Mood Disorders (2017) Dərhal Dərhal Erkən Gene İfadə Edilməsi

. 2017; 11: 77.

2017 Aprel 28-da dərc olundu. doi:  10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

mücərrəd

Son üç onillikdə mükafat emalı və motivasiyalı davranış üçün cavabdeh olan bir-biri ilə əlaqəli beyin bölgələri şəbəkəsinin aberrant funksiyası depressiya və narahatlıq da daxil olmaqla müxtəlif əhval-ruhiyyə pozğunluqlarının altına düşdüyü aydın oldu. Həm normal, həm də patoloji davranışın əsaslandığı mükafat şəbəkəsi fəaliyyətindəki stresdən qaynaqlanan dəyişikliklər də gen ifadələrində dəyişikliklərə səbəb olduğu aydındır. Burada mükafat dövriyyəsini müəyyənləşdirməyə və bu dövrə içərisindəki gen ifadəsindəki fəaliyyətə bağlı dəyişikliklərin məlum və potensial töhfələrini əhval pozuqluqları ilə əlaqəli davranışdakı stresdən yaranan dəyişikliklərlə əlaqələndirməyə və bu təsirlərin bəzilərini məruz qalma ilə müqayisə etməyə çalışırıq. sui-istifadə dərmanlarına. Dövr funksiyası və sonrakı mükafatla əlaqəli davranışlar üçün həm yaxşı araşdırılmış, həm də nisbətən yeni olan bu dövrə içərisindəki stres ilə tənzimlənən dərhal erkən genlərə diqqət yetiririk. İEG-lərin mükafat dövriyyəsinin stresdən asılı yenidən qurulmasında mühüm rol oynadığını və əhval pozğunluğu etiyolojisi və müalicəsinin molekulyar, hüceyrəli və dövrə səviyyəli mexanizmləri üçün yol ola biləcəyi qənaətinə gəldik.

Keywords: depresiya, mükafat sistemi, dərhal erkən gen (IEG), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, hipokampus, əhval pozğunluğu

giriş

Neurocircuitry, fərdi orqanizmləri dəyərləndirməyə həvəsləndirən və öz genetik materiallarını yayma ehtimalını artıran hərəkətləri təkrarlamaqla təkamül fitnesinə töhfə verən davranışları inkişaf etdirmişdir. Bunlara cinsi əlaqədə olmaq, müəyyən qidalar yemək, övladlarına qulluq və ya ictimai fəaliyyətlə məşğul olmaq daxildir. Bununla birlikdə, zəngin ehtiyatlarla və xoşagəlməz stimullardan istifadə etməklə dolu olan müasir insan mühiti, həddindən artıq dərəcədə artan mükafat emalına narkotik və ya cinsi istismar və ya asılılıq kimi zərərli işlərə yol aça bilər (Berridge və Kringelbach, ). Əksinə, mükafat emalında çatışmazlıq depressiya kimi əhval pozuntularının anhedonik əlamətlərinə səbəb olur (Nestler, ; Luking et al., ) və əhval-ruhiyyə pozğunluqlarında cari müalicə və tədqiqat, mükafatların altındakı dövrə və qüsurlu mükafat emalına kömək edə biləcək mexanizmlərə yönəlmişdir.

Mükafatlandırılmış davranışlar gücləndikləri üçün bəyənilir. Bu müddət bunlardan tələb edir: (1) müsbət emosiyalara (zövq) səbəb olur, (2) öyrənməyə vadar edir və (3) əlavə istehlakçı davranışlar yaradır (yəni yemək, idarəetmə, qarşılıqlı əlaqə və s.). Beləliklə, mükafat dövriyyəsi zövq, xatirələrin formalaşması və saxlanması, qərar qəbul etmə və davranış nəticələrini inkişaf etdirən beyin quruluşlarından məlumatları birləşdirməlidir. Son iki onillikdə bu mükafat dövriyyəsindəki gen transkripsiyasındakı dəyişikliklər əhval pozğunluğunun inkişafına kömək etdiyi aydınlaşdı (Nestler, ). Bu xəstəliklə əlaqəli dəyişikliklər histon və DNT modifikasiyası, kodlanmayan RNT ifadəsi və transkripsiya faktoru induksiyası və aktivliyi kimi müxtəlif cəhətləri əhatə edə bilər (Dalton et al., ; Geaghan və Cairns, ; Nestler, ). Bu proseslərdə iştirak edən bir çox transkripsiya amillərinin ifadəsi neyronal fəaliyyətlə sıx tənzimlənir və bu cür transkripsiya amillər dərhal erkən gen (IEG) adlandırılan molekullar sinfinə aiddir. Bu IEG-lər anhedoniya ilə əlaqəli xəstəliklər üçün xüsusilə cəlbedici bir mexanizmi təmsil edir, çünki mükafat dövrü neyronal fəaliyyəti depresiyanın bir çox modelində dəyişdirilir (Russo və Nestler, ; Lammel və digərləri, ), və beləliklə bir çox IEG-in ifadəsi eyni modellərdə diskretləşdirilmişdir (Reul, ; Nestler, ). Buna görə də, insan əhvalının pozulmasının etiologiyasını tam olaraq açmaq üçün, həm bazal, həm də xəstəlik şəraitində mükafat dövriyyəsindəki IEG-lərin tənzimlənməsini açmağımız vacibdir. Bu baxış, mükafat dövriyyəsini və mükafat dövriyyəsi IEG-ləri stres reaksiyaları və əhval-ruhiyyə pozğunluqları ilə əlaqələndirən mövcud sübutları əhatə edən beyin bölgələrində IEG-lərin tənzimlənməsi və aşağı istiqamətli hədəflərinin müəyyənləşdirilməsində irəliləyişləri əhatə edəcəkdir.

Kortiko-bazal ganglia mükafat şəbəkəsi

Mükafat dövriyyəsinin mərkəzi xüsusiyyəti, dopamin (DA) ventral tegramal bölgədən (VTA) neyronların proqnozlaşdırma, qavrayış və işləmə stimullaşdırmalarını idarə edən limbik beyin bölgələrinə sərbəst buraxılmasıdır. VTA DA neyronları prefrontal korteksə (PFC; mezokortikal yol) və nüvələrin böyüməsinə (NAc; mesolimbic yol), eyni zamanda hipokampus, amiqdala və bir sıra digər beyin bölgələrinə də böyük proqnozlara malikdir. Mezokortikal DA'nın emosional reaksiyalarda və idrakın idarə edilməsində iştirak etdiyi düşünülür (Nestler et al., ), mesolimbic DA ənənəvi olaraq mükafatlandırma və motivasiyalı davranışlarla əlaqəlidir. Mezolimbic DA sərbəst buraxılması, əsasən D1 və ya D2 DR (Surmeier et al.), NAc orta spiny neyronlarında (MSN) dopamin reseptorlarını aktivləşdirir. ; Lobo, ). D1 MSN-lər talamokortikal sürücünü artıran “birbaşa” yoldan ibarətdir, D2 MSN-lər isə thalamokortikal sürücünün azalmasına səbəb olan “dolayı” yolunu təşkil edir. D1 DR-lər glutamaterjik həyəcana reaksiya artırdıqları üçün, D2 DR-lər bu glutamat həyəcanını azaldaraq, VTA DA salınması artan kortikal sürücünün birləşdirilmiş təsiri ilə dolayı yolda əyləc qoyarkən birbaşa yolu asanlaşdırır.

NAc MSN'lər PFC, ventral hipokampus (vHPC), bazolateral amigdala (BLA) və medial talamus (Sesack və Grace) daxil olmaqla bir neçə kortikal və limbik quruluşdan glutamatergik giriş alırlar. ; Floresco, ). NAc'a daxil olan PFC girişləri qidalar, cinslər, narkotiklər və sosial qarşılıqlı təsirləri daxil olmaqla mükafatla əlaqəli maddələr / fəaliyyətlər kimi məqsədyönlü davranışları tənzimləyir (Kalivas et al., ; Gruber və s., ), mükafat almaq üçün hərəkətləri planlaşdırmaq və həyata keçirmək üçün tələb olunan "icra nəzarəti" təmin edir. NHc-ə daxil olan vHPC girişləri məkandakı yerlərin affektiv valentliyi və emosional öyrənmədən yaranan əvvəlki təcrübə haqqında məlumat verir. Bu həm müsbət, həm də mənfi emosional vəziyyətlərə aiddir, yəni mükafatlandırma və təhqiramiz əsaslı təlim, o cümlədən kontekstdən asılı qorxu kondisioneri, qidalanma davranışı və sui-istifadə dərmanlarına qarşı reaksiyalar (Vezina et al., ; Fanselow, ; Kanoski və Grill, ). Ümumi BLA fəaliyyəti və bir çox digər beyin bölgələrində BLA proqnozları qorxu ilə əlaqəli öyrənmə və davranışı tənzimləsə də, NAc MSN-lərinə BLA-dan glutamatergic giriş mükafat axtarır və müsbət möhkəmlənməni dəstəkləyir (Ambroggi et al., ; Stuber və s., ; Janak və Tye, ).

