Dekabr 18, 2012, doi: 10.1101 / cshperspect.a011932
Copyright © 2013 Cold Spring Liman Laboratoriyası Press; bütün hüquqlar qorunur
+ Müəllif iştirakçıları
- 1Elm və Cəmiyyətdəki Heyvanlar Bölməsi, Davranış Nevrologiyası Bölümü, Baytarlıq Tibb Fakültəsi, Utrecht Universiteti, 3584 CG Utrecht, Hollandiya
- 2Rudolf Magnus Nevrologiya İnstitutu, Nevrologiya və Farmakologiya şöbəsi, Universitet Tibb Mərkəzi Utrecht, 3584 CG Utrecht, Hollandiya
- 3Bordo Universiteti, Maladies Neurodégénératives Instituté, CNRS UMR 5293, F-33000 Bordo, Fransa
- Yazışmalar: [e-poçt qorunur]
mücərrəd
Laboratoriya heyvanlarında narkotik qəbul etməyin öyrənilməsi narkotik istifadəsinə nəzarət itkisi ilə xarakterizə edilən həqiqi bağımlılığı öyrənməyə bərabər olmadığı getdikcə daha çox tanınır. Bu, heyvanlarda həqiqi asılılığa bənzər davranışı ələ almağa yönəlmiş son işdən ilham aldı. Bu işdə, dərmanların uzun müddət istifadəsindən sonra heyvanlarda DSM-IV kimi bir neçə asılılıq əlamətinin meydana gəlməsinə dair empirik sübutları ümumiləşdiririk. Bu simptomlar arasında narkotik istifadəsinin kəskinləşməsi, neyrokoqnitiv çatışmazlıq, tükənməyə qarşı müqavimət, dərmanlara qarşı motivasiyanın artması, dərman vasitələrinin mükafatlandırılmadan üstün tutulması və cəzaya qarşı müqavimət daxildir. Asılılığa bənzər davranışın heyvanlarda meydana gələ və öyrənilə bilməsi, narkomaniyanın neyron və genetik cəhətlərini araşdırmaq üçün həyəcanverici bir fürsət verir, ümid edirik ki, nəticədə bu dağıdıcı bozukluk üçün daha təsirli müalicələrin inkişafına səbəb olacağıq.
Narkomanlıq, ən azı ortaya çıxan qeyri-sağlam həyat tərzi və digər nöropsikiyatrik xəstəliklərlə komorbidliyə görə böyük bir tibbi problemdir. Bundan əlavə, cəmiyyətə sosial-iqtisadi və hüquqi təsir göstərdiyinə görə, bu, narkomanların özündən daha çox insana təsir göstərir. Narkomaniya bütün əsas nöropsikiyatrik pozğunluqların cəmiyyət üçün maliyyə dəyərinin 40% -dən çox olduğu hesablanmışdır (Uhl və böyümək 2004).
Bağımlılık, dərman qəbulu üzərində nəzarəti itirməsi ilə xarakterizə edilən xroniki bir resepsiyadır. Bağımlılık müddətində narkotik istifadəsi təsadüfi istehlakdan yersiz istifadəyə ("sui-istifadə") qədər davam edir və mövzu nəticədə narkotik maddə ilə əlaqəli fəaliyyətlərin baş verməsi ilə xarakterizə olunan narkotik maddələrin axtarışı və alınmasına nəzarətini itirir. əvvəllər vacib sosial və peşəkar fəaliyyətlər hesabına və mənfi nəticələrinin fərqində olmasına baxmayaraq narkotik istifadəsini davam etdirmək.
Son illər bu mövzuda irəliləyişlər müşahidə olunsa da (O'Brien 2008; Koob et al. 2009; van den Brink 2011; Pierce et al. 2012), narkomaniya üçün daha təsirli bir farmakoterapiyaya, xüsusən də pozğunluğun əsasını təşkil edən narkotik qəbuluna nəzarət itkisini hədəfləyən dərmanlara daha çox ehtiyac var. Belə bir terapiyanın inkişafını asanlaşdırmaq üçün kompulsif dərman istifadəsinin sinir substratlarını izah etmək vacibdir. Bununla birlikdə təsadüfi dərman istifadəsini fərqləndirən neyrobioloji amillər məlum deyil, ən azı heyvan tədqiqatlarında narkotik istifadəsinə nəzarəti itirməkdə çətinlik çəkdiyinə görə. Son iki onillikdə bir neçə tədqiqatçı laboratoriya heyvanlarında asılılıqdan yaranan fenotipi təqlid etməkdə müvəffəq oldu və təsadüfi dərman istifadəsini fərqləndirən neyrobioloji amilləri (məsələn, Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; Kasanetz və s. 2010; Zapata et al. 2010).
Hazırkı araşdırmada heyvan araşdırmalarında asılılıq davranışının aspektlərini öyrənməkdə əldə edilmiş son tərəqqi təsvir edəcəyik. Son beş onillikdə, dərmanların özünü idarə etmə, şərtli yerə üstünlük verilməsi və intrakranial özünü stimullaşdırma mövzusunda aparılan araşdırmalar, dərman mükafat və möhkəmlənmənin sinir substratlarına dair çoxlu sayda məlumatın əldə edilməsinə səbəb oldu (məsələn, Müdrik 1996; Tzschentke 2007; O'Connor et al. 2011). Bu bilik insanların niyə narkotik istifadə etməyə başladığını və müəyyən dərəcədə narkotik istifadəsinin ilk məruz qaldıqdan sonra niyə davam etdirilməsini başa düşməyimizdə əvəzsiz olmuşdur. Bununla birlikdə, heyvanlarda dərman qəbul etmənin araşdırılması, narkotik istifadəsinə nəzarət itkisi ilə xarakterizə edilən həqiqi bağımlılığı öyrənməyə bərabər olmadığına dair məlumat artır. Bu həqiqətin sahə daxilində tanınması son on-iki ildə tədqiqatçılara ilham verdi və tədqiqatçılar laboratoriya heyvanlarında asılılıq kimi davranışın həqiqi aspektlərini ələ keçirməyə çalışdılar (və mübahisə etmək istəyəcəyimiz dərəcədə müvəffəq olduq). (Əhməd 2005, 2012; Vanderschuren və Everitt 2005; Kenny 2007). Aşağıda, heyvan araşdırmalarında asılılığa bənzər fenotiplərin meydana gəlməsinə dair dəlilləri müzakirə edəcəyik. Çünki asılılıq üçün DSM-IV meyarları (Cədvəl 1) (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası 2000Asılılığa bənzər bir davranışı müəyyənləşdirmək və xarakterizə etmək üçün geniş bir təməl daşı olaraq qəbul edilir, bunları heyvan araşdırmalarını təsvir etmək üçün bir təlimat olaraq istifadə edəcəyik. Xüsusilə, bu DSM-IV meyarlarının heyvan modelində öyrənilməsinin bir neçə yolunu müəyyənləşdiririk (Cədvəl 2) (Wolffgramm və Heyne 1995; Ahmed və Koob 1998; Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren və Everitt 2004; Əhməd 2012) və sonra bu hadisələrin laboratoriya heyvanlarında təkrar və ya uzun müddət dərman istifadəsindən sonra müşahidə oluna biləcəyinə dair dəlilləri təsvir edəcəkdir.
Bu cədvəldə baxın:
Cədvəl 1.
Narkomaniya üçün DSM-IV meyarları
Bu cədvəldə baxın:
Cədvəl 2.
Narkomanlığın heyvan tədqiqatlarında DSM-IV meyarlarının görünüşü
ƏLAVƏ OLUNMASININ HANSI ÖLKƏLƏRİ
Dərman istifadəsinin genişlənməsi
Narkotik istifadəsinin genişlənməsi, asılılığa keçiddə əlamətdar bir mərhələdir (Əhməd 2012). Bağımlılığın demək olar ki, bütün hallarda narkotik istifadəsinə nəzarəti itirməsi əvvəllər ya da dərman qəbulunun kəskin artması ilə müşayiət olunur ki, bu da asılılıq vəziyyətinə düşməyi asanlaşdıran sinir uyğunlaşmalarına səbəb ola bilər (Vanderschuren və Everitt 2005; Kalivas və O'Brien 2008). Ənənəvi olaraq, zamanla narkotik istifadəsinin artması dözümlülüyün (ya da dərmanın müsbət və ya mənfi subyektiv təsirinin azalması) və ya geri çəkilmə simptomlarının yaranması ilə əlaqələndirilmişdir (bununla narkotik istifadəsi təkcə müsbət subyektiv effekt əldə etməyə xidmət etmir, eyni zamanda çəkilmənin mənfi vəziyyətini yaxşılaşdırın). DSM-IV-də asılılığın ilk iki əlaməti olan bu iki amil dərman istifadəsinin kəskinləşməsinə açıq şəkildə kömək edə bilər. Lakin, narkotik istifadəsinin genişlənməsini dözümlülüyə bərabərləşdirmək olmaz, çünki digər tibbi, psixoloji, sosial və iqtisadi amillər də narkotik istifadəsinin artmasına səbəb ola bilər (Əhməd 2011).
Heyvan araşdırmalarında dərman qəbulunun kəskinləşməsi kokain və etanol özünü idarəetmə parametrlərində ən çox araşdırılmışdır. Kokainin özünü idarə etməsi baxımından əlamətdar bir araşdırma Əhməd və Koob (1998) Kokainin özünü idarəetmə sisteminə geniş çıxışı olan siçovullar (yəni 6 h / d) gündən-günə kokain qəbulunu tədricən artırdığını, narkotik məhdudlaşma məhdud olduğu halda (yəni 1 h / d), bir neçə ildən sonra da olduqca sabit qaldığını göstərdi. sınaq ayları (Ahmed və Koob 1999). Öz-özünə idarə olunan dərmana geniş istifadə imkanı olan kokain qəbulunun artması müstəqil olaraq dəfələrlə təkrarlandı (məsələn, Ben-Kent et al. 2008; Mantsch et al. 2008; Oleson və Roberts 2009; Quadros və Miczek 2009; Hao et al. 2010; Hollander et al. 2010; Pacchioni et al. 2011; nəzərdən keçirmək üçün baxın Əhməd 2011, 2012). Eskalasiya kokainin özünü idarəetmə tarixi olan siçovullarda narkotikə qarşı motivasiyanın artması kimi asılılıq davranışının digər davranış xüsusiyyətlərini də nümayiş etdirilmişdir (Paterson və Markou 2003; Lenoir və Ahmed 2008; Wee et al. 2008; Orio et al. 2009; ancaq baxın Liu et al. 2005a), yox olunduqdan sonra kokaini bərpa etmək üçün artan həssaslıq (Mantsch et al. 2004; Əhməd və Cador 2006; Kippin və s. 2006; Knackstedt və Kalivas 2007) və kokain axtaranların cəzasına həssaslığı azaldıb (Vanderschuren və Everitt 2004; Əhməd 2012). Özünü idarə edən dərmana geniş istifadə olunduqdan sonra eskalasiya metamfetamin də daxil olmaqla digər sui-istifadə dərmanlarına da təsadüf etdi (məsələn, Kitamura və s. 2006), heroin (Əhməd et al. 2000) və metilfenidat (Marusich et al. 2010), lakin, diqqətəlayiqdir, nikotin üçün deyil (Paterson və Markou 2004; Kenny və Markou 2005).
