Threonine 149 Fosforilyasiya Kokainə Psikomotor Cavabların İdarə Edilməsi üçün ΔFosB Transkripsiyalı Fəaliyyətini (2014)

Nöronal gen ifadəsində sabit dəyişikliklər bağımlı dövlətlərin mediatorları kimi tədqiq edilmişdir. Xüsusilə maraq, faktiki olaraq bütün sui-istifadə maddələrinə xroniki məruz qalmış və onların psixomotor və mükafatlandırıcı effektlərini tənzimləyən əsas mükafat bölgəsi olan nucleus accumbens (NAc) ifadəsinə səbəb olan kəsilmiş və sabit FosB gen məhsulunun transkripsiya faktorudur.

Ser (27) -də fosforillənmə, dərmanlara təkrar məruz qaldıqdan sonra ΔFosB-nin stabilliyinə və yığılmasına kömək edir vəur sonuncu əsəri göstərir ki, protein kinaz CaMKIIa Serdə (27) ΔFosB fosforilatlanır və in vivo sabitliyini tənzimləyir.

Burada CaMKIIa tərəfindən in vitro fosforilatlı olan ΔFosB-də iki əlavə yer müəyyənləşdirilir, Thr (149) və Thr (180), və kronik kokain tərəfindən in vivo onların tənzimlənməsi nümayiş etdirir. Thr (149) (T149D) fosfomimetik mutasiya AP-1 transkripsiya fəaliyyətini dramatik şəkildə artırdığını göstərir, alanin mutasiyası isə yabanı tipli (WT) ΔFosB ilə müqayisədə transkripsiya fəaliyyətinə təsir göstərmir.

İn vivo viral mediated gen transferi istifadə ΔFosB-T149D və ya ΔFosB-T149A in siçan NAc, biz aşırı ekspresyonunu təyin etdik ΔFosB-T149D NAc-da WT ΔFosB-dən daha çox ilkin aşağı dozada kokainə cavab olaraq daha böyük lokomotor aktivliyə gətirib çıxarır, həddindən artıq təzyiq ΔFosB-T149A WT ΔFosB'nin aşırı ekspresyonundan sonra görülən kronik aşağı doz kokaine psikomotor həssaslaşdırma vermir və nəzarət heyvanlarının yüksək kokain dozalarında görülən duyarlılığı aradan qaldırır.

Bundan başqa, Thr (149) -nin mutasiyalarının siçan NAc-də göstərilən ΔFosB-nin sabitliyinə təsir göstərməyəcəyini nümayiş etdiririk və bu mutasiyaların davranış təsiri onların transkripsiyası xüsusiyyətləri ilə idarə olunur.

Copyright © 2014 müəllifləri 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.