Bu NAc glutamatergic giriş bölgələrinin bir çoxu da bir-birinə layihələndirir və NAc MSN'lər də VTA'ya və oradan GABAergic proqnozlarını göndərir və alır. Bu, kompleks bir kortiko-bazal ganglia mükafat şəbəkəsi ilə nəticələnir (Sesack və Grace, ; Floresco, ) sadələşdirilmiş versiyası burada təqdim olunur (Şəkil (Şəkil1A) .1A). Bu şəbəkənin son funksiyası davranışı idarə edən talamokortikal nəticələrə nəzarət etmək üçün idarəetmə, yaddaş və dopaminergik mükafat emalını təmsil edən kortikal / limbik glutamatergik siqnalları tənzimləmək və birləşdirməkdir. Tənqidi olaraq, bu dövrə daxil olan bir çox bölgə, gen ifadəsində və hüceyrə funksiyasında uzun müddət dəyişikliklərə məruz qalır, tez-tez stressə məruz qalma nəticəsində əhval-ruhiyyə ilə əlaqəli pozğunluqlara səbəb ola bilər və bu dəyişikliklər qismən əbəs ifadə ilə nəticələnir. və IEG-lərin funksiyası. Bu, mükafat şəbəkəsi neyronlarının quruluşundakı stresdən qaynaqlanan dəyişikliklərdə xüsusilə aydın olur.

Şəkil 1  

Cortico-bazal ganglia mükafat şəbəkəsi. (A) Nüvə yığılması (NAc) məkan (ventral hipokampus, vHPC), emosional (bazolateral amigdala, BLA) və icraedici (prefrontal korteks, PFC) davranışları tənzimləyən glutamaterjik girişləri (qırmızı) birləşdirir və ...

Xroniki sosial məğlubiyyət stressi, depressiyanın gəmirici bir modeli, NAc MSN'lərdə dendritik bel sıxlığının artmasına səbəb olur (Şəkil) (Şəkil1B) .1B). MSN dendritik spirallər, glutamatergik girişlərin struktur əlaqəsidir və onurğaların sayı və forması həmin fərdi girişlərin sayını və gücünü təmsil edir. Xroniki sosial məğlubiyyət stresindən (NQQ) sonra NAc-də müşahidə olunan artan bel sıxlığı, ilk növbədə, yetişməmiş köklü onurğaların sayının artması ilə əlaqədardır və yetkin göbələk şəkilli onurğalarda dəyişiklik olmur (Christoffel et al., ). Kəkələkli kürəklər kiçik postynaptik sıxlıqlar (PSDs) və glutamatın zəif reaksiyaları ilə əlaqələndirilir, lakin stresdən sonra onların sıxlığının artması NAc-a siqnal verən glutamatergik siqnalın artmasını göstərə bilər və həqiqətən sayının artması ilə müşayiət olunur (lakin deyil) miniatür həyəcan verici postsinaptik potensialın (mEPSPs; Christoffel et al., ). CSDS kimi stres paradiqmalarına əlavə olaraq, kokain kimi psixostimulyatorların qəbulu, əsasən nazik onurğa sayının artması səbəbindən dendritik bel sıxlığını artırır (Robinson və Kolb, ; Russo et al., ), bir forma da yetişməmiş hesab olunur. Bununla birlikdə, stresdən fərqli olaraq, stimullaşdırıcı dərman qəbulu, NAc MSN-lərdə dendritik belin mürəkkəbliyini artırır, bir çox sümük birdən çox başla (Robinson və Kolb ; Şəkil Şəkil1B) .1B). Mürəkkəbliyin bu artması, dərman təcrübəsindən sonra dövrə funksiyasında bir dəyişiklik olduğunu ifadə edən yenidən qurulma və sinaptik siqnalın artmasını təmsil edə bilər. Bir çox gen məhsulları, stresli və dərmana məruz qalmış dövlətlərdə, o cümlədən aşağıda müzakirə olunan bir neçə IEG-də tənzimlənmədə iştirak edə bilər (məsələn, ΔFosB, CREB; Maze et al.,) ; Russo et al., ). IEG ifadəsi ilə mükafat şəbəkəsinin struktur və funksional plastikliyi arasındakı əlaqələrin daha yaxşı başa düşülməsi əhval və asılılıq patologiyaları haqqında anlayışımızın inkişafı üçün vacibdir.

cAMP cavab elementi bağlayıcı protein (CREB)

CREB, CAMP, Ca ilə əlaqəli siqnal yollarının aktivləşməsinə cavab olaraq DNT-dəki kanonik cAMP cavab elementinə (CRE) bağlanan bir transkripsiyadır.2+/ sakitodulin və ya müxtəlif böyümə amilləri və ya sitokinlər. Hedef gen transkripsiyasının CREB aktivləşdirilməsi (Şəkil (Şəkil 2) 2) serin 133-də protein kinaz A (PKA, CAMP-ın aşağı axını) ilə Ca-da fosforlaşma ilə idarə olunur2+/ sakinodulinə bağlı protein kinaz IV (CaMKIV, Ca aşağı axını)2+) və / və ya MAP kinaz siqnalları (böyümə amillərinin və sitokinlərin aşağı axını; Kida və Serita, ). Ser133 fosforlaşması, transkripsiyalı aktivləşdirmə üçün kritik bir addım olan CREB-bağlayıcı protein (CBP) ilə qarşılıqlı əlaqəni təşviq edir (Chrivia et al., ). CREB-nin nöronal funksiyadakı roluna dair ən erkən və ən geniş tədqiqatlar sinapsların və yaddaş formalaşmasının uzunmüddətli gücləndirilməsinin əsasını təşkil edən gen transkripsiyasına nəzarətinə əsaslanır. CREB, onurğasız dəniz qarışığında yaddaş və sinaptik plastiklik üçün vacibdir Aplysia (Daş et al., ; Kandel, ) və meyvə milçəyi (Yin et al., ) və uzunmüddətli yaddaş CREB zərərli funksiyalı siçanlarda dəyərsizləşdi, lakin ilk növbədə hipokampusdakı roluna görə CREB-dən funksiya qazanan siçanlarda inkişaf etdirildi (Kida və Seritada ümumiləşdirilmiş, ).

Şəkil 2  

CREB aktivləşməsinə aparan siqnal yolları. Kənardaxili siqnallar və membran potensialındakı dəyişikliklər reseptorları və kanalları aktivləşdirir: G-proteinli reseptorlar (GPCR), NMDA tipli glutamat reseptorları (NMDAR), gərginlikli qapı2+ kanallar (VGCC), ...

CREB, müxtəlif streslərə məruz qalması ilə NAc-da stimullaşdırılır və NAc-da aktivləşməsi müxtəlif emosional reaksiyalarla əlaqələndirilib, ümumi konsensusda, NAc-da CREB-in xroniki aktivləşməsinin anhedoniyaya səbəb olduğu, NAc-də CREB funksiyasının inhibe olunmasının mükafatlandırılmasına səbəb olduğu bildirilir. (Barrot və s., ; Carlezon və digərləri, ). Üstəlik, NAc-da azalmış CREB fəaliyyətinin bir çox stres modellərində antidepresan kimi təsiri olduğu görünür (Pliakas et al., ; Conti et al., ; Newton et al., ; Covington və s., ), NAc-da stresə səbəb olan CREB aktivləşdirilməsinin depressiyanın etiologiyasına töhfə verə biləcəyini irəli sürdü. Lakin, NAc CREB fəaliyyətinin artması anksiyolitik görünür, NAc CREB inhibe isə narahatlığı təşviq edir (Barrot et al., , ; Wallace və digərləri, ), NAc CREB fəaliyyətinin manipulyasiyasının əhval pozğunluğunun müalicəsində sadə bir terapevtik giriş ola bilməyəcəyini göstərir.

NAc-dakı fəaliyyətindən fərqli olaraq, hipokampusda CREB aktivləşdirmə antidepresan effekti verir (Chen et al., ), və həqiqətən hipokampusda müxtəlif antidepresan müalicələri ilə əlaqələndirilir (Nibuya et al., ; Thome et al., ). CREB'nin çox təyin olunmuş hədəf genlərindən biri beyin mənşəli neyrotrofik amildir (BDNF) və BDNF antidepresanlar tərəfindən hipokampusda da tətbiq olunur (Nibuya et al., ) və antidepresan təsirinin əsas ötürücüsüdür (Björkholm və Monteggia, ). Bu CREB-BDNF yolu antidepresan fəaliyyətində vacib bir addım olaraq hipokampal neyrogenizi inkişaf etdirmək üçün təyin edilmişdir (Duman, ; Carlezon və digərləri, ). Buna görə Hippokampusdakı CREB disfunksiyası həm depressiyanın, həm də tez-tez əhval pozğunluqları ilə əlaqəli olan xroniki stresslə əlaqəli bəzi bilişsel disfunksiyanın altına düşə bilər (Bortolato et al., ). CREB, FosB, c-fos və Arc də daxil olmaqla stres reaksiyaları və depressiya ilə əlaqəli bir çox digər IEG-lərin ifadəsini tənzimlədiyini və buna görə fəaliyyətdən asılı transkriptin əsas tənzimləyicisi kimi çıxış edə biləcəyini qeyd etmək çox vacibdir. Mükafat dövriyyəsi boyunca stresə cavab.