Bir qədər fərqli bir vəziyyətdə, siçovullarda və siçanlarda oral etanol qəbulunun zamanla artdığı da dəfələrlə göstərilmişdir. Bir qabaqcıl araşdırmada, Müdrik (1973) etanolun ardıcıl girişini əldə edən siçovulların (yəni hər gün başqa) zamanla alkoqol qəbulunu tədricən artırdığını göstərdi. Sonradan Wolffgramm və Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm və Heyne 1991, 1995) bir neçə ay nisbətən sabit bir etanol qəbulundan sonra siçovulların asılılıq kimi davranışın digər əlamətləri ilə əlaqəli olan etanol içmə səviyyəsini artırdığını göstərdi (məsələn, cəzaya müqavimət, aşağıya bax). Maraqlıdır ki, digər dərmanlar, məsələn, amfetamin üçün oral dərman qəbulu zamanı müqayisəli artım göstərdilər (Heyne və Wolffgramm 1998), opiat etonitazol (Wolffgramm və Heyne 1995, 1996), lakin nikotin üçün daha azdır (Galli və Wolffgramm 2011). Bu tapıntılara uyğundur, Spanagel və Hölter (Hölter et al. 1998; Spanagel və Hölter 1999) Evdəki qəfəslərdə müxtəlif etanolun konsentrasiyasına daxil olan siçovulların təkrar çəkilmə dövrləri ilə uzun müddətli etanol məruz qaldıqdan sonra suqəbuledici artdığını göstərdi. Bundan əlavə, bu heyvanlar daha yüksək etanol konsentrasiyasını içməyə üstünlük verdilər və cəzaya həssaslığın azaldığını da göstərdilər. Əməliyyat şəraitində, etanoldan təkrar məhrum olmanın həm sabit nisbətdə, həm də mütərəqqi nisbət cədvəlləri daxilində etanola qarşı reaksiya artması göstərildi və etanolun özünü idarə etmə motivasiyasının artması təklif edildi (Rodd et al. 2003). Bu tədqiqatları başqa bir növə uzatmaqla, Lesscher et al. (2009) siçanların 2 h / d üçün etanol əldə etdiyi məhdud bir seçim seçimi paradiqmasında, bu heyvanların test etmə 4 wk üzərindən etanol qəbulunu tədricən artırdığını göstərdi.
Zərərli davranış üzərində nəzarət: neyrokoqnitiv çatışmazlıqlar
Narkomaniyada neyrokognitiv çatışmazlıqların meydana çıxması yaxşı sənədləşdirilmişdir (Bechara 2005; Qaravan və Stout 2005; Paulus 2007; Robbins et al. 2008; Chambers et al. 2009; Goldstein et al. 2009). Bütövlükdə, asılılıqdakı koqnitiv çatışmazlıqlar nisbətən yumşaqdır və diqqət, işləmə yaddaşı, yaddaş, planlaşdırma, impuls nəzarəti və qərar qəbulu kimi müxtəlif funksiyalara təsir göstərir. Bu çatışmazlıqlar asılılığa bir neçə cəhətdən kömək edir. Məsələn, dəyərsizləşmiş impuls nəzarəti, dərman qəbul edən hərəkətləri maneə törətmək və ya gələcək ləzzət gözləmək, yəni dərman vasitəsi olmayan həyat tərzinin təxirə salınmış faydalarını dərhal dərman mükafatına nisbətdə ölçmək üçün çətinlik mənasında asılılıq davranışının saxlanmasında. Bundan əlavə, diqqət aləmində, işləmə yaddaşında və yaddaş funksiyalarında koqnitiv çatışmazlıqlar, iştirakçılarda problemli olduqda və ya məsləhət iclasında öyrənilənləri yadda saxlamaqda olduqda reabilitasiya proqramlarının uğurunu məhdudlaşdıra bilər. Həqiqətən, bir qumar oyunu ilə əlaqədar dəyərsizləşmiş qərarlar alkoqollarda təkrarlanma riskini proqnozlaşdırmaq üçün göstərilmişdir (Bowden-Jones et al. 2005) və impuls nəzarətinin olmaması kokain asılılarında müalicənin zəif olması ilə əlaqələndirilir (Moeller və al. 2001) və alkoqollarda daha əvvəl residiv (Charney et al. 2010).
Aydındır ki, insanlarda aparılan tədqiqatlardan bu neyrokognitiv çatışmazlıqların asılılıq davranışının səbəbi və ya nəticəsi olub olmadığını ayırd etmək çətindir, baxmayaraq ki, impuls idarəetmə çatışmazlığı yeniyetmələrin siqaret çəkmə, alkoqolizm və maddə asılılığından əziyyət çəkdiyini göstərir.Nigg et al. 2006; Audrain-McGovern et al. 2009). Maraqlıdır ki, bağımlılık davranış və neyrokoqnitiv funksiya arasındakı əlaqəni araşdırmaq üçün ortaya çıxan heyvan araşdırmaları orqanı var. Ümumiyyətlə, bu tədqiqatlar həm səbəb, həm də nəticə anlayışlarını dəstəkləyir. Beləliklə, siçovullarda yüksək impulsivlik alkoqol istehlakına, nikotinin özünü idarə etməsinə, kokainin özünü idarə etməsinə və kokain asılılığının əlamətlərinə qarşı həssaslığı proqnozlaşdırır (Poulos et al. 1995; Perry və s. 2005; Dalley et al. 2007a; Belin et al. 2008; Diergaarde et al. 2008dürtüsel davranış eroinin özünü idarə etməsini təxmin etmədiyi halda (McNamara et al. 2010; Schippers et al. 2012). Əksinə, kokain, metamfetamin, MDMA və ya eroinin özünü idarəetmə dövrü siçovullarda müxtəlif diqqət mərkəzinə, işləmə yaddaşına, idrak rahatlığına, obyekt tanıma yaddaşına və impulsiv davranışa aid müxtəlif idrak funksiyalarına təsir göstərdiyi göstərilmişdir (Dalley et al. 2005, 2007b; Calu et al. 2007; Briand et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson və Bardo 2009; Winstanley et al. 2009; Mendez et al. 2010; Parsegian et al. 2011; Schenk et al. 2011; Schippers et al. 2012). Maraqlıdır ki, bu çatışmazlıqlardan bəziləri narkotik maddələrin artması tarixi olan heyvanlarda (daha doğrusu daha çox) müşahidə edilmişdir (Briand et al. 2008; George et al. 2008; Rogers et al. 2008; Gipson və Bardo 2009). Primatlardakı son bir araşdırma, uzun müddətli bir kokainin özünü idarə etməsindən sonra da bilişsel çeviklik və işləyən yaddaş çatışmazlıqlarını göstərdi (Porter və s. 2011). Maraqlıdır ki, əks təsəvvürlər də bildirilmişdir ki, kokainin özünü idarəetmə dövrü kimi yüksək impulsiv siçovullarda impulsivliyi azaltmaq və su labirentində öyrənmə və yaddaşı yaxşılaşdırmaq göstərilmişdir (Dalley et al. 2007b; del Olmo et al. 2007), dərman müalicəsinin müəyyən formalarını izah edə biləcək bir paradoksal təsiri.
Kəsilməyə müqavimət
Narkotiklərdən imtina etmək çətinliyini laboratoriya heyvanlarında dərman artıq olmadığı zaman narkotik axtarmağı qiymətləndirməklə öyrənmək olar (yəni məhv olmaq üçün cavab vermək). Həqiqətən, eroinin özünü idarəetmə imkanları geniş yayılmış tarixi olan eroin çıxarılan siçovullarda yox olma müqaviməti müşahidə edilmişdir. (Əhməd et al. 2000; Lenoir və Ahmed 2007; Doherty et al. 2009). Bununla birlikdə, özünü idarəetmə sisteminin eskalasiyası tükənməyə müqavimət üçün əsas şərt kimi görünmür, çünki kokain və ya metamfetaminlə özünü idarəetmə imkanlarının genişləndirilməsi tükənməyə cavab reaksiyasının artmasına səbəb olmur (məsələn, Mantsch et al. 2004; Sorge və Stewart 2005; Kippin və s. 2006; Allen et al. 2007; Knackstedt və Kalivas 2007; Rogers et al. 2008). Maraqlıdır ki, dərmanın açıq şəkildə mövcud olmaması dövrlərində kokainə cavab tədricən artması kokainin özünü idarəetmə təcrübəsindən sonra asılılığa bənzər davranışın digər əlamətlərini göstərən siçovulların alt qruplarında da müşahidə edilmişdir. (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009). Bundan əlavə, bu yaxınlarda təsadüfi bir fasilə cədvəli altında kokainin mövcudluğuna cavab vermək üçün uzunmüddətli təlim göstərilmişdir (bu, əməliyyatçı cavab verən nəticənin dəyərinə az həssas olan davranışın assosiativ quruluşunun inkişafına kömək edir; [Dickinson 1985]) kokain tükəndikdən sonra cavab alaraq davamlı cavab verməyə səbəb oldu (Zapata et al. 2010). Bu işdə (baxın Olmstead et al. 2001), bir kokainin fürsət tapmasına cavab verərək, yuxarıda göstərilən araşdırmalara uyğun qısa bir təlim tarixi olan heyvanlarda nəsli kəsilməyə həssas idi (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009), göstərdi ki, məhv olmaqda davamlı reaksiya artan kokainin özünü idarəetmə təcrübəsi ilə inkişaf edir.
