolunu görüntüləmək. Neyrofarmakologiya. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S. və Ventura, R. Məcburi yemək davranışının heyvan modelləri. Qidalı maddələr. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Kortikal-striatal şəbəkələrdə sürətli salınımlar mükafatlandırıcı hadisələrdən və stimullaşdırıcı dərmanlardan sonra tezliyi dəyişir. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW, və de Araujo, IE Dad reseptoru siqnalının olmaması halında qidalandırıcı seçim. J Neurosci. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR və Berke, JD Sürətləndirici və antipsikotik dərmanların striatal sürətli fırlanan interneuronlara əks təsiri. Neyropsikofarmakologiya. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM və Carelli, RM Sürətli dopamin siqnal, saxaroza yönəlmiş davranış zamanı nüvənin daxilindəki fərqli mikrosxemləri modulyasiya edir. J Neurosci. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T. və Yamamoto, T. Mezolimbik sistemin ləzzətə səbəb olan həzm prosesinə cəlb edilməsi. Chem Senslər. 2005; 30: i188 - i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R. və Ono, T. Oyaq siçovullarda sensasiya stimullarını yalama və ayrı-seçkilik zamanı amiqdala qazma və multimodal cavablar. J Neurophysiol. 1998; 79: 21-36
  543. Nishijo, H., Uwano, T. və Ono, T. Beyində dad stimullarının təmsil olunması. Chem Senslər. 2005; 30: i174 - i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Nüvədəki neyron reaksiyalar kişi siçovullarda cinsi davranış zamanı qabığa bürünür. J Neurosci. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE Nüvə accumbensindəki kimyəvi siqnal üçün sinaptik çərçivə. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140-156
  546. Tepper, JM və Plenz, D. Striatumdakı mikrosxemlər: striatal hüceyrə növləri və onların qarşılıqlı əlaqəsi. ilə: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikrosxemlər: neyronlarla qlobal beyin funksiyası arasındakı əlaqə. MIT, Kembric; 2006: 127-148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV və Pennartz, CM Siçovul ventral striatumunun sürətli fırlanan interneuronları: əsas hüceyrələr ilə fəaliyyətin müvəqqəti əlaqələndirilməsi və mükafat verməyə cavabdehliyi. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV və Deroche-Gamonet, V. Asılılığa keçidin çoxpilləli ümumi nəzəriyyəsi. Psixofarmakologiya. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A. və Kokkinidis, L. Amigdaloid dopamin D2 reseptorlarının inhibe edilməsi qorxu potensialı olan ulduzla ölçülən emosional təlimi pozur. Beyin Res. 2001; 899: 218-226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Gənc, SL və Kapp, BS Şərti qorxu zamanı amigdalada dopamin ötürülməsi üçün funksional rol. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732-736
  551. Rosenkranz, JA və Grace, AA İnfralimbik və prelimbik prefrontal kortikal inhibe və in vivo bazolateral amigdala neyronlarının dopaminergik modulyasiyası. J Neurosci. 2002; 22: 324-337
  552. Dumont, EC və Williams, JT Noradrenalin, ventral tegramal bölgəyə yönəlmiş stria terminalis nöronların yataq nüvələrinin GABAA inhibisiyasını tetikler. J Neurosci. 2004; 24: 8198-8204
  553. Smith, RJ və Aston-Jones, G. Genişləndirilmiş amigdalada Noradrenerjik ötürmə: narkotik maddələrin artmasında və uzun müddət davam edən dərman qəbul etməsi zamanı residivdə rol. Beyin quruluşu funksiyası. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., və Puglisi-Allegra, S. Prefrontal korteksdəki norepinefrin amfetamin təsirli mükafat və mesoaccumbens dopamin azad edilməsi üçün vacibdir. J Neurosci. 2003; 23: 1879-1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A. və Puglisi-Allegra, S. Prefrontal kortikal norepinefrin sərbəst buraxılması, nüvənin böyüdülməsində morfin səbəb olan mükafat, bərpa və dopamin sərbəst buraxılması üçün vacibdir. Cereb Cortex. 2005; 15: 1877-1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP və Feenstra, MG Serial çevrilmə və instrumental hədəf yönəlmiş davranışın tükənməsi zamanı medial prefrontal korteksdə dofamin və noradrenalin effluxi. Cereb Cortex. 2007; 17: 1444-1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. α-1 adrenergik reseptorlar nüvədəki akkumulyatorlarda presinaptik elementlər üzərində lokallaşdırılır və mesolimbik dopamin ötürülməsini tənzimləyir. Neyropsikofarmakologiya. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW və Gratton, Ə. Nüvənin basolateral amigdala modulyasiyası stressə cavab verən dopamin cavabı: medial prefrontal korteksin rolu. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287-1295
  559. Floresco, SB və Tse, MT Bazolateral amigdala-prefrontal kortikal yolda inhibe və həyəcan verici dopaminergik tənzimləmə. J Neurosci. 2007; 27: 2045-2057
  560. Ito, R. və Canseliet, M. Amfetamin ifrazı hipokampusdan asılı məkan öyrənməsini seçici şəkildə artırır və amiqdala bağlı replika öyrənməsini zəiflədir. Neyropsikofarmakologiya. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14