AP-1 zülalları - c-fos, FosB / ΔFosB, iyun

Aktivləşdirici protein 1 (AP1), yığılmış zaman gen transkripsiyasının güclü və spesifik tənzimləyicisi kimi çıxış edən Fos ailə zülalları, Jun ailə zülalları, Jun dimerləşmə zülalları və / və ya aktivləşdirən transkripsiya amili (ATF) zülalları arasındakı heterodimerlərdən ibarətdir. Tipik bir AP1 kompleksi, hər iki zülalda mövcud olan lösin fermuarlarından istifadə edən və DNT ilə qarşılıqlı təməl bir bölgə olan Fos-Jun heterodimerlərindən ibarətdir. Transkripsiya amillərinin Fos ailəsi c-fos, FosB (və onun parlaq variantları, ΔFosB və Δ2ΔFosB), Fra1 və Fra2-dan ibarətdir ki, bunların hamısı neyron fəaliyyəti ilə əlaqələndirilir. c-fos müvəqqəti və möhkəm bir şəkildə hərəkət edir, yarım ömrü dəqiqədən bir neçə saata qədər dəyişir (Sheng və Greenberg, ; Kovacs, ; Ferrara və s., ), və hüceyrə fərqliliyi, hüceyrə və sinaps inkişafı, sinaptik plastiklik və öyrənmə ilə əlaqəli müxtəlif genləri hədəf alacağı fərz edilir (Alberini, ; West and Greenberg, ). Hüceyrə fəaliyyətinə açıq bir şəkildə bağlanması, bir sıra davranış və fizioloji şərtlərdə beyin bölgəsinin aktivləşdirilməsinin bir markeri olaraq istifadə edilməsinə səbəb olmuşdur, lakin c-fos spesifik gen hədəfləri üçün qəti sübut hələ təmin edilməmişdir və onun neyronda birbaşa rolu funksiya qaranlıq qalır. Demək olar ki, bütün emosional cəlbedici stimullar ilə mükafatlandırma dövriyyəsində tətbiq olunur (Kovács, ; Cruz et al., ; Nestler, ), lakin əhval pozğunluqlarında və antidepresan reaksiyalarında onun funksional rolu yaxşı başa düşülmür.

FosB tərəfindən kodlanır FosB gen və c-fos ilə bir çox xüsusiyyətləri bölüşdürür: FosB aşağı bazal ifadəyə malikdir və neyronal fəaliyyətlə keçici və möhkəm olur (Nestler et al., ), hüceyrələrdə c-fos hüceyrələrinə bənzər qısa bir yarım ömrü olan (Dobrazanski et al., ; Ferrara və s., ; Ulery və s., ). Mükəmməl dəyişmə FosB gen transkriptləri, dayanıqlığı artırmaq üçün borc verən iki c-terminal deqron domeninin olmaması ilə kəsilmiş ΔFosB zülalı ilə nəticələnən vaxtından əvvəl dayandırılmış bir kodon istehsal edir (Carle et al., ). Əksər digər IEG-lərin yarı ömrü bir neçə saatdır, ΔFosB-nin isə 7 günə qədər qeyri-adi uzun ömrü vardır vivo ilə (Ümid et al., ; Andersson və s., ; Ulery-Reynolds və s., ), onu marker halına gətirir xroniki neyronal fəaliyyət. ΔFosB, mükafat dövriyyəsində xroniki stress (Perrotti et al., ) və xroniki antidepresan məruz qalması (Vialou et al., ) və CREB (ΔFosB induksiyası üçün vacib olan Vialou et al., ), ifadəsinin davranış təsirləri beyin bölgəsinə görə fərqlənir. NAc-də, ΔFosB xroniki sosial məğlubiyyət stresi ilə əlaqələndirilir və onun induksiyası, depresiyaya bənzər fenotipə həssas olanlara nisbətən stressin davranış təsirlərinə davamlı heyvanlarda daha çoxdur (Vialou et al., ). Bundan əlavə, NAc-da "FosB induksiyası" xroniki stresə qarşı müqaviməti artırır və SSRİ-lərin floksetin kimi antidepresan təsiri üçün lazımdır (Vialou et al., ), yəqin ki, AMPA reseptorlarının alt ifadəsinin modulyasiyası və CaMKIIα ifadəsinin epigenetik tənzimlənməsi ilə (Vialou et al., ; Robison və digərləri, ). Dözümlü siçanlarda stres ilə induksiyası NAc-da D1 tipli MSN-lərə xas görünür, həssas siçanların D2 tipli MSN-lərində daha aşağı induksiya müşahidə olunur (Lobo et al., ). Həqiqətən, D1 MSN-də ΔFosB-nin spesifik həddindən artıq ekspressiyası antidepresan təsir göstərir (Vialou et al., ; Muschamp et al., ; Donahue et al., ) və bu xüsusi neyronların üzərindəki glutamatergik sinapsların quruluşunu dəyişdirir. ΔFosB, yetişməmiş nazik və köklü dendritik bellərin ifadəsini və səssiz sinapslarda D1-da deyil, D2 MSN-lərdə (Grueter et al., ), mükafat emalını birbaşa modulyasiya edərək, NAc birbaşa yol çıxış neyronlarına qlutamaterjik girişləri seçici şəkildə dəyişdirdiyini təklif edir.

Medial PFC-də, ΔFosB, xroniki sosial məğlubiyyət stresinə həssas olan siçanlarda seçilmiş şəkildə induksiya olunur (Vialou et al., ). Bundan əlavə, NAc D1 MSN-lərdəki təsirlərinə birbaşa qarşı olaraq, mFPB neyronlardakı FosB inhibe, xroniki stresə qarşı müqaviməti artırır, ΔFosB həddindən artıq dərəcədə xolesistokinin-B reseptorunun induksiyası sayəsində həssaslığa səbəb olur (Vialou et al.) ). Təsir, mükafat dövrəsində fəaliyyətə bağlı bir gen ifadəinin kritik xarakterini vurğulayaraq, NAc-a istiqamətlənən mPFC neyronlarında ΔFosB ifadəsi ilə vasitəçilik edilir. Bu yaxınlarda bildirmişdik ki, hipokampusdakı ΔFosB ifadəsi çox öyrənmə forması üçün vacibdir (Eagle et al., ), lakin hippokampal ΔFosB-nin stres reaksiyalarında və əhval pozğunluğunda, həm yerli, həm də NAc və ya PFC-də proqnozlarda rolu məlum deyil.

Serum cavab amili (SRF)

SRF, bir çox digər IEG-lərin və bir sıra kardioloji genlərin (Knöll və Nordheim, ). Yetkinlərin beynində SRF, fəaliyyətə əsaslanan gen ifadəsi və sinaptik plastiklik üçün tələb olunur, lakin neyron yaşamaq üçün deyil (Ramanan et al., ). Sitoskelet sistemi ilə əlaqəli zülalların ifadə və funksiyasının vasitəçiliyi ilə SRF sinaptik fəaliyyətin nöron dövranlarında (Knöll və Nordheim, plastik) əlaqəli struktur dəyişikliklərinə çevrilməsində mühüm rol oynayır. ), mükafat dövriyyəsindəki stresdən qaynaqlanan dəyişiklikləri əsas götürərək fəaliyyətə bağlı bir gen ifadəsində potensial bir oyunçu halına gətirir. Həqiqətən, SRF, xroniki sosial məğlubiyyət stresindən sonra davamlı siçanların NAc-a cəlb olunur və FosB genin transkripsiyasını artırır və artırır (Vialou et al., ). ΔFosB-nin sonrakı SRF-asılı stres induksiyası, möhkəm fenotip üçün vacibdir və cocFosB-nin kokaindən asılı olan induksiyasından fərqli olaraq, CREB hərəkətlərindən asılı olmayaraq görünür. FosB təqdimatçı (Vialou et al., , ).

Erkən böyümə cavab zülalı-1 (Egr-1)

Sink barmaq zülalı 1 olaraq da bilinən Egr-268, üç fərqli sink barmaq sahələri ilə DNT-ni bağlayan bir fəaliyyətə bağlı bir neyron transkripsiyası amildir. Neyron plastikliyində rol oynayır (Knapska və Kaczmarek, ), bəlkə də synaptobrevin II (Petersohn və Thiel) ifadəsinin tənzimlənməsi ilə ). Egr-1, hipokampal glukokortikoid reseptorunun (GR) aktivləşdirilməsindən qaynaqlanan mürəkkəb bir epigenetik mexanizmin aktivləşdirilməsi yolu ilə siçovulların məcburi üzməsi kimi kəskin stres ilə hipokampusa cəlb olunur (Reul, ). GR-lərin aşağı axınını göstərən MAPK siqnal MSK1 və Elk-1 fəaliyyətini, CREB və c-fos induksiyasının yuxarı hissəsində bir yol açır. Bu, SerxNUMX fosforlaşmasını və Erg-10 gen təbliğatçısı 14-in Lys3 asetilasiyasını dəstəkləyir, rahat xromatin sıxılmasına, DNT metilasiyasındakı dəyişikliklərə və Erg-1 ifadəsinə (Gutièrrez-Mecinas et al,) ; Saunderson et al., ). Bu təsir beyində ən az gün davam edir və məcburi üzməyə qarşı dəyişdirilmiş cavablar üçün cavabdeh ola bilər, bəlkə də uzun müddət davam edən stresdən yaranan ümidsizlik, əhval pozğunluqlarının əlamətidir. Həqiqətən, Egr-1 ifadəsi həm hipokampusda, həm də PFC-də sosial izolyasiya ilə azalır (Ieraci et al., ), uzun müddət davam edən stress səbəbiylə əhval-ruhiyyədə uzun müddətli dəyişikliklərə töhfə verə biləcəyini göstərir. Gələcəkdə, Hippokampusdakı Egr-1 ifadəsinin təsirlərinin, hippokampal proqnozların NAc kimi digər mükafat dövriyyəsi komponentlərinə və ya ondan dəyişməsi səbəbindən meydana gəldiyini müəyyən etmək çox vacib olacaqdır.