Kəskinliyə həssaslığı müəyyənləşdirən başqa bir amil özünü idarəetmə sistemindən uzaqlaşma müddətidir. Beləliklə, kokain və eroinin tükənməsinə qarşı müqavimət dərəcəsi, genişləndirilmiş dərman özünü idarəetmə sistemindən çəkilmə müddətində artdı (Ferrario et al. 2005; Zhou et al. 2009). Uzun müddət çəkilməklə dərmanlara reaksiya verən bu inkubasiya, Şaham və həmkarları tərəfindən geniş araşdırılmışdır ((Grimm et al. 2001; rəylər üçün baxın Lu et al. 2004; Pickens et al. 2011). Bu araşdırmalar, dərmanlara və ya narkotiklə əlaqəli istəklərə cavab verən əməliyyatçinin yox olma həssaslığının zamandan asılı olduğunu göstərdi. Uzun müddət çəkilmə ilə, tükənməyə cavab olaraq 1 wk və 3 mo arasından sonrakı dövr arasındakı zirvələr (öz-özünə idarə olunan dərmandan asılı olaraq) artır və bundan sonra azalır. Kəskin dərman qəbul etməsinin cavab bastırıcı təsirlərinin yayılması, post-döyüşdən sonrakı ilk günlərdə cavab artımlarını, inkubasiya effektinin müvəqqəti profillərini və neyron uyğunlaşmaları ilə əlaqəli olmayan əksəriyyəti izah edə bilər. dərman qəbul etmənin cavab susdurucu və ya anhedonik xüsusiyyətləriLu et al. 2004; Pickens et al. 2011) - dərmanlara reaksiya vermə inkubizasiyasında dərman üçün motivasiya və ya davranışa bilişsel nəzarət ilə əlaqəli davranış mexanizmlərinin də olmasını təklif edin.
Narkotik maddələr üçün motivasiyanın artması
Heyvanlarda narkotik qəbul etmə motivi, heyvanların hər sonrakı mükafat üçün artan sayda cavab verməli olduğu mütərəqqi gücləndirmə nisbət cədvəlindən istifadə edərək öyrənilir (Hodos 1961; Richardson və Roberts 1996). Bu cədvəldən istifadə edərək dəfələrlə dərmanların özünü idarə etməsindən sonra heyvanların dərmanlara həvəsinin arta biləcəyi bildirildi. Beləliklə, eskalasiya kokain istifadəsi tarixi olan heyvanların, kokain istifadəsi məhdud olan heyvanlara nisbətən daha yüksək səviyyədə reaksiya verdiyi aşkar edildi (Paterson və Markou 2003; Allen et al. 2007; Larson et al. 2007; Wee et al. 2008, 2009; Orio et al. 2009; Hao et al. 2010lakin baxın Quadros və Miczek 2009). Bu təsir sonradan metamfetamin də daxil olmaqla digər sui-istifadə dərmanlarına da təsadüf etdi (Wee et al. 2007) və eroin (Lenoir və Ahmed 2007). Xatırladaq ki, Roberts və həmkarları eyni zamanda narkotikin (kokain və ya eroin) özünü idarəetmə dövrünün gücləndirilmə mütərəqqi nisbət cədvəli altında kəsilmə nöqtələrinin artmasına səbəb olduğunu göstərdilər (Liu et al. 2005b, 2007; Morgan et al. 2005, 2006; Ward et al. 2006), lakin kokain üçün motivasiyanın bu artması məhdud dərman özünü idarəetmə təcrübəsi olan heyvanlarda daha qabarıq şəkildə ortaya çıxdı (Liu et al. 2005b; Morgan et al. 2006). Bu laboratoriyadan sonrakı bir araşdırma (Oleson və Roberts 2009) kokain qəbulunun artmasının yüksək vahid dozalarda kokain üçün motivasiyanı artırdığını, lakin kokainin həddindən artıq dozasında cavab vermə sürətini azaltdığını göstərərək, artan kokain suqəbuledici tarixindən sonra heyvanların çox miqdarda dərman qəbul etdiklərini irəli sürdü. mövcuddur, lakin az miqdarda dərman üçün yüksək qiymət ödəməyə hazır deyillər (Oleson və Roberts 2009). Bunun əksinə olaraq, eroinin özünü idarə etməsinin eskalasiyası, dərmanların dəyərini artırdığı göstərildi, çünki heyvanların heroin üçün ödəməyə hazır olduqları maksimum qiymət artdı (Lenoir və Ahmed 2008). Kokain üçün motivasiyada artan kokainin özünü idarəetmə təcrübəsi olan siçovulların alt qrupunda da aşkar edilmişdir (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009).
Eskalasiya edilən özünü idarəetmə əməliyyatından sonra kokain üçün artan motivasiyanın artmasına dair əlavə sübutlar, əməliyyat aparıcısının uçuş-enmə zolağı prosedurundan istifadə edildikdə. Bu prosedurda, genişləndirilmiş kokain istifadəsi olan siçovullar kokainin venadaxili bir bolusunu almaq üçün bir hədəf qutusuna çatmaq üçün nəzarətdən daha sürətli qaçdılar (Ben-Kent et al. 2008). Bu müşahidəyə bir qədər uyğundur, Deroche et al. (1999) əvvəllər dərmanların həvəsləndirici xüsusiyyətlərinin uzun kokain alma tarixi olan heyvanlarda artırıldığı aşkar edildi, çünki bu heyvanlar kokainin möhkəmləndirilməsi üçün bir uçuş zolağını keçməyə daha az vaxt ayırdılar.
Nondrug Mükafatları üzərində Narkotik Üstünlüyü
Daha əvvəl də qeyd edildiyi kimi, narkomaniyanın əsas davranış əlamətlərindən biri də narkotik istifadəsinin davam etdirilməsinin lehinə alternativ zövqlərin və ya maraqların mütərəqqi laqeyd olmasıdır. Narkotikə üstünlük vermə nəticəsində vacib sosial, peşə və ya istirahət fəaliyyəti imtina olunur və nəticədə ciddi imkan xərcləri (məsələn, təhsilin pis olması və uzunmüddətli mənfi nəticələr) olur. Bağımlılık müalicəsi ilə qarşılaşan ən çətin maneələrdən biri narkotik istifadəsi üçün bu zərərli üstünlükü alternativsiz narkotik fəaliyyəti və ya davranışlarla əvəz etməkdir.
Bağımlılığın heyvan araşdırmalarında, narkotik istifadəsi zamanı digər davranış seçimlərinə və ya seçimlərə giriş əldə etməklə, narkotik üstünlükləri öyrənilə bilər - bu standart təcrübə şəraitində olmayan bir fürsətdir (Əhməd 2005, 2010). Tipik bir seçim təcrübəsində heyvanlar iki davranış variantı ilə qarşılaşırlar: bir dərmana və ya dərman almağa görə mükafata cavab vermək, ümumiyyətlə kiçik bir yemək parçası (Aigner və Balster 1978). Qeyri-insani heyvanlarda dərmanların özünü idarə etməsini göstərən ilk araşdırma olan ilk seçim araşdırması, passiv dərman qəbul etməsi ilə fiziki olaraq morfindən asılı olan yetkin şimpanzelərdə (bir kişi, bir qadın) aparıldı (Spragg 1940). Chimpanzees, narkotik alarkən bir meyvə (portağal, banan) parçasından daha çox morfinə üstünlük vermiş, əks halda yeməyə üstünlük vermişdi (bax Negus 2006). Sonrakı araşdırmalar, heyvanlarda dərman seçiminin dozadan asılı olduğunu göstərdi (məsələn, Nader və Woolverton 1991; Paronis et al. 2002; Negus 2003) və alternativ dəmir armaturunun dəyərini artırmaqla (məsələn, onun miqyasını artırmaqla); Nader və Woolverton 1991). Fərqli seçim etmək imkanına baxmayaraq, yalnız heyvanların bir alt qrupu dərmanı üstün tutmaqda davam etdi (Nader və Woolverton 1991; Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010; Kerstetter və s. 2010; Augier et al. 2011; Norman və s. 2011; Perry və s. 2011; son rəylər üçün, Əhməd 2010, 2012).
Məsələn, son bir sıra təcrübələrdə siçovullara kokain və dərman olmayan mükafat (yəni saxarin və ya saxaroza ilə şirinləşdirilmiş su) arasında seçim təklif edildi. Bu seçimlə üzləşən siçovullar kokaini üstün tutdular və ya şirin suyun gözlənilən dəyəri az olduqda laqeyd qaldılar, lakin dəyəri kifayət qədər yüksək olduqda alternativ armatura üstünlük verdilər. Bu üstünlük dəyişməsi kokainin dozasından asılı olmayaraq və hətta kokainin özünü idarəetmə sisteminə uzun müddətli giriş əldə edilməsindən sonra baş verdi (Lenoir et al. 2007; Cantin et al. 2010). Bu tapıntılar ümumiyyətlə əvvəlki tədqiqatlara uyğundur (Carroll və digərləri 1989; Carroll və Lac 1993) və son davranış iqtisadiyyatı araşdırmaları ilə qidaya (və ya saxaroza) tələbatın kokain tələbindən daha elastik olduğunu göstərdi (Christensen et al. 2008; Koffarnus və Woods 2011; nəzərdən keçirmək üçün baxın Kearns et al. 2011). Siçanların midbrain dopamin neyronlarının birbaşa optostimulyasiyasından daha çox siçanların su içməyi üstün tutduğunu göstərən son bir araşdırma ilə həmfikirdirlər (Domingos və s. 2011). Kokainin özünü idarə etməsinə geniş giriş əldə edildikdən sonra, siçovulların alt qrupu (yəni 15% -20%) alternativ seçimdən daha çox kokainə üstünlük verməyə davam etdi; , şirin su. Həqiqətən, şirin su olanda yeganə seçim olarkən, kokaini üstün tutan siçovullar nondrug seçim etməyən siçovul qədər sürətlə içirdilər (Cantin et al. 2010). Ən əsası, kokainə üstünlük verən siçovulların bu alt qrupu ac olanda da kokain qəbul etməyə davam etdi və kalorilərə olan ehtiyaclarını aradan qaldırmaq üçün saxaroza təklif etdi (Cantin et al. 2010). Fürsət xərclərinə baxmayaraq kokain üstünlükünün davamlılığı, bu siçovullarda nəzarət itkisini və məcburi kokain istifadəsini nəzərdə tutur (aşağıya da baxın). Kokainə üstünlük verən siçovulların alt qrupu, beləliklə kokain asılılığına keçiddə ən inkişaf etmiş və ağır mərhələni təmsil edə bilər. Bu nəticə bu yaxınlarda digər qida mükafatlarına ümumiləşdirildi (Kerstetter və s. 2010; Perry və s. 2011) və digər sui-istifadə dərmanlarına, o cümlədən eroin (M Lenoir, L Cantin, F Serre, et al.) və nikotin (Le Sage 2009; Norman və s. 2011). Nəhayət, kokain, amfetamin və ya nikotinin özünü idarə etməsinə təsiri olan siçovulların alt qruplarını da müəyyənləşdirən digər metodoloji yanaşmalara uyğundur (Deroche-Gamonet et al. 2004; Galli və Wolffgramm 2004, 2011; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2008).
