Depresyonda Düşünməzlik Faktorları, Stressdən Siçanı qoruyur
Brain mükafat dövründə gen tənzimləyicisini hədəf alan xəstəlikdir
Alimlər stressə qarşı dayanıqlığı, depressiyaya qarşı zəiflik və antidepresanların necə işlədiyini izah etməyə kömək edən bir mexanizm tapdılar. Yeni tapıntılar, siçan və insan beyninin mükafat dövründə, deltaFosB adlı bir əsas gen tənzimləyicisinin hərəkətini artıran birləşmələr üçün yüksək texnologiyalı bir siqnal yaratdı.
Bir transkripsiya faktoru adlanan - molekulyar əsas güc anahtarı - neyronların içərisində olan deltaFosB, bir çox geni açıb söndürür və hüceyrənin fəaliyyətini həyata keçirən zülalların istehsalına səbəb olur.
“Mükafat dövrü mərkəzində deltaFosB tetiklemesinin həm davamlılıq üçün lazım olduğunu, həm də kifayət etdiyini gördük; Siçanları xroniki sosial stresdən sonra depressiyaya bənzər bir sindrom inkişaf etdirməkdən qoruyur. (NIMH).
“Antidepresanlar, deltaFosB-nu artıraraq bu sosial çəkilmə sindromunu bərpa edə bilər. Üstəlik, deltaFosB, depressiyadan əziyyət çəkən insanların beynində nəzərəçarpacaq dərəcədə tükənmişdir. Beləliklə, bu zülalın induksiyası bizə stresin öhdəsindən gəlməyə kömək edən müsbət bir uyğunlaşmadır, buna görə də onu farmakoloji cəhətdən düzəltmək üçün yollar tapacağımıza ümid edirik ”deyə davam edən qarışıq tarama layihəsini də idarə edən Nestler əlavə etdi.
Nestler və həmkarları təbiət neuroscience jurnalında May 16, 2010-un avlanmasına dair məlumatları bildirirlər.
“Bu kiçik molekullar üçün axtarış (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) DeltaFosB-nin hərəkətlərini artırmaq depressiyaya qarşı davamlılıq artırıcı müalicələrin yeni bir sinifinin inkişafına vəd edir (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml) ”Dedi. NIMH direktoru Thomas R. Insel. “2009-cu il Amerikan Bərpa və Yenidən İnvestisiya Qanunu çərçivəsində maliyyələşdirilən layihə (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), gəmirici təcrübələrindəki nəticələrin qısa müddətdə təqib edilərək potensial klinik tətbiqlərə çevrilməsinə dair təəccüblü bir nümunədir. ”
DeltaFosB, beynin hər hansı bir hissəsinə nisbətən, nüvəli akumbens (aşağıda diagrama bax) adlanan mükafat mərkəzində daha aktivdir. İstifadəsi olan dərmanların xroniki istifadəsi - hətta təbii mükafatlar (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) artıq qida, cinsiyyət və ya idman kimi - tədricən mükafat mərkəzində bu transkripsiya faktorunun artan səviyyələrini əmələ gətirə bilər. Nestler və həmkarları, deltaFosB-dəki bu artımın nəticədə hüceyrələrdə bu cür stimullara mükafat verən cavabları artıran, fərdin mükafat dövriyyəsi - bağımlılığı ələ keçirən davamlı dəyişikliklərə səbəb ola biləcəyini göstərdilər.
Siçanlar və insan ölüm sonrası beyinlərdə yeni bir araşdırma, eyni mükafat devresi deltaFosB üzərindəki stress təsirləri ilə depressiyaya eyni şəkildə zərər verə biləcəyini təsdiqləyir (köhnəlmə dərmanından daha az dərəcədə olsa).
Depressiya xəstələrinə tez-tez motivasiya və mükafat və ya zövq ala bilmə imkanı yoxdur - depressiya və asılılıq tez-tez bir araya gəlir. Təbii ki, depressiyaya bənzər sindroma həssas olan siçanlar sui-istifadəyə dərin cavab verirlər, tədqiqatçılar tapdılar.
Amma bənzərlik orada bitir. Çünki, deltaFosB'taki bir uptik bağımlılığı artırırken, araştırmacılar da depresyona yol açan strese qarşı qorunduğunu belirlemişlerdir. Stress fərqli olaraq reseptor tipləri ilə işləyən nüvəli akumbens hüceyrə növlərinin fərqli bir qarışıq hissəsində transkripsiya faktorunu tetikler - əks təsirlərə görə ehtimal olunan narkotik və təbii mükafatlardan daha çoxdur.