Egr-3 ilə birləşən və eyni zamanda fəaliyyətə bağlı bir şəkildə əmələ gələn Egr-1 son zamanlar çoxsaylı əhval-ruhiyyə pozğunluğuna qarışmışdır. Egr-3'ün bir çox hədəfi Arc (Li et al., ), aşağıda müzakirə edilən, həmçinin NMDA və GABA reseptor alt bölmələri (Roberts et al., ; Kim və s., ), mükafat dövriyyəsindəki həyəcanverici / inhibitor balansına töhfə verə biləcəyini təklif edir. Egr-3 genində SNP-lərdən istifadə edən ilkin tədqiqatlar uşaq bipolyar pozğunluqla əlaqəli bir əlaqə tapdı (Gallitano et al., ). Daha yeni bir araşdırma genişmiqyaslı mikroarayma məlumatlarından istifadə etdi və Erg-3 bipolyar depresiya olan xəstələrdə PFC transkript şəbəkələrinin disregulyasiyasında mühüm rol oynaya biləcəyini tapdı (Pfaffenseller et al.) ). Bundan əlavə, gəmirici tədqiqatları Egr-3-nin həm psixoz, həm də bipolyar simptomların müalicəsində klozapinin bəzi təsirlərinin altında qalacağını göstərir (Gallitano-Mendel et al., ; Williams et al., ), Egr-3-nin daha da öyrənilməsinin əhval pozğunluqlarının etiologiyası ilə bağlı tənqidi fikirlər verə biləcəyini təklif edir.

NPAS4

Neuronal PAS domeni zülalı 4 ya da NPAS4, yalnız neyronlarda ifadə olunan bir fəaliyyətdən asılı bir transkripsiyadır. Təcrübəyə cavab olaraq inhibe edən interneuronların normal inkişafı, habelə nöronal plastiklik üçün lazımdır (Lin et al., ; Ploski et al., ; Ramamoorthi et al., ; Sim və digərləri, ). NPAS4 həm həyəcanverici, həm də maneə törədici neyronlara qoşulduğundan və hər bir hüceyrə tipində fərqli kaskadlar başladır (Spiegel et al., ), dövranlardakı həyəcanverici və inhibitor tarazlığının tənzimlənməsi düşünülür (Bloodgood et al., ). NPAS4'ın müəyyən edilmiş aşağı istiqamətli hədəflərinə beyin mənşəli neyrotrofik amil (BDNF), həyəcan verici neyronlarda və FERM və PDZ domeni tərkibli protein 3 (Frmpd3), təsirsiz qalan neyronlarda (Spiegel et al., ).

HPC-də həm sinaptik potensiasiya, həm də depressiya protokolları ilə NPAS4 induksiyası MAPK və PI3K yollarını tələb edir (Coba et al., ), CREB kimi digər IEG-lərin aktivləşdirilməsi üçün bir keçid təklif edir. Stres birbaşa NPAS4 aktivləşdirilməsini həyata keçirir, çünki agonist bağlı qlükokortikoid reseptoru NPAS4 təbliğatçısına kəskin stress zamanı ifadəsini aşağı salmaq üçün bağlanır (Furukawa-Hibi et al., ). Xroniki stressdən sonra yetkinlik yaşına çatmayan siçanların hipokampusunda NPAS4 mRNA əhəmiyyətli dərəcədə azalır və bu NPAS4 çatışmazlığı olan yetkinlik yaşına çatmayanlarda idrak çatışmazlığı inkişaf etdirdi (Ibi et al., ; Yun və digərləri, ; Coutellier və s., ). Bu uzunmüddətli dəyişikliklər epigenetik tənzimləmə nəticəsində yarana bilər, çünki NPAS4 təqdimatçısının bir neçə CpG adası var və stres bu yerlərdə metilizasiyanı artırır (Furukawa-Hibi et al., ). Bir sıra heyvan suşları, o cümlədən SERT nokaut siçovulları və Flinders Həssas Xətt, aşağı NPAS4 ifadəsi, depresif bənzər davranışlar və antidepresan müqaviməti arasında əlaqə göstərmişdir (Guidotti et al., ; Bigio et al., ). Bu işin çox hissəsi HPC-də görüldü və eyni depressiya modelləri kontekstində NA və digər mükafat dövriyyələrində NPAS4 rolunu xarakterizə etmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır. Bundan əlavə, NPAS4, sui-istifadə dərmanlarına məruz qaldıqdan sonra NAc-da tənzimlənir (Guo et al., ), lakin narkotik asılılığı əsas götürən davranışlarda və ya davranışlarda rolu naməlum olaraq qalır.

Fəaliyyət tənzimlənən sitoskeleton ilə əlaqəli protein (Arc)

Arc, bir çox tərəfdaş ilə qarşılıqlı əlaqə quran çevik, modul, çoxqütblü bir proteindir (Myrum et al., ; Zhang et al., ). Bu qarşılıqlı təsirləri sayəsində Arc, aktiv olmayan şəklini qoruyaraq, aktin depolimerləşmə faktoru kofilinin fosforlaşmasını təmin edir və beləliklə aktinin polimerləşməsini dəstəkləyir (Messaoudi et al., ). Bu şəkildə, Arc, nazik, yetişməmiş dendritik bellərin, ΔFosB ilə paylaşılan bir funksiyanı təşviq edir (yuxarıya bax). Əhəmiyyətli olan Arc, AMPA reseptorlarının daxili sistemində mühüm rol oynadığı postynaptik sıxlığa da lokallaşdırılmışdır (Chowdhury et al.) ) və yetkin olmayan dendritik bellərin (Peebles et al.) meydana gəlməsini təşviq edir ) və uzun müddətli depressiya (LTD; Bramham et al., ).

Son sübutlar, Arc ifadəsi və funksiyasının depresiyanın bir çox cəhətləri ilə əlaqələndirilə biləcəyini göstərir. Müxtəlif siçan və siçan paradiqmalarında Arc, korteksdə və hipokampusda ardıcıl olaraq kəskin stres ilə yaranır, lakin paradiqmaya bağlı olaraq xroniki stres tərəfindən yuxarı və ya aşağı tənzimlənə bilər (Elizalde et al., ; Molteni və s., ; Boulle et al., ). Bundan əlavə, tədqiqatların böyük əksəriyyəti xroniki antidepresan müalicəsinin gəmirici korteks və hipokampus boyunca Arc ifadəsini təşviq etdiyini və xüsusi beyin bölgələrində stresə səbəb olan Arc ifadəsinin stresin idrak funksiyasına sonrakı təsirlərini proqnozlaşdırdığı görünür (Li et al. Ümumiləşdirilmişdir). , ). Beləliklə, stress və ya antidepresan təsirli Arc'ın, bəlkə də NAc'a glutamatergik girişlərdə və ya digər kortikal və bazal-ganglia bölgələri arasındakı əlaqələrdə düzəldilməsi üçün kritik ola biləcəyi ehtimalı var, ancaq dəqiqliyi təyin etmək üçün əlavə araşdırma tələb olunacaq. Arc ifadəsinin stres reaksiyalarına və əhval pozğunluqlarına verdiyi töhfə.

Homer1a

Homer1 zülalları, ilk növbədə metabotrop qlutamat reseptorları (məsələn, mGluR1 və mGluR5), IP də daxil olmaqla digər neyron zülalların qarşılıqlı əlaqələrini və yerləşmələrini vasitəçilik edən rol oynayır.3 reseptorları, Shank və s. Homer1, Homer1a'nın qısa bir parça variantı, neyronal fəaliyyətlə əlaqələndirilir və EVH1 bağlama saytları üçün rəqabət yolu ilə normal ligandları olan uzun, təşkilati olaraq aktiv parçalanma variantlarının (Homer1b və Homer1c) qarşılıqlı əlaqələrini maneə törətmək üçün dominant bir mənfi rol oynayır. Məsələn, Homer1a aşağı axın siqnalından mGluR reseptorlarını bağlamaq üçün göstərilmişdir (Tu et al., ) həmçinin dendritik bellərin ölçüsünün və sıxlığının azalmasına səbəb olur (Sala et al., ) Shank-ı sinapslara yönəldən inhibe yolu ilə. The Homer1 gen, genom geniş birliyi və neyroimaging tədqiqatları vasitəsilə əsas depressiyanın patogenezində tətbiq olunur (Rietschel et al., ). Depressiyanın məcburi şəkildə üzən siçan modelində Homer1a korteksdə azalır və bu antidepresan məruz qalmaqla geri qaytarılır (Sun et al., ). Maraqlıdır ki, Homer1b və 1c sosial məğlubiyyət stressi ilə HPC-də induksiya olunur (Wagner et al., ) və səviyyələrini Homer1a nisbətdə artırmaq davamlılıq mexanizmi kimi çıxış edə bilər. Bunun səbəbi, siçan HPC-də Homer1a-nın həddindən artıq dərəcədə pozulması sosial məğlubiyyət stresinə qarşı həssaslığı artırır, həddindən artıq dərəcədə sıxan heyvanlar artan davranış ümidsizliklərini və daha az aktiv davranışları göstərir (Wagner et al. ). Akkumulyatorlarda Homer1a, dopamin reseptorlarında hərəkət edən antipsikotiklər tərəfindən təhrik edilir (İasevoli et al., ), lakin Homer1a'nın stres və sui-istifadə dərmanlarına bəslənən davranış reaksiyalarındakı hər hansı bir rolu açılmamış qalmaqdadır.

Görkəmli suallar və gələcək istiqamətlər

Gəmirici modellərdə və əhval-ruhiyyəsi pozulmuş xəstələrdə mükafat dövriyyəsi daxilində IEG induksiyasına dair dəlillər toplanmasına baxmayaraq, hələ də IEG-lərin dövrə funksiyası və patoloji davranışını mükafatlandırmağa verdiyi töhfəni tam anlamırıq. Kritik bir sonrakı addım, xüsusi sinir dövrələrində IEG'leri hədəf almaqdır. Belə bir yanaşma klassik üsullardan istifadə etməklə çətinləşdi, lakin hüceyrə etiketlənməsi və hüceyrə və dövrə xas manipulyasiyadakı son inkişaflar bəzi vacib sualları həll etmək üçün maraqlı yollar təqdim edir.