Cəzaya müqavimət
Son illərdə bir heyvan təcrübəsində mənfi nəticələr haqqında məlumat olmasına baxmayaraq narkotik istifadəsini təqlid etməyə çalışan xeyli sayda araşdırma görüldü. Bu araşdırmaların, narkotik axtarma və ya mənfi bir stimul ilə birləşdirildiyi cəza tətbiqetmələrindən istifadə etdikləri ortaqdır. Dərman vasitələrinin ağızdan yeyilməsini istifadə edən tədqiqatlarda (çox hissəsi etanol üçün), bu dərman həllini acı dadlı quininlə uyğunlaşdıraraq həyata keçirilmişdir. Bundan əlavə, digər tədqiqatlar, litium xlorid istifadə edərək və ya ayaq səsləri və ya şok ilə əlaqəli stimullardan (məsələn, Grove və Schuster 1974; Bergman və Johanson 1981; Kearns et al. 2002).
Kvinin modelini ilk dəfə Wolffgramm və Heyne (Wolffgramm 1991; Wolffgramm və Heyne 1991). Bu araşdırma, sonrakı işlər kimi göstərdi ki, uzun müddət davam edən etanol içkisi və məcburi imtina müddətindən sonra etanol qəbulu kinin əlavə edilməsinə həssas oldu. Yəni, əvvəllər 6-9 ay üçün etanol içən siçovullarda mövcud olan etanolun tərkibinə kinin əlavə edilmişsə, onların qəbulu kininin acı dadı ilə azaldılmış və ya məhdud dərəcədə olmuşdur. Bundan fərqli olaraq, məhdud etanol təcrübəsi olan siçovulların qəbulu xeyli azaldı. Uzun müddət dərman qəbul etməsindən sonra kininin uyğunlaşmasına nisbətən həssaslıq opiat etonitazen üçün tapıldı (Wolffgramm və Heyne 1995; Heyne 1996), amfetamin (Heyne və Wolffgramm 1998; Galli və Wolffgramm 2004) və nikotin (Galli və Wolffgramm 2011). Maraqlıdır ki, son iki tədqiqat (Galli və Wolffgramm 2004, 2011) yalnız uzun siçovulların alt bir qrupunda uzun amfetamin və nikotin təcrübəsi ilə inkişaf edən kinin adapterinə həssaslığın artdığını bildirdi.
Bu yaxınlarda kvinin uydurma modeli iki ayrı işdə təqib edildi (Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010). Hopf et al. (2010) 3-3 mo üçün etanolun ara-sıra (4 d / wk) içməsinə icazə verilən siçovulların etinolun tərkibinə kininin əlavə edilməsinə həssas olduqlarını göstərdilər ki, onların mütərəqqi bir nisbət cədvəli altında etanolun özünü idarə etməsi motivləri qiymətləndirildi. Maraqlıdır ki, kvininə həssaslıq daha qısa etanol təcrübəsindən (1.5 mo) sonra tapıldı. Bir ev qəfəs içmə qurğusunda, aralıqlı etanol təcrübəsi olan siçovullar, məsələn, tapıntıları əks etdirən fasiləsiz etanol çıxışı olan heyvanlara nisbətən kininə həssas deyildi. Müdrik (1973) aralıq etanol girişi davamlı daxil olmaqdan daha çox miqdarda etanol qəbuluna səbəb olur. Məhdud giriş seçimi paradiqmasında, Lesscher et al. (2010) göstərdi ki, siçanlar yalnız 2 w etanol təcrübəsindən sonra kininin adətinə həssas olurlar. Beləliklə, kinin əlavə etanol içkisini əldə etməyi dayandırdı, etanolun üstünə xivli kinin konsentrasiyası əlavə edildi, bu, etanolun yeganə mənbəyi olduqda 2 wk etanol təcrübəsi ilə siçanlarda içməni azalda bilmədi. 6 wan etanol içmə tarixi olan bu siçanlarda, xına ilə və ya olmayan bir miqdar evanol şüşələrindən bərabər miqdarda içdikləri üçün kininə qarşı həssaslığın daha bir əlaməti 8 həftəlik etanol təcrübəsindən sonra ortaya çıxdı. konsentrasiyası.
Narkotik istəmənin adi cəhətlərini qiymətləndirmək üçün hazırlanan bir sıra araşdırmalarda, Dickinson və həmkarları (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003) istehlakını litium xlorid səbəb olan xəstəliklə cütləşdirərək, dərman qəbul edən etanolun və ya kokainin devalvasiyasının olub olmadığını yoxladı, bu dərmanlara reaksiya azaldı. Yeməyə cavab verən əməliyyatçı devalvasiyaya həssas görünsə də, etanol və ya kokain üçün yox olanda cavab verilmədi. Təəccüblüdür ki, litium ilə dadın dəyişdirilməsi zamanı da, dərmana cavab reaksiyasının alınması zamanı da, litiumun təsirli pozğunluqla əlaqəli dərman məhluluna reaksiya və suqəbuledici nəzərəçarpacaq dərəcədə azalmışdır (Dickinson et al. 2002; Miles et al. 2003). Bu, dərman qəbulunun devalvasiyaya həssas ola biləcəyini göstərir, halbuki məhv olmaqda olan dərmana cavab verilmir. Yuxarıda ümumiləşdirilmiş digər tədqiqatları nəzərə alsaq (Wolffgramm 1991; Wolffgramm və Heyne 1991, 1995; Heyne 1996, 1998; Galli və Wolffgramm 2004, 2011; Hopf et al. 2010; Lesscher et al. 2010) açıq şəkildə göstərin ki, uzun müddət davam edən dərman təcrübəsindən sonra dərmanın özünün qəbulu cəzaya həssas ola bilər, qeyri-mümkün dərman istifadəsinin mərhələli şəkildə baş verməsi mümkündür. Distal dərman nişanları və ya dərmanla əlaqəli hərəkətlər, dərman qəbul etməmişdən əvvəl cəzaya həssas olur, bəlkə də artan narkotik təcrübəsi ilə asılılıq sindromunun tədricən pisləşməsini təmsil edir.
Bu anlayışa uyğun olaraq, dərmanlara reaksiya verən əməliyyatçının əvvəlcə cəzaya həssas olduğu, lakin uzun sürən dərman təcrübəsindən sonra bu davranış elastikliyinin tədricən itirildiyi göstərilmişdir (Deroche-Gamonet et al. 2004; Vanderschuren və Everitt 2004; Pelloux et al. 2007; Belin et al. 2009). Bu araşdırmalarda, siçovullarda axtarılan kokain ayaqyolusu ilə cəzalandırıldı və ya bir ayaq balığı ilə əlaqəli bir stimulun (CS) iştirakı ilə qiymətləndirildi. Məhdud kokainin özünü idarəetmə təcrübəsi olan heyvanlarda, əks CS, kokain axtarmağa ciddi şəkildə mane olur. Bundan fərqli olaraq, ayaqyolu ilə əlaqəli CS uzun müddətdir kokainin özünü idarəetmə tarixi olan siçovullarda kokain axtarmağa heç bir təsir göstərmədi (Vanderschuren və Everitt 2004). Ayaq balığı ilə cəzalandırıldıqdan sonra (bir ayaq izi ilə əlaqəli CS-dən çox), kokainə geniş çıxışı olan siçovullar kokain istifadəsi məhdud olan heyvanlara nisbətən dərmanı daha sürətlə bərpa etdilər (Əhməd 2012). Eyni şəkildə, kokaini ayaq izi ilə axtaranların cəzası da məhdud dərman təcrübəsi olan heyvanlarda kokainə qarşı cavab tədbirlərini ləğv etdi, lakin heyvanların bir alt qrupu sonradan cəzaya həssaslıq göstərdi (Pelloux et al. 2007). Bu nəticələrə uyğun olaraq, Deroche-Gamonet və həmkarları (Deroche-Gamonet et al. 2004; Belin et al. 2009) narkotik məhdud təcrübəsi olan heyvanlarda kokainin ayaq balığı ilə bağırsaqdaxili tədarükü kokainin kəskin şəkildə pozulduğunu, lakin cəzaya bu həssaslığın uzun kokain təcrübəsindən sonra siçovulların alt qrupunda itirildiyini müşahidə etdi.
Nəhayət, siçovullar bir mükafat əldə etmək üçün bir elektrikləşdirilmiş bir şəbəkədən keçməli olduğu klassik "Tıxac qutusu" na əsaslanan bir quruluşda (Jenkins et al. 1926), Cooper et al. (2007) Şəbəkənin şok intensivliyinin artması, məhdud kokainin özünü idarəetmə tarixi olan siçovulların dərmanlardan imtina etməsinə səbəb olduğunu göstərdi, baxmayaraq ki, heyvanlar arasında bu dəyişikliyə nail olmaq üçün lazım olan intensivlik var. Maraqlısı budur ki, kokainlə əlaqəli nişanların təqdimatı o səpgilərə cavab verməyə başladı, ancaq siçovulların alt qrupunda. Birlikdə, bu məlumatlar kifayət qədər dərman qəbul etmə təcrübəsi ilə narkotik axtarma və almağın cəzaya həssas ola biləcəyini göstərir. Ancaq mənfi nəticələrə qarşı bu müqavimətin inkişafı ilə əlaqədar narkotik təcrübəli insanlar arasında ciddi fərqlər var.
