Neuropsychopharmacology. 2017 May 2. doi: 10.1038 / npp.2017.88.
Hamilton PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, Robison AJ4, Nestler EJ1, Heller EA2.
mücərrəd
Xroniki sosial məğlubiyyət stress bu bölgədə orta orta şüurlu neyron (MSN) alt tiplərində ΔFosB'nin hüceyrə tipli spesifik birikimini təbliğ etmək üçün nüvəli akumbenslərdə (NAc) Fosb ifadəsini tənzimləyir. ΔFosB seçilən siçanların NAc-də D1-MSN-də və D2-MSN-də həssas siçanlarda seçicidir. Bununla belə, bu seçici induksiyanın nəticəsi, xüsusilə də D2-MSN-də nəticələr barədə çox az məlumat var. Bu iş NAc-da endogen Fosb geninin hüceyrə tipli spesifik nəzarətinin sosial məğlubiyyət stressinə qarşı həssaslığı necə tənzim etdiyini araşdırdı. Histone post-translational modifikasiyası (HPTMs) mühəndisli sink barmaq zülallarını (ZFP) istifadə edərək Fosb üçün xüsusi olaraq hədəf alındı. Fosb-ZFP'ler histone methylation ya da transkripsiyonel activator, p9 histon asetiliyasını təşviq edən transkripsiyonel repressor, G65a ya birləşdi. Bu ZFPlər bu MSN alt tiplərində trans-transgenik trans-transgenik siçanların NAc-da Cre-asılı virus ifadəsini istifadə edərək, D1-vs D2-MSN-də ifadə edilmişdir. Stresə qarşı həssaslığın təyin olunan xüsusi hüceyrə növü və HPTM tərəfindən qarşılıqlı tənzimlənməsini tapırıq. D2-MSN'lərdə D1-MSN'lerde Fosb-hedefli histon asetilasyonu ya da D2-MSN'lerde histon metilasyonu, stress duyarlı, depresif-benzeri bir fenotipi teşvik ederken, D1-MSN'lerde histon metilasyonu ya da DXNUMX-MSN'lerde histon asetilasyonu sosyal stresse dayanıklılığı artırır. sosial qarşılıqlı davranış və sükroz üstünlükləri ilə miqdarı. Bu iş, ictimai məğlubiyyətin stres davranışını idarə edən təbii şəkildə baş verən transkripsiya hadisələri olan histon modifikasiyalarının hüceyrə və genə xüsusi təyinatlılığının ilk nümayişini təqdim edir. Gen ifadəsində fizioloji dəyişiklikləri təkrarlayan bu epigenetik tənzimləmə yanaşması, MSN alt tiplərində Fosb gen manipulyasiyasının səbəb olduğu ictimai məğlubiyyət fenotipində aydın fərqlər ortaya qoyur.
PMID: 28462942
;