Tədqiqatçılar deltaFosB-nin işığını depressiya siçan modelində araşdırdılar (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Xain günləri üçün gündəlik olaraq fərqli bir dominant siçan tərəfindən təcavüzə məruz qalan siçanların əksəriyyəti sosial cəhətdən məğlub olurlar; Hətta bir neçə həftə sonra digər siçanlardan qətiyyətlə qaçırlar.
Beyin mükafat mərkəzində əsas tapıntılar arasında:
- Stress tərəfindən səbəb olunan deltaFosB miqdarı depressiya kimi davranışları inkişaf etdirmək üçün həssaslıq və ya dayanıqlığı müəyyən etmişdir. Bu, bütün siçanlara qarşı təcavüzkar təcrübəni birləşdirmək və ya ümumiləşdirmək üçün güclü tendensiyaya qarşı çıxdı.
- Antidepressant fluoksetinin (Prozac) stresə səbəb olan depressiya kimi sindromu geri qaytarması üçün deltaFosB-in indüksiyası tələb olundu.
- Ekoloji xəbərdarlıqlardan uzaq izolyasiya deltaFosB səviyyəsini azaldır, depressiya kimi davranışlara zəiflik artırır.
- DeltaFosB tərəfindən tənzimlənən çoxsaylı hədəf genlər arasında, AMPA reseptor adlı bir protein meydana gətirən bir gen sarsıntıya və ya depressiya kimi sindromdan siçanların qorunması üçün vacibdir. AMPA reseptoru kimyəvi messenger glutamata bağlanarkən hüceyrənin fəaliyyətini gücləndirən nöronlar üzərində bir proteindir.
- AMPA reseptorlarının glutamata yüksək həssaslıqla tetiklediği nöronların artan fəaliyyəti, stressə səbəb olan depressiya kimi davranışlara qarşı həssaslığın artmasına səbəb olur.
- DeltaFosB induksiyası AMPA reseptorlarının glutamata həssaslığını boğaraq neyronları sakitləşdirdi və depressiyadan qorundu.
- Depresyona məruz qalan xəstələrin post-mothem beyin toxuması, antidepresan müalicəyə zəif cavabın qismən, transkripsiya faktoru zəif induksiyasına yol aça biləcəyini göstərən idarələrə görə təxminən yarı deltaFosB idi.
Mükafat mərkəzində DeltaFosB azaldılmış depressiyada görülən pozğunluq və mükafat davranışları hesabına kömək edə bilər, deyə Nestler bildirib. Stresə baxmayaraq, fərdi bir hədəfə yönəlmiş davranışa nail olmağa imkan verir.
Yüksək texnologiyalı tarama (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtmlDeltaFosB-yi gücləndirən molekullar üçün Recovery Act qanunları, insanların kronik stress ilə öhdəsindən gələ biləcək dərmanların inkişafına səbəb ola bilər. Moleküllər, potensial olaraq, deltaFosB'deki dəyişiklikləri əks etdirərək depressiya xəstələrinin müalicəsinin gedişatını göstərmək üçün beyin görüntülərində istifadəçi izlər kimi istifadə edilə bilər, deyə Nestler bildirib.
NIMH-in missiyası psixi xəstəliklərin anlayışını və müalicəsini əsas və klinik tədqiqatlar vasitəsi ilə çevirmək, qarşısının alınması, bərpası və müalicəsi üçün yol açmaqdır. Daha ətraflı məlumat üçün müraciət edin Www.nimh.nih.gov.
Milli Sağlamlıq İnstitutu (NIH) haqqında: Millətin tibbi tədqiqat agentliyi olan NIH, 27 İnstitutu və Mərkəzlərini əhatə edir və ABŞ Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamentinin tərkib hissəsidir. NIH əsas, klinik və translational tibbi tədqiqat aparan və dəstəkləyən əsas federal təşkilatdır və ümumi və nadir xəstəliklərin səbəbləri, müalicələri və müalicələrini araşdırır. NIH və onun proqramları haqqında daha ətraflı məlumat üçün ziyarət edin http://www.nih.gov.
NIH ... Kəşfi sağlamlığa çevirin ®
Bu sərbəst buraxılan fəaliyyətlər Amerika Recovery və Reinvestment Qanunu (ARRA) vasitəsilə maliyyələşdirilir. ARRA vasitəsilə maliyyələşdirilən HHS fəaliyyətinin gedişini izləmək üçün ziyarət edin www.hhs.gov/recovery. ARRA vasitəsilə verilmiş bütün federal fondları izləmək üçün ziyarət edin www.recovery.gov.
Referans:
Beyin mükafat sxemlərində DeltaFosB stress və antidepresan cavablara qarşı davamlılığı təmin edir. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 May 16.
;