SONUQ ƏSƏRLƏRİ
Burada heyvanlarda narkomaniya əlamətlərinin meydana çıxması üçün empirik dəlilləri ümumiləşdirdik. Narkomaniya üçün DSM-IV meyarlarına əsaslanaraq (Cədvəl 1) (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası 2000), laboratoriya heyvanlarında asılılıq davranışının bir neçə əlamətinin meydana çıxdığı, yəni narkotik istifadəsinin kəskinləşməsi, neyrokoqnitiv çatışmazlıq, tükənməyə qarşı müqavimət, dərmanlara qarşı motivasiyanın artması, dərman vasitələrinin mükafatlandırılmadan üstün tutulması və cəzaya qarşı müqavimət göstərilmişdir. Bu məlumatlar bağımlılık davranışının heyvan modellərində meydana gələ biləcəyini və öyrənilə biləcəyini, narkotik axtaran və qəbul edən əsas sinir mexanizminin mövcud olduğunu və insanlarda olduğu kimi qeyri-insani heyvanlarda da tənzimlənə biləcəyini göstərir. Bu, heyvan tədqiqatlarında narkotik asılılığının neyron və genetik əsaslarını öyrənmək üçün maraqlı fürsət verir. Kokain qəbulunun artması vəziyyətində bu araşdırma artıq davam edir və vacib nörobioloji anlayışlar ortaya qoymağa başlayır. Məsələn, bu yaxınlarda kokainin özünü idarə etməsinin genişlənməsinə nəzarət edən dorsal striatumda tamamilə yeni molekulyar yolların kəşfi ilə sona çatdı (Hollander et al. 2010; Im et al. 2010; son baxış üçün baxın Əhməd və Kenny 2011). Ümid edirik ki, bu tədqiqat nəticədə bu dağıdıcı pozğunluq üçün daha effektiv müalicənin inkişafına səbəb olacaqdır.
Burada təqdim olunan xülasə gələcək araşdırmalarda həll edilməli olan bir sıra vacib sualları da müəyyənləşdirir. Birincisi, bir heyvan modelində bir asılılıq simptomunun meydana gəlməsinin narkotik asılılığı modelinə bərabər olmadığını qəbul etmək lazımdır. Aydındır ki, DSM-IV meyarları, yeddi meyarın üç və ya daha çoxunun yerinə yetirilməsinin lazım olduğunu bildirir (Amerika Psixiatriya Assosiasiyası 2000). Buna görə vacib məsələlərdən biri burada müzakirə olunan asılılıq davranışının ayrı-ayrı şəxslərin ya da müəyyən şərtlərdə birlikdə olub-olmamasını müəyyən etməkdir. Bağımlılık davranışının müxtəlif aspektlərinin həqiqətən birlikdə olmasını təklif edən bəzi empirik dəlillər mövcuddur (məsələn, Wolffgramm 1991; Deroche-Gamonet et al. 2004). Məsələn, kokain istifadəsinin artması motivasiya, neyrokoqnitiv çatışmazlıq, narkotik üstünlükləri və ya cəzaya qarşı müqavimət göstərən eyni qrup şəxslərdə baş verdiyini göstərmişdir (son araşdırma üçün bax Əhməd 2012). Sahədəki növbəti bir əsas problem, asılılıq davranışının müxtəlif aspektlərinin və meydana çıxan neyron dəyişikliklərinin ortaq meydana gəlməsini təyin edən vəziyyətləri izah etməkdir. Gələcək tədqiqat üçün digər bir problem, asılılığın bütün əlamətlərinin heyvanlarda meydana gələ biləcəyini və ya bəzi simptomların insanlar üçün xarakterik olub olmadığını müəyyən etmək olacaq. Sonuncu ehtimal maraqlı beyin təkamül məsələlərini qaldıracaq. Bundan əlavə, narkotik asılılığı, hətta uzun müddət narkotikə məruz qaldıqdan sonra da yalnız bir qrup alt qrupda meydana gəldiyindən xəbərdar olmalıyıq. Buna görə asılılıq davranışının inkişafına həssas bir fərd gətirən genetik, sinir və ətraf mühit amillərini təyin etmək vacibdir. Bunlara, məsələn, impulsivlik kimi mövcud olan temperament xüsusiyyətləri daxildir, lakin bunlarla məhdudlaşmır.Dalley et al. 2007b; Belin et al. 2008), seks (Anker və Carroll 2011) və sosial status (məsələn, Wolffgramm 1991; Morgan et al. 2002). Məsələn, siçovullarda aparılan son iki müstəqil araşdırma, kokainin ləzzətli qidaya nisbətən qadınlarda kişilərə nisbətən 2-3 dəfə daha tez-tez rast gəlindiyini göstərdi və bu da qadınların kokain asılılığına daha həssas ola biləcəyini göstərir (Kertstetter et al. 2009; Perry və s. 2011). Sonuncu, asılılıq dərmanları psixostimulyantlar (kokain, amfetamin, metamfetamin), opiatlar (heroin), etanol və nikotin kimi geniş varianta malik farmakoloji siniflərdən gəlir. Bu dərmanların hər birinin çox asılılıq olduğu bilinsə də, nisbi asılılıq potensialı dəyişir və gücləndirici gücü ətraf mühit amillərindən (məsələn, Caprioli et al. 2009; Solinas et al. 2011). Buna görə də, asılılıq davranışının və onun əsas sinir, genetik və ətraf mühit amillərinin asılılıq dərmanlarına nə dərəcədə uyğunduğunu və ya onların dərmana xas olub olmadığını müəyyənləşdirməliyik (Badiani et al. 2011). Məsələn, bu yaxınlarda kokainin özünü idarə etməsinin eskalasiyasının, eroinin özünü idarə etməsi üçün ümumiləşdirməməsi və əksinə, narkotik fərqlərinin əhəmiyyətli olduğunu irəli sürdü (Lenoir et al. 2011).
Həll edilməmiş məsələlər və diqqətəlayiq suallarımız olsa da, son beş onillikdə aparılan preklinik bağımlılık araşdırmalarının əla bir məlumat vücudu yaratdığını və heyvan təcrübələrində orijinal asılılığa bənzər davranışı öyrənməyə olan son marağın inkişafa səbəb olduğunu düşünürük. Bağımlılık sindromunun mahiyyətini daha yaxşı anlamağımıza kömək edəcək həyəcan verici daha bir araşdırma üçün bir başlatma padşahı
Minnətdarlıq
LJMJV, ZonMw (Hollandiya Sağlamlıq Tədqiqatı və İnkişafı Təşkilatı) Qrant 91207006 (LJMJV, P. Voorn və AB Smit tərəfindən mükafatlandırılmışdır), ZonMw (Sağlamlıq Tədqiqatı və İnkişafı üzrə Hollandiya Təşkilatı) / Narkomanlığa qarşı Milli İnstitut (NIDA) tərəfindən dəstəklənir ) Birgə Qrant 60-60600-97-211 (LJMJV və RC Pierce mükafatlandırıldı) SHA, Fransız Araşdırma Şurası (CNRS), Milli Araşdırma Agentliyi (ANR), Bordo-Segalen Universiteti və Conseil Regional d'Aquitaine (CRA) tərəfindən dəstəklənir.
Dəyişikliklər
- Redaktorlar: R. Kristofer Pirs və Paul J. Kenny
- Bağımlılığa Əlavə Perspektivlər mövcuddur www.perspectivesinmedicine.org
- Copyright © 2013 Cold Spring Liman Laboratoriyası Press; bütün hüquqlar qorunur
REFERANSLAR
*İstinad bu topluda da var.
Əhməd Ş. 2005. Dərman və dərman olmayan mükafat mövcudluğu arasındakı balanssızlıq: Bağımlılık üçün əsas bir risk faktoru. Eur J Pharmacol 526: 9-20.
Əhməd Ş. 2010. Narkomaniyanın heyvan modellərindəki qiymətləndirmə böhranı: Narkomanlığa qarşı nizamsız dərman istifadəsindən başqa. Neurosci Biobehav Rev 35: 172-184.
Əhməd Ş. 2011. Dərman istifadəsinin eskalasiyası. Narkomanlığın heyvan modelləri. Neuromethods 53: 267-292.
Əhməd Ş. 2012. Narkotik asılılığı olan heyvanlar hazırlamaq elmidir. Nevrologiya 211: 107-125.
Əhməd SH, Cador M. 2006. Psixomotor həssaslığın məcburi kokain istehlakından yayılması. Neyropsikofarmakologiya 31: 563-571.
Əhməd SH, Kenny PJ. 2011. Kokain asılılığının molekulyar kodunu sındırmaq. ILAR jurnalı 52: 309-320.
Əhməd SH, Koob GF. 1998. Orta dərəcədən həddindən artıq dərman qəbuluna keçid: hedonik təyin olunmuş nöqtədə dəyişiklik. Elm 282: 298-300.
Əhməd SH, Koob GF. 1999. Siçovullarda eskalasiyadan sonra kokainin özünü idarə etməsi üçün təyin olunan nöqtədə uzun müddət artım. Psixofarmakologiya 146: 303-312.
Əhməd SH, Walker JR, Koob GF. 2000. Narkotik maddələrin artması tarixi olan siçovullarda heroin qəbul etmək motivasiyasının davamlı artması. Neyropsikofarmakologiya 22: 413-421.
Aigner TG, Balster RL. 1978. Rhesus meymunlarında seçim davranışı: Kokain və qidaya qarşı. Elm 201: 534-535.
Allen RM, Dykstra LA, Carelli RM. 2007. Rəqabətli N-metil-D-aspartat reseptor antaqonisti olan LY235959-a davamlı məruz qalma Sprague-Dawley siçovullarında kokain istehlakının artmasını asanlaşdırır. Psixofarmakologiya 191: 341-351.
Amerika Psixiatrik Assosiasiyası. 2000. Psixi pozğunluqların diaqnostik və statistik təlimatı, IV-TR ed. Amerika Psixiatrik Assosiasiyası, Vaşinqton, DC.
Anker JJ, Carroll ME. 2011. Qadınlar narkotikdən sui-istifadə hallarına kişilərə nisbətən daha həssasdırlar: Xəstəlikdən əvvəl aparılan tədqiqatlar və yumurtalıq hormonlarının rolu. Curr Top Behav Neurosci 8: 73-96.
- Anker JJ, Perry JL, Gliddon LA, Carroll ME. 2009. İmpulsivlik siçovullarda kokainin özünü idarə etməsinin genişlənməsini proqnozlaşdırır. Farmakol Biokim Behav 93: 343-348.
Audrain-McGovern J, Rodriguez D, Epstein LH, Cuevas J, Rodgers K, Wileyto EP. 2009. Gec endirim endirim siqaret çəkmədə etioloji rol oynayır və ya siqaretin nəticəsidir? Narkotik alkoqoldan asılılıq 103: 99-106.
Augier E, Vouillac C, Əhməd SH. 2011. Diazepam kokainin özünü idarə edən siçovullarda imtina seçimini təşviq edir. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00368.x.
Badiani A, Belin D, Epstein D, Calu D, Shaham Y. 2011. Psixostimulant asılılığa qarşı opiat: Fərqlər vacibdir. Nat Rev Neurosci 12: 685-700.