Xüsusi nöronal tiplərdə IEG-lər üçün fərqli rollar varmı?

Bütün nöronal hüceyrə tiplərində IEG eyni funksiyaları yerinə yetirirmi? Bəzi IEG-lər digərlərinə (məsələn, NPAS4) nisbətən daha az aludə olunduğundan, IEG ifadəsinin əhval pozğunluqları ilə əlaqəli olması, xüsusi hüceyrə populyasiyalarındakı induksiya ilə əlaqələndirilə bilər. Xüsusi neyrotransmitterlər istehsal edən (yəni DAT-Cre və ya GAD-Cre) və ya xüsusi reseptorları ifadə edən (yəni D1-Cre və ya D2-Cre) neyronlarda selektiv həddindən artıq ekspressiya və ya IEG-ləri ləğv etməyə imkan verən transgenik siçan xətləri gələcək tədqiqatlarda vacib bir vasitə olacaqdır. . Üstəlik, bu xətləri Cre-dan asılı olan viral vektorlarla birləşdirmək həm neyron, həm də müvəqqəti xüsusiyyətlərə malik fərdi neyron alt tiplərdəki IEG-lərin rolunu həll edəcəkdir.

Xüsusi beyin dövranlarında IEG-lərin rolu nədir?

IEG-lər stresə və ya dərmanlara cavab olaraq bir çox beyin bölgəsində işə salınsa da, asılılıq və depressiya davranışlarının altındakı sxemlərdə aktuallığı tam aydın deyil. Mezolimbik və kortikal dövrə içərisindəki aktivləşdirilmiş IEG dəstlərinin hüceyrə funksiyasına və heyvan davranışlarına verdiyi töhfəni qiymətləndirmək üçün roman retrograd viral vektor yanaşmaları kritik olacaqdır. Məsələn, NR kimi bir hədəf bölgəyə vurulan Cre-ni əks etdirən retrograd virusu, yerli ifadə edən bir virus ilə, ventral HPC-yə vurulan Cre-asılı bir şəkildə maraq göstərən bir IEG-i birləşdirərək, IEG-in təsirini ölçmək olar. xüsusi olaraq NAc-a proqnoz verən HPC neyronlarının, habelə heyvanın sonrakı davranışları (Şəkil (Şəkil3A) .3A). Alternativ olaraq, Cas9 fermentinin retrograd ifadəsini bələdçi RNA-nın yerli ifadəsi ilə birləşdirərək, bir dövrə xüsusi rolunu təyin etmək üçün bir IEG-in CRISPR vasitəçiliyi ilə tənzimlənməsindən istifadə edilə bilər. (Şəkil 3B), 3B), hazırda qrupumuz və digərləri tərəfindən sınaqdan keçirilmiş bir yanaşma. Əlbəttə ki, bu üsullar hüceyrə tipinə icazə vermək üçün yuxarıda təsvir edilən transgen Cre Cre sürücüsü xətləri ilə birləşdirilə bilər və IEG'lərin dövrə xüsusi manipulyasiyası, psixiatrik xəstəliyin patofizyolojisindəki rolunu anlamağımız üçün kritik addımlar.

Şəkil 3  

IEG funksiyasının dövrə xasiyyətli sorğusu üçün potensial metodlar. (A) NAc kimi hədəf bölgəyə vurulan bir retrograd Cre virusunun (yaşıl) birləşməsini, IEG-i Cre-asılı şəkildə ineksiya edilmiş bir virus ilə ifadə edən sxematik. ...

Xüsusi hüceyrə tiplərində və sxemlərdə IEG-lərin gen hədəfləri nələrdir?

Xüsusi hüceyrə tiplərində, nöronal ansambllarda və xüsusi sxemlərdə IEG-lərin rollarını başa düşmək çox vacib olsa da, bir çox IEG psixiatrik xəstəliyin müalicəsi üçün ehtimal olunan farmakoloji hədəfə çevrilmir, çünki onlar tez-tez xəstəliklə əlaqəli beyin bölgələrində və digər hallarda kritik rol oynayırlar. toxumalar. Bununla birlikdə, Fos ailə zülalları və ya NPAS4 kimi IEG transkripsiyası amillərinin gen hədəflərini aşkara çıxarmaq, farmakoloji manipulyasiya üçün daha uyğun olan patofizyolojinin kritik vasitəçilərini aşkar edə bilər. Genos ifadə profilləşdirməsində yeni irəliləyişlər, ribosomal yaxınlığın təmizlənməsini tərcümə etmək (TRAP; Heiman et al., ), yuxarıda təsvir edilən Cre-asılı hüceyrə və dövrə xüsusi yanaşmalara tətbiq olunmaq üçün kifayət qədər çevik və möhkəmdirlər (Lobo, ; McCullough et al., ) və Cre-asılı ansamblın xüsusi yanaşmalarında istifadə üçün astarlandı (Sakurai et al., ). Retrograd Cre virusları ilə birlikdə GFP etiketli ribosomları ifadə edən Cre-asılı müxbir siçan xətlərindən istifadə genə ifadə edilən TRAP profilinə imkan verəcəkdir (Şəkil) (Şəkil3C) .3C). Müəyyən bir IEG üçün hazırlanmış siçanlarla belə bir yanaşmanın birləşdirilməsi, o zaman IEG-in stres və ya dərmanlar kontekstində xüsusi gen ifadəsinə verdiyi töhfənin qiymətləndirilməsinə imkan verəcəkdir. Bu cür üsulların, yeni müalicə üçün farmakoloji cəhətdən əlçatan hədəf ola biləcək əhval və ya maddə istifadəsi pozğunluqları altında olan yeni gen məhsullarını aşkar edəcəyini təxmin edirik.

Nəticələr

Həyatdakı stresli hadisələrə məruz qalma əhval pozğunluqları riskini artırdığı aydındır və burada göstərilən çoxsaylı klinik və daha az doğuşdan sonrakı araşdırmalar bunun IEG ifadəsi ilə idarə olunan mükafat dövrə yollarının yenidən qurulması nəticəsində yarana biləcəyini göstərir. CREB, Homer1a və ΔFosB kimi bu IEG-lərin bəzilərində stres reaksiyalarında, əhval pozğunluqlarının çox aspektlərində, narkomaniyada və hətta antidepresan müalicəsində rollarına dair sübutlar çoxdur və problem hazırda beyin bölgələrinə öz funksiyalarını birləşdirməkdədir. potensial yeni narkotik hədəflərini aşkar etmək üçün cəlb olunan hüceyrə növləri və onların aşağı axın hədəflərini təyin etmək. Egr-1, NPAS4 və Arc kimi digər IEG-lər üçün onların streslə induksiyası onları əhval pozğunluğu tədqiqatında maraq molekulları halına gətirir, lakin depressiya ilə əlaqəli davranışlarla əlaqəli səbəb bağlantıları hələ açılmamış və onların rolunu öyrənməyə davam edilmişdir. mükafat dövrə funksiyası lazımdır. Bütün hallarda, mükafat dövriyyəsinin, xüsusən NAc-a olan glutamatergik girişlərin stresdən asılı olaraq yenidən qurulması, depresiya və bağımlılıkla əlaqəli fenotiplərin inkişafında vacib bir komponent olduğu və IEG-in çox vacib rol oynadığı aydın oldu. bu müddət və əhval pozğunluğu etiologiyası və müalicəsi molekulyar, hüceyrə və dövrə səviyyəli mexanizmlərə bir yol təqdim edə bilər.

Müəllif iştirak edir

CM, EW və AR əlyazmanı araşdırdı, yazdı və redaktə etdi.

Maliyyələşdirmə

Bu iş AR Psixi Sağlamlıq İnstitutu (1R01MH111604-01) və Whitehall Vəqfi (2013-08-43) tərəfindən AR-ya verilən mükafatlarla maliyyələşdirilmişdir.

Maraqlılıq mübahisəsi

Müəlliflər bildirirlər ki, tədqiqat potensial münaqişələr kimi başa düşülə bilən hər hansı bir kommersiya və ya maliyyə əlaqəsi olmadıqda həyata keçirilir.

Qeydlər

Bu sənəd aşağıdakı qrant (lar) ilə dəstəklənmişdir:

Psixi Sağlamlıq Milli İnstitutu10.13039/100000025 1R01MH111604-01.
Whitehall Vəqfi10.13039/100001391 2013-08-43.