Bechara A. 2005. Qərar qəbul etmə, impuls nəzarəti və dərmanlara müqavimət göstərmək üçün iradə itkisi: Neyrokoqnitiv bir perspektiv. Nat Neurosci 8: 1458-1463.
Belin D, Mar AC, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. 2008. Yüksək dürtüsellik məcburi kokain qəbuluna keçidi proqnozlaşdırır. Elm 320: 1352-1355.
Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. 2009. Qəbul etmə və narkotik istəkləri siçovullarda kokain asılılığı kimi davranışın inkişafını proqnozlaşdırır. Biol Psixiatriya 65: 863-868.
Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. 2008. Öz-özünə idarə olunan kokainə gündəlik genişlənmədən sonra narkotik istənən motivasiyanın artırılması. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psixiatriya 32: 863-869.
Bergman J, Johanson CE. 1981. Elektrik şokunun rezus meymunlarında kokain tərəfindən qorunan cavablara təsiri. Farmakol Biokim Behav 14: 423-426.
Bowden-Jones H, McPhillips M, Rogers R, Hutton S, Joyce EM. 2005. Alkoqoldan asılılıqda ventromedial prefrontal korteks disfunksiyasına həssas testlərdə risk almaq: Pilot tədqiqat. J Neyropsixiatriya Klinikası Neurosci 17: 417-420.
Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, Robinson TE. 2008. Bilişsel funksiya və prefrontal dopamin D2 reseptorlarında uzanan, lakin məhdud olmayan öz-özünə idarə olunan kokain əldə edilməsindən sonra davamlı dəyişikliklər. Neyropsikofarmakologiya 33: 2969-2980.
Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. 2007. Kokainin özünü idarə etməsindən uzaqlaşdırılması siçovullarda orbitofrontaldan asılı tərs öyrənmədə uzun müddət davam edən çatışmazlıqlar yaradır. Mem 14-ı öyrənin: 325-328.
Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Əhməd SH. 2010. Kokain siçovulların dəyər nərdivanında azdır: Asılılığa müqavimət üçün mümkün dəlil. BİR 5: e11592.
Caprioli D, Celentano M, Dubla A, Lucantonio F, Nencini P, Badiani A. 2009. Ətraf mühit və dərman seçimi: İnsanlarda və siçovullarda ətraf mühitin funksiyası kimi kokain və heroin qəbulu. Biol Psixiatriya 65: 893-899.
Carroll ME, Lac ST. 1993. Siçovullarda iv kokainin özünü idarə etməsi: Əlavə edilməmiş dərman alternativ gücləndiricilərin təsiri. Psixofarmakologiya 110: 5-12.
Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. 1989. Bir anda mövcud olan nondrug möhkəmləndiricisi əldə edilmənin qarşısını alır və ya kokainlə gücləndirilmiş davranışın azalmasını təmin edir. Psixofarmakologiya 97: 23-29.
Palatalar CD, Qaravan H, Bellgrove MA. 2009. Bilişsel və klinik neyroşünaslıqdan gələn reaksiya inhibisyonunun neyron əsaslarına dair anlayışlar. Neurosci Biobehav Rev 33: 631-646.
Charney DA, Zikos E, Gill KJ. 2010. Alkoqol asılılığından erkən sağalma: Abstazlığı təşviq edən və ya maneə törədən amillər. J Alt sui-istifadəsi 38: 42-50.
Christensen CJ, Silberberg A, Hursh SR, Huntsberry ME, Riley AL. 2008. Siçovullarda kokain və qidanın vacib dəyəri: Tələbin eksponensial modelinin sınaqları. Psixofarmakologiya 198: 221-229.
Cooper A, Barnea-Ygael N, Levy D, Shaham Y, Zangen A. 2007. Kokain axtaran replika səbəb olan qarşıdurma siçovul modeli. Psixofarmakologiya 194: 117-125.
Dalley JW, Lääne K, Pena Y, Theobald DE, Everitt BJ, Robbins TW. 2005. Siçovulların diqqətli və həvəsləndirici çatışmazlıqları kokain və ya eroinin venadaxili özünüidarəetmə üsulundan çıxarıldı. Psixofarmakologiya 182: 579-587.
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ESJ, Theobald DEH, Lääne K, Peña Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K və s. 2007a. D2 / 3 reseptorları olan nüvə xassələri impulsivliyi və kokain möhkəmləndirilməsini proqnozlaşdırır. Elm 315: 1267-1270.
Dalley JW, Lääne K, Theobald DE, Pena Y, Bruce CC, Huszar AC, Wojcieszek M, Everitt BJ, Robbins TW. 2007b. Siçovullarda venadaxili metilenioksimetamfetamin özünü idarəetmə orqanlarının çəkilməsi zamanı davamlı vizual diqqətdə olan çatışmazlıqlar: d-amfetamin və metamfetamin ilə müqayisəli tədqiqatın nəticələri. Neyropsikofarmakologiya 32: 1195-1206.
del Olmo N, Higuera-Matas A, Miguéns M, García-Lecumberri C, Ambrosio E. 2007. Kokainin özünü idarə etməsi, çox tələb olunan su labirenti işində yaxşılaşdırır. Psixofarmakologiya 195: 19-25.
Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. 1999. Kokainin özünü idarə etməsi siçovullarda dərmanın həvəsləndirici həvəsləndirici xüsusiyyətlərini artırır. Eur J Neurosci 11: 2731-2736.
Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. 2004. Siçovuldakı asılılığa bənzər davranış üçün dəlil. Elm 305: 1014-1017.
Dickinson A. 1985. Fəaliyyət və vərdişlər: Davranış muxtariyyətinin inkişafı. Phil Trans R Soc Lond B 308: 67-78.
Dickinson A, Wood N, Smith JW. 2002. Siçovulların axtardığı alkoqol: hərəkət və ya vərdiş QJ Exp Psixol 55B: 331-348.
Diergaarde L, Pattij T, Poortvliet I, Hogenboom F, De Vries W, Schoffelmeer ANM, De Vries TJ. 2008. İmpulsiv seçim və impulsiv hərəkət siçovullarda nikotinin axtarılmasının fərqli mərhələlərinə həssaslığı proqnozlaşdırır. Biol Psixiatriya 63: 301-308.
Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. 2009. Yaşdan asılı morfin qəbulu və reproduktiv bərpası, lakin yetkin və yetkin kişi siçovulları tərəfindən suqəbuledici zamanı artan deyil. Farmakol Biokim Behav 92: 164-172.
Domingos AI, Vaynshteyn J, Voss HU, Ren X, Gradinaru V, Zang F, Deisseroth K, de Araujo IE, Friedman J. 2011. Leptin, qidanın mükafat dəyərini tənzimləyir. Nat Neurosci 14: 1562-1568.
Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. 2005. Nəzarətdən artan kokain istifadəsinə keçid ilə əlaqəli sinir və davranış plastikliyi. Biol Psixiatriya 58: 751-759.
Galli G, Wolffgramm J. 2004. Siçovullarda sonrakı D-amfetamin asılılığı üçün uzun müddətli könüllü D-amfetamin istehlakı və davranış proqnozlaşdırıcıları. Narkotik alkoqoldan asılılıq 73: 51-60.
Galli G, Wolffgramm J. 2011. Siçovulların qəbul etdiyi həddindən artıq və dəyişkən nikotinin uzunmüddətli inkişafı, yeni bir müalicə yanaşmasının təsiri. Behav Brain Res 217: 261-270.
Qaravan H, Stout JC. 2005. Maddə asılılığı ilə əlaqəli neyrokoqnitiv anlayışlar. Cogn Sci 9: 195-201 istiqamətləri.
George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. 2008. Kokainin özünü idarə etməsinə geniş giriş, uzun müddət davam edən prefrontal korteksdən asılı iş yaddaşının pozulmasına səbəb olur. Neyropsikofarmakologiya 33: 2474-2482.
Gipson CD, Bardo MT. 2009. Amfetamin özünü idarəetmə sisteminə geniş giriş siçovullarda gecikdirici endirim işində impulsiv seçimi artırır. Psixofarmakologiya 207: 391-400.
Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. 2009. Narkomaniya ilə bağlı dəyərsizləşmiş fikirlərin neyrokirkulyasiyası. Cogn Sci 13: 372-380 istiqamətləri.
Grimm JW, Ümid BT, Aqil RA, Şaham Y. 2001. Çəkildikdən sonra kokain istiliyinin inkubasiyası. Təbiət 412: 141-142.
Grove RN, Schuster CR. 1974. Kokainin öz-özünə idarə olunmasının tükənmə və cəza ilə yatırılması. Farmakol Biokim Behav 2: 199-208.
Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. 2010. Metabotropik glutamat reseptoru 2 / 3 və metabotrop glutamat reseptoru 5 disokulyasiyasının kokain artan siçovullarda davranış və funksional dəlilləri: Asılılığa keçid faktoru. Biol Psixiatriya 68: 240-248.
Heyne A. 1996. Siçovulda tiryək asılılığının inkişafı. Farmakol Biokim Behav 53: 11-25.
Heyne A, Wolffgramm J. 1998. Heyvan modelində d-amfetamin asılılığının inkişafı: Alkoqol və tiryək üçün eyni prinsiplər. Psixofarmakologiya 140: 510-518.
Xodos W. 1961. Tərəqqi nisbəti mükafat gücünün ölçüsü olaraq. Elm 134: 943-944.
Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J, Bali P, Lu Q, Willoughby D, Wahlestedt C, Conkright MD, Kenny PJ. 2010. Striatal microRNA, CREB siqnalının köməyi ilə kokain qəbulunu nəzarət edir. Təbiət 466: 197-202.
Hölter SM, Engelmann M, Kirschke C, Liebsch G, Landgraf R, Spanagel R. 1998. Təkrar etanol məhrumiyyəti epizodları ilə uzunmüddətli etanol özünü idarəetmə etanol içmə rejimini dəyişdirir və siçovullarda etanol məhrumiyyəti zamanı narahatlıqla əlaqəli davranışı artırır. Behav Pharmacol 9: 41-48.
Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. 2010. Alkoqol üçün motivasiya 3-dan 4 ayadək aralıq alkoqolun özünü idarə etməsindən sonra kvinin adlanmasına davamlı olur. Alkohol Clin Exp Res 34: 1565-1573.
Im HI, Hollander JA, Bali P, Kenny PJ. 2010. MeCP2, BDNF ifadəsini və mikroRNA-212 ilə homeostatik qarşılıqlı təsir vasitəsilə kokain qəbulunu nəzarət edir. Nat Neurosci 13: 1120-1127.
Jenkins TN, Warner LH, Warden CJ. 1926. Heyvanların motivasiyasının öyrənilməsi üçün standart aparatlar. J Comp Psixol 6: 361-382.
Kalivas PW, O'Brien C. 2008. Narkotik asılılığı mərhələli nöroplastikliyin patologiyası kimi. Neyropsikofarmakologiya 33: 166-180.
Kasanetz F, Deroche-Gamonet V, Berson N, Balado E, Lafourcade M, Manzoni O, Piazza PV. 2010. Asılılığa keçid, sinaptik plastiklikdə davamlı bir dəyərsizləşmə ilə əlaqələndirilir. Elm 328: 1709-1712.
Kearns DN, Weiss SJ, Panlilio LV. 2002. Kokainin özünü idarə etməsi ilə qorunan davranışın şərtləndirilmiş basdırılması. Narkotik alkoqoldan asılılıq 65: 253-261.
Kearns DN, Gomez-Serrano MA, Tunstall BJ. 2011. Dərman və qeyri-narkotik gücləndiricilərin davranışa fərqli şəkildə təsir etdiyini nümayiş etdirən preklinik tədqiqatların icmalı. Narkotik istifadəsi Rev 4: 261-269.
Kenny PJ. 2007. Beyin mükafatlandırma sistemləri və məcburi dərman istifadəsi. Trendlər Pharmacol Sci 28: 135-141.
Kenny PJ, Markou A. 2005. Nikotinin özünü idarə etməsi beyin mükafat sistemlərini kəskin şəkildə aktivləşdirir və mükafat həssaslığının uzun müddət artmasına səbəb olur. Neyropsikofarmakologiya 31: 1203-1211.
Kerstetter KA, Ballis M, Duffin-Lutgen SM, Tran J, Behrens AM, Kippin TE. 2010. Qida və kokain arasında seçim zamanı cinsiyyət və dozanın təsiri, Proqram № 266.6. Neuroscience görüş planlayıcısında. Neuroscience Cəmiyyəti, San Diego, CA.
Kippin TE, Fuchs RA, RE baxın. 2006. Siçovullarda axtarılan kokainin gücləndirilmiş bərpa vəziyyətinə uzunmüddətli şərti və əlaqəsiz kokain məruz qalmasının töhfələri. Psixofarmakologiya 187: 60-67.
Kitamura O, Wee S, Specio SE, Koob GF, Pulvirenti L. 2006. Siçovullarda metamfetamin özünü idarə etməsinin eskalasiyası: Doza təsir edən bir funksiya. Psixofarmakologiya 186: 48-53.
Knackstedt LA, Kalivas PW. 2007. Genişləndirilmiş giriş tot kokainin özünü idarə etməsi, dərmanla qurulmuş bərpa vəziyyətini artırır, lakin davranış həssaslığını artırmır. J Pharmacol Exp Ther 322: 1103-1109.
Koffarnus MN, Woods JH. 2011. Endirim nisbətindəki fərdi fərqlər, öz-özünə idarə olunan kokainə olan tələbat ilə əlaqələndirilir, lakin saxaroza deyil. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00361.x.
Koob GF, Lloyd GK, Mason BJ. 2009. Asılılıq üçün farmakoterapiyanın inkişafı: Rosetta Stone yanaşması. Nat Rev Drug Disc 8: 500-515.
Larson EB, Anker JJ, Gliddon LA, Fons KS, Carroll ME. 2007. Geniş çıxışı zamanı qadın siçovullarında kokainin özünü idarə etməsinin artmasına estrogen və progesteronun təsiri. Exp Clin Psixofarmakol 15: 461-471.
Lesage MG. 2009. Fövqəladə halların idarə edilməsinin qeyri-insani bir modelinə qarşı: Siçovullarda alternativ bir nondrug armaturu ilə nikotinin özünü idarə etməsindən möhkəmlənmənin təsirləri. Psixofarmakologiya 203: 13-22.
Lenoir M, Əhməd SH. 2007. Heroin təsirli bərpası, məcburi bir heroin istifadəsi üçün xarakterikdir və heroin mükafatlandırma və həssaslıqdan ayrılır. Neyropsikofarmakologiya 32: 616-624.
Lenoir M, Əhməd SH. 2008. Nondrug əvəzedicisinin tədarükü artan eroin istehlakını azaldır. Neyropsikofarmakologiya 33: 2272-2282.
Lenoir M, Serre F, Cantin L, Əhməd SH. 2007. Sıx şirinlik kokain mükafatını üstələyir. BİR 2: e698.
Lenoir M, Guillem K, Koob GF, Əhməd SH. 2011. Geniş çıxışı olan kokain və eroin özünü idarəetmə sistemində dərman spesifikliyi. Addict Bioldoi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00385.x.
Lesscher HMB, Wallace MJ, Zeng L, Wang V, Deitchman JK, McMahon T, Messing RO, Newton PM. 2009. Amigdala protein kinase C epsilon spirt istehlakını idarə edir. Genes Brain Behav 8: 493-499.
Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. 2010. Siçanlarda dəyişkən və laqeyd bir etanol içmək. Alkohol Clin Exp Res 34: 1219-1225.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005a. Siçovullarda kokain tərəfindən qorunan keçid nöqtələrində geniş istifadəli özünü idarəetmə və məhrumiyyətin təsiri. Psixofarmakologiya 179: 644-651.
Liu Y, Roberts DCS, Morgan D. 2005b. Siçovullarda özünü idarə edən kokainin gücləndirici təsirlərinin həssaslığı: Doza və venadaxili inyeksiya sürətinin təsiri. Eur J Neurosci 22: 195-200.
Liu Y, Morgan D, Roberts DCS. 2007. Siçovullarda kokain və amfetamin gücləndirici təsirlərinin çarpaz həssaslığı. Psixofarmakologiya 195: 369-375.
Lu L, Grimm JW, Ümid BT, Şaham Y. 2004. Çəkildikdən sonra kokain istiliyinin inkubasiyası: Preklinik məlumatlara baxış. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214-226.
Mantsch JR, Yuferov V, Mathieu-Kia AM, Ho A, Kreek MJ. 2004. Siçovullarda özünü idarəetmə, kokain səbəb olan bərpa və beyin mRNA səviyyələrinə qarşı yüksək kokain dozalarına qarşı yüksək istifadənin təsiri. Psixofarmakologiya 175: 26-36.
Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. 2008. Straz və kortikotropin sərbəst buraxan amillərdən qaynaqlanan bərpa və aktiv streslə əlaqəli davranış reaksiyaları siçovullar tərəfindən uzun kokainin özünü idarə etməsindən sonra artır. Psixofarmakologiya 195: 591-603.
Marusich JA, Beckmann JS, Gipson CD, Bardo MT. 2010. Siçovullarda möhkəmləndirici kimi metilfenidat: Şərti çatdırılma və suqəbuledici artım. Exp Clin Psixofarmakol 18: 257-266.
McNamara R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. 2010. Travitə bənzər impulsivlik siçovulda eroinin özünü idarə etməsinin artacağını proqnozlaşdırmır. Psixofarmakologiya 212: 453-464.
Mendez IA, Simon NW, Hart N, Mitchell MA, Nation JR, Wellman PJ, Setlow B. 2010. Öz-özünə idarə olunan kokain gecikmə endirim işində impulsiv seçimdə uzunmüddətli artımlara səbəb olur. Neurosci 124: 470-477.
Miles FJ, Everitt BJ, Dickinson A. 2003. Siçovulların axtardığı şifahi kokain: fəaliyyət və ya vərdiş? Neurosci 117: 927-938.
Moeller FG, Dougherty DM, Barratt ES, Schmitz JM, Swann AC, Grabowski J. 2001. Müalicədə kokain istifadəsinə və tutulmasına impulsivliyin təsiri. J Alt sui-istifadəsi 21: 193-198.
Morgan D, Grant KA, Gage HD, Mach RH, Kaplan JR, Prioleau O, Nader SH, Buchheimer N, Ehrenkaufer RL, Nader MA. 2002. Meymunlarda sosial üstünlük: Dopamin D2 reseptorları və kokainin özünü idarə etməsi. Nat Neurosci 5: 169-174.
Morgan D, Smith MA, Roberts DCS. 2005. Binge özünü idarəetmə və məhrumiyyət siçovullarda kokainin gücləndirici təsirlərinə həssaslıq verir. Psixofarmakologiya 178: 309-316.
Morgan D, Liu Y, Roberts DCS. 2006. Kokainin gücləndirici təsirlərinə sürətli və davamlı həssaslıq. Neyropsikofarmakologiya 31: 121-128.
Nader MA, Woolverton WL. 1991. Ayrı bir sınaq seçimində dərman seçimində alternativ bir gücləndiricinin miqyasının artmasının təsiri. Psixofarmakologiya 105: 169-174.
Negus SS. 2003. Rhesus meymunlarında kokain və qida arasındakı seçimin sürətli qiymətləndirilməsi: Ətraf mühitin manipulyasiya və d-amfetamin və flupentixol ilə müalicəsi. Neyropsikofarmakologiya 28: 919-931.
Negus SS. 2006. Qeyri-asılı və heroin asılı rhesus meymunlarında heroin və qida arasındakı seçim: nalokson, buprenorfin və metadon təsiri. J Pharmacol Exp Ther 317: 711-723.
Nigg JT, Wong MM, Martel MM, Jester JM, Puttler LI, Cam JM, Adams KM, Fitzgerald HE, Zucker RA. 2006. Alkoqolizm və digər maddə istifadəsi pozğunluqları riski olan yeniyetmələrdə problem içkisinin və qeyri-qanuni narkotik istifadəsinin proqnozlaşdırıcısı kimi zəif reaksiya maneəsi. J Am Acad Uşaq Yetkin psixiatriyası 45: 468-475.
Norman N, Hogarth L, Panlilio L, Shoaib M. 2011. Siçovullarda venadaxili nikotin və saxaroza ilə eyni vaxtda seçim prosedurlarının yaradılması. 14th EBPS Biennal Yığıncağında. Amsterdam, Hollandiya.
O'Brien CP. 2008. Asılılıq üçün dəlil əsaslı müalicə. Phil Trans R Soc Lond B 363: 3277-3286.
O'Connor EC, Chapman K, Butler P, Mead AN. 2011. Siçovul məsuliyyəti üçün siçovul özünü idarəetmə modelinin proqnozlaşdırılan etibarlılığı. Neurosci Biobehav Rev 35: 912-938.