References

  • Alberini CM (2009). Uzun müddətli yaddaşda və sinaptik plastiklikdə transkripsiya amilləri. Fiziol. Rev. 89, 121-145. 10.1152 / fizrev.00017.2008 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ambroggi F., Ishikawa A., Fields HL, Nicola SM (2008). Basolateral amigdala neyronları mükəmməl nüvəli accumbens neyronları ilə mükafat axtarış davranışını asanlaşdırır. Neuron 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Andersson M., Westin JE, Cenci MA (2003). Xroniki dopaminomimetik müalicəni dayandırdıqdan sonra striatal ΔFosB kimi immunoreaktivlik və prodinorfin mRNA səviyyəsinin vaxtı. Avro. J. Neurosci. 17, 661-666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ və s. . (2002). Nüvə accumbens qabığındakı CREB fəaliyyəti, emosional stimullara davranış reaksiyalarının tənzimlənməsini nəzarət edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 99, 11435 –11440. 10.1073 / pnas.172091899 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Barrot M., Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti LI, Neve RL və s. . (2005). Narahatlığın tənzimlənməsi və cücərmə davranışının CREB tərəfindən nüvələrin böyüdülməsində tənzimlənməsi. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 102, 8357 –8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Beyindəki zövq sistemləri. Neuron 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bigio B., Mathe AA, Sousa VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS və s. . (2016). Ventral hipokampusdakı epigenetika və energetiklər sürətli antidepressant təsir göstərir: Müalicə müqavimətinin təsirləri. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 113, 7906 –7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - antidepresan təsirlərin əsas ötürücüsü. Neyrofarmakologiya 102, 72-79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bloodgood BL, Sharma N., Browne HA, Trepman AZ, Greenberg ME (2013). Fəaliyyətdən asılı transkript faktoru NPAS4, domenə məxsus inhibe tənzimləyir. Təbiət 503, 121-125. 10.1038 / təbiət12743 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bortolato B., Carvalho AF, McIntyre RS (2014). Əsas depresif pozğunluqda bilişsel disfunksiya: müasir klinik araşdırma. CNS Neurol. Razılıq. Dərman hədəfləri 13, 1804-1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Boulle F., Massart R., Stragier E., Paizanis E., Zaidan L., Marday S., et al. . (2014). Ətraf mühit stresinin siçan modelindəki hipokampal və davranış pozğunluqları: agomelatine ilə normallaşma. Tərcümə edin. Psixiatriya 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Bramham CR, Alme MN, Bittins M., Kuipers SD, Nair RR, Pai B. və s. . (2010). Sinaptik yaddaşın Arc. Exp. Beyin Res. 200, 125-140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A. və s. . (2007). FosB-nin sabitləşdirilməsinin proteazomdan asılı və asılı mexanizmləri: FosB deqron domenlərinin müəyyənləşdirilməsi və ΔFosB sabitliyinə təsir. Avro. J. Neurosci. 25, 3009-3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Carlezon WA, Jr., Duman RS, Nestler EJ (2005). CREB-in çox üzü. Trend Nevroşlar. 28, 436-445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chen AC, Shirayama Y., Shin KH, Neve RL, Duman RS (2001). Hippokampusda cAMP cavab elementinin bağlayıcı zülalın (CREB) ifadəsi antidepresan effekti verir. Biol. Psixiatriya 49, 753-762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chowdhury S., Çoban JD, Okuno H., Lyford G., Petralia RS, Plath N. və s. . (2006). Arc / Arg3.1, AMPA reseptorlarının alverini tənzimləmək üçün endositik maşınlarla qarşılıqlı təsir göstərir. Neuron 52, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Christoffel DJ, Golden SA, Dumitriu D., Robison AJ, Janssen WG, Ahn HF və s. . (2011). IkappaB kinaz sosial məğlubiyyət stresinə səbəb olan sinaptik və davranış plastikliyini tənzimləyir. J. Neurosci. 31, 314-321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Chrivia JC, Kwok RP, Quzu N., Hagiwara M., Montminy MR, Goodman RH (1993). Fosforilləşdirilmiş CREB, nüvə zülal CBP ilə xüsusi olaraq bağlanır. Təbiət 365, 855-859. 10.1038 / 365855a0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Coba MP, Valor LM, Kopanitsa MV, Afinowi NO, Grant SG (2008). Kinase şəbəkələri, hipokampusdakı N-metil-D-aspartat reseptoru vasitəçi gen ifadəsinin profillərini birləşdirir. J. Biol. Chem. 283, 34101-34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Conti AC, Cryan JF, Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). cAMP cavab elementi bağlayıcı zülal, antidepresan dərmanlara davranış və ya endokrin reaksiyalar deyil, beyin mənşəli neyrotrofik amil transkriptinin tənzimlənməsi üçün vacibdir. J. Neurosci. 22, 3262-3268. [PubMed]
  • Coutellier L., Gilbert V., Shepard R. (2015). Npas4 çatışmazlığı siçanlardakı yetkinlik yaşına çatmayan stressə qarşı həssaslığı artırır. Davranış. Beyin Res. 295, 17-25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Covington HE, III., Maze I., Sun H., Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY və s. . (2011). Stressə qarşı kokain səbəb olan həssaslıqda repressiv histon metilasyonunun rolu. Neuron 71, 656-670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Cruz FC, Javier Rubio F., Ümid BT (2015). Bağımlılığın kortikostriatal dövranında neyron ansambllarını öyrənmək üçün c-fos istifadə edin. Beyin Res. 1628, 157-173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dalton VS, Kolshus E., McLoughlin DM (2014). Epigenetika və depressiya: repressiya olunanların geri qayıtması. J. Təsir et. Razılıq. 155, 1-12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dash PK, Hochner B., Kandel ER (1990). CAMP-a cavab verən elementin Aplysia sensasiyalı neyronların nüvəsinə enjeksiyonu uzunmüddətli asanlaşdırmağı təmin edir. Təbiət 345, 718-721. 10.1038 / 345718a0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Dobrazanski P., Noguchi T., Kovary K., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). FosB geninin hər iki məhsulu, FosB və qısa forması olan FosB / SF, fibroblastlarda transkripsiyalaşdırıcıdır. Mol Hüceyrə. Biol. 11, 5470-5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2014). Striatal ΔFosB həddindən artıq ekspressiya və ketaminin siçanlarda sosial məğlubiyyətə səbəb olan anhedoniyaya təsiri. Biol. Psixiatriya 76, 550-558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Duman RS (2004). Depressiya: neyron həyatı və ölüm hadisəsi? Biol. Psixiatriya 56, 140-145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Qartal AL, Gajewski PA, Yang M., Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ və s. . (2015). Hippokampal təcrübədən asılı induksiya ΔFosB öyrənməyə nəzarət edir. J. Neurosci. 35, 13773-13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Elizalde N., Pastor PM, Garcia-Garcia AL, Serres F., Venzala E., Huarte J. və s. . (2010). Depressiyanın siçan modellərində sinaptik funksiyanın markerlərinin tənzimlənməsi: xroniki mülayim stress və VGLUT1 ifadəsinin azalması. J. Neurochem. 114, 1302-1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Fanselow MS (2000). Kontekstual qorxu, gestalt xatirələri və hipokampus. Davranış. Beyin Res. 110, 73-81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ferrara P., Andermarcher E., Bossis G., Acquaviva C., Brockly F., Jariel-Encontre I. və s. . (2003). C-Fos protein proteasomal pozulmasına cavabdeh olan quruluş müəyyənediciləri ifadə şərtlərinə görə fərqlənir. Oncogen 22, 1461 –1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Floresco SB (2015). Nüvə böyüyür: idrak, duyğu və hərəkət arasındakı bir interfeys. Annu. Revolyus Psixol. 66, 25-52. 10.1146 / annurev-psix-010213-115159 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Furukawa-Hibi Y., Nagai T., Yun J., Yamada K. (2015). Stress, nöronal PAS domain 4 (Npas4) geninin DNT metilizasiyasını artırır. Neuroreport 26, 827-832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Furukawa-Hibi Y., Yun J., Nagai T., Yamada K. (2012). Neyronal PAS domain 4 (Npas4) geninin agonist ilə əlaqəli qlükokortikoid reseptorunu öz təbliğatçısına bağlamaq yolu ilə stres vasitəsilə transkripsiyal bağlanması. J. Neurochem. 123, 866-875. 10.1111 / jnc.12034 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gallitano AL, Tillman R., Dinu V., Geller B. (2012). Uşaq bipolyar I pozğunluğu olan 3 erkən böyümə reaksiya geninin ailə əsaslı birliyi araşdırması. J. Təsir et. Razılıq. 138, 387-396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gallitano-Mendel A., Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. (2008). Dərhal erkən gen olan Egr3 geninə sahib olmayan siçanlar hələ klozapinin anti-aqressiv təsirinə cavab verir, lakin onun sakitləşdirici təsirinə nisbətən davamlıdır. Neyropsikofarmakologiya 33, 1266-1275. 10.1038 / sj.npp.1301505 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Geaghan M., Cairns MJ (2015). Psixiatriyada mikroRNA və posttranskriptal disregulyasiya. Biol. Psixiatriya 78, 231-239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). Nüvə accumbens: hədəfə yönəlmiş davranışlar üçün bir şalter. PLOS ONE 4: e5062. 10.1371 / journal.pone.0005062 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013). FosB, nüvənin birbaşa və dolayı yol funksiyasını fərqli olaraq modulyasiya edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 110, 1923 –1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Guidotti G., Calabrese F., Auletta F., Olivier J., Racagni G., Homberg J., et al. . (2012). Serotonin daşıyıcısının npas4 və GABAergic markerlərinin ifadəsinə inkişaf təsiri: antidepresan müalicəsi ilə modulyasiya. Neyropsikofarmakologiya 37, 746-758. 10.1038 / npp.2011.252 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Guo ML, Xue B., Jin DZ, Liu ZG, Fibuch EE, Mao LM və s. . (2012). Npas4 zülal ifadəsinin siçovul nüvəsi bükülməsində amfetamin xroniki tətbiqi ilə tənzimlənməsi vivo ilə. Neyrocular. Lett. 528, 210-214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Gutièrrez-Mecinas M., Trollope AF, Collins A., Morfett H., Hesketh SA, Kersante F. və s. . (2011). Stressə qarşı uzun müddət davam edən davranış reaksiyaları, qlükokortikoid reseptorlarının ERK1 / 2-MSK1-Elk-1 siqnalları ilə birbaşa qarşılıqlı təsirini əhatə edir. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 108, 13806 –13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Heiman M., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Ribosoma yaxınlığının təmizlənməsi (TRAP) tərcümə edərək hüceyrə tipinə məxsus mRNA təmizlənməsi. Nat. Protoc. 9, 1282-1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ümid BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y. və s. . (1994). Xroniki kokain və digər xroniki müalicə üsulları ilə beyində dəyişdirilmiş Fos kimi zülallardan ibarət uzun müddət davam edən AP-1 kompleksinin induksiyası. Neuron 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Iasevoli F., Tomasetti C., Ambesi-Impiombato A., Muscettola G., de Bartolomeis A. (2009). Dopamin reseptorlarının Homer1a induksiyasına verdiyi töhfə: antipsikotik molekulyar təsir haqqında anlayışlar. Proq. Neyropsikofarmakol. Biol. Psixiatriya 33, 813-821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • İbi D., Takuma K., Koike H., Mizoguchi H., Tsuritani K., Kuwahara Y. və s. . (2008). Hipokampal neyrogenezin sosial izolyasiyasına səbəb olan dəyərsizləşmə məkan yaddaşında çatışmazlıqlar və yetkinlik yaşına çatmayan siçanlarda emosiya ilə əlaqəli davranışlarla əlaqələndirilir. J. Neurochem. 105, 921-932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Sosial təcrid stressi, yetkin kişi siçanlarında narahatlıq-depresif kimi davranış və nöroplastiklik ilə əlaqəli genlərin dəyişdirilməsinə səbəb olur. Sinir plastı. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Janak PH, Tye KM (2015). Dövrlərdən amiqdala davranışa qədər. Təbiət 517, 284-292. 10.1038 / təbiət14188 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Bağımlılıkta maneəsiz motivasiya: prefrontal-akumbens glutamat ötürülməsində bir patoloji. Neuron 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kandel ER (2012). Yaddaşın molekulyar biologiyası: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2 və CPEB. Mol Beyin 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kanoski SE, Grill HJ (2017). Hippokampusun qida qəbulunu tənzimləməsinə töhfələr: mnemonic, neyroanatomik və endokrin mexanizmlər. Biol. Psixiatriya 81, 748-756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kida S., Serita T. (2014). Yaddaşın formalaşması və genişləndirilməsində müsbət tənzimləyici kimi CREB-nin funksional rolları. Beyin Res. Bull 105, 17-24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kim JH, Roberts DS, Hu Y., Lau GC, Brooks-Kayal AR, Farb DH və s. . (2012). Beyin mənşəli neyrotrofik amil, kortikal neyronlarda NMDA reseptor səviyyəsini tənzimləmək üçün CREB və Egr3 istifadə edir. J. Neurochem. 120, 210-219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Knapska E., Kaczmarek L. (2004). Süd vəzilərinin beynindəki neyron plastiklik üçün bir gen: Zif268 / Egr-1 / NGFI-A / Krox-24 / TIS8 / ZENK? Proq. Neurobiol. 74, 183-211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Knöll B., Nordheim A. (2009). Sinir sistemindəki transkripsiya amillərinin funksional çox yönlülüyü: SRF paradiqması. Trend Nevroşlar. 32, 432-442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kovács KJ (1998). transkripsiya amili olaraq c-Fos: funksional xəritədən stresli (re) bir görünüş. Neyrokim. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Kovács KJ (1998). Bir dəvətnamə faktoru olaraq dəvət olunmuş icmal c-Fos: funksional xəritədən stresli (re) bir görünüş. Neyrokim. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Mood pozuqluqlarını anlamaqda irəliləyiş: neyron sxemlərin optogenetik diseksiyası. Genlər Brain Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). Nöroplastiklik ilə əlaqəli qövs geni, erkən böyümə reaksiyasının (Egr) transkripsiyası amillərinin birbaşa transkripsiya hədəfidir. Mol Hüceyrə Biol. 25, 10286-10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Li Y., Pehrson AL, Waller JA, Dale E., Sanchez C., Gulinello M. (2015). Fəaliyyətlə tənzimlənən sitoskeletonla əlaqəli zülalın (Arc / Arg3.1) heyvanların depressiya modellərində dendritik plastisiyanı, idrak proseslərini və əhval-ruhiyyəni tənzimləməsindəki rolunun kritik qiymətləndirilməsi. Ön. Neurosci. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lin Y., Bloodgood BL, Hauser JL, Lapan AD, Koon AC, Kim TK və s. . (2008). Npas4 tərəfindən inhibitor sinaps inkişafının fəaliyyətə bağlı tənzimlənməsi. Təbiət 455, 1198-1204. 10.1038 / təbiət07319 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lobo MK (2009). Keçmiş, indiki və gələcəkdə striatoniqral və striatopallidal orta spiny neyronların molekulyar profillənməsi. Int. Rev. Neurobiol. 89, 1-35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA və s. . (2013). Chronic Xroniki farmakoloji, emosional və optogenetik stimullara cavab olaraq striatal orta spiny neyron tipli fosB induksiyası. J. Neurosci. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). Mükafat emalı və inkişaf boyunca depressiya riski Trendlər Cogn. Elm. 20, 456-468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Maze I., Covington HE, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ və s. . (2010). Kokainlə əlaqəli plastiklikdə histon metiltransferaza G9a-nın vacib rolu. Elm 327, 213-216. 10.1126 / elm.1179438 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • McCullough KM, Morrison FG, Ressler KJ (2016). Boşluğu aradan qaldırmaq: qorxu davranışlarının əsaslandığı neyron dövranları hüceyrə tipli xüsusi bir anlayışa doğru. Neurobiol. Öyrən. Mem. 135, 27-39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Messaoudi E., Kanhema T., Soulé J., Tiron A., Dagyte G., da Silva B., et al. . (2007). Davamlı Arc / Arg3.1 sintezi diş dişlərindəki yerli aktin polimerləşməsinin tənzimlənməsi ilə uzunmüddətli potensasiya konsolidasiyasına nəzarət edir. vivo ilə. J. Neurosci. 27, 10445-10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Molteni R., Calabrese F., Chourbaji S., Brandwein C., Racagni G., Gass P., et al. . (2010). Azaldılmış qlükokortikoid reseptoru ifadəsi olan depresiyaya meylli siçanlar, beyin mənşəli neyrotrofik amil və fəaliyyət tənzimlənən sitoskeleton ilə əlaqəli zülalın dəyişdirilmiş stresdən asılı tənzimlənməsini göstərir. J. Psixofarmakol. 24, 595-603. 10.1177 / 0269881108099815 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2012). ΔFosB koka-opioid reseptor agonist U50488-in pro-depresif təsirini azaldaraq kokainin tələffüz təsirini artırır. Biol. Psixiatriya 71, 44-50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Myrum C., Baumann A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira S. və s. . (2015). Arc, geri dönə bilən özünü oligomerizasiya edə bilən çevik modul bir zülaldır. Biokim. J. 468, 145-158. 10.1042 / BJ20141446 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nestler EJ (2015a). Depressiyada beynin mükafat dövranının rolu: transkripsiya mexanizmləri. İnt. Rev. Neurobiol. 124, 151-170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nestler EJ (2015b). FosB: stres və antidepresan reaksiyaların transkript tənzimləyicisi. Avro. J. Farmakol. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). Molekulyar neyrofarmakologiya: Klinik nevrologiya üçün bir fond, 3rd Edn. Columbus, OH: McGraw-Hill Təhsil, 528.
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). ΔFosB: uzun müddətli sinir və davranış plastikliyinin molekulyar vasitəçisi. Beyin Res. 835, 10-17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Newton SS, Thome J., Wallace TL, Shirayama Y., Schlesinger L., Sakai N. və s. . (2002). CAMP cavab elementini bağlayan zülalın və ya nüvənin böyüdülməsində dynorfinin inhibe edilməsi antidepresan kimi təsir göstərir. J. Neurosci. 22, 10883-10890. [PubMed]
  • Nibuya M., Morinobu S., Duman RS (1995). Xroniki elektrokonvulsiv nöbet və antidepresan dərman müalicəsi ilə siçovul beyində BDNF və trkB mRNA-nın tənzimlənməsi. J. Neurosci. 15, 7539-7547. [PubMed]
  • Nibuya M., Nestler EJ, Duman RS (1996). Xroniki antidepresan administrasiyası siçovul hipokampusundakı CAMP cavab elementinin bağlayıcı zülalın (CREB) ifadəsini artırır. J. Neurosci. 16, 2365-2372. [PubMed]
  • Peebles CL, Yoo J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Arc onurğa morfologiyasını tənzimləyir və şəbəkə sabitliyini qoruyur vivo ilə. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 107, 18173 –18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS və s. . (2004). Xroniki stressdən sonra mükafatla əlaqəli beyin quruluşlarında ΔFosB-nin tətbiqi. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Petersohn D., Thiel G. (1996). Sink-barmaq zülallarının Sp1 və zif268 / egr-1, insanın sinaptobrevin II geninin transkripsiya tənzimlənməsində rolu. Avro. J. Biokim. 239, 827-834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pfaffenseller B., da Silva Magalhaes PV, De Bastiani MA, Castro MA, Gallitano AL, Kapczinski F. və s. . (2016). Bipolyar pozğunluğu olan xəstələrin prefrontal korteksindəki transkripsiyalı tənzimləmə vahidlərinin fərqli ifadəsi: erkən böyümə reaksiya geninin 3 potensial rolu. Tərcümə edin. Psixiatriya 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Kokainə dəyişdirilmiş reaksiya və nüvələrin böyüdülməsində yüksəlmiş CAMP cavab elementi bağlayıcı zülal ifadəsi ilə əlaqəli məcburi üzmə testində artan hərəkətsizlik. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [PMC pulsuz məqalə] [PubMed]