Oleson EB, Roberts DCS. 2009. Qiymət və kokain istehlakının son nisbət və ya suqəbuledici artımına səbəb olan özünü idarəetmə tarixlərindən sonra davranış iqtisadi qiymətləndirməsi. Neyropsikofarmakologiya 34: 796-804.
Olmstead MC, Lafond MV, Everitt BJ, Dickinson A. 2001. Siçovulların axtardığı kokain hədəfə yönəlmiş bir hərəkətdir. Neurosci 115: 394-402.
Orio L, Edwards S, George O, Parsons LH, Koob GF. 2009. Geniş giriş şəraitində kokain üçün artan motivasiyada endokannabinoid sistemi üçün rol. J Neurosci 29: 4846-4857.
Pacchioni AM, Gabriele A, RE-ə baxın. 2011. Siçovullarda qısa və ya gündəlik gündəlik giriş kokainin özünü idarə etməsindən çəkildikdən sonra kokain axtaranların dorsal striatum vasitəçiliyi. Behav Brain Res 218: 396-400.
Paronis CA, Gasior M, Bergman J. 2002. Kokainin eyni vaxtda sabit qida cədvəlləri və IV dərman mövcudluğu təsirləri: Meymunlarda yeni bir seçim proseduru. Psixofarmakologiya 163: 283-291.
Parsegian A, Glen WB Jr., Lavin A, RE baxın. 2011. Metamfetamin özünü idarəetmə diqqəti müəyyən bir dəyişkən kəsir əmələ gətirir və siçovullarda prefrontal kortikal neyrofiziologiyanı dəyişdirir. Biol Psixiatriya 69: 253-259.
Paterson NE, Markou A. 2003. Artan kokain qəbulundan sonra özünü idarə edən kokain üçün motivasiyanın artması. NeuroReport 14: 2229-2232.
Paterson NE, Markou A. 2004. Siçovullarda nikotinin özünü idarə etməsinə geniş giriş ilə əlaqəli uzun müddət nikotin asılılığı. Psixofarmakologiya 173: 64-72.
Paulus millət vəkili. 2007. Psixiatriyada qərar qəbuletmə disfunksiyaları - dəyişdirilmiş homeostatik emal? Elm 318: 602-606.
Pelloux Y, Everitt BJ, Dickinson A. 2007. Cəzalılar tərəfindən siçovulların axtardığı kompulsif dərman: Dərman qəbul etmə tarixinin təsiri. Psixofarmakologiya 194: 127-137.
Perry JL, Larson EB, Alman JP, Madden GJ, Carroll ME. 2005. Qadın siçovullarında IV kokainin özünü idarə etməsini əvvəlcədən müəyyən edən bir impulsivlik (gecikdirici endirim). Psixofarmakologiya 178: 193-201.
Perry AN, Westenbroek C, Becker JB. 2011. Kokain üstünlüklərinin inkişafındakı cins fərqləri və ləzzətli qida mükafatlarına maraq itkisi, Proqram № 688.06. Neuroscience görüş planlayıcısında. Neuroscience Cəmiyyəti, San Diego, CA.
Pickens CL, Airavaara M, Théberge F, Fanous S, Ümid BT, Şaham Y. 2011. Narkotik istəklərinin inkubasiya neyrobiologiyası. Neurosci 34: 411-420 istiqamətləri.
- *.â † μ
Pierce RC, O'Brien CP, Kenny PJ, Vanderschuren LJMJ. 2012. Asılılıq farmakoterapiyasının rasional inkişafı: Uğurlar, uğursuzluqlar və perspektivlər. Soyuq Bahar Harb Perspect Meddoi: 10.1101 / cshperspect.a012880.
Porter JN, Olsen AS, Gurnsey K, Dugan BP, Jedema HP, Bradberry CW. 2011. Rhesus meymunlarında xroniki kokainin özünü idarə etməsi: Assosiativ öyrənmə, idrak nəzarəti və iş yaddaşına təsir. J Neurosci 31: 4926-4934.
Poulos CX, Le AD, Parker JL. 1995. İmpulsivlik, alkoqolun yüksək səviyyədə özünü idarə etməsinə fərdi həssaslığı proqnozlaşdırır. Behav Pharmacol 6: 810-814.
Quadros IMH, Miczek KA. 2009. Güclü kokain içkisinin iki rejimi: Siçovulların genişlənmə şərtlərinə görə sosial məğlubiyyət stresindən sonra artan əzm və artan suqəbuledici. Psixofarmakologiya 206: 109-120.
Richardson NR, Roberts DCS. 1996. Siçovullarda dərmanların özünü idarəetmə işlərində mütərəqqi nisbət cədvəlləri: Gücləndirici effektivliyi qiymətləndirmək üçün bir üsul. J Neurosci metodları 66: 1-11.
Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. 2008. Narkomaniya və beynin yaddaş sistemləri. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Murphy JM, Lumeng L, Li TK, McBride WJ. 2003. Alkoqol üstünlük verən (P) siçovullar tərəfindən operant etanolun özünü idarə etməsinə təkrar spirt məhrumiyyətlərinin təsiri. Neyropsikofarmakologiya 28: 1614-1621.
Rogers JL, De Santis S, RE baxın. 2008. Genişləndirilmiş metamfetamin özünü idarəetmə, dərman axtarmağın bərpa olunmasını artırır və siçovullarda yeni obyekt tanımasına mane olur. Psixofarmakologiya 199: 615-624.
Schenk S, Harper DN, Do J. 2011. Roman obyekt tanıma yaddaşı: Ölçmə problemləri və qısa sınaq aralıqları ardınca MDMA özünü idarəetmə effektləri. J Psixofarmakol 25: 1043-1052.
Schippers MC, Binnekade R, Schoffelmeer ANM, Pattij T, De Vries TJ. 2012. Siçovullarda eroinin özünü idarəetmə və impulsiv qərar qəbul etməsi arasındakı bir istiqamətli əlaqə. Psixofarmakologiya 219: 443-452.
Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M. 2011. Ətraf mühitin zənginləşdirilməsi ilə narkomaniyanın qarşısının alınması və müalicəsi. Prog Neurobiol 92: 572-592.
Sorge RE, Stewart J. 2005. Dərman tarixinin və siçovullarda stresdən qaynaqlanan kokainin dərman qəbul etməsinə xitam verildiyi vaxtdan bəri verdiyi töhfə. Psixofarmakologiya 183: 210-217.
Spanagel R, Hölter SM. 1999. Dəfələrlə alkoqoldan məhrumetmə mərhələləri ilə uzun müddətli alkoqol özünü idarəetmə: Alkoqolizmin bir heyvan modeli? Alkoqol spirti 34: 231-243.
Spragg SDS. 1940. Şampanlarda morfin asılılığı. Comp Psychol Monogr 15: 1-132.
Tzschentke TM. 2007. Şərti yer seçimi (CPP) paradiqması ilə mükafat ölçülməsi: Son onilliyin yenilənməsi. Addict Biol 12: 227-462.
Uhl GR, RW yetişdirin. 2004. Beyin xəstəliklərində kompleks genetikanın yükü. Arch Gen Psixiatriya 61: 223-229.
van den Brink W. 2011. Maddə istifadəsi pozğunluqları və patoloji qumarların sübuta əsaslanan farmakoloji müalicəsi. Narkotik istifadəsi Rev 5: 3-31.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2004. Dərman axtarmaq uzun müddət kokainin özünü idarə etməsindən sonra məcbur olur. Elm 305: 1017-1019.
Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. 2005. Məcburi dərman axtaran davranış və sinir mexanizmləri. Eur J Pharmacol 526: 77-88.
Ward SJ, Lack C, Morgan D, Roberts DCS. 2006. Diskret sınaqlar heroin özünü idarəetmə siçovullarda kokainin gücləndirici təsirlərinə həssaslıq verir. Psixofarmakologiya 185: 150-159.
Wee S, Wang Z, Woolverton WL, Pulvirenti L, Koob GF. 2007. Qismən bir dopamin D2 reseptor agonisti olan aripiprazolun uzun sessiya müddəti olan siçovullarda metamfetamin özünü idarəetmə dərəcəsinin artmasına təsiri. Neyropsikofarmakologiya 32: 2238-2247.
Wee S, Mandyam CD, Lekic DM, Koob GF. 2008. α1-Noradrenergik sistemin uzun müddətli girişi olan siçovullarda kokain qəbulu üçün artan motivasiyada rolu. Eur Neuropsychopharmacol 18: 303-311.
Wee S, Orio L, Ghirmai S, Cashman JR, Koob GF. 2009. Kappa opioid reseptorlarının maneə törədilməsi siçovullarda kokainə daha çox giriş əldə edən kokain qəbulunu azaldır. Psixofarmakologiya 205: 565-575.
Winstanley CA, Bachtell RK, Theobald DEH, Laali S, Yaşıl TA, Kumar A, Chakravarty S, Self DW, Nestler EJ. 2009. Kokainin özünü idarə etməsindən çəkilmə zamanı artan impulsivlik: Orbitofrontal korteksdə DFosB üçün rol. Sereb Cortex 19: 435-444.
Aqil RA. 1973. Müxtəlif cədvəllərdə etanola məruz qaldıqdan sonra siçovullara könüllü etanol qəbulu. Psixofarmakologiya 29: 203-210.
Aqil RA. 1996. Asılılıq verən dərmanlar və beyin stimullaşdırılması mükafatı. Annu Rev Neurosci 19: 319-340.
Wolffgramm J. 1991. Narkomaniyanın inkişafına etofarmakoloji bir yanaşma. Neurosci Biobehav Rev 15: 515-519.
Wolffgramm J, Heyne A. 1991. Sosial davranış, üstünlük və siçovulların sosial məhrumluğu dərman seçimini müəyyənləşdirir. Farmakol Biokim Behav 38: 389-399.
Wolffgramm J, Heyne A. 1995. İdarə olunan dərman qəbulundan tutmuş itkiyə qədər: Siçovuldakı narkotik asılılığının dönməz inkişafı. Behav Brain Res 70: 77-94.
Zapata A, Minney VL, Shippenberg TS. 2010. Siçovulların uzun müddət təcrübəsindən sonra məqsədyönlü kokainə keçmək. J Neurosci 30: 15457-15463.
Zhou W, Zhang F, Liu H, Tang S, Lai M, Zhu H, Kalivas PW. 2009. Təlim və çəkilmə dövrlərinin residiv modelində bir heyvanda şərtli replika səbəb olan eroinin axtarışına təsiri. Psixofarmakologiya (Berl) 203: 677-684.
;