  • Ploski JE, Monsey MS, Nguyen T., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). Neyron pas domeni zülalı 4 (Npas4) yeni və aktivləşdirilmiş qorxu xatirələri üçün tələb olunur. BİR 6: e23760. 10.1371 / jurnal.pone.0023760 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, McKinney RM, Neve RL və s. . (2011). Npas4, CA3-də kontekstual yaddaşın formalaşması üçün tələb olunan bir transkript proqramını tənzimləyir. Elm 334, 1669-1675. 10.1126 / elm.1208049 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ramanan N., Shen Y., Sarsfield S., Lemberger T., Schutz G., Linden DJ və s. (2005). SRF fəaliyyətə əsaslanan gen ifadə və sinaptik plastisiteye vasitəçilik edir, lakin neyron canlılığı deyil. Nat. Neyrocular. 8, 759-767. 10.1038 / nn1462 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Reul JM (2014). Stressli hadisələrdən xatirələr çəkmək: epigenetik, gen transkripsiyası və siqnal yolları boyunca səyahət. Ön. Psixiatriya 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Rietschel M., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Breuer R. və s. . (2010). Genom geniş assosiasiya, replikasiya və neyroimaging tədqiqatı əsas depressiyanın etiologiyasına HOMER1 təsir göstərir. Biol. Psixiatriya 68, 578-585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Roberts DS, Raol YH, Bandyopadhyay S., Lund IV, Budreck EC, Passini MA və s. . (2005). GABA (A) reseptoru alfa3 subunit ifadəsinin ələ keçirilməsinə səbəb olan tənzimləmə mexanizmi kimi GABRA4 təbliğatçı fəaliyyətinin Egr4 stimullaşdırılması. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 102, 11894 –11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Robinson TE, Kolb B. (1999). Amfetamin və ya kokain ilə təkrar müalicədən sonra nüvənin böyüməsi və prefrontal korteksdəki dendritlərin və dendritik bellərin morfologiyasında dəyişikliklər. Avro. J. Neurosci. 11, 1598-1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Robison AJ, Vialou V., Sun H.-S., Labonte B., Golden SA, Dias C., et al. . (2014). Fluoxetine epigenetically, leFosB bağlamasını tənzimləmək üçün nüvələrdəki CaMKIIα təbliğatçısını dəyişdirir antidepresan effektləri. Neyropsikofarmakologiya 39, 1178-1186. 10.1038 / npp.2013.319 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Russo SJ, Nestler EJ (2013). Əhval pozğunluqlarında beyin mükafat dövrə. Nat. Rev. Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Russo SJ, Dietz DM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). Asılı olan sinaps: nüvələrin böyüdülməsində sinaptik və struktur plastikliyi mexanizmləri. Trend Nevroşlar. 33, 267-276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sakurai K., Zhao S., Takatoh J., Rodriguez E., Lu J., Leavitt AD və s. . (2016). CANE ilə aktivləşdirilmiş neyron ansambllarının tutulması və manipulyasiyası hipotalamik sosial qorxu dövrəsini müəyyənləşdirir. Neuron 92, 739-753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sala C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Hayashi Y., Sheng M. (2003). Dendritik onurğa morfogenezinin və aktivliyə səbəb olan protein Homer1a tərəfindən sinaptik ötürülmənin inhibe edilməsi. J. Neurosci. 23, 6327-6337. [PubMed]
  • Saunderson EA, Spiers H., Mifsud KR, Gutierrez-Mecinas M., Trollope AF, Shaikh A., et al. . (2016). Stressə səbəb olan gen ifadəsi və davranış DNT metilasyonu və diş girusunda metil donor olması ilə idarə olunur. Proc. Natl. Akad. Elm. ABŞ 113, 4830 –4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-bazal ganglia mükafat şəbəkəsi: mikrosxem. Neyropsikofarmakologiya 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sheng M., Greenberg ME (1990). Sinir sistemindəki c-fos və digər dərhal erkən genlərin tənzimlənməsi və funksiyası. Neuron 4, 477-485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sim SY, Antolin S., Lin CW, Lin YX, Lois C. (2013). Artan hüceyrədaxili həyəcanlılıq, Npas4 tələb edən yetkin dişli girusda yeni neyronlarda sinaptik dəyişikliklərə səbəb olur. J. Neurosci. 33, 7928-7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Spiegel I., Mardinly AR, Gabel HW, Bazinet JE, Couch CH, Tzeng CP və s. . (2014). Npas4, hüceyrə tipinə aid bir gen proqramı vasitəsilə sinir dövranlarında həyəcanverici inhibitor balansını tənzimləyir. 157, 1216-1229 hüceyrələri. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S. və s. . (2011). Amigdala-dan nüvənin böyüdülməsinə ötürülməsi mükafat axtarmağı asanlaşdırır. Təbiət 475, 377-380. 10.1038 / təbiət10194 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Sun P., Wang F., Wang L., Zhang Y., Yamamoto R., Sugai T. və s. . (2011). Kortikal piramidal hüceyrə həyəcanının artması siçanlarda depressiyaya bənzər davranışla müşayiət olunur: transcranial maqnetik stimullaşdırma tədqiqi. J. Neurosci. 31, 16464-16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Surmeier DJ, Ding J., Day M., Wang Z., Shen W (2007). Striatal orta spiny neyronlarında striatal glutamatergik siqnalın D1 və D2 dopamin-reseptor modulyasiyası. Trend Nevroşlar. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Thome J., Sakai N., Shin K., Steffen C., Zhang YJ, Impey S., et al. . (2000). cAMP cavab elementi vasitəçi gen transkripsiyası xroniki antidepresan müalicəsi ilə tənzimlənir. J. Neurosci. 20, 4030-4036. [PubMed]
  • Tu JC, Xiao B., Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K., Li M. və s. . (1998). Homer yeni bir proline zəngin bir motivi bağlayır və 1 metabotrop qlutamat reseptorlarını IP3 reseptorları ilə əlaqələndirir. Neuron 21, 717-726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ulery PG, Rudenko G., Nestler EJ (2006). ΔFosB sabitliyinin fosforlaşma ilə tənzimlənməsi. J. Neurosci. 26, 5131-5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). ΔFosB-nin fosforlaşması onun sabitliyinə vasitəçilik edir vivo ilə. Nevrologiya 158, 369-372. 10.1016 / j.neuroscience.2008.10.059 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vezina P., Giovino AA, Wise RA, Stewart J. (1989). Morfin və amfetamin təsir edən lokomotor arasında ətraf mühitə xas həssaslıq. Farmakol. Biokim. Davranış. 32, 581-584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM və s. . (2014). Xoletsistokinin vasitəçiliyi ilə depressiya və narahatlıqla əlaqəli davranışların prefrontal kortikal dövrə: ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878-3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vialou V., Feng J., Robison AJ, Ku SM, Ferguson D., Scobie KN, et al. . (2012). Serum cavab amili və CAMP cavab elementi bağlayıcı zülal, areFosB-nin kokain induksiyası üçün tələb olunur. J. Neurosci. 32, 7577-7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E. və s. . (2010b). Serumun cavab vermə faktoru ΔFosB induksiyası ilə xroniki sosial stresə qarşı müqavimət göstərir. J. Neurosci. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vialou V., Robison AJ, Laplant QC, Covington HE, III., Dietz DM, Ohnishi YN və s. . (2010a). BrainFozB beyin mükafat dövrlərindəki stress və antidepresan reaksiyalara vasitəçilik edir. Nat. Neyrocular. 13, 745-752. 10.1038 / nn.2551 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Vialou V., Thibault M., Kaska S., Cooper S., Gajewski P., Eagle A., et al. . (2015). Fluoksetin və xroniki stres ilə beyində FosB izoformlarının diferensial induksiyası. Neyrofarmakologiya 99, 28-37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wagner KV, Hartmann J., Labermaier C., Hausl AS, Zhao G., Harbich D. və s. . (2015). Homer1 / mGluR5 fəaliyyəti xroniki sosial stresə qarşı həssaslığı orta səviyyəyə qaldırır. Neyropsikofarmakologiya 40, 1222-1233. 10.1038 / npp.2014.308 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Wallace DL, Han MH, Graham DL, Yaşıl TA, Vialou V., Iniguez SD və s. . (2009). CREB nüvəsinin tənzimlənməsini artıran həyəcanlılıq sosial təcridə səbəb olan davranış çatışmazlığına vasitəçilik edir. Nat. Neyrocular. 12, 200-209. 10.1038 / nn.2257 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • West AE, Greenberg ME (2011). Sinir inkişafı və bilişsel funksiyada neyronal fəaliyyət - tənzimlənən gen transkripsiyası. Soyuq Bahar Harb. Perspektiv. Biol. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Williams AA, Ingram WM, Levine S., Resnik J., Kamel CM, Lish JR, et al. . (2012). Serotonin 2A reseptorlarının azalmış səviyyəsi, Egr3 çatışmazlığı olan siçanların lokomotor təzyiqini klozapinlə bağlamasına əsas verir. Neyropsikofarmakologiya 37, 2285-2298. 10.1038 / npp.2012.81 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Yin JC, Wallach JS, Del Vecchio M., Wilder EL, Zhou H., Quinn WG və s. . (1994). Bir dominant mənfi CREB transgeneinin induksiyası, Drosophiladakı uzunmüddətli yaddaşı xüsusi olaraq bloklayır. 79, 49-58 hüceyrələri. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Yun J., Koike H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., et al. . (2010). Xroniki təmkinli stress, siçanlarda neyrogenez və hipokampusdan asılı olan qorxu yaddaşını pozur: beyinə xas olan bir transkript faktoru Npas4-in iştirakı. J. Neurochem. 114, 1840-1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [PubMed] [Çaprazlıq]
  • Zhang W., Wu J., Ward MD, Yang S., Chuang YA, Xiao M., et al. . (2015). Sinaptik zülallarla qövs bağlamasının struktur əsası: bilişsel xəstəlik üçün təsirlər. Neuron 86, 490-500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [PMC pulsuz məqalə] [PubMed] [Çaprazlıq]